Bristol Myers Squibb annuncia l'approvazione accelerata da parte della FDA statunitense di Krazati (adagrasib) in combinazione con cetuximab per pazienti adulti affetti da cancro del colon-retto (CRC) localmente avanzato o metastatico con mutazione KRAS G

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PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 21 giugno 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso l'approvazione accelerata per Krazati® (adagrasib) in combinazione con cetuximab come opzione terapeutica mirata per i pazienti adulti affetti da cancro del colon-retto (CRC) localmente avanzato o metastatico con mutazione KRASG12C, come determinato da un test approvato dalla FDA, che hanno ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan . Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata sulla base dei risultati del tasso di risposta obiettiva (ORR) e della durata della risposta (DOR). Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione di un beneficio clinico in uno studio di conferma.

"Il CRC con una mutazione KRASG12C si verifica in circa il 3-4% dei pazienti con CRC ed è storicamente difficile da trattare",2 ha affermato Rona Yaeger, MD, oncologa gastrointestinale e specialista nello sviluppo precoce di farmaci, Memorial Sloan Kettering Centro Tumori. "L'approvazione da parte della FDA di Krazati in combinazione con cetuximab fornisce ora una nuova opzione terapeutica a questi pazienti quando i loro tumori non rispondono bene alle terapie precedenti."

L'approvazione si basa sui risultati delle coorti dello studio di fase 1/2 KRYSTAL-1 in aperto che ha valutato Krazati (compresse da 600 mg somministrate per via orale due volte al giorno) in combinazione con cetuximab in 94 pazienti con CRC pesantemente pretrattato che presentava un KRASG12C mutazione. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, con un ORR confermato del 34% (n=94, IC 95%: 25-45) per Krazati con cetuximab, tutte risposte parziali. Il DOR mediano, uno degli endpoint secondari, è stato di 5,8 mesi (IC al 95%: 4,2-7,6).1 Le attuali opzioni di cura standard in linea tardiva determinano tassi di risposta limitati (ORR 1-6%) dopo la progressione della chemioterapia ± VEGF /inibitori VEGFR.3,4

Krazati è associato alle seguenti avvertenze e precauzioni: Reazioni avverse gastrointestinali tra cui diarrea, nausea e vomito, prolungamento dell'intervallo QTc, epatotossicità e malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite .1 Consultare le informazioni importanti sulla sicurezza riportate di seguito.

"L'approvazione odierna di Krazati nel CRC è la seconda negli Stati Uniti per questa terapia e la prima per il portafoglio oncologico recentemente ampliato di BMS. Si tratta di un traguardo importante per BMS e per i pazienti che serviamo mentre manteniamo il nostro impegno nel fornire farmaci innovativi contro il cancro”, ha affermato Wendy Short Bartie, vicepresidente senior del reparto di oncologia ed ematologia statunitense presso Bristol Myers Squibb. "Siamo orgogliosi di rendere Krazati - il primo inibitore di KRASG12C approvato dalla FDA oltre al cancro polmonare non a piccole cellule - disponibile per i pazienti con CRC e non vediamo l'ora di valutare ulteriormente Krazati attraverso il nostro programma di sviluppo in corso."

Nel 2022, la FDA ha concesso la designazione di terapia rivoluzionaria a Krazati in combinazione con cetuximab per i pazienti con CRC avanzato con mutazione KRASG12C il cui cancro è progredito dopo un precedente trattamento con determinati chemioterapici e una terapia anti-VEGF.

Krazati è un inibitore irreversibile di KRASG12C con una lunga emivita (23 ore), farmacocinetica dose-dipendente (PK) e penetrazione nel sistema nervoso centrale (SNC) che, in combinazione con cetuximab, può aumentare l'inibizione di KRAS-12C. segnalazione dipendente o superare il feedback adattivo.

L'azienda ha collaborato con QIAGEN per sviluppare un sistema diagnostico complementare basato su tessuti (CDx) per Krazati che è ora disponibile.

Krazati è un marchio registrato di Mirati Therapeutics, Inc., una società di Bristol Myers Squibb.

Informazioni su KRYSTAL-1

KRYSTAL-1 è uno studio di fase 1/2 di coorte a espansione multipla, in aperto, multicentrico volto a determinare la sicurezza e l'efficacia di Krazati in pazienti con cancro del colon-retto avanzato (CRC) che presentano una mutazione KRASG12C. L'endpoint primario per la coorte di Fase 2 dello studio KRYSTAL-1 era il tasso di risposta obiettiva (ORR). Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta (DOR).

Lo studio KRYSTAL-1 è stato finanziato da Mirati Therapeutics, Inc., una società di Bristol Myers Squibb.

