Bristol Myers Squibb Ngumumake Persetujuan Akselerasi FDA AS kanggo Krazati (adagrasib) kanthi Kombinasi karo Cetuximab kanggo Pasien Dewasa karo KRAS G12C-Mutated Locally Advanced utawa Metastatic Colorectal Cancer (CRC) sing Diobati sadurunge

Tindakake Drugslib ing

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 21 Juni 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) dina iki ngumumake yen US Food and Drug Administration (FDA) wis menehi persetujuan sing luwih cepet kanggo Krazati® (adagrasib) kanthi kombinasi karo cetuximab minangka pilihan perawatan sing ditargetake kanggo pasien diwasa kanthi KRASG12C -mutated locally advanced or metastatic colorectal cancer (CRC), kaya sing ditemtokake dening tes sing disetujoni FDA, sing wis nampa perawatan sadurunge karo kemoterapi adhedhasar fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, lan irinotecan. . Indikasi iki disetujoni miturut persetujuan cepet adhedhasar asil respon objektif (ORR) lan durasi respon (DOR). Persetujuan terus kanggo indikasi iki bisa uga gumantung saka verifikasi lan katrangan babagan keuntungan klinis ing uji coba konfirmasi.

"CRC kanthi mutasi KRASG12C dumadi ing kira-kira 3-4% pasien CRC lan kanthi historis nantang kanggo nambani,"2 ujare Rona Yaeger, MD, Ahli Onkologi Gastrointestinal & Spesialis Pengembangan Obat Awal, Memorial Sloan Kettering Pusat Kanker. "Persetujuan FDA kanggo Krazati sing digabungake karo cetuximab saiki menehi pilihan perawatan anyar kanggo pasien kasebut nalika tumor ora nanggapi kanthi apik kanggo terapi sadurunge."

Persetujuan kasebut adhedhasar asil saka kohort saka studi label terbuka Fase 1/2 KRYSTAL-1 sing ngevaluasi Krazati (tablet 600 mg sing diwenehake sacara lisan kaping pindho saben dina) kanthi kombinasi karo cetuximab ing 94 pasien kanthi CRC sing wis diobati kanthi pretreated KRASG12C. mutasi. Panliten kasebut ketemu titik pungkasan utama, kanthi ORR dikonfirmasi 34% (n = 94, 95% CI: 25-45) kanggo Krazati karo cetuximab, kabeh iki minangka respon parsial. DOR median, salah sawijining titik pungkasan sekunder, yaiku 5.8 sasi (95% CI: 4.2-7.6).1 Pilihan perawatan standar pungkasan saiki nyebabake tingkat respon winates (ORR 1-6%) sawise kemajuan kemoterapi ± VEGF. /VEGFR inhibitors.3,4

Krazati digandhengake karo Pènget & Pancegahan ing ngisor iki: Reaksi salabetipun gastrointestinal kalebu diare, mual, lan muntah, pemanjangan interval QTc, hepatotoksisitas, lan penyakit paru-paru interstitial (ILD)/pneumonitis .1 Mangga deleng Informasi Penting Keamanan ing ngisor iki.

"Dina iki persetujuan Krazati ing CRC minangka kaloro ing AS kanggo terapi iki lan pisanan kanggo portofolio onkologi BMS sing bubar ditambahi. Iki minangka tonggak penting kanggo BMS lan pasien sing kita layani nalika kita ngetrapake komitmen kanggo nyedhiyakake obat-obatan inovatif kanggo kanker, "ujare Wendy Short Bartie, wakil presiden senior, Onkologi lan Hematologi AS ing Bristol Myers Squibb. "Kita bangga nggawe Krazati - inhibitor KRASG12C pisanan sing disetujoni FDA ngluwihi kanker paru-paru sel cilik - kasedhiya kanggo pasien CRC, lan ngarep-arep kanggo ngevaluasi luwih lanjut Krazati liwat program pembangunan sing terus ditindakake."

Ing taun 2022, FDA mènèhi sebutan terapi terobosan kanggo Krazati kanthi kombinasi cetuximab kanggo pasien CRC lanjutan sing mutasi KRASG12C sing kanker wis berkembang sawise perawatan sadurunge karo kemoterapi tartamtu lan terapi anti-VEGF.

