Το Bristol Myers Squibb μεταμορφώνει το πρότυπο θεραπείας του κλασσικού λεμφώματος Hodgkin με διευρυμένη έγκριση των ΗΠΑ για το Opdivo (nivolumab)

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 20 Μαρτίου 2026 -- Το Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ανακοίνωσε σήμερα ότι το Opdivo® (nivolumab) έλαβε έγκριση για δύο νέες ενδείξεις κλασικού λεμφώματος Hodgkin (cHL) στις Η.Π.Α. και στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Opdivo σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη, βινβλαστίνη και δακαρβαζίνη (AVD) για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών 12 ετών και άνω με cHL σταδίου III ή IV που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία. ηλικιωμένοι, έφηβοι και ενήλικες ηλικίας έως 30 ετών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική cHL μετά από μία προηγούμενη σειρά θεραπείας.2

Στις ΗΠΑ, η έγκριση της FDA καθιερώνει το Opdivo σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη, βινβλαστίνη και δακαρβαζίνη (AVD) ως τον πρώτο μη ανοσοθεραπευόμενο συνδυασμό ενηλίκων και 2 ετών με προηγούμενα εγκεκριμένα παιδιατρικά άτομα με παιδιατρικούς ασθενείς Στάδιο III ή IV κλασικό λέμφωμα Hodgkin (cHL)

Με έγκριση στην ΕΕ, το Opdivo σε συνδυασμό με το brentuximab vedotin είναι τώρα ο πρώτος συνδυασμός ανοσοθεραπείας που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ορισμένων παιδιατρικών και ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική cHL

"Αυτές οι κλασικές εγκρίσεις αντιπροσωπεύουν την κλασική στιγμή των ανθρώπων που ζουν" Monica Shaw, MD, Senior Vice President of Oncology Commercialization. «Στις ΗΠΑ, είμαστε ιδιαίτερα περήφανοι που το Opdivo σε συνδυασμό με AVD είναι πλέον ένας συνδυασμός ανοσοθεραπείας διαθέσιμος για ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς, ηλικίας 12 ετών και άνω, με προχωρημένη νόσο που δεν είχε λάβει προηγούμενη θεραπεία. τα ορόσημα αντικατοπτρίζουν τη συνεχή δέσμευσή μας για την πρόοδο της επιστήμης που βελτιώνει ουσιαστικά τη ζωή των ασθενών και των οικογενειών σε όλο τον κόσμο.»

Η έγκριση των ΗΠΑ βασίζεται στη μελέτη Φάσης 3 SWOG 1826 (CA2098UT), η οποία αξιολογεί το Opdivo σε συνδυασμό με AVD για ενήλικες και παιδιατρικούς (12 ετών και άνω) ασθενείς με cHL σταδίου III ή IV που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία.

Το Opdivo και το Yervoy σχετίζονται με τις ακόλουθες Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις: σοβαρές και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, όπως πνευμονίτιδα, κολίτιδα, ηπατίτιδα και ηπατοτοξικότητα, ενδοκρινοπάθειες, νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία, δερματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες, άλλες ανοσολογική μεσολάβηση. αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. επιπλοκές της αλλογενούς μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT). εμβρυϊκή τοξικότητα; και αυξημένη θνησιμότητα σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα όταν το Opdivo προστίθεται σε ανάλογο θαλιδομίδης και δεξαμεθαζόνη, η οποία δεν συνιστάται εκτός ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών. Ανατρέξτε στην ενότητα Σημαντικές πληροφορίες ασφαλείας παρακάτω.

Η έγκριση της ΕΕ βασίζεται στη μελέτη Phase 2 CheckMate -744 (CA209744), η οποία αξιολογεί το Opdivo σε συνδυασμό με brentuximab vedotin για τη θεραπεία παιδιών ηλικίας 5 ετών και άνω, εφήβων και ενηλίκων έως 30 ετών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική θεραπεία cHL μετά από μία προηγούμενη γραμμή θεραπείας Το κλασικό Λέμφωμα Hodgkin έχει παρουσιάσει σημαντικές προκλήσεις, τόσο για ασθενείς που διαγνώστηκαν πρόσφατα όσο και για όσους αντιμετωπίζουν υποτροπή», δήλωσε ο Alex Herrera, M.D., Chief of Division of Lymphoma, Department of Hematology & Hematopoietic Cell Transplantation, City of Hope National Medical Center. "Στις ΗΠΑ, ο συνδυασμός με βάση το nivolumab για ασθενείς με cHL σταδίου III ή IV που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία, έδειξε βελτιωμένη επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε σύγκριση με την τυπική περίθαλψη, BV-AVD. Η μελέτη SWOG 1826 παρέχει δεδομένα για τη χρήση στην πρώτη γραμμή αυτού του σχήματος που βασίζεται στην ανοσοθεραπεία."5

«Η διαθεσιμότητα μιας άλλης θεραπευτικής επιλογής για άτομα που ζουν με ορισμένους τύπους λεμφώματος Hodgkin μπορεί να κάνει πραγματική διαφορά», λέει η Gwen Nichols, M.D., Chief Medical Officer της Blood Cancer United. «Κάθε νέα εγκεκριμένη από τον FDA θεραπεία φέρνει ανανεωμένη ελπίδα για τους ασθενείς και τις οικογένειές τους, και πρόοδοι όπως αυτή σηματοδοτούν σημαντική πρόοδο στη βελτίωση των αποτελεσμάτων για τα άτομα που αντιμετωπίζουν αυτήν την ασθένεια». 95% Διάστημα Εμπιστοσύνης [CI] 0,27–0,67 P=<0,0001). Η δοκιμή έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στο πρωτεύον τελικό σημείο της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) για ασθενείς που έλαβαν Opdivo σε συνδυασμό με AVD, η οποία αντικατοπτρίζει μια μέση παρακολούθηση 13,7 μηνών στην πρόθεση θεραπείας του πληθυσμού. Μετά από διάμεση παρακολούθηση 36,7 μηνών, η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) δεν είχε επιτευχθεί σε κανένα σκέλος θεραπείας με συνολικά 26 θανάτους: 9 (1,8%) θάνατοι στο Opdivo σε συνδυασμό με σκέλος AVD και 17 (3,4%) θάνατοι στο σκέλος BV συν AVD.7

Επιλέξτε το προφίλ ασφαλείας από το SWOG 1826 (CA2098UT)

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 39% των ασθενών που έλαβαν Opdivo σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη, βινβλαστίνη και δακαρβαζίνη (AVD) (n=490). Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ≥5% ασθενείς που έλαβαν Opdivo σε συνδυασμό με AVD ήταν περιφερική νευροπάθεια (41%), ουδετεροπενία (7%), πυρεξία (7%), εμπύρετη ουδετεροπενία (6%) και ναυτία (6%). Θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε 3 ασθενείς (0,6%), όλοι από σήψη. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ναυτία (70%), ουδετεροπενία (61%), κόπωση (59%), αναιμία (51%), δυσκοιλιότητα (49%), λευκοπενία (44%), μυοσκελετικός πόνος (42%), αύξηση τρανσαμινασών (41%), έμετος (33%) και στοματίτιδα.

Σχετικά με το SWOG 1826 (CA2098UT)

Το SWOG 1826, επίσης γνωστό ως CA2098UT, είναι μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη Φάσης 3 που αξιολογεί το Opdivo® (nivolumab) σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη (2) και δοξορουβικίνη ενηλίκων (D1, AV) για ενήλικες ετών και άνω) ασθενείς με κλασικό λέμφωμα Hodgkin σταδίου III ή IV που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία.3 Η μελέτη έχει σχεδιαστεί για να αξιολογήσει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη ως το κύριο τελικό σημείο, με βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία που περιλαμβάνουν τη συνολική επιβίωση και άλλα μέτρα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας. Συμφωνία Συνεργατικής Έρευνας και Ανάπτυξης με το Bristol Myers Squibb και πραγματοποιήθηκε στο NCI National Clinical Trials Network (NCTN) υπό την ηγεσία του Συνεργατικού Δικτύου Έρευνας Καρκίνου SWOG σε συνεργασία με την Ογκολογική Ομάδα παιδιών (COG).3 Είναι η μεγαλύτερη μελέτη cHL που πραγματοποιήθηκε στο NCTN. συμφωνία.3

Σχετικά με το CheckMate -744 (CA209744)

Το CheckMate -744, επίσης γνωστό ως CA209744, είναι μια ανοιχτή μελέτη Φάσης 2, βασισμένη στον κίνδυνο, προσαρμοσμένη στην απόκριση, μελέτη Φάσης 2 που διερευνά το Opdivo® (nivolumab) σε συνδυασμό με βελουμάμπη, νεαρά παιδιά, ενήλικες για brentux (μεταξύ 5 και 30 ετών) με CD30+ κλασικό λέμφωμα Hodgkin (cHL) που έχει υποτροπιάσει ή είναι ανθεκτικό μετά από θεραπεία πρώτης γραμμής.4 Η μελέτη στόχευε στον προσδιορισμό της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του nivolumab συν brentuximab vedotin, με ένα επακόλουθο σκέλος θεραπείας με την ανταπόκριση του brentuximal4 subimustimab για ασθενείς με βεντουξιμάμπη. τη συνολική αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα αυτών των σχημάτων σε αυτόν τον νεότερο, υποτροπιάζοντα/ανθεκτικό πληθυσμό ασθενών.4

Δεδομένα από τη μελέτη Phase 2 CheckMate -744 παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) το 2023 και έδειξαν ότι το Opdivo σε συνδυασμό με brentuximab vedotin πέτυχε υψηλά ποσοστά πλήρους μεταβολικής ανταπόκρισης σε παιδιά, εφήβους και νεαρούς ενήλικες μετά από μία υποτροπιάζουσα θεραπεία CHL. προσαρμοσμένο στην ανταπόκριση σχήμα επέτρεψε στην πλειονότητα των ασθενών να προχωρήσουν σε ενοποίηση διατηρώντας ένα διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας.6 Οι ανταποκρίσεις ήταν ανθεκτικές στην παρακολούθηση, υποστηρίζοντας τις δυνατότητες προσεγγίσεων που βασίζονται στο Opdivo, που δεν χρειάζονται χημειοθεραπεία σε αυτόν τον πληθυσμό.6

Σχετικά με το κλασικό λέμφωμα Hodgkin

Το λέμφωμα Hodgkin (HL), επίσης γνωστό ως νόσος Hodgkin, είναι ένας καρκίνος που ξεκινά από τα λευκά αιμοσφαίρια που ονομάζονται λεμφοκύτταρα, τα οποία αποτελούν μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος.8 Το HL είναι ο πιο συχνός καρκίνος που διαγιγνώσκεται σε εφήβους (ηλικίες 15-19). ετών).10 Το κλασικό λέμφωμα Hodgkin είναι ο πιο κοινός τύπος HL, αντιπροσωπεύοντας το 95% των περιπτώσεων.11 Παρά την πρόοδο στη θεραπεία πρώτης γραμμής, η HL προχωρημένου σταδίου εξακολουθεί να ενέχει σημαντικό κίνδυνο υποτροπής, υπογραμμίζοντας την ανάγκη για καινοτόμες προσεγγίσεις.10

Σχετικά με το Opdivo

Το Opdivo είναι ένας προγραμματισμένος αναστολέας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου θανάτου-1 (PD-1) που έχει σχεδιαστεί για να αξιοποιεί μοναδικά το ανοσοποιητικό σύστημα του ίδιου του σώματος για να βοηθήσει στην αποκατάσταση της αντικαρκινικής ανοσολογικής απόκρισης. Αξιοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού για την καταπολέμηση του καρκίνου, το Opdivo έχει γίνει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για πολλαπλούς καρκίνους.

Το κορυφαίο παγκόσμιο πρόγραμμα ανάπτυξης του Opdivo βασίζεται στην επιστημονική τεχνογνωσία του Bristol Myers Squibb στον τομέα της Ανοσο-Ογκολογίας και περιλαμβάνει ένα ευρύ φάσμα κλινικών δοκιμών σε όλες τις φάσεις, συμπεριλαμβανομένης της Φάσης 3, σε διάφορους τύπους όγκων. Μέχρι σήμερα, το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης Opdivo έχει περιθάλψει περισσότερους από 35.000 ασθενείς.

Οι δοκιμές Opdivo συνέβαλαν στην απόκτηση βαθύτερης κατανόησης του πιθανού ρόλου των βιοδεικτών στη φροντίδα των ασθενών, ιδιαίτερα σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο οι ασθενείς μπορούν να επωφεληθούν από το Opdivo σε όλη τη συνέχεια της έκφρασης του PD-L1.

Τον Ιούλιο του 2014, το Opdivo ήταν ο πρώτος αναστολέας του ανοσοποιητικού συστήματος PD-1 που έλαβε ρυθμιστική έγκριση στον κόσμο. Το Opdivo είναι επί του παρόντος εγκεκριμένο σε περισσότερες από 65 χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ευρωπαϊκής Ένωσης, της Ιαπωνίας και της Κίνας. Τον Οκτώβριο του 2015, το συνδυαστικό σχήμα Opdivo και Yervoy της Εταιρείας ήταν ο πρώτος συνδυασμός ανοσοογκολογίας που έλαβε ρυθμιστική έγκριση για τη θεραπεία του μεταστατικού μελανώματος και είναι επί του παρόντος εγκεκριμένο σε περισσότερες από 50 χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών και της Ευρωπαϊκής Ένωσης.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Το Opdivo® (nivolumab), ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών 12 ετών και άνω με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα.

Το Opdivo® (nivolumab), σε συνδυασμό με το Yervoy® (ipilimumab), ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών 12 ετών και άνω με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα.

Το Stadavo® ενδείκνυται για την επικουρική θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών με πλήρως αναπνευστική ηλικία ΙΙ, Β, ΙΙΙ ετών και άνω. ή μελάνωμα Σταδίου IV.

Το Opdivo® (nivolumab), σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία διπλής πλατίνας, ενδείκνυται ως νεοεπικουρική θεραπεία ενηλίκων ασθενών με εξαιρέσιμο (όγκοι ≥ 4 cm ή θετικό σε κόμβο) μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC).

Η θεραπεία με το Opdivo® (nivolumab, iso-doublet) σε συνδυασμό με την πλατίνα-ισοενισχυτική οδό νεοεπικουρική θεραπεία ενηλίκων ασθενών με εξαιρέσιμο (όγκοι ≥ 4 cm ή θετικοί κόμβοι) μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και χωρίς γνωστές μεταλλάξεις υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) ή αναδιατάξεις κινάσης αναπλαστικού λεμφώματος (ALK), ακολουθούμενη από θεραπεία με ένα μόνο παράγοντα ως Opdivo.

Το Opdivo® (nivolumab), σε συνδυασμό με το Yervoy® (ipilimumab), ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) των οποίων οι όγκοι εκφράζουν PD-L1 (≥1%) όπως προσδιορίζεται από μια εξουσιοδοτημένη από την FDA δοκιμή, χωρίς EGFR ή aALK γονιδιακό όγκο.

Το Opdivo® (nivolumab), σε συνδυασμό με Yervoy® (ipilimumab) και 2 κύκλους διπλής χημειοθεραπείας με πλατίνα, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με μεταστατικό ή υποτροπιάζοντα μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), χωρίς γονιδιωματικό όγκο EGFR ή ALK

Το Opdivo® (nivolumab) ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με εξέλιξη κατά ή μετά από χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Ασθενείς με γονιδιωματικές ανωμαλίες όγκου EGFR ή ALK θα πρέπει να έχουν εξέλιξη της νόσου με θεραπεία εγκεκριμένη από την FDA για αυτές τις εκτροπές πριν λάβουν το Opdivo.

Το Opdivo® (nivolumab), σε συνδυασμό με το Yervoy® (ipilimumab), ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με μη εξαιρέσιμο μεσουραλικό κακοήθη PM.Το

Opdivo® (nivolumab), σε συνδυασμό με το Yervoy® (ipilimumab), ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο νεφρικό καρκίνωμα (RCC) ενδιάμεσου ή χαμηλού κινδύνου.

