Bristol Myers Squibb kondigt versnelde goedkeuring door de Amerikaanse FDA aan van Krazati (adagrasib) in combinatie met Cetuximab voor volwassen patiënten met eerder behandelde KRAS G12C-gemuteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 21 juni 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) versnelde goedkeuring heeft verleend voor Krazati® (adagrasib) in combinatie met cetuximab als een gerichte behandelingsoptie voor volwassen patiënten met KRASG12C-gemuteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker (CRC), zoals vastgesteld door een door de FDA goedgekeurde test, die eerder zijn behandeld met chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan . Deze indicatie wordt goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van de resultaten van het objectieve responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR). Voortdurende goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van een klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek.

“CRC met een KRASG12C-mutatie komt voor bij ongeveer 3-4% van de CRC-patiënten en is van oudsher lastig te behandelen”, zegt Rona Yaeger, MD, Gastro-intestinal Oncologist & Early Drug Development Specialist, Memorial Sloan Kettering Kanker Centrum. “De goedkeuring door de FDA van Krazati in combinatie met cetuximab biedt deze patiënten nu een nieuwe behandelingsoptie wanneer hun tumoren niet goed reageren op eerdere therapieën.”

De goedkeuring is gebaseerd op resultaten uit cohorten van de Fase 1/2 KRYSTAL-1 open-label studie waarin Krazati (600 mg tabletten tweemaal daags oraal toegediend) in combinatie met cetuximab werd geëvalueerd bij 94 patiënten met zwaar voorbehandelde CRC die een KRASG12C herbergen mutatie. Het onderzoek bereikte zijn primaire eindpunt, met een bevestigde ORR van 34% (n=94, 95% BI: 25-45) voor Krazati met cetuximab, allemaal partiële responsen. De mediane DOR, een van de secundaire eindpunten, was 5,8 maanden (95% BI: 4,2-7,6).1 De huidige late-line standaardzorgopties resulteren in beperkte responspercentages (ORR 1-6%) na progressie op chemotherapie ± VEGF /VEGFR-remmers.3,4

Krazati wordt in verband gebracht met de volgende waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen: Gastro-intestinale bijwerkingen, waaronder diarree, misselijkheid en braken, verlenging van het QTc-interval, hepatotoxiciteit en interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis .1 Zie Belangrijke veiligheidsinformatie hieronder.

“De goedkeuring vandaag van Krazati in CRC is de tweede in de VS voor deze therapie en de eerste voor het onlangs uitgebreide oncologieportfolio van BMS. Dit is een belangrijke mijlpaal voor BMS en de patiënten die we dienen, terwijl we onze belofte nakomen om innovatieve geneesmiddelen tegen kanker te leveren”, aldus Wendy Short Bartie, senior vice president, U.S. Oncology and Hematology bij Bristol Myers Squibb. "We zijn er trots op dat we Krazati - de eerste KRASG12C-remmer die door de FDA is goedgekeurd naast niet-kleincellige longkanker - beschikbaar kunnen maken voor colorectale (darm)kankerpatiënten, en kijken ernaar uit om Krazati verder te evalueren via ons voortdurende ontwikkelingsprogramma."

In 2022 verleende de FDA een baanbrekende therapiestatus voor Krazati in combinatie met cetuximab voor patiënten met KRASG12C-gemuteerd gevorderd CRC bij wie de kanker is verergerd na eerdere behandeling met bepaalde chemotherapie en een anti-VEGF-therapie.

Krazati is een onomkeerbare remmer van KRASG12C met een lange halfwaardetijd (23 uur), dosisafhankelijke farmacokinetiek (PK) en penetratie in het centrale zenuwstelsel (CZS), die, in combinatie met cetuximab, de remming van KRAS kan versterken. afhankelijke signalering of het overwinnen van adaptieve feedback.

Het bedrijf werkte samen met QIAGEN om een ​​op weefsel gebaseerde begeleidende diagnostiek (CDx) voor Krazati te ontwikkelen, die nu beschikbaar is.

Krazati is een geregistreerd handelsmerk van Mirati Therapeutics, Inc., een bedrijf uit Bristol Myers Squibb.

