브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb), 이전에 치료받은 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 대장암(CRC) 성인 환자를 위한 크라자티(아다그라십)와 세툭시맙 병용요법의 미국 FDA 가속 승인 발표

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프린스턴, 뉴저지--(Business Wire / 뉴스와이어) 2024년 6월 21일 -- 브리스톨 마이어스 스퀴브(NYSE: BMY)는 미국 식품의약국(FDA)이 크라자티(Razati®)(아다그라십) 복합제에 대한 신속 승인을 승인했다고 오늘 발표했습니다. 이전에 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 기반 화학요법으로 치료를 받은 적이 있는 KRASG12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 대장암(CRC) 성인 환자에 대한 표적 치료 옵션으로 세툭시맙 사용(FDA 승인 테스트 결과) . 이 적응증은 객관적 반응률(ORR)과 반응 지속기간(DOR) 결과를 바탕으로 신속 승인을 받아 승인됐다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이점에 대한 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.

"KRASG12C 돌연변이가 있는 CRC는 CRC 환자의 약 3~4%에서 발생하며 역사적으로 치료가 어려웠습니다."라고 Memorial Sloan Kettering의 위장 종양학자이자 초기 약물 개발 전문가인 Rona Yaeger 박사는 말했습니다. 암센터. “FDA 승인으로 크라자티와 세툭시맙 병용요법은 이제 종양이 이전 치료법에 잘 반응하지 않는 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공합니다.”

이번 승인은 KRASG12C가 있는 전처리된 CRC 환자 94명을 대상으로 크라자티(600mg 정제를 하루 2회 경구 투여)와 세툭시맙 병용 요법을 평가한 1/2상 KRYSTAL-1 공개 라벨 연구의 코호트 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 돌연변이. 이 연구는 세툭시맙을 병용한 크라자티의 확인된 ORR 34%(n=94, 95% CI: 25-45)로 1차 평가변수를 충족했으며, 모두 부분 반응이었습니다. 2차 평가변수 중 하나인 DOR 중앙값은 5.8개월이었습니다(95% CI: 4.2-7.6).1 현재 후기 표준 치료 옵션은 화학요법 ± VEGF 진행 후 반응률이 제한적입니다(ORR 1-6%). /VEGFR 억제제.3,4

크라자티는 다음 경고 및 주의사항과 관련이 있습니다: 설사, 메스꺼움, 구토, QTc 간격 연장, 간독성 및 간질성 폐질환(ILD)/폐렴을 포함한 위장관 이상반응 .1 아래의 중요한 안전 정보를 참조하세요.

“오늘 CRC에서 Krazati가 승인된 것은 미국에서 이 치료법에 대한 두 번째 승인이자 BMS가 최근 확장한 종양학 포트폴리오에 있어서 첫 번째 승인입니다. 이는 BMS와 우리가 암에 대한 혁신적인 의약품을 제공하겠다는 약속을 이행하는 환자들에게 중요한 이정표입니다.”라고 Bristol Myers Squibb의 미국 종양학 및 혈액학 부문 수석 부사장인 Wendy Short Bartie는 말했습니다. “우리는 비소세포폐암을 넘어 FDA 승인을 받은 최초의 KRASG12C 억제제인 ​​Krazati를 CRC 환자에게 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각하며, 지속적인 개발 프로그램을 통해 Krazati를 추가로 평가할 수 있기를 기대합니다.”

2022년 FDA는 이전에 특정 화학요법과 항-VEGF 요법으로 치료한 후 암이 진행된 KRASG12C 돌연변이 진행성 대장암 환자를 대상으로 크라자티와 세툭시맙을 병용하는 획기적인 치료법으로 지정했습니다.

크라자티는 긴 반감기(23시간), 용량 의존적 약동학(PK), 중추신경계(CNS) 침투를 지닌 KRASG12C의 비가역적 억제제로, 세툭시맙과 병용하면 KRAS-12C 억제를 강화할 수 있다. 의존적 신호 전달 또는 적응형 피드백 극복.

이 회사는 QIAGEN과 제휴하여 현재 사용 가능한 Krazati용 조직 기반 동반 진단(CDx)을 개발했습니다.

Krazati는 Bristol Myers Squibb 계열사인 Mirati Therapeutics, Inc.의 등록 상표입니다.

KRYSTAL-1 소개

KRYSTAL-1은 KRASG12C 돌연변이가 있는 진행성 대장암(CRC) 환자를 대상으로 크라자티의 안전성과 효능을 확인하기 위한 공개 라벨, 다기관, 다중 확장 코호트 1/2상 시험입니다. KRYSTAL-1 연구의 2상 코호트에 대한 1차 평가변수는 객관적 반응률(ORR)이었습니다. 2차 평가변수에는 반응 기간(DOR)이 포함되었습니다.

KRYSTAL-1 연구는 Bristol Myers Squibb 계열사인 Mirati Therapeutics, Inc.의 자금 지원을 받았습니다.

KRYSTAL-1에서 안전성 프로필 선택

크라자티와 세툭시맙의 안전성 프로필은 KRASG12C 돌연변이, 국소 진행성 또는 전이성 CRC 환자를 대상으로 평가되었으며 다음과 일치합니다. 각 약물의 개별적인 이전 보고서 및 알려진 안전성 프로필. 크라자티를 세툭시맙과 병용투여한 환자 94명 중 30%에서 중대한 이상반응이 발생했습니다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 발진, 메스꺼움, 설사, 구토, 피로, 근골격계 통증, 간독성, 두통, 피부 건조, 복통, 식욕 감소, 부종, 빈혈, 현기증, 기침, 변비, 말초 신경병증이었습니다. .1

대장암 정보

대장직장암(CRC)은 신체의 소화 기관 또는 위장 기관의 일부인 결장이나 직장에서 발생하는 암입니다.5 CRC는 세계에서 세 번째로 가장 흔히 진단되는 암입니다.6 2024년에는 미국에서 약 106,590건의 새로운 질병 사례가 발생할 것으로 추산됩니다. 이는 미국에서 남성과 여성을 합해 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인입니다.7

KRAS는 인간 암에서 가장 빈번하게 돌연변이가 발생하는 종양 유전자이며 CRC 환자의 최대 50%에서 종양 발생을 유발하는 유전자입니다.2 KRASG12C 돌연변이는 CRC 사례의 약 3~4%에서 발생합니다.2

Krazati ®(adagrasib) 소개

크라자티(아다그라십)는 매우 선택적이고 강력한 KRASG12C 경구용 소분자 억제제로, KRASG12C 단백질은 24시간마다 재생되기 때문에 KRASG12 C 변이 암 치료에 중요할 수 있는 특성인 표적 억제를 유지하도록 최적화되어 있습니다. 48시간.8 KRASG12C 돌연변이는 발암성 동인으로 작용하며 비소세포폐암(NSCLC, 선암종)의 약 14%와 기타 여러 암의 3%에서 발생합니다.9,10

2022년 Krazati KRASG12C 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC(FDA 승인 테스트 결과, 이전에 최소 1회 전신 요법을 받은 것으로 판단됨) 성인 환자의 치료에 대해 신속 승인을 받았습니다. 이 적응증은 객관적 반응률(ORR)과 반응 지속기간(DOR)을 기반으로 한 신속 승인에 따라 승인됐다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이점에 대한 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.

크라자티는 NSCLC 및 CRC를 포함한 진행성 KRASG12C 돌연변이 고형 종양 환자를 대상으로 단독 요법 및 다른 항암 요법과의 병용 요법으로 계속 평가되고 있습니다.

<에 대한 미국 전체 처방 정보를 참조하세요. a href="https://packageinserts.bms.com/pi/pi_Krazati.pdf" rel="nofollow" Shape="ret"> 크라자티.

적응증

크라자티는 세툭시맙과 병용하여 FDA가 결정한 KRASG12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 대장암(CRC) 성인 환자의 치료에 사용됩니다. -이전에 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 기반 화학요법으로 치료를 받은 적이 있는 승인된 테스트입니다.

크라자티는 단일제로서 FDA 승인 테스트 결과 KRASG12C 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 치료에 사용된다. 한 가지 이전 전신 요법.

이러한 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR)을 기반으로 한 신속 승인에 따라 승인되었습니다. 이러한 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험을 통한 임상적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.

중요 안전 정보

중요 안전 정보

경고 및 예방 조치

위장 이상 반응

  • Krazati는 심각한 위장 장애를 유발할 수 있습니다. 이상 반응.
  • 지사제, 항구토제 또는 수액 보충을 포함한 지지 요법을 사용하여 환자를 모니터링하고 관리하십시오. 중증도에 따라 크라자티의 투여를 보류하거나 용량을 줄이거나 영구적으로 중단하십시오. .

    • QTc 간격 연장

  • Krazati는 QTc 간격 연장을 유발하여 심실성 빈맥부정맥(예: Torsades de Pointes)의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 또는 급사.
  • QTc 간격을 연장할 가능성이 있는 것으로 알려진 다른 제품과 크라자티를 병용 사용하지 마십시오. 선천성 긴 QT 증후군 환자 및 동시 QTc 연장 환자에게는 크라자티 사용을 피하십시오.
  • 크라자티 투여 전, 병용 투여 중에 심전도 및 전해질, 특히 칼륨과 마그네슘을 모니터링하십시오. 울혈성 심부전, 서맥, 부정맥, 전해질 이상이 있는 환자 및 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 병용 약물을 피할 수 없는 환자에게 임상적으로 지시된 대로 사용하세요. . 전해질 이상을 교정합니다. 중증도에 따라 Krazati를 보류하거나 복용량을 줄이거나 영구적으로 중단하십시오.

    • 간독성

  • Krazati 간독성을 유발할 수 있으며 이는 약물로 인한 간 손상 및 간염으로 이어질 수 있습니다.
  • Krazati 투여 시작 전 간 실험실 검사(AST, ALT, 알칼리성 포스파타제 및 총 빌리루빈)를 모니터링하고,< Strong> 3개월 또는 임상적으로 지시된 대로 트랜스아미나제 상승이 나타나는 환자에게 더 자주 테스트합니다. 중증도에 따라 Krazati의 복용량을 줄이거나 보류하거나 영구적으로 중단하십시오.

    • 간질성 폐질환/폐렴

  • 크라자티는 치명적일 수 있는 간질성 폐질환(ILD)/폐렴을 일으킬 수 있습니다.
  • Krazati로 치료하는 동안 ILD/폐렴(예: 호흡곤란, 기침, 발열)을 나타내는 호흡기 증상이 새로 나타나거나 악화되는지 환자를 모니터링하십시오. 간질성 폐질환/폐렴이 의심되는 환자의 경우 Krazati를 보류하고 간질성 폐질환/폐렴의 다른 잠재적 원인이 확인되지 않으면 Krazati를 영구적으로 중단합니다.

    • 이상 반응 강력>

  • 비소세포폐암 환자에서 아다그라십을 투여받은 116명의 환자 중 57%에서 심각한 이상반응이 발생했습니다. NSCLC 환자(≥20%)에서 가장 흔한 이상반응은 설사, 메스꺼움, 피로, 구토, 근골격계 통증, 간독성, 신장 장애, 호흡 곤란, 부종, 식욕 감소, 기침, 폐렴, 현기증, 변비, 복통 , QTc 간격 연장.
  • 아다그라십과 세툭시맙을 병용투여한 환자 94명 중 30%에서 심각한 이상반응이 발생했습니다. CRC 환자(≥20%)에서 가장 흔한 이상반응은 발진, 메스꺼움, 설사, 구토, 피로, 근골격계 통증, 간독성, 두통, 피부 건조, 복통, 식욕 감소, 부종, 빈혈, 현기증, 기침, 변비, 그리고 말초 신경병증.

    • 약물 상호 작용

  • 강력한 CYP3A4 억제제: 병용 사용을 피하세요.
  • 강력한 CYP3A4 억제제: 다음 시점까지 병용 사용을 피하세요. 아다그라십 농도는 정상 상태에 도달했습니다(~8일 후).
  • 민감한 CYP3A4 기질: 민감한 CYP3A4 기질과의 병용 사용을 피하십시오.
  • 민감한 CYP2C9 또는 CYP2D6 기질 또는 P-gp 기질: 최소한의 농도 변화로도 심각한 이상반응을 초래할 수 있는 민감한 CYP2C9 또는 CYP2D6 기질 또는 P-gp 기질과의 병용 사용을 피하세요.
  • QT 간격을 연장하는 약물: Krazati와 병용 사용을 피하세요.
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    자세한 내용은 전체 처방 정보의 약물 상호작용 섹션을 참조하세요.

    특정 집단에 사용

    가임 여성 및 남성

  • 불임 : 동물 연구 결과에 따르면 크라자티는 가임 능력이 있는 여성 및 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다.

    • 수유

  • 모유 수유를 하지 말라고 조언합니다.

    • Krazati에 대한 미국 전체 처방 정보를 참조하세요.

    Bristol Myers Squibb: 암 환자를 위한 더 나은 미래 창조

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    암은 환자의 삶의 여러 부분에 가차 없이 영향을 미칠 수 있으며 Bristol Myers Squibb은 진단부터 생존에 이르기까지 치료의 모든 측면을 다루기 위한 조치를 취하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 암 치료 분야의 선두주자인 Bristol Myers Squibb은 모든 암 환자들이 더 나은 미래를 누릴 수 있도록 힘을 실어주기 위해 노력하고 있습니다.

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    미래 예측 진술에 관한 주의 진술

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    1 Krazati. 처방 정보. 뉴저지주 프린스턴 Mirati Therapeutics, Inc.(Bristol Myers Squibb 회사); 2024. 2 Yaeger, R., Weiss, et al. 돌연변이 KRAS G12C가 있는 대장암에서 세툭시맙을 병용하거나 병용하지 않는 아다그라십. 뉴잉글랜드 의학저널. 2023;388(1), 44–54. https://doi.org/10.1056/nejmoa2212419 3 G. 등 알. 난치성 전이성 대장암에서의 Trifluridine-Tipiracil 및 Bevacizumab. 뉴잉글랜드 의학저널. 2023년 5월 4일;388(18). https://www.nejm.org/ doi/full/10.1056/NEJMoa2214963 4 Grothey, A., et al. 이전에 치료받은 전이성 대장암에 대한 레고라페닙 단독요법(CORRECT): 국제, 다기관, 무작위, 위약 대조, 3상 시험. 랜싯. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 23177514/ 5 대장암이란 무엇입니까? 미국 암학회. (n.d.) https://www.cancer.org/cancer/colon-ectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6 Globocan 2020, 세계 https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 대장암 통계: 대장암은 얼마나 흔한가요? 미국 암학회. (n.d.). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-ectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, 외. KRAS 억제제 MRTX849는 마우스 모델과 환자에서 KRAS 돌연변이 암의 치료 민감성에 대한 통찰력을 제공합니다. 암 발견. 2020;10(1):54-71 9 Campbell 외, Nature Genetics 2016 “폐 선암종의 체세포 게놈 변화의 독특한 패턴 10 Nassar, A., 외. 인종, 성별 및 암 유형에 따른 KRASG12C 체세포 돌연변이의 분포. 뉴잉글랜드 의학 저널, 384:185-187. https://doi.org/10.1056/nejmc2030638

    출처: 브리스톨 마이어스 스퀴브

    게시됨 : 2024-06-24 09:15

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