Bristol Myers Squibb ogłasza przyspieszone zatwierdzenie przez amerykańską FDA leku Krazati (adagrasib) w skojarzeniu z cetuksymabem dla dorosłych pacjentów z wcześniej leczonym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją KRAS

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 21 czerwca 2024 r. — Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ogłosił dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) udzieliła przyspieszonego zatwierdzenia połączenia Krazati® (adagrasib) z cetuksymabem jako opcją leczenia celowanego u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC) z mutacją KRASG12C, jak stwierdzono za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie . Wskazanie to zostało zatwierdzone w ramach procedury przyspieszonego zatwierdzania na podstawie wyników obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi (DOR). Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniu potwierdzającym.

„CRC z mutacją KRASG12C występuje u około 3–4% pacjentów z CRC i w przeszłości był trudny w leczeniu”2 – powiedziała Rona Yaeger, lekarz medycyny, onkolog przewodu pokarmowego i specjalista ds. wczesnego opracowywania leków, Memorial Sloan Kettering Centrum Onkologii. „Zatwierdzenie przez FDA preparatu Krazati w połączeniu z cetuksymabem zapewnia teraz nową opcję leczenia tym pacjentom, których guzy nie reagują dobrze na wcześniejsze terapie.”

Zatwierdzenie opiera się na wynikach kohort otwartego badania fazy 1/2 KRYSTAL-1, w którym oceniano produkt Krazati (tabletki 600 mg podawane doustnie dwa razy na dobę) w skojarzeniu z cetuksymabem u 94 pacjentów z intensywnie leczonym CRC z genem KRASG12C mutacja. W badaniu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy, potwierdzony ORR wynoszący 34% (n=94, 95% CI: 25-45) dla leku Krazati w skojarzeniu z cetuksymabem, przy czym wszystkie odpowiedzi były częściowe. Mediana DOR, jeden z drugorzędowych punktów końcowych, wyniosła 5,8 miesiąca (95% CI: 4,2-7,6).1 Obecne standardowe opcje opieki późnej linii skutkują ograniczonym odsetkiem odpowiedzi (ORR 1-6%) po progresji po chemioterapii ± VEGF /Inhibitory VEGFR.3,4

Krazati jest kojarzony z następującymi ostrzeżeniami i środkami ostrożności: działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, w tym biegunka, nudności i wymioty, wydłużenie odstępu QTc, hepatotoksyczność oraz śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc .1 Poniżej znajdują się ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa.

„Dzisiejsze zatwierdzenie leku Krazati w CRC jest drugim w USA dla tej terapii i pierwszym w niedawno rozszerzonym portfolio onkologicznym BMS. To ważny kamień milowy dla BMS i pacjentów, którym służymy, w ramach realizacji naszego zobowiązania do dostarczania innowacyjnych leków na raka” – powiedziała Wendy Short Bartie, starszy wiceprezes ds. onkologii i hematologii Stanów Zjednoczonych w Bristol Myers Squibb. „Jesteśmy dumni, że Krazati – pierwszy inhibitor KRASG12C zatwierdzony przez FDA poza niedrobnokomórkowym rakiem płuc – jest dostępny dla pacjentów z CRC i nie możemy się doczekać dalszej oceny Krazati w ramach naszego ciągłego programu rozwoju.”

W 2022 r. FDA przyznała Krazati w skojarzeniu z cetuksymabem oznaczenie przełomowej terapii dla pacjentów z zaawansowanym CRC z mutacją KRASG12C, u których nowotwór uległ progresji po wcześniejszym leczeniu określoną chemioterapią i terapią anty-VEGF.

Krazati jest nieodwracalnym inhibitorem KRASG12C o długim okresie półtrwania (23 godziny), farmakokinetyce zależnej od dawki (PK) i przenikaniu do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), który w połączeniu z cetuksymabem może nasilać hamowanie KRAS- sygnalizację zależną lub przezwyciężenie adaptacyjnego sprzężenia zwrotnego.