Krazati minangka inhibitor KRASG12C sing ora bisa dibatalake kanthi umur paruh sing dawa (23 jam), farmakokinetik gumantung dosis (PK), lan penetrasi sistem saraf pusat (CNS), sing, kanthi kombinasi karo cetuximab bisa nambah inhibisi KRAS- sinyal gumantung utawa ngatasi umpan balik adaptif.

Perusahaan kerja sama karo QIAGEN kanggo ngembangake diagnostik pendamping berbasis jaringan (CDx) kanggo Krazati sing saiki kasedhiya.

Krazati minangka merek dagang kadhaptar saka Mirati Therapeutics, Inc., perusahaan Bristol Myers Squibb.

Babagan KRYSTAL-1

KRYSTAL-1 minangka uji coba Fase 1/2 ekspansi kanthi label terbuka, multisenter, multisenter kanggo nemtokake safety lan khasiat Krazati ing pasien kanker kolorektal lanjut (CRC) sing duwe mutasi KRASG12C. Titik pungkasan utama kanggo klompok Fase 2 saka studi KRYSTAL-1 yaiku tingkat respon objektif (ORR). Titik akhir sekunder kalebu durasi respon (DOR).

Panaliten KRYSTAL-1 didanai dening Mirati Therapeutics, Inc., perusahaan Bristol Myers Squibb.

Pilih Profil Safety saka KRYSTAL-1

Profil safety kanggo Krazati plus cetuximab dievaluasi ing pasien karo KRASG12C -mutasi, lokal maju utawa metastatik CRC, lan konsisten karo laporan sadurungé lan profil safety dikenal saben tamba individu. Reaksi salabetipun serius dumadi ing 30% saka 94 pasien sing nampa Krazati kanthi kombinasi cetuximab. Reaksi salabetipun sing paling umum (≥20%) yaiku ruam, mual, diare, muntah, lemes, nyeri muskuloskeletal, hepatotoksisitas, sirah, kulit garing, nyeri weteng, nyuda napsu, edema, anemia, pusing, batuk, konstipasi, lan neuropati perifer. .1

Babagan Kanker kolorektal

Kanker kolorektal (CRC) yaiku kanker sing tuwuh ing usus besar utawa dubur, yaiku bagean saka sistem pencernaan, utawa gastrointestinal.5 CRC minangka kanker nomer telu sing paling umum didiagnosis ing donya.6 Ing taun 2024, kira-kira bakal ana kira-kira 106.590 kasus anyar saka penyakit kasebut ing AS; iki minangka panyebab utama nomer loro saka kematian sing ana hubungane karo kanker ing AS ing antarane pria lan wanita gabungan.7

KRAS minangka onkogen sing paling kerep dimutasi ing kanker manungsa lan minangka salah siji sing nyebabake onkogenesis nganti 50% pasien CRC.2 Mutasi KRASG12C dumadi ing kira-kira 3-4% kasus CRC.2

Babagan Krazati ® (adagrasib)

Krazati (adagrasib) minangka inhibitor molekul cilik lisan sing selektif lan kuat saka KRASG12C sing dioptimalake kanggo nyegah inhibisi target, sawijining atribut sing bisa uga penting kanggo nambani kanker sing mutasi C KRASG12, amarga protein KRASG12C regenerasi saben 24- 48 jam.8 Mutasi KRASG12C tumindak minangka pembalap onkogenik lan dumadi ing kira-kira 14% kanker paru-paru non-sel cilik (NSCLC; adenocarcinoma) lan 3% saka sawetara kanker liyane.9,10

Ing 2022, Krazati diwenehi persetujuan cepet kanggo perawatan saka patients diwasa karo KRASG12C -mutated lokal maju utawa metastatik NSCLC, minangka ditemtokake dening tes FDA-disetujoni, sing wis nampa paling siji therapy sistemik sadurunge. Indikasi iki disetujoni miturut persetujuan cepet adhedhasar tingkat respon objektif (ORR) lan durasi respon (DOR). Persetujuan terus kanggo indikasi iki bisa uga gumantung saka verifikasi lan katrangan babagan keuntungan klinis ing uji coba konfirmasi.

