Bristol Myers Squibb anuncia aprovação acelerada pela FDA dos EUA de Krazati (adagrasibe) em combinação com cetuximabe para pacientes adultos com câncer colorretal (CRC) localmente avançado ou metastático previamente tratado com mutação KRAS G12C

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PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 21 de junho de 2024 -- A Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu aprovação acelerada para Krazati® (adagrasib) em combinação com cetuximabe como opção de tratamento direcionada para pacientes adultos com câncer colorretal (CRC) localmente avançado ou metastático com mutação KRASG12C, conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, que receberam tratamento prévio com quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano . Esta indicação é aprovada sob aprovação acelerada com base nos resultados da taxa de resposta objetiva (ORR) e da duração da resposta (DOR). A aprovação contínua desta indicação pode depender da verificação e descrição de um benefício clínico num ensaio confirmatório.

“O CCR com uma mutação KRASG12C ocorre em aproximadamente 3-4% dos pacientes com CCR e tem sido historicamente difícil de tratar”,2 disse Rona Yaeger, MD, Oncologista Gastrointestinal e Especialista em Desenvolvimento Precoce de Medicamentos, Memorial Sloan Kettering Centro do Câncer. “A aprovação do Krazati combinado com cetuximabe pela FDA agora oferece uma nova opção de tratamento para esses pacientes quando seus tumores não respondem bem às terapias anteriores.”

A aprovação é baseada nos resultados de coortes do estudo aberto de Fase 1/2 KRYSTAL-1 que avaliou Krazati (comprimidos de 600 mg administrados por via oral duas vezes ao dia) em combinação com cetuximabe em 94 pacientes com CCR fortemente pré-tratado abrigando um KRASG12C mutação. O estudo atingiu seu objetivo primário, com uma ORR confirmada de 34% (n=94, IC 95%: 25-45) para Krazati com cetuximabe, todas respostas parciais. A mediana do DOR, um dos desfechos secundários, foi de 5,8 meses (IC 95%: 4,2-7,6).1 O atual padrão tardio de opções de tratamento resulta em taxas de resposta limitadas (ORR 1-6%) após a progressão da quimioterapia ± VEGF /inibidores de VEGFR.3,4

Krazati está associado aos seguintes avisos e precauções: reações adversas gastrointestinais, incluindo diarreia, náusea e vômito, prolongamento do intervalo QTc, hepatotoxicidade e doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite .1 Consulte as informações importantes de segurança abaixo.

“A aprovação de hoje do Krazati no CRC é a segunda nos EUA para esta terapia e a primeira para o portfólio de oncologia recentemente expandido da BMS. Este é um marco importante para a BMS e para os pacientes que atendemos, à medida que cumprimos nosso compromisso de fornecer medicamentos inovadores para o câncer”, disse Wendy Short Bartie, vice-presidente sênior de Oncologia e Hematologia dos EUA na Bristol Myers Squibb. “Estamos orgulhosos de disponibilizar o Krazati – o primeiro inibidor do KRASG12C a ser aprovado pela FDA, além do câncer de pulmão de células não pequenas – para pacientes com CCR, e esperamos avaliar melhor o Krazati por meio de nosso programa de desenvolvimento contínuo.”

Em 2022, a FDA concedeu designação de terapia inovadora para Krazati em combinação com cetuximabe para pacientes com CCR avançado com mutação KRASG12C cujo câncer progrediu após tratamento prévio com certa quimioterapia e uma terapia anti-VEGF.

Krazati é um inibidor irreversível de KRASG12C com meia-vida longa (23 horas), farmacocinética dependente da dose (PK) e penetração no sistema nervoso central (SNC), que, em combinação com cetuximabe, pode aumentar a inibição de KRAS- sinalização dependente ou superar feedback adaptativo.

A empresa fez parceria com a QIAGEN para desenvolver um diagnóstico complementar baseado em tecido (CDx) para Krazati que já está disponível.

Krazati é uma marca registrada da Mirati Therapeutics, Inc., uma empresa da Bristol Myers Squibb.

Sobre KRYSTAL-1

KRYSTAL-1 é um estudo aberto, multicêntrico e de coorte de expansão múltipla de Fase 1/2 para determinar a segurança e eficácia do Krazati em pacientes com câncer colorretal avançado (CCR) que abrigam uma mutação KRASG12C. O endpoint primário para a coorte de Fase 2 do estudo KRYSTAL-1 foi a taxa de resposta objetiva (ORR). Os desfechos secundários incluíram a duração da resposta (DOR).

O estudo KRYSTAL-1 foi financiado pela Mirati Therapeutics, Inc., uma empresa da Bristol Myers Squibb.

Selecionar perfil de segurança de KRYSTAL-1

O perfil de segurança de Krazati mais cetuximabe foi avaliado em pacientes com CRC com mutação KRASG12C, localmente avançado ou metastático, e é consistente com relatórios anteriores e perfil de segurança conhecido de cada medicamento individualmente. Ocorreram reações adversas graves em 30% dos 94 pacientes que receberam Krazati em combinação com cetuximabe. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram erupção cutânea, náusea, diarreia, vômito, fadiga, dor musculoesquelética, hepatotoxicidade, dor de cabeça, pele seca, dor abdominal, diminuição do apetite, edema, anemia, tontura, tosse, constipação e neuropatia periférica. .1

Sobre o câncer colorretal

O câncer colorretal (CCR) é o câncer que se desenvolve no cólon ou no reto, que fazem parte do sistema digestivo ou gastrointestinal do corpo.5 O CCR é o terceiro câncer mais comumente diagnosticado no mundo.6 Em 2024, estima-se que haverá aproximadamente 106.590 novos casos da doença nos EUA; é a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer nos EUA entre homens e mulheres combinados.7

KRAS é o oncogene com mutação mais frequente no câncer humano e é aquele que impulsiona a oncogênese em até 50% dos pacientes com CCR.2 A mutação KRASG12C ocorre em aproximadamente 3-4% dos casos de CCR.2

Sobre Krazati ® (adagrasib)

Krazati (adagrasib) é um inibidor oral de pequenas moléculas altamente seletivo e potente de KRASG12C que é otimizado para sustentar a inibição do alvo, um atributo que pode ser importante para tratar cânceres com mutação KRASG12 C, já que a proteína KRASG12C se regenera a cada 24- 48 horas.8 Mutações KRASG12C atuam como condutores oncogênicos e ocorrem em aproximadamente 14% do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC; adenocarcinoma) e 3% de vários outros tipos de câncer.9,10

Em 2022, Krazati recebeu aprovação acelerada para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação KRASG12C, conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, que receberam pelo menos uma terapia sistêmica anterior. Esta indicação é aprovada sob aprovação acelerada com base na taxa de resposta objetiva (ORR) e na duração da resposta (DOR). A aprovação contínua desta indicação pode depender da verificação e descrição de um benefício clínico em um ensaio confirmatório.

Krazati continua a ser avaliado como monoterapia e em combinação com outras terapias anticâncer em pacientes com tumores sólidos avançados com mutação KRASG12C, incluindo NSCLC e CRC.

Consulte as informações completas de prescrição dos EUA para Krazati.

INDICAÇÕES

Krazati em combinação com cetuximabe é indicado para o tratamento de pacientes adultos com câncer colorretal (CRC) localmente avançado ou metastático com mutação KRASG12C, conforme determinado por um FDA -teste aprovado, que receberam tratamento prévio com quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano.

Krazati, como agente único, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático com mutação KRASG12C, conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, que receberam pelo menos uma terapia sistêmica anterior.

Essas indicações são aprovadas sob aprovação acelerada com base na taxa de resposta objetiva (ORR) e na duração da resposta (DOR). A aprovação contínua dessas indicações pode depender da verificação e descrição de um benefício clínico em ensaios confirmatórios.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Reações adversas gastrointestinais

  • Krazati pode causar sintomas gastrointestinais graves reações adversas.
  • Monitore e trate os pacientes usando cuidados de suporte, incluindo antidiarréicos, antieméticos ou reposição de fluidos, conforme indicado. Retenha, reduza a dose ou interrompa permanentemente Krazati com base na gravidade .

    • Prolongamento do intervalo QTc

  • Krazati pode causar prolongamento do intervalo QTc, o que pode aumentar o risco de taquiarritmias ventriculares (por exemplo, torsades de pointes) ou morte súbita.
  • Evite o uso concomitante de Krazati com outros produtos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QTc. Evite o uso de Krazati em pacientes com síndrome do QT longo congênito e em pacientes com prolongamento simultâneo do intervalo QTc.
  • Monitore ECGs e eletrólitos, especialmente potássio e magnésio, antes de iniciar Krazati, durante a administração concomitante uso e conforme indicação clínica em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmias, anormalidades eletrolíticas e em pacientes que não conseguem evitar medicamentos concomitantes que são conhecidos por prolongar o intervalo QT . Corrigir anormalidades eletrolíticas. Suspender, reduzir a dose ou descontinuar permanentemente Krazati, dependendo da gravidade.

