Bristol Myers Squibb transforma el paradigma de tratamiento clásico del linfoma de Hodgkin con la aprobación ampliada en EE. UU. de Opdivo (nivolumab)

PRINCETON, Nueva Jersey--(BUSINESS WIRE) 20 de marzo de 2026 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunció hoy que Opdivo® (nivolumab) recibió aprobación para dos nuevas indicaciones del linfoma de Hodgkin clásico (cHL) en los EE. UU. y la Unión Europea (UE). La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) otorgó la aprobación de Opdivo en combinación con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina (AVD) para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años y mayores con LHc en estadio III o IV no tratado previamente.1 En la UE, la Comisión Europea (CE) aprobó Opdivo en combinación con brentuximab vedotin para el tratamiento de niños de 5 años en adelante, adolescentes y adultos de hasta 30 años. edad con LH recidivante o refractario después de una línea de tratamiento previa.2

En los EE. UU., la aprobación de la FDA establece Opdivo en combinación con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina (AVD) como la primera combinación de inmunoterapia aprobada para pacientes adultos y pediátricos de 12 años y mayores con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en estadio III o IV no tratado previamente

Con aprobación en la UE, Opdivo en combinación con brentuximab vedotin es ahora la primera combinación de inmunoterapia aprobada para tratar a ciertos pacientes pediátricos y adultos con LHc en recaída o refractario

“Estas aprobaciones representan un momento decisivo para las personas que viven con linfoma de Hodgkin clásico”, afirmó la Dra. Monica Shaw, vicepresidenta sénior de Comercialización de Oncología. “En EE. UU., estamos particularmente orgullosos de que Opdivo en combinación con AVD ahora sea una combinación de inmunoterapia disponible para adultos y pacientes pediátricos, de 12 años o más, con enfermedad avanzada no tratada previamente.1 Al mismo tiempo, en la UE, Opdivo en combinación con brentuximab vedotin también ha logrado un hito como la primera combinación de inmunoterapia para ciertos pacientes en recaída o refractarios.2 Estos hitos reflejan nuestro compromiso continuo con el avance de la ciencia que mejora significativamente las vidas de los pacientes y sus familias. en todo el mundo.”

La aprobación de EE. UU. se basa en el estudio de fase 3 SWOG 1826 (CA2098UT), que evalúa Opdivo en combinación con AVD para pacientes adultos y pediátricos (de 12 años y mayores) con LHc en estadio III o IV no tratado previamente.3 La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también está actualmente evaluando una presentación basada en el estudio SWOG 1826.

Opdivo y Yervoy están asociados con las siguientes advertencias y precauciones: reacciones adversas inmunomediadas graves y fatales que incluyen neumonitis, colitis, hepatitis y hepatotoxicidad, endocrinopatías, nefritis con disfunción renal, reacciones adversas dermatológicas, otras reacciones adversas inmunomediadas; reacciones relacionadas con la infusión; complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH); toxicidad embriofetal; y aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando se agrega nivolumab a un análogo de talidomida y dexametasona, lo cual no se recomienda fuera de ensayos clínicos controlados. Consulte la sección Información de seguridad importante a continuación.

La aprobación de la UE se basa en el estudio de Fase 2 CheckMate -744 (CA209744), que evalúa Opdivo en combinación con brentuximab vedotin para el tratamiento de niños de 5 años y mayores, adolescentes y adultos de hasta 30 años con LHc en recaída o refractario después de una línea de terapia previa.4

“Durante décadas, los enfoques de tratamiento en el linfoma de Hodgkin clásico han presentado desafíos significativos, tanto para los recién llegados. pacientes diagnosticados y aquellos que enfrentan una recaída”,5,6 dijo Alex Herrera, M.D., Jefe de la División de Linfoma, Departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas, Centro Médico Nacional City of Hope. "En EE. UU., la combinación basada en nivolumab para pacientes con LHc en estadio III o IV no tratados previamente demostró una mejor supervivencia libre de progresión en comparación con el tratamiento estándar, BV-AVD. El estudio SWOG 1826 proporciona datos para el uso de primera línea de este régimen basado en inmunoterapia".5

“La disponibilidad de otra opción de tratamiento para las personas que viven con ciertos tipos de linfoma de Hodgkin puede marcar una diferencia real”, dice Gwen Nichols, M.D., directora médica de Blood Cancer United. "Cada nueva terapia aprobada por la FDA trae esperanza renovada para los pacientes y sus familias, y avances como este indican un progreso significativo en la mejora de los resultados para las personas que enfrentan esta enfermedad". 5

SWOG 1826 (estudio CA209-8UT) demostró una reducción del 58 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte según lo determinado por el investigador (índice de riesgo [HR] 0,42; intervalo de confianza [IC] del 95 %). 0,27–0,67; p = <0,0001). El ensayo demostró una mejora estadísticamente significativa en el criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión (SLP) para los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con AVD, lo que refleja una mediana de seguimiento de 13,7 meses en la población por intención de tratar. Después de una mediana de seguimiento de 36,7 meses, la mediana de supervivencia general (SG) no se había alcanzado en ninguno de los brazos de tratamiento con un total de 26 muertes: 9 (1,8%) muertes en el brazo de Opdivo en combinación con AVD y 17 (3,4%) muertes en el brazo de BV más AVD.7

Seleccione el perfil de seguridad de SWOG 1826 (CA2098UT)

Se produjeron reacciones adversas graves en el 39 % de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina (AVD) (n=490). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥5% de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con AVD fueron neuropatía periférica (41%), neutropenia (7%), pirexia (7%), neutropenia febril (6%) y náuseas (6%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 3 pacientes (0,6%), todos por sepsis. Las reacciones adversas más comunes fueron náuseas (70%), neutropenia (61%), fatiga (59%), anemia (51%), estreñimiento (49%), leucopenia (44%), dolor musculoesquelético (42%), aumento de transaminasas (41%), vómitos (33%) y estomatitis (30%).

Acerca de SWOG 1826 (CA2098UT)

SWOG 1826, también conocido como CA2098UT, es un estudio de fase 3, aleatorizado y multicéntrico que evalúa Opdivo® (nivolumab) en combinación con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina (AVD) para pacientes adultos y pediátricos (a partir de 12 años) con enfermedad clásica en estadio III o IV no tratada previamente. Linfoma de Hodgkin (cHL).3 El estudio está diseñado para evaluar la supervivencia libre de progresión como criterio de valoración principal, con criterios de valoración secundarios clave que incluyen la supervivencia general y otras medidas de eficacia y seguridad.3 El estudio SWOG 1826 está patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en virtud de un acuerdo cooperativo de investigación y desarrollo con Bristol Myers Squibb y se lleva a cabo en la Red Nacional de Ensayos Clínicos (NCTN) del NCI dirigida por la Red de Investigación del Cáncer SWOG. en colaboración con el Grupo de Oncología Infantil (COG).3 Es el estudio cHL más grande realizado en el NCTN.3 Bristol Myers Squibb copatrocinó el estudio y suministró Opdivo al NCI a través de un acuerdo cooperativo de investigación y desarrollo.3

Acerca de CheckMate -744 (CA209744)

CheckMate -744, también conocido como CA209744, es un estudio de fase 2 abierto, adaptado a la respuesta y basado en riesgos que investiga Opdivo® (nivolumab) en combinación con brentuximab vedotin para niños, adolescentes y adultos jóvenes (entre 5 y 30 años). con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) CD30+ que ha recaído o es refractario después del tratamiento de primera línea.4 El estudio tuvo como objetivo determinar la seguridad y eficacia de nivolumab más brentuximab vedotin, con un brazo de tratamiento posterior de brentuximab vedotin más bendamustina para pacientes con una respuesta subóptima.4 El ensayo evaluó la efectividad y tolerabilidad general de estos regímenes en esta población de pacientes más jóvenes, en recaída/refractarios.4

Los datos del estudio de fase 2 CheckMate -744 se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) en 2023 y demostraron que nivolumab en combinación con brentuximab vedotin logró altas tasas de respuesta metabólica completa en niños, adolescentes y adultos jóvenes con LHc en recaída o refractario después de una línea de tratamiento previa.6 El régimen adaptado a la respuesta permitió a la mayoría de los pacientes proceder a la consolidación manteniendo un perfil de seguridad manejable.6 Las respuestas fueron duradero durante el seguimiento, lo que respalda el potencial de los enfoques que ahorran quimioterapia basados en Opdivo en esta población.6

Acerca del linfoma de Hodgkin clásico

El linfoma de Hodgkin (LH), también conocido como enfermedad de Hodgkin, es un cáncer que comienza en los glóbulos blancos llamados linfocitos, que forman parte del sistema inmunológico del cuerpo.8 El LH es el cáncer más común diagnosticado en adolescentes (entre 15 y 19 años).9 Se diagnostica con mayor frecuencia en la edad adulta temprana (entre 20 y 39 años) y en la edad adulta tardía (mayores de 55 años).10 El linfoma de Hodgkin clásico es el más común tipo de LH, que representa el 95 % de los casos.11 A pesar de los avances en la terapia de primera línea, el LH en etapa avanzada todavía conlleva un riesgo sustancial de recaída, lo que resalta la necesidad de enfoques innovadores.10

Acerca de Opdivo

Opdivo es un inhibidor del punto de control inmunológico de muerte programada-1 (PD-1) que está diseñado para aprovechar de manera única el propio sistema inmunológico del cuerpo para ayudar a restaurar la respuesta inmune antitumoral. Al aprovechar el propio sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer, Opdivo se ha convertido en una importante opción de tratamiento para múltiples tipos de cáncer.

El principal programa de desarrollo global de Opdivo se basa en la experiencia científica de Bristol Myers Squibb en el campo de la inmunooncología e incluye una amplia gama de ensayos clínicos en todas las fases, incluida la Fase 3, en una variedad de tipos de tumores. Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de Opdivo ha tratado a más de 35.000 pacientes.

Los ensayos con Opdivo han contribuido a obtener una comprensión más profunda del papel potencial de los biomarcadores en la atención al paciente, en particular con respecto a cómo los pacientes pueden beneficiarse de Opdivo en todo el espectro de expresión de PD-L1.

En julio de 2014, Opdivo fue el primer inhibidor del punto de control inmunológico de PD-1 en recibir aprobación regulatoria en cualquier parte del mundo. Actualmente, Opdivo está aprobado en más de 65 países, incluidos Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China. En octubre de 2015, el régimen combinado de Opdivo y Yervoy de la compañía fue la primera combinación de inmunooncología en recibir aprobación regulatoria para el tratamiento del melanoma metastásico y actualmente está aprobado en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea.

INDICACIONES

Opdivo® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años en adelante con melanoma irresecable o metastásico.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con Yervoy® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años y mayores con melanoma irresecable o metastásico.

Opdivo® está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos y pediátricos de 12 años y mayores con melanoma en estadio IIB, estadio IIC, estadio III o estadio IV completamente resecado.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con quimioterapia doblete de platino, está indicado como tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable (tumores ≥4 cm o ganglios positivos).

Opdivo® (nivolumab) en combinación con quimioterapia doblete de platino, está indicado para el tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con quimioterapia doblete de platino (tumores ≥4 cm o ganglios positivo) cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y sin mutaciones conocidas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ni reordenamientos de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), seguido de Opdivo® como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con Yervoy® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1%) según lo determinado mediante una prueba autorizada por la FDA, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con Yervoy® (ipilimumab) y 2 ciclos de quimioterapia doblete de platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico o recurrente, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK.

Opdivo® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con progresión durante o después de quimioterapia basada en platino. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK deben experimentar progresión de la enfermedad con una terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir Opdivo.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con Yervoy® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno (MPM) irresecable.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con Yervoy® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado de riesgo intermedio o alto.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con cabozantinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

Opdivo® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado que han recibido terapia antiangiogénica previa.

Opdivo® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) que ha recaído o ha progresado después de un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) y brentuximab vedotin o después 3 o más líneas de terapia sistémica que incluya TCMH autólogo.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina (AVD), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años y mayores con linfoma de Hodgkin clásico (HLc) en estadio III o IV no tratado previamente.

Opdivo® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico (SCCHN) con progresión de la enfermedad durante o después de la terapia basada en platino.

Opdivo® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con carcinoma urotelial (CU) que tienen un alto riesgo de recurrencia después de someterse a una resección radical de CU.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con cisplatino y gemcitabina, está indicado para el tratamiento de primera línea para pacientes adultos con carcinoma urotelial irresecable o metastásico.

Opdivo® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que tienen progresión de la enfermedad durante o después de una quimioterapia que contiene platino o que tienen progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia que contiene platino.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con Yervoy® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos 12 años o más con cáncer colorrectal (CCR) irresecable o metastásico con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o reparación deficiente de coincidencias (dMMR).

Opdivo® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos (a partir de 12 años) con cáncer colorrectal metastásico (CCR) con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación del desajuste (dMMR) que ha progresado después del tratamiento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con Yervoy® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable o metastásico.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con Yervoy® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable o metastásico que han sido tratados previamente con sorafenib.

Opdivo® (nivolumab) está indicado para el tratamiento adyuvante de cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica completamente resecado con enfermedad patológica residual en pacientes adultos que han recibido Quimiorradioterapia neoadyuvante (CRT).

Opdivo® (nivolumab), en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) avanzado o metastásico irresecable cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1).

Opdivo® (nivolumab), en combinación con Yervoy® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea en adultos pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) irresecable avanzado o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1).

Opdivo® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) avanzado, recurrente o metastásico irresecable después de una quimioterapia previa basada en fluoropirimidina y platino.

Opdivo® (nivolumab), en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer gástrico avanzado o metastásico, cáncer de la unión gastroesofágica y adenocarcinoma de esófago cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1).

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE

Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales

Las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas en este documento pueden no incluir todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y fatales.

Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o fatales, pueden ocurrir en cualquier sistema de órganos o tejido. Si bien las reacciones adversas inmunomediadas generalmente se manifiestan durante el tratamiento, también pueden ocurrir después de la interrupción de Opdivo o Yervoy. La identificación y el tratamiento tempranos son esenciales para garantizar el uso seguro de Opdivo y Yervoy. Vigile los signos y síntomas que puedan ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. Evalúe la química clínica, incluidas las enzimas hepáticas, la creatinina, el nivel de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento con Opdivo y antes de cada dosis de Yervoy. En casos de sospecha de reacciones adversas inmunomediadas, inicie un análisis adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituir tratamiento médico con prontitud, incluida la consulta con un especialista, según corresponda.

Retenga o suspenda permanentemente Opdivo y Yervoy según la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta). En general, si se requiere la interrupción o discontinuación de Opdivo o Yervoy, administre terapia con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Al mejorar a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de los corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas inmunomediadas no se controlan con la terapia con corticosteroides. A continuación se analizan las pautas de manejo de la toxicidad para reacciones adversas que no necesariamente requieren esteroides sistémicos (p. ej., endocrinopatías y reacciones dermatológicas).

Neumonitis inmunomediada

Opdivo y Yervoy pueden causar neumonitis inmunomediada. La incidencia de neumonitis es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa. En pacientes que recibieron Opdivo en monoterapia, se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,1% (61/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,9%) y Grado 2 (2,1%). En pacientes que recibieron Opdivo 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 7% (31/456) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,2%), Grado 3 (2,0%) y Grado 2 (4,4%). En pacientes que recibieron Opdivo 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,9% (26/666) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (1,4%) y Grado 2 (2,6%). En pacientes con NSCLC que recibieron Opdivo 3 mg/kg cada 2 semanas con Yervoy 1 mg/kg cada 6 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 9 % (50/576) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,5 %), Grado 3 (3,5 %) y Grado 2 (4,0 %). Cuatro pacientes (0,7%) fallecieron debido a neumonitis.

Colitis inmunomediada

Opdivo y Yervoy pueden causar colitis inmunomediada, que puede ser fatal. Un síntoma común incluido en la definición de colitis fue la diarrea. Se ha informado infección/reactivación del citomegalovirus (CMV) en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a los corticosteroides. En casos de colitis refractaria a corticosteroides, considere repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas. En pacientes que recibieron nivolumab en monoterapia, se produjo colitis inmunomediada en el 2,9% (58/1994) de los pacientes, incluidos los de grado 3 (1,7%) y grado 2 (1%). En pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo colitis inmunomediada en el 25% (115/456) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,4%), Grado 3 (14%) y Grado 2 (8%). En pacientes que recibieron nivolumab 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo colitis inmunomediada en el 9 % (60/666) de los pacientes, incluida la de grado 3 (4,4 %) y grado 2 (3,7 %).

Hepatitis y hepatotoxicidad inmunomediada

Opdivo y Yervoy pueden causar hepatitis inmunomediada. En pacientes que recibieron nivolumab en monoterapia, se produjo hepatitis inmunomediada en el 1,8% (35/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,2%), Grado 3 (1,3%) y Grado 2 (0,4%). En pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hepatitis inmunomediada en el 15% (70/456) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (2,4%), Grado 3 (11%) y Grado 2 (1,8%). En pacientes que recibieron Opdivo 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hepatitis inmunomediada en el 7 % (48/666) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (1,2 %), Grado 3 (4,9 %) y Grado 2 (0,4 %).

Opdivo en combinación con cabozantinib puede causar toxicidad hepática con frecuencias más altas de elevaciones de ALT y AST de Grado 3 y 4 en comparación con Opdivo solo. Considere un control más frecuente de las enzimas hepáticas en comparación con cuando los medicamentos se administran como agentes únicos. En pacientes que recibieron nivolumab y cabozantinib, se observaron aumentos de ALT o AST de grados 3 y 4 en el 11 % (35/320) de los pacientes.

Endocrinopatías inmunomediadas

Opdivo y Yervoy pueden causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria, hipofisitis inmunomediada, trastornos tiroideos inmunomediados y diabetes mellitus tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética. Suspenda Opdivo y Yervoy dependiendo de la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta). Para insuficiencia suprarrenal de Grado 2 o superior, inicie un tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo; iniciar el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo; iniciar el reemplazo hormonal o el tratamiento médico según esté clínicamente indicado. Vigilar a los pacientes para detectar hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes; iniciar el tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado.

En pacientes que recibieron nivolumab en monoterapia, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 1% (20/1994), incluyendo Grado 3 (0,4%) y Grado 2 (0,6%). En pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 8% (35/456) de los pacientes, incluidos Grado 4 (0,2%), Grado 3 (2,4%) y Grado 2 (4,2%). En pacientes que recibieron Opdivo 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 7% (48/666) de los pacientes, incluidos Grado 4 (0,3%), Grado 3 (2,5%) y Grado 2 (4,1%). En pacientes que recibieron Opdivo y cabozantinib, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 4,7% (15/320) de los pacientes, incluidos Grado 3 (2,2%) y Grado 2 (1,9%).

En pacientes que recibieron Opdivo en monoterapia, se produjo hipofisitis en 0,6% (12/1994) de pacientes, incluidos Grado 3 (0,2%) y Grado 2 (0,3%). En pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipofisitis en el 9% (42/456) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (2,4%) y Grado 2 (6%). En pacientes que recibieron nivolumab 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipofisitis en el 4,4 % (29/666) de los pacientes, incluido el grado 4 (0,3 %), el grado 3 (2,4 %) y el grado 2 (0,9 %).

En pacientes que recibieron nivolumab en monoterapia, se produjo tiroiditis en el 0,6% (12/1994) de los pacientes, incluido el grado 2 (0,2%). En pacientes que recibieron nivolumab 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo tiroiditis en el 2,7 % (22/666) de los pacientes, incluidos los grados 3 (4,5 %) y 2 (2,2 %).

En los pacientes que recibieron nivolumab en monoterapia, se produjo hipertiroidismo en el 2,7 % (54/1994) de los pacientes, incluidos los grados 3 (<0,1 %) y 2. (1,2%). En pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipertiroidismo en el 9 % (42/456) de los pacientes, incluido el grado 3 (0,9 %) y el grado 2 (4,2 %). En pacientes que recibieron nivolumab 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipertiroidismo en el 12 % (80/666) de los pacientes, incluido el grado 3 (0,6 %) y el grado 2 (4,5 %).

En pacientes que recibieron nivolumab en monoterapia, se produjo hipotiroidismo en el 8% (163/1994) de los pacientes, incluido el grado 3 (0,2%) y el grado 2 (4,8%). En pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipotiroidismo en el 20 % (91/456) de los pacientes, incluido el grado 3 (0,4 %) y el grado 2 (11 %). En pacientes que recibieron nivolumab 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipotiroidismo en el 18 % (122/666) de los pacientes, incluidos los de grado 3 (0,6 %) y 2 (11 %).

En los pacientes que recibieron nivolumab en monoterapia, se produjo diabetes en el 0,9 % (17/1994) de los pacientes, incluidos los de grado 3 (0,4 %) y 2 (0,3 %), y 2 casos de cetoacidosis diabética. En pacientes que recibieron nivolumab 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo diabetes en el 2,7 % (15/666) de los pacientes, incluido el grado 4 (0,6 %), el grado 3 (0,3 %) y el grado 2 (0,9 %).

Nefritis inmunomediada con disfunción renal

Opdivo y Yervoy pueden causar nefritis inmunomediada. En pacientes que recibieron nivolumab en monoterapia, se produjo nefritis inmunomediada y disfunción renal en el 1,2% (23/1994) de los pacientes, incluidos Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,5%) y Grado 2 (0,6%). En pacientes que recibieron nivolumab 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo nefritis inmunomediada con disfunción renal en el 4,1 % (27/666) de los pacientes, incluido el grado 4 (0,6 %), el grado 3 (1,1 %) y el grado 2 (2,2 %).

Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas

Opdivo y Yervoy pueden causar erupción o dermatitis inmunomediadas. Se han producido dermatitis exfoliativas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y la erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) con los anticuerpos bloqueantes PD-1/PD-L1. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar erupciones no exfoliativas de leves a moderadas.

Sujete o suspenda permanentemente Opdivo y Yervoy dependiendo de la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta).

En pacientes que recibieron Opdivo en monoterapia, se produjo erupción inmunomediada en el 9 % (171/1994) de los pacientes, incluido el Grado 3 (1,1 %) y el Grado 2 (2,2 %). En pacientes que recibieron nivolumab 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo erupción inmunomediada en el 28% (127/456) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (4,8%) y Grado 2 (10%). En pacientes que recibieron nivolumab 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo erupción inmunomediada en el 16 % (108/666) de los pacientes, incluido el grado 3 (3,5 %) y el grado 2 (4,2 %).

Otras reacciones adversas inmunomediadas

Las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de <1% (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron Opdivo en monoterapia u Opdivo en combinación con Yervoy o se informaron con el uso de otros anticuerpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. Se han notificado casos graves o mortales de algunas de estas reacciones adversas: cardíacas/vasculares: miocarditis, pericarditis, vasculitis; sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluida la exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; ocular: pueden producirse uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares; gastrointestinal: pancreatitis que incluye aumentos en los niveles séricos de amilasa y lipasa, gastritis, duodenitis; tejido musculoesquelético y conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis y secuelas asociadas que incluyen insuficiencia renal, artritis, polimialgia reumática; endocrino: hipoparatiroidismo; otros (hematológicos/inmunitarios): anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, rechazo de trasplante de órganos sólidos, rechazo de otros trasplantes (incluido el injerto de córnea).

Además de las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas anteriormente, en los ensayos clínicos de Yervoy en monoterapia o en combinación con Opdivo, las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas, algunas con desenlace fatal, ocurrieron en <1% de los pacientes a menos que se especifique lo contrario: sistema nervioso: neuropatía autoinmune (2%), síndrome miasténico/miastenia gravis, disfunción motora; cardiovascular: angiopatía, arteritis temporal; oculares: blefaritis, epiescleritis, miositis orbitaria, escleritis; gastrointestinal: pancreatitis (1,3%); otros (hematológicos/inmunológicos): conjuntivitis, citopenias (2,5%), eosinofilia (2,1%), eritema multiforme, vasculitis por hipersensibilidad, hipoacusia neurosensorial, psoriasis.

Algunos casos de IMAR ocular pueden estar asociados con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis se produce en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar a Vogt-Koyanagi-Harada, que se ha observado en pacientes que reciben Opdivo y Yervoy, ya que puede requerir tratamiento con corticosteroides sistémicos para reducir el riesgo de pérdida permanente de la visión.

Reacciones relacionadas con la infusión

Opdivo y Yervoy pueden provocar reacciones graves relacionadas con la infusión. Suspenda Opdivo y Yervoy en pacientes con reacciones relacionadas con la infusión graves (Grado 3) o potencialmente mortales (Grado 4). Interrumpa o reduzca la velocidad de la perfusión en pacientes con reacciones leves (Grado 1) o moderadas (Grado 2) relacionadas con la perfusión. En pacientes que recibieron nivolumab en monoterapia en perfusión de 60 minutos, se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en el 6,4% (127/1994) de los pacientes. En un ensayo separado en el que los pacientes recibieron nivolumab en monoterapia como una infusión de 60 minutos o una infusión de 30 minutos, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 2,2% (8/368) y el 2,7% (10/369) de los pacientes, respectivamente. Además, el 0,5% (2/368) y el 1,4% (5/369) de los pacientes, respectivamente, experimentaron reacciones adversas dentro de las 48 horas posteriores a la infusión que provocaron un retraso en la dosis, la interrupción permanente o la suspensión de Opdivo. En pacientes con melanoma que recibieron nivolumab 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en el 2,5% (10/407) de los pacientes. En pacientes con CHC que recibieron nivolumab 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en el 8% (4/49) de los pacientes. En pacientes con CCR que recibieron nivolumab 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en el 5,1% (28/547) de los pacientes. En pacientes con CCRm MSI-H/dMMR que recibieron Opdivo 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en el 4,2% (5/119) de los pacientes. En pacientes con MPM que recibieron nivolumab 3 mg/kg cada 2 semanas con Yervoy 1 mg/kg cada 6 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en el 12 % (37/300) de los pacientes.

Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Pueden ocurrir complicaciones fatales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) antes o después de ser tratados con Opdivo o Yervoy. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad de injerto contra huésped (EICH) hiperaguda, EICH aguda, EICH crónica, enfermedad venooclusiva hepática (EVO) después de un acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre Opdivo o Yervoy y un TCMH alogénico.

Siga de cerca a los pacientes para detectar evidencia de complicaciones relacionadas con el trasplante e intervenga con prontitud. Considere el beneficio versus los riesgos del tratamiento con Opdivo y Yervoy antes o después de un TCMH alogénico.

Toxicidad embriofetal

Según su mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales, Opdivo y Yervoy pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Es probable que los efectos de Yervoy sean mayores durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Opdivo y Yervoy y durante al menos 5 meses después de la última dosis.

Aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando se agrega Opdivo a un análogo de talidomida y dexametasona

En ensayos clínicos aleatorios en pacientes con mieloma múltiple, la adición de Opdivo a un análogo de talidomida más dexametasona resultó en un aumento de la mortalidad. No se recomienda el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple con un anticuerpo bloqueador de PD-1 o PD-L1 en combinación con un análogo de talidomida más dexametasona fuera de ensayos clínicos controlados.

Lactancia

No hay datos sobre la presencia de Opdivo o Yervoy en la leche humana, los efectos en el niño amamantado o los efectos en la producción de leche. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en niños amamantados, recomiende a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis de Opdivo o Yervoy.

Reacciones adversas graves

En Checkmate 037, se produjeron reacciones adversas graves en el 41% de los pacientes que recibieron Opdivo (n=268). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 y 4 en el 42% de los pacientes que recibieron nivolumab. Las reacciones adversas al medicamento de grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en entre el 2% y <5% de los pacientes que recibieron nivolumab fueron dolor abdominal, hiponatremia, aumento de la aspartato aminotransferasa y aumento de la lipasa. En Checkmate 066, se produjeron reacciones adversas graves en el 36% de los pacientes que recibieron Opdivo (n=206). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 y 4 en el 41% de los pacientes que recibieron nivolumab. Las reacciones adversas de grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab fueron aumento de la gamma-glutamiltransferasa (3,9%) y diarrea (3,4%). En Checkmate 067, las reacciones adversas graves (74 % y 44 %), reacciones adversas que condujeron a la interrupción permanente (47 % y 18 %) o retrasos en la dosificación (58 % y 36 %) y reacciones adversas de grado 3 o 4 (72 % y 51 %) ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de Opdivo más Yervoy (n = 313) en comparación con el grupo de Opdivo (n = 313). Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥10%) en el grupo de Opdivo más Yervoy y en el grupo de Opdivo, respectivamente, fueron diarrea (13% y 2,2%), colitis (10% y 1,9%) y pirexia (10% y 1,0%). En Checkmate 238, se produjeron reacciones adversas graves en el 18 % de los pacientes que recibieron nivolumab (n = 452). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 o 4 en el 25% de los pacientes tratados con nivolumab (n = 452). Las reacciones adversas de grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes tratados con nivolumab fueron diarrea y aumento de lipasa y amilasa. En Checkmate 76K, se produjeron reacciones adversas graves en el 18 % de los pacientes que recibieron Opdivo (n = 524). Las reacciones adversas que provocaron la interrupción permanente de Opdivo en >1% de los pacientes incluyeron artralgia (1,7%), erupción cutánea (1,7%) y diarrea (1,1%). Se produjo una reacción adversa fatal en 1 (0,2%) paciente (insuficiencia cardíaca y lesión renal aguda). Las anomalías de laboratorio de grado 3-4 más frecuentes notificadas en ≥1% de los pacientes tratados con nivolumab fueron aumento de lipasa (2,9%), aumento de AST (2,2%), aumento de ALT (2,1%), linfopenia (1,1%) y disminución de potasio (1,0%). En Checkmate 816, se produjeron reacciones adversas graves en el 30 % de los pacientes (n = 176) que fueron tratados con Opdivo en combinación con quimioterapia doblete de platino. Las reacciones adversas graves en >2% incluyeron neumonía y vómitos. No se produjeron reacciones adversas mortales en pacientes que recibieron nivolumab en combinación con quimioterapia doblete con platino. En Checkmate 77T, se produjeron reacciones adversas graves en el 21% de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con quimioterapia doblete de platino como tratamiento neoadyuvante (n=228). La reacción adversa grave más frecuente (≥2%) fue neumonía. Se produjeron reacciones adversas mortales en el 2,2% de los pacientes, debido a accidente cerebrovascular, infección por COVID-19, hemoptisis, neumonía y neumonitis (0,4% cada una). En la fase adyuvante de Checkmate 77T, el 22% de los pacientes experimentaron reacciones adversas graves (n=142). La reacción adversa grave más frecuente fue neumonitis/EPI (2,8%). Se produjo una reacción adversa fatal debido a COVID-19. En Checkmate 227, se produjeron reacciones adversas graves en el 58% de los pacientes (n=576). Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥2%) fueron neumonía, diarrea/colitis, neumonitis, hepatitis, embolia pulmonar, insuficiencia suprarrenal e hipofisitis. Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,7% de los pacientes; estos incluyeron eventos de neumonitis (4 pacientes), miocarditis, lesión renal aguda, shock, hiperglucemia, insuficiencia orgánica multisistémica e insuficiencia renal. En Checkmate 9LA, se produjeron reacciones adversas graves en el 57% de los pacientes (n=358). Las reacciones adversas graves más frecuentes (>2%) fueron neumonía, diarrea, neutropenia febril, anemia, lesión renal aguda, dolor musculoesquelético, disnea, neumonitis e insuficiencia respiratoria. Se produjeron reacciones adversas mortales en 7 (2%) pacientes e incluyeron toxicidad hepática, insuficiencia renal aguda, sepsis, neumonitis, diarrea con hipopotasemia y hemoptisis masiva en el contexto de trombocitopenia. En Checkmate 017 y 057, se produjeron reacciones adversas graves en el 46% de los pacientes que recibieron Opdivo (n=418). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron Opdivo fueron neumonía, embolia pulmonar, disnea, pirexia, derrame pleural, neumonitis e insuficiencia respiratoria. En Checkmate 057, ocurrieron reacciones adversas fatales; estos incluyeron eventos de infección (7 pacientes, incluido un caso de neumonía por Pneumocystis jirovecii), embolia pulmonar (4 pacientes) y encefalitis límbica (1 paciente). En Checkmate 743, se produjeron reacciones adversas graves en el 54 % de los pacientes que recibieron Opdivo más Yervoy. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron neumonía, pirexia, diarrea, neumonitis, derrame pleural, disnea, lesión renal aguda, reacción relacionada con la infusión, dolor musculoesquelético y embolia pulmonar. Se produjeron reacciones adversas mortales en 4 (1,3%) pacientes e incluyeron neumonitis, insuficiencia cardíaca aguda, sepsis y encefalitis. En Checkmate 214, se produjeron reacciones adversas graves en el 59 % de los pacientes que recibieron nivolumab más Yervoy (n=547). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron diarrea, pirexia, neumonía, neumonitis, hipofisitis, lesión renal aguda, disnea, insuficiencia suprarrenal y colitis. En Checkmate 9ER, se produjeron reacciones adversas graves en el 48 % de los pacientes que recibieron nivolumab y cabozantinib (n=320). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron diarrea, neumonía, neumonitis, embolia pulmonar, infección del tracto urinario e hiponatremia. Se produjeron perforaciones intestinales mortales en 3 (0,9%) pacientes. En Checkmate 025, se produjeron reacciones adversas graves en el 47% de los pacientes que recibieron Opdivo (n=406). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron lesión renal aguda, derrame pleural, neumonía, diarrea e hipercalcemia. En Checkmate 205 y 039, se produjeron reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento en el 7 % y se produjeron retrasos en la dosis debido a reacciones adversas en el 34 % de los pacientes (n=266). Se produjeron reacciones adversas graves en el 26% de los pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥1% de los pacientes fueron neumonía, reacción relacionada con la perfusión, pirexia, colitis o diarrea, derrame pleural, neumonitis y erupción cutánea. Once pacientes murieron por causas distintas a la progresión de la enfermedad: 3 por reacciones adversas dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de Opdivo, 2 por infección 8 a 9 meses después de completar Opdivo y 6 por complicaciones del TCMH alogénico. En el estudio CA209-8UT (SWOG 1826), se produjeron reacciones adversas graves en el 39 % de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina (AVD) (n = 490). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥5% de los pacientes que recibieron Opdivo en combinación con AVD fueron neutropenia (7%), pirexia (7%), neutropenia febril (6%) y náuseas (6%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 3 pacientes (0,6%), todas por sepsis. En Checkmate 141, se produjeron reacciones adversas graves en el 49% de los pacientes que recibieron Opdivo (n=236). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron Opdivo fueron neumonía, disnea, insuficiencia respiratoria, infección del tracto respiratorio y sepsis. En Checkmate 275, se produjeron reacciones adversas graves en el 54% de los pacientes que recibieron Opdivo (n=270). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron Opdivo fueron infección del tracto urinario, sepsis, diarrea, obstrucción del intestino delgado y deterioro de la salud física general. En Checkmate 274, se produjeron reacciones adversas graves en el 30 % de los pacientes que recibieron nivolumab (n = 351). La reacción adversa grave más frecuente notificada en ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab fue infección del tracto urinario. Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1% de los pacientes; estos incluyeron eventos de neumonitis (0,6%). En Checkmate 8HW, se produjeron reacciones adversas graves en el 46 % de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con Yervoy. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥1% de los pacientes que recibieron nivolumab con Yervoy fueron insuficiencia suprarrenal (2,8%), hipofisitis (2,8%), diarrea (2,0%), dolor abdominal (2,0%), obstrucción del intestino delgado (2,0%), neumonía (1,7%), lesión renal aguda (1,4%), enterocolitis inmunomediada (1,4%), neumonitis (1,4%), colitis (1,1%), obstrucción del intestino grueso. (1,1%) e infección del tracto urinario (1,1%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 2 (0,6%) pacientes que recibieron nivolumab en combinación con Yervoy; estos incluyeron miocarditis y neumonitis (1 cada uno). En Checkmate 8HW, se produjeron reacciones adversas graves en el 39 % de los pacientes que recibieron Opdivo solo. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en >1% de los pacientes que recibieron Opdivo como agente único fueron obstrucción intestinal (2,3%), lesión renal aguda (1,7%), COVID-19 (1,7%), dolor abdominal (1,4%), diarrea (1,4%), íleo (1,4%), subíleo (1,4%), embolia pulmonar (1,4%), insuficiencia suprarrenal (1,1%) y neumonía (1,1%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 3 (0,9%) pacientes que recibieron nivolumab como agente único; estos incluyeron neumonitis (n = 2) y miastenia gravis. En Checkmate 901, se produjeron reacciones adversas graves en el 48% de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con quimioterapia. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab con quimioterapia fueron infección del tracto urinario (4,9%), lesión renal aguda (4,3%), anemia (3%), embolia pulmonar (2,6%), sepsis (2,3%) y disminución del recuento de plaquetas (2,3%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 3,6% de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con quimioterapia; esto incluyó sepsis (1%). Opdivo y/o quimioterapia se suspendieron en el 30% de los pacientes y se retrasaron en el 67% de los pacientes debido a una reacción adversa. En Checkmate 9DW, se produjeron reacciones adversas graves en el 53% de los pacientes que recibieron nivolumab con Yervoy (n=332). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab con Yervoy fueron diarrea/colitis (4,5%), hepatitis inmunomediada (3%), hemorragia gastrointestinal (2,4%) e insuficiencia hepática (2,4%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 12 (3,6%) pacientes que recibieron nivolumab con Yervoy; estos incluyeron 4 (1,2%) sujetos que murieron debido a hepatitis inmunomediada o autoinmune. En Checkmate 040, se produjeron reacciones adversas graves en el 59% de los pacientes que recibieron nivolumab con Yervoy (n=49). Las reacciones adversas graves notificadas en ≥4% de los pacientes fueron pirexia, diarrea, anemia, aumento de AST, insuficiencia suprarrenal, ascitis, hemorragia por várices esofágicas, hiponatremia, aumento de bilirrubina en sangre y neumonitis. En Atracción-3, se produjeron reacciones adversas graves en el 38% de los pacientes que recibieron Opdivo (n=209). Las reacciones adversas graves notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron Opdivo fueron neumonía, fístula esofágica, enfermedad pulmonar intersticial y pirexia. Las siguientes reacciones adversas fatales ocurrieron en pacientes que recibieron Opdivo: enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis (1,4%), neumonía (1,0%), shock séptico (0,5%), fístula esofágica (0,5%), hemorragia gastrointestinal (0,5%), embolia pulmonar (0,5%) y muerte súbita (0,5%). En Checkmate 577, se produjeron reacciones adversas graves en el 33 % de los pacientes que recibieron nivolumab (n = 532). Una reacción adversa grave notificada en ≥2% de los pacientes que recibieron Opdivo fue neumonitis. Se produjo una reacción fatal de infarto de miocardio en un paciente que recibió Opdivo. En Checkmate 648, se produjeron reacciones adversas graves en el 62 % de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con quimioterapia (n = 310). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab con quimioterapia fueron neumonía (11%), disfagia (7%), estenosis esofágica (2,9%), lesión renal aguda (2,9%) y pirexia (2,3%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 5 (1,6%) pacientes que recibieron nivolumab en combinación con quimioterapia; estos incluyeron neumonitis, neumatosis intestinal, neumonía y lesión renal aguda. En Checkmate 648, se produjeron reacciones adversas graves en el 69% de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con Yervoy (n=322). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los que recibieron nivolumab en combinación con Yervoy fueron neumonía (10%), pirexia (4,3%), neumonitis (4,0%), neumonía por aspiración (3,7%), disfagia (3,7%), función hepática anormal (2,8%), disminución del apetito (2,8%), insuficiencia suprarrenal (2,5%) y deshidratación (2,5%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 5 (1,6%) pacientes que recibieron nivolumab en combinación con Yervoy; estos incluyeron neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, embolia pulmonar y síndrome de dificultad respiratoria aguda. En Checkmate 649, se produjeron reacciones adversas graves en el 52 % de los pacientes tratados con Opdivo en combinación con quimioterapia (n = 782). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes tratados con nivolumab en combinación con quimioterapia fueron vómitos (3,7%), neumonía (3,6%), anemia (3,6%), pirexia (2,8%), diarrea (2,7%), neutropenia febril (2,6%) y neumonitis (2,4%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 16 (2,0%) pacientes que fueron tratados con Opdivo en combinación con quimioterapia; estos incluyeron neumonitis (4 pacientes), neutropenia febril (2 pacientes), accidente cerebrovascular (2 pacientes), toxicidad gastrointestinal, mucositis intestinal, shock séptico, neumonía, infección, hemorragia gastrointestinal, trombosis de los vasos mesentéricos y coagulación intravascular diseminada.

Reacciones adversas comunes

En Checkmate 037, la reacción adversa más común (≥20%) notificada con Opdivo (n=268) fue erupción cutánea (21%). En Checkmate 066, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas con Opdivo (n=206) frente a dacarbazina (n=205) fueron fatiga (49% frente a 39%), dolor musculoesquelético (32% frente a 25%), erupción cutánea (28% frente a 12%) y prurito (23% frente a 12%). En Checkmate 067, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en el grupo de Opdivo más Yervoy (n=313) fueron fatiga (62%), diarrea (54%), erupción (53%), náuseas (44%), pirexia (40%), prurito (39%), dolor musculoesquelético (32%), vómitos (31%), disminución del apetito (29%), tos (27%), dolor de cabeza (26%), disnea (24%), infección del tracto respiratorio superior. (23%), artralgia (21%) y aumento de transaminasas (25%). En Checkmate 067, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en el grupo de Opdivo (n=313) fueron fatiga (59%), erupción cutánea (40%), dolor musculoesquelético (42%), diarrea (36%), náuseas (30%), tos (28%), prurito (27%), infección del tracto respiratorio superior (22%), disminución del apetito (22%), dolor de cabeza (22%), estreñimiento (21%), artralgia (21%) y vómitos. (20%). En Checkmate 238, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas en pacientes tratados con nivolumab (n=452) frente a pacientes tratados con ipilimumab (n=453) fueron fatiga (57% frente a 55%), diarrea (37% frente a 55%), erupción cutánea (35% frente a 47%), dolor musculoesquelético (32% frente a 27%), prurito (28% frente a 37%), dolor de cabeza (23% frente a 31%), náuseas (23% frente a 28%), infección de las vías respiratorias superiores (22% frente a 15%) y dolor abdominal (21% frente a 23%). Las reacciones adversas inmunomediadas más comunes fueron erupción (16%), diarrea/colitis (6%) y hepatitis (3%). En Checkmate 76K, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas con Opdivo (n=524) fueron fatiga (36%), dolor musculoesquelético (30%), erupción cutánea (28%), diarrea (23%) y prurito (20%). En Checkmate 816, las reacciones adversas más comunes (>20%) en el grupo de nivolumab más quimioterapia (n=176) fueron náuseas (38%), estreñimiento (34%), fatiga (26%), disminución del apetito (20%) y sarpullido (20%). En Checkmate 77T, las reacciones adversas más comunes (notificadas en ≥20%) en pacientes que recibieron nivolumab en combinación con quimioterapia (n= 228) fueron anemia (39,5%), estreñimiento (32,0%), náuseas (28,9%), fatiga (28,1%), alopecia (25,9%) y tos (21,9%). En Checkmate 227, las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (44%), erupción (34%), disminución del apetito (31%), dolor musculoesquelético (27%), diarrea/colitis (26%), disnea (26%), tos (23%), hepatitis (21%), náuseas (21%) y prurito (21%). En Checkmate 9LA, las reacciones adversas más comunes (>20%) fueron fatiga (49%), dolor musculoesquelético (39%), náuseas (32%), diarrea (31%), sarpullido (30%), disminución del apetito (28%), estreñimiento (21%) y prurito (21%). En Checkmate 017 y 057, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron Opdivo (n=418) fueron fatiga, dolor musculoesquelético, tos, disnea y disminución del apetito. En Checkmate 743, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron Opdivo más Yervoy fueron fatiga (43%), dolor musculoesquelético (38%), erupción cutánea (34%), diarrea (32%), disnea (27%), náuseas (24%), disminución del apetito (24%), tos (23%) y prurito (21%). En Checkmate 214, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas en pacientes tratados con Opdivo más Yervoy (n=547) fueron fatiga (58%), erupción cutánea (39%), diarrea (38%), dolor musculoesquelético (37%), prurito (33%), náuseas (30%), tos (28%), pirexia (25%), artralgia (23%), disminución del apetito (21%), disnea (20%) y vómitos (20%). En Checkmate 9ER, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron Opdivo y cabozantinib (n=320) fueron diarrea (64%), fatiga (51%), hepatotoxicidad (44%), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (40%), estomatitis (37%), erupción cutánea (36%), hipertensión (36%), hipotiroidismo (34%), dolor musculoesquelético (33%), disminución del apetito (28%), náuseas. (27%), disgeusia (24%), dolor abdominal (22%), tos (20%) e infección del tracto respiratorio superior (20%). En Checkmate 025, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas en pacientes que recibieron nivolumab (n=406) frente a everolimus (n=397) fueron fatiga (56% frente a 57%), tos (34% frente a 38%), náuseas (28% frente a 29%), erupción (28% frente a 36%), disnea (27% frente a 31%), diarrea (25% frente a 32%), estreñimiento (23% frente a 18%), disminución del apetito (23% frente a 30%), dolor de espalda (21% frente a 16%) y artralgia (20% frente a 14%). En Checkmate 205 y 039, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas en pacientes que recibieron Opdivo (n=266) fueron infección del tracto respiratorio superior (44%), fatiga (39%), tos (36%), diarrea (33%), pirexia (29%), dolor musculoesquelético (26%), erupción (24%), náuseas (20%) y prurito (20%). En el estudio CA209-8UT (SWOG 1826), las reacciones adversas más frecuentes (≥30%) en el grupo de nivolumab más AVD (n=490) fueron náuseas (70%), neutropenia (61%), fatiga (59%), anemia (51%), estreñimiento (49%), leucopenia (44%), dolor musculoesquelético (42%), neuropatía periférica (41%), aumento de las transaminasas (41%), vómitos. (33%) y estomatitis (30%). En Checkmate 141, las reacciones adversas más comunes (≥10%) en pacientes que recibieron Opdivo (n=236) fueron tos (14%) y disnea (14%), con una incidencia mayor que la elección del investigador. En Checkmate 275, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas en pacientes que recibieron Opdivo (n=270) fueron fatiga (46%), dolor musculoesquelético (30%), náuseas (22%) y disminución del apetito (22%). En Checkmate 274, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas en pacientes que recibieron Opdivo (n=351) fueron erupción (36%), fatiga (36%), diarrea (30%), prurito (30%), dolor musculoesquelético (28%) e infección del tracto urinario (22%). En Checkmate 8HW, las reacciones adversas más comunes notificadas en ≥20% de los pacientes tratados con Opdivo en combinación con Yervoy fueron fatiga, diarrea, prurito, dolor abdominal, dolor musculoesquelético y náuseas. En Checkmate 8HW, las reacciones adversas más comunes notificadas en ≥20% de los pacientes tratados con Opdivo como agente único fueron fatiga, diarrea, dolor abdominal, prurito y dolor musculoesquelético. En Checkmate 901, las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron náuseas, fatiga, dolor musculoesquelético, estreñimiento, disminución del apetito, erupción cutánea, vómitos y neuropatía periférica. En Checkmate 9DW, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron Opdivo con Yervoy (n=332) fueron erupción cutánea (36%), prurito (34%), fatiga (33%) y diarrea (22%). En Checkmate 040, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron Opdivo con Yervoy (n=49), fueron erupción cutánea (53%), prurito (53%), dolor musculoesquelético (41%), diarrea (39%), tos (37%), disminución del apetito (35%), fatiga (27%), pirexia (27%), dolor abdominal (22%), dolor de cabeza (22%), náuseas (20%), mareos (20%), hipotiroidismo (20%). y disminución de peso (20%). En Atracción-3, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes tratados con Opdivo (n=209) fueron erupción cutánea (22%) y disminución del apetito (21%). En Checkmate 577, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron Opdivo (n=532) fueron fatiga (34%), diarrea (29%), náuseas (23%), erupción cutánea (21%), dolor musculoesquelético (21%) y tos (20%). En Checkmate 648, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes tratados con Opdivo en combinación con quimioterapia (n=310) fueron náuseas (65%), disminución del apetito (51%), fatiga (47%), estreñimiento (44%), estomatitis (44%), diarrea (29%) y vómitos (23%). En Checkmate 648, las reacciones adversas más comunes notificadas en ≥20% de los pacientes tratados con Opdivo en combinación con Yervoy (n=322) fueron erupción cutánea (31%), fatiga (28%), pirexia (23%), náuseas (22%), diarrea (22%) y estreñimiento (20%). En Checkmate 649, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes tratados con Opdivo en combinación con quimioterapia (n=782) fueron neuropatía periférica (53%), náuseas (48%), fatiga (44%), diarrea (39%), vómitos (31%), disminución del apetito (29%), dolor abdominal (27%), estreñimiento (25%) y dolor musculoesquelético (20%).

Adverso relacionado con la cirugía Reacciones

En Checkmate 77T, el 5,3% (n=12) de los pacientes tratados con Opdivo que recibieron tratamiento neoadyuvante no fueron sometidos a cirugía debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas que llevaron a la cancelación de la cirugía en pacientes tratados con nivolumab fueron accidente cerebrovascular, neumonía y colitis/diarrea (2 pacientes cada uno) y síndrome coronario agudo, miocarditis, hemoptisis, neumonitis, COVID-19 y miositis (1 paciente cada uno).

Ensayos clínicos y poblaciones de pacientes

Jaque mate 037: melanoma metastásico tratado previamente; Jaque mate 066: melanoma metastásico no tratado previamente; Checkmate 067: melanoma metastásico no tratado previamente, como agente único o en combinación con Yervoy; Checkmate 238: tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV completamente resecado; Checkmate 76K: tratamiento adyuvante de pacientes de 12 años de edad y mayores con melanoma en estadio IIB o estadio IIC completamente resecado; Jaque mate 816: cáncer de pulmón de células no pequeñas neoadyuvante, en combinación con quimioterapia doblete de platino; Jaque mate 77T: tratamiento neoadyuvante con quimioterapia doblete de platino para el cáncer de pulmón de células no pequeñas seguido de nivolumab como tratamiento adyuvante después de la cirugía; Checkmate 227: cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico no tratado previamente, en combinación con Yervoy; Checkmate 9LA: cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente o metastásico no tratado previamente en combinación con Yervoy y 2 ciclos de quimioterapia doblete de platino por histología; Jaque mate 017: tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso metastásico; Jaque mate 057: tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso metastásico; Checkmate 743: mesotelioma pleural maligno irresecable no tratado previamente, en combinación con Yervoy; Checkmate 214: carcinoma de células renales no tratado previamente, en combinación con Yervoy; Checkmate 9ER: carcinoma de células renales no tratado previamente, en combinación con cabozantinib; Jaque mate 025: carcinoma de células renales previamente tratado; Jaque mate 205/039: linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario; Estudio C

Al corriente : 2026-03-24 08:47

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Bristol Myers Squibb transforma el paradigma de tratamiento clásico del linfoma de Hodgkin con la aprobación ampliada en EE. UU. de Opdivo (nivolumab)

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