Krazati terus dievaluasi minangka monoterapi lan dikombinasikake karo terapi anti-kanker liyane ing pasien kanthi tumor padhet bermutasi KRASG12C lanjut, kalebu NSCLC lan CRC.

Mangga deleng Informasi Resep Lengkap AS kanggo

a href="https://packageinserts.bms.com/pi/pi_Krazati.pdf" rel="nofollow" shape="rect"> Krazati.

INDIKASI

Krazati ing kombinasi karo cetuximab dituduhake kanggo perawatan pasien diwasa karo KRASG12C -mutasi lokal utawa kanker kolorektal metastatik (CRC), kaya sing ditemtokake dening FDA. -test sing disetujoni, sing wis nampa perawatan sadurunge karo kemoterapi adhedhasar fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, lan irinotecan.

Krazati, minangka agen tunggal, dituduhake kanggo perawatan pasien diwasa karo KRASG12C -mutasi kanker paru-paru sel non-small (NSCLC) sing dimutasi sacara lokal utawa metastatik, kaya sing ditemtokake dening tes sing disetujoni FDA, sing wis nampa paling ora. siji terapi sistemik sadurunge.

Indikasi kasebut disetujoni miturut persetujuan sing dipercepat adhedhasar tingkat respon objektif (ORR) lan durasi respon (DOR). Persetujuan terus kanggo indikasi kasebut bisa uga gumantung saka verifikasi lan katrangan babagan keuntungan klinis ing uji coba konfirmasi.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

PÈNGET LAN PÈNGET

Reaksi Gastrointestinal Saru

  • Krazati bisa nimbulaké gastrointestinal abot reaksi salabetipun.
  • Ngawasi lan ngatur pasien nggunakake perawatan sing ndhukung, kalebu antidiare, antiemetik, utawa penggantian cairan, kaya sing dituduhake. Nahan, nyuda dosis, utawa mandhegake Krazati kanthi permanen adhedhasar tingkat keruwetan. .

    • Pemanjangan Interval QTc

  • Krazati bisa nyebabake pemanjangan interval QTc, sing bisa nambah risiko tachyarrhythmias ventrikel (contone, torsades de pointes) utawa mati dadakan.
  • Aja nggunakake bebarengan Krazati karo produk liyane sing duwe potensi kanggo ndawakake interval QTc. Aja nggunakake Krazati ing pasien karo sindrom QT dawa bawaan lan ing pasien kanthi prolongation QTc bebarengan.
  • Monitor ECGs lan elektrolit, utamané kalium lan magnesium, sadurunge miwiti Krazati, sak concomitant nggunakake, lan minangka klinis dituduhake ing patients karogagal jantung kongestif, bradyarrhythmias, kelainan elektrolit, lan ing patients sing ora bisa kanggo nyegah obatan concomitant singdikenal kanggo prolong interval QT . Mbenerake kelainan elektrolit. Nahan, nyuda dosis, utawa mandhegake Krazati kanthi permanen, gumantung saka keruwetan.

    • Hepatotoksisitas

  • Krazati bisa nyebabake hepatotoksisitas, sing bisa nyebabake ciloko ati lan hepatitis amarga obat.
  • Pantau tes laboratorium ati (AST, ALT, alkaline phosphatase, lan total bilirubin) sadurunge wiwitan Krazati, lan saben wulan kanggo< kuwat> 3 sasi utawa kaya sing dituduhake sacara klinis, kanthi tes sing luwih kerep ing pasien sing ngalami peningkatan transaminase. Ngurangi dosis, nahan, utawa mandhegake Krazati kanthi permanen adhedhasar keruwetan.

    • Penyakit Paru Interstitial/Pneumonitis

  • Krazati bisa nyebabake penyakit paru-paru interstisial (ILD)/pneumonitis, sing bisa nyebabake fatal.
  • Pantau pasien kanggo gejala pernapasan sing anyar utawa saya tambah parah sing nuduhake ILD/pneumonitis (contone, dyspnea, batuk, mriyang) sajrone perawatan karo Krazati. Tahan Krazati ing pasien sing dicurigai ILD/radang paru-paru lan mandhegake Krazati kanthi permanen yen ora ana panyebab potensial ILD/radang paru-paru liyane sing diidentifikasi.

