Bristol Myers Squibb Mengumumkan Kelulusan Dipercepatkan FDA A.S. bagi Krazati (adagrasib) dalam Gabungan dengan Cetuximab untuk Pesakit Dewasa dengan KRAS G12C-Mutated Locally Advanced atau Metastatic Colorectal Cancer (CRC) yang Dirawat Sebelum ini

Ikuti Drugslib di

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 21 Jun 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) hari ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) A.S. telah memberikan kelulusan dipercepatkan untuk Krazati® (adagrasib) secara gabungan dengan cetuximab sebagai pilihan rawatan yang disasarkan untuk pesakit dewasa dengan KRASG12C -mutasi tempatan atau kanser kolorektal metastatik (CRC), seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, yang telah menerima rawatan terdahulu dengan kemoterapi berasaskan fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, dan irinotecan . Petunjuk ini diluluskan di bawah kelulusan dipercepatkan berdasarkan keputusan kadar tindak balas objektif (ORR) dan tempoh respons (DOR). Kelulusan berterusan untuk petunjuk ini mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam percubaan pengesahan.

“CRC dengan mutasi KRASG12C berlaku pada kira-kira 3-4% pesakit CRC dan secara sejarahnya mencabar untuk dirawat,”2 kata Rona Yaeger, MD, Pakar Onkologi Gastrointestinal & Pakar Pembangunan Dadah Awal, Memorial Sloan Kettering Pusat Kanser. "Kelulusan FDA Krazati digabungkan dengan cetuximab kini menyediakan pilihan rawatan baharu kepada pesakit ini apabila tumor mereka tidak bertindak balas dengan baik kepada terapi terdahulu."

Kelulusan adalah berdasarkan keputusan daripada kohort kajian label terbuka Fasa 1/2 KRYSTAL-1 yang menilai Krazati (tablet 600 mg ditadbir secara lisan dua kali sehari) dalam kombinasi dengan cetuximab dalam 94 pesakit dengan CRC yang telah dirawat sebelum ini yang mengandungi KRASG12C mutasi. Kajian itu mencapai titik akhir utamanya, dengan ORR yang disahkan sebanyak 34% (n=94, 95% CI: 25-45) untuk Krazati dengan cetuximab, yang kesemuanya merupakan tindak balas separa. DOR median, salah satu titik akhir sekunder, ialah 5.8 bulan (95% CI: 4.2-7.6).1 Pilihan penjagaan standard talian lewat semasa menghasilkan kadar tindak balas terhad (ORR 1-6%) selepas perkembangan kemoterapi ± VEGF /VEGFR inhibitors.3,4

Krazati dikaitkan dengan Amaran & Langkah berjaga-jaga berikut: Reaksi buruk gastrousus termasuk cirit-birit, loya dan muntah, pemanjangan selang QTc, hepatotoksisiti, dan penyakit paru-paru interstisial (ILD)/pneumonitis .1 Sila lihat Maklumat Keselamatan Penting di bawah.

“Kelulusan Krazati dalam CRC hari ini adalah yang kedua di A.S. untuk terapi ini dan yang pertama untuk portfolio onkologi BMS yang dikembangkan baru-baru ini. Ini merupakan peristiwa penting bagi BMS dan pesakit yang kami layani semasa kami menyampaikan komitmen kami untuk menyediakan ubat-ubatan inovatif untuk kanser,” kata Wendy Short Bartie, naib presiden kanan, Onkologi dan Hematologi A.S. di Bristol Myers Squibb. “Kami berbangga untuk menjadikan Krazati - perencat KRASG12C pertama yang diluluskan oleh FDA melangkaui kanser paru-paru bukan sel kecil - tersedia untuk pesakit CRC, dan berharap untuk menilai lebih lanjut Krazati melalui program pembangunan berterusan kami."

Pada tahun 2022, FDA memberikan penetapan terapi terobosan untuk Krazati dalam kombinasi dengan cetuximab untuk pesakit dengan CRC lanjutan bermutasi KRASG12C yang kansernya telah berkembang selepas rawatan terdahulu dengan kemoterapi tertentu dan terapi anti-VEGF.

Krazati ialah perencat KRASG12C yang tidak dapat dipulihkan dengan separuh hayat yang panjang (23 jam), farmakokinetik (PK) bergantung kepada dos dan penembusan sistem saraf pusat (CNS), yang, dalam kombinasi dengan cetuximab boleh meningkatkan perencatan KRAS- memberi isyarat bergantung atau mengatasi maklum balas penyesuaian.

Syarikat itu bekerjasama dengan QIAGEN untuk membangunkan diagnostik pendamping berasaskan tisu (CDx) untuk Krazati yang kini tersedia.

Krazati ialah tanda dagangan berdaftar Mirati Therapeutics, Inc., sebuah syarikat Bristol Myers Squibb.

Mengenai KRYSTAL-1

KRYSTAL-1 ialah percubaan kohort pengembangan berbilang pusat berlabel terbuka, Fasa 1/2 untuk menentukan keselamatan dan keberkesanan Krazati dalam pesakit kanser kolorektal lanjutan (CRC) yang mempunyai mutasi KRASG12C. Titik akhir utama untuk kohort Fasa 2 kajian KRYSTAL-1 ialah kadar tindak balas objektif (ORR). Titik akhir sekunder termasuk tempoh tindak balas (DOR).

Kajian KRYSTAL-1 dibiayai oleh Mirati Therapeutics, Inc., sebuah syarikat Bristol Myers Squibb.

Pilih Profil Keselamatan daripada KRYSTAL-1

Profil keselamatan untuk Krazati plus cetuximab telah dinilai pada pesakit dengan KRASG12C -mutated, locally advanced atau metastatik CRC, dan konsisten dengan laporan terdahulu dan profil keselamatan yang diketahui bagi setiap ubat secara individu. Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 30% daripada 94 pesakit yang menerima Krazati dalam kombinasi dengan cetuximab. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah ruam, loya, cirit-birit, muntah, keletihan, sakit muskuloskeletal, hepatotoksisiti, sakit kepala, kulit kering, sakit perut, penurunan selera makan, edema, anemia, pening, batuk, sembelit, dan neuropati periferal .1

Mengenai Kanser kolorektal

Kanser kolorektal (CRC) ialah kanser yang berkembang di dalam kolon atau rektum, yang merupakan sebahagian daripada sistem pencernaan atau gastrousus badan.5 CRC ialah kanser ketiga yang paling kerap didiagnosis di dunia.6 Pada tahun 2024, dianggarkan terdapat kira-kira 106,590 kes baharu penyakit ini di A.S.; ia merupakan punca utama kedua kematian berkaitan kanser di A.S. di kalangan lelaki dan wanita digabungkan.7

KRAS ialah onkogen yang paling kerap bermutasi dalam kanser manusia dan merupakan salah satu yang mendorong onkogenesis sehingga 50% pesakit dengan CRC.2 Mutasi KRASG12C berlaku dalam kira-kira 3-4% kes CRC.2

Mengenai Krazati ® (adagrasib)

Krazati (adagrasib) ialah perencat molekul kecil mulut yang sangat selektif dan kuat bagi KRASG12C yang dioptimumkan untuk mengekalkan perencatan sasaran, sifat yang mungkin penting untuk merawat kanser bermutasi C KRASG12, kerana protein KRASG12C menjana semula setiap 24- 48 jam.8 Mutasi KRASG12C bertindak sebagai pemacu onkogenik dan berlaku pada kira-kira 14% daripada kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC; adenocarcinoma) dan 3% daripada beberapa kanser lain.9,10

Pada 2022, Krazati telah diberikan kelulusan dipercepatkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan KRASG12C -mutasi tempatan maju atau metastatik NSCLC, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistemik terdahulu. Petunjuk ini diluluskan di bawah kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar tindak balas objektif (ORR) dan tempoh tindak balas (DOR). Kelulusan berterusan untuk petunjuk ini mungkin bergantung pada pengesahan dan penerangan tentang manfaat klinikal dalam percubaan pengesahan.

Krazati terus dinilai sebagai monoterapi dan digabungkan dengan terapi anti-kanser lain pada pesakit dengan tumor pepejal bermutasi KRASG12C lanjutan, termasuk NSCLC dan CRC.