    • Hepatotoxicidade

  • Krazati pode causar hepatotoxicidade, que pode causar lesão hepática induzida por medicamentos e hepatite.
  • Monitore os exames laboratoriais do fígado (AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina total) antes do início do Krazati e mensalmente durante< forte> 3 meses ou conforme indicação clínica, com testes mais frequentes em pacientes que desenvolvem elevações de transaminases. Reduza a dose, retenha ou interrompa permanentemente o Krazati com base na gravidade.

    • Doença pulmonar intersticial/pneumonite

  • Krazati pode causar doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite, que pode ser fatal.
  • Monitore os pacientes quanto a sintomas respiratórios novos ou agravados indicativos de DPI/pneumonite (por exemplo, dispneia, tosse, febre) durante o tratamento com Krazati. Suspender Krazati em pacientes com suspeita de DPI/pneumonite e descontinuar permanentemente Krazati se nenhuma outra causa potencial de DPI/pneumonite for identificada.

    • REAÇÕES ADVERSAS

  • Reações adversas graves ocorreram em 57% dos 116 pacientes que receberam adagrasibe em pacientes com CPNPC. As reações adversas mais comuns em pacientes com CPNPC (≥20%) foram diarréia, náusea, fadiga, vômito, dor musculoesquelética, hepatotoxicidade, insuficiência renal, dispneia, edema, diminuição do apetite, tosse, pneumonia, tontura, constipação, dor abdominal e prolongamento do intervalo QTc.
  • Ocorreram reações adversas graves em 30% dos 94 pacientes que receberam adagrasibe em combinação com cetuximabe. As reações adversas mais comuns em pacientes com CCR (≥20%) foram erupção cutânea, náusea, diarréia, vômito, fadiga, dor musculoesquelética, hepatotoxicidade, dor de cabeça, pele seca, dor abdominal, diminuição do apetite, edema, anemia, tontura, tosse, prisão de ventre, e neuropatia periférica.

    • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

  • Indutores fortes do CYP3A4: Evite o uso concomitante.
  • Inibidores fortes do CYP3A4: Evite o uso concomitante até as concentrações de adagrasib atingiram o estado de equilíbrio (após ~8 dias).
  • Substratos sensíveis do CYP3A4: Evite o uso concomitante com substratos sensíveis do CYP3A4.
  • Substratos sensíveis do CYP2C9 ou CYP2D6 ou substratos P-gp: Evite o uso concomitante com substratos sensíveis do CYP2C9 ou CYP2D6 ou substratos da P-gp, onde alterações mínimas na concentração podem levar a reações adversas graves.
  • Medicamentos que prolongam o intervalo QT: Evite o uso concomitante com Krazati.

    • Consulte a seção Interações medicamentosas das informações completas de prescrição para obter informações adicionais.

    USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

    Mulheres e Homens com Potencial Reprodutivo

  • Infertilidade : Com base nos resultados de estudos em animais, Krazati pode prejudicar a fertilidade em mulheres e homens com potencial reprodutivo.

    • Lactação

  • Aconselhamos a não amamentar.

    • Consulte as informações completas de prescrição do Krazati nos EUA.

    Bristol Myers Squibb: Criando um futuro melhor para pessoas com câncer

    Bristol Myers Squibb é inspirado por uma visão única: transformar a vida dos pacientes por meio da ciência. O objetivo da pesquisa oncológica da empresa é fornecer medicamentos que ofereçam a cada paciente uma vida melhor e mais saudável e que tornem a cura uma possibilidade. Com base num legado que abrange uma vasta gama de cancros que mudaram as expectativas de sobrevivência de muitos, os investigadores da Bristol Myers Squibb estão a explorar novas fronteiras na medicina personalizada e, através de plataformas digitais inovadoras, estão a transformar dados em conhecimentos que aguçam o seu foco. O profundo conhecimento da biologia humana causal, as capacidades de ponta e as plataformas de pesquisa diferenciadas posicionam a empresa de forma única para abordar o câncer de todos os ângulos.

    O cancro pode ter um domínio implacável sobre muitas partes da vida de um paciente, e a Bristol Myers Squibb está empenhada em tomar medidas para abordar todos os aspectos dos cuidados, desde o diagnóstico até à sobrevivência. Como líder no tratamento do cancro, a Bristol Myers Squibb está a trabalhar para capacitar todas as pessoas com cancro para terem um futuro melhor.

    Sobre a Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb é uma empresa biofarmacêutica global cuja missão é descobrir, desenvolver e fornecer medicamentos inovadores que ajudem os pacientes a superar doenças graves. Para obter mais informações sobre a Bristol Myers Squibb, visite BMS.com ou siga-nos no LinkedIn, X (antigo Twitter), YouTube, Facebook e Instagram.

    Declaração de advertência sobre declarações prospectivas < /forte>

    Este comunicado à imprensa contém “declarações prospectivas” de acordo com o significado da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995 em relação, entre outras coisas, à pesquisa, desenvolvimento e comercialização de produtos farmacêuticos. Todas as declarações que não sejam declarações de fatos históricos são, ou podem ser consideradas, declarações prospectivas. Tais declarações prospectivas são baseadas em expectativas e projeções atuais sobre nossos resultados financeiros futuros, metas, planos e objetivos e envolvem riscos, suposições e incertezas inerentes, incluindo fatores internos ou externos que podem atrasar, desviar ou alterar qualquer uma delas no próximo vários anos, que são difíceis de prever, podem estar fora do nosso controle e podem fazer com que nossos resultados financeiros futuros, metas, planos e objetivos sejam materialmente diferentes daqueles expressos ou implícitos nas declarações. Esses riscos, suposições, incertezas e outros fatores incluem, entre outros, se Krazati (adagrasibe) em combinação com cetuximabe para a indicação adicional descrita neste comunicado será comercialmente bem-sucedido, que quaisquer aprovações de comercialização, se concedidas, poderão ter limitações significativas em seu uso, e que a aprovação contínua de Krazati em combinação com cetuximabe para tal indicação adicional descrita neste comunicado pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em ensaios confirmatórios. Nenhuma declaração prospectiva pode ser garantida. As declarações prospectivas contidas neste comunicado à imprensa devem ser avaliadas juntamente com os muitos riscos e incertezas que afetam os negócios e o mercado da Bristol Myers Squibb, particularmente aqueles identificados na declaração de advertência e na discussão dos fatores de risco no Relatório Anual da Bristol Myers Squibb no Formulário 10-K para o ano encerrado em 31 de dezembro de 2023, conforme atualizado por nossos Relatórios Trimestrais subsequentes no Formulário 10-Q, Relatórios Atuais no Formulário 8-K e outros registros junto à Securities and Exchange Commission. As declarações prospectivas incluídas neste documento são feitas somente na data deste documento e, exceto quando exigido de outra forma pela lei aplicável, a Bristol Myers Squibb não assume nenhuma obrigação de atualizar ou revisar publicamente qualquer declaração prospectiva, seja como resultado de novas informações, eventos futuros, alterações nas circunstâncias ou de outra forma.

    1 Krazati. Informações de prescrição. Princeton, Nova Jersey. Mirati Therapeutics, Inc., uma empresa da Bristol Myers Squibb; 2024.2 Yaeger, R., Weiss, et al. Adagrasibe com ou sem cetuximabe no câncer colorretal com mutação KRAS G12C. Jornal de Medicina da Nova Inglaterra. 2023;388(1), 44–54. https://doi.org/10.1056/nejmoa2212419 3 Prager, G., et. al. Trifluridina – Tipiracil e Bevacizumabe no Câncer Colorretal Metastático Refratário. Jornal de Medicina da Nova Inglaterra. 2023 4 de maio;388(18). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 23177514/ 5 O que é câncer colorretal? Sociedade Americana do Câncer. (n.d.) https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6 Globocan 2020, Mundo folhas.pdf&esheet=54084632&newsitemid=20240621519236&lan=en-US&anchor=https%3A%2F%2Fgco.iarc.fr%2Ftoday%2Fdata%2Ffactsheets%2Fpopulations%2F900-world-fact-sheets.pdf&index=12&md5=a3d689e576e4f 4a0264292d934cbd0a4" rel="nofollow " shape="rect">https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 Estatísticas do câncer colorretal: Quão comum é o câncer colorretal? Sociedade Americana do Câncer. (sd). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, et al. O inibidor KRAS MRTX849 fornece informações sobre a suscetibilidade terapêutica de cânceres mutantes KRAS em modelos de camundongos e pacientes. Câncer Descoberta. 2020;10(1):54-71 9 Campbell et al, Nature Genetics 2016 “Padrões distintos de alterações do genoma somático em adenocarcinomas pulmonares 10 Nassar, A., et al. Distribuição de mutações somáticas KRASG12C entre raça, sexo e tipo de câncer. New England Journal of Medicine, 384:185-187. https://doi.org/10.1056/nejmc2030638

    Fonte: Bristol Myers Squibb

    Postou : 2024-06-24 09:15

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