Firma nawiązała współpracę z firmą QIAGEN w celu opracowania towarzyszącej diagnostyki opartej na tkankach (CDx) dla Krazati, która jest już dostępna.

Krazati jest zastrzeżonym znakiem towarowym firmy Mirati Therapeutics, Inc., firmy Bristol Myers Squibb.

O KRYSTAL-1

KRYSTAL-1 to otwarte, wieloośrodkowe, wielokrotne badanie kohortowe fazy 1/2 mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Krazati u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego (CRC) z mutacją KRASG12C. Pierwszorzędowym punktem końcowym w kohorcie fazy 2 badania KRYSTAL-1 był odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR). Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały czas trwania odpowiedzi (DOR).

Badanie KRYSTAL-1 zostało sfinansowane przez Mirati Therapeutics, Inc., firmę należącą do Bristol Myers Squibb.

Wybierz profil bezpieczeństwa spośród KRYSTAL-1

Profil bezpieczeństwa preparatu Krazati w skojarzeniu z cetuksymabem oceniano u pacjentów z CRC z mutacją KRASG12C, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami i jest on zgodny z poprzednie raporty i znany profil bezpieczeństwa każdego leku indywidualnie. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% z 94 pacjentów, którzy otrzymywali produkt Krazati w skojarzeniu z cetuksymabem. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były wysypka, nudności, biegunka, wymioty, zmęczenie, bóle mięśniowo-szkieletowe, hepatotoksyczność, ból głowy, suchość skóry, ból brzucha, zmniejszenie apetytu, obrzęki, niedokrwistość, zawroty głowy, kaszel, zaparcia i neuropatia obwodowa .1

Informacje o raku jelita grubego

Rak jelita grubego (CRC) to nowotwór rozwijający się w okrężnicy lub odbytnicy, które stanowią część układu trawiennego organizmu.5 CRC jest trzecim najczęściej diagnozowanym nowotworem na świecie6. Szacuje się, że w 2024 r. w USA będzie około 106 590 nowych przypadków tej choroby; jest to druga najczęstsza przyczyna zgonów spowodowanych nowotworem w USA łącznie wśród mężczyzn i kobiet.7

KRAS jest najczęściej zmutowanym onkogenem w nowotworach u ludzi i powoduje onkogenezę nawet u 50% pacjentów z CRC.2 Mutacja KRASG12C występuje w około 3-4% przypadków CRC.2

O Krazati ® (adagrasib)

Krazati (adagrasib) to wysoce selektywny i silny, doustny drobnocząsteczkowy inhibitor KRASG12C, zoptymalizowany pod kątem utrzymania hamowania docelowego, co może być ważne w leczeniu nowotworów z mutacją C w KRASG12, ponieważ białko KRASG12C regeneruje się co 24- 48 godzin.8 Mutacje KRASG12C działają jako czynniki onkogenne i występują w około 14% niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC; gruczolakorak) i 3% kilku innych nowotworów.9,10

W 2022 r. Krazati uzyskał przyspieszoną zgodę na leczenie dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacją KRASG12C, jak stwierdzono w teście zatwierdzonym przez FDA, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię systemową. Wskazanie to zostało zatwierdzone w ramach procedury przyspieszonego zatwierdzania na podstawie współczynnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi (DOR). Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniu potwierdzającym.

Krazati jest w dalszym ciągu oceniany w monoterapii i w skojarzeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją KRASG12C, w tym NSCLC i CRC.

Proszę zapoznać się z pełną informacją dotyczącą przepisywania leku w USA dla leku

a href="https://packageinserts.bms.com/pi/pi_Krazati.pdf" rel="nofollow" Shape="rect">Krzazati.

WSKAZANIA

Krazati w skojarzeniu z cetuksymabem jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC) z mutacją KRASG12C, zgodnie z oceną FDA - zatwierdzony test, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie.

Krazati, jako pojedynczy lek, jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją KRASG12C, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA, którzy przeszli co najmniej jedna wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa.

Wskazania te są zatwierdzane w trybie przyspieszonej akceptacji na podstawie współczynnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi (DOR). Dalsze zatwierdzenie tych wskazań może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego

  • Krazati może powodować ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe działania niepożądane.
  • Monitoruj pacjentów i prowadź leczenie wspomagające, w tym leki przeciwbiegunkowe, przeciwwymiotne lub uzupełnianie płynów, zgodnie ze wskazaniami. Wstrzymaj, zmniejsz dawkę lub trwale zaprzestań stosowania leku Krazati w zależności od ciężkości .
  • Wydłużenie odstępu QTc

  • Krazati może powodować wydłużenie odstępu QTc, co może zwiększać ryzyko tachyarytmii komorowych (np. torsades de pointes) lub nagłą śmierć.
  • Unikaj jednoczesnego stosowania leku Krazati z innymi produktami, o których wiadomo, że mogą wydłużać odstęp QTc. Należy unikać stosowania Krazati u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT oraz u pacjentów ze współistniejącym wydłużeniem odstępu QTc.
  • Przed rozpoczęciem stosowania leku Krazati należy monitorować EKG i stężenie elektrolitów, szczególnie potasu i magnezu, podczas jednoczesnego stosowania leku Krazati stosowania oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, bradyarytmią, zaburzeniami elektrolitowymi oraz u pacjentów, którzy nie mogą uniknąć jednoczesnego stosowania leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT . Skoryguj nieprawidłowości elektrolitowe. Wstrzymać, zmniejszyć dawkę lub trwale zaprzestać stosowania leku Krazati, w zależności od ciężkości.
  • Hepatotoksyczność

  • Krazati może powodować hepatotoksyczność, która może prowadzić do polekowego uszkodzenia wątroby i zapalenia wątroby.
  • Kontroluj badania laboratoryjne wątroby (AspAT, ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina całkowita) przed rozpoczęciem stosowania leku Krazati i co miesiąc przez 3 miesiące lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, przy częstszym wykonywaniu badań u pacjentów, u których wystąpiła podwyższona aktywność aminotransferaz. Zmniejsz dawkę, wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania leku Krazati w zależności od ciężkości.
  • Śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc

  • Krazati może powodować śródmiąższową chorobę płuc (ILD)/zapalenie płuc, które może być śmiertelne.
  • Monitoruj pacjentów pod kątem nowych lub pogorszenia objawów ze strony układu oddechowego wskazujących na śródmiąższową chorobę płuc/zapalenie płuc (np. duszność, kaszel, gorączka) podczas leku Krazati. Należy wstrzymać stosowanie leku Krazati u pacjentów z podejrzeniem ILD/zapalenia płuc i trwale zaprzestać stosowania leku Krazati jeśli nie zostaną zidentyfikowane żadne inne potencjalne przyczyny ILD/zapalenia płuc.
  • DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

  • Poważne działania niepożądane wystąpiły u 57% ze 116 pacjentów, którzy otrzymywali adagrasib u pacjentów z NSCLC. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów z NSCLC (≥20%) były: biegunka, nudności, zmęczenie, wymioty, bóle mięśniowo-szkieletowe, hepatotoksyczność, zaburzenia czynności nerek, duszność, obrzęki, zmniejszenie apetytu, kaszel, zapalenie płuc, zawroty głowy, zaparcia, ból brzucha i wydłużenie odstępu QTc.
  • Poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% z 94 pacjentów, którzy otrzymywali adagrasib w skojarzeniu z cetuksymabem. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów z CRC (≥20%) były: wysypka, nudności, biegunka, wymioty, zmęczenie, bóle mięśniowo-szkieletowe, hepatotoksyczność, ból głowy, suchość skóry, ból brzucha, zmniejszenie apetytu, obrzęki, niedokrwistość, zawroty głowy, kaszel, zaparcia, i neuropatia obwodowa.
  • Interakcje leków

