ブリストル・マイヤーズ スクイブ社、米国FDAが、治療歴のあるKRAS G12C変異を有する局所進行性または転移性結腸直腸がん（CRC）の成人患者を対象とした、セツキシマブとの併用によるクラザティ（アダグラシブ）の承認を加速したと発表

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ニュージャージー州プリンストン--(BUSINESS WIRE) 2024年6月21日 -- ブリストル・マイヤーズ スクイブ (NYSE:BMY) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が Krazati® (adagrasib) の併用の早期承認を与えたと発表しました。フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンベースの化学療法による治療歴があり、FDA承認の検査によって判定されたKRASG12C変異のある局所進行性または転移性結腸直腸がん（CRC）の成人患者に対する標的治療選択肢としてセツキシマブを使用する。この適応症は、客観的奏効率（ORR）および奏効期間（DOR）の結果に基づく早期承認の下で承認されています。この適応症の継続承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

「KRASG12C 変異を伴う大腸癌は大腸癌患者の約 3 ～ 4% に発生し、歴史的に治療が困難でした」2 とメモリアル スローン ケタリングの消化器腫瘍専門医兼早期医薬品開発スペシャリストであるロナ イェーガー医師は述べています。がんセンター。 「Krazati とセツキシマブの併用薬の FDA の承認により、腫瘍が以前の治療法に十分に反応しなかった場合に、これらの患者に新たな治療選択肢が提供されます。」

この承認は、KRASG12C を保有する重度の前治療を受けた CRC 患者 94 名を対象に、セツキシマブと併用した Krazati (600 mg 錠剤を 1 日 2 回経口投与) を評価した第 1/2 相 KRYSTAL-1 非盲検試験のコホートの結果に基づいています。突然変異。この研究は主要評価項目を達成し、セツキシマブを併用したKrazatiの確認ORRは34％（n=94、95％CI：25～45）であり、すべて部分奏効でした。二次評価項目の 1 つである DOR 中央値は 5.8 か月 (95% CI: 4.2-7.6) でした。1 現在の後期標準治療の選択肢では、化学療法± VEGF の進行後の奏効率は限られています (ORR 1-6%)。 /VEGFR 阻害剤。3,4

Krazati には次の警告と注意事項が伴います: 下痢、吐き気、嘔吐、QTc 間隔延長、肝毒性、間質性肺疾患 (ILD)/肺炎などの胃腸有害反応.1 以下の重要な安全情報を参照してください。

「本日の CRC における Krazati の承認は、この治療法に関して米国で 2 件目であり、BMS の最近拡大した腫瘍分野のポートフォリオとしては初めてのことです。これはBMSと、革新的ながん治療薬を提供するという当社の取り組みを遂行する患者にとって重要なマイルストーンです」とブリストル・マイヤーズ スクイブの米国腫瘍学・血液学担当シニアバイスプレジデントのウェンディ・ショート・バーティは述べた。 「私たちは、非小細胞肺がんを超えて FDA に承認された初の KRASG12C 阻害剤である Krazati を CRC 患者に利用できることを誇りに思っており、進行中の開発プログラムを通じて Krazati をさらに評価することを楽しみにしています。」

2022 年、FDA は、特定の化学療法と抗 VEGF 療法による以前の治療後にがんが進行した KRASG12C 変異進行性大腸がん患者を対象に、Krazati とセツキシマブの併用療法の画期的な治療法の指定を認めました。

Krazati は、長い半減期 (23 時間)、用量依存的な薬物動態 (PK)、および中枢神経系 (CNS) 浸透を備えた KRASG12C の不可逆的阻害剤であり、セツキシマブと組み合わせることで、KRAS-12C の阻害を強化する可能性があります。

