Bristol Myers Squibb Mengumumkan Persetujuan Percepatan FDA AS atas Krazati (adagrasib) dalam Kombinasi dengan Cetuximab untuk Pasien Dewasa dengan Kanker Kolorektal Metastatik atau Kanker Kolorektal (CRC) yang Bermutasi Lokal atau Metastatik KRAS G12C ya

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 21 Juni 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan persetujuan yang dipercepat untuk kombinasi Krazati® (adagrasib) dengan cetuximab sebagai pilihan pengobatan yang ditargetkan untuk pasien dewasa dengan kanker kolorektal (CRC) stadium lanjut atau metastatik yang bermutasi KRASG12C, sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, yang telah menerima pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi berbasis fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, dan irinotecan . Indikasi ini disetujui dalam persetujuan dipercepat berdasarkan hasil tingkat respons obyektif (ORR) dan durasi respons (DOR). Persetujuan berkelanjutan untuk indikasi ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

“CRC dengan mutasi KRASG12C terjadi pada sekitar 3-4% pasien CRC dan secara historis sulit untuk diobati,”2 kata Rona Yaeger, MD, Ahli Onkologi Gastrointestinal & Spesialis Pengembangan Obat Dini, Memorial Sloan Kettering Pusat Kanker. “Persetujuan FDA atas Krazati yang dikombinasikan dengan cetuximab kini memberikan pilihan pengobatan baru bagi pasien ini ketika tumor mereka tidak merespons dengan baik terhadap terapi sebelumnya.”

Persetujuan ini didasarkan pada hasil kohort studi label terbuka Fase 1/2 KRYSTAL-1 yang mengevaluasi Krazati (tablet 600 mg yang diberikan secara oral dua kali sehari) dalam kombinasi dengan cetuximab pada 94 pasien dengan CRC yang sangat diobati sebelumnya dan mengandung KRASG12C mutasi. Penelitian ini mencapai titik akhir utamanya, dengan ORR yang dikonfirmasi sebesar 34% (n=94, 95% CI: 25-45) untuk Krazati dengan cetuximab, yang semuanya merupakan respons parsial. Median DOR, salah satu titik akhir sekunder, adalah 5,8 bulan (95% CI: 4,2-7,6).1 Pilihan perawatan standar lini akhir saat ini menghasilkan tingkat respons yang terbatas (ORR 1-6%) setelah pengembangan kemoterapi ± VEGF /VEGFR inhibitor.3,4

Krazati dikaitkan dengan Peringatan & Tindakan berikut: Reaksi merugikan gastrointestinal termasuk diare, mual, dan muntah, pemanjangan interval QTc, hepatotoksisitas, dan penyakit paru interstitial (ILD)/pneumonitis .1 Silakan lihat Informasi Keselamatan Penting di bawah.

“Persetujuan Krazati di CRC hari ini adalah yang kedua di AS untuk terapi ini dan yang pertama untuk portofolio onkologi BMS yang baru-baru ini diperluas. Ini merupakan tonggak penting bagi BMS dan pasien yang kami layani seiring kami mewujudkan komitmen kami untuk menyediakan obat-obatan inovatif untuk kanker,” kata Wendy Short Bartie, wakil presiden senior, Onkologi dan Hematologi AS di Bristol Myers Squibb. “Kami bangga menjadikan Krazati - penghambat KRASG12C pertama yang disetujui FDA selain kanker paru-paru non-sel kecil - tersedia bagi pasien CRC, dan berharap dapat mengevaluasi Krazati lebih lanjut melalui program pengembangan berkelanjutan kami.”

Pada tahun 2022, FDA memberikan penetapan terapi terobosan untuk Krazati yang dikombinasikan dengan cetuximab untuk pasien dengan CRC stadium lanjut bermutasi KRASG12C yang kankernya telah berkembang setelah pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi tertentu dan terapi anti-VEGF.

Krazati adalah penghambat KRASG12C ireversibel dengan waktu paruh panjang (23 jam), farmakokinetik tergantung dosis (PK), dan penetrasi sistem saraf pusat (SSP), yang bila dikombinasikan dengan cetuximab dapat meningkatkan penghambatan KRAS- sinyal ketergantungan atau mengatasi umpan balik adaptif.

Perusahaan bermitra dengan QIAGEN untuk mengembangkan diagnostik pendamping berbasis jaringan (CDx) untuk Krazati yang kini tersedia.

Krazati adalah merek dagang terdaftar dari Mirati Therapeutics, Inc., sebuah perusahaan Bristol Myers Squibb.

Tentang KRYSTAL-1

KRYSTAL-1 adalah uji coba fase 1/2 kohort ekspansi ganda berlabel terbuka, multisenter, untuk menentukan keamanan dan kemanjuran Krazati pada pasien dengan kanker kolorektal stadium lanjut (CRC) yang mengandung mutasi KRASG12C. Titik akhir utama untuk studi kohort Fase 2 KRYSTAL-1 adalah tingkat respons objektif (ORR). Titik akhir sekunder mencakup durasi respons (DOR).

Studi KRYSTAL-1 didanai oleh Mirati Therapeutics, Inc., sebuah perusahaan Bristol Myers Squibb.

Pilih Profil Keamanan dari KRYSTAL-1

Profil keamanan untuk Krazati plus cetuximab dievaluasi pada pasien dengan CRC yang bermutasi KRASG12C, lanjutan lokal atau metastasis, dan konsisten dengan laporan sebelumnya dan profil keamanan yang diketahui dari masing-masing obat secara individual. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% dari 94 pasien yang menerima Krazati dalam kombinasi dengan cetuximab. Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah ruam, mual, diare, muntah, kelelahan, nyeri muskuloskeletal, hepatotoksisitas, sakit kepala, kulit kering, sakit perut, penurunan nafsu makan, edema, anemia, pusing, batuk, sembelit, dan neuropati perifer. .1

Tentang Kanker Kolorektal

Kanker kolorektal (CRC) adalah kanker yang berkembang di usus besar atau rektum, yang merupakan bagian dari sistem pencernaan atau gastrointestinal tubuh.5 CRC merupakan kanker ketiga yang paling sering didiagnosis di dunia.6 Pada tahun 2024, diperkirakan terdapat sekitar 106.590 kasus baru penyakit ini di AS; penyakit ini merupakan penyebab utama kedua kematian terkait kanker di AS pada gabungan pria dan wanita.7

KRAS adalah onkogen yang paling sering bermutasi pada kanker manusia dan merupakan salah satu yang mendorong onkogenesis pada hingga 50% pasien CRC.2 Mutasi KRASG12C terjadi pada sekitar 3-4% kasus CRC.2

Tentang Krazati ® (adagrasib)

Krazati (adagrasib) adalah penghambat molekul kecil KRASG12C oral yang sangat selektif dan kuat yang dioptimalkan untuk mempertahankan penghambatan target, sebuah atribut yang mungkin penting untuk mengobati kanker bermutasi C KRASG12, karena protein KRASG12C beregenerasi setiap 24- 48 jam.8 Mutasi KRASG12C bertindak sebagai pemicu onkogenik dan terjadi pada sekitar 14% kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC; adenokarsinoma) dan 3% dari beberapa kanker lainnya.9,10

Pada tahun 2022, Krazati diberikan persetujuan yang dipercepat untuk pengobatan pasien dewasa dengan NSCLC stadium lanjut atau metastasis lokal yang bermutasi KRASG12C, sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, yang telah menerima setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya. Indikasi ini disetujui dalam persetujuan dipercepat berdasarkan tingkat respons objektif (ORR) dan durasi respons (DOR). Persetujuan berkelanjutan untuk indikasi ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

Krazati terus dievaluasi sebagai monoterapi dan dikombinasikan dengan terapi antikanker lainnya pada pasien dengan tumor padat bermutasi KRASG12C stadium lanjut, termasuk NSCLC dan CRC.

Silakan lihat Informasi Peresepan Lengkap AS untuk Krazati.

INDIKASI

Krazati dalam kombinasi dengan cetuximab diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker kolorektal (CRC) stadium lanjut atau metastatik yang bermutasi KRASG12C, sebagaimana ditentukan oleh FDA -tes yang disetujui, yang telah menerima pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi berbasis fluoropyrimidine, oxaliplatin-, dan irinotecan.

Krazati, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker paru non-sel kecil (NSCLC) stadium lanjut atau metastatik yang bermutasi KRASG12C, sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, yang telah menerima setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya.

Indikasi ini disetujui berdasarkan persetujuan yang dipercepat berdasarkan tingkat respons objektif (ORR) dan durasi respons (DOR). Persetujuan berkelanjutan atas indikasi ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

PERINGATAN DAN TINDAKAN

Reaksi Merugikan Saluran Pencernaan

Pemanjangan Interval QTc

Hepatotoksisitas

Penyakit Paru-Paru Interstisial/Pneumonitis

REAKSI SAMPING

INTERAKSI OBAT

Silakan lihat Bagian Interaksi Obat pada Informasi Peresepan Lengkap untuk informasi tambahan.

PENGGUNAAN PADA POPULASI TERTENTU

Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

Laktasi

Silakan lihat Informasi Peresepan Lengkap AS untuk Krazati

Bristol Myers Squibb: Menciptakan Masa Depan yang Lebih Baik bagi Penderita Kanker

Bristol Myers Squibb terinspirasi oleh satu visi — mengubah kehidupan pasien melalui sains. Tujuan dari penelitian kanker perusahaan ini adalah untuk memberikan obat-obatan yang menawarkan kehidupan yang lebih baik dan sehat kepada setiap pasien dan memungkinkan penyembuhan. Membangun warisan dari berbagai jenis kanker yang telah mengubah harapan kelangsungan hidup banyak orang, para peneliti Bristol Myers Squibb mengeksplorasi batas-batas baru dalam pengobatan yang dipersonalisasi dan, melalui platform digital yang inovatif, mengubah data menjadi wawasan yang mempertajam fokus mereka. Pemahaman mendalam tentang penyebab biologi manusia, kemampuan mutakhir, dan platform penelitian yang berbeda secara unik memposisikan perusahaan untuk melakukan pendekatan terhadap kanker dari segala sudut.

Kanker dapat menyerang tanpa henti di banyak aspek kehidupan pasien, dan Bristol Myers Squibb berkomitmen untuk mengambil tindakan untuk mengatasi semua aspek perawatan, mulai dari diagnosis hingga kelangsungan hidup. Sebagai pemimpin dalam perawatan kanker, Bristol Myers Squibb berupaya memberdayakan semua penderita kanker untuk memiliki masa depan yang lebih baik.

Tentang Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb adalah perusahaan biofarmasi global yang misinya adalah menemukan, mengembangkan, dan memberikan obat-obatan inovatif yang membantu pasien mengatasi penyakit serius. Untuk informasi lebih lanjut tentang Bristol Myers Squibb, silakan kunjungi BMS.com atau ikuti kami di LinkedIn, X (sebelumnya Twitter), YouTube, Facebook, dan Instagram.

Pernyataan Perhatian Mengenai Pernyataan Berwawasan ke Depan < /kuat>

Siaran pers ini berisi “pernyataan berwawasan ke depan” sebagaimana dimaksud dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995 mengenai, antara lain, penelitian, pengembangan, dan komersialisasi produk farmasi. Semua pernyataan yang bukan merupakan pernyataan fakta sejarah adalah, atau dapat dianggap sebagai pernyataan berwawasan ke depan. Pernyataan berwawasan ke depan tersebut didasarkan pada ekspektasi dan proyeksi saat ini mengenai hasil, sasaran, rencana dan sasaran keuangan kami di masa depan dan melibatkan risiko, asumsi, dan ketidakpastian yang melekat, termasuk faktor internal atau eksternal yang dapat menunda, mengalihkan, atau mengubah hal-hal tersebut di masa depan. beberapa tahun, yang sulit untuk diprediksi, mungkin berada di luar kendali kami dan dapat menyebabkan hasil keuangan, sasaran, rencana dan sasaran kami di masa depan berbeda secara material dari apa yang dinyatakan dalam, atau tersirat dalam, laporan. Risiko, asumsi, ketidakpastian dan faktor lainnya termasuk, antara lain, apakah Krazati (adagrasib) yang dikombinasikan dengan cetuximab untuk indikasi tambahan yang dijelaskan dalam rilis ini akan berhasil secara komersial, bahwa persetujuan pemasaran apa pun, jika diberikan, mungkin memiliki batasan yang signifikan pada produk tersebut. penggunaan, dan persetujuan berkelanjutan atas Krazati dalam kombinasi dengan cetuximab untuk indikasi tambahan yang dijelaskan dalam rilis ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi. Tidak ada pernyataan berwawasan ke depan yang dapat dijamin. Pernyataan berwawasan ke depan dalam siaran pers ini harus dievaluasi bersama dengan banyak risiko dan ketidakpastian yang mempengaruhi bisnis dan pasar Bristol Myers Squibb, khususnya yang diidentifikasi dalam pernyataan peringatan dan diskusi faktor risiko dalam Laporan Tahunan Bristol Myers Squibb pada Formulir 10-K untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023, sebagaimana diperbarui oleh Laporan Kuartalan kami berikutnya pada Formulir 10-Q, Laporan Terkini pada Formulir 8-K dan pengajuan lainnya ke Komisi Sekuritas dan Bursa. Pernyataan berwawasan ke depan yang disertakan dalam dokumen ini dibuat hanya pada tanggal dokumen ini dan kecuali jika diwajibkan oleh hukum yang berlaku, Bristol Myers Squibb tidak berkewajiban untuk memperbarui atau merevisi pernyataan berwawasan ke depan secara publik, baik sebagai akibat dari informasi baru, kejadian di masa depan, perubahan keadaan atau lainnya.