Bristol Myers Squibb anunță aprobarea accelerată de FDA din SUA a Krazati (adagrasib) în combinație cu Cetuximab pentru pacienții adulți cu cancer colorectal (CRC) cu mutație locală avansată sau metastatică KRAS G12C tratați anterior

Urmăriți Drugslib pe

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 21 iunie 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) a anunțat astăzi că U.S. Food and Drug Administration (FDA) a acordat aprobarea accelerată pentru Krazati® (adagrasib) în combinație cu cetuximab ca opțiune de tratament țintită pentru pacienții adulți cu cancer colorectal (CRC) cu mutație locală avansată sau metastatică KRASG12C, după cum este determinat de un test aprobat de FDA, care au primit tratament anterior cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan . Această indicație este aprobată sub aprobare accelerată pe baza rezultatelor ratei de răspuns obiectiv (ORR) și a duratei răspunsului (DOR). Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea unui beneficiu clinic într-un studiu de confirmare.

„CRC cu o mutație KRASG12C apare la aproximativ 3-4% dintre pacienții cu CRC și a fost din istorie dificil de tratat”,2 a spus Rona Yaeger, MD, Oncolog Gastrointestinal și Specialist în dezvoltarea timpurie a medicamentelor, Memorial Sloan Kettering Centrul de cancer. „Aprobarea FDA a Krazati combinată cu cetuximab oferă acum o nouă opțiune de tratament acestor pacienți atunci când tumorile lor nu răspund bine la terapiile anterioare.”

Aprobarea se bazează pe rezultatele cohortelor studiului deschis de fază 1/2 KRYSTAL-1 care a evaluat Krazati (comprimate de 600 mg administrate oral de două ori pe zi) în combinație cu cetuximab la 94 de pacienți cu CRC pretratat intens și care găzduiește un KRASG12C. mutaţie. Studiul și-a îndeplinit obiectivul principal, cu un ORR confirmat de 34% (n=94, 95% CI: 25-45) pentru Krazati cu cetuximab, toate acestea fiind răspunsuri parțiale. DOR mediană, unul dintre obiectivele secundare, a fost de 5,8 luni (IC 95%: 4,2-7,6).1 Standardul de tratament întârziat actual al opțiunilor de îngrijire duce la rate de răspuns limitate (ORR 1-6%) după progresia chimioterapiei ± VEGF /Inhibitori VEGFR.3,4

Krazati este asociat cu următoarele avertismente și precauții: reacții adverse gastrointestinale, inclusiv diaree, greață și vărsături, prelungirea intervalului QTc, hepatotoxicitate și boală pulmonară interstițială (ILD)/pneumonită .1 Vă rugăm să consultați Informațiile importante de siguranță de mai jos.

„Aprobarea de astăzi a lui Krazati în CRC este a doua în SUA pentru această terapie și prima pentru portofoliul de oncologie recent extins al BMS. Aceasta este o etapă importantă pentru BMS și pentru pacienții pe care îi deservim, pe măsură ce ne îndeplinim angajamentul de a furniza medicamente inovatoare pentru cancer”, a declarat Wendy Short Bartie, vicepreședinte senior, Oncologie și Hematologie din SUA la Bristol Myers Squibb. „Suntem mândri să facem Krazati – primul inhibitor KRASG12C aprobat de FDA, dincolo de cancerul pulmonar fără celule mici – disponibil pentru pacienții cu CRC și așteptăm cu nerăbdare să evaluăm în continuare Krazati prin programul nostru de dezvoltare în curs.”

În 2022, FDA a acordat denumirea de terapie inovatoare pentru Krazati în combinație cu cetuximab pentru pacienții cu CRC avansat cu mutație KRASG12C al căror cancer a progresat în urma tratamentului anterior cu anumite chimioterapie și o terapie anti-VEGF.