同社は QIAGEN と提携して、Krazati 向けの組織ベースのコンパニオン診断 (CDx) を開発し、現在利用可能です。

Krazati は、ブリストル マイヤーズ スクイブ社の Mirati Therapeutics, Inc. の登録商標です。

KRYSTAL-1 について

KRYSTAL-1 は、KRASG12C 変異を有する進行性結腸直腸がん (CRC) 患者における Krazati の安全性と有効性を判定する非盲検、多施設共同、複数拡大コホート第 1/2 相試験です。 KRYSTAL-1試験の第2相コホートの主要評価項目は客観的奏効率（ORR）でした。副次評価項目には奏効期間（DOR）が含まれていました。

KRYSTAL-1 研究は、ブリストル マイヤーズ スクイブ社の Mirati Therapeutics, Inc. の資金提供を受けました。

KRYSTAL-1 から安全性プロファイルを選択してください

Krazati とセツキシマブの併用の安全性プロファイルは、KRASG12C 変異、局所進行性または転移性 CRC 患者を対象に評価され、次の条件と一致しています。以前の報告と各薬剤の既知の安全性プロファイルを個別に説明します。重篤な副作用は、Krazati とセツキシマブの併用投与を受けた 94 人の患者のうち 30% で発生しました。最も一般的な副作用（20%以上）は、発疹、吐き気、下痢、嘔吐、疲労、筋骨格痛、肝毒性、頭痛、皮膚乾燥、腹痛、食欲減退、浮腫、貧血、めまい、咳、便秘、末梢神経障害でした。 .1

結腸直腸がんについて

結腸直腸がん (CRC) は、体の消化器系の一部である結腸または直腸で発生するがんです。5大腸がんは、世界で 3 番目に多く診断されるがんです6。2024 年には、米国で約 106,590 人が新たに大腸がんに罹患すると推定されています。これは、米国における男性と女性を合わせたがん関連死亡の 2 番目の主な原因です。7

KRAS はヒトの癌で最も頻繁に変異する癌遺伝子であり、大腸癌患者の最大 50% で癌形成を促進する遺伝子です。2 KRASG12C 変異は大腸癌症例の約 3 ～ 4% で発生します。2

Krazati ® (adagrasib) について

Krazati (adagrasib) は、選択性が高く強力な KRASG12C の経口小分子阻害剤で、標的阻害を持続するように最適化されています。KRASG12C タンパク質は 24 年ごとに再生されるため、この特性は KRASG12 C 変異癌の治療に重要となる可能性があります。 48 時間。8 KRASG12C 変異は発がんドライバーとして機能し、非小細胞肺がん (NSCLC; 腺がん) の約 14%、および他のいくつかのがんの 3% で発生します。9,10

2022 年、Krazati KRASG12C変異を有する局所進行性または転移性NSCLCの成人患者（FDA承認の検査で判定）を有し、これまでに少なくとも1回の全身療法を受けている成人患者の治療に対する早期承認が与えられた。この適応症は、客観的奏効率（ORR）と奏効期間（DOR）に基づく早期承認の下で承認されています。この適応症の継続承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

Krazati は、NSCLC や CRC を含む進行性 KRASG12C 変異固形腫瘍患者において、単独療法として、または他の抗がん療法との併用として引き続き評価されています。

米国の全処方情報をご覧ください。 a href="https://packageinserts.bms.com/pi/pi_Krazati.pdf" rel="nofollow" Shape="rect"> クラザティ。

適応症

Krazati とセツキシマブの併用は、FDA の決定により、KRASG12C 変異のある局所進行性または転移性結腸直腸がん (CRC) の成人患者の治療に適応されています。 - フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンベースの化学療法による以前の治療を受けている承認済みの検査者。

Krazati は、単剤として、FDA 承認の検査で判定された KRASG12C 変異のある局所進行性または転移性非小細胞肺がん (NSCLC) の成人患者の治療に適応されており、少なくとも

これらの適応症は、客観的奏効率 (ORR) と奏効期間 (DOR) に基づく早期承認の下で承認されています。これらの適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

重要な安全情報

重要な安全情報

警告と注意事項

胃腸の副作用

  • クラザティは重度の胃腸障害を引き起こす可能性があります。
  • 必要に応じて、下痢止め、制吐薬、補液などの支持療法を使用して患者を監視および管理します。 重症度に応じてクラザティの投与を中止、減量、または永久中止します。 .

