Ragazzi trattati con terapia genica per una malattia cerebrale rara stanno bene 6 anni dopo

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Revisionato dal punto di vista medico da Carmen Pope, BPharm. Ultimo aggiornamento: 10 ottobre 2024.

Di Ernie Mundell HealthDay Reporter

GIOVEDI 10 ottobre 2024 -- Secondo due nuovi rapporti, la maggior parte dei ragazzi trattati con una terapia genica innovativa per una malattia cerebrale rara ma mortale sta bene sei anni dopo.

I 77 ragazzi sono stati curati per l'adrenoleucodistrofia cerebrale (CALD), una malattia genetica del cervello precedentemente incurabile e progressiva che in genere portava alla perdita della funzione neurologica e alla morte prematura.

Tuttavia, la maggior parte dei pazienti trattati con la terapia genica "eli-cel" sei anni fa non mostra ancora alcun declino della funzione cerebrale e non presenta disabilità, hanno riferito i ricercatori il 9 ottobre in due studi pubblicati sul New England Journal of Medicine.

Tuttavia, da uno dei due studi è emersa una scoperta inquietante: sei dei 35 pazienti che hanno ricevuto una forma di terapia genica hanno sviluppato tumori del sangue che sembravano legati alla terapia genica.

Tuttavia, le notizie complessive sono positive per i bambini che altrimenti rischierebbero una condanna a morte, hanno affermato i ricercatori.

“L'adrenoleucodistrofia cerebrale è una malattia cerebrale devastante che colpisce i bambini nel pieno della loro infanzia e del loro sviluppo, ” ha spiegato Dr. Florian Eichler, direttore della Clinica Leucodistrofia del Dipartimento di Neurologia del Massachusetts General Hospital e autore principale di uno dei due studi. "Quando ho iniziato a curare i pazienti affetti da CALD, l'80% è arrivato nella nostra clinica in punto di morte e ora la percentuale si è invertita."

"Celebriamo con cautela il fatto che siamo stati in grado di stabilizzare questa malattia neurologica e di restituire a questi ragazzi una vita appagante", ha detto Eichler in un comunicato stampa in ospedale.

Tuttavia, "questo giubilo è smorzato da il fatto che vediamo tumori maligni in un sottogruppo di questi pazienti", ha detto. "Questo è qualcosa che stiamo attivamente cercando di comprendere e affrontare."

Eli-cel sta per elivaldogene autotemcel. Si tratta di una forma di terapia genica che inserisce una forma sana del gene ABCD1 su un vettore virale, chiamato lentivirus Lenti-D.

Una forma malfunzionante del gene ABCD1 è la causa principale del CALD, hanno spiegato i ricercatori.

In laboratorio, la terapia genica eli-cel viene aggiunta alle cellule staminali del sangue derivate dal paziente. Questi vengono poi reinfusi nel paziente, pronti a correggere l'errore genetico.

In uno studio che ha monitorato il follow-up di sei anni di 32 ragazzi sottoposti a terapia genica eli-cel di età compresa tra 3 e 13, il 94% non ha mostrato segni di declino neurologico e l'80% è privo di disabilità.

Tuttavia, in un secondo studio su 35 ragazzi trattati con eli-cel per CALD, i ricercatori affermano che sei hanno sviluppato un tumore maligno del sangue che i medici attribuiscono al vettore virale utilizzato nella terapia genica.

Cinque dei ragazzi i ragazzi hanno quella che è nota come sindrome mielodisplastica (MDS), che la Mayo Clinic descrive come una malattia delle cellule del midollo osseo "causata da cellule del sangue che sono mal formate o che non funzionano correttamente". Le persone affette da MDS spesso necessitano di trasfusioni di sangue, farmaci o persino trapianti di cellule staminali per aumentare la produzione di cellule del sangue.

Un altro ragazzo ha sviluppato una leucemia mieloide acuta (LMA), caratterizzata da una sovrapproduzione di globuli bianchi.

Perché alcuni ragazzi nel secondo studio hanno sviluppato tumori del sangue, mentre quelli nel primo studio no?

Secondo il team di Boston, la risposta potrebbe risiedere nelle differenze nel tipo di farmaco chemioterapico utilizzato come parte dei trapianti di cellule staminali ricevuti dai pazienti. Essi ipotizzano che l'uso della fludarabina al posto del citoxano, così come altri cambiamenti nel protocollo, avrebbero potuto aumentare il rischio di cancro dei pazienti.

È un promemoria che fa riflettere sul fatto che le terapie geniche non sono prive di rischi, il hanno detto gli esperti.

"Il nostro articolo sulle leucemie in questa condizione costituisce un passo fondamentale per valutare i rischi associati alla terapia con cellule eli e alla tecnologia dei vettori lentivirali", ha affermato Dr. Christine Duncan, direttrice medica della ricerca clinica e dello sviluppo clinico nel programma di terapia genica presso il Boston Children's Hospital e prima autrice del secondo rapporto. “Sebbene i risultati complessivi dello studio siano ottimisti, speriamo di espandere la nostra ricerca per informare il futuro follow-up per fornire alle famiglie che affrontano una malattia devastante maggiori informazioni e opzioni”.

Duncan e i suoi colleghi stanno lavorando duramente per individuare la causa dell'aumento del rischio di cancro e come prevenirlo nelle future procedure di terapia genica eli-cel.

Nel complesso, le notizie sono buone, ha sottolineato Dr. David Williams, capo della Divisione di Ematologia/Oncologia presso il Boston Children's Hospital.

"Sia come medico che come ricercatore senior, è davvero stimolante testimoniare i progressi significativi che abbiamo fatto rispetto al ultimo decennio nella lotta contro il CALD", ha affermato Williams.

"Sebbene i rischi associati alla terapia genica e alla tecnologia vettoriale siano reali, i progressi che abbiamo compiuto offrono una fonte di speranza per le famiglie che si trovano ad affrontare opzioni limitate", ha aggiunto. "Ogni progresso ci avvicina alle risposte di cui queste famiglie hanno disperatamente bisogno. Il nostro impegno nel perfezionare e migliorare la sicurezza del vettore attraverso la ricerca continua rimane costante, mentre lavoriamo instancabilmente per garantire la sicurezza e l'efficacia a lungo termine dei trattamenti di terapia genica per questa malattia devastante . Questi sforzi coinvolgono numerosi investigatori in tutto il mondo e sono in corso."

Gli studi sono stati trovati da bluebird, bio, Inc., che ha sviluppato la nuova terapia genica.

Fonti

  • Massachusetts General Hospital, comunicato stampa , 9 ottobre 2024

    • Disclaimer: i dati statistici negli articoli medici forniscono tendenze generali e non riguardano singoli individui. I fattori individuali possono variare notevolmente. Cerca sempre una consulenza medica personalizzata per le decisioni sanitarie individuali.

    Fonte: HealthDay

    Pubblicato : 2024-10-11 06:00

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