Krazati este un inhibitor ireversibil al KRASG12C cu un timp de înjumătățire lung (23 ore), farmacocinetică dependentă de doză (PK) și penetrare în sistemul nervos central (SNC), care, în combinație cu cetuximab, poate crește inhibarea KRAS- semnalizare dependentă sau depășirea feedback-ului adaptiv.

Compania a colaborat cu QIAGEN pentru a dezvolta un diagnostic însoțitor bazat pe țesuturi (CDx) pentru Krazati, care este acum disponibil.

Krazati este o marcă înregistrată a Mirati Therapeutics, Inc., o companie Bristol Myers Squibb.

Despre KRYSTAL-1

KRYSTAL-1 este un studiu deschis, multicentric, cu expansiune multiplă, de fază 1/2, pentru a determina siguranța și eficacitatea Krazati la pacienții cu cancer colorectal (CRC) avansat care poartă o mutație KRASG12C. Obiectivul principal pentru cohorta de fază 2 a studiului KRYSTAL-1 a fost rata de răspuns obiectiv (ORR). Obiectivele secundare au inclus durata răspunsului (DOR).

Studiul KRYSTAL-1 a fost finanțat de Mirati Therapeutics, Inc., o companie Bristol Myers Squibb.

Selectați profilul de siguranță din KRYSTAL-1

Profilul de siguranță pentru Krazati plus cetuximab a fost evaluat la pacienții cu CRC cu mutație KRASG12C, local avansat sau metastatic și este în concordanță cu rapoartele anterioare și profilul de siguranță cunoscut al fiecărui medicament în parte. Reacții adverse grave au apărut la 30% din 94 de pacienți cărora li sa administrat Krazati în asociere cu cetuximab. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost erupții cutanate, greață, diaree, vărsături, oboseală, dureri musculo-scheletice, hepatotoxicitate, dureri de cap, piele uscată, dureri abdominale, scăderea apetitului, edem, anemie, amețeli, tuse, constipație și neuropatie periferică. .1

Despre cancerul colorectal

Cancerul colorectal (CRC) este cancerul care se dezvoltă în colon sau rect, care fac parte din sistemul digestiv sau gastrointestinal al corpului.5 CRC este al treilea cel mai frecvent diagnosticat cancer din lume.6 În 2024, se estimează că vor exista aproximativ 106.590 de cazuri noi de boală în S.U.A.; este a doua cauză principală a deceselor cauzate de cancer în SUA în rândul bărbaților și femeilor la un loc.7

KRAS este cea mai frecventă mutație oncogenă în cancerul uman și este una care conduce oncogeneza la până la 50% dintre pacienții cu CCR.2 Mutația KRASG12C apare în aproximativ 3-4% din cazurile de CRC.2

Despre Krazati ® (adagrasib)

Krazati (adagrasib) este un inhibitor oral cu molecule mici extrem de selectiv și puternic al KRASG12C, care este optimizat pentru a susține inhibarea țintei, un atribut care ar putea fi important pentru tratarea cancerelor cu mutație C KRASG12, deoarece proteina KRASG12C se regenerează la fiecare 24 de ani. 48 de ore.8 Mutațiile KRASG12C acționează ca factori oncologici și apar în aproximativ 14% din cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC; adenocarcinom) și 3% din alte câteva tipuri de cancer.9,10

În 2022, Krazati a primit aprobarea accelerată pentru tratamentul pacienților adulți cu NSCLC local avansat sau metastatic cu mutație KRASG12C, după cum a fost determinat de un test aprobat de FDA, care au primit cel puțin o terapie sistemică anterioară. Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate pe baza ratei de răspuns obiectiv (ORR) și a duratei răspunsului (DOR). Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea unui beneficiu clinic într-un studiu de confirmare.

Krazati continuă să fie evaluat ca monoterapie și în combinație cu alte terapii anticancer la pacienții cu tumori solide cu mutație KRASG12C avansată, inclusiv NSCLC și CRC.

Vă rugăm să consultați informațiile complete de prescriere din S.U.A. pentru Krazati.

INDICAȚII

Krazati în asociere cu cetuximab este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer colorectal (CRC) local avansat sau metastatic cu mutație KRASG12C, după cum a fost determinat de FDA. -test aprobat, care au primit tratament anterior cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan.

Krazati, ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) cu mutație locală avansată sau metastatic cu KRASG12C, așa cum este determinat de un test aprobat de FDA, care au primit cel puțin o terapie sistemică anterioară.

Aceste indicații sunt aprobate sub aprobare accelerată pe baza ratei de răspuns obiectiv (ORR) și a duratei răspunsului (DOR). Continuarea aprobării acestor indicații poate fi condiționată de verificarea și descrierea unui beneficiu clinic în studiile de confirmare.

INFORMATII IMPORTANTE DE SIGURANTA

INFORMATII IMPORTANTE DE SIGURANTA

AVERTISMENTĂRI ȘI PRECAUȚII

Reacții adverse gastrointestinale

  • Krazati poate provoca probleme gastrointestinale severe. reacții adverse.
  • Monitorizați și gestionați pacienții folosind îngrijiri de susținere, inclusiv antidiareice, antiemetice sau înlocuitori de lichide, după cum este indicat. Opriți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv Krazati în funcție de severitate. .

    • Prelungirea intervalului QTc

  • Krazati poate provoca prelungirea intervalului QTc, ceea ce poate crește riscul de tahiaritmii ventriculare (de exemplu, torsada vârfurilor) sau moarte subită.
  • Evitați utilizarea concomitentă a Krazati cu alte produse cu un potențial cunoscut de a prelungi intervalul QTc. Evitați utilizarea Krazati la pacienții cu sindrom QT lung congenital și la pacienții cu prelungire concomitentă a intervalului QTc.
  • Monitorizați ECG-urile și electroliții, în special potasiul și magneziul, înainte de a începe Krazati, în timpul tratamentului concomitent. utilizarea și conform indicațiilor clinice la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, bradiaritmii, anomalii electrolitice și la pacienții care nu pot evita medicamentele concomitente despre care se cunoscute că prelungesc intervalul QT . Corectați anomaliile electrolitice. Rețineți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv Krazati, în funcție de severitate.

    • Hepatotoxicitate

  • Krazati poate provoca hepatotoxicitate, care poate duce la leziuni hepatice induse de medicamente și hepatită.
  • Monitorizați testele de laborator hepatice (AST, ALT, fosfatază alcalină și bilirubina totală) înainte de începerea tratamentului cu Krazati și lunar timp de 3 luni sau conform indicațiilor clinice, cu testare mai frecventă la pacienții care dezvoltă creșteri ale transaminazelor. Reduceți doza, rețineți sau întrerupeți definitiv Krazati în funcție de severitate.

    • Boala pulmonară interstițială/Pneumonită

  • Krazati poate provoca boală pulmonară interstițială (ILD)/pneumonită, care poate fi fatală.
  • Monitorizați pacienții pentru a detecta simptome respiratorii noi sau agravate care indică ILD/pneumonită (de exemplu, dispnee, tuse, febră) în timpul tratamentului cu Krazati. Renunțați la Krazati la pacienții cu suspiciune de ILD/pneumonită și întrerupeți definitiv Krazati dacă nu sunt identificate alte cauze potențiale de ILD/pneumonită.

    • REACȚII ADVERSE

  • Reacțiile adverse grave au apărut la 57% din 116 pacienți care au primit adagrasib la pacienții cu NSCLC. Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții cu NSCLC (≥20%) au fost diaree, greață, oboseală, vărsături, dureri musculo-scheletice, hepatotoxicitate, insuficiență renală, dispnee, edem, scăderea apetitului, tuse, pneumonie, amețeli, constipație, dureri abdominale și prelungirea intervalului QTc.
  • Reacții adverse grave au apărut la 30% din 94 de pacienți care au primit adagrasib în asociere cu cetuximab. Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții cu CCR (≥20%) au fost erupții cutanate, greață, diaree, vărsături, oboseală, dureri musculo-scheletice, hepatotoxicitate, dureri de cap, piele uscată, dureri abdominale, scăderea apetitului, edem, anemie, amețeli, tuse, constipație, și neuropatie periferică.

    • Interacțiuni medicamentoase

  • Inductori puternici ai CYP3A4: Evitați utilizarea concomitentă.
  • Inhibitorii puternici ai CYP3A4: Evitați utilizarea concomitentă până la Concentrațiile de adagrasib au atins starea de echilibru (după ~8 zile).
  • Substraturi sensibile CYP3A4: Evitați utilizarea concomitentă cu substraturi sensibile CYP3A4.
  • Substraturi CYP2C9 sau CYP2D6 sensibile sau substraturi P-gp: Evitați utilizarea concomitentă cu substraturi sensibile CYP2C9 sau CYP2D6 sau substraturi P-gp unde modificările minime ale concentrației pot duce la reacții adverse grave.
  • Medicamente care prelungesc intervalul QT: evitați utilizarea concomitentă cu Krazati.
    • ul>

    Vă rugăm să consultați Secțiunea Interacțiuni medicamentoase din Informațiile complete de prescriere pentru informații suplimentare.

    UTILIZARE ÎN POPULAȚII SPECIFICE

    Femele și bărbați cu potențial de reproducere

  • Infertilitate : Pe baza constatărilor din studiile pe animale, Krazati poate afecta fertilitatea la femele și bărbați cu potențial reproductiv.

    • Alăptarea

  • Sfătuiți să nu alăptați.

    • Vă rugăm să consultați informațiile complete de prescriere din S.U.A. pentru Krazati

    Bristol Myers Squibb: Crearea unui viitor mai bun pentru persoanele cu cancer

    Bristol Myers Squibb este inspirată de o singură viziune – transformând viața pacienților prin știință. Scopul cercetării companiei în domeniul cancerului este de a furniza medicamente care să ofere fiecărui pacient o viață mai bună și mai sănătoasă și să facă posibilă vindecarea. Bazându-se pe o moștenire dintr-o gamă largă de tipuri de cancer care au schimbat așteptările de supraviețuire pentru mulți, cercetătorii de la Bristol Myers Squibb explorează noi frontiere în medicina personalizată și, prin platforme digitale inovatoare, transformă datele în perspective care le accentuează atenția. Înțelegerea profundă a biologiei umane cauzale, capabilitățile de ultimă oră și platformele de cercetare diferențiate poziționează compania în mod unic pentru a aborda cancerul din orice unghi.

    Cancerul poate avea o înțelegere neobosită asupra multor părți ale vieții unui pacient, iar Bristol Myers Squibb se angajează să ia măsuri pentru a aborda toate aspectele îngrijirii, de la diagnostic până la supraviețuire. În calitate de lider în îngrijirea cancerului, Bristol Myers Squibb depune eforturi pentru a da putere tuturor persoanelor bolnave de cancer să aibă un viitor mai bun.

    Despre Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb este o companie biofarmaceutică globală a cărei misiune este să descopere, să dezvolte și să livreze medicamente inovatoare care ajută pacienții să prevaleze asupra bolilor grave. Pentru mai multe informații despre Bristol Myers Squibb, vă rugăm să vizitați BMS.com sau să ne urmăriți pe LinkedIn, X (fost Twitter), YouTube, Facebook și Instagram.

