Bristol Myers Squibb transformiert das klassische Behandlungsparadigma des Hodgkin-Lymphoms mit erweiterter US-Zulassung für Opdivo (Nivolumab)

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 20. März 2026 – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) gab heute bekannt, dass Opdivo® (Nivolumab) die Zulassung für zwei neue Indikationen des klassischen Hodgkin-Lymphoms (cHL) in den USA und der Europäischen Union (EU) erhalten hat. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Opdivo in Kombination mit Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin (AVD) für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit zuvor unbehandeltem cHL im Stadium III oder IV zugelassen.1 In der EU hat die Europäische Kommission (EK) Opdivo in Kombination mit Brentuximab Vedotin für die Behandlung von Kindern ab 5 Jahren, Jugendlichen und Erwachsenen zugelassen bis 30 Jahre alt mit rezidivierendem oder refraktärem cHL nach einer vorherigen Therapielinie.2

In den USA etabliert die FDA-Zulassung Opdivo in Kombination mit Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin (AVD) als erste Immuntherapiekombination, die für erwachsene und pädiatrische Patienten ab 12 Jahren mit zuvor unbehandeltem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) im Stadium III oder IV zugelassen ist.

Mit der Zulassung in der EU ist Opdivo in Kombination mit Brentuximab Vedotin nun die erste zugelassene Immuntherapie-Kombination zur Behandlung bestimmter pädiatrischer und erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem cHL

„Diese Zulassungen stellen einen entscheidenden Moment für Menschen dar, die mit klassischem Hodgkin-Lymphom leben“, sagte Monica Shaw, MD, Senior Vice President of Oncology Commercialization. „In den USA sind wir besonders stolz darauf, dass Opdivo in Kombination mit AVD nun als Immuntherapie-Kombination für Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 12 Jahren mit zuvor unbehandelter fortgeschrittener Erkrankung gilt.1 Gleichzeitig hat Opdivo in Kombination mit Brentuximab Vedotin in der EU als erste Immuntherapie-Kombination für bestimmte rezidivierte oder refraktäre Patienten einen Meilenstein erreicht.2 Diese Meilensteine spiegeln unser anhaltendes Engagement für die Weiterentwicklung der Wissenschaft wider, die die Erkrankung deutlich verbessert Leben von Patienten und Familien weltweit.“

Die US-Zulassung basiert auf der Phase-3-Studie SWOG 1826 (CA2098UT), in der Opdivo in Kombination mit AVD für erwachsene und pädiatrische Patienten (12 Jahre und älter) mit zuvor unbehandeltem cHL im Stadium III oder IV bewertet wird.3 Ein auf der SWOG 1826-Studie basierender Antrag wird derzeit auch von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) geprüft.

Opdivo und Yervoy werden mit Folgendem in Verbindung gebracht Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen: schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen, einschließlich Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis und Hepatotoxizität, Endokrinopathien, Nephritis mit Nierenfunktionsstörung, dermatologische Nebenwirkungen, andere immunvermittelte Nebenwirkungen; infusionsbedingte Reaktionen; Komplikationen einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT); embryofetale Toxizität; und erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem Myelom, wenn Opdivo zu einem Thalidomid-Analogon und Dexamethason hinzugefügt wird, was außerhalb kontrollierter klinischer Studien nicht empfohlen wird. Bitte lesen Sie den Abschnitt „Wichtige Sicherheitsinformationen“ weiter unten.

Die EU-Zulassung basiert auf der Phase-2-Studie CheckMate -744 (CA209744), in der Opdivo in Kombination mit Brentuximab Vedotin zur Behandlung von Kindern ab 5 Jahren, Jugendlichen und Erwachsenen bis 30 Jahren mit rezidiviertem oder refraktärem cHL nach einer vorherigen Therapielinie untersucht wird.4

„Seit Jahrzehnten haben sich Behandlungsansätze beim klassischen Hodgkin-Lymphom als bedeutsam erwiesen Herausforderungen, sowohl für neu diagnostizierte Patienten als auch für diejenigen, die vor einem Rückfall stehen“,5,6 sagte Alex Herrera, M.D., Leiter der Abteilung für Lymphome, Abteilung für Hämatologie und hämatopoetische Zelltransplantation, City of Hope National Medical Center. „In den USA zeigte die auf Nivolumab basierende Kombination für Patienten mit zuvor unbehandeltem cHL im Stadium III oder IV ein verbessertes progressionsfreies Überleben im Vergleich zur Standardtherapie, BV-AVD. Die SWOG 1826-Studie liefert Daten für den Erstlinieneinsatz dieser auf Immuntherapie basierenden Therapie.“5

„Die Verfügbarkeit einer weiteren Behandlungsoption für Menschen mit bestimmten Arten von Hodgkin-Lymphom kann einen echten Unterschied machen“, sagt Gwen Nichols, M.D., Chief Medical Officer von Blood Cancer United. „Jede neue von der FDA zugelassene Therapie bringt neue Hoffnung für Patienten und ihre Familien, und Fortschritte wie dieser signalisieren bedeutende Fortschritte bei der Verbesserung der Ergebnisse für Menschen, die mit dieser Krankheit konfrontiert sind.“5

SWOG 1826 (Studie CA209-8UT) zeigte eine 58-prozentige Reduzierung des Risikos einer Krankheitsprogression oder eines Todes, wie vom Prüfer ermittelt (Hazard Ratio [HR] 0,42; 95 % Konfidenzintervall [CI] 0,27–0,67; P=<0,0001). Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des primären Endpunkts des progressionsfreien Überlebens (PFS) für Patienten, die Opdivo in Kombination mit AVD erhielten, was einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 13,7 Monaten in der Intention-to-Treat-Population entspricht. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 36,7 Monaten wurde das mittlere Gesamtüberleben (OS) in keinem der Behandlungsarme erreicht, mit insgesamt 26 Todesfällen: 9 (1,8 %) Todesfälle im Opdivo in Kombination mit AVD-Arm und 17 (3,4 %) Todesfälle im BV plus AVD-Arm.7

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Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 39 % der Patienten auf, die Opdivo in Kombination mit Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin (AVD) erhielten (n=490). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥ 5 % der Patienten berichtet wurden, die Opdivo in Kombination mit AVD erhielten, waren periphere Neuropathie (41 %), Neutropenie (7 %), Pyrexie (7 %), febrile Neutropenie (6 %) und Übelkeit (6 %). Bei 3 Patienten (0,6 %) traten tödliche Nebenwirkungen auf, alle aufgrund einer Sepsis. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit (70 %), Neutropenie (61 %), Müdigkeit (59 %), Anämie (51 %), Verstopfung (49 %), Leukopenie (44 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (42 %), erhöhte Transaminasen (41 %), Erbrechen (33 %) und Stomatitis (30 %).

Über SWOG 1826 (CA2098UT)

SWOG 1826, auch bekannt als CA2098UT, ist eine randomisierte, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung von Opdivo® (Nivolumab) in Kombination mit Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin (AVD) für erwachsene und pädiatrische Patienten (12 Jahre und älter) mit Vorerkrankungen unbehandeltes klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL) im Stadium III oder IV.3 Die Studie soll das progressionsfreie Überleben als primären Endpunkt bewerten, mit wichtigen sekundären Endpunkten, zu denen das Gesamtüberleben und andere Wirksamkeits- und Sicherheitsmaßstäbe gehören.3 Die SWOG 1826-Studie wird vom National Cancer Institute (NCI), Teil der National Institutes of Health (NIH), im Rahmen einer kooperativen Forschungs- und Entwicklungsvereinbarung mit Bristol Myers Squibb gesponsert und im NCI National Clinical Trials Network (NCTN) durchgeführt. geleitet vom SWOG Cancer Research Network in Zusammenarbeit mit der Children’s Oncology Group (COG).3 Es handelt sich um die größte cHL-Studie, die im NCTN durchgeführt wurde.3 Bristol Myers Squibb war Co-Sponsor der Studie und lieferte Opdivo an das NCI im Rahmen einer kooperativen Forschungs- und Entwicklungsvereinbarung.3

Über CheckMate -744 (CA209744)

CheckMate -744, auch bekannt als CA209744, ist eine risikobasierte, an die Reaktion angepasste, offene Phase-2-Studie, in der Opdivo® (Nivolumab) in Kombination mit Brentuximab Vedotin für Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene (zwischen 5 und 30 Jahren) untersucht wird alt) mit CD30+ klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL), das einen Rückfall erlitten hat oder nach der Erstbehandlung refraktär ist.4 Die Studie zielte darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von Nivolumab plus Brentuximab Vedotin mit einem anschließenden Behandlungsarm von Brentuximab Vedotin plus Bendamustin für Patienten mit suboptimalem Ansprechen zu bestimmen.4 Die Studie bewertete die allgemeine Wirksamkeit und Verträglichkeit dieser Therapien bei diesem jüngeren, rezidivierten/refraktären Patienten Bevölkerung.4

Daten aus der Phase-2-Studie CheckMate -744 wurden auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) im Jahr 2023 vorgestellt und zeigten, dass Opdivo in Kombination mit Brentuximab Vedotin bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem cHL nach einer vorherigen Therapielinie hohe vollständige metabolische Ansprechraten erzielte.6 Das an das Ansprechen angepasste Regime ermöglichte es der Mehrheit der Patienten, mit der Konsolidierung fortzufahren und gleichzeitig eine beherrschbare Sicherheit aufrechtzuerhalten Profil.6 Die Reaktionen waren bei der Nachuntersuchung dauerhaft und untermauern das Potenzial von Opdivo-basierten, Chemotherapie-sparenden Ansätzen in dieser Population.6

Über das klassische Hodgkin-Lymphom

Das Hodgkin-Lymphom (HL), auch als Hodgkin-Krankheit bekannt, ist ein Krebs, der in weißen Blutkörperchen, sogenannten Lymphozyten, beginnt, die Teil des körpereigenen Immunsystems sind.8 HL ist die am häufigsten diagnostizierte Krebsart bei Jugendlichen (im Alter von 15 bis 19 Jahren).9 Sie wird am häufigsten im frühen Erwachsenenalter (im Alter von 20 bis 39 Jahren) und im späten Erwachsenenalter (älter als 55 Jahre) diagnostiziert.10 Das klassische Hodgkin-Lymphom ist am häufigsten Art von HL, die 95 % der Fälle ausmacht.11 Trotz Fortschritten in der Erstlinientherapie besteht bei HL im fortgeschrittenen Stadium immer noch ein erhebliches Rückfallrisiko, was die Notwendigkeit innovativer Ansätze unterstreicht.10

Über Opdivo

Opdivo ist ein programmierter Death-1 (PD-1) Immun-Checkpoint-Inhibitor, der auf einzigartige Weise das körpereigene Immunsystem nutzt, um die Wiederherstellung der Anti-Tumor-Immunantwort zu unterstützen. Durch die Nutzung des körpereigenen Immunsystems zur Krebsbekämpfung ist Opdivo zu einer wichtigen Behandlungsoption für zahlreiche Krebsarten geworden.

Opdivos führendes globales Entwicklungsprogramm basiert auf der wissenschaftlichen Expertise von Bristol Myers Squibb auf dem Gebiet der Immunonkologie und umfasst eine breite Palette klinischer Studien in allen Phasen, einschließlich Phase 3, in einer Vielzahl von Tumorarten. Bis heute wurden im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms von Opdivo mehr als 35.000 Patienten behandelt.

Die Opdivo-Studien haben dazu beigetragen, ein tieferes Verständnis der potenziellen Rolle von Biomarkern in der Patientenversorgung zu gewinnen, insbesondere im Hinblick darauf, wie Patienten über das gesamte Kontinuum der PD-L1-Expression von Opdivo profitieren können.

Im Juli 2014 erhielt Opdivo als erster PD-1-Immun-Checkpoint-Inhibitor weltweit die behördliche Zulassung. Opdivo ist derzeit in mehr als 65 Ländern zugelassen, darunter den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union, Japan und China. Im Oktober 2015 erhielt das Opdivo- und Yervoy-Kombinationsschema des Unternehmens als erste Immunonkologie-Kombination die behördliche Zulassung für die Behandlung von metastasiertem Melanom und ist derzeit in mehr als 50 Ländern zugelassen, darunter den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union.

INDIKATIONEN

Opdivo® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit Yervoy® (Ipilimumab) für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.

Opdivo® ist für die adjuvante Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB, IIC, Stadium III oder IV indiziert.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung erwachsener Patienten mit resektablem (Tumoren ≥4 cm oder nodalpositivem) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert.

Opdivo® (Nivolumab) in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie ist zur neoadjuvanten Behandlung erwachsener Patienten mit resektablem (Tumoren ≥4 cm oder) indiziert Knoten-positiver) nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) und keine bekannten Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder Umlagerungen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK), gefolgt von Opdivo® als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach der Operation.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit Yervoy® (Ipilimumab) für die Erstbehandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert, deren Tumoren PD-L1 (≥1 %) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, und ohne genomische Tumoraberrationen von EGFR oder ALK.

Opdivo® (Nivolumab) in Kombination mit Yervoy® (Ipilimumab) und 2 Zyklen Platin-Dublett-Chemotherapie ist für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne EGFR- oder ALK-Genomtumoraberrationen indiziert.

Opdivo® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Progression während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie indiziert. Bei Patienten mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen sollte die Krankheit unter einer von der FDA zugelassenen Therapie für diese Aberrationen fortschreiten, bevor sie Opdivo erhalten.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit Yervoy® (Ipilimumab) für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem malignem Pleuramesotheliom (MPM) indiziert.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit Yervoy® (Ipilimumab) für die Erstbehandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) mit mittlerem oder geringem Risiko indiziert.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit Cabozantinib für die Erstbehandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert.

Opdivo® (Nivolumab) ist für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert, die zuvor eine antiangiogene Therapie erhalten haben.

Opdivo® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) indiziert, das nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) einen Rückfall oder eine Progression erlitten hat Brentuximab Vedotin oder nach 3 oder mehr systemischen Therapielinien, die autologe HSCT umfassen.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin (AVD) für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten ab 12 Jahren mit zuvor unbehandeltem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) im Stadium III oder IV indiziert.

Opdivo® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom indiziert Kopf und Hals (SCCHN) mit Krankheitsprogression unter oder nach einer platinbasierten Therapie.

Opdivo® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die adjuvante Behandlung erwachsener Patienten mit Urothelkarzinom (UC) indiziert, bei denen nach einer radikalen UC-Resektion ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten besteht.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Urothelkarzinom indiziert Karzinom.

Opdivo® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom indiziert, bei denen es während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression kommt oder die innerhalb von 12 Monaten nach einer neoadjuvanten oder adjuvanten Behandlung mit platinhaltiger Chemotherapie eine Krankheitsprogression aufweisen.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit Yervoy® (Ipilimumab) zur Behandlung von indiziert Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 12 Jahren mit inoperablem oder metastasiertem Darmkrebs (CRC) mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Defizit (dMMR).

Opdivo® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten (12 Jahre und älter) mit metastasiertem Darmkrebs (CRC) mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Defizit (dMMR) indiziert, der nach der Behandlung mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan fortgeschritten ist.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit Yervoy® (Ipilimumab) für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC) indiziert.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit Yervoy® (Ipilimumab) für die Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC) indiziert, die zuvor mit Sorafenib behandelt wurden.

Opdivo® (Nivolumab) ist für die adjuvante Behandlung von vollständig reseziertem Ösophagus- oder gastroösophagealen Übergangskrebs mit restlicher pathologischer Erkrankung bei erwachsenen Patienten indiziert eine neoadjuvante Radiochemotherapie (CRT) erhalten haben.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-haltigen Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) indiziert, deren Tumore PD-L1 (≥1) exprimieren.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit Yervoy® (Ipilimumab) für die Erstlinienbehandlung indiziert von erwachsenen Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC), deren Tumoren PD-L1 exprimieren (≥1).

Opdivo® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) nach vorheriger Fluoropyrimidin- und Platin-basierter Chemotherapie indiziert.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit Fluoropyrimidin- und Platin-haltiger Chemotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs indiziert. Krebs des gastroösophagealen Übergangs und Adenokarzinom des Ösophagus, dessen Tumoren PD-L1 (≥1) exprimieren.

WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN

Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen

Die hier aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.

Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten. Während immunvermittelte Nebenwirkungen normalerweise während der Behandlung auftreten, können sie auch nach Absetzen von Opdivo oder Yervoy auftreten. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um die sichere Anwendung von Opdivo und Yervoy zu gewährleisten. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Bewerten Sie die klinische Chemie, einschließlich Leberenzyme, Kreatinin, adrenocorticotropes Hormon (ACTH) und Schilddrüsenfunktion zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit Opdivo und vor jeder Dosis von Yervoy. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend die medizinische Leitung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung.

Opdivo und Yervoy je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in der beigefügten vollständigen Verschreibungsinformation). Wenn eine Unterbrechung oder ein Absetzen von Opdivo oder Yervoy erforderlich ist, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren immunvermittelte Nebenwirkungen nicht durch eine Kortikosteroidtherapie kontrolliert werden können. Richtlinien zum Toxizitätsmanagement für Nebenwirkungen, die nicht unbedingt systemische Steroide erfordern (z. B. Endokrinopathien und dermatologische Reaktionen), werden unten besprochen.

Immunvermittelte Pneumonitis

Opdivo und Yervoy können eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Bei Patienten, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben, ist die Inzidenz einer Pneumonitis höher. Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 3,1 % (61/1994) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (2,1 %). Bei Patienten, die Opdivo 1 mg/kg zusammen mit Yervoy 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (31/456) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (2,0 %) und Grad 2 (4,4 %). Bei Patienten, die Opdivo 3 mg/kg mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 3,9 % (26/666) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 3 (1,4 %) und Grad 2 (2,6 %). Bei NSCLC-Patienten, die Opdivo 3 mg/kg alle 2 Wochen zusammen mit Yervoy 1 mg/kg alle 6 Wochen erhielten, trat bei 9 % (50/576) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (0,5 %), Grad 3 (3,5 %) und Grad 2 (4,0 %). Vier Patienten (0,7 %) starben an einer Pneumonitis.

Immunvermittelte Kolitis

Opdivo und Yervoy können eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die tödlich sein kann. Ein häufiges Symptom, das in der Definition von Kolitis enthalten ist, war Durchfall. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus (CMV) berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen. Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 2,9 % (58/1994) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 3 (1,7 %) und Grad 2 (1 %). Bei Patienten, die Opdivo 1 mg/kg zusammen mit Yervoy 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 25 % (115/456) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, darunter Grad 4 (0,4 %), Grad 3 (14 %) und Grad 2 (8 %). Bei Patienten, die Opdivo 3 mg/kg mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (60/666) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 3 (4,4 %) und Grad 2 (3,7 %).

Immunvermittelte Hepatitis und Hepatotoxizität

Opdivo und Yervoy können eine immunvermittelte Hepatitis verursachen. Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 1,8 % (35/1994) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (1,3 %) und Grad 2 (0,4 %). Bei Patienten, die Opdivo 1 mg/kg zusammen mit Yervoy 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 15 % (70/456) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, darunter Grad 4 (2,4 %), Grad 3 (11 %) und Grad 2 (1,8 %). Bei Patienten, die Opdivo 3 mg/kg mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (48/666) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (1,2 %), Grad 3 (4,9 %) und Grad 2 (0,4 %).

Opdivo kann in Kombination mit Cabozantinib eine Lebertoxizität mit höheren Häufigkeiten von Grad 3 und 4 ALT verursachen AST-Erhöhungen im Vergleich zu Opdivo allein. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung der Leberenzyme im Vergleich zur Verabreichung der Arzneimittel als Einzelwirkstoffe. Bei Patienten, die Opdivo und Cabozantinib erhielten, wurden bei 11 % (35/320) der Patienten erhöhte ALT- oder AST-Werte der Grade 3 und 4 beobachtet.

Immunvermittelte Endokrinopathien

Opdivo und Yervoy können primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz, immunvermittelte Hypophysitis, immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen und Typ-1-Diabetes mellitus verursachen, der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann. Opdivo und Yervoy je nach Schweregrad absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in der beigefügten vollständigen Verschreibungsinformation). Bei Nebenniereninsuffizienz Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. Eine Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen; Initiieren Sie eine Hormonsubstitution, wenn dies klinisch angezeigt ist. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Eine Hypothyreose kann einer Hyperthyreose folgen; Je nach klinischer Indikation eine Hormonsubstitution oder eine medizinische Behandlung einleiten. Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation.

Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 1 % (20/1994) eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,6 %). Bei Patienten, die Opdivo 1 mg/kg mit Yervoy 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 8 % (35/456) der Patienten eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 (4,2 %). Bei Patienten, die Opdivo 3 mg/kg mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % eine Nebenniereninsuffizienz auf. (48/666) der Patienten, einschließlich Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (2,5 %) und Grad 2 (4,1 %). Bei Patienten, die Opdivo und Cabozantinib erhielten, trat bei 4,7 % (15/320) der Patienten eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 3 (2,2 %) und Grad 2 (1,9 %).

Bei Patienten, die Opdivo als Monotherapie erhielten, trat Hypophysitis auf 0,6 % (12/1994) der Patienten, einschließlich Grad 3 (0,2 %) und Grad 2 (0,3 %). Bei Patienten, die Opdivo 1 mg/kg zusammen mit Yervoy 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (42/456) der Patienten eine Hypophysitis auf, einschließlich Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 (6 %). Bei Patienten, die Opdivo 3 mg/kg mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 4,4 % (29/666) der Patienten eine Hypophysitis auf, einschließlich Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 (0,9 %).

Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 0,6 % (12/1994) der Patienten eine Thyreoiditis auf, einschließlich Grad 2 (0,2 %). Bei Patienten, die Opdivo 3 mg/kg mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 2,7 % (22/666) der Patienten eine Schilddrüsenentzündung auf, einschließlich Grad 3 (4,5 %) und Grad 2 (2,2 %).

Bei Patienten, die Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 2,7 % (54/1994) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (<0,1 %) und Grad 2 (1,2 %). Bei Patienten, die Opdivo 1 mg/kg zusammen mit Yervoy 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (42/456) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (4,2 %). Bei Patienten, die Opdivo 3 mg/kg mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 12 % (80/666) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,6 %) und Grad 2 (4,5 %).

Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 8 % (163/1994) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,2 %) und Grad 2 (4,8 %). Bei Patienten, die Opdivo 1 mg/kg zusammen mit Yervoy 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 20 % (91/456) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (11 %). Bei Patienten, die Opdivo 3 mg/kg mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 18 % (122/666) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,6 %) und Grad 2 (11 %).

Bei Patienten, die Opdivo-Monotherapie erhielten, trat Diabetes bei 0,9 % (17/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,3 %) und 2 Fälle von diabetischer Ketoazidose. Bei Patienten, die Opdivo 3 mg/kg mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat Diabetes bei 2,7 % (15/666) der Patienten auf, einschließlich Grad 4 (0,6 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,9 %).

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung

Opdivo und Yervoy können eine immunvermittelte Nephritis verursachen. Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, traten immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörungen bei 1,2 % (23/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,5 %) und Grad 2 (0,6 %). Bei Patienten, die Opdivo 3 mg/kg mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 4,1 % (27/666) der Patienten eine immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung auf, einschließlich Grad 4 (0,6 %), Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (2,2 %).

Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen

Opdivo und Yervoy können immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Exfoliative Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), sind bei PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern aufgetreten. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein.

Opdivo und Yervoy je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in den beigefügten vollständigen Verschreibungsinformationen).

Bei Patienten, die Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 9 % (171/1994) der Patienten ein immunvermittelter Hautausschlag auf, einschließlich Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (2,2 %). Bei Patienten, die Opdivo 1 mg/kg zusammen mit Yervoy 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 28 % (127/456) der Patienten ein immunvermittelter Ausschlag auf, einschließlich Grad 3 (4,8 %) und Grad 2 (10 %). Bei Patienten, die Opdivo 3 mg/kg mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 16 % (108/666) der Patienten ein immunvermittelter Ausschlag auf, einschließlich Grad 3 (3,5 %) und Grad 2 (4,2 %).

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von <1 % (sofern nicht anders angegeben) bei Patienten auf, die eine Opdivo-Monotherapie oder Opdivo in Kombination mit Yervoy erhielten, oder wurden bei der Verwendung anderer PD-1/PD-L1-blockierender Antikörper berichtet. Für einige dieser Nebenwirkungen wurden schwere oder tödliche Fälle berichtet: Herz/Kreislauf: Myokarditis, Perikarditis, Vaskulitis; Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie; Augen: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten können auftreten; Magen-Darm-Trakt: Pankreatitis, einschließlich Anstieg der Serumamylase- und Lipasespiegel, Gastritis, Duodenitis; Bewegungsapparat und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse und damit verbundene Folgen, einschließlich Nierenversagen, Arthritis, Polymyalgia rheumatica; endokrin: Hypoparathyreoidismus; andere (hämatologisch/immun): hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH), systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung eines Organtransplantats, Abstoßung anderer Transplantate (einschließlich Hornhauttransplantat).

Zusätzlich zu den oben aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen traten in klinischen Studien zur Yervoy-Monotherapie oder in Kombination mit Opdivo bei <1 % der Patienten die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen auf, einige davon mit tödlichem Ausgang, sofern nicht anders angegeben: Nervensystem: Autoimmunneuropathie (2 %), myasthenes Syndrom/Myasthenia gravis, motorische Dysfunktion; Herz-Kreislauf: Angiopathie, Arteriitis temporalis; Augen: Blepharitis, Episkleritis, orbitale Myositis, Skleritis; Magen-Darm-Trakt: Pankreatitis (1,3 %); andere (hämatologisch/immun): Konjunktivitis, Zytopenien (2,5 %), Eosinophilie (2,1 %), Erythema multiforme, Hypersensitivitätsvaskulitis, neurosensorische Hypoakusis, Psoriasis.

Einige okulare IMAR-Fälle können mit einer Netzhautablösung verbunden sein. Es können verschiedene Schweregrade der Sehbehinderung bis hin zur Blindheit auftreten. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, das bei Patienten beobachtet wurde, die Opdivo und Yervoy erhielten, da dies möglicherweise eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erfordert, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlusts zu verringern.

Infusionsbedingte Reaktionen

Opdivo und Yervoy können schwere infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen. Unterbrechen Sie Opdivo und Yervoy bei Patienten mit schweren (Grad 3) oder lebensbedrohlichen (Grad 4) infusionsbedingten Reaktionen. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei Patienten mit leichten (Grad 1) oder mittelschweren (Grad 2) infusionsbedingten Reaktionen. Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie als 60-minütige Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 6,4 % (127/1994) der Patienten auf. In einer separaten Studie, in der Patienten eine Opdivo-Monotherapie als 60-minütige Infusion oder 30-minütige Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 2,2 % (8/368) bzw. 2,7 % (10/369) der Patienten auf. Darüber hinaus kam es bei 0,5 % (2/368) bzw. 1,4 % (5/369) der Patienten innerhalb von 48 Stunden nach der Infusion zu Nebenwirkungen, die zu einer Dosisverzögerung, einem dauerhaften Absetzen oder einem Zurückhalten der Behandlung mit Opdivo führten. Bei Melanompatienten, die Opdivo 1 mg/kg zusammen mit Yervoy 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 2,5 % (10/407) der Patienten auf. Bei HCC-Patienten, die Opdivo 1 mg/kg zusammen mit Yervoy 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 8 % (4/49) der Patienten auf. Bei RCC-Patienten, die Opdivo 3 mg/kg zusammen mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 5,1 % (28/547) der Patienten auf. Bei mCRC-Patienten mit MSI-H/dMMR, die Opdivo 3 mg/kg mit Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 4,2 % (5/119) der Patienten auf. Bei MPM-Patienten, die Opdivo 3 mg/kg alle 2 Wochen zusammen mit Yervoy 1 mg/kg alle 6 Wochen erhielten, traten bei 12 % (37/300) der Patienten infusionsbedingte Reaktionen auf.

Komplikationen einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation

Tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen können bei Patienten auftreten, die vor oder nach der Behandlung mit Opdivo oder Yervoy eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Disease (GVHD), die akute GVHD, die chronische GVHD, die hepatische venöse Verschlusskrankheit (VOD) nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen Opdivo oder Yervoy und allogener HSCT auftreten.

Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen transplantationsbedingter Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken einer Behandlung mit Opdivo und Yervoy vor oder nach einer allogenen HSZT.

Embryo-fetale Toxizität

Aufgrund ihres Wirkmechanismus und Erkenntnissen aus Tierversuchen können Opdivo und Yervoy bei der Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Die Wirkung von Yervoy dürfte im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester stärker sein. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Opdivo und Yervoy und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem Myelom, wenn Opdivo zu einem Thalidomid-Analogon und Dexamethason hinzugefügt wird

In randomisierten klinischen Studien mit Patienten mit multiplem Myelom führte die Zugabe von Opdivo zu einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason zu einer erhöhten Mortalität. Die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom mit einem PD-1- oder PD-L1-blockierenden Antikörper in Kombination mit einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason wird außerhalb kontrollierter klinischer Studien nicht empfohlen.

Laktation

Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Opdivo oder Yervoy in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Da bei gestillten Kindern schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, raten wir Frauen, während der Behandlung und 5 Monate nach der letzten Dosis von Opdivo oder Yervoy nicht zu stillen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen

In Checkmate 037 traten bei 41 % der Patienten, die Opdivo erhielten (n=268), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Nebenwirkungen vom Grad 3 und 4 traten bei 42 % der Patienten auf, die Opdivo erhielten. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen vom Grad 3 und 4, die bei 2 % bis <5 % der mit opdivo behandelten patienten berichtet wurden, waren bauchschmerzen, hyponatriämie, erhöhte aspartataminotransferase und lipase. in checkmate 066 traten bei 36 patienten, die erhielten (n =206), schwerwiegende nebenwirkungen auf. vom grad 3 4 41 auf, erhielten. häufigsten 4, ≥ 2 ein anstieg gamma-glutamyltransferase (3,9 %) durchfall (3,4 %). 067 (74 44 %), nebenwirkungen, zu einem dauerhaften absetzen (47 18 oder dosierungsverzögerungen führten (58 sowie 3. 4. grades (72 51 im opdivo-plus-yervoy-arm häufiger auf als opdivo-arm (≥ 10 schwerwiegenden plus yervoy-arm bzw. (13 2,2 kolitis (10 1,9 pyrexie 1,0 238 erhielten, 452). 25 lipase- amylasewerte. 76k 524). den> 1 % der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen von Opdivo führten, gehörten Arthralgie (1,7 %), Hautausschlag (1,7 %) und Durchfall (1,1 %). Bei 1 (0,2 %) Patienten kam es zu einer tödlichen Nebenwirkung (Herzinsuffizienz und akute Nierenschädigung). Die häufigsten Laboranomalien Grad 3–4, die bei ≥ 1 % der mit Opdivo behandelten Patienten berichtet wurden, waren erhöhte Lipase (2,9 %), erhöhte AST (2,2 %), erhöhte ALT (2,1 %), Lymphopenie (1,1 %) und verringerte Kaliumwerte (1,0 %). In Checkmate 816 traten bei 30 % der Patienten (n=176), die mit Opdivo in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie behandelt wurden, schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei >2 % gehörten Lungenentzündung und Erbrechen. Bei Patienten, die Opdivo in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie erhielten, traten keine tödlichen Nebenwirkungen auf. In Checkmate 77T traten schwerwiegende Nebenwirkungen bei 21 % der Patienten auf, die Opdivo in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung erhielten (n = 228). Die häufigste (≥2 %) schwerwiegende Nebenwirkung war eine Lungenentzündung. Bei 2,2 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, die auf einen Schlaganfall, eine COVID-19-Infektion, Hämoptyse, Lungenentzündung und Pneumonitis (jeweils 0,4 %) zurückzuführen waren. In der adjuvanten Phase von Checkmate 77T traten bei 22 % der Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n=142). Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung war Pneumonitis/ILD (2,8 %). Es kam zu einer tödlichen Nebenwirkung aufgrund von COVID-19. In Checkmate 227 traten bei 58 % der Patienten (n = 576) schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten (≥2 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Lungenentzündung, Durchfall/Kolitis, Pneumonitis, Hepatitis, Lungenembolie, Nebenniereninsuffizienz und Hypophysitis. Bei 1,7 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Fälle von Pneumonitis (4 Patienten), Myokarditis, akuter Nierenschädigung, Schock, Hyperglykämie, Multisystem-Organversagen und Nierenversagen. Bei Checkmate 9LA traten bei 57 % der Patienten (n=358) schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten (>2 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Lungenentzündung, Durchfall, fieberhafte Neutropenie, Anämie, akute Nierenschädigung, Schmerzen des Bewegungsapparates, Atemnot, Pneumonitis und Atemversagen. Bei 7 (2 %) Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf und umfassten Lebertoxizität, akutes Nierenversagen, Sepsis, Pneumonitis, Durchfall mit Hypokaliämie und massive Hämoptyse bei Thrombozytopenie. In den Studien Checkmate 017 und 057 traten bei 46 % der Patienten, die Opdivo erhielten (n = 418), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der mit Opdivo behandelten Patienten berichtet wurden, waren Lungenentzündung, Lungenembolie, Atemnot, Fieber, Pleuraerguss, Pneumonitis und Atemversagen. Bei Checkmate 057 kam es zu tödlichen Nebenwirkungen; Dazu gehörten Infektionen (7 Patienten, darunter ein Fall von Pneumocystis jirovecii-Pneumonie), Lungenembolie (4 Patienten) und limbische Enzephalitis (1 Patient). In Checkmate 743 traten bei 54 % der Patienten, die Opdivo plus Yervoy erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung, Fieber, Durchfall, Pneumonitis, Pleuraerguss, Dyspnoe, akute Nierenschädigung, infusionsbedingte Reaktionen, Schmerzen des Bewegungsapparates und Lungenembolie. Bei 4 (1,3 %) Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf und umfassten Pneumonitis, akute Herzinsuffizienz, Sepsis und Enzephalitis. In Checkmate 214 traten bei 59 % der Patienten, die Opdivo plus Yervoy erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n = 547). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurde, waren Durchfall, Fieber, Lungenentzündung, Pneumonitis, Hypophysitis, akute Nierenschädigung, Atemnot, Nebenniereninsuffizienz und Kolitis. In Checkmate 9ER traten bei 48 % der Patienten, die Opdivo und Cabozantinib erhielten (n = 320), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurde, waren Durchfall, Lungenentzündung, Pneumonitis, Lungenembolie, Harnwegsinfektion und Hyponatriämie. Bei 3 (0,9 %) Patienten kam es zu tödlichen Darmperforationen. In Checkmate 025 traten bei 47 % der Patienten, die Opdivo erhielten (n = 406), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, waren akute Nierenschädigung, Pleuraerguss, Lungenentzündung, Durchfall und Hyperkalzämie. Bei Checkmate 205 und 039 traten bei 7 % der Patienten Nebenwirkungen auf, die zum Absetzen führten, und bei 34 % der Patienten kam es zu Dosisverzögerungen aufgrund von Nebenwirkungen (n = 266). Bei 26 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei ≥ 1 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung, infusionsbedingte Reaktionen, Fieber, Kolitis oder Durchfall, Pleuraerguss, Pneumonitis und Hautausschlag. Elf Patienten starben aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit: 3 aufgrund von Nebenwirkungen innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Opdivo-Dosis, 2 aufgrund einer Infektion 8 bis 9 Monate nach Abschluss von Opdivo und 6 aufgrund von Komplikationen einer allogenen HSCT. In der Studie CA209-8UT (SWOG 1826) traten schwerwiegende Nebenwirkungen bei 39 % der Patienten auf, die Opdivo in Kombination mit Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin (AVD) erhielten (n = 490). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥ 5 % der Patienten berichtet wurden, die Opdivo in Kombination mit AVD erhielten, waren Neutropenie (7 %), Fieber (7 %), febrile Neutropenie (6 %) und Übelkeit (6 %). Bei 3 Patienten (0,6 %) traten tödliche Nebenwirkungen auf, alle aufgrund einer Sepsis. In Checkmate 141 traten bei 49 % der Patienten, die Opdivo erhielten (n = 236), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der mit Opdivo behandelten Patienten berichtet wurden, waren Lungenentzündung, Atemnot, Atemversagen, Atemwegsinfektionen und Sepsis. In Checkmate 275 traten bei 54 % der Patienten, die Opdivo erhielten (n = 270), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der mit Opdivo behandelten Patienten berichtet wurden, waren Harnwegsinfektionen, Sepsis, Durchfall, Dünndarmverschluss und eine allgemeine Verschlechterung des körperlichen Gesundheitszustands. In Checkmate 274 traten bei 30 % der Patienten, die Opdivo erhielten (n = 351), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung, die bei ≥2 % der mit Opdivo behandelten Patienten berichtet wurde, war eine Harnwegsinfektion. Bei 1 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Pneumonitis-Ereignisse (0,6 %). In Checkmate 8HW traten bei 46 % der Patienten, die Opdivo in Kombination mit Yervoy erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der Patienten berichtet wurden, die Opdivo mit Yervoy erhielten, waren Nebenniereninsuffizienz (2,8 %), Hypophysitis (2,8 %), Durchfall (2,0 %), Bauchschmerzen (2,0 %), Dünndarmverschluss (2,0 %), Lungenentzündung (1,7 %), akute Nierenschädigung (1,4 %), immunvermittelte Enterokolitis (1,4 %), Pneumonitis (1,4 %), Kolitis (1,1 %), Dickdarmverschluss (1,1 %) und Harnwegsinfektion (1,1 %). Bei 2 (0,6 %) Patienten, die Opdivo in Kombination mit Yervoy erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Myokarditis und Pneumonitis (je 1). Bei Checkmate 8HW traten bei 39 % der Patienten, die Opdivo allein erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei > 1 % der Patienten berichtet wurden, die Opdivo als Monotherapie erhielten, waren Darmverschluss (2,3 %), akute Nierenschädigung (1,7 %), COVID-19 (1,7 %), Bauchschmerzen (1,4 %), Durchfall (1,4 %), Ileus (1,4 %), Subileus (1,4 %), Lungenembolie (1,4 %), Nebenniereninsuffizienz (1,1 %). Lungenentzündung (1,1 %). Tödliche Nebenwirkungen traten bei 3 (0,9 %) Patienten auf, die Opdivo als Einzelwirkstoff erhielten; Dazu gehörten Pneumonitis (n=2) und Myasthenia gravis. In Checkmate 901 traten bei 48 % der Patienten, die Opdivo in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, die Opdivo zusammen mit einer Chemotherapie erhielten, waren Harnwegsinfektion (4,9 %), akute Nierenschädigung (4,3 %), Anämie (3 %), Lungenembolie (2,6 %), Sepsis (2,3 %) und eine verminderte Thrombozytenzahl (2,3 %). Bei 3,6 % der Patienten, die Opdivo in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf; dazu gehörte auch Sepsis (1 %). Opdivo und/oder Chemotherapie wurden bei 30 % der Patienten abgebrochen und bei 67 % der Patienten aufgrund einer Nebenwirkung verzögert. In Checkmate 9DW traten bei 53 % der Patienten, die Opdivo mit Yervoy erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n = 332). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, die Opdivo mit Yervoy erhielten, waren Durchfall/Kolitis (4,5 %), immunvermittelte Hepatitis (3 %), gastrointestinale Blutung (2,4 %) und Leberversagen (2,4 %). Bei 12 (3,6 %) Patienten, die Opdivo zusammen mit Yervoy erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Darunter waren 4 (1,2 %) Probanden, die an einer immunvermittelten oder autoimmunen Hepatitis starben. In Checkmate 040 traten bei 59 % der Patienten, die Opdivo mit Yervoy erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n = 49). Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei ≥4 % der Patienten berichtet wurden, waren Fieber, Durchfall, Anämie, erhöhte AST, Nebenniereninsuffizienz, Aszites, Ösophagusvarizenblutung, Hyponatriämie, erhöhtes Bilirubin im Blut und Pneumonitis. In Attraction-3 traten bei 38 % der Patienten, die Opdivo erhielten (n=209), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten, die Opdivo erhielten, berichtet wurden, waren Lungenentzündung, Ösophagusfistel, interstitielle Lungenerkrankung und Fieber. Bei Patienten, die Opdivo erhielten, traten die folgenden tödlichen Nebenwirkungen auf: interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis (1,4 %), Lungenentzündung (1,0 %), septischer Schock (0,5 %), Ösophagusfistel (0,5 %), gastrointestinale Blutung (0,5 %), Lungenembolie (0,5 %) und plötzlicher Tod (0,5 %). In Checkmate 577 traten bei 33 % der Patienten, die Opdivo erhielten (n = 532), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Eine schwerwiegende Nebenwirkung, die bei ≥2 % der Patienten, die Opdivo erhielten, berichtet wurde, war Pneumonitis. Bei einem Patienten, der Opdivo erhielt, kam es zu einer tödlichen Reaktion eines Myokardinfarkts. In Checkmate 648 traten bei 62 % der Patienten, die Opdivo in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n=310). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, die Opdivo zusammen mit einer Chemotherapie erhielten, waren Lungenentzündung (11 %), Dysphagie (7 %), Ösophagusstenose (2,9 %), akute Nierenschädigung (2,9 %) und Fieber (2,3 %). Bei 5 (1,6 %) Patienten, die Opdivo in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Pneumonitis, Pneumatosis intestinalis, Lungenentzündung und akute Nierenschädigung. In Checkmate 648 traten bei 69 % der Patienten, die Opdivo in Kombination mit Yervoy erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n = 322). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % der Patienten berichtet wurden, die Opdivo in Kombination mit Yervoy erhielten, waren Lungenentzündung (10 %), Fieber (4,3 %), Pneumonitis (4,0 %), Aspirationspneumonie (3,7 %), Dysphagie (3,7 %), Leberfunktionsstörung (2,8 %), verminderter Appetit (2,8 %), Nebenniereninsuffizienz (2,5 %) und Dehydrierung (2,5 %). Bei 5 (1,6 %) Patienten, die Opdivo in Kombination mit Yervoy erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenembolie und akutes Atemnotsyndrom. In Checkmate 649 traten bei 52 % der mit Opdivo in Kombination mit Chemotherapie behandelten Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n = 782). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % der mit Opdivo in Kombination mit Chemotherapie behandelten Patienten berichtet wurden, waren Erbrechen (3,7 %), Lungenentzündung (3,6 %), Anämie (3,6 %), Fieber (2,8 %), Durchfall (2,7 %), febrile Neutropenie (2,6 %) und Pneumonitis (2,4 %). Bei 16 (2,0 %) Patienten, die mit Opdivo in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt wurden, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Pneumonitis (4 Patienten), fieberhafte Neutropenie (2 Patienten), Schlaganfall (2 Patienten), gastrointestinale Toxizität, intestinale Mukositis, septischer Schock, Lungenentzündung, Infektion, gastrointestinale Blutungen, mesenteriale Gefäßthrombose und disseminierte intravaskuläre Gerinnung.

Häufige Nebenwirkungen

In Checkmate 037 war die häufigste Nebenwirkung (≥20 %), die unter Opdivo berichtet wurde (n=268), Hautausschlag (21 %). In Checkmate 066 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die unter Opdivo (n = 206) vs. Dacarbazin (n = 205) berichtet wurden, Müdigkeit (49 % vs. 39 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (32 % vs. 25 %), Hautausschlag (28 % vs. 12 %) und Pruritus (23 % vs. 12 %). In Checkmate 067 waren die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen im Opdivo plus Yervoy-Arm (n = 313) Müdigkeit (62 %), Durchfall (54 %), Hautausschlag (53 %), Übelkeit (44 %), Fieber (40 %), Pruritus (39 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 %), Erbrechen (31 %), verminderter Appetit (29 %), Husten (27 %), Kopfschmerzen (26 %), Atemnot (24 %), Infektionen der oberen Atemwege (23 %), Arthralgie (21 %) und erhöhte Transaminasen (25 %). In Checkmate 067 waren die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen im Opdivo-Arm (n = 313) Müdigkeit (59 %), Hautausschlag (40 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (42 %), Durchfall (36 %), Übelkeit (30 %), Husten (28 %), Juckreiz (27 %), Infektionen der oberen Atemwege (22 %), verminderter Appetit (22 %), Kopfschmerzen (22 %), Verstopfung (21 %), Arthralgie (21 %) und Erbrechen (20 %). In Checkmate 238 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei mit Opdivo behandelten Patienten (n = 452) im Vergleich zu mit Ipilimumab behandelten Patienten (n = 453) berichtet wurden, Müdigkeit (57 % vs. 55 %), Durchfall (37 % vs. 55 %), Hautausschlag (35 % vs. 47 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (32 % vs. 27 %), Pruritus (28 % vs 37 %), Kopfschmerzen (23 % vs. 31 %), Übelkeit (23 % vs. 28 %), Infektionen der oberen Atemwege (22 % vs. 15 %) und Bauchschmerzen (21 % vs. 23 %). Die häufigsten immunvermittelten Nebenwirkungen waren Hautausschlag (16 %), Durchfall/Kolitis (6 %) und Hepatitis (3 %). In Checkmate 76K waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die unter Opdivo (n = 524) berichtet wurden, Müdigkeit (36 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (30 %), Hautausschlag (28 %), Durchfall (23 %) und Pruritis (20 %). In Checkmate 816 waren die häufigsten (>20 %) Nebenwirkungen im Opdivo plus Chemotherapie-Arm (n = 176) Übelkeit (38 %), Verstopfung (34 %), Müdigkeit (26 %), verminderter Appetit (20 %) und Hautausschlag (20 %). In Checkmate 77T waren die häufigsten Nebenwirkungen (gemeldet in ≥20 %) bei Patienten, die Opdivo in Kombination mit Chemotherapie erhielten (n = 228), Anämie (39,5 %), Verstopfung (32,0 %), Übelkeit (28,9 %), Müdigkeit (28,1 %), Alopezie (25,9 %) und Husten (21,9 %). In Checkmate 227 waren die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen Müdigkeit (44 %), Hautausschlag (34 %), verminderter Appetit (31 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (27 %), Durchfall/Kolitis (26 %), Atemnot (26 %), Husten (23 %), Hepatitis (21 %), Übelkeit (21 %) und Pruritus (21 %). Bei Checkmate 9LA waren die häufigsten (>20 %) Nebenwirkungen Müdigkeit (49 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (39 %), Übelkeit (32 %), Durchfall (31 %), Hautausschlag (30 %), verminderter Appetit (28 %), Verstopfung (21 %) und Pruritus (21 %). In Checkmate 017 und 057 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die Opdivo erhielten (n = 418), Müdigkeit, Muskel-Skelett-Schmerzen, Husten, Atemnot und verminderter Appetit. In Checkmate 743 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die Opdivo plus Yervoy erhielten, Müdigkeit (43 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (38 %), Hautausschlag (34 %), Durchfall (32 %), Atemnot (27 %), Übelkeit (24 %), verminderter Appetit (24 %), Husten (23 %) und Pruritus (21 %). In Checkmate 214 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei mit Opdivo plus Yervoy behandelten Patienten (n = 547) berichtet wurden, Müdigkeit (58 %), Hautausschlag (39 %), Durchfall (38 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (37 %), Juckreiz (33 %), Übelkeit (30 %), Husten (28 %), Fieber (25 %), Arthralgie (23 %), verminderter Appetit (21 %), Dyspnoe (20 %) und Erbrechen (20 %). In Checkmate 9ER waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die Opdivo und Cabozantinib erhielten (n = 320), Durchfall (64 %), Müdigkeit (51 %), Hepatotoxizität (44 %), palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom (40 %), Stomatitis (37 %), Hautausschlag (36 %), Bluthochdruck (36 %), Hypothyreose (34 %). Muskel-Skelett-Schmerzen (33 %), verminderter Appetit (28 %), Übelkeit (27 %), Geschmacksstörung (24 %), Bauchschmerzen (22 %), Husten (20 %) und Infektionen der oberen Atemwege (20 %). In Checkmate 025 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten berichtet wurden, die Opdivo (n = 406) vs. Everolimus (n = 397) erhielten, Müdigkeit (56 % vs. 57 %), Husten (34 % vs. 38 %), Übelkeit (28 % vs. 29 %), Hautausschlag (28 % vs. 36 %), Dyspnoe (27 % vs. 31 %), Durchfall (25 % vs 32 %), Verstopfung (23 % vs. 18 %), verminderter Appetit (23 % vs. 30 %), Rückenschmerzen (21 % vs. 16 %) und Arthralgie (20 % vs. 14 %). In Checkmate 205 und 039 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten unter Opdivo (n = 266) berichtet wurden, Infektionen der oberen Atemwege (44 %), Müdigkeit (39 %), Husten (36 %), Durchfall (33 %), Fieber (29 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (26 %), Hautausschlag (24 %), Übelkeit (20 %) und Pruritus (20 %). In der Studie CA209-8UT (SWOG 1826) waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥30 %) im Opdivo plus AVD-Arm (n = 490) Übelkeit (70 %), Neutropenie (61 %), Müdigkeit (59 %), Anämie (51 %), Verstopfung (49 %), Leukopenie (44 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (42 %), periphere Neuropathie (41 %). Anstieg der Transaminasen (41 %), Erbrechen (33 %) und Stomatitis (30 %). In Checkmate 141 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10 %) bei Patienten, die Opdivo erhielten (n = 236), Husten (14 %) und Atemnot (14 %) mit einer höheren Inzidenz als vom Prüfer festgelegt. In Checkmate 275 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten unter Opdivo (n = 270) berichtet wurden, Müdigkeit (46 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (30 %), Übelkeit (22 %) und verminderter Appetit (22 %). In Checkmate 274 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten unter Opdivo (n = 351) berichtet wurden, Hautausschlag (36 %), Müdigkeit (36 %), Durchfall (30 %), Juckreiz (30 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (28 %) und Harnwegsinfektionen (22 %). In Checkmate 8HW waren die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 20 % der mit Opdivo in Kombination mit Yervoy behandelten Patienten berichtet wurden, Müdigkeit, Durchfall, Pruritus, Bauchschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen und Übelkeit. In Checkmate 8HW waren die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 20 % der mit Opdivo als Einzelwirkstoff behandelten Patienten berichtet wurden, Müdigkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Juckreiz und Schmerzen des Bewegungsapparates. Bei Checkmate 901 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) Übelkeit, Müdigkeit, Muskel-Skelett-Schmerzen, Verstopfung, verminderter Appetit, Hautausschlag, Erbrechen und periphere Neuropathie. In Checkmate 9DW waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die Opdivo mit Yervoy erhielten (n = 332), Hautausschlag (36 %), Pruritus (34 %), Müdigkeit (33 %) und Durchfall (22 %). In Checkmate 040 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die Opdivo mit Yervoy erhielten (n = 49), Hautausschlag (53 %), Juckreiz (53 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (41 %), Durchfall (39 %), Husten (37 %), verminderter Appetit (35 %), Müdigkeit (27 %), Fieber (27 %), Bauchschmerzen (22 %), Kopfschmerzen (22 %), Übelkeit (20 %), Schwindel (20 %), Hypothyreose (20 %) und Gewichtsabnahme (20 %). In Attraction-3 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei mit Opdivo behandelten Patienten (n=209) Hautausschlag (22 %) und verminderter Appetit (21 %). In Checkmate 577 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die Opdivo erhielten (n = 532), Müdigkeit (34 %), Durchfall (29 %), Übelkeit (23 %), Hautausschlag (21 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (21 %) und Husten (20 %). In Checkmate 648 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die mit Opdivo in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden (n = 310), Übelkeit (65 %), verminderter Appetit (51 %), Müdigkeit (47 %), Verstopfung (44 %), Stomatitis (44 %), Durchfall (29 %) und Erbrechen (23 %). In Checkmate 648 waren die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 20 % der mit Opdivo in Kombination mit Yervoy behandelten Patienten (n = 322) berichtet wurden, Hautausschlag (31 %), Müdigkeit (28 %), Fieber (23 %), Übelkeit (22 %), Durchfall (22 %) und Verstopfung (20 %). In Checkmate 649 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die mit Opdivo in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden (n = 782), periphere Neuropathie (53 %), Übelkeit (48 %), Müdigkeit (44 %), Durchfall (39 %), Erbrechen (31 %), verminderter Appetit (29 %), Bauchschmerzen (27 %), Verstopfung (25 %) und Schmerzen des Bewegungsapparates (20 %).

Operationsbedingte Nebenwirkungen

In Checkmate 77T wurden 5,3 % (n=12) der mit Opdivo behandelten Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung erhielten, aufgrund von Nebenwirkungen nicht operiert. Die Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Operation bei mit Opdivo behandelten Patienten führten, waren Schlaganfall, Lungenentzündung und Kolitis/Durchfall (jeweils 2 Patienten) sowie akutes Koronarsyndrom, Myokarditis, Hämoptyse, Pneumonitis, COVID-19 und Myositis (jeweils 1 Patient).

Klinische Studien und Patientenpopulationen

Checkmate 037 – zuvor behandeltes metastasiertes Melanom; Schachmatt 066 – zuvor unbehandeltes metastasiertes Melanom; Checkmate 067 – zuvor unbehandeltes metastasiertes Melanom, als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Yervoy; Checkmate 238 – adjuvante Behandlung von Patienten mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium III oder IV; Checkmate 76K – adjuvante Behandlung von Patienten ab 12 Jahren mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB oder IIC; Checkmate 816 – neoadjuvanter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs in Kombination mit Platin-Dublett-Chemotherapie; Checkmate 77T – Neoadjuvante Behandlung mit Platin-Dublett-Chemotherapie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs, gefolgt von Opdivo als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach der Operation; Checkmate 227 – zuvor unbehandelter metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, in Kombination mit Yervoy; Checkmate 9LA – zuvor unbehandelter rezidivierender oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs in Kombination mit Yervoy und 2 Zyklen einer Platin-Dublett-Chemotherapie anhand der Histologie; Checkmate 017 – Zweitlinienbehandlung von metastasiertem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom; Checkmate 057 – Zweitlinienbehandlung von metastasiertem, nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs; Checkmate 743 – zuvor unbehandeltes inoperables malignes Pleurameso

Gesendet : 2026-03-24 08:47

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