    • QTc 間隔の延長

  • Krazati は QTc 間隔の延長を引き起こす可能性があり、心室性頻脈性不整脈（例、トルサード ド ポワント）のリスクを高める可能性があります。
  • Krazati と QTc 間隔を延長する可能性が知られている他の製品との併用は避けてください。先天性 QT 延長症候群の患者および QTc 延長を併発している患者では Krazati の使用を避けてください。
  • Krazati の併用中は、Krazati を開始する前に心電図と電解質、特にカリウムとマグネシウムをモニタリングしてください。うっ血性心不全、徐脈性不整脈、電解質異常のある患者、および QT 間隔を延長することが知られ る併用薬を避けられない患者に臨床的に適応されている使用。 。電解質の異常を修正します。重症度に応じて、Krazati の投与を中止するか、用量を減らすか、永久に中止してください。

    • 肝毒性

  • Krazati肝毒性を引き起こす可能性があり、薬物誘発性肝障害や肝炎につながる可能性があります。
  • クラザティの開始前と毎月、肝臓臨床検査（AST、ALT、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン）をモニタリングしてください。<強い> 3 か月、または臨床的に指示されているとおり、トランスアミナーゼの上昇を示した患者ではより頻繁な検査が行われます。重症度に応じて クラザティの投与量を減らすか、中止するか、永久に中止します。

    • 間質性肺疾患 / 肺炎

  • クラザティは間質性肺疾患 (ILD) / 肺炎を引き起こす可能性があり、致命的になる可能性があります。
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  • Krazati による治療中、ILD/肺炎を示す新たな呼吸器症状または悪化する呼吸器症状（例、呼吸困難、咳、発熱）がないか患者を観察してください。 ILD/肺炎の疑いのある患者にはクラザティの使用を控え、他の潜在的なILD/肺炎の原因が特定されない場合は、クラザティ を永久に中止します。

    • 副作用

    副作用 Strong>

  • NSCLC 患者においてアダグラシブを投与された 116 人の患者のうち 57% で重篤な副作用が発生しました。 NSCLC 患者 (20% 以上) で最も一般的な副作用は、下痢、吐き気、疲労、嘔吐、筋骨格系の痛み、肝毒性、腎障害、呼吸困難、浮腫、食欲減退、咳、肺炎、めまい、便秘、腹 痛、QTc 間隔延長。
  • アダグラシブとセツキシマブの併用投与を受けた 94 人の患者のうち 30% で重篤な副作用が発生しました。 CRC 患者 (20% 以上) で最も一般的な副作用は、発疹、吐き気、下痢、嘔吐、疲労、筋骨格系の痛み、肝毒性、頭痛、皮膚の乾燥、腹痛、食欲減退、浮腫、貧血、めまい、咳、便秘、および末梢神経障害。

    • 薬物相互作用

  • 強力な CYP3A4 誘導剤: 併用は避けてください。
  • 強力な CYP3A4 阻害剤: まで併用を避けてください。アダグラシブの濃度は定常状態に達しました（約 8 日後）。
  • 感受性の高い CYP3A4 基質: 感受性の高い CYP3A4 基質との併用は避けてください。
  • 感受性の高い CYP2C9 または CYP2D6 基質または P-gp 基質:最小限の濃度変化が重篤な副作用を引き起こす可能性がある、敏感な CYP2C9 または CYP2D6 基質または P-gp 基質との併用は避けてください。
  • QT 間隔を延長する薬剤: Krazati との併用は避けてください。
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    追加情報については、完全な処方情報の薬物相互作用セクションを参照してください。

    特定の集団での使用

    生殖能力のある女性および男性

  • 不妊症: 動物実験の結果に基づくと、クラザティは生殖能力のある雌および雄の生殖能力を損なう可能性があります。

    • 授乳中

  • 授乳しないことをお勧めします。

    • Krazati の米国の完全な処方情報を参照してください。

    ブリストル マイヤーズ スクイブ: がん患者にとってより良い未来を創造する

    ブリストル マイヤーズ スクイブは、科学を通じて患者の生活を変えるという 1 つのビジョンにインスピレーションを受けています。同社のがん研究の目標は、各患者により良い健康的な生活を提供し、治癒の可能性をもたらす医薬品を提供することです。ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の研究者らは、多くの人の生存期待を変えた幅広いがん領域にわたる遺産を基盤として、個別化医療の新たな境地を開拓し、革新的なデジタルプラットフォームを通じて、データを焦点を明確にする洞察に変えています。人間の生物学の因果関係に対する深い理解、最先端の機能、差別化された研究プラットフォームにより、当社はあらゆる角度からがんにアプローチできる独自の立場にあります。

    がんは患者の人生の多くの部分を容赦なく把握しており、ブリストル マイヤーズ スクイブは、診断から生存に至るまで、ケアのあらゆる側面に対処するための行動を起こすことに尽力しています。がん治療のリーダーとして、ブリストル マイヤーズ スクイブ社は、がん患者全員がより良い未来を持てるよう力を与えることに取り組んでいます。

    ブリストル マイヤーズ スクイブ社について

    ブリストル マイヤーズ スクイブは、患者が重篤な病気に打ち勝つのを助ける革新的な医薬品を発見、開発、提供することを使命とする世界的なバイオ医薬品企業です。ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の詳細については、BMS.com にアクセスするか、LinkedIn、X (旧 Twitter)、YouTube、Facebook、Instagram でフォローしてください。

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    1 クラザティ。処方情報。ニュージャージー州プリンストン。 Mirati Therapeutics, Inc.、ブリストル マイヤーズ スクイブ社の子会社。 2024. 2 Yaeger、R.、Weiss、他。変異KRAS G12Cを有する結腸直腸癌におけるアダグラシブとセツキシマブの併用。ニューイングランド医学ジャーナル。 2023;388(1)、44–54。 https://doi.org/10.1056/nejmoa2212419 3 、G.、他アル。難治性転移性結腸直腸癌におけるトリフルリジン-チピラシルとベバシズマブ。ニューイングランド医学ジャーナル。 2023 年 5 月 4 日;388(18)。 https://www.nejm.org/ doi/full/10.1056/NEJMoa2214963 4 Grothey、A.、他。治療歴のある転移性結腸直腸癌に対するレゴラフェニブ単剤療法 (CORRECT): 国際多施設共同無作為化プラセボ対照第 3 相試験。ランセット。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 23177514/ 5 結腸直腸がんとは何ですか?アメリカ癌協会。 (未確認) https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6 グロボカン 2020、世界 https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 結腸直腸がんの統計: 結腸直腸がんはどのくらい一般的ですか?アメリカ癌協会。 （未確認）。 https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J、Engstrom LD、Hargis L、他。 KRAS 阻害剤 MRTX849 は、マウスモデルおよび患者における KRAS 変異癌の治療感受性に関する洞察を提供します。がんの発見。 2020;10(1):54-71 9 Campbell et al、Nature Genetics 2016 「肺腺癌における体細胞ゲノム変化の明確なパターン 10 Nassar, A., et al.人種、性別、がんの種類にわたる KRASG12C 体細胞変異の分布。ニューイングランド医学ジャーナル、384:185-187。 https://doi.org/10.1056/nejmc2030638

    出典: ブリストル マイヤーズ スクイブ社

    投稿しました : 2024-06-24 09:15

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