  • Silne induktory CYP3A4: Unikać jednoczesnego stosowania.
  • Silne inhibitory CYP3A4: Unikać jednoczesnego stosowania do czasu stężenie adagrazybu osiągnęło stan stacjonarny (po ~8 dniach).
  • Wrażliwe substraty CYP3A4: Należy unikać jednoczesnego stosowania z wrażliwymi substratami CYP3A4.
  • Wrażliwe substraty CYP2C9, CYP2D6 lub substraty P-gp: Unikać jednoczesnego stosowania z wrażliwymi substratami CYP2C9 lub CYP2D6 lub substratami P-gp, gdzie minimalne zmiany stężenia mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych.
  • Leki wydłużające odstęp QT: Należy unikać jednoczesnego stosowania z Krazati.
  • Dodatkowe informacje można znaleźć w części „Interakcje leków” w Pełnej Informacji o leku.

    STOSOWANIE W OKREŚLONYCH POPULACJI

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

  • Niepłodność : Na podstawie wyników badań na zwierzętach wynika, że ​​Krazati może upośledzać płodność u samic i samców w wieku rozrodczym.
  • Laktacja

  • Odradza się karmienie piersią.
  • Proszę zapoznać się z pełną informacją dotyczącą przepisywania leku Krazati w USA

    Bristol Myers Squibb: Tworzenie lepszej przyszłości dla osób chorych na raka

    Inspiracją dla Bristol Myers Squibb jest jedna wizja – przekształcanie życia pacjentów poprzez naukę. Celem badań firmy nad rakiem jest dostarczanie leków, które zapewnią każdemu pacjentowi lepsze i zdrowsze życie oraz umożliwią wyleczenie. Opierając się na dziedzictwie dotyczącym szerokiego zakresu nowotworów, które zmieniły oczekiwania wielu osób w zakresie przeżycia, badacze z Bristol Myers Squibb odkrywają nowe granice medycyny spersonalizowanej i dzięki innowacyjnym platformom cyfrowym przekształcają dane we spostrzeżenia, które wyostrzają ich uwagę. Głębokie zrozumienie przyczynowej biologii człowieka, najnowocześniejsze możliwości i zróżnicowane platformy badawcze w wyjątkowy sposób pozwalają firmie podejść do raka pod każdym kątem.

    Rak może bezlitośnie wpływać na wiele aspektów życia pacjenta, dlatego firma Bristol Myers Squibb angażuje się w podejmowanie działań mających na celu uwzględnienie wszystkich aspektów opieki, od diagnozy po przeżycie. Jako lider w opiece onkologicznej firma Bristol Myers Squibb stara się zapewnić wszystkim osobom chorym na raka lepszą przyszłość.

    O Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb to globalna firma biofarmaceutyczna, której misją jest odkrywanie, opracowywanie i dostarczanie innowacyjnych leków, które pomagają pacjentom pokonać poważne choroby. Więcej informacji na temat Bristol Myers Squibb można znaleźć na stronie BMS.com lub na LinkedIn, X (dawniej Twitter), YouTube, Facebooku i Instagramie.

