شركة بريستول مايرز سكويب تُحدث تحولاً في النموذج الكلاسيكي لعلاج ليمفوما هودجكين مع موافقة الولايات المتحدة الموسعة على عقار أوبديفو (نيفولوماب)

برينستون، نيوجيرسي - (بزنيس واير): أعلنت شركة "بريستول مايرز سكويب" (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز NYSE: BMY) اليوم أن شركة Opdivo® (nivolumab) قد حصلت على موافقة على اثنين من المؤشرات الكلاسيكية الجديدة لمرض لمفومة هودجكين (cHL) في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي (EU). منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة على Opdivo بالاشتراك مع دوكسوروبيسين، فينبلاستين وداكاربازين (AVD) لعلاج المرضى البالغين والأطفال بعمر 12 عامًا فما فوق والذين لم يتم علاجهم سابقًا، في المرحلة الثالثة أو الرابعة من cHL.1 في الاتحاد الأوروبي، وافقت المفوضية الأوروبية (EC) على Opdivo بالاشتراك مع برنتوكسيماب فيدوتين لعلاج الأطفال بعمر 5 سنوات فما فوق، والمراهقين، والبالغين حتى 30 عامًا مصابًا بالانسداد الرئوي المزمن أو المقاوم بعد خط واحد سابق من العلاج.2

في الولايات المتحدة، أقرت موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) استخدام Opdivo بالاشتراك مع دوكسوروبيسين وفينبلاستين وداكاربازين (AVD) كأول مجموعة علاج مناعي تمت الموافقة عليها للمرضى البالغين والأطفال بعمر 12 عامًا فما فوق والذين لم يتم علاجهم سابقًا من المرحلة الثالثة أو الرابعة من ليمفوما هودجكين الكلاسيكية (cHL)

مع في الاتحاد الأوروبي، يعد Opdivo بالاشتراك مع brentuximab vedotin الآن أول مجموعة علاج مناعي تمت الموافقة عليها لعلاج بعض المرضى من الأطفال والبالغين المصابين بالـ CHL الانتكاس أو المقاوم

"تمثل هذه الموافقات لحظة حاسمة للأشخاص الذين يعانون من ليمفوما هودجكين الكلاسيكية،" قالت مونيكا شو، دكتوراه في الطب، نائب الرئيس الأول لتسويق الأورام. "في الولايات المتحدة، نحن فخورون بشكل خاص بأن Opdivo بالاشتراك مع AVD يمثل الآن مزيجًا من العلاج المناعي متاح للبالغين والأطفال، الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فما فوق، والذين يعانون من مرض متقدم لم يتم علاجه سابقًا. حياة المرضى وعائلاتهم في جميع أنحاء العالم."

تعتمد موافقة الولايات المتحدة على دراسة المرحلة 3 SWOG 1826 (CA2098UT)، لتقييم Opdivo بالاشتراك مع AVD للمرضى البالغين والأطفال (12 عامًا فما فوق) الذين لم يتم علاجهم سابقًا في المرحلة الثالثة أو الرابعة من cHL.3 يخضع التقديم المستند إلى دراسة SWOG 1826 حاليًا للتقييم من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA).

يرتبط Opdivo وYervoy مع التحذيرات والاحتياطات التالية: تفاعلات ضائرة مناعية شديدة ومميتة بما في ذلك التهاب رئوي، والتهاب القولون، والتهاب الكبد والتسمم الكبدي، واعتلالات الغدد الصماء، والتهاب الكلية مع خلل كلوي، وتفاعلات ضائرة جلدية، وتفاعلات ضائرة أخرى بوساطة مناعية؛ ردود الفعل المتعلقة بالتسريب. مضاعفات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) ؛ سمية الجنين. وزيادة معدل الوفيات لدى المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة عند إضافة Opdivo إلى نظير الثاليدوميد والديكساميثازون، وهو أمر لا ينصح به خارج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة. يرجى الاطلاع على قسم معلومات السلامة المهمة أدناه.

تعتمد موافقة الاتحاد الأوروبي على دراسة المرحلة الثانية CheckMate -744 (CA209744)، والتي تقيم استخدام Opdivo بالاشتراك مع brentuximab vedotin لعلاج الأطفال بعمر 5 سنوات فما فوق، والمراهقين والبالغين حتى سن 30 عامًا المصابين بالسرطان الانتكاسي أو المقاوم للعلاج بعد خط واحد سابق من العلاج.

"على مدى عقود، قدمت أساليب العلاج في ليمفوما هودجكين الكلاسيكية قال أليكس هيريرا، دكتوراه في الطب، رئيس قسم سرطان الغدد الليمفاوية، قسم أمراض الدم وزراعة الخلايا المكونة للدم، المركز الطبي الوطني بمدينة الأمل: "هناك تحديات كبيرة، سواء بالنسبة للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا أو أولئك الذين يواجهون الانتكاسات". "في الولايات المتحدة، أظهرت التركيبة القائمة على نيفولوماب للمرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا من المرحلة الثالثة أو الرابعة من مرض CHL تحسنًا في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض مقارنة بمعايير الرعاية، BV-AVD. توفر دراسة SWOG 1826 بيانات للاستخدام في الخطوط الأمامية لهذا النظام القائم على العلاج المناعي. "5

"إن توفر خيار علاجي آخر للأشخاص الذين يعانون من أنواع معينة من ليمفوما هودجكين يمكن أن يحدث فرقًا حقيقيًا"، كما يقول جوين نيكولز، دكتور في الطب، كبير المسؤولين الطبيين في منظمة سرطان الدم المتحدة. "يجلب كل علاج جديد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء أملًا متجددًا للمرضى وعائلاتهم، ويشير التقدم مثل هذا إلى تقدم ملموس في تحسين النتائج للأشخاص الذين يواجهون هذا المرض."5

أظهر SWOG 1826 (دراسة CA209-8UT) انخفاضًا بنسبة 58% في خطر تطور المرض أو الوفاة وفقًا لما حدده الباحث (نسبة الخطر [HR] 0.42؛ فاصل الثقة 95% [CI] 0.27-0.67؛ ف = <0.0001). أظهرت التجربة تحسناً ملحوظاً إحصائياً في نقطة النهاية الأولية للبقاء على قيد الحياة دون تطور المرض (PFS) للمرضى الذين تلقوا Opdivo بالاشتراك مع AVD، وهو ما يعكس متوسط متابعة قدره 13.7 شهراً في نية علاج السكان. بعد متابعة متوسطة قدرها 36.7 شهرًا، لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء الإجمالي (OS) في أي من ذراعي العلاج بإجمالي 26 حالة وفاة: 9 (1.8%) حالة وفاة في ذراع Opdivo بالاشتراك مع ذراع AVD و17 (3.4%) حالة وفاة في ذراع BV بالإضافة إلى AVD.7

اختر ملف تعريف السلامة من SWOG 1826 (CA2098UT)

حدثت تفاعلات جانبية خطيرة في 39% من المرضى الذين يتلقون Opdivo بالاشتراك مع دوكسوروبيسين، فينبلاستين، وداكاربازين (AVD) (العدد = 490). كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في ≥5٪ من المرضى الذين تلقوا Opdivo بالاشتراك مع AVD هي الاعتلال العصبي المحيطي (41٪)، قلة العدلات (7٪)، الحمى (7٪)، قلة العدلات الحموية (6٪)، والغثيان (6٪). حدثت ردود فعل سلبية مميتة في 3 مرضى (0.6٪)، وجميعهم من الإنتان. وكانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا هي الغثيان (70%)، قلة العدلات (61%)، التعب (59%)، فقر الدم (51%)، الإمساك (49%)، نقص الكريات البيض (44%)، آلام العضلات والعظام (42%)، زيادة الترانساميناسات (41%)، القيء (33%)، والتهاب الفم (30%).

حول SWOG 1826 (CA2098UT)

SWOG 1826، والمعروفة أيضًا باسم CA2098UT، هي دراسة عشوائية متعددة المراكز في المرحلة 3 تقيم Opdivo® (nivolumab) بالاشتراك مع دوكسوروبيسين، فينبلاستين وداكاربازين (AVD) للمرضى البالغين والأطفال (12 عامًا فما فوق) الذين يعانون سابقًا من لم يتم علاج المرحلة الثالثة أو الرابعة من ليمفوما هودجكين الكلاسيكية (cHL).3 تم تصميم الدراسة لتقييم البقاء على قيد الحياة بدون تقدم كنقطة نهاية أولية، مع نقاط نهاية ثانوية رئيسية تشمل البقاء الإجمالي ومقاييس أخرى للفعالية والسلامة.3 تتم رعاية دراسة SWOG 1826 من قبل المعهد الوطني للسرطان (NCI)، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة (NIH) بموجب اتفاقية بحث وتطوير تعاونية مع شركة بريستول مايرز سكويب وتم إجراؤها في NCI National شبكة التجارب السريرية (NCTN) التي تقودها شبكة SWOG لأبحاث السرطان بالتعاون مع مجموعة أورام الأطفال (COG).3 إنها أكبر دراسة لـ cHL تم إجراؤها في NCTN.3 شاركت بريستول مايرز سكويب في رعاية الدراسة وزودت Opdivo إلى NCI من خلال اتفاقية بحث وتطوير تعاونية.3

حول CheckMate -744 (CA209744)

CheckMate -744، والمعروف أيضًا باسم CA209744، عبارة عن دراسة مفتوحة قائمة على المخاطر ومكيفة مع الاستجابة ومفتوحة، وهي دراسة المرحلة الثانية التي تبحث في Opdivo® (nivolumab) بالاشتراك مع brentuximab vedotin للأطفال والمراهقين والشباب (بين 5 و 30 عامًا) قديم) مع CD30 + ليمفوما هودجكين الكلاسيكية (cHL) التي انتكست أو أصبحت مقاومة بعد علاج الخط الأول.4 تهدف الدراسة إلى تحديد سلامة وفعالية نيفولوماب بالإضافة إلى برينتوكسيماب فيدوتين، مع ذراع علاج لاحق من برينتوكسيماب فيدوتين بالإضافة إلى بنداموستين للمرضى الذين يعانون من استجابة دون المستوى الأمثل.4 قامت التجربة بتقييم الفعالية الشاملة والتحمل لهذه الأنظمة في هذه الأنظمة الأصغر سنًا، عدد المرضى المنتكسين/المقاومين.4

تم تقديم بيانات من المرحلة الثانية من دراسة CheckMate -744 في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية (ASCO) في عام 2023 وأظهرت أن Opdivo بالاشتراك مع brentuximab vedotin حقق معدلات استجابة استقلابية كاملة عالية لدى الأطفال والمراهقين والشباب الذين يعانون من CHL الانتكاس أو المقاوم بعد خط واحد سابق من العلاج.6 مكّن النظام المتكيف مع الاستجابة غالبية المرضى من المضي قدمًا في التوحيد مع الحفاظ على ملف تعريف أمان يمكن التحكم فيه.6 وكانت الاستجابات متينة في المتابعة، مما يدعم إمكانات الأساليب المعتمدة على Opdivo والتي تقتصد في العلاج الكيميائي لدى هذه الفئة من السكان.6

حول ليمفوما هودجكين الكلاسيكية

سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (HL)، المعروف أيضًا باسم مرض هودجكين، هو سرطان يبدأ في خلايا الدم البيضاء التي تسمى الخلايا الليمفاوية، والتي تعد جزءًا من الجهاز المناعي للجسم. 8 HL هو السرطان الأكثر شيوعًا الذي يتم تشخيصه لدى المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 19 عامًا).9 وغالبًا ما يتم تشخيصه في مرحلة البلوغ المبكر (العمر 20-39 عامًا) ومرحلة البلوغ المتأخرة (أكبر من 55 عامًا). 10 ليمفوما هودجكين الكلاسيكية هي النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. HL، يمثل 95% من الحالات. 11 على الرغم من التقدم في العلاج في الخطوط الأمامية، لا تزال المرحلة المتقدمة HL تحمل خطرًا كبيرًا للانتكاس، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى أساليب مبتكرة. 10

حول Opdivo

Opdivo هو مثبط نقطة تفتيش مناعية مبرمجة للموت 1 (PD-1) تم تصميمه لتسخير نظام المناعة في الجسم بشكل فريد للمساعدة في استعادة الاستجابة المناعية المضادة للأورام. من خلال تسخير نظام المناعة في الجسم لمحاربة السرطان، أصبح Opdivo خيارًا مهمًا لعلاج العديد من أنواع السرطان.

يعتمد برنامج التطوير العالمي الرائد لشركة Opdivo على الخبرة العلمية لشركة Bristol Myers Squibb في مجال علم الأورام المناعي ويتضمن مجموعة واسعة من التجارب السريرية عبر جميع المراحل، بما في ذلك المرحلة 3، في مجموعة متنوعة من أنواع الأورام. حتى الآن، عالج برنامج التطوير السريري Opdivo أكثر من 35000 مريض.

ساهمت تجارب Opdivo في اكتساب فهم أعمق للدور المحتمل للمؤشرات الحيوية في رعاية المرضى، لا سيما فيما يتعلق بكيفية استفادة المرضى من Opdivo عبر سلسلة التعبير PD-L1.

في يوليو 2014، كان Opdivo أول مثبط لنقطة التفتيش المناعية PD-1 يحصل على موافقة الجهات التنظيمية في أي مكان في العالم. تمت الموافقة على Opdivo حاليًا في أكثر من 65 دولة، بما في ذلك الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان والصين. في أكتوبر 2015، كان النظام المركب Opdivo وYervoy الخاص بالشركة هو أول مزيج مناعي للأورام يحصل على موافقة الجهات التنظيمية لعلاج سرطان الجلد النقيلي، وقد تمت الموافقة عليه حاليًا في أكثر من 50 دولة، بما في ذلك الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي.

الاستطبابات

يُوصف Opdivo® (nivolumab)، كعامل منفرد، لعلاج المرضى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق والذين يعانون من سرطان الجلد النقيلي أو غير القابل للاستئصال.

يُوصف Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع Yervoy® (ipilimumab)، لعلاج المرضى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق والذين يعانون من سرطان الجلد النقيلي أو غير القابل للاستئصال.

يُوصف Opdivo® للعلاج المساعد للمرضى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكبر والمصابين بسرطان الجلد من المرحلة IIB، أو المرحلة IIC، أو المرحلة III، أو المرحلة IV التي تم استئصالها بالكامل.

يشار إلى Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج، كعلاج مساعد جديد للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) (أورام أكبر من 4 سم أو عقدة إيجابية).

يشار إلى Opdivo® (nivolumab) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج، كعلاج مساعد جديد للمرضى البالغين الذين يعانون من حالات قابلة للاستئصال. (الأورام ≥4 سم أو عقدة إيجابية) وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ولا توجد طفرات معروفة في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) أو إعادة ترتيب سرطان الغدد الليمفاوية الكشمية كيناز (ALK)، يتبعها وكيل واحد Opdivo® كعلاج مساعد بعد الجراحة.

يشار إلى Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع Yervoy® (ipilimumab)، في علاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) والذين تعبر أورامهم عن PD-L1 (≥1%) كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مع عدم وجود انحرافات ورم جينية EGFR أو ALK.

Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع مع Yervoy® (ipilimumab) ودورتين من العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج، يُشار إليه في علاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي أو المتكرر (NSCLC)، مع عدم وجود انحرافات في الورم الجينومي EGFR أو ALK.

يُوصف Opdivo® (nivolumab) لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) مع تقدم في العلاج الكيميائي المعتمد على البلاتين أو بعده. يجب أن يعاني المرضى الذين يعانون من انحرافات ورم الجينوم EGFR أو ALK من تطور المرض بناءً على العلاج المعتمد من إدارة الغذاء والدواء لهذه الانحرافات قبل تلقي Opdivo.

يشار إلى Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع Yervoy® (ipilimumab)، كعلاج الخط الأول للمرضى البالغين الذين يعانون من ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث غير القابل للعلاج (MPM).

يُشار إلى Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع Yervoy® (ipilimumab)، في علاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC) المتوسط أو الضعيف الخطورة.

يُوصف Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع Cabozantinib، لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC).

يُشار إلى Opdivo® (nivolumab) لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC) والذين تلقوا علاجًا سابقًا مضادًا لتكوين الأوعية.

يشار إلى Opdivo® (nivolumab)، كعامل منفرد، لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي (cHL) الذي انتكس أو تطور بعد زرع الخلايا الجذعية الذاتية المكونة للدم (HSCT) و brentuximab vedotin أو بعد 3 خطوط أو أكثر من العلاج الجهازي الذي يتضمن HSCT ذاتي.

يُوصف Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع دوكسوروبيسين، وvinblastine، وdacarbazine (AVD)، لعلاج المرضى البالغين والأطفال بعمر 12 عامًا فما فوق والذين لم يتم علاجهم سابقًا من المرحلة الثالثة أو الرابعة من ليمفوما هودجكين الكلاسيكية (cHL).

يُوصف Opdivo® (nivolumab) لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المتكرر أو النقيلي. الرأس والرقبة (SCCHN) مع تطور المرض أثناء العلاج المعتمد على البلاتين أو بعده.

يشار إلى Opdivo® (nivolumab)، كعامل منفرد، كعلاج مساعد للمرضى البالغين المصابين بسرطان الظهارة البولية (UC) والذين هم أكثر عرضة لخطر تكرار المرض بعد خضوعهم لاستئصال جذري لسرطان الظهارة البولية.

يشار إلى Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع سيسبلاتين وجيمسيتابين، كعلاج الخط الأول للمرضى البالغين الذين يعانون من نقائل أو غير قابلة للاستئصال. سرطان الظهارة البولية.

يُوصف Opdivo® (nivolumab) لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم أو النقيلي محليًا والذين يتطور المرض أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين أو يتطور المرض خلال 12 شهرًا من العلاج المساعد الجديد أو العلاج المساعد مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.

Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع Yervoy®. (ipilimumab)، يُشار إليه لعلاج المرضى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق والذين يعانون من ارتفاع عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI-H) أو نقص إصلاح عدم التطابق (dMMR) أو سرطان القولون والمستقيم النقيلي غير القابل للاكتشاف (CRC).

يشار إلى Opdivo® (nivolumab)، كعامل منفرد، لعلاج المرضى البالغين والأطفال (12 عامًا فما فوق) الذين يعانون من ارتفاع عدم الاستقرار في الأقمار الصناعية الصغيرة (MSI-H) أو سرطان القولون والمستقيم النقيلي (dMMR) الذي يتطور بعد العلاج باستخدام الفلوروبيريميدين والأوكساليبلاتين والإرينوتيكان.

Opdivo® (nivolumab)، مجتمعًا يُوصف باستخدام Yervoy® (ipilimumab) كعلاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكبدية النقيلي (HCC) غير القابل للاستئصال أو النقيلي.

يُوصف Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع Yervoy® (ipilimumab)، لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكبدية النقيلي غير القابل للاستئصال أو النقيلي (HCC) والذين سبق علاجهم باستخدام sorafenib.

يُشار إلى Opdivo® (nivolumab) كعلاج مساعد لسرطان المريء أو سرطان الموصل المعدي المريئي الذي تم استئصاله بالكامل مع الأمراض المرضية المتبقية لدى المرضى البالغين الذين تلقوا العلاج الكيميائي المساعد الجديد (CRT).

يُوصف Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين، لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المريئي المتقدم أو النقيلي (ESCC) الذي لا يمكن استئصاله والذي تعبر أورامه عن PD-L1 (≥1).

Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع Yervoy® (إيبيليموماب)، يُشار إليه كعلاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المريئي المتقدم أو النقيلي (ESCC) الذي تعبر أورامه عن PD-L1 (≥1).

يُوصف Opdivo® (nivolumab) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المريئي المتقدم أو المتكرر أو النقيلي (ESCC) بعد العلاج الكيميائي السابق القائم على الفلوروبيريميدين والبلاتين.

يُوصف Opdivo® (nivolumab)، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين، لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان المعدة المتقدم أو النقيلي، وسرطان الموصل المعدي المريئي، وسرطان المريء الغدي الذي تعبر أورامه عن PD-L1 (≥1).

معلومات هامة تتعلق بالسلامة

التفاعلات العكسية المناعية الشديدة والمميتة

قد لا تتضمن التفاعلات الضارة المرتبطة بالمناعة المذكورة هنا جميع التفاعلات الضارة المحتملة الشديدة والمميتة المرتبطة بالمناعة.

يمكن أن تحدث التفاعلات الضارة المرتبطة بالمناعة، والتي قد تكون شديدة أو مميتة، في أي جهاز عضوي أو نسيج. في حين أن التفاعلات الجانبية المناعية عادة ما تظهر أثناء العلاج، إلا أنها يمكن أن تحدث أيضًا بعد التوقف عن استخدام Opdivo أو Yervoy. يعد التحديد المبكر والإدارة أمرًا ضروريًا لضمان الاستخدام الآمن لـ Opdivo و Yervoy. راقب العلامات والأعراض التي قد تكون مظاهر سريرية للتفاعلات الجانبية المناعية الكامنة. قم بتقييم الكيمياء السريرية بما في ذلك إنزيمات الكبد والكرياتينين ومستوى الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) ووظيفة الغدة الدرقية عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج باستخدام Opdivo وقبل كل جرعة من Yervoy. في حالات التفاعلات العكسية المناعية المشتبه بها، ابدأ العمل المناسب لاستبعاد المسببات البديلة، بما في ذلك العدوى. قم بإدارة الإدارة الطبية على الفور، بما في ذلك الاستشارة المتخصصة حسب الاقتضاء.

قم بإيقاف Opdivo وYervoy أو إيقافهما بشكل دائم اعتمادًا على مدى الخطورة (يرجى الاطلاع على القسم 2 الجرعة والإدارة في معلومات الوصفة الكاملة المرفقة). بشكل عام، إذا كان هناك حاجة إلى انقطاع أو إيقاف Opdivo أو Yervoy، قم بإدارة العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية (1 إلى 2 ملغم / كغم / يوم بريدنيزون أو ما يعادله) حتى التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، ابدأ في التناقص التدريجي للكورتيكوستيرويد واستمر في التناقص التدريجي لمدة شهر واحد على الأقل. النظر في إعطاء مثبطات المناعة الجهازية الأخرى في المرضى الذين لا يتم التحكم في ردود أفعالهم الضارة بوساطة المناعة عن طريق العلاج بالكورتيكوستيرويد. نناقش أدناه إرشادات إدارة السمية للتفاعلات الضارة التي لا تتطلب بالضرورة المنشطات الجهازية (مثل اعتلالات الغدد الصماء والتفاعلات الجلدية).

الالتهاب الرئوي المناعي

يمكن أن يسبب أوبديفو وييرفوي التهابًا رئويًا مناعيًا. تكون نسبة الإصابة بالالتهاب الرئوي أعلى لدى المرضى الذين تلقوا إشعاعًا صدريًا سابقًا. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام Opdivo، حدث التهاب رئوي مناعي في 3.1% (61/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.9%)، والصف 2 (2.1%). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 1 ملغم / كغم مع Yervoy 3 ملغم / كغم كل 3 أسابيع، حدث التهاب رئوي مناعي في 7٪ (31/456) من المرضى، بما في ذلك الصف 4 (0.2٪)، والصف 3 (2.0٪)، والصف 2 (4.4٪). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم / كغم مع Yervoy 1 ملغم / كغم كل 3 أسابيع، حدث التهاب رئوي مناعي في 3.9٪ (26/666) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (1.4٪) والصف 2 (2.6٪). في مرضى NSCLC الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم / كغم كل أسبوعين مع Yervoy 1 ملغم / كغم كل 6 أسابيع، حدث التهاب رئوي مناعي في 9٪ (50/576) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (0.5٪)، والصف 3 (3.5٪)، والصف 2 (4.0٪). توفي أربعة مرضى (0.7٪) بسبب الالتهاب الرئوي.

التهاب القولون المناعي

يمكن أن يسبب أوبديفو وييرفوي التهاب القولون المناعي، والذي قد يكون مميتًا. من الأعراض الشائعة المدرجة في تعريف التهاب القولون الإسهال. تم الإبلاغ عن عدوى/إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا (CMV) في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي بوساطة الكورتيكوستيرويدات الحرارية. في حالات التهاب القولون المقاوم للكورتيكوستيرويدات، فكر في تكرار الفحص المعدي لاستبعاد المسببات البديلة. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي Opdivo، حدث التهاب القولون المناعي في 2.9٪ (58/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (1.7٪) والصف 2 (1٪). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 1 ملغم / كغم مع Yervoy 3 ملغم / كغم كل 3 أسابيع، حدث التهاب القولون المناعي في 25٪ (115/456) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (0.4٪)، والصف 3 (14٪)، والصف 2 (8٪). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم/كغم مع Yervoy 1 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، حدث التهاب القولون المناعي في 9% (60/666) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (4.4%) والدرجة 2 (3.7%).

التهاب الكبد المناعي والتسمم الكبدي

يمكن أن يسبب أوبديفو وييرفوي التهاب الكبد المناعي. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي Opdivo، حدث التهاب الكبد المناعي في 1.8٪ (35/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (0.2٪)، والصف 3 (1.3٪)، والصف 2 (0.4٪). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 1 ملغم / كغم مع Yervoy 3 ملغم / كغم كل 3 أسابيع، حدث التهاب الكبد المناعي في 15٪ (70/456) من المرضى، بما في ذلك الصف 4 (2.4٪)، والصف 3 (11٪)، والصف 2 (1.8٪). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم/كغم مع Yervoy 1 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، حدث التهاب الكبد المناعي في 7% (48/666) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (1.2%)، والصف 3 (4.9%)، والصف 2 (0.4%).

يمكن أن يسبب استخدام Opdivo مع كابوزانتينيب تسممًا كبديًا بترددات أعلى للدرجتين 3 و4. ارتفاعات ALT وAST مقارنة بـ Opdivo وحده. فكر في مراقبة إنزيمات الكبد بشكل أكثر تكرارًا مقارنةً بوقت إعطاء الأدوية كعوامل منفردة. في المرضى الذين يتلقون Opdivo وcabozantinib، لوحظ زيادة في الدرجتين 3 و4 من ALT أو AST في 11% (35/320) من المرضى.

اعتلالات الغدد الصماء بوساطة المناعة

يمكن أن يسبب أوبديفو وييرفوي قصور الغدة الكظرية الأولي أو الثانوي، والتهاب النخامية المناعي، واضطرابات الغدة الدرقية المناعية، والنوع الأول من داء السكري، والذي يمكن أن يتظاهر مع الحماض الكيتوني السكري. امتنع عن استخدام Opdivo وYervoy اعتمادًا على مدى الخطورة (يرجى الاطلاع على القسم 2 الجرعة والإدارة في معلومات الوصفة الكاملة المرفقة). بالنسبة لقصور الغدة الكظرية من الدرجة الثانية أو أعلى، ابدأ علاج الأعراض، بما في ذلك استبدال الهرمونات كما هو محدد سريريًا. يمكن أن يظهر التهاب الغدة النخامية مع أعراض حادة مرتبطة بالتأثير الجماعي مثل الصداع أو رهاب الضوء أو عيوب المجال البصري. يمكن أن يسبب التهاب الغدة النخامية قصور الغدة النخامية. بدء استبدال الهرمونات كما هو محدد سريريا. يمكن أن يظهر التهاب الغدة الدرقية مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. يمكن أن يتبع قصور الغدة الدرقية فرط نشاط الغدة الدرقية. بدء استبدال الهرمونات أو الإدارة الطبية كما هو محدد سريريًا. مراقبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع السكر في الدم أو علامات وأعراض مرض السكري الأخرى. بدء العلاج بالأنسولين كما هو محدد سريريًا.

في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام Opdivo، حدث قصور الغدة الكظرية بنسبة 1% (20/1994)، بما في ذلك الدرجة 3 (0.4%) والدرجة 2 (0.6%). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 1 ملغم / كغم مع Yervoy 3 ملغم / كغم كل 3 أسابيع، حدث قصور الغدة الكظرية في 8٪ (35/456) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (0.2٪)، والصف 3 (2.4٪)، والصف 2 (4.2٪). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم / كغم مع Yervoy 1 ملغم / كغم كل 3 أسابيع، حدث قصور الغدة الكظرية. 7% (48/666) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (0.3%)، والصف 3 (2.5%)، والصف 2 (4.1%). في المرضى الذين يتلقون Opdivo وcabozantinib، حدث قصور الغدة الكظرية لدى 4.7% (15/320) من المرضى، بما في ذلك الصف 3 (2.2%) والصف 2 (1.9%).

في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي Opdivo، حدث التهاب النخامية في 0.6% (12/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (0.2%) والصف 2 (0.3%). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 1 ملغم / كغم مع Yervoy 3 ملغم / كغم كل 3 أسابيع، حدث التهاب النخامية في 9٪ (42/456) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (2.4٪) والصف 2 (6٪). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم/كغم مع Yervoy 1 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، حدث التهاب النخامية لدى 4.4% (29/666) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (0.3%)، والصف 3 (2.4%)، والصف 2 (0.9%).

في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام Opdivo، حدث التهاب الغدة الدرقية لدى 0.6% (12/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة الثانية (0.2%). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم/كغم مع Yervoy 1 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، حدث التهاب الغدة الدرقية لدى 2.7% (22/666) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (4.5%) والدرجة 2 (2.2%).

في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي بـ Opdivo، حدث فرط نشاط الغدة الدرقية لدى 2.7% (54/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (<0.1%) والصف 2. (1.2%). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 1 ملغم / كغم مع Yervoy 3 ملغم / كغم كل 3 أسابيع، حدث فرط نشاط الغدة الدرقية في 9٪ (42/456) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (0.9٪) والصف 2 (4.2٪). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم/كغم مع Yervoy 1 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، حدث فرط نشاط الغدة الدرقية لدى 12% (80/666) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (0.6%) والدرجة 2 (4.5%).

في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام Opdivo، حدث قصور الغدة الدرقية لدى 8% (163/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (0.2%) والصف 2 (4.8%). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 1 ملغم / كغم مع Yervoy 3 ملغم / كغم كل 3 أسابيع، حدث قصور الغدة الدرقية في 20٪ (91/456) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (0.4٪) والصف 2 (11٪). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم/كغم مع Yervoy 1 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، حدث قصور الغدة الدرقية لدى 18% (122/666) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (0.6%) والدرجة 2 (11%).

في المرضى الذين يتلقون علاج Opdivo الأحادي، حدث مرض السكري لدى 0.9% (17/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (0.4%) والصف 2. (0.3%)، وحالتين من الحماض الكيتوني السكري. في المرضى الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم/كغم مع Yervoy 1 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، حدث مرض السكري لدى 2.7% (15/666) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (0.6%)، والصف 3 (0.3%)، والصف 2 (0.9%).

التهاب الكلية المناعي المصحوب بخلل وظيفي كلوي

يمكن أن يسبب أوبديفو وييرفوي التهاب الكلية المناعي. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام Opdivo، حدث التهاب الكلية المناعي والخلل الكلوي في 1.2% (23/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.5%)، والصف 2 (0.6%). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم/كغم مع Yervoy 1 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، حدث التهاب الكلية المناعي مع خلل كلوي في 4.1% (27/666) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (0.6%)، والصف 3 (1.1%)، والصف 2 (2.2%).

التفاعلات الجلدية الضارة المرتبطة بالمناعة

يمكن أن يسبب أوبديفو وييرفوي طفح جلدي أو التهاب جلد بسبب المناعة. حدث التهاب الجلد التقشري، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، وانحلال البشرة السمي (TEN)، والطفح الجلدي الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) مع الأجسام المضادة التي تحجب PD-1/PD-L1. قد تكون المطريات الموضعية و/أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي غير التقشري الخفيف إلى المتوسط.

امتنع عن استخدام Opdivo وYervoy أو أوقفهما بشكل دائم اعتمادًا على شدة المرض (يرجى الاطلاع على القسم 2 الجرعة وطريقة الاستعمال في معلومات الوصفة الكاملة المصاحبة).

في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام Opdivo، حدث طفح مناعي في 9% (171/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (1.1%) والصف 2 (2.2%). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 1 ملغم / كغم مع Yervoy 3 ملغم / كغم كل 3 أسابيع، حدث طفح مناعي في 28٪ (127/456) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (4.8٪) والصف 2 (10٪). في المرضى الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم/كغم مع Yervoy 1 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، حدث طفح جلدي مناعي في 16% (108/666) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (3.5%) والصف 2 (4.2%).

التفاعلات العكسية المناعية الأخرى

حدثت التفاعلات العكسية المناعية ذات الأهمية السريرية التالية بنسبة حدوث أقل من 1% (ما لم يُذكر خلاف ذلك) في المرضى الذين تلقوا العلاج الأحادي Opdivo أو Opdivo بالاشتراك مع Yervoy أو تم الإبلاغ عنهم باستخدام أجسام مضادة أخرى حاجبة PD-1/PD-L1. تم الإبلاغ عن حالات شديدة أو مميتة لبعض هذه التفاعلات الضائرة: القلب/الأوعية الدموية: التهاب عضلة القلب، التهاب التامور، التهاب الأوعية الدموية. الجهاز العصبي: التهاب السحايا، التهاب الدماغ، التهاب النخاع وإزالة الميالين، متلازمة الوهن العضلي / الوهن العضلي الوبيل (بما في ذلك التفاقم)، متلازمة غيلان باريه، شلل العصب، الاعتلال العصبي المناعي الذاتي؛ بصري: يمكن أن يحدث التهاب القزحية والتهاب القزحية وغيرها من السميات الالتهابية العينية. الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس ويشمل زيادة في مستويات الأميليز والليباز في المصل، والتهاب المعدة، والتهاب الاثني عشر؛ العضلات والعظام والأنسجة الضامة: التهاب العضلات / التهاب العضلات، انحلال الربيدات، والعقابيل المرتبطة بها بما في ذلك الفشل الكلوي، والتهاب المفاصل، وألم العضلات الروماتيزمي؛ الغدد الصماء: قصور جارات الدرق. أخرى (دموية/مناعية): فقر الدم الانحلالي، وفقر الدم اللاتنسجي، وكثرة الكريات الليمفاوية الدموية (HLH)، ومتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، والتهاب العقد اللمفية الناخر المنسجات (التهاب العقد اللمفية كيكوتشي)، والساركويد، وفرفرية نقص الصفيحات المناعية، ورفض زرع الأعضاء الصلبة، ورفض عمليات زرع الأعضاء الأخرى (بما في ذلك ترقيع القرنية).

بالإضافة إلى التفاعلات الضارة المناعية المذكورة أعلاه، عبر التجارب السريرية للعلاج بـ Yervoy الأحادي أو بالاشتراك مع Opdivo، حدثت التفاعلات الضارة المناعية التالية ذات الأهمية السريرية، وبعضها يؤدي إلى نتائج مميتة، في أقل من 1% من المرضى ما لم ينص على خلاف ذلك: الجهاز العصبي: اعتلال الأعصاب المناعي الذاتي (2%)، متلازمة الوهن العضلي/الوهن العضلي الوبيل، خلل الحركة؛ القلب والأوعية الدموية: اعتلال الأوعية الدموية، التهاب الشرايين الصدغي. عيني: التهاب الجفن، التهاب ظاهر الصلبة، التهاب العضل المداري، التهاب الصلبة. الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس (1.3٪)؛ أخرى (دموية/مناعية): التهاب الملتحمة، قلة الكريات البيض (2.5%)، كثرة اليوزينيات (2.1%)، الحمامي عديدة الأشكال، التهاب الأوعية الدموية الناتج عن فرط الحساسية، نقص السمع العصبي الحسي، الصدفية.

قد تترافق بعض حالات IMAR العينية مع انفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية بالاشتراك مع تفاعلات جانبية أخرى مناعية، ففكر في متلازمة تشبه متلازمة Vogt-Koyanagi-Harada، والتي تمت ملاحظتها في المرضى الذين يتلقون Opdivo وYervoy، لأن هذا قد يتطلب العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية لتقليل خطر فقدان البصر الدائم.

التفاعلات المرتبطة بالتسريب

يمكن أن يسبب Opdivo وYervoy تفاعلات حادة مرتبطة بالتسريب. توقف عن استخدام Opdivo وYervoy في المرضى الذين يعانون من تفاعلات شديدة (الدرجة 3) أو مهددة للحياة (الدرجة 4). يقطع أو يبطئ معدل التسريب في المرضى الذين يعانون من تفاعلات خفيفة (الدرجة 1) أو معتدلة (الدرجة 2) مرتبطة بالتسريب. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي Opdivo بالتسريب لمدة 60 دقيقة، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 6.4٪ (127/1994) من المرضى. في تجربة منفصلة تلقى فيها المرضى العلاج الأحادي باستخدام Opdivo كتسريب لمدة 60 دقيقة أو 30 دقيقة، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 2.2% (8/368) و2.7% (10/369) من المرضى، على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، عانى 0.5% (2/368) و1.4% (5/369) من المرضى، على التوالي، من ردود فعل سلبية خلال 48 ساعة من التسريب أدت إلى تأخير الجرعة أو التوقف الدائم أو حجب Opdivo. في مرضى سرطان الجلد الذين يتلقون Opdivo 1 مجم / كجم مع Yervoy 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 2.5٪ (10/407) من المرضى. في مرضى سرطان الكبد الذين يتلقون Opdivo 1 مجم / كجم مع Yervoy 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 8٪ (4/49) من المرضى. في مرضى RCC الذين يتلقون Opdivo 3 مجم / كجم مع Yervoy 1 مجم / كجم كل 3 أسابيع، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 5.1٪ (28/547) من المرضى. في مرضى MSI-H/dMMR mCRC الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم/كغم مع Yervoy 1 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 4.2% (5/119) من المرضى. في مرضى MPM الذين يتلقون Opdivo 3 ملغم/كغم كل أسبوعين مع Yervoy 1 ملغم/كغم كل 6 أسابيع، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 12% (37/300) من المرضى.

مضاعفات زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي

يمكن أن تحدث مضاعفات مميتة وخطيرة أخرى في المرضى الذين يتلقون زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT) قبل أو بعد العلاج باستخدام Opdivo أو Yervoy. تشمل المضاعفات المرتبطة بالزرع مرض فرط الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD)، وGVHD الحاد، وGVHD المزمن، ومرض الانسداد الوريدي الكبدي (VOD) بعد انخفاض شدة التكييف، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد (بدون سبب معدي محدد). قد تحدث هذه المضاعفات على الرغم من العلاج المتداخل بين Opdivo أو Yervoy وHSCT الخيفي.

تابع المرضى عن كثب بحثًا عن أدلة على المضاعفات المرتبطة بعملية زرع الأعضاء والتدخل الفوري. ضع في اعتبارك الفوائد مقابل مخاطر العلاج باستخدام Opdivo وYervoy قبل أو بعد إجراء فحص HSCT الخيفي.

سمية الجنين

استنادًا إلى آلية عمله ونتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، يمكن أن يسبب Opdivo وYervoy ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. من المرجح أن تكون تأثيرات Yervoy أكبر خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل. تقديم المشورة للنساء الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين. انصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام Opdivo وYervoy ولمدة 5 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة.

زيادة معدل الوفيات لدى المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة عند إضافة Opdivo إلى نظير الثاليدوميد والديكساميثازون

في التجارب السريرية العشوائية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة، أدت إضافة Opdivo إلى نظير الثاليدومايد بالإضافة إلى الديكساميثازون إلى زيادة معدل الوفيات. لا يُنصح بمعالجة المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة باستخدام الأجسام المضادة الحاصرة لـ PD-1 أو PD-L1 بالاشتراك مع نظير الثاليدومايد بالإضافة إلى ديكساميثازون خارج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة.

الرضاعة

لا توجد بيانات عن وجود Opdivo أو Yervoy في حليب الأم، أو تأثيراته على الطفل الذي يرضع، أو تأثيراته على إنتاج الحليب. بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة لدى الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية، ننصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 5 أشهر بعد آخر جرعة من Opdivo أو Yervoy.

تفاعلات عكسية خطيرة

في Checkmate 037، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 41% من المرضى الذين يتلقون Opdivo (العدد = 268). حدثت ردود فعل سلبية من الدرجة 3 و 4 في 42٪ من المرضى الذين يتلقون Opdivo. كانت التفاعلات الدوائية الضارة الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 و 4 التي تم الإبلاغ عنها في 2٪ إلى أقل من 5٪ من المرضى الذين يتلقون Opdivo هي آلام البطن، ونقص صوديوم الدم، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات، وزيادة الليباز. في Checkmate 066، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 36% من المرضى الذين يتلقون Opdivo (العدد = 206). حدثت ردود فعل سلبية من الدرجة 3 و 4 في 41٪ من المرضى الذين يتلقون Opdivo. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 و 4 التي تم الإبلاغ عنها في ≥2٪ من المرضى الذين يتلقون Opdivo هي زيادة ناقلة غاما غلوتاميل (3.9٪) والإسهال (3.4٪). في Checkmate 067، حدثت تفاعلات ضائرة خطيرة (74% و44%)، وتفاعلات ضائرة تؤدي إلى التوقف الدائم (47% و18%) أو تأخير الجرعات (58% و36%)، وتفاعلات ضائرة من الدرجة 3 أو 4 (72% و51%)، جميعها حدثت بشكل متكرر أكثر في ذراع Opdivo plus Yervoy (العدد = 313) مقارنة بذراع Opdivo (العدد = 313). كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا (≥10٪) في ذراع Opdivo plus Yervoy وذراع Opdivo، على التوالي، هي الإسهال (13٪ و2.2٪)، والتهاب القولون (10٪ و1.9٪)، والحمى (10٪ و1.0٪). في Checkmate 238، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 18% من المرضى الذين يتلقون Opdivo (العدد = 452). حدثت ردود فعل سلبية من الدرجة 3 أو 4 في 25٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Opdivo (العدد = 452). كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 و 4 التي تم الإبلاغ عنها في ≥2٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Opdivo هي الإسهال وزيادة الليباز والأميلاز. في Checkmate 76K، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 18% من المرضى الذين يتلقون Opdivo (العدد = 524). التفاعلات الضارة التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام Opdivo في أكثر من 1% من المرضى شملت آلام المفاصل (1.7%) والطفح الجلدي (1.7%) والإسهال (1.1%). حدث تفاعل سلبي مميت لدى مريض واحد (0.2%) (فشل القلب وإصابة الكلى الحادة). كانت الشذوذات المخبرية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3-4 التي تم الإبلاغ عنها في ≥1٪ من المرضى المعالجين بـ Opdivo هي زيادة الليباز (2.9٪)، وزيادة AST (2.2٪)، وزيادة ALT (2.1٪)، ونقص اللمفاويات (1.1٪)، وانخفاض البوتاسيوم (1.0٪). في Checkmate 816، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 30% من المرضى (العدد = 176) الذين تم علاجهم باستخدام Opdivo بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج. ردود الفعل السلبية الخطيرة في> 2٪ شملت الالتهاب الرئوي والقيء. لم تحدث أي ردود فعل سلبية مميتة في المرضى الذين تلقوا Opdivo بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج. في Checkmate 77T، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 21% من المرضى الذين تلقوا Opdivo بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج كعلاج مساعد جديد (العدد = 228). كان رد الفعل السلبي الخطير الأكثر شيوعًا (≥2٪) هو الالتهاب الرئوي. حدثت ردود فعل سلبية مميتة لدى 2.2% من المرضى، بسبب الحوادث الدماغية، وعدوى كوفيد-19، ونفث الدم، والالتهاب الرئوي، والتهاب الرئة (0.4% لكل منهما). في المرحلة المساعدة من Checkmate 77T، عانى 22% من المرضى من ردود فعل سلبية خطيرة (العدد = 142). كان التفاعل الجانبي الخطير الأكثر شيوعًا هو الالتهاب الرئوي/مرض الخلد الرئوي المزمن (2.8%). حدث رد فعل سلبي مميت بسبب فيروس كورونا (COVID-19). في Checkmate 227، حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 58% من المرضى (العدد = 576). كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا (≥2٪) هي الالتهاب الرئوي والإسهال / التهاب القولون والتهاب الرئة والتهاب الكبد والانسداد الرئوي وقصور الغدة الكظرية والتهاب الغدة النخامية. حدثت تفاعلات جانبية مميتة لدى 1.7% من المرضى؛ وشملت هذه أحداث الالتهاب الرئوي (4 مرضى)، والتهاب عضلة القلب، وإصابة الكلى الحادة، والصدمة، وارتفاع السكر في الدم، وفشل الأعضاء المتعددة، والفشل الكلوي. في Checkmate 9LA، حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 57% من المرضى (العدد = 358). كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا (> 2٪) هي الالتهاب الرئوي والإسهال وقلة العدلات الحموية وفقر الدم وإصابة الكلى الحادة وآلام العضلات والعظام وضيق التنفس والتهاب الرئة وفشل الجهاز التنفسي. حدثت تفاعلات جانبية مميتة في 7 (2٪) من المرضى، وشملت السمية الكبدية، والفشل الكلوي الحاد، والإنتان، والالتهاب الرئوي، والإسهال مع نقص بوتاسيوم الدم، ونفث الدم الهائل في حالة نقص الصفيحات. في Checkmate 017 و057، حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 46% من المرضى الذين يتلقون Opdivo (العدد = 418). كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في ≥2٪ من المرضى الذين يتلقون Opdivo هي الالتهاب الرئوي، والانسداد الرئوي، وضيق التنفس، والحمى، والانصباب الجنبي، والالتهاب الرئوي، وفشل الجهاز التنفسي. في كش ملك 057، حدثت ردود فعل سلبية قاتلة؛ وشملت هذه أحداث العدوى (7 مرضى، بما في ذلك حالة واحدة من الالتهاب الرئوي Pneumocystis jirovecii)، والانسداد الرئوي (4 مرضى)، والتهاب الدماغ الحوفي (مريض واحد). في Checkmate 743، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 54% من المرضى الذين يتلقون Opdivo plus Yervoy. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في ≥2٪ من المرضى هي الالتهاب الرئوي والحمى والإسهال والالتهاب الرئوي والانصباب الجنبي وضيق التنفس وإصابة الكلى الحادة والتفاعل المرتبط بالتسريب وألم العضلات والعظام والانسداد الرئوي. حدثت ردود فعل سلبية مميتة في 4 (1.3٪) من المرضى وشملت الالتهاب الرئوي، وفشل القلب الحاد، والإنتان، والتهاب الدماغ. في Checkmate 214، حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 59% من المرضى الذين يتلقون Opdivo plus Yervoy (العدد = 547). كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في ≥2٪ من المرضى هي الإسهال والحمى والالتهاب الرئوي والتهاب الرئة والتهاب الغدة النخامية وإصابة الكلى الحادة وضيق التنفس وقصور الغدة الكظرية والتهاب القولون. في Checkmate 9ER، حدثت تفاعلات جانبية خطيرة لدى 48% من المرضى الذين يتلقون Opdivo وcabozantinib (العدد = 320). كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في ≥2٪ من المرضى هي الإسهال والالتهاب الرئوي والتهاب الرئة والانسداد الرئوي وعدوى المسالك البولية ونقص صوديوم الدم. حدثت ثقوب معوية مميتة في 3 (0.9٪) من المرضى. في Checkmate 025، حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 47% من المرضى الذين يتلقون Opdivo (العدد = 406). كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في ≥2٪ من المرضى هي إصابة الكلى الحادة والانصباب الجنبي والالتهاب الرئوي والإسهال وفرط كالسيوم الدم. في Checkmate 205 و039، حدثت تفاعلات ضائرة أدت إلى التوقف في 7% وحدث تأخير في الجرعة بسبب التفاعلات الضائرة في 34% من المرضى (العدد = 266). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 26٪ من المرضى. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في ≥1٪ من المرضى هي الالتهاب الرئوي والتفاعل المرتبط بالتسريب والحمى والتهاب القولون أو الإسهال والانصباب الجنبي والتهاب الرئة والطفح الجلدي. توفي أحد عشر مريضًا لأسباب أخرى غير تطور المرض: 3 من ردود الفعل السلبية خلال 30 يومًا من آخر جرعة من Opdivo، و2 من العدوى بعد 8 إلى 9 أشهر من إكمال Opdivo، و6 من مضاعفات HSCT الخيفي. في دراسة CA209-8UT (SWOG 1826)، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 39٪ من المرضى الذين يتلقون Opdivo بالاشتراك مع دوكسوروبيسين، فينبلاستين، وداكاربازين (AVD) (العدد = 490). كانت التفاعلات الجانبي

نشر : 2026-03-24 08:47

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

شركة بريستول مايرز سكويب تُحدث تحولاً في النموذج الكلاسيكي لعلاج ليمفوما هودجكين مع موافقة الولايات المتحدة الموسعة على عقار أوبديفو (نيفولوماب)

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

كلمات رئيسية شعبية