    • REAKSI SALAH strong>

  • Reaksi salabetipun serius dumadi ing 57% saka 116 pasien sing nampa adagrasib ing pasien NSCLC. Reaksi salabetipun sing paling umum ing pasien NSCLC (≥20%) yaiku diare, mual, lemes, muntah, nyeri muskuloskeletal, hepatotoksisitas, gangguan ginjel, dyspnea, edema, nyuda napsu, batuk, radhang paru-paru, pusing, constipation, weteng nyeri, lan prolongation interval QTc.
  • Reaksi salabetipun serius dumadi ing 30% saka 94 pasien sing nampa adagrasib ing kombinasi karo cetuximab. Reaksi salabetipun sing paling umum ing pasien CRC (≥20%) yaiku ruam, mual, diare, muntah, lemes, nyeri muskuloskeletal, hepatotoksisitas, sirah, kulit garing, nyeri weteng, nyuda napsu, edema, anemia, pusing, batuk, konstipasi, lan neuropati perifer.

    • INTERAKSI OBAT

  • Induser CYP3A4 sing kuat: Aja nggunakake bebarengan.
  • Inhibitor CYP3A4 sing kuat: Aja nggunakake bebarengan nganti konsentrasi adagrasib wis tekan kahanan ajeg (sawise ~8 dina).
  • Sensitif CYP3A4 Substrat: Aja nggunakake bebarengan karo CYP3A4 substrates sensitif.
  • Sensitif CYP2C9 utawa CYP2D6 Substrat utawa P-gp Substrat: Aja nggunakake bebarengan karo substrat CYP2C9 utawa CYP2D6 sensitif utawa substrat P-gp ing ngendi owah-owahan konsentrasi minimal bisa nyebabake reaksi salabetipun serius.
  • Obat sing ndawakake Interval QT: Aja nggunakake bebarengan karo Krazati.

    • Pirsani Bagean Interaksi Obat saka Informasi Resep Lengkap kanggo informasi tambahan.

    GUNAAN ING PENDUDUK KHUSUS

    Wanita lan Lanang Potensi Reproduksi

  • Infertilitas : Adhedhasar temuan saka studi kewan, Krazati bisa ngrusak kesuburan ing wanita lan lanang sing duwe potensi reproduksi.

    • Laktasi

  • Anjurake supaya ora nyusoni.

    • Pirsani Informasi Resep Lengkap AS kanggo Krazati

    Bristol Myers Squibb: Nggawe Masa Depan sing Luwih Apik kanggo Wong Kanker

    Bristol Myers Squibb diilhami dening sesanti siji - ngowahi urip pasien liwat ilmu pengetahuan. Tujuan riset kanker perusahaan yaiku kanggo ngirim obat-obatan sing menehi saben pasien urip sing luwih apik, luwih sehat lan bisa nambani kemungkinan. Mbangun warisan ing macem-macem kanker sing wis ngganti pangarepan kaslametan kanggo akeh, peneliti Bristol Myers Squibb njelajah wates anyar ing obat pribadi lan, liwat platform digital sing inovatif, ngowahi data dadi wawasan sing ngasah fokus. Pangerten jero babagan biologi manungsa sing nyebabake, kemampuan canggih lan platform riset sing beda-beda ndadekake perusahaan bisa nyedhaki kanker saka kabeh sudut.

    Kanker bisa nangkep akeh bagean saka urip pasien, lan Bristol Myers Squibb setya tumindak kanggo ngatasi kabeh aspek perawatan, saka diagnosis nganti slamet. Minangka pimpinan ing perawatan kanker, Bristol Myers Squibb ngupayakake supaya kabeh wong sing nandhang kanker duwe masa depan sing luwih apik.

    Babagan Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb minangka perusahaan biofarmasi global sing misi nemokake, ngembangake, lan ngirim obat-obatan inovatif sing mbantu pasien ngatasi penyakit serius. Kanggo informasi luwih lengkap babagan Bristol Myers Squibb, bukak BMS.com utawa tindakake kita ing LinkedIn, X (sadurunge Twitter), YouTube, Facebook, lan Instagram.

    Pernyataan Waspada Babagan Pernyataan Maju-Maju

    Siaran pers iki ngemot "pernyataan sing ngarep-arep" ing makna Private Securities Litigation Reform Act of 1995 babagan, antara liya, riset, pangembangan lan komersialisasi produk farmasi. Kabeh pratelan sing dudu pratelan saka kanyatan sejarah yaiku, utawa bisa uga dianggep minangka pratelan sing ngarep-arep. Pernyataan ngarep-arep kasebut adhedhasar pangarepan lan ramalan saiki babagan asil finansial, tujuan, rencana, lan tujuane lan nglibatake risiko, asumsi lan kahanan sing ora mesthi, kalebu faktor internal utawa eksternal sing bisa nundha, ngalihake utawa ngganti apa wae ing sabanjure. sawetara taun, sing angel diprediksi, bisa uga ora bisa dikendhaleni lan bisa nyebabake asil, tujuan, rencana lan tujuan finansial ing mangsa ngarep bisa beda-beda saka sing ditulis ing, utawa diwenehake dening, pernyataan kasebut. Risiko, asumsi, kahanan sing durung mesthi lan faktor liyane kalebu, antara liya, apa Krazati (adagrasib) sing digabungake karo cetuximab kanggo indikasi tambahan sing diterangake ing rilis iki bakal sukses kanthi komersial, manawa persetujuan pemasaran apa wae, yen diwenehake, bisa uga duwe watesan sing signifikan. nggunakake, lan persetujuan terus saka Krazati ing kombinasi karo cetuximab kanggo indikasi tambahan sing diterangake ing release iki bisa uga gumantung ing verifikasi lan katrangan babagan manfaat klinis ing uji coba konfirmasi. Ora ana statement ngarep sing bisa dijamin. Pernyataan sing maju ing siaran pers iki kudu dievaluasi bebarengan karo akeh risiko lan kahanan sing durung mesthi sing mengaruhi bisnis lan pasar Bristol Myers Squibb, utamane sing diidentifikasi ing statement cautionary lan diskusi faktor risiko ing Laporan Tahunan Bristol Myers Squibb ing Formulir 10-K kanggo taun sing rampung tanggal 31 Desember 2023, kaya sing dianyari dening Laporan Triwulan sabanjure babagan Formulir 10-Q, Laporan Saiki babagan Formulir 8-K lan pengajuan liyane karo Komisi Sekuritas lan Bursa. Pernyataan sing ana ing ngarep sing kalebu ing dokumen iki mung digawe nalika tanggal dokumen iki lan kajaba sing diwajibake dening hukum sing ditrapake, Bristol Myers Squibb ora duwe kewajiban kanggo nganyari publik utawa mbenakake statement apa wae sing ngarep-arep, apa minangka asil saka informasi anyar, acara mbesuk, kahanan sing diganti utawa liya.

    1 Krazati. Informasi resep. Princeton, NJ. Mirati Therapeutics, Inc., perusahaan Bristol Myers Squibb; 2024. 2 Yaeger, R., Weiss, et al. Adagrasib kanthi utawa tanpa cetuximab ing kanker kolorektal kanthi mutasi KRAS G12C. New England Journal of Medicine. 2023;388(1), 44–54. https://doi.org/10. , et al. Trifluridine-Tipiracil lan Bevacizumab ing Kanker Kolorektal Metastatik Refraktori. New England Journal of Medicine. 2023 Mei 4;388(18). https://govlmmed.ncbi.n 23177514/ 5 Apa iku kanker kolorektal? American Cancer Society. (n.d.) https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6 Globocan 2020, Donya https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 Statistik kanker kolorektal: Sepira umume kanker kolorektal? American Cancer Society. (n.d.). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, et al. Inhibitor KRAS MRTX849 Nyedhiyakake Wawasan babagan Kerentanan Terapi Kanker KRAS-Mutant ing Model Mouse lan Pasien. Kanker Discov. 2020; 10 (1): 54-71 9 Campbell et al, Nature Genetics 2016 "Pola sing beda saka owah-owahan genom somatik ing adenokarsinoma paru-paru 10 Nassar, A., et al. Distribusi Mutasi Somatik KRASG12C antarane Ras, Jinis, lan Tipe Kanker. New England Journal of Medicine, 384: 185-187. https://doi.org/60.net

    Sumber: Bristol Myers Squibb

    Dikirim : 2024-06-24 09:15

    Waca liyane

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer