Bristol Myers Squibb annonce l'approbation accélérée par la FDA américaine de Krazati (adagrasib) en association avec le cétuximab pour les patients adultes atteints d'un cancer colorectal (CCR) localement avancé ou métastatique avec mutation KRAS G12C pr

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PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 21 juin 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE : BMY) a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une approbation accélérée pour Krazati® (adagrasib) en association avec le cétuximab comme option de traitement ciblée pour les patients adultes atteints d'un cancer colorectal (CCR) localement avancé ou métastatique muté par KRASG12C, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, qui ont déjà reçu un traitement par chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan . Cette indication est approuvée dans le cadre d’une approbation accélérée basée sur les résultats du taux de réponse objectif (ORR) et de la durée de réponse (DOR). Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description d'un bénéfice clinique dans un essai de confirmation.

« Le CCR avec une mutation KRASG12C survient chez environ 3 à 4 % des patients atteints de CCR et a toujours été difficile à traiter »,2 a déclaré Rona Yaeger, MD, oncologue gastro-intestinale et spécialiste du développement précoce de médicaments, Memorial Sloan Kettering. Centre de lutte contre le cancer. "L'approbation par la FDA de Krazati associé au cétuximab offre désormais une nouvelle option de traitement à ces patients lorsque leurs tumeurs ne répondent pas bien aux traitements antérieurs."

L'approbation est basée sur les résultats des cohortes de l'étude ouverte de phase 1/2 KRYSTAL-1 qui a évalué Krazati (comprimés à 600 mg administrés par voie orale deux fois par jour) en association avec le cétuximab chez 94 patients atteints d'un CCR fortement prétraité hébergeant un KRASG12C. mutation. L'étude a atteint son critère d'évaluation principal, avec un TRO confirmé de 34 % (n = 94, IC à 95 % : 25-45) pour Krazati avec le cétuximab, qui étaient tous des réponses partielles. Le DOR médian, l'un des critères d'évaluation secondaires, était de 5,8 mois (IC à 95 % : 4,2-7,6).1 Les options actuelles de soins standard en fin de ligne entraînent des taux de réponse limités (ORR 1-6 %) après une progression sous chimiothérapie ± VEGF. /Inhibiteurs du VEGFR.3,4

Krazati est associé aux mises en garde et précautions suivantes : effets indésirables gastro-intestinaux, notamment diarrhée, nausées et vomissements, allongement de l'intervalle QTc, hépatotoxicité et maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite. .1 Veuillez consulter les informations de sécurité importantes ci-dessous.

« L'approbation d'aujourd'hui de Krazati dans le traitement du CCR est la deuxième aux États-Unis pour cette thérapie et la première pour le portefeuille d'oncologie récemment élargi de BMS. Il s'agit d'une étape importante pour BMS et les patients que nous servons, alors que nous respectons notre engagement à fournir des médicaments innovants contre le cancer », a déclaré Wendy Short Bartie, vice-présidente principale de l'oncologie et de l'hématologie aux États-Unis chez Bristol Myers Squibb. "Nous sommes fiers de mettre Krazati - le premier inhibiteur de KRASG12C à être approuvé par la FDA pour le cancer du poumon non à petites cellules - à la disposition des patients atteints de CCR, et nous sommes impatients de poursuivre l'évaluation de Krazati dans le cadre de notre programme de développement en cours."

En 2022, la FDA a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire à Krazati en association avec le cétuximab pour les patients atteints d'un CCR avancé muté par KRASG12C dont le cancer a progressé suite à un traitement antérieur avec certaines chimiothérapies et une thérapie anti-VEGF.

Krazati est un inhibiteur irréversible de KRASG12C avec une longue demi-vie (23 heures), une pharmacocinétique (PK) dose-dépendante et une pénétration dans le système nerveux central (SNC), qui, en association avec le cétuximab, peut améliorer l'inhibition de KRAS- signalisation dépendante ou surmonter le feedback adaptatif.

La société s'est associée à QIAGEN pour développer un diagnostic compagnon basé sur les tissus (CDx) pour Krazati qui est maintenant disponible.

Krazati est une marque déposée de Mirati Therapeutics, Inc., une société de Bristol Myers Squibb.

À propos de KRYSTAL-1

KRYSTAL-1 est un essai de phase 1/2 de cohorte ouvert, multicentrique et à expansion multiple visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de Krazati chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé (CCR) porteur d'une mutation KRASG12C. Le critère d'évaluation principal de la cohorte de phase 2 de l'étude KRYSTAL-1 était le taux de réponse objective (ORR). Les critères d'évaluation secondaires incluaient la durée de réponse (DOR).

L'étude KRYSTAL-1 a été financée par Mirati Therapeutics, Inc., une société de Bristol Myers Squibb.

Sélectionnez le profil d'innocuité de KRYSTAL-1

Le profil d'innocuité de Krazati plus cétuximab a été évalué chez des patients atteints d'un CCR muté KRASG12C, localement avancé ou métastatique, et est cohérent avec rapports précédents et profil d'innocuité connu de chaque médicament individuellement. Des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des 94 patients ayant reçu Krazati en association avec le cétuximab. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient les suivants : éruption cutanée, nausées, diarrhée, vomissements, fatigue, douleurs musculo-squelettiques, hépatotoxicité, maux de tête, peau sèche, douleurs abdominales, diminution de l'appétit, œdème, anémie, étourdissements, toux, constipation et neuropathie périphérique. .1

À propos du cancer colorectal

Le cancer colorectal (CCR) est un cancer qui se développe dans le côlon ou le rectum, qui font partie du système digestif ou gastro-intestinal de l'organisme.5 Le CCR est le troisième cancer le plus fréquemment diagnostiqué dans le monde.6 En 2024, on estime qu'il y aura environ 106 590 nouveaux cas de cette maladie aux États-Unis ; c'est la deuxième cause de décès liés au cancer aux États-Unis chez les hommes et les femmes réunis.7

KRAS est l'oncogène muté le plus fréquemment dans le cancer humain et il est à l'origine de l'oncogenèse chez jusqu'à 50 % des patients atteints de CCR.2 La mutation KRASG12C survient dans environ 3 à 4 % des cas de CCR.2

À propos de Krazati ® (adagrasib)

Krazati (adagrasib) est un inhibiteur oral de petite molécule hautement sélectif et puissant de KRASG12C, optimisé pour maintenir l'inhibition de la cible, un attribut qui pourrait être important pour traiter les cancers mutés par KRASG12 C, car la protéine KRASG12C se régénère toutes les 24 heures. 48 heures.8 Les mutations KRASG12C agissent comme des facteurs oncogènes et surviennent dans environ 14 % des cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC ; adénocarcinome) et 3 % de plusieurs autres cancers.9,10

En 2022, Krazati a obtenu une approbation accélérée pour le traitement des patients adultes atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique muté KRASG12C, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, qui ont reçu au moins un traitement systémique antérieur. Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse objectif (ORR) et la durée de réponse (DOR). Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description d'un bénéfice clinique dans un essai de confirmation.

Krazati continue d'être évalué en monothérapie et en association avec d'autres thérapies anticancéreuses chez les patients atteints de tumeurs solides avancées mutées par KRASG12C, y compris le CPNPC et le CCR.

Veuillez consulter les informations de prescription complètes aux États-Unis pour Krazati.

INDICATIONS

Krazati en association avec le cétuximab est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer colorectal (CCR) localement avancé ou métastatique muté par KRASG12C, tel que déterminé par la FDA. -test approuvé, qui ont déjà reçu un traitement par chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan.

Krazati, en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique muté par KRASG12C, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, qui ont reçu au moins un traitement systémique antérieur.

Ces indications sont approuvées dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse objective (ORR) et la durée de réponse (DOR). Le maintien de l'approbation de ces indications peut dépendre de la vérification et de la description d'un bénéfice clinique dans des essais de confirmation.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

Effets indésirables gastro-intestinaux

  • Krazati peut provoquer des effets gastro-intestinaux graves. effets indésirables.
  • Surveiller et prendre en charge les patients en utilisant des soins de soutien, y compris des antidiarrhéiques, des antiémétiques ou un remplacement liquidien, comme indiqué. Retenir, réduire la dose ou arrêter définitivement Krazati en fonction de la gravité .

    • Prolongation de l'intervalle QTc

  • Krazati peut provoquer un allongement de l'intervalle QTc, ce qui peut augmenter le risque de tachyarythmies ventriculaires (par exemple, torsades de pointes). ou une mort subite.
  • Évitez l'utilisation concomitante de Krazati avec d'autres produits présentant un potentiel connu d'allongement de l'intervalle QTc. Évitez d'utiliser Krazati chez les patients présentant un syndrome congénital du QT long et chez les patients présentant un allongement concomitant de l'intervalle QTc.
  • Surveillez les ECG et les électrolytes, en particulier le potassium et le magnésium, avant de commencer Krazati, pendant un traitement concomitant. utilisation et comme indiqué cliniquement chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, de bradyarythmies, d'anomalies électrolytiques et chez les patients qui sont incapables d'éviter les médicaments concomitants connus pour prolonger l'intervalle QT . Corriger les anomalies électrolytiques. Suspendre, réduire la dose ou arrêter définitivement Krazati, en fonction de la gravité.

    • Hépatotoxicité

  • Krazati peut provoquer une hépatotoxicité, pouvant entraîner des lésions hépatiques et une hépatite d'origine médicamenteuse.
  • Surveiller les tests de laboratoire hépatique (AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine totale) avant le début de Krazati et mensuellement pendant 3 mois ou selon les indications cliniques, avec des tests plus fréquents chez les patients qui développent des élévations des transaminases. Réduisez la dose, suspendez ou arrêtez définitivement Krazati en fonction de la gravité.

    • Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite

  • Krazati peut provoquer une maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite, qui peut être mortelle.
  • Surveiller les patients pour détecter l'apparition ou l'aggravation de symptômes respiratoires indiquant une PID/pneumonite (par exemple, dyspnée, toux, fièvre) pendant le traitement par Krazati. Suspendre Krazati chez les patients suspectés d'ILD/pneumonite et arrêter définitivement Krazati si aucune autre cause potentielle d'ILD/pneumonite n'est identifiée.

    • EFFETS INDÉSIRABLES

  • Des effets indésirables graves sont survenus chez 57 % des 116 patients ayant reçu de l'adagrasib chez des patients atteints d'un CPNPC. Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients atteints d'un CPNPC (≥20%) étaient la diarrhée, les nausées, la fatigue, les vomissements, les douleurs musculo-squelettiques, l'hépatotoxicité, l'insuffisance rénale, la dyspnée, l'œdème, la diminution de l'appétit, la toux, la pneumonie, les étourdissements, constipation, douleurs abdominales et allongement de l'intervalle QTc.
  • Des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des 94 patients ayant reçu de l'adagrasib en association avec le cétuximab. Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients atteints de CCR (≥ 20 %) étaient les suivants : éruption cutanée, nausées, diarrhée, vomissements, fatigue, douleurs musculo-squelettiques, hépatotoxicité, maux de tête, peau sèche, douleurs abdominales, diminution de l'appétit, œdème, anémie, étourdissements, toux, constipation, et neuropathie périphérique.

    • INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

  • Inducteurs puissants du CYP3A4 : éviter l'utilisation concomitante.
  • Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : éviter l'utilisation concomitante jusqu'à ce que Les concentrations d'adagrasib ont atteint l'état d'équilibre (après environ 8 jours).
  • Substrats sensibles du CYP3A4 : éviter toute utilisation concomitante avec des substrats sensibles du CYP3A4.
  • Substrats sensibles du CYP2C9 ou du CYP2D6 ou substrats de la P-gp : Évitez l'utilisation concomitante avec des substrats sensibles du CYP2C9 ou du CYP2D6 ou des substrats de la P-gp dont des changements minimes de concentration peuvent entraîner des effets indésirables graves.
  • Médicaments qui prolongent l'intervalle QT : évitez l'utilisation concomitante avec Krazati.

    • Veuillez consulter la section Interactions médicamenteuses des informations de prescription complètes pour plus d'informations.

    UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

    Femelles et hommes à potentiel reproducteur

  • Infertilité : D'après les résultats d'études animales, Krazati peut altérer la fertilité des femelles et des mâles en âge de procréer.

    • Allaitement

  • Déconseillez d'allaiter.

    • Veuillez consulter les informations de prescription complètes aux États-Unis pour Krazati.

    Bristol Myers Squibb : Créer un avenir meilleur pour les personnes atteintes de cancer

    Bristol Myers Squibb s'inspire d'une vision unique : transformer la vie des patients grâce à la science. L’objectif de la recherche sur le cancer de l’entreprise est de fournir des médicaments qui offrent à chaque patient une vie meilleure et plus saine et de rendre la guérison possible. S’appuyant sur un héritage couvrant un large éventail de cancers qui ont modifié les attentes de survie de nombreuses personnes, les chercheurs de Bristol Myers Squibb explorent de nouvelles frontières de la médecine personnalisée et, grâce à des plateformes numériques innovantes, transforment les données en informations qui permettent d’affiner leur concentration. Une compréhension approfondie de la biologie humaine causale, des capacités de pointe et des plateformes de recherche différenciées positionnent l'entreprise dans une position unique pour aborder le cancer sous tous les angles.

    Le cancer peut avoir une influence implacable sur de nombreux aspects de la vie d'un patient, et Bristol Myers Squibb s'engage à prendre des mesures pour aborder tous les aspects des soins, du diagnostic à la survie. En tant que leader dans le domaine des soins contre le cancer, Bristol Myers Squibb s'efforce de donner à toutes les personnes atteintes de cancer les moyens d'avoir un avenir meilleur.

    À propos de Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb est une société biopharmaceutique mondiale dont la mission est de découvrir, développer et fournir des médicaments innovants qui aident les patients à vaincre des maladies graves. Pour plus d'informations sur Bristol Myers Squibb, veuillez visiter BMS.com ou suivez-nous sur LinkedIn, X (anciennement Twitter), YouTube, Facebook et Instagram.

    Mise en garde concernant les déclarations prospectives < /fort>

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    1 Krazati. Informations de prescription. Princeton, New Jersey. Mirati Therapeutics, Inc., une société de Bristol Myers Squibb ; 2024. 2 Yaeger, R., Weiss et al. Adagrasib avec ou sans cetuximab dans le cancer colorectal avec KRAS G12C muté. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. 2023 ; 388(1), 44–54. https://doi.org/10.1056/nejmoa2212419 3 , G., et Al. Trifluridine – Tipiracil et Bevacizumab dans le cancer colorectal métastatique réfractaire. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. 4 mai 2023 ; 388(18). https://www.nejm.org/ doi/full/10.1056/NEJMoa2214963 4 Grothey, A., et al. Régorafénib en monothérapie pour le cancer colorectal métastatique préalablement traité (CORRECT) : un essai international de phase 3, multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo. Lancette. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 23177514/ 5 Qu'est-ce que le cancer colorectal ? Société américaine du cancer. (s.d.) https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6 Globocan 2020, Monde https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 Statistiques sur le cancer colorectal : Quelle est la fréquence du cancer colorectal ? Société américaine du cancer. (s.d.). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J, Engstrom LD, Hargis L et al. L'inhibiteur KRAS MRTX849 fournit un aperçu de la susceptibilité thérapeutique des cancers mutants KRAS chez les modèles murins et les patients. Découverte du cancer. 2020;10(1):54-71 9 Campbell et al, Nature Genetics 2016 « Modèles distincts d'altérations du génome somatique dans les adénocarcinomes du poumon 10 Nassar, A., et al. Répartition des mutations somatiques KRASG12C selon la race, le sexe et le type de cancer. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, 384 : 185-187. https://doi.org/10.1056/nejmc2030638

    Source : Bristol Myers Squibb

    Publié : 2024-06-24 09:15

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