Sila lihat Maklumat Preskripsi Penuh A.S. untuk Krazati.

PETUNJUK

Krazati dalam kombinasi dengan cetuximab ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser kolorektal (CRC) lanjutan tempatan atau metastatik bermutasi KRASG12C, seperti yang ditentukan oleh FDA -ujian yang diluluskan, yang telah menerima rawatan terdahulu dengan kemoterapi berasaskan fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, dan irinotecan.

Krazati, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser paru-paru sel bukan sel kecil (NSCLC) bermutasi KRASG12C -mutasi tempatan atau metastatik, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistemik terdahulu.

Petunjuk ini diluluskan di bawah kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar tindak balas objektif (ORR) dan tempoh tindak balas (DOR). Kelulusan berterusan untuk tanda-tanda ini mungkin bergantung pada pengesahan dan penerangan tentang manfaat klinikal dalam ujian pengesahan.

MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING

MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING

AMARAN DAN LANGKAH BERJAGA-JAGA

Tindak Balas Buruk Gastrointestinal

  • Krazati boleh menyebabkan gastrousus yang teruk tindak balas buruk.
  • Pantau dan urus pesakit menggunakan penjagaan sokongan, termasuk antidiarrheal, antiemetik atau penggantian cecair, seperti yang ditunjukkan. Tahan, kurangkan dos atau hentikan Krazati secara kekal berdasarkan keterukan .

    • Pemanjangan Selang QTc

  • Krazati boleh menyebabkan pemanjangan selang QTc, yang boleh meningkatkan risiko untuk takiaritmia ventrikel (cth, torsades de pointes) atau kematian mengejut.
  • Elakkan penggunaan serentak Krazati dengan produk lain yang diketahui berpotensi untuk memanjangkan selang QTc. Elakkan penggunaan Krazati pada pesakit dengan sindrom QT panjang kongenital dan pada pesakit dengan pemanjangan QTc serentak.
  • Pantau ECG dan elektrolit, terutamanya kalium dan magnesium, sebelum memulakan Krazati, semasa bersamaan penggunaan, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif, bradyarrhythmia, keabnormalan elektrolit, dan pada pesakit yang tidak dapat mengelakkan ubat bersamaan yang dikenali untuk memanjangkan selang QT . Betulkan keabnormalan elektrolit. Tahan, kurangkan dos atau hentikan Krazati secara kekal, bergantung pada tahap keterukan.

    • Hepatotoksisiti

  • Krazati boleh menyebabkan hepatotoksisiti, yang boleh menyebabkan kecederaan hati akibat dadah dan hepatitis.
  • Pantau ujian makmal hati (AST, ALT, alkali fosfatase dan jumlah bilirubin) sebelum permulaan Krazati, dan setiap bulan untuk< kuat> 3 bulan atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal, dengan ujian yang lebih kerap pada pesakit yang mengalami peningkatan transaminase. Kurangkan dos, tahan atau hentikan Krazati secara kekal berdasarkan tahap keterukan.

    • Penyakit Paru-paru Interstisial/Pneumonitis

  • Krazati boleh menyebabkan penyakit paru-paru interstisial (ILD)/pneumonitis, yang boleh membawa maut.
  • Pantau pesakit untuk simptom pernafasan baharu atau semakin teruk yang menunjukkan ILD/pneumonitis (cth, sesak nafas, batuk, demam) semasa rawatan dengan Krazati. Tahan Krazati pada pesakit yang disyaki ILD/radang paru-paru dan hentikan Krazati secara kekal jika tiada potensi punca lain ILD/radang paru-paru dikenal pasti.

    • REAKSI BURUK strong>

  • Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 57% daripada 116 pesakit yang menerima adagrasib dalam pesakit NSCLC. Reaksi buruk yang paling biasa dalam pesakit NSCLC (≥20%) ialah cirit-birit, loya, keletihan, muntah, sakit muskuloskeletal, hepatotoksisiti, gangguan buah pinggang, dyspnea, edema, penurunan selera makan, batuk, radang paru-paru, pening, sembelit, sakit perut, dan pemanjangan selang QTc.
  • Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 30% daripada 94 pesakit yang menerima adagrasib dalam kombinasi dengan cetuximab. Reaksi buruk yang paling biasa dalam pesakit CRC (≥20%) ialah ruam, loya, cirit-birit, muntah, keletihan, sakit muskuloskeletal, hepatotoksisiti, sakit kepala, kulit kering, sakit perut, kurang selera makan, edema, anemia, pening, batuk, sembelit, dan neuropati periferal.