Seleziona il profilo di sicurezza da KRYSTAL-1

Il profilo di sicurezza di Krazati più cetuximab è stato valutato in pazienti con CRC con mutazione KRASG12C, localmente avanzato o metastatico ed è coerente con rapporti precedenti e profilo di sicurezza noto di ciascun farmaco individualmente. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 30% dei 94 pazienti che hanno ricevuto Krazati in associazione con cetuximab. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state eruzione cutanea, nausea, diarrea, vomito, affaticamento, dolore muscoloscheletrico, epatotossicità, mal di testa, pelle secca, dolore addominale, diminuzione dell'appetito, edema, anemia, vertigini, tosse, stitichezza e neuropatia periferica. .1

Informazioni sul cancro del colon-retto

Il cancro del colon-retto (CRC) è un cancro che si sviluppa nel colon o nel retto, che fanno parte del sistema digestivo o gastrointestinale del corpo.5 Il CRC è il terzo tumore più comunemente diagnosticato al mondo.6 Nel 2024, si stima che ci saranno circa 106.590 nuovi casi di malattia negli Stati Uniti; è la seconda causa principale di decessi correlati al cancro negli Stati Uniti tra uomini e donne messi insieme.7

KRAS è l'oncogene mutato più frequentemente nel cancro umano ed è quello che guida l'oncogenesi fino al 50% dei pazienti con CRC.2 La mutazione KRASG12C si verifica in circa il 3-4% dei casi di CRC.2

Informazioni su Krazati ® (adagrasib)

Krazati (adagrasib) è una piccola molecola orale altamente selettiva e inibitrice di KRASG12C ottimizzata per sostenere l'inibizione del bersaglio, un attributo che potrebbe essere importante per trattare i tumori con mutazione KRASG12 C, poiché la proteina KRASG12C si rigenera ogni 24- 48 ore.8 Le mutazioni KRASG12C agiscono come fattori oncogenici e si verificano in circa il 14% del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC; adenocarcinoma) e nel 3% di diversi altri tumori.9,10

Nel 2022, Krazati ha ottenuto l’approvazione accelerata per il trattamento di pazienti adulti affetti da NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione KRASG12C, come determinato da un test approvato dalla FDA, che hanno ricevuto almeno una precedente terapia sistemica. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta obiettiva (ORR) e sulla durata della risposta (DOR). L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione di un beneficio clinico in uno studio di conferma.

Krazati continua a essere valutato come monoterapia e in combinazione con altre terapie antitumorali in pazienti con tumori solidi avanzati con mutazione KRASG12C, inclusi NSCLC e CRC.

Consultare le informazioni complete sulla prescrizione negli Stati Uniti per Krazati.

INDICAZIONI

Krazati in combinazione con cetuximab è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da cancro del colon-retto (CRC) localmente avanzato o metastatico con mutazione KRASG12C, come determinato da una FDA -test approvato, che hanno ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan.

Krazati, in monoterapia, è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione KRASG12C, come determinato da un test approvato dalla FDA, che hanno ricevuto almeno una precedente terapia sistemica.

Queste indicazioni sono approvate con approvazione accelerata in base al tasso di risposta obiettiva (ORR) e alla durata della risposta (DOR). L'approvazione continua per queste indicazioni può essere subordinata alla verifica e alla descrizione di un beneficio clinico negli studi di conferma.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Reazioni avverse gastrointestinali

  • Krazati può causare gravi reazioni avverse.
  • Monitorare e gestire i pazienti utilizzando terapie di supporto, inclusi antidiarroici, antiemetici o reintegrazione dei liquidi, come indicato. Sospendere, ridurre la dose o interrompere definitivamente Krazati in base alla gravità .

    • Prolungamento dell'intervallo QTc

  • Krazati può causare un prolungamento dell'intervallo QTc, che può aumentare il rischio di tachiaritmie ventricolari (ad esempio, torsioni di punta) o morte improvvisa.
  • Evitare l'uso concomitante di Krazati con altri prodotti con noto potenziale di prolungamento dell'intervallo QTc. Evitare l'uso di Krazati in pazienti con sindrome congenita del QT lungo e in pazienti con concomitante prolungamento dell'intervallo QTc.
  • Monitorare gli ECG e gli elettroliti, in particolare potassio e magnesio, prima di iniziare Krazati, durante la terapia concomitante. uso e come clinicamente indicato in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie, anomalie elettrolitiche e in pazienti che non sono in grado di evitare farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT . Correggere le anomalie elettrolitiche. Sospendere, ridurre la dose o interrompere definitivamente Krazati, a seconda della gravità.

    • Epatotossicità

  • Krazati può causare epatotossicità, che può portare a danno epatico ed epatite indotti da farmaci.
  • Monitorare i test di laboratorio del fegato (AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina totale) prima di iniziare Krazati e mensilmente per 3 mesi o come indicato clinicamente, con test più frequenti nei pazienti che sviluppano aumenti delle transaminasi. Ridurre la dose, sospendere o interrompere definitivamente Krazati in base alla gravità.

    • Malattia polmonare interstiziale/polmonite

  • Krazati può causare malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite, che può essere fatale.
  • Monitorare i pazienti per individuare nuovi o peggioramenti di sintomi respiratori indicativi di ILD/polmonite (ad es. dispnea, tosse, febbre) durante il trattamento con Krazati. Sospendere Krazati in pazienti con sospetta ILD/polmonite e interrompere definitivamente Krazati se non vengono identificate altre potenziali cause di ILD/polmonite.

    • REAZIONI AVVERSE

  • Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 57% dei 116 pazienti che hanno ricevuto adagrasib in pazienti con NSCLC. Le reazioni avverse più comuni nei pazienti con NSCLC (≥20%) sono state diarrea, nausea, affaticamento, vomito, dolore muscoloscheletrico, epatotossicità, insufficienza renale, dispnea, edema, diminuzione dell'appetito, tosse, polmonite, vertigini, costipazione, dolore addominale e prolungamento dell'intervallo QTc.
  • Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 30% dei 94 pazienti che hanno ricevuto adagrasib in combinazione con cetuximab. Le reazioni avverse più comuni nei pazienti con CRC (≥20%) sono state eruzione cutanea, nausea, diarrea, vomito, affaticamento, dolore muscoloscheletrico, epatotossicità, mal di testa, pelle secca, dolore addominale, diminuzione dell'appetito, edema, anemia, vertigini, tosse, stitichezza, e neuropatia periferica.

    • INTERAZIONI CON FARMACI

  • Forti induttori del CYP3A4: evitare l'uso concomitante.
  • Forti inibitori del CYP3A4: evitare l'uso concomitante fino al le concentrazioni di adagrasib hanno raggiunto lo stato stazionario (dopo ~8 giorni).
  • Substrati sensibili del CYP3A4: evitare l'uso concomitante con substrati sensibili del CYP3A4.
  • Substrati sensibili del CYP2C9 o CYP2D6 o substrati P-gp: Evitare l'uso concomitante con substrati sensibili del CYP2C9 o CYP2D6 o substrati della P-gp dove variazioni minime della concentrazione possono portare a reazioni avverse gravi.
  • Farmaci che prolungano l'intervallo QT: evitare l'uso concomitante con Krazati.

    • Per ulteriori informazioni, consultare la sezione Interazioni farmacologiche delle informazioni complete sulla prescrizione.

    UTILIZZO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE

    Femmine e maschi con potenziale riproduttivo

  • Infertilità : Sulla base dei risultati di studi sugli animali, Krazati può compromettere la fertilità nelle femmine e nei maschi con potenziale riproduttivo.

    • Allattamento

  • Consigliare di non allattare.

    • Consultare le informazioni complete sulla prescrizione di Krazati negli Stati Uniti

    Bristol Myers Squibb: Creare un futuro migliore per le persone affette da cancro

    Bristol Myers Squibb si ispira a un'unica visione: trasformare la vita dei pazienti attraverso la scienza. L’obiettivo della ricerca sul cancro dell’azienda è fornire farmaci che offrano a ciascun paziente una vita migliore e più sana e rendere la cura una possibilità. Basandosi sull’eredità di un’ampia gamma di tumori che ha cambiato le aspettative di sopravvivenza di molti, i ricercatori di Bristol Myers Squibb stanno esplorando nuove frontiere nella medicina personalizzata e, attraverso piattaforme digitali innovative, stanno trasformando i dati in informazioni che affinano la loro attenzione. La profonda conoscenza della biologia umana causale, le capacità all'avanguardia e le piattaforme di ricerca differenziate posizionano in modo univoco l'azienda per affrontare il cancro da ogni angolazione.

    Il cancro può avere un impatto implacabile su molti aspetti della vita di un paziente e Bristol Myers Squibb è impegnata ad intraprendere azioni per affrontare tutti gli aspetti della cura, dalla diagnosi alla sopravvivenza. In qualità di leader nella cura del cancro, Bristol Myers Squibb sta lavorando per consentire a tutte le persone affette da cancro di avere un futuro migliore.

    Informazioni su Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb è un'azienda biofarmaceutica globale la cui missione è scoprire, sviluppare e fornire farmaci innovativi che aiutino i pazienti a prevalere su malattie gravi. Per ulteriori informazioni su Bristol Myers Squibb, visita BMS.com o seguici su LinkedIn, X (ex Twitter), YouTube, Facebook e Instagram.

    Dichiarazione cautelativa relativa alle dichiarazioni previsionali

    Il presente comunicato stampa contiene "dichiarazioni previsionali" ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995 riguardanti, tra le altre cose, la ricerca, lo sviluppo e la commercializzazione di prodotti farmaceutici. Tutte le dichiarazioni che non rappresentano fatti storici sono, o possono essere considerate, dichiarazioni previsionali. Tali dichiarazioni previsionali si basano sulle attuali aspettative e proiezioni sui nostri futuri risultati finanziari, traguardi, piani e obiettivi e comportano rischi, ipotesi e incertezze inerenti, inclusi fattori interni o esterni che potrebbero ritardare, deviare o modificare qualcuno di essi nel prossimo futuro. diversi anni, difficili da prevedere, potrebbero essere al di fuori del nostro controllo e potrebbero far sì che i nostri risultati finanziari futuri, scopi, piani e obiettivi differiscano materialmente da quelli espressi o impliciti nelle dichiarazioni. Tali rischi, ipotesi, incertezze e altri fattori includono, tra gli altri, se Krazati (adagrasib) in combinazione con cetuximab per l'indicazione aggiuntiva descritta in questo comunicato avrà successo commerciale, che eventuali autorizzazioni all'immissione in commercio, se concesse, potrebbero avere limitazioni significative sulla loro efficacia. uso, e che l'approvazione continua di Krazati in combinazione con cetuximab per tale indicazione aggiuntiva descritta in questo comunicato può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma. Nessuna dichiarazione previsionale può essere garantita. Le dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato stampa devono essere valutate insieme ai numerosi rischi e incertezze che incidono sull'attività e sul mercato di Bristol Myers Squibb, in particolare quelli identificati nella dichiarazione cautelativa e nella discussione sui fattori di rischio nella relazione annuale di Bristol Myers Squibb sul modulo 10-K per l'anno terminato il 31 dicembre 2023, come aggiornato dalle nostre successive relazioni trimestrali sul modulo 10-Q, dalle relazioni attuali sul modulo 8-K e da altri documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission. Le dichiarazioni previsionali incluse nel presente documento sono rese solo a partire dalla data del presente documento e, salvo quanto diversamente richiesto dalla legge applicabile, Bristol Myers Squibb non si assume alcun obbligo di aggiornare o rivedere pubblicamente qualsiasi dichiarazione previsionale, sia come risultato di nuove informazioni, eventi futuri, mutate circostanze o altro.

    1 Krazati. Informazioni sulla prescrizione. Princeton, New Jersey. Mirati Therapeutics, Inc., una società di Bristol Myers Squibb; 2024. 2 Yaeger, R., Weiss, et al. Adagrasib con o senza cetuximab nel cancro del colon-retto con KRAS G12C mutato. Giornale di medicina del New England. 2023;388(1), 44–54. https://doi.org/10.1056/nejmoa2212419 3 Pra ger, G., et al. Trifluridina-Tipiracil e Bevacizumab nel cancro del colon-retto metastatico refrattario. Giornale di medicina del New England. 4 maggio 2023;388(18). https://www.nejm.org/ doi/full/10.1056/NEJMoa2214963 4 Grothey, A., et al. Monoterapia con regorafenib per il cancro del colon-retto metastatico precedentemente trattato (CORRECT): uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, di fase 3. Lancetta. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 23177514/ 5 Cos'è il cancro del colon-retto? Società americana contro il cancro. (n.d.) https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6 Globocan 2020, Mondo https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 Statistiche sul cancro del colon-retto: quanto è comune il cancro del colon-retto? Società americana contro il cancro. (nd). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, et al. L'inibitore di KRAS MRTX849 fornisce informazioni sulla suscettibilità terapeutica dei tumori con mutazione KRAS in modelli murini e pazienti. Scov. 2020;10(1):54-71 9 Campbell et al, Nature Genetics 2016 “Modelli distinti di alterazioni del genoma somatico negli adenocarcinomi polmonari 10 Nassar, A., et al. Distribuzione delle mutazioni somatiche KRASG12C tra razza, sesso e tipo di cancro. Giornale di medicina del New England, 384:185-187. https://doi.org/10.1056/nejmc2030638

    Fonte: Bristol Myers Squibb

    Pubblicato : 2024-06-24 09:15

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