    Declarație de avertizare cu privire la declarațiile prospective

    Acest comunicat de presă conține „declarații prospective” în sensul Legii de reformă a litigiilor privind valorile mobiliare private din 1995 privind, printre altele, cercetarea, dezvoltarea și comercializarea produselor farmaceutice. Toate declarațiile care nu sunt declarații de fapte istorice sunt, sau pot fi considerate a fi, declarații anticipative. Astfel de declarații prospective se bazează pe așteptările și proiecțiile actuale cu privire la rezultatele, obiectivele, planurile și obiectivele noastre financiare viitoare și implică riscuri, ipoteze și incertitudini inerente, inclusiv factori interni sau externi care ar putea întârzia, devia sau modifica oricare dintre acestea în următorul câțiva ani, care sunt greu de anticipat, pot fi dincolo de controlul nostru și ar putea face ca rezultatele noastre financiare viitoare, scopurile, planurile și obiectivele să difere semnificativ de cele exprimate în sau implicite în declarații. Aceste riscuri, ipoteze, incertitudini și alți factori includ, printre altele, dacă Krazati (adagrasib) în combinație cu cetuximab pentru indicația suplimentară descrisă în această versiune va avea succes comercial, că orice aprobări de comercializare, dacă sunt acordate, pot avea limitări semnificative asupra lor. utilizarea și că aprobarea continuă a Krazati în asociere cu cetuximab pentru o astfel de indicație suplimentară descrisă în această versiune poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare. Nicio declarație prospectivă nu poate fi garantată. Declarațiile prospective din acest comunicat de presă ar trebui evaluate împreună cu numeroasele riscuri și incertitudini care afectează afacerea și piața Bristol Myers Squibb, în ​​special cele identificate în declarația de avertizare și discuția despre factorii de risc din Raportul anual al Bristol Myers Squibb pe formularul 10-K pentru anul încheiat la 31 decembrie 2023, astfel cum a fost actualizat prin rapoartele noastre trimestriale ulterioare pe Formularul 10-Q, Rapoartele curente pe Formularul 8-K și alte depuneri la Comisia pentru Valori Mobiliare și Burse. Declarațiile prospective incluse în acest document sunt făcute numai de la data prezentului document și, cu excepția cazului în care legea aplicabilă prevede altfel, Bristol Myers Squibb nu își asumă nicio obligație de a actualiza sau revizui public orice declarație prospectivă, fie ca urmare a informații noi, evenimente viitoare, circumstanțe schimbate sau altfel.

    1 Krazati. Informații de prescriere. Princeton, NJ. Mirati Therapeutics, Inc., o companie Bristol Myers Squibb; 2024. 2 Yaeger, R., Weiss, et al. Adagrasib cu sau fără cetuximab în cancerul colorectal cu mutație KRAS G12C. New England Journal of Medicine. 2023;388(1), 44–54. https://doi.105/20.105/10 Pranej , G., et al. Trifluridină-Tipiracil și Bevacizumab în cancerul colorectal metastatic refractar. New England Journal of Medicine. 2023 mai 4;388(18). 5 Ce este cancerul colorectal? Societatea Americană de Cancer. (n.d.) https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/despre/ce-este-cancer-colorectal.html 6 Globocan 2020, Lumea https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 Statistici despre cancerul colorectal: Cât de frecvent este cancerul colorectal? Societatea Americană de Cancer. (n.d.). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, et al. Inhibitorul KRAS MRTX849 oferă o perspectivă asupra sensibilității terapeutice a cancerelor mutante KRAS la modele de șoarece și pacienți. Cancer Discov. 2020;10(1):54-71 9 Campbell et al, Nature Genetics 2016 „Distinct patterns of somatic genom alterations in pulmonar adenocarcinoams 10 Nassar, A., et al. Distribuția mutațiilor somatice KRASG12C în funcție de rasă, sex și tip de cancer. New England Journal of Medicine, 384:185-187. https://doi.m105/10.m105/1064f2d04740280e02c8809a534cde2b

    Sursa: Bristol Myers Squibb

    Postat : 2024-06-24 09:15

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare