Компания Bristol Myers Squibb объявляет об ускоренном одобрении FDA США препарата Кразати (адаграсиб) в сочетании с цетуксимабом для взрослых пациентов с ранее леченным местно-распространенным или метастатическим колоректальным раком (КРР) с мутацией KRAS

ПРИНСТОН, Нью-Джерси – (BUSINESS WIRE) 21 июня 2024 г. – Компания Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) сегодня объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало ускоренное одобрение комбинации Krazati® (адаграсиба) с цетуксимабом в качестве целевого варианта лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим колоректальным раком (КРР) с мутацией KRASG12C, как определено одобренным FDA тестом, которые ранее получали химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана . Это показание одобрено в рамках ускоренной процедуры утверждения на основании результатов объективной частоты ответа (ЧОО) и продолжительности ответа (ДОР). Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании.

«КРР с мутацией KRASG12C встречается примерно у 3-4% пациентов с КРР, и исторически его было сложно лечить», - сказала Рона Йегер, доктор медицинских наук, гастроинтестинальный онколог и специалист по ранней разработке лекарств, Memorial Sloan Kettering. Онкологический центр. «Одобрение FDA препарата Кразати в сочетании с цетуксимабом теперь открывает новый вариант лечения для этих пациентов, когда их опухоли плохо реагируют на предыдущее лечение».

Одобрение основано на результатах когорт открытого исследования KRYSTAL-1 фазы 1/2, в котором оценивалась эффективность препарата Кразати (таблетки по 600 мг, принимаемые перорально два раза в день) в сочетании с цетуксимабом у 94 пациентов с предварительно пролеченным КРР, содержащим KRASG12C. мутация. Исследование достигло своей основной конечной точки: подтвержденная ЧОО составила 34% (n=94, 95% ДИ: 25–45) для препарата Кразати с цетуксимабом, причем все эти реакции были частичными. Медиана DOR, одна из вторичных конечных точек, составила 5,8 месяца (95% ДИ: 4,2–7,6).1 Текущие варианты поздней линии лечения приводят к ограниченной частоте ответа (ORR 1–6%) после прогрессирования химиотерапии ± VEGF. /Ингибиторы VEGFR.3,4

Кразати связан со следующими предупреждениями и мерами предосторожности: желудочно-кишечные побочные реакции, включая диарею, тошноту и рвоту, удлинение интервала QTc, гепатотоксичность и интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит. .1 См. важную информацию по безопасности ниже.

Сегодняшнее одобрение Krazati при лечении CRC является вторым в США для этой терапии и первым для недавно расширенного портфеля BMS в области онкологии. Это важная веха для BMS и пациентов, которых мы обслуживаем, поскольку мы выполняем свои обязательства по предоставлению инновационных лекарств от рака», — сказала Венди Шорт Барти, старший вице-президент отделения онкологии и гематологии США в Bristol Myers Squibb. «Мы гордимся тем, что сделали Krazati — первый ингибитор KRASG12C, одобренный FDA за исключением немелкоклеточного рака легкого, — доступным для пациентов с CRC, и с нетерпением ждем дальнейшей оценки Krazati в рамках нашей постоянной программы развития».

В 2022 году FDA предоставило Кразати статус прорывной терапии в сочетании с цетуксимабом для пациентов с распространенным КРР с мутацией KRASG12C, у которых рак прогрессировал после предварительного лечения определенными видами химиотерапии и терапии против VEGF.

Кразати является необратимым ингибитором KRASG12C с длительным периодом полувыведения (23 часа), дозозависимой фармакокинетикой (ФК) и проникновением в центральную нервную систему (ЦНС), что в сочетании с цетуксимабом может усиливать ингибирование KRAS- зависимая передача сигналов или преодоление адаптивной обратной связи.

Компания в партнерстве с QIAGEN разработала сопутствующую диагностику на основе тканей (CDx) для Кразати, которая теперь доступна.

Krazati является зарегистрированной торговой маркой Mirati Therapeutics, Inc., компании Bristol Myers Squibb.

О KRYSTAL-1

KRYSTAL-1 — это открытое многоцентровое когортное исследование с множественным расширением фазы 1/2 для определения безопасности и эффективности Krazati у пациентов с распространенным колоректальным раком (КРР), имеющим мутацию KRASG12C. Первичной конечной точкой для когорты фазы 2 исследования KRYSTAL-1 была частота объективного ответа (ЧОО). Вторичные конечные точки включали продолжительность ответа (DOR).

Исследование KRYSTAL-1 финансировалось Mirati Therapeutics, Inc., компанией Bristol Myers Squibb.

Выберите профиль безопасности KRYSTAL-1

Профиль безопасности препарата Кразати плюс цетуксимаб оценивался у пациентов с KRASG12C-мутированным, местно-распространенным или метастатическим КРР и соответствует данным предыдущие отчеты и известный профиль безопасности каждого препарата в отдельности. Серьезные нежелательные реакции возникли у 30% из 94 пациентов, принимавших Кразати в комбинации с цетуксимабом. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были сыпь, тошнота, диарея, рвота, усталость, скелетно-мышечная боль, гепатотоксичность, головная боль, сухость кожи, боль в животе, снижение аппетита, отеки, анемия, головокружение, кашель, запор и периферическая нейропатия. .1

О колоректальном раке

Колоректальный рак (КРР) – это рак, который развивается в толстой или прямой кишке, которые являются частью пищеварительной или желудочно-кишечной системы организма.5 КРР является третьим наиболее часто диагностируемым раком в мире.6 По оценкам, в 2024 году в США будет зарегистрировано около 106 590 новых случаев этого заболевания; это вторая по значимости причина смертности от рака в США среди мужчин и женщин вместе взятых.7

KRAS является наиболее часто мутирующим онкогеном при раке человека и стимулирует онкогенез до 50% пациентов с CRC.2 Мутация KRASG12C встречается примерно в 3-4% случаев CRC.2

О Кразати® (адаграсибе)

Кразати (адаграсиб) представляет собой высокоселективный и мощный пероральный низкомолекулярный ингибитор KRASG12C, оптимизированный для поддержания целевого ингибирования, что может быть важно для лечения рака с мутацией KRASG12 C, поскольку белок KRASG12C регенерирует каждые 24 часа. 48 часов.8 Мутации KRASG12C действуют как онкогенные факторы и встречаются примерно в 14% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ; аденокарцинома) и в 3% некоторых других видов рака.9,10

В 2022 году Кразати было предоставлено ускоренное разрешение на лечение взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией KRASG12C, что определяется одобренным FDA тестом, которые ранее получали хотя бы одну системную терапию. Это показание одобрено в рамках ускоренной процедуры утверждения на основе частоты объективного ответа (ЧОО) и продолжительности ответа (ДОР). Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании.

Кразати по-прежнему оценивается в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми методами лечения у пациентов с поздними стадиями солидных опухолей с мутацией KRASG12C, включая НМРЛ и КРР.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении препарата в США для

a href="https://packageinserts.bms.com/pi/pi_Krazati.pdf" rel="nofollow" shape="rect"> Krazati.

ПОКАЗАНИЯ

Кразати в сочетании с цетуксимабом показан для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим колоректальным раком (КРР) с мутацией KRASG12C, согласно определению FDA. - одобренный тест, которые ранее получали химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.

Кразати в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких с мутацией KRASG12C (НМРЛ), как определено с помощью теста, одобренного FDA, которые получили как минимум одна предшествующая системная терапия.

Эти показания утверждаются в рамках ускоренной процедуры утверждения на основании частоты объективного ответа (ЧОО) и продолжительности ответа (ДОР). Дальнейшее одобрение этих показаний может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Кразати может вызвать тяжелые желудочно-кишечные реакции побочные реакции.

Наблюдайте за пациентами и лечите их, используя поддерживающую терапию, включая противодиарейные, противорвотные средства или замену жидкости, как указано. Приостановить, уменьшить дозу или полностью прекратить прием препарата Кразати в зависимости от степени тяжести. .

Удлинение интервала QTc

Кразати может вызвать удлинение интервала QTc, что может увеличить риск желудочковых тахиаритмий (например, torsades de pointes) или внезапная смерть.

Избегайте одновременного применения Krazati с другими продуктами с известным потенциалом удлинения интервала QTc. Избегайте использования Krazati у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT и у пациентов с сопутствующим удлинением интервала QTc.

Мониторируйте ЭКГ и уровень электролитов, особенно калия и магния, перед началом приема Krazati, во время сопутствующего лечения. Применение и по клиническим показаниям у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, электролитными нарушениями, а также у пациентов, которые не могут избежать одновременного приема лекарств, которые, как известно, удлиняют интервал QT . Коррекция электролитных нарушений. Приостановите, уменьшите дозу или полностью прекратите прием Кразати, в зависимости от степени тяжести.

Гепатотоксичность

Кразати может вызвать гепатотоксичность, которая может привести к лекарственно-индуцированному повреждению печени и гепатиту.

Мониторируйте лабораторные тесты печени (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и общий билирубин) до начала приема Кразати и ежемесячно в течение< Strong> 3 месяца или по клиническим показаниям, с более частым тестированием у пациентов, у которых развивается повышение уровня трансаминаз. Уменьшите дозу, приостановите или полностью прекратите прием препарата Кразати в зависимости от степени тяжести.

Интерстициальное заболевание легких/пневмонит

Кразати может вызвать интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит, которое может привести к летальному исходу.

Наблюдайте за пациентами на предмет появления новых или ухудшения респираторных симптомов, указывающих на ИЗЛ/пневмонит (например, одышка, кашель, лихорадка) во время < лечения Кразати. Приостановить прием препарата Кразати у пациентов с подозрением на ИЗЛ/пневмонит и полностью прекратить прием препарата Кразати , если не выявлено других потенциальных причин ИЗЛ/пневмонита.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ. strong>

Серьезные побочные реакции возникли у 57% из 116 пациентов, получавших адаграсиб у пациентов с НМРЛ. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов с НМРЛ (≥20%) были диарея, тошнота, утомляемость, рвота, скелетно-мышечная боль, гепатотоксичность, нарушение функции почек, одышка, отеки, снижение аппетита, кашель, пневмония, головокружение, запор, боли в животе и удлинение интервала QTc.

Серьезные побочные реакции возникли у 30% из 94 пациентов, получавших адаграсиб в сочетании с цетуксимабом. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов с КРР (≥20%) были сыпь, тошнота, диарея, рвота, утомляемость, скелетно-мышечная боль, гепатотоксичность, головная боль, сухость кожи, боли в животе, снижение аппетита, отеки, анемия, головокружение, кашель, запор. и периферическая нейропатия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Сильные индукторы CYP3A4: избегайте одновременного применения.

Сильные ингибиторы CYP3A4: избегайте одновременного применения до тех пор, пока Концентрации адаграсиба достигают стабильного состояния (приблизительно через 8 дней).

Чувствительные субстраты CYP3A4: избегайте одновременного применения с чувствительными субстратами CYP3A4.

Чувствительные субстраты CYP2C9 или CYP2D6 или субстраты P-gp: Избегайте одновременного применения с чувствительными субстратами CYP2C9 или CYP2D6 или субстратами P-gp, минимальные изменения концентрации которых могут привести к серьезным побочным реакциям.

Препараты, удлиняющие интервал QT: Избегайте одновременного применения с Кразати.

Дополнительную информацию см. в разделе «Взаимодействие с лекарственными средствами» полной информации о назначении.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ОПРЕДЕЛЕННЫХ НАСЕЛЕНИЯХ

Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

Бесплодие : Согласно результатам исследований на животных, Кразати может ухудшать фертильность у женщин и мужчин репродуктивного потенциала.

Лактация

Рекомендуем не кормить грудью.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении Кразати в США.

Bristol Myers Squibb: создание лучшего будущего для людей, больных раком

Bristol Myers Squibb вдохновлена одной идеей — изменить жизнь пациентов с помощью науки. Целью исследований рака компании является создание лекарств, которые предлагают каждому пациенту лучшую и более здоровую жизнь и делают возможным излечение. Основываясь на наследии широкого спектра видов рака, которые изменили ожидания выживания для многих, исследователи Bristol Myers Squibb исследуют новые горизонты в персонализированной медицине и с помощью инновационных цифровых платформ превращают данные в идеи, которые обостряют их фокус. Глубокое понимание причинно-следственной биологии человека, передовые возможности и дифференцированные исследовательские платформы позволяют компании подходить к раку со всех сторон.

Рак может безжалостно влиять на многие аспекты жизни пациента, и компания Bristol Myers Squibb стремится принять меры для решения всех аспектов медицинской помощи, от диагностики до выживаемости. Являясь лидером в области лечения рака, компания Bristol Myers Squibb работает над тем, чтобы дать всем людям, больным раком, лучшее будущее.

О компании Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb — глобальная биофармацевтическая компания, миссия которой — открывать, разрабатывать и поставлять инновационные лекарства, помогающие пациентам победить серьезные заболевания. Для получения дополнительной информации о Bristol Myers Squibb посетите BMS.com или подпишитесь на нас в LinkedIn, X (ранее Twitter), YouTube, Facebook и Instagram.

Предупреждающее заявление относительно прогнозных заявлений

Настоящий пресс-релиз содержит «прогнозные заявления» по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года, касающиеся, среди прочего, исследований, разработок и коммерциализации фармацевтических продуктов. Все заявления, которые не являются констатацией исторических фактов, являются или могут считаться прогнозными заявлениями. Такие прогнозные заявления основаны на текущих ожиданиях и прогнозах относительно наших будущих финансовых результатов, целей, планов и задач и связаны с присущими им рисками, предположениями и неопределенностями, включая внутренние или внешние факторы, которые могут задержать, отклонить или изменить любой из них в следующем году. несколько лет, которые трудно предсказать, могут оказаться вне нашего контроля и могут привести к тому, что наши будущие финансовые результаты, цели, планы и задачи будут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в заявлениях. Эти риски, предположения, неопределенности и другие факторы включают, среди прочего, будет ли Кразати (адаграсиб) в сочетании с цетуксимабом по дополнительному показанию, описанному в этом выпуске, коммерчески успешным, что любые маркетинговые разрешения, если они будут предоставлены, могут иметь существенные ограничения на их применение. использование, и что дальнейшее одобрение Кразати в сочетании с цетуксимабом по такому дополнительному показанию, описанному в этом выпуске, может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях. Ни одно прогнозное заявление не может быть гарантировано. Заявления прогнозного характера в этом пресс-релизе следует оценивать вместе со многими рисками и неопределенностями, которые влияют на бизнес и рынок Bristol Myers Squibb, особенно те, которые указаны в предостерегающем заявлении и обсуждении факторов риска в годовом отчете Bristol Myers Squibb по форме 10-K для год, закончившийся 31 декабря 2023 года, согласно нашим последующим квартальным отчетам по форме 10-Q, текущим отчетам по форме 8-K и другим документам, подаваемым в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Заявления прогнозного характера, включенные в этот документ, сделаны только на дату настоящего документа, и, если иное не требуется применимым законодательством, Bristol Myers Squibb не берет на себя никаких обязательств публично обновлять или пересматривать какие-либо заявления прогнозного характера, будь то в результате новая информация, будущие события, изменившиеся обстоятельства или что-то еще.

1 Кразати. Информация о назначении. Принстон, Нью-Джерси. Mirati Therapeutics, Inc., компания Bristol Myers Squibb; 2024. 2 Йегер Р., Вайс и др. Адаграсиб с цетуксимабом или без него при колоректальном раке с мутированным KRAS G12C. Медицинский журнал Новой Англии. 2023;388(1), 44–54. https://doi.org/10.1056/nejmoa2212419 Прагер, Г. и др. ал. Трифлуридин-типирацил и бевацизумаб при рефрактерном метастатическом колоректальном раке. Медицинский журнал Новой Англии. 2023 г., 4 мая;388(18). https://www.nejm.org/ doi/full/10.1056/NEJMoa2214963 4 Гроти А. и др. Монотерапия регорафенибом при ранее леченном метастатическом колоректальном раке (CORRECT): международное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы. Ланцет. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 23177514/ 5 Что такое колоректальный рак? Американское онкологическое общество. (без даты) https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6 Globocan 2020, Мир https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 Статистика колоректального рака: Насколько распространен колоректальный рак? Американское онкологическое общество. (без даты). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Халлин Дж., Энгстрем Л.Д., Харгис Л. и др. Ингибитор KRAS MRTX849 дает представление о терапевтической чувствительности рака с мутацией KRAS у мышей и пациентов. Рак Дисков. 2020;10(1):54-71 9 Кэмпбелл и др., Nature Genetics 2016 «Отличительные закономерности изменений соматического генома при аденокарциномах легких 10 Нассар, А. и др. Распределение соматических мутаций KRASG12C по расе, полу и типу рака. Медицинский журнал Новой Англии, 384:185-187. https://doi.org/10.1056/nejmc2030638

Источник: Бристоль Майерс Сквибб

Опубликовано : 2024-06-24 09:15

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Читать далее

Отказ от ответственности

Популярные ключевые слова