    • INTERAKSI DADAH

  • Pengaruh CYP3A4 yang kuat: Elakkan penggunaan serentak.
  • Perencat CYP3A4 yang kuat: Elakkan penggunaan serentak sehingga kepekatan adagrasib telah mencapai keadaan mantap (selepas ~8 hari).
  • Sensitif CYP3A4 Substrat: Elakkan penggunaan serentak dengan substrat CYP3A4 sensitif.
  • Sensitif CYP2C9 atau CYP2D6 Substrat atau P-gp Substrat: Elakkan penggunaan serentak dengan substrat CYP2C9 atau CYP2D6 yang sensitif atau substrat P-gp di mana perubahan kepekatan minimum boleh membawa kepada tindak balas buruk yang serius.
  • Ubat Yang Memanjangkan Selang QT: Elakkan penggunaan serentak dengan Krazati.

    • Sila lihat Bahagian Interaksi Dadah bagi Maklumat Preskripsi Penuh untuk mendapatkan maklumat tambahan.

    GUNAKAN DALAM PENDUDUK TERTENTU

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

  • Ketidaksuburan : Berdasarkan penemuan daripada kajian haiwan, Krazati mungkin menjejaskan kesuburan pada wanita dan lelaki yang mempunyai potensi pembiakan.

    • Laktasi

  • Nasihatkan agar tidak menyusu.

    • Sila lihat Maklumat Preskripsi Penuh A.S. untuk Krazati

    Bristol Myers Squibb: Mewujudkan Masa Depan yang Lebih Baik untuk Penghidap Kanser

    Bristol Myers Squibb diilhamkan oleh satu visi — mengubah kehidupan pesakit melalui sains. Matlamat penyelidikan kanser syarikat adalah untuk menyampaikan ubat-ubatan yang menawarkan setiap pesakit kehidupan yang lebih baik, lebih sihat dan untuk membuat kemungkinan penyembuhan. Membina warisan merentasi pelbagai jenis kanser yang telah mengubah jangkaan kelangsungan hidup bagi ramai, penyelidik Bristol Myers Squibb meneroka sempadan baharu dalam perubatan diperibadikan dan, melalui platform digital yang inovatif, mengubah data menjadi cerapan yang mempertajam fokus mereka. Pemahaman mendalam tentang biologi manusia penyebab, keupayaan canggih dan platform penyelidikan yang berbeza secara unik meletakkan syarikat untuk mendekati kanser dari setiap sudut.

    Kanser boleh menguasai banyak bahagian dalam kehidupan pesakit, dan Bristol Myers Squibb komited untuk mengambil tindakan untuk menangani semua aspek penjagaan, daripada diagnosis hingga kemandirian. Sebagai peneraju dalam penjagaan kanser, Bristol Myers Squibb sedang berusaha untuk memperkasakan semua orang yang menghidap kanser untuk mempunyai masa depan yang lebih baik.

    Mengenai Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb ialah syarikat biofarmaseutikal global yang misinya adalah untuk menemui, membangunkan dan menyampaikan ubat-ubatan inovatif yang membantu pesakit mengatasi penyakit serius. Untuk maklumat lanjut tentang Bristol Myers Squibb, sila lawati BMS.com atau ikuti kami di LinkedIn, X (dahulunya Twitter), YouTube, Facebook dan Instagram.

    Pernyataan Awas Berkenaan Kenyataan Pandangan Ke Hadapan

    Siaran akhbar ini mengandungi "kenyataan yang berpandangan ke hadapan" dalam pengertian Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian 1995 mengenai, antara lain, penyelidikan, pembangunan dan pengkomersilan produk farmaseutikal. Semua kenyataan yang bukan kenyataan fakta sejarah adalah, atau mungkin dianggap sebagai, kenyataan berpandangan ke hadapan. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan sedemikian adalah berdasarkan jangkaan dan unjuran semasa tentang keputusan kewangan masa hadapan, matlamat, rancangan dan objektif kami dan melibatkan risiko, andaian dan ketidakpastian yang wujud, termasuk faktor dalaman atau luaran yang boleh melambatkan, mengalihkan atau mengubah mana-mana daripadanya pada masa hadapan. beberapa tahun, yang sukar untuk diramalkan, mungkin di luar kawalan kami dan boleh menyebabkan keputusan kewangan masa depan, matlamat, rancangan dan objektif kami berbeza secara material daripada yang dinyatakan dalam, atau tersirat oleh, penyata. Risiko, andaian, ketidakpastian dan faktor lain ini termasuk, antara lain, sama ada Krazati (adagrasib) dalam kombinasi dengan cetuximab untuk petunjuk tambahan yang diterangkan dalam keluaran ini akan berjaya secara komersial, bahawa sebarang kelulusan pemasaran, jika diberikan, mungkin mempunyai had yang ketara ke atasnya. penggunaan, dan kelulusan berterusan Krazati dalam kombinasi dengan cetuximab untuk petunjuk tambahan seperti yang diterangkan dalam keluaran ini mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam ujian pengesahan. Tiada kenyataan yang berpandangan ke hadapan boleh dijamin. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan dalam siaran akhbar ini harus dinilai bersama-sama dengan banyak risiko dan ketidakpastian yang mempengaruhi perniagaan dan pasaran Bristol Myers Squibb, terutamanya yang dikenal pasti dalam kenyataan amaran dan perbincangan faktor risiko dalam Laporan Tahunan Bristol Myers Squibb pada Borang 10-K untuk tahun berakhir 31 Disember 2023, seperti yang dikemas kini oleh Laporan Suku Tahunan kami yang berikutnya mengenai Borang 10-Q, Laporan Semasa mengenai Borang 8-K dan pemfailan lain dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan yang disertakan dalam dokumen ini dibuat hanya pada tarikh dokumen ini dan kecuali seperti yang dikehendaki sebaliknya oleh undang-undang yang terpakai, Bristol Myers Squibb tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini atau menyemak semula mana-mana kenyataan yang berpandangan ke hadapan, sama ada akibat daripada maklumat baharu, peristiwa masa hadapan, keadaan berubah atau sebaliknya.

    1 Krazati. Maklumat Preskripsi. Princeton, NJ. Mirati Therapeutics, Inc., sebuah syarikat Bristol Myers Squibb; 2024. 2 Yaeger, R., Weiss, et al. Adagrasib dengan atau tanpa cetuximab dalam kanser kolorektal dengan KRAS G12C yang bermutasi. Jurnal Perubatan New England. 2023;388(1), 44–54. https://doi.org/10. , et al. Trifluridine–Tipiracil dan Bevacizumab dalam Kanser Kolorektal Metastatik Refraktori. Jurnal Perubatan New England. 2023 Mei 4;388(18). 4 Grothey, A., et al. Monoterapi regorafenib untuk kanser kolorektal metastatik yang dirawat sebelum ini (BETUL): percubaan antarabangsa, berbilang pusat, rawak, terkawal plasebo, fasa 3. Lancet. https://pubmed.ncbi.n 23177514/ 5 Apakah itu kanser kolorektal? Persatuan Kanser Amerika. (n.d.) https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6 Globocan 2020, Dunia https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 Statistik kanser kolorektal: Sejauh manakah kanser kolorektal? Persatuan Kanser Amerika. (n.d.). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, et al. Perencat KRAS MRTX849 Memberi Wawasan terhadap Kecenderungan Terapeutik Kanser KRAS-Mutant dalam Model dan Pesakit Tetikus. Discov Kanser. 2020;10(1):54-71 9 Campbell et al, Nature Genetics 2016 “Pola yang berbeza bagi perubahan genom somatik dalam adenokarsinoma paru-paru 10 Nassar, A., et al. Taburan Mutasi Somatik KRASG12C merentas Jenis Kaum, Jantina dan Kanser. New England Journal of Medicine, 384:185-187. https://doi.org/10>

    Sumber: Bristol Myers Squibb

    Disiarkan : 2024-06-24 09:15

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular