Bristol Myers Squibb transformuje klasické léčebné paradigma Hodgkinova lymfomu s rozšířeným americkým schválením pro Opdivo (nivolumab)
PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 20. března 2026 – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) dnes oznámil, že Opdivo® (nivolumab) získal schválení pro dvě nové indikace klasického Hodgkinova lymfomu (cHL) v USA a Evropské unii (EU). Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil schválení přípravku Opdivo v kombinaci s doxorubicinem, vinblastinem a dakarbazinem (AVD) pro léčbu dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s dříve neléčeným cHL stadia III nebo IV.1 V EU Evropská komise (EK) schválila léčbu přípravkem Opdivo v kombinaci s brentuximabem u dětí, dospívajících ve věku 5 let a starších 5 let. do 30 let s relabující nebo refrakterní cHL po jedné předchozí linii terapie.2
„Tato schválení představují určující okamžik pro lidi žijící s klasickým Hodgkinovým lymfomem,“ řekla Monica Shaw, MD, senior V Commercialology President „V USA jsme obzvláště hrdí na to, že Opdivo v kombinaci s AVD nyní představuje imunoterapeutickou kombinaci dostupnou pro dospělé a dětské pacienty ve věku 12 let a starší s dříve neléčeným pokročilým onemocněním.1 Současně v EU dosáhl Opdivo v kombinaci s brentuximab vedotinem také milníku jako první kombinace imunoterapie pro určité relabující nebo refrakterní pacienty, což znamená pokračování našeho vědeckého závazku u pacientů s relapsem nebo refraktorem. zlepšuje životy pacientů a rodin po celém světě.“
Schválení v USA je založeno na studii fáze 3 SWOG 1826 (CA2098UT), která hodnotí Opdivo v kombinaci s AVD u dospělých a pediatrických (12 let a starších) pacientů s dosud neléčeným stádiem III nebo IV cHL.3 A předložení na základě studie SWOG 1826 je v současné době také vyhodnocováno Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (European Medicines Agency) s následujícími upozorněními a opatřeními: závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce včetně pneumonitidy, kolitidy, hepatitidy a hepatotoxicity, endokrinopatie, nefritida s renální dysfunkcí, dermatologické nežádoucí reakce, jiné imunitně zprostředkované nežádoucí reakce; reakce související s infuzí; komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT); embryo-fetální toxicita; a zvýšenou mortalitu u pacientů s mnohočetným myelomem, když je přípravek Opdivo přidán k analogu thalidomidu a dexametazonu, což se mimo kontrolované klinické studie nedoporučuje. Přečtěte si prosím sekci Důležité bezpečnostní informace níže. Schválení EU je založeno na studii Phase 2 CheckMate -744 (CA209744), která hodnotí Opdivo v kombinaci s brentuximab vedotinem pro léčbu dětí ve věku 5 let a starších, dospívajících a dospělých do 30 let s relabující nebo refrakterní cHL po jedné předchozí linii terapie>“Hodgho klasické léčebné metody představovaly významné desítky let>4
„Dostupnost další možnosti léčby pro lidi žijící s určitými typy Hodgkinova lymfomu může znamenat skutečný rozdíl,“ říká Gwen Nichols, M.D., hlavní lékařka Blood Cancer United. „Každá nová terapie schválená FDA přináší pacientům a jejich rodinám novou naději a pokroky, jako je tento, signalizují smysluplný pokrok ve zlepšování výsledků u lidí, kteří čelí tomuto onemocnění.“5
SWOG 1826 (studie CA209-8UT) prokázala 58% snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí, jak bylo stanoveno na výzkumníka [HRfi24dence Ratio 5 %; [CI] 0,27–0,67; Studie prokázala statisticky významné zlepšení primárního cílového parametru přežití bez progrese (PFS) u pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s AVD, což odráží střední dobu sledování 13,7 měsíce v populaci se záměrem léčit. Po střední době sledování 36,7 měsíce nebylo dosaženo středního celkového přežití (OS) v žádném léčebném rameni s celkovým počtem 26 úmrtí: 9 (1,8 %) úmrtí v rameni Opdivo v kombinaci s AVD a 17 (3,4 %) úmrtí v rameni BV plus AVD.7
Vyberte bezpečnostní profil ze SWOG 1826 (CA2098UT)
Závažné nežádoucí účinky se objevily u 39 % pacientů užívajících Opdivo v kombinaci s doxorubicinem, vinblastinem a dakarbazinem (AVD) (n=490). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥5 % pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s AVD, byly periferní neuropatie (41 %), neutropenie (7 %), pyrexie (7 %), febrilní neutropenie (6 %) a nauzea (6 %). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 3 pacientů (0,6 %), všichni ze sepse. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly nauzea (70 %), neutropenie (61 %), únava (59 %), anémie (51 %), zácpa (49 %), leukopenie (44 %), muskuloskeletální bolest (42 %), zvýšení transamináz (41 %), zvracení (33 %) a stomatitida (30 %).
O SWOG 1826 (CA2098UT)
SWOG 1826, také známý jako CA2098UT, je randomizovaná, multicentrická studie fáze 3 hodnotící Opdivo® (nivolumab) v kombinaci s doxorubicinem, vinblastinem a staršími dospělými pacienty (2 roky a staršími) dakarbazinem u 1letých a starších dospělých pacientů neléčený klasický Hodgkinův lymfom (cHL) stadia III nebo IV.3 Studie je navržena tak, aby jako primární cílový parametr zhodnotila přežití bez progrese s klíčovými sekundárními cíli, které zahrnují celkové přežití a další měření účinnosti a bezpečnosti.3 Studie SWOG 1826 je sponzorována National Cancer Institute (NCI), která je součástí National Institutes of Health and Squibb Development and Agreement vedená v rámci Bristolu v Bristolu a Squibb Development Agreement. National Clinical Trials Network (NCTN) vedená SWOG Cancer Research Network ve spolupráci s Children’s Oncology Group (COG).3 Jedná se o největší cHL studii provedenou v NCTN.3 Bristol Myers Squibb studii spolusponzoroval a dodal Opdivo NCI prostřednictvím dohody o kooperativním výzkumu a vývoji.3
O CheckMate -744 (CA209744)
CheckMate -744, také známý jako CA209744, je otevřená otevřená studie fáze 2 založená na riziku, přizpůsobená reakci, zkoumající Opdivo® (nivolumab) v kombinaci s mladými dospělými (vebetdowetenu, dospívající) 5 a 30 let) s CD30+ klasickým Hodgkinovým lymfomem (cHL), který relaboval nebo je refrakterní po léčbě první linie.4 Cílem studie bylo určit bezpečnost a účinnost nivolumabu plus brentuximab vedotinu, s následnou léčebnou větví brentuximab vedotin plus abendamustin s celkovou odezvou pacientů se suboptimální léčbou4. režimy v této mladší populaci pacientů s relapsem/refrakterní léčbou.4
Údaje ze studie fáze 2 CheckMate -744 byly prezentovány na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) v roce 2023 a prokázaly, že Opdivo v kombinaci s brentuximab vedotinem dosáhlo vysoké míry kompletní metabolické odpovědi u dětí, dospívajících a mladých dospělých s relabující nebo refrakterní povolenou cHL po jedné předchozí linii léčby u většiny pacientů s odpovědí na solidní léčbu6. zvládnutelný bezpečnostní profil.6 Odpovědi byly trvalé při sledování, což podporovalo potenciál přístupů založených na Opdivo, chemoterapii šetřících u této populace.6
O klasickém Hodgkinově lymfomu
Hodgkinův lymfom (HL), také známý jako Hodgkinova choroba, je rakovina, která začíná v bílých krvinkách zvaných lymfocyty, které jsou součástí imunitního systému těla.8 HL je nejčastější rakovina diagnostikovaná u dospívajících (ve věku 15–19 let).9 Nejčastěji je diagnostikována v rané dospělosti (ve věku 20–39 let) a v pozdní dospělosti (ve věku 20–39 let) Klasická lymfatická lymfatická choroba je starší než 55 let. typu HL, představující 95 % případů.11 Navzdory pokroku v přední linii terapie s sebou pokročilé stádium HL stále nese značné riziko relapsu, což zdůrazňuje potřebu inovativních přístupů.10
O společnosti Opdivo
Opdivo je inhibitor imunitního kontrolního bodu programované smrti-1 (PD-1), který je navržen tak, aby jedinečným způsobem využil vlastní imunitní systém těla a pomohl obnovit protinádorovou imunitní odpověď. Využitím vlastního imunitního systému těla k boji proti rakovině se Opdivo stalo důležitou možností léčby mnoha druhů rakoviny.
Přední globální vývojový program společnosti Opdivo je založen na vědeckých zkušenostech společnosti Bristol Myers Squibb v oblasti imuno-onkologie a zahrnuje širokou škálu klinických studií ve všech fázích, včetně fáze 3, v různých typech nádorů. Program klinického vývoje Opdivo dosud léčil více než 35 000 pacientů.
Zkoušky Opdivo přispěly k hlubšímu pochopení potenciální role biomarkerů v péči o pacienty, zejména pokud jde o to, jak mohou pacienti těžit z Opdivo v rámci kontinua exprese PD-L1.
V červenci 2014 byl Opdivo prvním inhibitorem imunitního kontrolního bodu PD-1, který získal regulační schválení kdekoli na světě. Opdivo je v současné době schváleno ve více než 65 zemích, včetně Spojených států, Evropské unie, Japonska a Číny. V říjnu 2015 byl kombinovaný režim společnosti Opdivo a Yervoy první imuno-onkologickou kombinací, která získala regulační schválení pro léčbu metastazujícího melanomu a je v současné době schválena ve více než 50 zemích, včetně Spojených států a Evropské unie.
INDIKACE
Opdivo® (nivolumab), jako monoterapie, je indikován k léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem.
Opdivo® (nivolumab), v kombinaci s Yervoy® (ipilimumab), je indikován k léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem.
Opdivo® je indikován k adjuvantní léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s kompletně resekovaným stadiu S IV, S III S III. melanom.
Opdivo® (nivolumab), v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem, je indikován jako neoadjuvantní léčba dospělých pacientů s resekabilním (nádory ≥ 4 cm nebo pozitivní uzliny) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
Opdivo® (nivolumab) v kombinaci s platinovou chemoterapií dospělých pacientů s chemoterapií platinou neovant double resekabilní (nádory ≥ 4 cm nebo pozitivní uzliny) nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a žádné známé mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo přeuspořádání kinázy anaplastického lymfomu (ALK), následované monoagens Opdivo® jako adjuvantní léčba po operaci.
Opdivo® (nivolumab) v kombinaci s Yervoy® (ipilimumab) je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), jejichž nádory exprimují PD-L1 (≥ 1 %), jak bylo stanoveno testem autorizovaným FDA, bez genomického tumoru EGFR nebo ALK®ni.
Opdivo® (nivolumab) je indikován k léčbě dospělých pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s progresí na nebo po chemoterapii na bázi platiny. U pacientů s genomovými nádorovými aberacemi EGFR nebo ALK by před zahájením léčby přípravkem Opdivo mělo dojít k progresi onemocnění při léčbě těchto aberací schválené FDA.
Opdivo® (nivolumab) v kombinaci s přípravkem Yervoy® (ipilimumab) je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s neresekovatelným maligním maligním pleurálním pohrudnicí (MP).
Opdivo® (nivolumab) v kombinaci s Yervoy® (ipilimumab) je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s pokročilým nebo nízkým rizikem pokročilého renálního karcinomu (RCC).
Opdivo® (nivolumab) v kombinaci s cabozantinibem je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s pokročilým renálním karcinomemOpdivo® (nivolumab) je indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým karcinomem ledviny (RCC), kteří již dříve podstoupili antiangiogenní terapii.
Opdivo® (nivolumab), jako samostatný přípravek, je indikován k léčbě dospělých pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem (cHL), který relaboval nebo progredoval po transplantaci CT hematopoetických buněk (HSK) a autologní transplantaci krvetvorby brentuximab vedotin nebo po 3 nebo více liniích systémové terapie, která zahrnuje autologní HSCT.
Opdivo® (nivolumab) v kombinaci s doxorubicinem, vinblastinem a dakarbazinem (AVD) je indikován k léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s dříve neléčeným klasickým Hodgkinovým lymfomem (cHL) ve stadiu III nebo IV.
Opdivo® (nivolumab) je indikován k léčbě dospělých pacientů s requamabem nebo metastatickým karcinomem u dospělých pacientů s karnomami. hlavy a krku (SCCHN) s progresí onemocnění na nebo po terapii na bázi platiny.
Opdivo® (nivolumab), jako jediná látka, je indikován k adjuvantní léčbě dospělých pacientů s uroteliálním karcinomem (UC), kteří jsou vystaveni vysokému riziku recidivy po radikální resekci UC.
Opdivo® (nivolumab), v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem je indikován u dospělých pacientů s prvním metastatickým nebo metastatickým podáním. uroteliální karcinom.
Opdivo® (nivolumab) je indikován k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem, u kterých došlo k progresi onemocnění během nebo po chemoterapii obsahující platinu nebo u kterých došlo k progresi onemocnění do 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě chemoterapií obsahující platinu, v kombinaci s YYVOPDivoy® (kombinace Opdivoy®). (ipilimumab) je indikován k léčbě dospělých a pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších s neresekovatelným nebo metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo s nedostatkem opravy chybného párování (dMMR).
Opdivo® (nivolumab), jako jediná látka, je indikován k léčbě dospělých a pediatrických (12 let a starších) pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo s nedostatkem opravy v chybném párování (dMMR), který progredoval po léčbě fluoropyrimidinem, oxalipnotem Opdivo® (nivolumab) v kombinaci s Yervoy® (ipilimumab) je indikován k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří byli dříve léčeni sorafenibem. Opdivo® (nivolumab) je indikován k adjuvantní léčbě gastroezofageálního karcinomu s kompletním gastroesofagem reziduální patologické onemocnění u dospělých pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoradioterapii (CRT). Opdivo® (nivolumab), v kombinaci s chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu, je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s neresekovatelným pokročilým nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC), jejichž nádory exprimují PD-L1 (≥1), kombinace PD-L1 (≥1), (yni® v kombinaci s Yvolumerem). (ipilimumab) je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s neresekovatelným pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC), jejichž nádory exprimují PD-L1 (≥1). Opdivo® (nivolumab) je indikován k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným pokročilým, rekurentním nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) po předchozí chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu a platiny. Opdivo® (nivolumab) v kombinaci s léčbou dospělých pacientů s fluoropyrimidinem je indikován k pokročilé chemoterapii a chemoterapii s obsahem platiny nebo platiny u dospělých pacientů s chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu a platiny. metastatický karcinom žaludku, karcinom gastroezofageálního spojení a adenokarcinom jícnu, jehož nádory exprimují PD-L1 (≥1). DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE Závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí účinky Imunitně zprostředkované nežádoucí reakce uvedené v tomto dokumentu nemusí zahrnovat všechny možné závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce. Imunitně zprostředkované nežádoucí reakce, které mohou být závažné nebo smrtelné, se mohou vyskytnout v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni. I když se imunitně zprostředkované nežádoucí reakce obvykle projevují během léčby, mohou se objevit i po vysazení přípravku Opdivo nebo Yervoy. Včasná identifikace a léčba jsou zásadní pro zajištění bezpečného používání přípravků Opdivo a Yervoy. Sledujte známky a příznaky, které mohou být klinickými projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí. Vyhodnoťte klinické chemické parametry včetně jaterních enzymů, kreatininu, hladiny adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a funkce štítné žlázy na začátku a pravidelně během léčby přípravkem Opdivo a před každou dávkou přípravku Yervoy. V případech podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí reakce zahajte vhodné vyšetření k vyloučení alternativní etiologie, včetně infekce. Okamžitě zaveďte lékařskou péči, případně včetně odborné konzultace. Přerušte nebo trvale přerušte léčbu přípravkem Opdivo a Yervoy v závislosti na závažnosti (viz bod 2 Dávkování a způsob podání v přiložené úplné informaci o předepisování). Obecně platí, že je-li nutné přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Opdivo nebo Yervoy, podávejte systémovou léčbu kortikosteroidy (1 až 2 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent) až do zlepšení na stupeň 1 nebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 nebo méně zahajte snižování kortikosteroidů a pokračujte ve snižování po dobu alespoň 1 měsíce. Zvažte podání jiných systémových imunosupresiv u pacientů, jejichž imunitně zprostředkované nežádoucí účinky nejsou kortikosteroidní léčbou kontrolovány. Pokyny pro zvládání toxicity pro nežádoucí reakce, které nezbytně nevyžadují systémové steroidy (např. endokrinopatie a dermatologické reakce), jsou diskutovány níže. Imunitně zprostředkovaná pneumonitida Opdivo a Yervoy mohou způsobit imunitně zprostředkovanou pneumonitidu. Incidence pneumonitidy je vyšší u pacientů, kteří dříve podstoupili ozáření hrudníku. U pacientů léčených přípravkem Opdivo v monoterapii se imunitně zprostředkovaná pneumonitida vyskytla u 3,1 % (61/1994) pacientů, včetně 4. stupně (<0,1 %), 3. stupně (0,9 %) a 2. stupně (2,1 %). U pacientů užívajících Opdivo 1 mg/kg s Yervoyem 3 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná pneumonitida vyskytla u 7 % (31/456) pacientů, včetně 4. stupně (0,2 %), 3. stupně (2,0 %) a 2. stupně (4,4 %). U pacientů užívajících Opdivo 3 mg/kg s Yervoyem 1 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná pneumonitida vyskytla u 3,9 % (26/666) pacientů, včetně 3. stupně (1,4 %) a 2. stupně (2,6 %). U pacientů s NSCLC, kteří dostávali Opdivo 3 mg/kg každé 2 týdny s Yervoyem 1 mg/kg každých 6 týdnů, se imunitně zprostředkovaná pneumonitida vyskytla u 9 % (50/576) pacientů, včetně 4. stupně (0,5 %), 3. stupně (3,5 %) a 2. stupně (4,0 %). Čtyři pacienti (0,7 %) zemřeli na pneumonitidu. Imunitně zprostředkovaná kolitida Opdivo a Yervoy mohou způsobit imunitně zprostředkovanou kolitidu, která může být smrtelná. Častým příznakem zahrnutým do definice kolitidy byl průjem. Infekce/reaktivace cytomegalovirem (CMV) byla hlášena u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní na kortikosteroidy. V případech kolitidy refrakterní na kortikosteroidy zvažte opakování infekčního vyšetření k vyloučení alternativní etiologie. U pacientů léčených přípravkem Opdivo v monoterapii se imunitně zprostředkovaná kolitida vyskytla u 2,9 % (58/1994) pacientů, včetně 3. stupně (1,7 %) a 2. stupně (1 %). U pacientů užívajících Opdivo 1 mg/kg s Yervoyem 3 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná kolitida vyskytla u 25 % (115/456) pacientů, včetně 4. stupně (0,4 %), 3. stupně (14 %) a 2. stupně (8 %). U pacientů užívajících Opdivo 3 mg/kg s Yervoyem 1 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná kolitida vyskytla u 9 % (60/666) pacientů, včetně 3. stupně (4,4 %) a 2. stupně (3,7 %). Imunitně zprostředkovaná hepatitida a hepatotoxicita Opdivo a Yervoy mohou způsobit imunitně zprostředkovanou hepatitidu. U pacientů léčených přípravkem Opdivo v monoterapii se imunitně zprostředkovaná hepatitida vyskytla u 1,8 % (35/1994) pacientů, včetně 4. stupně (0,2 %), 3. stupně (1,3 %) a 2. stupně (0,4 %). U pacientů užívajících Opdivo 1 mg/kg s Yervoyem 3 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná hepatitida vyskytla u 15 % (70/456) pacientů, včetně 4. stupně (2,4 %), 3. stupně (11 %) a 2. stupně (1,8 %). U pacientů užívajících Opdivo 3 mg/kg s Yervoyem 1 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná hepatitida vyskytla u 7 % (48/666) pacientů, včetně 4. stupně (1,2 %), 3. stupně (4,9 %) a 2. stupně (0,4 %). Opdivo frekventovaná kombinace s hepatitidou může způsobit vyšší hepatální toxicitu s cabo 3 a 4 zvýšení ALT a AST ve srovnání se samotným Opdivem. Zvažte častější monitorování jaterních enzymů ve srovnání s podáváním léků samostatně. U pacientů užívajících Opdivo a cabozantinib bylo zvýšení ALT nebo AST stupně 3 a 4 pozorováno u 11 % (35/320) pacientů. Imunitně zprostředkované endokrinopatie Opdivo a Yervoy mohou způsobit primární nebo sekundární adrenální insuficienci, imunitně zprostředkovanou hypofyzitidu, imunitně zprostředkované poruchy štítné žlázy a diabetes mellitus 1. typu, který se může projevit diabetickou ketoacidózou. Vysaďte Opdivo a Yervoy v závislosti na závažnosti (viz bod 2 Dávkování a způsob podání v přiložené úplné informaci o předepisování). U nedostatečnosti nadledvin stupně 2 nebo vyšší zahajte symptomatickou léčbu, včetně hormonální substituce, jak je klinicky indikováno. Hypofyzitida se může projevit akutními příznaky spojenými s hromadným účinkem, jako je bolest hlavy, fotofobie nebo defekty zorného pole. Hypofyzitida může způsobit hypopituitarismus; zahájit hormonální substituci, jak je klinicky indikováno. Tyreoiditida se může projevit s endokrinopatií nebo bez ní. Po hypertyreóze může následovat hypotyreóza; zahájit hormonální substituci nebo lékařskou péči, jak je klinicky indikováno. Sledujte u pacientů hyperglykémii nebo jiné známky a příznaky diabetu; zahájit léčbu inzulínem, jak je klinicky indikováno. U pacientů léčených přípravkem Opdivo v monoterapii se adrenální insuficience vyskytla u 1 % (20/1994), včetně stupně 3 (0,4 %) a stupně 2 (0,6 %). U pacientů užívajících Opdivo 1 mg/kg s Yervoyem 3 mg/kg každé 3 týdny se adrenální insuficience vyskytla u 8 % (35/456) pacientů, včetně 4. stupně (0,2 %), 3. stupně (2,4 %) a 2. stupně (4,2 %). u 7 % (48/666) pacientů, včetně stupně 4 (0,3 %), stupně 3 (2,5 %) a stupně 2 (4,1 %). U pacientů užívajících Opdivo a cabozantinib se adrenální insuficience vyskytla u 4,7 % (15/320) pacientů, kteří dostávali stupeň 3 (1 pacientů stupně 2. Monoterapie Opdivo se hypofyzitida vyskytla u 0,6 % (12/1994) pacientů, včetně 3. stupně (0,2 %) a 2. stupně (0,3 %). U pacientů užívajících Opdivo 1 mg/kg s Yervoyem 3 mg/kg každé 3 týdny se hypofyzitida objevila u 9 % (42/456) pacientů, včetně 3. stupně (2,4 %) a 2. stupně (6 %). U pacientů užívajících Opdivo 3 mg/kg s Yervoyem 1 mg/kg každé 3 týdny se hypofyzitida objevila u 4,4 % (29/666) pacientů, včetně 4. stupně (0,3 %), 3. stupně (2,4 %) a 2. stupně (0,9 %). U pacientů léčených přípravkem Opdivo v monoterapii se tyroiditida vyskytla u 0,6 % (12/1994) pacientů, včetně 2. stupně (0,2 %). U pacientů, kteří dostávali Opdivo 3 mg/kg s Yervoyem 1 mg/kg každé 3 týdny, se tyreoiditida vyskytla u 2,7 % (22/666) pacientů, včetně 3. stupně (4,5 %) a 2. stupně (2,2 %). U pacientů, kteří dostávali Opdivo monoterapii, se hypertyreóza vyskytla u 2,7 % (včetně 3901 pacientů) (včetně 3941) pacientů/%). Stupeň 2 (1,2 %). U pacientů užívajících Opdivo 1 mg/kg s Yervoyem 3 mg/kg každé 3 týdny se hypertyreóza vyskytla u 9 % (42/456) pacientů, včetně 3. stupně (0,9 %) a 2. stupně (4,2 %). U pacientů užívajících Opdivo 3 mg/kg s Yervoyem 1 mg/kg každé 3 týdny se hypertyreóza vyskytla u 12 % (80/666) pacientů, včetně 3. stupně (0,6 %) a 2. stupně (4,5 %). U pacientů léčených přípravkem Opdivo v monoterapii se hypotyreóza vyskytla u 8 % (163/1994) pacientů, včetně 3. stupně (0,2 %) a 2. stupně (4,8 %). U pacientů užívajících Opdivo 1 mg/kg s Yervoyem 3 mg/kg každé 3 týdny se hypotyreóza vyskytla u 20 % (91/456) pacientů, včetně 3. stupně (0,4 %) a 2. stupně (11 %). U pacientů užívajících Opdivo 3 mg/kg s Yervoyem 1 mg/kg každé 3 týdny se hypotyreóza vyskytla u 18 % (122/666) pacientů, včetně 3. stupně (0,6 %) a 2. stupně (11 %). U pacientů užívajících Opdivo v monoterapii se diabetes vyskytoval u 0,9 % (122/666) pacientů, stupeň 3, 3. stupeň pacientů a 19. 2 (0,3 %) a 2 případy diabetické ketoacidózy. U pacientů užívajících Opdivo 3 mg/kg s Yervoyem 1 mg/kg každé 3 týdny se diabetes vyskytl u 2,7 % (15/666) pacientů, včetně 4. stupně (0,6 %), 3. stupně (0,3 %) a 2. stupně (0,9 %). Imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí Opdivo a Yervoy mohou způsobit imunitně zprostředkovanou nefritidu. U pacientů léčených přípravkem Opdivo v monoterapii se imunitně zprostředkovaná nefritida a renální dysfunkce vyskytly u 1,2 % (23/1994) pacientů, včetně stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,5 %) a stupně 2 (0,6 %). U pacientů užívajících Opdivo 3 mg/kg s Yervoyem 1 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí vyskytla u 4,1 % (27/666) pacientů, včetně stupně 4 (0,6 %), stupně 3 (1,1 %) a stupně 2 (2,2 %). Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky Opdivo a Yervoy mohou způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu. U protilátek blokujících PD-1/PD-L1 se objevila exfoliativní dermatitida, včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS). K léčbě mírných až středně závažných neexfoliativních vyrážek mohou být adekvátní lokální změkčovadla a/nebo topické kortikosteroidy. Přestaňte nebo trvale přerušte léčbu přípravkem Opdivo a Yervoy v závislosti na závažnosti (viz bod 2 Dávkování a podání v přiložené úplné informaci o předepisování). U pacientů léčených monoterapií Opdivo se imunitně podmíněná vyrážka vyskytla u 9 % (171/1994) pacientů, včetně 3. stupně (1,1 %) a 2. stupně (2 %). U pacientů užívajících Opdivo 1 mg/kg s Yervoyem 3 mg/kg každé 3 týdny se imunitně podmíněná vyrážka vyskytla u 28 % (127/456) pacientů, včetně 3. stupně (4,8 %) a 2. stupně (10 %). U pacientů užívajících Opdivo 3 mg/kg s Yervoyem 1 mg/kg každé 3 týdny se imunitně podmíněná vyrážka vyskytla u 16 % (108/666) pacientů, včetně 3. stupně (3,5 %) a 2. stupně (4,2 %). Jiné imunitně zprostředkované nežádoucí reakce Následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí reakce se vyskytly s výskytem <1 % (pokud není uvedeno jinak) u pacientů, kteří dostávali opdivo monoterapii nebo v kombinaci s yervoyem byly hlášeny použitím jiných protilátek blokujících pd-1 pd-l1. některých ztěchto nežádoucích účinků závažné smrtelné případy: srdeční cévní: myokarditida, perikarditida, vaskulitida; nervový systém: meningitida,encefalitida, myelitida a demyelinizace, myastenický syndrom myasthenia gravis (včetně exacerbace), guillain-barrého syndrom, nervováparéza, autoimunitní neuropatie; oční: může se objevit uveitida, iritida další oční zánětlivé toxicity; gastrointestinální: pankreatitida zahrnující zvýšení hladin sérové amylázy lipázy, gastritida, duodenitida; muskuloskeletální pojivová tkáň: myositida polymyozitida, rhabdomyolýza související následky včetně selhání ledvin, artritidy, polymyalgia rheumatica;endokrinní: hypoparatyreóza; jiné (hematologické imunitní): hemolytická anémie, aplastická hemofagocytární lymfohistiocytóza (hlh), systémové odpovědi, histiocytární nekrotizujícílymfadenitida (kikuchi lymfadenitida), sarkoidóza, imunitní trombocytopenická purpura, odmítnutí transplantátu solidního orgánu, jiného rohovkového štěpu). Kromě imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí uvedených výše se v klinických studiích Yervoy v monoterapii nebo v kombinaci s přípravkem Opdivo vyskytly u < 1 % pacientů následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí reakce, některé s fatálním koncem, pokud není uvedeno jinak: nervový systém: autoimunitní neuropatie (2 %), myastenický syndrom/myasthenia gravis, motorická dysfunkce; kardiovaskulární: angiopatie, temporální arteritida; oční: blefaritida, episkleritida, orbitální myositida, skleritida; gastrointestinální: pankreatitida (1,3 %); jiné (hematologické/imunitní): konjunktivitida, cytopenie (2,5 %), eozinofilie (2,1 %), erythema multiforme, hypersenzitivní vaskulitida, neurosenzorická hypoakuzie, psoriáza. Některé oční případy IMAR mohou být spojeny s odchlípením sítnice. Mohou se objevit různé stupně zrakového postižení, včetně slepoty. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími reakcemi, zvažte Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrom, který byl pozorován u pacientů užívajících Opdivo a Yervoy, protože to může vyžadovat léčbu systémovými kortikosteroidy ke snížení rizika trvalé ztráty zraku. Reakce související s infuzí Opdivo a Yervoy mohou způsobit závažné reakce související s infuzí. U pacientů se závažnými (stupeň 3) nebo život ohrožujícími (stupeň 4) reakcemi souvisejícími s infuzí přerušte léčbu přípravkem Opdivo a Yervoy. Přerušte nebo zpomalte rychlost infuze u pacientů s mírnými (1. stupeň) nebo středně závažnými (2. stupně) reakcemi souvisejícími s infuzí. U pacientů, kteří dostávali monoterapii přípravkem Opdivo ve formě 60minutové infuze, se reakce související s infuzí objevily u 6,4 % (127/1994) pacientů. V samostatné studii, ve které pacienti dostávali monoterapii přípravkem Opdivo jako 60minutovou infuzi nebo 30minutovou infuzi, se reakce související s infuzí objevily u 2,2 % (8/368) a 2,7 % (10/369) pacientů. Navíc u 0,5 % (2/368) a 1,4 % (5/369) pacientů, v daném pořadí, došlo do 48 hodin po infuzi k nežádoucím reakcím, které vedly k oddálení dávky, trvalému přerušení nebo přerušení léčby přípravkem Opdivo. U pacientů s melanomem, kteří dostávali Opdivo 1 mg/kg s Yervoyem 3 mg/kg každé 3 týdny, se reakce související s infuzí objevily u 2,5 % (10/407) pacientů. U pacientů s HCC, kteří dostávali Opdivo 1 mg/kg s Yervoyem 3 mg/kg každé 3 týdny, se reakce související s infuzí objevily u 8 % (4/49) pacientů. U pacientů s RCC, kteří dostávali Opdivo 3 mg/kg s Yervoyem 1 mg/kg každé 3 týdny, se reakce související s infuzí objevily u 5,1 % (28/547) pacientů. U pacientů s MSI-H/dMMR mCRC, kteří dostávali Opdivo 3 mg/kg s Yervoyem 1 mg/kg každé 3 týdny, se reakce související s infuzí objevily u 4,2 % (5/119) pacientů. U pacientů s MPM, kteří dostávali Opdivo 3 mg/kg každé 2 týdny s Yervoyem 1 mg/kg každých 6 týdnů, se reakce související s infuzí objevily u 12 % (37/300) pacientů. Komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk U pacientů, kteří podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) před nebo po léčbě přípravkem Opdivo nebo Yervoy, mohou nastat fatální a jiné závažné komplikace. Mezi komplikace související s transplantací patří hyperakutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), akutní GVHD, chronická GVHD, jaterní venookluzivní onemocnění (VOD) po kondicionování sníženou intenzitou a febrilní syndrom vyžadující steroidy (bez identifikované infekční příčiny). Tyto komplikace se mohou objevit navzdory intervenující léčbě mezi Opdivo nebo Yervoy a alogenní HSCT. Pečlivě sledujte pacienty, abyste zjistili známky komplikací souvisejících s transplantací, a okamžitě zasahujte. Zvažte přínos versus rizika léčby Opdivo a Yervoy před nebo po alogenní HSCT. Embryo-fetální toxicita Na základě mechanismu účinku a zjištění ze studií na zvířatech mohou Opdivo a Yervoy způsobit poškození plodu, když jsou podávány těhotné ženě. Účinky přípravku Yervoy budou pravděpodobně větší během druhého a třetího trimestru těhotenství. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby Opdivo a Yervoy a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci. Zvýšená úmrtnost u pacientů s mnohočetným myelomem, když je Opdivo přidáno k analogu thalidomidu a dexametazonu V randomizovaných klinických studiích u pacientů s mnohočetným myelomem vedlo přidání přípravku Opdivo k analogu thalidomidu plus dexamethason ke zvýšené mortalitě. Léčba pacientů s mnohočetným myelomem blokující protilátkou PD-1 nebo PD-L1 v kombinaci s analogem thalidomidu plus dexamethason se mimo kontrolované klinické studie nedoporučuje. Laktace Neexistují žádné údaje o přítomnosti přípravku Opdivo nebo Yervoy v mateřském mléce, o účincích na kojené dítě nebo o účincích na produkci mléka. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u kojených dětí doporučte ženám, aby během léčby a 5 měsíců po poslední dávce přípravku Opdivo nebo Yervoy nekojily. Závažné nežádoucí účinky Ve Checkmate 037 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 41 % pacientů užívajících Opdivo (n=268). Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně se vyskytly u 42 % pacientů užívajících Opdivo. Nejčastější nežádoucí účinky 3. a 4. stupně hlášené u 2 % až < 5 % pacientů užívajících Opdivo byly bolest břicha, hyponatremie, zvýšená aspartátaminotransferáza a zvýšená lipáza. V Checkmate 066 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 36 % pacientů užívajících Opdivo (n=206). Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně se vyskytly u 41 % pacientů užívajících Opdivo. Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3 a 4 hlášenými u ≥ 2 % pacientů užívajících Opdivo byly zvýšení gama-glutamyltransferázy (3,9 %) a průjem (3,4 %). U Checkmate 067 se závažné nežádoucí reakce (74 % a 44 %), nežádoucí reakce vedoucí k trvalému vysazení (47 % a 18 %) nebo ke zpoždění dávkování (58 % a 36 %) a nežádoucí reakce 3. nebo 4. stupně (72 % a 51 %) všechny vyskytovaly častěji v rameni Opdivo plus Yervoy (n=313) ve srovnání s ramenem Opdivo3 = 313). Nejčastější (≥10 %) závažné nežádoucí účinky ve skupině Opdivo plus Yervoy a ve skupině Opdivo byly průjem (13 % a 2,2 %), kolitida (10 % a 1,9 %) a pyrexie (10 % a 1,0 %). U Checkmate 238 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 18 % pacientů užívajících Opdivo (n=452). Nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně se objevily u 25 % pacientů léčených přípravkem Opdivo (n=452). Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3 a 4 hlášenými u ≥ 2 % pacientů léčených přípravkem Opdivo byly průjem a zvýšená hladina lipázy a amylázy. U Checkmate 76K se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 18 % pacientů užívajících Opdivo (n=524). Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému vysazení přípravku Opdivo u >1 % pacientů, zahrnovaly artralgii (1,7 %), vyrážku (1,7 %) a průjem (1,1 %). Fatální nežádoucí reakce se vyskytla u 1 (0,2 %) pacienta (srdeční selhání a akutní poškození ledvin). Nejčastější laboratorní abnormality stupně 3-4 hlášené u ≥1 % pacientů léčených přípravkem Opdivo byly zvýšená lipáza (2,9 %), zvýšená AST (2,2 %), zvýšená ALT (2,1 %), lymfopenie (1,1 %) a snížený draslík (1,0 %). U Checkmate 816 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 30 % pacientů (n=176), kteří byli léčeni přípravkem Opdivo v kombinaci s chemoterapií platinového dubletu. Závažné nežádoucí reakce u >2 % zahrnovaly zápal plic a zvracení. U pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem, se nevyskytly žádné fatální nežádoucí účinky. U Checkmate 77T se závažné nežádoucí účinky objevily u 21 % pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem jako neoadjuvantní léčbu (n=228). Nejčastějším (≥2 %) závažným nežádoucím účinkem byla pneumonie. Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 2,2 % pacientů v důsledku cévní mozkové příhody, infekce COVID-19, hemoptýzy, zápalu plic a pneumonitidy (po 0,4 %). V adjuvantní fázi Checkmate 77T zaznamenalo 22 % pacientů závažné nežádoucí reakce (n=142). Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem byla pneumonitida/ILD (2,8 %). Vyskytla se jedna smrtelná nežádoucí reakce v důsledku COVID-19. U Checkmate 227 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 58 % pacientů (n=576). Nejčastější (≥2 %) závažné nežádoucí účinky byly pneumonie, průjem/kolitida, pneumonitida, hepatitida, plicní embolie, adrenální insuficience a hypofyzitida. Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 1,7 % pacientů; tyto případy zahrnovaly pneumonitidu (4 pacienti), myokarditidu, akutní poškození ledvin, šok, hyperglykémii, multisystémové orgánové selhání a selhání ledvin. U Checkmate 9LA se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 57 % pacientů (n=358). Nejčastější (>2 %) závažné nežádoucí reakce byly pneumonie, průjem, febrilní neutropenie, anémie, akutní poškození ledvin, muskuloskeletální bolest, dušnost, pneumonitida a respirační selhání. Fatální nežádoucí reakce se objevily u 7 (2 %) pacientů a zahrnovaly jaterní toxicitu, akutní renální selhání, sepsi, pneumonitidu, průjem s hypokalémií a masivní hemoptýzu na pozadí trombocytopenie. U Checkmate 017 a 057 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 46 % pacientů užívajících Opdivo (n=418). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů užívajících Opdivo byly pneumonie, plicní embolie, dušnost, pyrexie, pleurální výpotek, pneumonitida a respirační selhání. V Checkmate 057 došlo k fatálním nežádoucím reakcím; ty zahrnovaly případy infekce (7 pacientů, včetně jednoho případu pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii), plicní embolie (4 pacienti) a limbické encefalitidy (1 pacient). U Checkmate 743 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 54 % pacientů užívajících Opdivo plus Yervoy. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů byly pneumonie, pyrexie, průjem, pneumonitida, pleurální výpotek, dušnost, akutní poškození ledvin, reakce související s infuzí, muskuloskeletální bolest a plicní embolie. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 4 (1,3 %) pacientů a zahrnovaly pneumonitidu, akutní srdeční selhání, sepsi a encefalitidu. U Checkmate 214 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 59 % pacientů užívajících Opdivo plus Yervoy (n=547). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů byly průjem, pyrexie, pneumonie, pneumonitida, hypofyzitida, akutní poškození ledvin, dušnost, adrenální insuficience a kolitida. U Checkmate 9ER se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 48 % pacientů užívajících Opdivo a cabozantinib (n=320). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů byly průjem, pneumonie, pneumonitida, plicní embolie, infekce močových cest a hyponatremie. Fatální perforace střeva se vyskytly u 3 (0,9 %) pacientů. U Checkmate 025 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 47 % pacientů užívajících Opdivo (n=406). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů byly akutní poškození ledvin, pleurální výpotek, pneumonie, průjem a hyperkalcémie. U Checkmate 205 a 039 se nežádoucí reakce vedoucí k přerušení vyskytly u 7 % a zpoždění v dávce v důsledku nežádoucích účinků se vyskytlo u 34 % pacientů (n=266). Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 26 % pacientů. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 1 % pacientů byly pneumonie, reakce související s infuzí, pyrexie, kolitida nebo průjem, pleurální výpotek, pneumonitida a vyrážka. Jedenáct pacientů zemřelo na jiné příčiny než na progresi onemocnění: 3 na nežádoucí reakce do 30 dnů od poslední dávky přípravku Opdivo, 2 na infekci 8 až 9 měsíců po dokončení léčby přípravkem Opdivo a 6 na komplikace alogenní HSCT. Ve studii CA209-8UT (SWOG 1826) se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 39 % pacientů užívajících Opdivo v kombinaci s doxorubicinem, vinblastinem a dakarbazinem (AVD) (n=490). Nejčastější závažné nežádoucí účinky hlášené u ≥5 % pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s AVD, byly neutropenie (7 %), pyrexie (7 %), febrilní neutropenie (6 %) a nauzea (6 %). Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 3 pacientů (0,6 %), všichni ze sepse. U Checkmate 141 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 49 % pacientů užívajících Opdivo (n=236). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů užívajících Opdivo byly pneumonie, dušnost, respirační selhání, infekce dýchacích cest a sepse. U Checkmate 275 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 54 % pacientů užívajících Opdivo (n=270). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů užívajících Opdivo byly infekce močových cest, sepse, průjem, obstrukce tenkého střeva a celkové zhoršení fyzického zdraví. U Checkmate 274 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 30 % pacientů užívajících Opdivo (n=351). Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem hlášeným u ≥ 2 % pacientů užívajících Opdivo byla infekce močových cest. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1 % pacientů; tyto zahrnovaly případy pneumonitidy (0,6 %). U Checkmate 8HW se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 46 % pacientů užívajících Opdivo v kombinaci s Yervoyem. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥1 % pacientů, kteří dostávali Opdivo s Yervoyem, byly nedostatečnost nadledvin (2,8 %), hypofyzitida (2,8 %), průjem (2,0 %), bolest břicha (2,0 %), obstrukce tenkého střeva (2,0 %), pneumonie (1,7 %), akutní poškození ledvin (1,4 %), pneumokol 1 %) (imunitně zprostředkovaný zánět tlustého střeva4). (1,1 %), obstrukce tlustého střeva (1,1 %) a infekce močových cest (1,1 %). Smrtelné nežádoucí účinky se objevily u 2 (0,6 %) pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s Yervoyem; tyto zahrnovaly myokarditidu a pneumonitidu (po 1). U Checkmate 8HW se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 39 % pacientů užívajících samotný Opdivo. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u >1 % pacientů, kteří dostávali Opdivo v monoterapii, byly střevní obstrukce (2,3 %), akutní poškození ledvin (1,7 %), COVID-19 (1,7 %), bolest břicha (1,4 %), průjem (1,4 %), ileus (1,4 %), subileus (1,4 %), plicní embolie 1 %), pneumonie při nadledvinách (1.1.1. (1,1 %). Fatální nežádoucí účinky vyskytující se u 3 (0,9 %) pacientů, kteří dostávali Opdivo v monoterapii; tyto zahrnovaly pneumonitidu (n=2) a myasthenia gravis. U Checkmate 901 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 48 % pacientů užívajících Opdivo v kombinaci s chemoterapií. Nejčastější závažné nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2 % pacientů, kteří dostávali Opdivo s chemoterapií, byly infekce močových cest (4,9 %), akutní poškození ledvin (4,3 %), anémie (3 %), plicní embolie (2,6 %), sepse (2,3 %) a snížení počtu krevních destiček (2,3 %). Smrtelné nežádoucí účinky se objevily u 3,6 % pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s chemoterapií; to zahrnovalo sepsi (1 %). Opdivo a/nebo chemoterapie byly přerušeny u 30 % pacientů a byly opožděny u 67 % pacientů kvůli nežádoucí reakci. U Checkmate 9DW se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 53 % pacientů užívajících Opdivo s Yervoyem (n=332). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů, kteří dostávali Opdivo s Yervoyem, byly průjem/kolitida (4,5 %), imunitně zprostředkovaná hepatitida (3 %), gastrointestinální krvácení (2,4 %) a selhání jater (2,4 %). Fatální nežádoucí účinky se objevily u 12 (3,6 %) pacientů, kteří dostávali Opdivo spolu s Yervoyem; tito zahrnovali 4 (1,2 %) subjekty, které zemřely v důsledku imunitně zprostředkované nebo autoimunitní hepatitidy. V Checkmate 040 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 59 % pacientů užívajících Opdivo s Yervoyem (n=49). Závažné nežádoucí účinky hlášené u ≥ 4 % pacientů byly pyrexie, průjem, anémie, zvýšená AST, adrenální insuficience, ascites, krvácení z jícnových varixů, hyponatrémie, zvýšený bilirubin v krvi a pneumonitida. V Attraction-3 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 38 % pacientů užívajících Opdivo (n=209). Závažné nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2 % pacientů, kteří dostávali Opdivo, byly pneumonie, jícnová píštěl, intersticiální plicní onemocnění a pyrexie. U pacientů, kteří dostávali Opdivo, se objevily následující fatální nežádoucí účinky: intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida (1,4 %), pneumonie (1,0 %), septický šok (0,5 %), jícnová píštěl (0,5 %), gastrointestinální krvácení (0,5 %), plicní embolie (0,5 %) a náhlá smrt (0,5 %). U Checkmate 577 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 33 % pacientů užívajících Opdivo (n=532). Závažným nežádoucím účinkem hlášeným u ≥ 2 % pacientů, kteří dostávali Opdivo, byla pneumonitida. K fatální reakci infarktu myokardu došlo u jednoho pacienta, který dostal Opdivo. U Checkmate 648 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 62 % pacientů užívajících Opdivo v kombinaci s chemoterapií (n=310). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů, kteří dostávali Opdivo s chemoterapií, byly pneumonie (11 %), dysfagie (7 %), stenóza jícnu (2,9 %), akutní poškození ledvin (2,9 %) a pyrexie (2,3 %). Smrtelné nežádoucí účinky se objevily u 5 (1,6 %) pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s chemoterapií; tyto zahrnovaly pneumonitidu, pneumonii střev, zápal plic a akutní poškození ledvin. U Checkmate 648 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 69 % pacientů užívajících Opdivo v kombinaci s Yervoyem (n=322). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥2 % pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s Yervoyem, byly pneumonie (10 %), horečka (4,3 %), pneumonitida (4,0 %), aspirační pneumonie (3,7 %), dysfagie (3,7 %), abnormální funkce jater (2,8 %), snížená chuť k jídlu (2,8 %), nadledvinky 2 %) a dehydratace nadledvin25. Smrtelné nežádoucí účinky se objevily u 5 (1,6 %) pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s Yervoyem; tyto zahrnovaly pneumonitidu, intersticiální plicní onemocnění, plicní embolii a syndrom akutní respirační tísně. U Checkmate 649 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 52 % pacientů léčených přípravkem Opdivo v kombinaci s chemoterapií (n=782). Nejčastější závažné nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2 % pacientů léčených přípravkem Opdivo v kombinaci s chemoterapií byly zvracení (3,7 %), pneumonie (3,6 %), anémie (3,6 %), pyrexie (2,8 %), průjem (2,7 %), febrilní neutropenie (2,6 %) a pneumonitida (2,4 %). Fatální nežádoucí účinky se objevily u 16 (2,0 %) pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Opdivo v kombinaci s chemoterapií; mezi ně patřila pneumonitida (4 pacienti), febrilní neutropenie (2 pacienti), cévní mozková příhoda (2 pacienti), gastrointestinální toxicita, střevní mukositida, septický šok, pneumonie, infekce, gastrointestinální krvácení, trombóza mezenterických cév a diseminovaná intravaskulární koagulace. Časté nežádoucí účinky V Checkmate 037 byla nejčastější nežádoucí reakcí (≥20 %) hlášenou u přípravku Opdivo (n=268) vyrážka (21 %). V Checkmate 066 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u přípravku Opdivo (n=206) vs. dakarbazin (n=205) únava (49 % vs. 39 %), muskuloskeletální bolest (32 % vs. 25 %), vyrážka (28 % vs. 12 %) a svědění (23 %) (23 %). V Checkmate 067 byly nejčastějšími (≥20 %) nežádoucími reakcemi v rameni Opdivo plus Yervoy (n=313) únava (62 %), průjem (54 %), vyrážka (53 %), nevolnost (44 %), pyrexie (40 %), pruritus (39 %), muskuloskeletální bolest (312 %), snížená chuť k jídlu (312 %), zvracení (312 %), zvracení (312 %), zvracení (26 %), dušnost (24 %), infekce horních cest dýchacích (23 %), artralgie (21 %) a zvýšené transaminázy (25 %). V Checkmate 067 byly nejčastějšími (≥20 %) nežádoucími reakcemi v rameni Opdivo (n=313) únava (59 %), vyrážka (40 %), muskuloskeletální bolest (42 %), průjem (36 %), nauzea (30 %), kašel (28 %), pruritus (27 %), snížená chuť k jídlu (22 %), infekce horních cest dýchacích (22 %), kondice (22 %) (21 %), artralgie (21 %) a zvracení (20 %). V Checkmate 238 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20 %) hlášenými u pacientů léčených Opdivem (n = 452) vs. pacientů léčených ipilimumabem (n = 453) únava (57 % vs. 55 %), průjem (37 % vs. 55 %), vyrážka (35 % vs. 47 %), svědění (35 % vs. 47 %), muskuloskeletální bolest 2 % (28 % vs. 37 %), bolest hlavy (23 % vs. 31 %), nevolnost (23 % vs. 28 %), infekce horních cest dýchacích (22 % vs. 15 %) a bolest břicha (21 % vs. 23 %). Nejčastějšími imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky byly vyrážka (16 %), průjem/kolitida (6 %) a hepatitida (3 %). U Checkmate 76K byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u přípravku Opdivo (n=524) únava (36 %), muskuloskeletální bolest (30 %), vyrážka (28 %), průjem (23 %) a svědění (20 %). U Checkmate 816 byly nejčastějšími (>20 %) nežádoucími účinky v rameni Opdivo plus chemoterapie (n=176) nauzea (38 %), zácpa (34 %), únava (26 %), snížená chuť k jídlu (20 %) a vyrážka (20 %). U Checkmate 77T byly nejčastějšími nežádoucími účinky (hlášenými u ≥ 20 %) u pacientů užívajících Opdivo v kombinaci s chemoterapií (n= 228) anémie (39,5 %), zácpa (32,0 %), nauzea (28,9 %), únava (28,1 %), alopecie (25,9 %) a kašel. U Checkmate 227 byly nejčastější (≥20 %) nežádoucí reakce únava (44 %), vyrážka (34 %), snížená chuť k jídlu (31 %), muskuloskeletální bolest (27 %), průjem/kolitida (26 %), dušnost (26 %), kašel (23 %), hepatitida (21 %), nevolnost (21 %) a pruritus. U Checkmate 9LA byly nejčastější (>20 %) nežádoucí reakce únava (49 %), muskuloskeletální bolest (39 %), nevolnost (32 %), průjem (31 %), vyrážka (30 %), snížená chuť k jídlu (28 %), zácpa (21 %) a pruritus (21 %). U Checkmate 017 a 057 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů užívajících Opdivo (n=418) únava, muskuloskeletální bolest, kašel, dušnost a snížená chuť k jídlu. V Checkmate 743 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů užívajících Opdivo plus Yervoy únava (43 %), muskuloskeletální bolest (38 %), vyrážka (34 %), průjem (32 %), dušnost (27 %), nevolnost (24 %), snížená chuť k jídlu (24 %), kašel (23 %) a pruritus. V Checkmate 214 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u pacientů léčených přípravkem Opdivo plus Yervoy (n=547) únava (58 %), vyrážka (39 %), průjem (38 %), muskuloskeletální bolest (37 %), pruritus (33 %), nauzea (30 %), kašel (28 %), snížená chuť k jídlu (28 %), pyrex2, pyrex (21 %), dušnost (20 %) a zvracení (20 %). U Checkmate 9ER byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů užívajících Opdivo a cabozantinib (n=320) průjem (64 %), únava (51 %), hepatotoxicita (44 %), syndrom palmárno-plantární erytrodysestezie (40 %), stomatitida (37 %), vyrážka (36 %), vyrážka (36 %) muskuloskeletální bolest (33 %), snížená chuť k jídlu (28 %), nevolnost (27 %), dysgeuzie (24 %), bolest břicha (22 %), kašel (20 %) a infekce horních cest dýchacích (20 %). V Checkmate 025 byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi (≥20 %) hlášenými u pacientů užívajících Opdivo (n=406) vs. everolimus (n=397) únava (56 % vs. 57 %), kašel (34 % vs. 38 %), nauzea (28 % vs. 29 %), vyrážka (28 %), dyspnoe (27 % vs. 36 %) (25 % vs. 32 %), zácpa (23 % vs. 18 %), snížená chuť k jídlu (23 % vs. 30 %), bolesti zad (21 % vs. 16 %) a artralgie (20 % vs. 14 %). U Checkmate 205 a 039 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u pacientů užívajících Opdivo (n=266) infekce horních cest dýchacích (44 %), únava (39 %), kašel (36 %), průjem (33 %), pyrexie (29 %), muskuloskeletální bolest (26 %), vyrážka (24 %), vyrážka (24 %), nauzea (24 %), Ve studii CA209-8UT (SWOG 1826) byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥30 %) v rameni Opdivo plus AVD (n=490) nauzea (70 %), neutropenie (61 %), únava (59 %), anémie (51 %), zácpa (49 %), leukulopatie (44 %), periferní mukopenie (44 %) (41 %), zvýšení transamináz (41 %), zvracení (33 %) a stomatitida (30 %). V Checkmate 141 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥10 %) u pacientů užívajících Opdivo (n=236) kašel (14 %) a dušnost (14 %) s vyšší incidencí, než jaká zvolila zkoušející. U Checkmate 275 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u pacientů užívajících Opdivo (n=270) únava (46 %), muskuloskeletální bolest (30 %), nauzea (22 %) a snížená chuť k jídlu (22 %). V Checkmate 274 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u pacientů užívajících Opdivo (n=351) vyrážka (36 %), únava (36 %), průjem (30 %), pruritus (30 %), muskuloskeletální bolest (28 %) a infekce močových cest (22 %). U Checkmate 8HW byly nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 20 % pacientů léčených přípravkem Opdivo v kombinaci s Yervoyem únava, průjem, svědění, bolest břicha, muskuloskeletální bolest a nauzea. U Checkmate 8HW byly nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 20 % pacientů léčených přípravkem Opdivo v monoterapii únava, průjem, bolest břicha, pruritus a muskuloskeletální bolest. U Checkmate 901 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) nauzea, únava, muskuloskeletální bolest, zácpa, snížená chuť k jídlu, vyrážka, zvracení a periferní neuropatie. U Checkmate 9DW byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi (≥20 %) u pacientů užívajících Opdivo s Yervoyem (n=332) vyrážka (36 %), pruritus (34 %), únava (33 %) a průjem (22 %). V Checkmate 040 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů užívajících Opdivo s Yervoy (n=49) vyrážka (53 %), pruritus (53 %), muskuloskeletální bolest (41 %), průjem (39 %), kašel (37 %), snížená chuť k jídlu (35 %), únava (27 %), 2 %), bolest břicha (27 %) (20 %), závratě (20 %), hypotyreóza (20 %) a snížení hmotnosti (20 %). V Attraction-3 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů léčených přípravkem Opdivo (n=209) vyrážka (22 %) a snížená chuť k jídlu (21 %). U Checkmate 577 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů užívajících Opdivo (n=532) únava (34 %), průjem (29 %), nevolnost (23 %), vyrážka (21 %), muskuloskeletální bolest (21 %) a kašel (20 %). U Checkmate 648 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů léčených přípravkem Opdivo v kombinaci s chemoterapií (n=310) nevolnost (65 %), snížená chuť k jídlu (51 %), únava (47 %), zácpa (44 %), stomatitida (44 %), průjem (29 %) a zvracení (23 %). V Checkmate 648 byly nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 20 % pacientů léčených přípravkem Opdivo v kombinaci s Yervoyem (n=322) vyrážka (31 %), únava (28 %), horečka (23 %), nauzea (22 %), průjem (22 %) a zácpa (20 %). U Checkmate 649 byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi (≥20 %) u pacientů léčených přípravkem Opdivo v kombinaci s chemoterapií (n=782) periferní neuropatie (53 %), nevolnost (48 %), únava (44 %), průjem (39 %), zvracení (31 %), snížená chuť k jídlu (29 %), bolest břicha (27 %), zácpa (25 %), mussculobolest (25 %). Nežádoucí reakce související s chirurgickým zákrokem Ve Checkmate 77T 5,3 % (n=12) pacientů léčených Opdivo, kteří dostávali neoadjuvantní léčbu, nepodstoupilo operaci kvůli nežádoucím reakcím. Nežádoucí reakce, které vedly ke zrušení operace u pacientů léčených přípravkem Opdivo, byly cerebrovaskulární příhoda, pneumonie a kolitida/průjem (každý 2 pacienti) a akutní koronární syndrom, myokarditida, hemoptýza, pneumonitida, COVID-19 a myositida (každý 1 pacient). Klinické studie Checkmate 037 – dříve léčený metastatický melanom; Mat 066 – dříve neléčený metastatický melanom; Mat 067 – dříve neléčený metastatický melanom, samostatně nebo v kombinaci s Yervoyem; Checkmate 238 – adjuvantní léčba pacientů s kompletně resekovaným melanomem stadia III nebo stadia IV; Checkmate 76K–adjuvantní léčba pacientů ve věku 12 let a starších s kompletně resekovaným melanomem stadia IIB nebo stadia IIC; Checkmate 816 – neoadjuvantní nemalobuněčný karcinom plic, v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem; Checkmate 77T–Neoadjuvantní léčba platinovou dubletovou chemoterapií u nemalobuněčného karcinomu plic následovaná monoagens Opdivo jako adjuvantní léčba po operaci; Mat 227 – dříve neléčený metastatický nemalobuněčný karcinom plic v kombinaci s Yervoyem; Mat 9LA – dříve neléčený recidivující nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic v kombinaci s Yervoyem a 2 cykly chemoterapie platinového dubletu histologicky; Checkmate 017 – léčba druhé linie metastatického skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic; Checkmate 057 – léčba druhé linie metastatického neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic; Mat 743 – dříve neléčený neresekovatelný maligní mezoteliom pleury v kombinaci s Yervoyem; Mat 214 – dříve neléčený renální karcinom v kombinaci s Yervoyem; Checkmate 9ER – dříve neléčený renální karcinom, v kombinaci s cabozantinibem; Mat 025 – dříve léčený renální karcinom; Mat 205/039 – recidivující nebo refrakterní klasický Hodgkinův lymfom; Studie CA209-8UT (SWOG 1826) – dříve neléčený klasický Hodgkinův lymfom; Mat 141 – recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku; Mat 275 – dříve léčený pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom; Checkmate 274 – adjuvantní léčba uroteliálního karcinomu; Metastatický kolorektální karcinom mat 8HW–MSI-H nebo dMMR v kombinaci s Yervoyem; Mat 8HW–MSI-H nebo dMMR metastatický kolorektální karcinom, jako jediná látka; Mat 901 – Dospělí pacienti s neresekabilním nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem; Mat 9DW – hepatocelulární karcinom, v kombinaci s Yervoy; Checkmate 040 – hepatocelulární karcinom, v kombinaci s Yervoyem, po předchozí léčbě sorafenibem; Atrakce-3 – spinocelulární karcinom jícnu; Mat 577 – adjuvantní léčba rakoviny jícnu nebo gastroezofageálního spojení; Mat 648 – dříve neléčený, neresekovatelný pokročilý recidivující nebo metastazující spinocelulární karcinom jícnu v kombinaci s chemoterapií; Mat 648 – dříve neléčený, neresekovatelný pokročilý recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom jícnu v kombinaci s Yervoyem; Mat 649 – dříve neléčená pokročilá nebo metastatická rakovina žaludku, gastroezofageální junkce a adenokarcinom jícnu Bristol Myers Squibb: Vytvoření lepší budoucnosti pro lidi s rakovinou Bristol Myers Squibb je inspirován jedinou vizí – proměňující životy pacientů prostřednictvím vědy. Cílem společnosti pro výzkum rakoviny je dodávat léky, které každému pacientovi nabízejí lepší a zdravější život a umožňují vyléčení. Výzkumníci z Bristol Myers Squibb staví na dědictví napříč širokou škálou druhů rakoviny, které u mnoha změnily očekávání přežití, a zkoumají nové hranice v personalizované medicíně a prostřednictvím inovativních digitálních platforem přeměňují data na poznatky, které zdokonalují jejich zaměření. Hluboké porozumění kauzální lidské biologii, špičkové schopnosti a diferencované výzkumné programy jedi
Vyslán : 2026-03-24 08:47 Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující. Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.Přečtěte si více
Odmítnutí odpovědnosti
Populární klíčová slova