Over KRYSTAL-1

KRYSTAL-1 is een open-label, multicenter, meervoudige expansiecohort fase 1/2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van Krazati te bepalen bij patiënten met gevorderde colorectale kanker (CRC) die een KRASG12C-mutatie herbergen. Het primaire eindpunt voor het fase 2-cohort van het KRYSTAL-1-onderzoek was het objectieve responspercentage (ORR). Secundaire eindpunten waren onder meer de duur van de respons (DOR).

Het KRYSTAL-1-onderzoek werd gefinancierd door Mirati Therapeutics, Inc., een bedrijf uit Bristol Myers Squibb.

Selecteer veiligheidsprofiel uit KRYSTAL-1

Het veiligheidsprofiel voor Krazati plus cetuximab werd geëvalueerd bij patiënten met KRASG12C-gemuteerd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd CRC, en komt overeen met eerdere rapporten en het bekende veiligheidsprofiel van elk medicijn afzonderlijk. Ernstige bijwerkingen traden op bij 30% van de 94 patiënten die Krazati in combinatie met cetuximab kregen. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren huiduitslag, misselijkheid, diarree, braken, vermoeidheid, pijn aan het bewegingsapparaat, hepatotoxiciteit, hoofdpijn, droge huid, buikpijn, verminderde eetlust, oedeem, bloedarmoede, duizeligheid, hoest, constipatie en perifere neuropathie. .1

Over colorectale kanker

Colorectale kanker (CRC) is kanker die zich ontwikkelt in de dikke darm of het rectum, die deel uitmaken van het spijsverterings- of gastro-intestinale systeem van het lichaam.5 CRC is de derde meest gediagnosticeerde kanker ter wereld.6 Er wordt geschat dat er in 2024 in de VS ongeveer 106.590 nieuwe gevallen van de ziekte zullen zijn; het is de tweede belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen in de VS onder mannen en vrouwen samen.7

KRAS is het meest frequent gemuteerde oncogen bij kanker bij de mens en is er een die de oncogenese aanstuurt bij maximaal 50% van de patiënten met CRC.2 De KRASG12C-mutatie komt voor bij ongeveer 3-4% van de gevallen van CRC.2

Over Krazati® (adagrasib)

Krazati (adagrasib) is een zeer selectieve en krachtige orale remmer van KRASG12C met kleine moleculen die is geoptimaliseerd om doelremming in stand te houden, een eigenschap die belangrijk zou kunnen zijn bij de behandeling van KRASG12 C-gemuteerde kankers, aangezien het KRASG12C-eiwit elke 24 uur regenereert. 48 uur.8 KRASG12C-mutaties werken als oncogene factoren en komen voor bij ongeveer 14% van de niet-kleincellige longkanker (NSCLC; adenocarcinoom) en bij 3% van verschillende andere vormen van kanker.9,10

In 2022 heeft Krazati kreeg versnelde goedkeuring voor de behandeling van volwassen patiënten met KRASG12C-gemuteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC, zoals vastgesteld door een door de FDA goedgekeurde test, die ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen. Deze indicatie wordt goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het objectieve responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR). Voortdurende goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van een klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek.

Krazati wordt nog steeds geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met andere antikankertherapieën bij patiënten met gevorderde KRASG12C-gemuteerde solide tumoren, waaronder NSCLC en CRC.

Zie de volledige Amerikaanse voorschrijfinformatie voor Krazati.

INDICATIES

Krazati in combinatie met cetuximab is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met KRASG12C-gemuteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker (CRC), zoals vastgesteld door een FDA -goedgekeurde test, die eerder zijn behandeld met chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan.

Krazati is, als monotherapie, geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met KRASG12C-gemuteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), zoals vastgesteld door een door de FDA goedgekeurde test, die ten minste één eerdere systemische therapie.

Deze indicaties zijn goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het objectieve responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR). Voortdurende goedkeuring voor deze indicaties kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van een klinisch voordeel in bevestigende onderzoeken.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE

WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

Gastro-intestinale bijwerkingen

Verlenging van het QTc-interval

Hepatotoxiciteit

Interstitiële longziekte/pneumonitis

BIJWERKINGEN strong>

Drugsinteracties

Zie het gedeelte Geneesmiddelinteracties van de volledige voorschrijfinformatie voor aanvullende informatie.

GEBRUIK BIJ SPECIFIEKE POPULATIES

Vrouwtjes en mannen met voortplantingsvermogen

Borstvoeding

Zie de volledige Amerikaanse voorschrijfinformatie voor Krazati

Bristol Myers Squibb: een betere toekomst creëren voor mensen met kanker

Bristol Myers Squibb is geïnspireerd door één enkele visie: het leven van patiënten transformeren door middel van wetenschap. Het doel van het kankeronderzoek van het bedrijf is om medicijnen te leveren die elke patiënt een beter, gezonder leven bieden en genezing mogelijk maken. Voortbouwend op een erfenis uit een breed scala aan kankersoorten die voor velen de overlevingsverwachtingen hebben veranderd, verkennen onderzoekers van Bristol Myers Squibb nieuwe grenzen in de gepersonaliseerde geneeskunde en zetten ze, via innovatieve digitale platforms, gegevens om in inzichten die hun focus verscherpen. Een diepgaand inzicht in de causale menselijke biologie, geavanceerde capaciteiten en gedifferentieerde onderzoeksplatforms positioneren het bedrijf in een unieke positie om kanker vanuit elke hoek te benaderen.

Kanker kan een meedogenloze greep hebben op vele delen van het leven van een patiënt, en Bristol Myers Squibb zet zich in om actie te ondernemen om alle aspecten van de zorg aan te pakken, van diagnose tot overleving. Als leider op het gebied van kankerzorg werkt Bristol Myers Squibb eraan om alle mensen met kanker de kans te geven een betere toekomst te hebben.

Over Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb is een mondiaal biofarmaceutisch bedrijf met als missie het ontdekken, ontwikkelen en leveren van innovatieve medicijnen die patiënten helpen de overhand te krijgen op ernstige ziekten. Ga voor meer informatie over Bristol Myers Squibb naar BMS.com of volg ons op LinkedIn, X (voorheen Twitter), YouTube, Facebook en Instagram.

Waarschuwing met betrekking tot toekomstgerichte verklaringen < /sterk>

Dit persbericht bevat “toekomstgerichte verklaringen” in de zin van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995 met betrekking tot onder meer het onderzoek, de ontwikkeling en de commercialisering van farmaceutische producten. Alle verklaringen die geen verklaringen van historische feiten zijn, zijn, of kunnen worden beschouwd als, toekomstgerichte verklaringen. Dergelijke toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op huidige verwachtingen en projecties over onze toekomstige financiële resultaten, doelen, plannen en doelstellingen en brengen inherente risico's, aannames en onzekerheden met zich mee, inclusief interne of externe factoren die deze in de komende jaren kunnen vertragen, omleiden of veranderen. jaren, die moeilijk te voorspellen zijn, kunnen buiten onze controle liggen en kunnen ertoe leiden dat onze toekomstige financiële resultaten, doelen, plannen en doelstellingen wezenlijk verschillen van die welke in de verklaringen zijn uitgedrukt of geïmpliceerd. Deze risico's, aannames, onzekerheden en andere factoren omvatten onder meer de vraag of Krazati (adagrasib) in combinatie met cetuximab voor de aanvullende indicatie die in dit persbericht wordt beschreven commercieel succesvol zal zijn, dat eventuele marketinggoedkeuringen, indien verleend, aanzienlijke beperkingen kunnen hebben op hun werking. gebruik, en dat voortdurende goedkeuring van Krazati in combinatie met cetuximab voor een dergelijke aanvullende indicatie beschreven in dit persbericht afhankelijk kan zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken. Er kan geen toekomstgerichte verklaring worden gegarandeerd. Toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht moeten worden beoordeeld in samenhang met de vele risico's en onzekerheden die van invloed zijn op de activiteiten en de markt van Bristol Myers Squibb, met name de risico's en onzekerheden die zijn geïdentificeerd in de waarschuwing en de discussie over risicofactoren in het jaarverslag van Bristol Myers Squibb op formulier 10-K voor het jaar eindigde op 31 december 2023, zoals bijgewerkt door onze daaropvolgende kwartaalrapporten op formulier 10-Q, huidige rapporten op formulier 8-K en andere indieningen bij de Securities and Exchange Commission. De toekomstgerichte verklaringen in dit document worden alleen gedaan vanaf de datum van dit document en tenzij anderszins vereist door de toepasselijke wetgeving, aanvaardt Bristol Myers Squibb geen verplichting om enige toekomstgerichte verklaring publiekelijk bij te werken of te herzien, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen, gewijzigde omstandigheden of anderszins.