Bristol Myers Squibb anuncia la aprobación acelerada de la FDA de EE. UU. de Krazati (adagrasib) en combinación con cetuximab para pacientes adultos con cáncer colorrectal (CCR) localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C previamente tratado

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PRINCETON, Nueva Jersey--(BUSINESS WIRE) 21 de junio de 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha concedido la aprobación acelerada para Krazati® (adagrasib) en combinación con cetuximab como una opción de tratamiento dirigida para pacientes adultos con cáncer colorrectal (CCR) localmente avanzado o metastásico con mutación KRASG12C, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, que han recibido tratamiento previo con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. . Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en los resultados de la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DOR). La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción de un beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.

“El CCR con una mutación KRASG12C ocurre en aproximadamente el 3-4 % de los pacientes con CCR e históricamente ha sido difícil de tratar”,2 dijo Rona Yaeger, MD, oncóloga gastrointestinal y especialista en desarrollo temprano de fármacos, Memorial Sloan Kettering. Centro Oncológico. "La aprobación de la FDA de Krazati combinado con cetuximab ahora ofrece una nueva opción de tratamiento para estos pacientes cuando sus tumores no responden bien a terapias anteriores".

La aprobación se basa en los resultados de cohortes del estudio abierto de fase 1/2 KRYSTAL-1 que evaluó Krazati (comprimidos de 600 mg administrados por vía oral dos veces al día) en combinación con cetuximab en 94 pacientes con CCR muy pretratado que alberga un KRASG12C. mutación. El estudio cumplió su criterio de valoración principal, con una TRO confirmada del 34 % (n=94, IC del 95 %: 25-45) para Krazati con cetuximab, todas las cuales fueron respuestas parciales. La mediana del DOR, uno de los criterios de valoración secundarios, fue de 5,8 meses (IC del 95 %: 4,2-7,6).1 Las opciones actuales de atención estándar de última línea dan como resultado tasas de respuesta limitadas (TRO 1-6 %) después de la progresión con quimioterapia ± VEGF /Inhibidores de VEGFR.3,4

Krazati se asocia con las siguientes advertencias y precauciones: Reacciones adversas gastrointestinales que incluyen diarrea, náuseas y vómitos, prolongación del intervalo QTc, hepatotoxicidad y enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis. .1 Consulte la Información de seguridad importante a continuación.

“La aprobación de hoy de Krazati en el CCR es la segunda en los EE. UU. para esta terapia y la primera para la cartera de oncología recientemente ampliada de BMS. Este es un hito importante para BMS y los pacientes a los que atendemos mientras cumplimos nuestro compromiso de proporcionar medicamentos innovadores para el cáncer”, dijo Wendy Short Bartie, vicepresidenta senior de Oncología y Hematología de EE. UU. en Bristol Myers Squibb. "Estamos orgullosos de que Krazati, el primer inhibidor de KRASG12C aprobado por la FDA más allá del cáncer de pulmón de células no pequeñas, esté disponible para los pacientes con CCR, y esperamos seguir evaluando Krazati a través de nuestro programa de desarrollo en curso".

En 2022, la FDA otorgó la designación de terapia innovadora a Krazati en combinación con cetuximab para pacientes con CCR avanzado con mutación KRASG12C cuyo cáncer ha progresado después de un tratamiento previo con cierta quimioterapia y una terapia anti-VEGF.

Krazati es un inhibidor irreversible de KRASG12C con una vida media larga (23 horas), farmacocinética dosis dependiente (PK) y penetración en el sistema nervioso central (SNC), que, en combinación con cetuximab, puede mejorar la inhibición de KRAS- señalización dependiente o superar la retroalimentación adaptativa.

La empresa se asoció con QIAGEN para desarrollar un diagnóstico complementario basado en tejidos (CDx) para Krazati que ya está disponible.

Krazati es una marca registrada de Mirati Therapeutics, Inc., una empresa de Bristol Myers Squibb.

Acerca de KRYSTAL-1

KRYSTAL-1 es un ensayo de fase 1/2 de cohorte de expansión múltiple, multicéntrico y abierto para determinar la seguridad y eficacia de Krazati en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) avanzado que alberga una mutación KRASG12C. El criterio de valoración principal para la cohorte de fase 2 del estudio KRYSTAL-1 fue la tasa de respuesta objetiva (TRO). Los criterios de valoración secundarios incluyeron la duración de la respuesta (DOR).

El estudio KRYSTAL-1 fue financiado por Mirati Therapeutics, Inc., una empresa de Bristol Myers Squibb.

Seleccione el perfil de seguridad de KRYSTAL-1

El perfil de seguridad de Krazati más cetuximab se evaluó en pacientes con CCR localmente avanzado o metastásico con mutación KRASG12C, y es consistente con informes previos y perfil de seguridad conocido de cada fármaco de forma individual. Se produjeron reacciones adversas graves en el 30% de los 94 pacientes que recibieron Krazati en combinación con cetuximab. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron erupción cutánea, náuseas, diarrea, vómitos, fatiga, dolor musculoesquelético, hepatotoxicidad, dolor de cabeza, piel seca, dolor abdominal, disminución del apetito, edema, anemia, mareos, tos, estreñimiento y neuropatía periférica. .1

Acerca del cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal (CCR) es un cáncer que se desarrolla en el colon o el recto, que forman parte del sistema digestivo o gastrointestinal del cuerpo.5 El CCR es el tercer cáncer más comúnmente diagnosticado en el mundo.6 En 2024, se estima que habrá aproximadamente 106,590 nuevos casos de la enfermedad en los EE. UU.; es la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los EE. UU. entre hombres y mujeres combinados.7

KRAS es el oncogén mutado con mayor frecuencia en el cáncer humano y es uno de los que impulsa la oncogénesis en hasta el 50 % de los pacientes con CCR.2 La mutación KRASG12C ocurre en aproximadamente el 3-4 % de los casos de CCR.2

Acerca de Krazati ® (adagrasib)

Krazati (adagrasib) es un inhibidor oral de molécula pequeña altamente selectivo y potente de KRASG12C que está optimizado para mantener la inhibición objetivo, un atributo que podría ser importante para tratar los cánceres con mutación KRASG12 C, ya que la proteína KRASG12C se regenera cada 24 horas. 48 horas.8 Las mutaciones KRASG12C actúan como impulsores oncogénicos y ocurren en aproximadamente el 14 % del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP; adenocarcinoma) y el 3 % de varios otros cánceres.9,10

En 2022, Krazati recibió aprobación acelerada para el tratamiento de pacientes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación KRASG12C, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, que han recibido al menos una terapia sistémica previa. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DOR). La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción de un beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.

Krazati continúa evaluándose como monoterapia y en combinación con otras terapias anticancerígenas en pacientes con tumores sólidos avanzados con mutación KRASG12C, incluidos NSCLC y CCR.

Consulte la información de prescripción completa en EE. UU. para Krazati.

INDICACIONES

Krazati en combinación con cetuximab está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal (CCR) localmente avanzado o metastásico con mutación KRASG12C, según lo determinado por la FDA. -prueba aprobada, que hayan recibido tratamiento previo con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.

Krazati, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico con mutación KRASG12C, según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, que han recibido al menos una terapia sistémica previa.

Estas indicaciones están aprobadas bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DOR). La aprobación continua de estas indicaciones puede depender de la verificación y descripción de un beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Reacciones adversas gastrointestinales

  • Krazati puede causar enfermedades gastrointestinales graves. reacciones adversas.
  • Monitoree y trate a los pacientes utilizando medidas de apoyo, incluidos antidiarreicos, antieméticos o reemplazo de líquidos, según se indique. Retenga, reduzca la dosis o suspenda permanentemente Krazati según la gravedad. .

    • Prolongación del intervalo QTc

  • Krazati puede provocar una prolongación del intervalo QTc, lo que puede aumentar el riesgo de taquiarritmias ventriculares (p. ej., torsades de pointes) o muerte súbita.
  • Evite el uso concomitante de Krazati con otros productos con potencial conocido para prolongar el intervalo QTc. Evite el uso de Krazati en pacientes con síndrome congénito de QT largo y en pacientes con prolongación concurrente de QTc.
  • Monitoree los ECG y los electrolitos, particularmente potasio y magnesio, antes de comenzar con Krazati, durante el tratamiento concomitante. uso y según indicación clínica en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias, anomalías electrolíticas y en pacientes que no pueden evitar medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QT. . Corregir anomalías electrolíticas. Suspenda, reduzca la dosis o suspenda permanentemente Krazati, según la gravedad.

    • Hepatotoxicidad

  • Krazati puede causar hepatotoxicidad, lo que puede provocar daño hepático y hepatitis inducida por el fármaco.
  • Monitoree las pruebas de laboratorio del hígado (AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina total) antes de comenzar con Krazati y mensualmente durante 3 meses o según indicación clínica, con pruebas más frecuentes en pacientes que desarrollan elevaciones de transaminasas. Reduzca la dosis, suspenda o suspenda permanentemente Krazati según la gravedad.

    • Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis

  • Krazati puede causar enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis, que puede ser mortal.
  • Supervise a los pacientes para detectar síntomas respiratorios nuevos o que empeoren, indicativos de EPI/neumonitis (p. ej., disnea, tos, fiebre) durante el tratamiento con Krazati. Suspenda Krazati en pacientes con sospecha de EPI/neumonitis y suspenda permanentemente Krazati si no se identifican otras causas potenciales de EPI/neumonitis.

    • REACCIONES ADVERSAS

  • Se produjeron reacciones adversas graves en el 57 % de 116 pacientes que recibieron adagrasib en pacientes con NSCLC. Las reacciones adversas más comunes en pacientes con NSCLC (≥20%) fueron diarrea, náuseas, fatiga, vómitos, dolor musculoesquelético, hepatotoxicidad, insuficiencia renal, disnea, edema, disminución del apetito, tos, neumonía, mareos. estreñimiento, dolor abdominal y prolongación del intervalo QTc.
  • Se produjeron reacciones adversas graves en el 30 % de 94 pacientes que recibieron adagrasib en combinación con cetuximab. Las reacciones adversas más comunes en pacientes con CCR (≥20%) fueron erupción cutánea, náuseas, diarrea, vómitos, fatiga, dolor musculoesquelético, hepatotoxicidad, dolor de cabeza, piel seca, dolor abdominal, disminución del apetito, edema, anemia, mareos, tos, estreñimiento. y neuropatía periférica.

    • INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS

  • Inductores potentes de CYP3A4: evite el uso concomitante.
  • Inhibidores potentes de CYP3A4: evite el uso concomitante hasta las concentraciones de adagrasib han alcanzado el estado estacionario (después de ~8 días).
  • Sustratos sensibles de CYP3A4: evite el uso concomitante con sustratos sensibles de CYP3A4.
  • Sustratos sensibles de CYP2C9 o CYP2D6 o sustratos de P-gp: Evite el uso concomitante con sustratos sensibles de CYP2C9 o CYP2D6 o sustratos de P-gp donde cambios mínimos de concentración pueden provocar reacciones adversas graves.
  • Medicamentos que prolongan el intervalo QT: evite el uso concomitante con Krazati.

    • Consulte la sección Interacciones entre medicamentos de la Información de prescripción completa para obtener información adicional.

    USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

    Mujeres y Hombres con Potencial Reproductivo

  • Infertilidad : Según los hallazgos de estudios en animales, Krazati puede afectar la fertilidad en mujeres y hombres con potencial reproductivo.

    • Lactancia

  • Se recomienda no amamantar.

    • Consulte la información de prescripción completa de Krazati en EE. UU.

    Bristol Myers Squibb: Creando un futuro mejor para las personas con cáncer

    Bristol Myers Squibb se inspira en una única visión: transformar la vida de los pacientes a través de la ciencia. El objetivo de la investigación sobre el cáncer de la empresa es ofrecer medicamentos que ofrezcan a cada paciente una vida mejor y más saludable y hacer posible la curación. Sobre la base de un legado en una amplia gama de cánceres que han cambiado las expectativas de supervivencia de muchos, los investigadores de Bristol Myers Squibb están explorando nuevas fronteras en la medicina personalizada y, a través de plataformas digitales innovadoras, están convirtiendo los datos en conocimientos que afinan su enfoque. El profundo conocimiento de la biología humana causal, las capacidades de vanguardia y las plataformas de investigación diferenciadas posicionan de manera única a la empresa para abordar el cáncer desde todos los ángulos.

    El cáncer puede afectar implacablemente muchas partes de la vida de un paciente, y Bristol Myers Squibb se compromete a tomar medidas para abordar todos los aspectos de la atención, desde el diagnóstico hasta la supervivencia. Como líder en la atención del cáncer, Bristol Myers Squibb trabaja para capacitar a todas las personas con cáncer para que tengan un futuro mejor.

    Acerca de Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb es una empresa biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y ofrecer medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves. Para obtener más información sobre Bristol Myers Squibb, visite BMS.com o síganos en LinkedIn, X (anteriormente Twitter), YouTube, Facebook e Instagram.

    Declaración de precaución con respecto a las declaraciones prospectivas < /fuerte>

    Este comunicado de prensa contiene “declaraciones prospectivas” en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 con respecto, entre otras cosas, a la investigación, el desarrollo y la comercialización de productos farmacéuticos. Todas las declaraciones que no sean declaraciones de hechos históricos son, o pueden considerarse, declaraciones prospectivas. Dichas declaraciones prospectivas se basan en expectativas y proyecciones actuales sobre nuestros resultados financieros, metas, planes y objetivos futuros e implican riesgos, suposiciones e incertidumbres inherentes, incluidos factores internos o externos que podrían retrasar, desviar o cambiar cualquiera de ellos en el próximo. varios años, que son difíciles de predecir, pueden estar fuera de nuestro control y podrían causar que nuestros resultados financieros futuros, metas, planes y objetivos difieran materialmente de aquellos expresados ​​o implícitos en las declaraciones. Estos riesgos, suposiciones, incertidumbres y otros factores incluyen, entre otros, si Krazati (adagrasib) en combinación con cetuximab para la indicación adicional descrita en este comunicado tendrá éxito comercial, que cualquier aprobación de comercialización, si se concede, puede tener limitaciones significativas en su uso, y que la aprobación continua de Krazati en combinación con cetuximab para la indicación adicional descrita en este comunicado puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios. No se puede garantizar ninguna declaración prospectiva. Las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa deben evaluarse junto con los numerosos riesgos e incertidumbres que afectan el negocio y el mercado de Bristol Myers Squibb, en particular aquellos identificados en la declaración de advertencia y la discusión sobre los factores de riesgo en el Informe Anual de Bristol Myers Squibb en el Formulario 10-K para el año que finalizó el 31 de diciembre de 2023, según lo actualizado por nuestros informes trimestrales posteriores en el formulario 10-Q, informes actuales en el formulario 8-K y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores. Las declaraciones prospectivas incluidas en este documento se realizan únicamente a partir de la fecha de este documento y, salvo que la ley aplicable exija lo contrario, Bristol Myers Squibb no asume ninguna obligación de actualizar o revisar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros, cambios de circunstancias o de otro tipo.

    1 Krazati. Información de prescripción. Princeton, Nueva Jersey. Mirati Therapeutics, Inc., una empresa de Bristol Myers Squibb; 2024. 2 Yaeger, R., Weiss, et al. Adagrasib con o sin cetuximab en cáncer colorrectal con KRAS G12C mutado. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra. 2023;388(1), 44–54. https://doi.org/10.1056/nejmoa2212419 3 Prager , G., y Alabama. Trifluridina-tipiracilo y bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico refractario. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra. 4 de mayo de 2023;388(18). https://www.nejm.org/ doi/full/10.1056/NEJMoa2214963 4 Grothey, A., et al. Monoterapia con regorafenib para el cáncer colorrectal metastásico previamente tratado (CORRECT): un ensayo de fase 3 internacional, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo. Lanceta. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 23177514/ 5 ¿Qué es el cáncer colorrectal? Sociedad Americana del Cáncer. (sin fecha) https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6 Globocan 2020, Mundo https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 Estadísticas del cáncer colorrectal: ¿Qué tan común es el cáncer colorrectal? Sociedad Americana del Cáncer. (Dakota del Norte.). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, et al. El inhibidor de KRAS MRTX849 proporciona información sobre la susceptibilidad terapéutica de los cánceres con mutaciones de KRAS en pacientes y modelos de ratón. Descubrimiento del cáncer. 2020;10(1):54-71 9 Campbell et al, Nature Genetics 2016 “Patrones distintos de alteraciones del genoma somático en adenocarcinomas de pulmón 10 Nassar, A., et al. Distribución de mutaciones somáticas de KRASG12C según raza, sexo y tipo de cáncer. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 384:185-187. https://doi.org/10.1056/nejmc2030638

    Fuente: Bristol Myers Squibb

    Al corriente : 2024-06-24 09:15

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