Το Opdivo® (nivolumab), σε συνδυασμό με cabozantinib, ενδείκνυται για την προχωρημένη θεραπεία ενηλίκων ενηλίκων καρκινώματος (RCC) πρώτης γραμμής.

Το Opdivo® (nivolumab) ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο νεφρικό καρκίνωμα (RCC) που έχουν λάβει προηγούμενη αντι-αγγειογενετική θεραπεία.

Το Opdivo® (nivolumab), ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με κλασικό λέμφωμα Hodgkin ή με επανειλημμένο αιματολογικό στέλεχος μεταμόσχευση κυττάρων (HSCT) και brentuximab vedotin ή μετά από 3 ή περισσότερες γραμμές συστηματικής θεραπείας που περιλαμβάνει αυτόλογο HSCT.

Το Opdivo® (nivolumab), σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη, βινβλαστίνη και δακαρβαζίνη (AVD), ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών 12 ετών και άνω με κλασσικό λέμφωμα Hodgkin Σταδίου III ή IV που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία. ή μεταστατικό ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου (SCCHN) με εξέλιξη της νόσου κατά ή μετά από θεραπεία με βάση την πλατίνα.

Το Opdivo® (nivolumab), ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για την επικουρική θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ουροθηλιακό καρκίνωμα (UC) που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής αφού υποβληθούν σε ριζική εκτομή του UC.

Το Opdivo® (nivolumab), σε συνδυασμό με σισπλατίνη, ενδείκνυται πρώτα η θεραπεία με σισπλατίνη και gemcitab. μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα.

Το Opdivo® (nivolumab) ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα που παρουσιάζουν εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα ή έχουν εξέλιξη της νόσου εντός 12 μηνών από νεοεπικουρική ή επικουρική θεραπεία με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα (invoy® με συνδυασμό χημειοθεραπείας με πλατίνα). (ipilimumab), ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών 12 ετών και άνω με μικροδορυφορική αστάθεια-υψηλή (MSI-H) ή ανεπαρκή επιδιόρθωση αναντιστοιχίας (dMMR) ανεγχείρητο ή μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο (CRC).

Το Opdivo® (nivolumab), ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών (12 ετών και άνω) ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) με υψηλή μικροδορυφορική αστάθεια (MSI-H) ή ανεπαρκή επιδιόρθωση ασυμφωνίας (dMMR) που έχει εξελιχθεί μετά από θεραπεία με fluorodine,primiote

Το Opdivo® (nivolumab), σε συνδυασμό με το Yervoy® (ipilimumab), ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC).

Το Opdivo® (nivolumab), σε συνδυασμό με το Yervoy® (ipilimumab), ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) που έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με sorafenib.

Το Opdivo® (nivolumab) ενδείκνυται για την πλήρη θεραπεία με γαστρόψυξη ή επανεκτακτική γαστρόψυξη. καρκίνος διασταύρωσης με υπολειπόμενη παθολογική νόσο σε ενήλικες ασθενείς που έχουν λάβει νεοεπικουρική χημειοακτινοθεραπεία (CRT).

Το Opdivo® (nivolumab), σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει φθοροπυριμιδίνη και πλατίνα, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων του οισοφάγου (ESCC) των οποίων οι όγκοι εκφράζουν PD-L1 (≥1>με συνδυασμό pvniO). Το Yervoy® (ipilimumab), ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων του οισοφάγου (ESCC) των οποίων οι όγκοι εκφράζουν PD-L1 (≥1).

Το Opdivo® (nivolumab) ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο προχωρημένο, υποτροπιάζον ή μεταστατικό ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα του οισοφάγου (ESCC) μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία με βάση τη φθοροπυριμιδίνη και την πλατίνα.

Opdivo® (συνδυασμός nivolumataine-and-involumab), χημειοθεραπεία, ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό γαστρικό καρκίνο, καρκίνο γαστροοισοφαγικής συμβολής και αδενοκαρκίνωμα οισοφάγου των οποίων οι όγκοι εκφράζουν PD-L1 (≥1).

ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ

Σοβαρές και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό που αναφέρονται εδώ ενδέχεται να μην περιλαμβάνουν όλες τις πιθανές σοβαρές και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές ή θανατηφόρες, μπορούν να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε σύστημα οργάνου ή ιστό. Αν και οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό συνήθως εκδηλώνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί επίσης να εμφανιστούν μετά τη διακοπή του Opdivo ή του Yervoy. Η έγκαιρη αναγνώριση και διαχείριση είναι ουσιαστικής σημασίας για τη διασφάλιση της ασφαλούς χρήσης των Opdivo και Yervoy. Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα που μπορεί να είναι κλινικές εκδηλώσεις υποκείμενων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Αξιολογήστε τις κλινικές χημείες συμπεριλαμβανομένων των ηπατικών ενζύμων, της κρεατινίνης, του επιπέδου της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH) και της λειτουργίας του θυρεοειδούς κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Opdivo και πριν από κάθε δόση Yervoy. Σε περιπτώσεις ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, ξεκινήστε την κατάλληλη επεξεργασία για να αποκλειστούν εναλλακτικές αιτιολογίες, συμπεριλαμβανομένης της λοίμωξης. Ιδρύστε αμέσως ιατρική διαχείριση, συμπεριλαμβανομένης της διαβούλευσης με την ειδικότητα, ανάλογα με την περίπτωση.

Αναστολή ή οριστική διακοπή του Opdivo και του Yervoy ανάλογα με τη σοβαρότητα (βλ. ενότητα 2 Δοσολογία και χορήγηση στις συνοδευτικές Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης). Γενικά, εάν απαιτείται διακοπή ή διακοπή του Opdivo ή του Yervoy, χορηγήστε συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (1 έως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο) μέχρι τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή λιγότερο. Μετά τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή λιγότερο, ξεκινήστε τη μείωση των κορτικοστεροειδών και συνεχίστε να μειώνεται για τουλάχιστον 1 μήνα. Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών σε ασθενείς των οποίων οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό δεν ελέγχονται με θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Κατευθυντήριες οδηγίες για τη διαχείριση της τοξικότητας για ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν απαιτούν απαραίτητα συστηματικά στεροειδή (π.χ. ενδοκρινοπάθειες και δερματολογικές αντιδράσεις) συζητούνται παρακάτω.

Πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα

Το Opdivo και το Yervoy μπορεί να προκαλέσουν πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Η συχνότητα πνευμονίτιδας είναι υψηλότερη σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη ακτινοβολία θώρακα. Σε ασθενείς που ελάμβαναν μονοθεραπεία Opdivo, η πνευμονίτιδα με τη μεσολάβηση του ανοσοποιητικού παρουσιάστηκε στο 3,1% (61/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,9%) και Βαθμού 2 (2,1%). Σε ασθενείς που ελάμβαναν Opdivo 1 mg/kg με Yervoy 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα στο 7% (31/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0,2%), Βαθμού 3 (2,0%) και Βαθμού 2 (4,4%). Σε ασθενείς που ελάμβαναν Opdivo 3 mg/kg με Yervoy 1 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα στο 3,9% (26/666) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (1,4%) και Βαθμού 2 (2,6%). Σε ασθενείς με ΜΜΚΠ που λάμβαναν Opdivo 3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες με Yervoy 1 mg/kg κάθε 6 εβδομάδες, εμφανίστηκε πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα στο 9% (50/576) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0,5%), Βαθμού 3 (3,5%) και Βαθμού 2 (4,0%). Τέσσερις ασθενείς (0,7%) πέθαναν λόγω πνευμονίτιδας.

Κολίτιδα που προκλήθηκε από το ανοσοποιητικό

Το Opdivo και το Yervoy μπορεί να προκαλέσουν κολίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό, η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα. Ένα κοινό σύμπτωμα που περιλαμβάνεται στον ορισμό της κολίτιδας ήταν η διάρροια. Λοίμωξη/επανενεργοποίηση από κυτταρομεγαλοϊό (CMV) έχει αναφερθεί σε ασθενείς με κολίτιδα ανθεκτική στα κορτικοστεροειδή. Σε περιπτώσεις ανθεκτικής στα κορτικοστεροειδή κολίτιδας, εξετάστε το ενδεχόμενο να επαναλάβετε τη λοιμώδη επεξεργασία για να αποκλείσετε εναλλακτικές αιτιολογίες. Σε ασθενείς που ελάμβαναν μονοθεραπεία Opdivo, κολίτιδα με ανοσοποιητική διαμεσολάβηση εμφανίστηκε στο 2,9% (58/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (1,7%) και Βαθμού 2 (1%). Σε ασθενείς που ελάμβαναν Opdivo 1 mg/kg με Yervoy 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε κολίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα στο 25% (115/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0,4%), Βαθμού 3 (14%) και Βαθμού 2 (8%). Σε ασθενείς που ελάμβαναν Opdivo 3 mg/kg με Yervoy 1 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε κολίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα στο 9% (60/666) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (4,4%) και Βαθμού 2 (3,7%).

Ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα και ηπατοτοξικότηταΤο Opdivo και το Yervoy μπορεί να προκαλέσουν ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Σε ασθενείς που ελάμβαναν μονοθεραπεία Opdivo, ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό εμφανίστηκε στο 1,8% (35/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0,2%), Βαθμού 3 (1,3%) και Βαθμού 2 (0,4%). Σε ασθενείς που ελάμβαναν Opdivo 1 mg/kg με Yervoy 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα στο 15% (70/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (2,4%), Βαθμού 3 (11%) και Βαθμού 2 (1,8%). Σε ασθενείς που ελάμβαναν Opdivo 3 mg/kg με Yervoy 1 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα στο 7% (48/666) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (1,2%), Βαθμού 3 (4,9%) και Βαθμού 2 (0,4%).

Οπτιβίτιδα μπορεί να προκαλέσει υψηλότερη ηπατίνη σε συνδυασμό με ηπατική τοξικότητα σε συνδυασμό με υψηλότερη ηπατική αιτία. συχνότητες βαθμού 3 και 4 αυξήσεων ALT και AST σε σύγκριση με το Opdivo μόνο. Εξετάστε το ενδεχόμενο συχνότερης παρακολούθησης των ηπατικών ενζύμων σε σύγκριση με όταν τα φάρμακα χορηγούνται ως μεμονωμένοι παράγοντες. Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo και καβοζαντινίμπη, οι Βαθμοί 3 και 4 αυξήθηκαν η ALT ή η AST παρατηρήθηκαν στο 11% (35/320) των ασθενών.

Ενδοκρινοπάθειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα

Το Opdivo και το Yervoy μπορεί να προκαλέσουν πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή επινεφριδιακή ανεπάρκεια, ανοσοδιαμεσολαβούμενη υποφυσίτιδα, ανοσοδιαμεσολαβούμενες διαταραχές του θυρεοειδούς και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1, ο οποίος μπορεί να εμφανιστεί με διαβητική κετοξέωση. Διακοπή Opdivo και Yervoy ανάλογα με τη σοβαρότητα (βλ. παράγραφο 2 Δοσολογία και χορήγηση στις συνοδευτικές Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης). Για επινεφριδιακή ανεπάρκεια Βαθμού 2 ή υψηλότερου, ξεκινήστε συμπτωματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ορμονικής υποκατάστασης, όπως ενδείκνυται κλινικά. Η υποφυσίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με οξέα συμπτώματα που σχετίζονται με μαζική επίδραση, όπως πονοκέφαλο, φωτοφοβία ή ελαττώματα οπτικού πεδίου. Η υποφυσίτιδα μπορεί να προκαλέσει υπουπόφυση. έναρξη ορμονικής υποκατάστασης όπως ενδείκνυται κλινικά. Η θυρεοειδίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με ή χωρίς ενδοκρινοπάθεια. Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να ακολουθήσει τον υπερθυρεοειδισμό. έναρξη ορμονικής υποκατάστασης ή ιατρικής αντιμετώπισης όπως ενδείκνυται κλινικά. Παρακολούθηση ασθενών για υπεργλυκαιμία ή άλλα σημεία και συμπτώματα διαβήτη. ξεκινήστε τη θεραπεία με ινσουλίνη όπως ενδείκνυται κλινικά.

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία Opdivo, επινεφριδιακή ανεπάρκεια εμφανίστηκε στο 1% (20/1994), συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,4%) και Βαθμού 2 (0,6%). Σε ασθενείς που ελάμβαναν Opdivo 1 mg/kg με Yervoy 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε ανεπάρκεια των επινεφριδίων στο 8% (35/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0,2%), Βαθμού 3 (2,4%) και Βαθμού 2 (4,2%). Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo 3 mg/kg κάθε 3 mg/kg ανεπάρκεια εμφανίστηκε στο 7% (48/666) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0,3%), Βαθμού 3 (2,5%) και Βαθμού 2 (4,1%). Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo και cabozantinib, επινεφριδιακή ανεπάρκεια εμφανίστηκε στο 4,7% (15/320) των ασθενών και 3 (2.2%) (2.2%) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού Βαθμού 2.2% (2.2%) (2.2%), συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 2.2% και Βαθμού 2 (4,1%).

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία Opdivo, υποφυσίτιδα εμφανίστηκε στο 0,6% (12/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,2%) και Βαθμού 2 (0,3%). Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo 1 mg/kg με Yervoy 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε υποφυσίτιδα στο 9% (42/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (2,4%) και Βαθμού 2 (6%). Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo 3 mg/kg με Yervoy 1 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε υποφυσίτιδα στο 4,4% (29/666) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0,3%), Βαθμού 3 (2,4%) και Βαθμού 2 (0,9%).

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία Opdivo, θυρεοειδίτιδα εμφανίστηκε στο 0,6% (12/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 2 (0,2%). Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo 3 mg/kg με Yervoy 1 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, θυρεοειδίτιδα εμφανίστηκε στο 2,7% (22/666) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (4,5%) και Βαθμού 2 (2,2%).

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία Opdivo, υπερθυρεοειδισμός εμφανίστηκε σε 4, 9% στους 4/7 ασθενείς. (<0,1%) και Βαθμού 2 (1,2%). Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo 1 mg/kg με Yervoy 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε υπερθυρεοειδισμός στο 9% (42/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,9%) και Βαθμού 2 (4,2%). Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo 3 mg/kg με Yervoy 1 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε υπερθυρεοειδισμός στο 12% (80/666) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,6%) και Βαθμού 2 (4,5%).

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία Opdivo, υποθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 8% (163/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,2%) και Βαθμού 2 (4,8%). Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo 1 mg/kg με Yervoy 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε υποθυρεοειδισμός στο 20% (91/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,4%) και Βαθμού 2 (11%). Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo 3 mg/kg με Yervoy 1 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε υποθυρεοειδισμός στο 18% (122/666) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,6%) και Βαθμού 2 (11%).

Σε ασθενείς που ελάμβαναν μονοθεραπεία Opdivo, ο διαβήτης εμφανίστηκε σε 0,9% (7% 4, 4%) και Βαθμού 2 (0,3%), και 2 περιπτώσεις διαβητικής κετοξέωσης. Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo 3 mg/kg με Yervoy 1 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, ο διαβήτης εμφανίστηκε στο 2,7% (15/666) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0,6%), Βαθμού 3 (0,3%) και Βαθμού 2 (0,9%).

Νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό με νεφρική δυσλειτουργία

Το Opdivo και το Yervoy μπορούν να προκαλέσουν νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Σε ασθενείς που ελάμβαναν μονοθεραπεία Opdivo, νεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία με τη μεσολάβηση του ανοσοποιητικού σημειώθηκε στο 1,2% (23/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,5%) και Βαθμού 2 (0,6%). Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo 3 mg/kg με Yervoy 1 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, νεφρίτιδα με μεσολάβηση του ανοσοποιητικού με νεφρική δυσλειτουργία εμφανίστηκε στο 4,1% (27/666) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0,6%), Βαθμού 3 (1,1%) και Βαθμού 2 (2,2%).

Δερματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα

Το Opdivo και το Yervoy μπορεί να προκαλέσουν εξάνθημα ή δερματίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η αποφολιδωτική δερματίτιδα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS), της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (TEN) και του φαρμακευτικού εξανθήματος με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS) έχει εμφανιστεί με τα ανασταλτικά αντισώματα PD-1/PD-L1. Τοπικά μαλακτικά και/ή τοπικά κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι επαρκή για τη θεραπεία ήπιων έως μέτριων μη απολεπιστικών εξανθημάτων.

Αναστολή ή οριστική διακοπή του Opdivo και του Yervoy ανάλογα με τη βαρύτητα (δείτε την ενότητα 2 Δοσολογία και χορήγηση στις συνοδευτικές Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης).

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία Opdivo, ανοσοδιαμεσολαβούμενο εξάνθημα εμφανίστηκε στο 9% (171/1991), συμπεριλαμβανομένου του βαθμού 1% των ασθενών. (2,2%). Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo 1 mg/kg με Yervoy 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε εξάνθημα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα στο 28% (127/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (4,8%) και Βαθμού 2 (10%). Σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo 3 mg/kg με Yervoy 1 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε εξάνθημα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα στο 16% (108/666) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (3,5%) και Βαθμού 2 (4,2%).

Άλλες Ανοσολογικά Μεσολαβούμενες Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Οι ακόλουθες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα εμφανίστηκαν με συχνότητα <1% (εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά) σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία Opdivo ή Opdivo σε συνδυασμό με Yervoy ή αναφέρθηκαν με τη χρήση άλλων αντισωμάτων αποκλεισμού PD-1/PD-L1. Έχουν αναφερθεί σοβαρές ή θανατηφόρες περιπτώσεις για ορισμένες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες: καρδιακές/αγγειακές: μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα, αγγειίτιδα. Νευρικό σύστημα: μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, μυελίτιδα και απομυελίνωση, σύνδρομο μυασθένειας/μυασθένεια gravis (συμπεριλαμβανομένης της παρόξυνσης), σύνδρομο Guillain-Barré, πάρεση νεύρων, αυτοάνοση νευροπάθεια. οφθαλμική: μπορεί να εμφανιστεί ραγοειδίτιδα, ιρίτιδα και άλλες οφθαλμικές φλεγμονώδεις τοξικότητες. γαστρεντερικό: παγκρεατίτιδα που περιλαμβάνει αυξήσεις στα επίπεδα αμυλάσης και λιπάσης ορού, γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα. Μυοσκελετικός και συνδετικός ιστός: μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα, ραβδομυόλυση και συναφή επακόλουθα που περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια, αρθρίτιδα, ρευματική πολυμυαλγία. ενδοκρινικό: υποπαραθυρεοειδισμός; άλλα (αιματολογική/άνοση): αιμολυτική αναιμία, απλαστική αναιμία, αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (HLH), σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, ιστιοκυτταρική νεκρωτική λεμφαδενίτιδα (λεμφαδενίτιδα Kikuchi), σαρκοείδωση, ανοσοθρομβοπενική μεταμόσχευση, άλλη στερεά θρομβοπενική μεταμόσχευση μόσχευμα) απόρριψη.

Επιπλέον των ανοσολογικής μεσολάβησης ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παραπάνω, σε κλινικές δοκιμές μονοθεραπείας Yervoy ή σε συνδυασμό με Opdivo, οι ακόλουθες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, μερικές με θανατηφόρο αποτέλεσμα, εμφανίστηκαν σε <1% των ασθενών εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά: νευρικό σύστημα: αυτοάνοση νευροπάθεια (2%), μυασθένεια, μυασθένεια. καρδιαγγειακά: αγγειοπάθεια, κροταφική αρτηρίτιδα. οφθαλμική: βλεφαρίτιδα, επισκληρίτιδα, μυοσίτιδα του κόγχου, σκληρίτιδα. γαστρεντερικό: παγκρεατίτιδα (1,3%); άλλα (αιματολογικά/άνοση): επιπεφυκίτιδα, κυτταροπενίες (2,5%), ηωσινοφιλία (2,1%), πολύμορφο ερύθημα, αγγειίτιδα υπερευαισθησίας, νευροαισθητηριακή υποακουσία, ψωρίαση.

Ορισμένες περιπτώσεις οφθαλμικού IMAR μπορεί να σχετίζονται με αποκόλληση αμφιβληστροειδούς. Μπορεί να εμφανιστούν διάφοροι βαθμοί οπτικής αναπηρίας, συμπεριλαμβανομένης της τύφλωσης. Εάν η ραγοειδίτιδα εμφανιστεί σε συνδυασμό με άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, σκεφτείτε ένα σύνδρομο τύπου Vogt-Koyanagi-Harada, το οποίο έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Opdivo και Yervoy, καθώς αυτό μπορεί να απαιτεί θεραπεία με συστηματικά κορτικοστεροειδή για τη μείωση του κινδύνου μόνιμης απώλειας όρασης.

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

Το Opdivo και το Yervoy μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Διακόψτε το Opdivo και το Yervoy σε ασθενείς με σοβαρές (Βαθμού 3) ή απειλητικές για τη ζωή (Βαθμού 4) αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Διακόψτε ή επιβραδύνετε τον ρυθμό έγχυσης σε ασθενείς με ήπιες (Βαθμού 1) ή μέτριες (Βαθμού 2) αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία Opdivo ως έγχυση 60 λεπτών, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 6,4% (127/1994) των ασθενών. Σε μια ξεχωριστή δοκιμή στην οποία οι ασθενείς έλαβαν μονοθεραπεία Opdivo ως έγχυση 60 λεπτών ή έγχυση 30 λεπτών, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 2,2% (8/368) και στο 2,7% (10/369) των ασθενών, αντίστοιχα. Επιπλέον, το 0,5% (2/368) και το 1,4% (5/369) των ασθενών, αντίστοιχα, παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες εντός 48 ωρών από την έγχυση που οδήγησαν σε καθυστέρηση της δόσης, οριστική διακοπή ή διακοπή του Opdivo. Σε ασθενείς με μελάνωμα που έλαβαν Opdivo 1 mg/kg με Yervoy 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 2,5% (10/407) των ασθενών. Σε ασθενείς με HCC που έλαβαν Opdivo 1 mg/kg με Yervoy 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 8% (4/49) των ασθενών. Σε ασθενείς με RCC που έλαβαν Opdivo 3 mg/kg με Yervoy 1 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 5,1% (28/547) των ασθενών. Σε ασθενείς με MSI-H/dMMR mCRC που έλαβαν Opdivo 3 mg/kg με Yervoy 1 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 4,2% (5/119) των ασθενών. Σε ασθενείς με MPM που έλαβαν Opdivo 3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες με Yervoy 1 mg/kg κάθε 6 εβδομάδες, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 12% (37/300) των ασθενών.

Επιπλοκές της μεταμόσχευσης αλλογενών αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων

Μπορεί να εμφανιστούν θανατηφόρες και άλλες σοβαρές επιπλοκές σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT) πριν ή μετά τη θεραπεία με Opdivo ή Yervoy. Οι επιπλοκές που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση περιλαμβάνουν υπεροξεία νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD), οξεία GVHD, χρόνια GVHD, ηπατική φλεβοαποφρακτική νόσο (VOD) μετά από μειωμένη ένταση προετοιμασίας και εμπύρετο σύνδρομο που απαιτεί στεροειδή (χωρίς προσδιορισμένη μολυσματική αιτία). Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν παρά την παρέμβαση θεραπείας μεταξύ Opdivo ή Yervoy και αλλογενούς HSCT.

Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για ενδείξεις επιπλοκών που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση και παρέμβετε άμεσα. Εξετάστε το όφελος έναντι των κινδύνων της θεραπείας με Opdivo και Yervoy πριν ή μετά από μια αλλογενή HSCT.

Εμβρυο-εμβρυϊκή τοξικότητα

Με βάση τον μηχανισμό δράσης τους και τα ευρήματα από μελέτες σε ζώα, το Opdivo και το Yervoy μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγούνται σε έγκυο γυναίκα. Οι επιδράσεις του Yervoy είναι πιθανό να είναι μεγαλύτερες κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες για τον πιθανό κίνδυνο για ένα έμβρυο. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Opdivo και Yervoy και για τουλάχιστον 5 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Αυξημένη θνησιμότητα σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα όταν το Opdivo προστίθεται σε ανάλογο θαλιδομίδης και δεξαμεθαζόνη

Σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, η προσθήκη Opdivo σε ανάλογο θαλιδομίδης συν δεξαμεθαζόνη είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη θνησιμότητα. Η θεραπεία ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα με ανασταλτικό αντίσωμα PD-1 ή PD-L1 σε συνδυασμό με ανάλογο θαλιδομίδης συν δεξαμεθαζόνη δεν συνιστάται εκτός ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών.

Γαλουχία

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την παρουσία του Opdivo ή του Yervoy στο ανθρώπινο γάλα, τις επιδράσεις στο παιδί που θηλάζει ή τις επιδράσεις στην παραγωγή γάλακτος. Λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά που θηλάζουν, συμβουλεύστε τις γυναίκες να μην θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 5 μήνες μετά την τελευταία δόση Opdivo ή Yervoy.

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες

Στο Checkmate 037, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 41% των ασθενών που έλαβαν Opdivo (n=268). Ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 και 4 εμφανίστηκαν στο 42% των ασθενών που έλαβαν Opdivo. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 και 4 που αναφέρθηκαν στο 2% έως <5% των ασθενών που έλαβαν Opdivo ήταν κοιλιακό άλγος, υπονατριαιμία, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση και αυξημένη λιπάση. Στο Checkmate 066, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 36% των ασθενών που έλαβαν Opdivo (n=206). Ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 και 4 εμφανίστηκαν στο 41% των ασθενών που έλαβαν Opdivo. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 και 4 που αναφέρθηκαν σε ≥2% των ασθενών που έλαβαν Opdivo ήταν αύξηση της γ-γλουταμυλοτρανσφεράσης (3,9%) και διάρροια (3,4%). Στο Checkmate 067, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (74% και 44%), ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή (47% και 18%) ή σε καθυστερήσεις χορήγησης (58% και 36%) και ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή 4 (72% και 51%), όλες εμφανίστηκαν πιο συχνά στο σκέλος Opdivo συν 31% (n=313). Οι πιο συχνές (≥10%) σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο σκέλος Opdivo plus Yervoy και στο σκέλος Opdivo, αντίστοιχα, ήταν διάρροια (13% και 2,2%), κολίτιδα (10% και 1,9%)

Δημοσιεύτηκε : 2026-03-24 08:47

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Το Bristol Myers Squibb μεταμορφώνει το πρότυπο θεραπείας του κλασσικού λεμφώματος Hodgkin με διευρυμένη έγκριση των ΗΠΑ για το Opdivo (nivolumab)

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά