Bristol Myers Squibb оголошує про прискорене схвалення FDA США препарату Krazati (адаграсіб) у комбінації з цетуксимабом для дорослих пацієнтів із місцево-поширеним або метастатичним колоректальним раком (CRC) із мутацією KRAS G12C.

Підпишіться на Drugslib

ПРІНСЕТОН, Н.Дж.--(BUSINESS WIRE) 21 червня 2024 р. Брістоль Майерс Сквібб (NYSE: BMY) сьогодні оголосив, що Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) надало прискорене схвалення Krazati® (адаграсіб) у комбінації з цетуксимабом як цільовим варіантом лікування для дорослих пацієнтів із місцево-поширеним або метастатичним колоректальним раком (CRC) з мутацією KRASG12C, як визначено тестом, затвердженим FDA, які отримували попередню хіміотерапію на основі фторпіримідину, оксаліплатину та іринотекану . Це показання схвалено в рамках прискореного схвалення на основі результатів об’єктивної частоти відповіді (ORR) і тривалості відповіді (DOR). Продовження схвалення для цього показання може залежати від перевірки та опису клінічної користі під час підтверджувального дослідження.

«КРР з мутацією KRASG12C зустрічається приблизно у 3-4% пацієнтів із КРР, і його історично було складно лікувати», — сказала Рона Єгер, доктор медичних наук, шлунково-кишковий онколог і фахівець із ранньої розробки ліків, Memorial Sloan Kettering. Онкологічний центр. «Схвалення FDA Krazati у поєднанні з цетуксимабом тепер забезпечує новий варіант лікування для цих пацієнтів, коли їхні пухлини погано реагують на попередню терапію».

Схвалення ґрунтується на результатах когорт фази 1/2 відкритого дослідження KRYSTAL-1, у якому оцінювали Krazati (таблетки по 600 мг перорально двічі на день) у поєднанні з цетуксимабом у 94 пацієнтів із КРР, які попередньо пройшли інтенсивне лікування та містять KRASG12C мутація. Дослідження досягло своєї первинної кінцевої точки з підтвердженим ЧОВ 34% (n=94, 95% ДІ: 25-45) для Krazati з цетуксимабом, усі з яких були частковими відповідями. Медіана DOR, одна з вторинних кінцевих точок, становила 5,8 місяця (95% ДІ: 4,2-7,6).1 Поточні стандартні варіанти лікування на пізній лінії призводять до обмеженої відповіді (ORR 1-6%) після прогресування хіміотерапії ± VEGF /VEGFR інгібітори.3,4

Кразати пов’язаний із такими застереженнями та застереженнями: побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи діарею, нудоту та блювання, подовження інтервалу QTc, гепатотоксичність та інтерстиціальне захворювання легень (ІЗЛ)/пневмоніт. .1 Будь ласка, перегляньте важливу інформацію про безпеку нижче.

«Сьогоднішнє схвалення Krazati в CRC є другим у США для цієї терапії та першим для нещодавно розширеного онкологічного портфоліо BMS. Це важлива віха для BMS і пацієнтів, яких ми обслуговуємо, оскільки ми виконуємо наше зобов’язання надавати інноваційні ліки від раку», – сказала Венді Шорт Барті, старший віце-президент відділу онкології та гематології США Bristol Myers Squibb. «Ми пишаємося тим, що надаємо Krazati — перший інгібітор KRASG12C, схвалений FDA, крім недрібноклітинного раку легенів — доступним для пацієнтів з КРР, і з нетерпінням чекаємо подальшої оцінки Krazati в рамках нашої поточної програми розвитку».

У 2022 році Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) призначило препарат Кразаті в поєднанні з цетуксимабом революційною терапією для пацієнтів із прогресуючим КРР із мутацією KRASG12C, у яких рак прогресував після попереднього лікування певною хіміотерапією та анти-VEGF-терапією.

Кразаті є необоротним інгібітором KRASG12C із тривалим періодом напіврозпаду (23 години), дозозалежною фармакокінетикою (ФК) і проникненням у центральну нервову систему (ЦНС), який у комбінації з цетуксимабом може посилити інгібування KRAS- залежну сигналізацію або подолання адаптивного зворотного зв’язку.

Компанія співпрацювала з QIAGEN, щоб розробити супутню діагностику на основі тканин (CDx) для Krazati, яка вже доступна.

Krazati є зареєстрованою торговою маркою Mirati Therapeutics, Inc., компанії Bristol Myers Squibb.

Про KRYSTAL-1

KRYSTAL-1 — це відкрите, багатоцентрове, когортне дослідження фази 1/2 із множинним розширенням для визначення безпеки та ефективності Krazati у пацієнтів із прогресуючим колоректальним раком (CRC), які містять мутацію KRASG12C. Первинною кінцевою точкою для когорти фази 2 дослідження KRYSTAL-1 була частота об’єктивної відповіді (ORR). Вторинні кінцеві точки включали тривалість відповіді (DOR).

Дослідження KRYSTAL-1 фінансувалося компанією Mirati Therapeutics, Inc., компанією Bristol Myers Squibb.

Виберіть профіль безпеки від KRYSTAL-1

Профіль безпеки Krazati плюс цетуксимаб оцінювався у пацієнтів із мутацією KRASG12C, місцево-поширеним або метастатичним КРР і узгоджується з попередні звіти та відомий профіль безпеки кожного препарату окремо. Серйозні побічні реакції виникли у 30% із 94 пацієнтів, які отримували Krazati у комбінації з цетуксимабом. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були висипання, нудота, діарея, блювання, втомлюваність, біль у опорно-руховому апараті, гепатотоксичність, головний біль, сухість шкіри, біль у животі, зниження апетиту, набряк, анемія, запаморочення, кашель, запор та периферична нейропатія. .1

Про колоректальний рак

Колоректальний рак (КРР) — це рак, який розвивається в товстій або прямій кишці, які є частиною травної або шлунково-кишкової системи організму.5 КРР є третім за поширеністю діагностованим раком у світі6. За оцінками, у 2024 році в США буде зареєстровано приблизно 106 590 нових випадків цього захворювання; це друга провідна причина смертності від раку в США серед чоловіків і жінок разом.7

KRAS є онкогеном, який найчастіше мутує при раку людини, і він сприяє онкогенезу до 50% пацієнтів із КРР.2 Мутація KRASG12C зустрічається приблизно в 3-4% випадків КРР.2

Про Krazati ® (адаграсіб)

Кразаті (адаграсиб) є високоселективним і потужним пероральним низькомолекулярним інгібітором KRASG12C, який оптимізований для підтримки цільового інгібування, атрибута, який може бути важливим для лікування раку з мутацією KRASG12 C, оскільки білок KRASG12C регенерує кожні 24- 48 годин.8 Мутації KRASG12C діють як онкогенні рушії та зустрічаються приблизно у 14% випадків недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ; аденокарцинома) і 3% кількох інших видів раку.9,10

У 2022 році Кразаті було надано прискорене схвалення для лікування дорослих пацієнтів із локально поширеним або метастатичним НМРЛ із мутацією KRASG12C, як визначено тестом, схваленим FDA, які отримували принаймні одну попередню системну терапію. Це показання схвалено в рамках прискореного схвалення на основі частоти об’єктивної відповіді (ORR) і тривалості відповіді (DOR). Продовження схвалення для цього показання може залежати від перевірки та опису клінічної користі під час підтверджувального дослідження.

Кразаті продовжує оцінюватися як монотерапія та в комбінації з іншими протипухлинними методами лікування пацієнтів із розвиненими стадіями солідних пухлин із мутацією KRASG12C, включаючи НДКРЛ та КРР.

Будь ласка, перегляньте повну інформацію про призначення препарату в США для

a href="https://packageinserts.bms.com/pi/pi_Krazati.pdf" rel="nofollow" shape="rect"> Krazati.

ПОКАЗАННЯ

Кразаті у комбінації з цетуксимабом показаний для лікування дорослих пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним колоректальним раком (CRC) із мутацією KRASG12C, згідно з визначенням FDA -схвалений тест, які раніше отримували хіміотерапію на основі фторпіримідину, оксаліплатину та іринотекану.

Кразаті, як монопрепарат, показаний для лікування дорослих пацієнтів із місцево-поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ) із мутацією KRASG12C, як визначено за результатами схваленого FDA тесту, які отримали щонайменше одна попередня системна терапія.

Ці показання схвалені в рамках прискореного схвалення на основі частоти об’єктивної відповіді (ORR) і тривалості відповіді (DOR). Подальше схвалення для цих показань може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтвердних дослідженнях.

ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ ПРО БЕЗПЕКУ

ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ ПРО БЕЗПЕКУ

ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ

Побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту

  • Krazati може спричинити серйозні шлунково-кишкові розлади побічні реакції.
  • Моніторинг та лікування пацієнтів, які використовують підтримуючу терапію, включаючи протидіарейні засоби, протиблювотні засоби або заміну рідини, як показано. Припиніть, зменшіть дозу або назавжди припиніть Krazati залежно від тяжкості .

    • Подовження інтервалу QTc

  • Кразати може спричинити подовження інтервалу QTc, що може підвищити ризик шлуночкових тахіаритмій (наприклад, torsades de pointes) або раптової смерті.
  • Уникайте одночасного застосування Krazati з іншими продуктами, які, як відомо, можуть подовжувати інтервал QTc. Уникайте застосування Кразаті пацієнтам із вродженим синдромом подовженого інтервалу QT та пацієнтам із одночасним подовженням інтервалу QTc.
  • Моніторуйте ЕКГ та електроліти, зокрема калій і магній, перед початком прийому Кразаті під час супутнього прийому. застосування та за клінічними показаннями у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, брадіаритміями, порушеннями електролітного балансу та у пацієнтів, які не можуть уникнути супутнього прийому ліків, якіподовжують інтервал QT . Виправте аномалії електролітів. Припиніть, зменшіть дозу або остаточно припиніть прийом Krazati, залежно від тяжкості.

    • Гепатотоксичність

  • Krazati може спричинити гепатотоксичність, яка може призвести до ураження печінки та гепатиту, спричиненого прийомом ліків.
  • Моніторинг лабораторних тестів печінки (АСТ, АЛТ, лужна фосфатаза та загальний білірубін) перед початком застосування Krazati та щомісяця протягом< сильно> 3 місяці або за клінічними показаннями, з більш частими тестами у пацієнтів, у яких розвивається підвищення рівня трансаміназ. Зменшіть дозу, припиніть або остаточно припиніть Krazati залежно від тяжкості.

    • Інтерстиціальне захворювання легенів/пневмоніт

  • Кразати може спричинити інтерстиціальне захворювання легень (ІЗЛ)/пневмоніт, що може бути летальним.
  • Моніторинг пацієнтів на наявність нових або погіршення респіраторних симптомів, що вказують на ІЗЛ/пневмоніт (наприклад, задишка, кашель, лихоманка) під час лікування Krazati. Припиніть прийом Krazati у пацієнтів із підозрою на ІЗЗ/пневмоніт і остаточно припиніть прийом Krazati якщо не виявлено жодних інших потенційних причин ІЗЗ/пневмоніту.

    • ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ

  • Серйозні побічні реакції виникли у 57% із 116 пацієнтів, які отримували адаграсиб у пацієнтів з НДКРЛ. Найпоширенішими побічними реакціями у пацієнтів з НДКРЛ (≥20%) були діарея, нудота, втома, блювання, м’язово-скелетний біль, гепатотоксичність, порушення функції нирок, задишка, набряки, зниження апетиту, кашель, пневмонія, запаморочення, запор, біль у животі та подовження інтервалу QTc.
  • Серйозні побічні реакції спостерігалися у 30% із 94 пацієнтів, які отримували адаграсиб у комбінації з цетуксимабом. Найпоширенішими побічними реакціями у пацієнтів з КРР (≥20%) були висипання, нудота, діарея, блювання, втома, біль опорно-рухового апарату, гепатотоксичність, головний біль, сухість шкіри, біль у животі, зниження апетиту, набряки, анемія, запаморочення, кашель, запор, та периферична нейропатія.

    • ВЗАЄМОДІЯ ЛІКІВ

  • Сильні індуктори CYP3A4: уникайте одночасного застосування.
  • Сильні інгібітори CYP3A4: уникайте одночасного застосування до концентрації адаграсибу досягли рівноважного стану (через ~8 днів).
  • Чутливі субстрати CYP3A4: уникайте одночасного застосування з чутливими субстратами CYP3A4.
  • Чутливі субстрати CYP2C9 або CYP2D6 або субстрати P-gp: Уникайте одночасного застосування з чутливими субстратами CYP2C9 або CYP2D6 або субстратами P-gp, де мінімальні зміни концентрації можуть призвести до серйозних побічних реакцій.
  • Ліки, що подовжують інтервал QT: уникайте одночасного застосування з Krazati.

    • Додаткову інформацію див. у розділі «Взаємодія з лікарськими засобами» повної інформації про призначення.

    ВИКОРИСТАННЯ В КОНКРЕТНИХ ГРУПАХ НАСЕЛЕННЯ

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

  • Безпліддя : Виходячи з результатів досліджень на тваринах, Krazati може погіршувати фертильність у самок і самців репродуктивного потенціалу.

    • Лактація

  • Порадьте не годувати грудьми.

    • Будь ласка, перегляньте повну інформацію про призначення Krazati у США

    Bristol Myers Squibb: Створення кращого майбутнього для людей, хворих на рак. Мета дослідження раку компанії полягає в тому, щоб постачати ліки, які пропонують кожному пацієнту краще, здоровіше життя та створюють можливість лікування. Спираючись на спадщину широкого спектру онкологічних захворювань, які змінили очікування щодо виживання багатьох, дослідники Bristol Myers Squibb досліджують нові межі персоналізованої медицини та за допомогою інноваційних цифрових платформ перетворюють дані на ідеї, які загострюють їхній фокус. Глибоке розуміння причинної біології людини, передові можливості та диференційовані дослідницькі платформи дозволяють компанії підходити до раку з усіх боків.

    Рак може невпинно впливати на багато частин життя пацієнта, і Bristol Myers Squibb прагне вживати заходів для вирішення всіх аспектів лікування, від діагностики до виживання. Будучи лідером у сфері лікування онкологічних захворювань, Bristol Myers Squibb працює над тим, щоб усі люди, хворі на рак, мали можливість мати краще майбутнє.

    Про Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb — глобальна біофармацевтична компанія, місія якої — відкривати, розробляти та постачати інноваційні ліки, які допомагають пацієнтам побороти серйозні захворювання. Для отримання додаткової інформації про Bristol Myers Squibb відвідайте BMS.com або слідкуйте за нами на LinkedIn, X (раніше Twitter), YouTube, Facebook і Instagram.

    Застереження щодо прогнозних заяв

    Цей прес-реліз містить «прогнозні заяви» за значенням Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року щодо, серед іншого, досліджень, розробки та комерціалізації фармацевтичних продуктів. Усі заяви, які не є заявами про історичні факти, є або можуть вважатися прогнозними заявами. Такі прогнозні заяви базуються на поточних очікуваннях і прогнозах щодо наших майбутніх фінансових результатів, цілей, планів і завдань і включають невід’ємні ризики, припущення та невизначеності, включаючи внутрішні або зовнішні фактори, які можуть затримати, відвернути або змінити будь-який із них у наступному кілька років, які важко передбачити, можуть бути поза нашим контролем і можуть призвести до того, що наші майбутні фінансові результати, цілі, плани та цілі суттєво відрізнятимуться від тих, що виражені у звітах або маються на увазі. Ці ризики, припущення, невизначеності та інші фактори включають, серед іншого, чи буде Krazati (адаграсіб) у комбінації з цетуксимабом для додаткових показань, описаних у цьому випуску, комерційно успішним, що будь-які маркетингові схвалення, якщо їх буде надано, можуть мати значні обмеження щодо їх і що подальше схвалення Krazati у комбінації з цетуксимабом для таких додаткових показань, описаних у цьому випуску, може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтвердних дослідженнях. Жодна прогнозна заява не може бути гарантована. Прогнозні заяви в цьому прес-релізі слід оцінювати разом із багатьма ризиками та невизначеністю, які впливають на бізнес і ринок Bristol Myers Squibb, особливо ті, що визначені в попереджувальній заяві та обговоренні факторів ризику в річному звіті Bristol Myers Squibb за формою 10-K для за рік, що закінчився 31 грудня 2023 року, згідно з нашими наступними квартальними звітами за формою 10-Q, поточними звітами за формою 8-K та іншими документами, поданими до Комісії з цінних паперів і бірж. Прогнозні заяви, включені в цей документ, зроблені лише на дату цього документа, і за винятком випадків, коли інше вимагає чинне законодавство, Bristol Myers Squibb не бере на себе зобов’язань публічно оновлювати чи переглядати будь-які прогнозні заяви внаслідок нова інформація, майбутні події, змінені обставини чи інше.

    1 Krazati. Інформація про призначення. Прінстон, Нью-Джерсі. Mirati Therapeutics, Inc., компанія Bristol Myers Squibb; 2024. 2 Ягер Р., Вайс та ін. Адаграсиб з цетуксимабом або без нього при колоректальному раку з мутованим KRAS G12C. Медичний журнал Нової Англії. 2023; 388 (1), 44–54. https://doi.org/10.1056/nejmoa2212419 3 Prager, G., et al. Трифлуридин-типірацил і бевацизумаб при рефрактерному метастатичному колоректальному раку. Медичний журнал Нової Англії. 4 травня 2023 р.; 388 (18). https://www.nejm.org/ doi/full/10.1056/NEJMoa2214963 4 Grothey, A., et al. Монотерапія регорафенібом для попереднього лікування метастатичного колоректального раку (CORRECT): міжнародне багатоцентрове рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження 3 фази. Ланцет. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 23177514/ 5 Що таке колоректальний рак? Американське ракове товариство. (n.d.) https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6 Globocan 2020, Світ https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 Статистика колоректального раку: наскільки поширеним є колоректальний рак? Американське ракове товариство. (n.d.). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, et al. Інгібітор KRAS MRTX849 дає уявлення про терапевтичну чутливість KRAS-мутантних раків у мишачих моделей і пацієнтів. Рак Discov. 2020;10(1):54-71 9 Кемпбелл та ін., Nature Genetics 2016 «Окремі закономірності змін соматичних геномів у аденокарциномах легенів 10 Nassar, A., et al. Розподіл соматичних мутацій KRASG12C за расою, статтю та типом раку. Медичний журнал Нової Англії, 384:185-187. Джерело: Bristol Myers Squibb

    Опубліковано : 2024-06-24 09:15

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова