Bristol Myers Squibb oznamuje urychlené schválení FDA pro Krazati (adagrasib) v kombinaci s cetuximabem pro dospělé pacienty s dříve léčeným lokálně pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) s mutovaným KRAS G12C
PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 21. června 2024 – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) dnes oznámil, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil zrychlené schválení pro Krazati® (adagrasib) v kombinaci s cetuximabem jako cílenou léčebnou možností pro dospělé pacienty s KRASG12C mutovaným lokálně pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, kteří byli předtím léčeni chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu . Tato indikace je schválena v rámci zrychleného schvalování na základě výsledků objektivní odezvy (ORR) a trvání odpovědi (DOR). Další schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzující studii.
„CRC s mutací KRASG12C se vyskytuje přibližně u 3–4 % pacientů s CRC a jeho léčba byla historicky náročná,“2 řekla Rona Yaeger, MD, gastrointestinální onkolog a specialistka na časný vývoj léků, Memorial Sloan Kettering Centrum pro rakovinu. "Schválení FDA pro Krazati v kombinaci s cetuximabem nyní poskytuje novou možnost léčby těmto pacientům, když jejich nádory nereagují dobře na předchozí terapie."
Schválení je založeno na výsledcích kohort fáze 1/2 otevřené studie KRYSTAL-1, která hodnotila Krazati (600 mg tablety podávané perorálně dvakrát denně) v kombinaci s cetuximabem u 94 pacientů s intenzivně předléčeným CRC s KRASG12C mutace. Studie splnila svůj primární cílový parametr s potvrzenou ORR 34 % (n=94, 95% CI: 25–45) pro Krazati s cetuximabem, přičemž všechny byly částečné odpovědi. Medián DOR, jeden ze sekundárních cílových ukazatelů, byl 5,8 měsíce (95% CI: 4,2–7,6).1 Současné možnosti standardní péče v pozdní linii vedou k omezené míře odpovědi (ORR 1–6 %) po progresi na chemoterapii ± VEGF /VEGFR inhibitory.3,4
Krazati je spojen s následujícími varováními a opatřeními: Gastrointestinální nežádoucí reakce včetně průjmu, nevolnosti a zvracení, prodloužení QTc intervalu, hepatotoxicita a intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida .1 Viz Důležité bezpečnostní informace níže.
„Dnešní schválení Krazati v CRC je druhé v USA pro tuto terapii a první pro nedávno rozšířené onkologické portfolio BMS. Toto je důležitý milník pro BMS a pacienty, kterým sloužíme, když plníme náš závazek poskytovat inovativní léky na rakovinu,“ řekla Wendy Short Bartie, senior viceprezidentka pro onkologii a hematologii USA ve společnosti Bristol Myers Squibb. „Jsme hrdí na to, že můžeme zpřístupnit Krazati – první inhibitor KRASG12C, který byl schválen FDA nad rámec nemalobuněčného karcinomu plic – pacientům s CRC, a těšíme se na další hodnocení Krazati prostřednictvím našeho probíhajícího vývojového programu.“
V roce 2022 FDA udělila označení průlomové terapie pro Krazati v kombinaci s cetuximabem pro pacienty s pokročilým CRC mutovaným KRASG12C, u nichž rakovina progredovala po předchozí léčbě určitou chemoterapií a terapií proti VEGF.
Krazati je ireverzibilní inhibitor KRASG12C s dlouhým poločasem (23 hodin), farmakokinetikou závislou na dávce (PK) a penetrací do centrálního nervového systému (CNS), který v kombinaci s cetuximabem může zvýšit inhibici KRAS- závislou signalizaci nebo překonání adaptivní zpětné vazby.
Společnost se spojila s QIAGEN na vývoji tkáňové doprovodné diagnostiky (CDx) pro Krazati, která je nyní k dispozici.
Krazati je registrovaná ochranná známka Mirati Therapeutics, Inc., společnosti Bristol Myers Squibb.
O KRYSTAL-1
KRYSTAL-1 je otevřená, multicentrická, vícenásobná expanzní kohortová studie fáze 1/2 ke stanovení bezpečnosti a účinnosti Krazati u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem (CRC), kteří mají mutaci KRASG12C. Primárním cílovým parametrem pro kohortu fáze 2 studie KRYSTAL-1 byla míra objektivní odpovědi (ORR). Sekundární cílové parametry zahrnovaly trvání odpovědi (DOR).
Studie KRYSTAL-1 byla financována Mirati Therapeutics, Inc., společností Bristol Myers Squibb.
Vyberte bezpečnostní profil z KRYSTAL-1
Bezpečnostní profil přípravku Krazati plus cetuximab byl hodnocen u pacientů s KRASG12C -mutovaným, lokálně pokročilým nebo metastatickým CRC a je v souladu s předchozí zprávy a známý bezpečnostní profil každého léku jednotlivě. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 30 % z 94 pacientů, kteří dostávali Krazati v kombinaci s cetuximabem. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly vyrážka, nauzea, průjem, zvracení, únava, muskuloskeletální bolest, hepatotoxicita, bolest hlavy, suchá kůže, bolest břicha, snížená chuť k jídlu, otoky, anémie, závratě, kašel, zácpa a periferní neuropatie .1
O kolorektálním karcinomu
Kolorektální karcinom (CRC) je rakovina, která se vyvíjí v tlustém střevě nebo konečníku, které jsou součástí trávicího neboli gastrointestinálního systému těla.5 CRC je třetí nejčastěji diagnostikovanou rakovinou na světě.6 V roce 2024 se odhaduje, že v USA bude přibližně 106 590 nových případů onemocnění; je to druhá nejčastější příčina úmrtí souvisejících s rakovinou v USA mezi muži a ženami dohromady.7
KRAS je nejčastěji mutovaný onkogen u rakoviny u lidí a je to ten, který řídí onkogenezi až u 50 % pacientů s CRC.2 Mutace KRASG12C se vyskytuje přibližně u 3–4 % případů CRC.2
O Krazati ® (adagrasib)
Krazati (adagrasib) je vysoce selektivní a účinný perorální inhibitor KRASG12C s malou molekulou, který je optimalizován pro udržení cílové inhibice, což je atribut, který by mohl být důležitý pro léčbu rakovin s mutací KRASG12 C, protože protein KRASG12C se regeneruje každých 24 48 hodin.8 Mutace KRASG12C působí jako onkogenní ovladače a vyskytují se přibližně u 14 % nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC; adenokarcinom) a u 3 % několika dalších druhů rakoviny.9,10
V roce 2022 Krazati bylo uděleno zrychlené schválení pro léčbu dospělých pacientů s KRASG12C-mutovaným lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou léčbu. Tato indikace je schválena v rámci zrychleného schvalování na základě míry objektivní odpovědi (ORR) a trvání odpovědi (DOR). Další schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzující studii.
Krazati je nadále hodnocen jako monoterapie a v kombinaci s dalšími protirakovinnými terapiemi u pacientů s pokročilými KRASG12C-mutovanými solidními nádory, včetně NSCLC a CRC.
Viz Úplné informace o předepisování v USA pro Krazati.
INDIKACE
Krazati v kombinaci s cetuximabem je indikován k léčbě dospělých pacientů s KRASG12C mutovaným lokálně pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC), jak bylo stanoveno FDA -schválený test, kteří byli předtím léčeni chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu.
Krazati jako jediná látka je indikován k léčbě dospělých pacientů s KRASG12C mutovaným lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, kteří podstoupili min. jedna předchozí systémová terapie.
Tyto indikace jsou schváleny v rámci zrychleného schvalování na základě míry objektivní odpovědi (ORR) a trvání odpovědi (DOR). Další schválení těchto indikací může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích.
DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE
DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE
VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ
Gastrointestinální nežádoucí účinky
Prodloužení intervalu QTc
Hepatotoxicita
Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY strong>
DROGOVÉ INTERAKCE
Další informace naleznete v části Lékové interakce v Úplných informacích o předepisování.
POUŽITÍ U SPECIFICKÝCH POPULACE
Ženy a muži s reprodukčním potenciálem
Laktace
Prostudujte si Úplné informace o předepisování Krazati v USA
Bristol Myers Squibb: Vytváření lepší budoucnosti pro lidi s rakovinou
Bristol Myers Squibb je inspirován jedinou vizí – proměňováním životů pacientů prostřednictvím vědy. Cílem společnosti pro výzkum rakoviny je dodávat léky, které každému pacientovi nabízejí lepší a zdravější život a umožňují vyléčení. Výzkumníci z Bristol Myers Squibb staví na dědictví napříč širokou škálou druhů rakoviny, které u mnoha změnily očekávání přežití, a zkoumají nové hranice v personalizované medicíně a prostřednictvím inovativních digitálních platforem přeměňují data na poznatky, které zdokonalují jejich zaměření. Hluboké porozumění kauzální lidské biologii, špičkové schopnosti a diferencované výzkumné platformy jedinečně staví společnost k tomu, aby přistupovala k rakovině ze všech úhlů.
Rakovina může mít neúnavnou kontrolu nad mnoha částmi pacientova života a Bristol Myers Squibb je odhodlána podniknout kroky k řešení všech aspektů péče, od diagnózy po přežití. Bristol Myers Squibb jako lídr v péči o rakovinu pracuje na tom, aby všem lidem s rakovinou umožnil lepší budoucnost.
O Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb je globální biofarmaceutická společnost, jejímž posláním je objevovat, vyvíjet a dodávat inovativní léky, které pomáhají pacientům zvítězit nad vážnými nemocemi. Pro více informací o Bristol Myers Squibb prosím navštivte BMS.com nebo nás sledujte na LinkedIn, X (dříve Twitter), YouTube, Facebook a Instagram.
Varovné prohlášení týkající se výhledových prohlášení
Tato tisková zpráva obsahuje „výhledová prohlášení“ ve smyslu reformního zákona o vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995, který se mimo jiné týká výzkumu, vývoje a komercializace farmaceutických produktů. Všechna prohlášení, která nejsou prohlášeními o historických faktech, jsou nebo mohou být považována za výhledová prohlášení. Tato výhledová prohlášení jsou založena na současných očekáváních a projekcích o našich budoucích finančních výsledcích, cílech, plánech a záměrech a zahrnují inherentní rizika, předpoklady a nejistoty, včetně interních nebo externích faktorů, které by mohly kterékoli z nich zpozdit, odvrátit nebo změnit v příštím několik let, které je obtížné předvídat, může být mimo naši kontrolu a mohlo by způsobit, že se naše budoucí finanční výsledky, cíle, plány a záměry budou podstatně lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo naznačeny v prohlášeních. Mezi tato rizika, předpoklady, nejistoty a další faktory patří mimo jiné to, zda bude Krazati (adagrasib) v kombinaci s cetuximabem pro další indikaci popsanou v tomto prohlášení komerčně úspěšný, a že případná marketingová schválení, pokud budou udělena, mohou mít významná omezení jejich použití a že pokračující schválení Krazati v kombinaci s cetuximabem pro takovou další indikaci popsanou v tomto prohlášení může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích. Nelze zaručit žádné výhledové prohlášení. Výhledová prohlášení v této tiskové zprávě by měla být vyhodnocena společně s mnoha riziky a nejistotami, které ovlivňují podnikání a trh společnosti Bristol Myers Squibb, zejména ty, které jsou uvedeny ve varovném prohlášení a diskuzi o rizikových faktorech ve výroční zprávě Bristol Myers Squibb na formuláři 10-K pro rok končící 31. prosincem 2023, jak je aktualizováno našimi následnými čtvrtletními zprávami na formuláři 10-Q, aktuálními zprávami na formuláři 8-K a dalšími podáními u Komise pro cenné papíry a burzy. Výhledová prohlášení obsažená v tomto dokumentu jsou učiněna pouze k datu vydání tohoto dokumentu a s výjimkou případů, kdy platný zákon vyžaduje jinak, se Bristol Myers Squibb nezavazuje veřejně aktualizovat nebo revidovat jakékoli výhledové prohlášení, ať už v důsledku nové informace, budoucí události, změněné okolnosti nebo jinak.
1 Krazati. Informace o předepisování. Princeton, NJ Mirati Therapeutics, Inc., společnost Bristol Myers Squibb; 2024. 2 Yaeger, R., Weiss a kol. Adagrasib s cetuximabem nebo bez něj u kolorektálního karcinomu s mutovaným KRAS G12C. New England Journal of Medicine. 2023;388(1), 44–54. https://doi.org/2a/10. , et al. Trifluridin-Tipiracil a Bevacizumab u refrakterního metastatického kolorektálního karcinomu. New England Journal of Medicine. 4. května 2023; 388(18). 4 Grothey, A., et al. Monoterapie regorafenibem u dříve léčeného metastatického kolorektálního karcinomu (CORRECT): mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3. Lanceta. https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6. Globocan 2020, Svět https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 Statistiky kolorektálního karcinomu: Jak častý je kolorektální karcinom? American Cancer Society. (n.d.). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, et al. Inhibitor KRAS MRTX849 poskytuje pohled na terapeutickou vnímavost KRAS-mutovaných rakovin u myších modelů a pacientů. Cancer Discov. 2020;10(1):54-71 9 Campbell et al, Nature Genetics 2016 „Odlišné vzorce změn somatického genomu u adenokarcinomů plic 10 Nassar, A., et al. Distribuce somatických mutací KRASG12C napříč rasou, pohlavím a typem rakoviny. New England Journal of Medicine, 384:185-187. https://doi.org>2063/10 Zdroj: Bristol Myers Squibb Vyslán : 2024-06-24 09:15 Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující. Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.Přečtěte si více
Odmítnutí odpovědnosti
Populární klíčová slova