    Oświadczenie ostrzegawcze dotyczące stwierdzeń dotyczących przyszłości

    Niniejsza informacja prasowa zawiera „stwierdzenia prognozujące” w rozumieniu ustawy o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r., dotyczące między innymi badań, rozwoju i komercjalizacji produktów farmaceutycznych. Wszystkie stwierdzenia, które nie są stwierdzeniami dotyczącymi faktów historycznych, są lub mogą być uważane za stwierdzenia dotyczące przyszłości. Takie stwierdzenia dotyczące przyszłości opierają się na bieżących oczekiwaniach i prognozach dotyczących naszych przyszłych wyników finansowych, celów, planów i założeń i wiążą się z nieodłącznym ryzykiem, założeniami i niepewnością, w tym czynnikami wewnętrznymi lub zewnętrznymi, które mogą opóźnić, odwrócić lub zmienić którekolwiek z nich w następnej kilku lat, które są trudne do przewidzenia, mogą znajdować się poza naszą kontrolą i mogą spowodować, że nasze przyszłe wyniki finansowe, cele i plany będą się istotnie różnić od tych wyrażonych lub sugerowanych w sprawozdaniach. Te ryzyka, założenia, niepewności i inne czynniki obejmują między innymi to, czy Krazati (adagrasib) w skojarzeniu z cetuksymabem w dodatkowym wskazaniu opisanym w tym komunikacie odniesie sukces komercyjny, że wszelkie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, jeśli zostaną wydane, mogą wiązać się ze znaczącymi ograniczeniami w zakresie ich stosowania. stosowania oraz że dalsze zatwierdzenie leku Krazati w skojarzeniu z cetuksymabem w takim dodatkowym wskazaniu opisanym w tej informacji może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających. Nie można zagwarantować żadnych stwierdzeń wybiegających w przyszłość. Stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym komunikacie prasowym należy oceniać z uwzględnieniem wielu ryzyk i niepewności, które wpływają na działalność i rynek Bristol Myers Squibb, w szczególności tych zidentyfikowanych w oświadczeniu ostrzegawczym i omówieniu czynników ryzyka w rocznym raporcie Bristol Myers Squibb na formularzu 10-K dla rok zakończony 31 grudnia 2023 r., zgodnie z aktualizacjami naszych kolejnych raportów kwartalnych na formularzu 10-Q, raportów bieżących na formularzu 8-K oraz innych zgłoszeń składanych w Komisji Papierów Wartościowych i Giełd. Stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym dokumencie są sporządzane wyłącznie na dzień sporządzenia niniejszego dokumentu i o ile obowiązujące prawo nie stanowi inaczej, firma Bristol Myers Squibb nie ma obowiązku publicznego aktualizowania ani korygowania jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości, czy to w wyniku nowe informacje, przyszłe wydarzenia, zmienione okoliczności lub z innego powodu.

    1 Krazati. Informacje o przepisywaniu. Princeton, New Jersey. Mirati Therapeutics, Inc., firma należąca do Bristolu Myers Squibb; 2024. 2 Yaeger, R., Weiss i in. Adagrasib z cetuksymabem lub bez niego w leczeniu raka jelita grubego ze zmutowanym KRAS G12C. New England Journal of Medicine. 2023;388(1), 44–54. https://doi.org/10.1056/nejmoa2212419 3 Pra Ger, G. i in glin. Triflurydyna – typiracyl i bewacyzumab w opornym na leczenie przerzutowym raku jelita grubego. New England Journal of Medicine. 2023 maja 4;388(18). https://www.nejm.org/ doi/full/10.1056/NEJMoa2214963 4 Grothey, A. i in. Monoterapia regorafenibem w leczeniu wcześniej leczonego raka jelita grubego z przerzutami (CORRECT): międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 3. Lancet. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 23177514/ 5 Co to jest rak jelita grubego? Amerykańskie Towarzystwo Nowotworowe. (nd) https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6 Globocan 2020, Świat https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 Statystyki dotyczące raka jelita grubego: jak powszechny jest rak jelita grubego? Amerykańskie Towarzystwo Nowotworowe. (nd). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J, Engstrom LD, Hargis L i in. Inhibitor KRAS MRTX849 zapewnia wgląd w podatność terapeutyczną nowotworów z mutacją KRAS w modelach mysich i u pacjentów. Dyskusja na temat raka 2020;10(1):54-71 9 Campbell i in., Nature Genetics 2016 „Odrębne wzorce zmian genomu somatycznego w gruczolakorakach płuc 10 Nassar, A. i in. Rozkład mutacji somatycznych KRASG12C według rasy, płci i typu nowotworu. New England Journal of Medicine, 384: 185-187. https://doi.org/10.1056/nejmc2030638

    Źródło: Bristol Myers Squibb

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe