Bristol Myers Squibb transforme le paradigme classique du traitement du lymphome hodgkinien avec une approbation américaine élargie pour Opdivo (nivolumab)

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PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 20 mars 2026 -- Bristol Myers Squibb (NYSE : BMY) a annoncé aujourd'hui qu'Opdivo® (nivolumab) a reçu l'approbation pour deux nouvelles indications pour le lymphome hodgkinien classique (HLc) aux États-Unis et dans l'Union européenne (UE). La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Opdivo en association avec la doxorubicine, la vinblastine et la dacarbazine (AVD) pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un LHLc de stade III ou IV non traité auparavant.1 Dans l'UE, la Commission européenne (CE) a approuvé Opdivo en association avec le brentuximab vedotin pour le traitement des enfants de 5 ans et plus, des adolescents et des adultes de moins de 30 ans. Âge atteint de LHC en rechute ou réfractaire après une ligne de traitement antérieure.2

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  • Aux États-Unis, l'approbation de la FDA établit Opdivo en association avec la doxorubicine, la vinblastine et la dacarbazine (AVD) comme la première association d'immunothérapie approuvée pour les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un lymphome hodgkinien classique (LHC) de stade III ou IV non traité auparavant.
  • Avec l'approbation dans l'UE, Opdivo en association avec le brentuximab vedotin, c'est désormais la première association d'immunothérapie approuvée pour traiter certains patients pédiatriques et adultes atteints de LHC en rechute ou réfractaire.

    • « Ces approbations représentent un moment déterminant pour les personnes vivant avec un lymphome hodgkinien classique », a déclaré Monica Shaw, MD, vice-présidente principale de la commercialisation en oncologie. « Aux États-Unis, nous sommes particulièrement fiers qu'Opdivo en association avec AVD soit désormais une combinaison d'immunothérapie disponible pour les patients adultes et pédiatriques, âgés de 12 ans et plus, atteints d'une maladie avancée non traitée auparavant.1 Parallèlement, dans l'UE, Opdivo en association avec le brentuximab vedotin a également franchi une étape importante en tant que première association d'immunothérapie pour certains patients en rechute ou réfractaires.2 Ces étapes reflètent notre engagement continu à faire progresser la science qui améliore de manière significative la vie des patients. patients et familles du monde entier. »

    L'approbation américaine est basée sur l'étude de phase 3 SWOG 1826 (CA2098UT), évaluant Opdivo en association avec l'AVD chez les patients adultes et pédiatriques (12 ans et plus) atteints d'un LHLc de stade III ou IV non traité auparavant.3 Une soumission basée sur l'étude SWOG 1826 est également en cours d'évaluation par l'Agence européenne des médicaments (EMA).

    Opdivo et Yervoy sont associés aux avertissements et aux avertissements suivants. Précautions : effets indésirables d'origine immunitaire graves et mortels, notamment pneumopathie, colite, hépatite et hépatotoxicité, endocrinopathies, néphrite avec dysfonctionnement rénal, effets indésirables dermatologiques, autres effets indésirables d'origine immunitaire ; réactions liées à la perfusion ; complications de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ; toxicité embryo-fœtale ; et une mortalité accrue chez les patients atteints de myélome multiple lorsqu'Opdivo est ajouté à un analogue de la thalidomide et à la dexaméthasone, ce qui n'est pas recommandé en dehors des essais cliniques contrôlés. Veuillez consulter la section Informations de sécurité importantes ci-dessous.

    L'approbation de l'UE est basée sur l'étude de phase 2 CheckMate -744 (CA209744), évaluant Opdivo en association avec le brentuximab vedotin pour le traitement des enfants de 5 ans et plus, des adolescents et des adultes jusqu'à 30 ans atteints d'un LHC récidivant ou réfractaire après une ligne de traitement antérieure.4

    « Pendant des décennies, les approches thérapeutiques du lymphome hodgkinien classique ont présenté des défis importants, à la fois pour les patients nouvellement diagnostiqués et ceux confrontés à une rechute »,5,6 a déclaré Alex Herrera, M.D., chef de la division du lymphome, département d'hématologie et de transplantation de cellules hématopoïétiques, centre médical national City of Hope. " Aux États-Unis, l'association à base de nivolumab destinée aux patients atteints d'un LHC de stade III ou IV non traité auparavant a démontré une survie sans progression améliorée par rapport au traitement standard, BV-AVD. L'étude SWOG 1826 fournit des données pour une utilisation de première ligne de ce régime basé sur l'immunothérapie. "5

    « La disponibilité d'une autre option de traitement pour les personnes vivant avec certains types de lymphome hodgkinien peut faire une réelle différence », déclare Gwen Nichols, M.D., médecin-chef de Blood Cancer United. « Chaque nouveau traitement approuvé par la FDA apporte un nouvel espoir aux patients et à leurs familles, et des avancées comme celle-ci signalent des progrès significatifs dans l'amélioration des résultats pour les personnes confrontées à cette maladie. »5

    L'étude SWOG 1826 (étude CA209-8UT) a démontré une réduction de 58 % du risque de progression de la maladie ou de décès, tel que déterminé par l'investigateur (rapport de risque [HR] 0,42 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,27 à 0,67 ; P=<0,0001). L'essai a démontré une amélioration statistiquement significative du critère d'évaluation principal de la survie sans progression (SSP) pour les patients ayant reçu Opdivo en association avec AVD, ce qui reflète un suivi médian de 13,7 mois dans la population en intention de traiter. Après un suivi médian de 36,7 mois, la survie globale (SG) médiane n'avait été atteinte dans aucun des deux groupes de traitement avec un total de 26 décès : 9 (1,8 %) décès dans le groupe Opdivo en association avec AVD et 17 (3,4 %) décès dans le groupe BV plus AVD.7

    Sélectionner le profil d'innocuité du SWOG 1826 (CA2098UT)

    Des effets indésirables graves sont survenus chez 39 % des patients recevant Opdivo en association avec la doxorubicine, la vinblastine et la dacarbazine (AVD) (n = 490). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 5 % des patients ayant reçu Opdivo en association avec AVD étaient la neuropathie périphérique (41 %), la neutropénie (7 %), la pyrexie (7 %), la neutropénie fébrile (6 %) et les nausées (6 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 3 patients (0,6 %), tous dus à un sepsis. Les effets indésirables les plus courants étaient les nausées (70 %), la neutropénie (61 %), la fatigue (59 %), l'anémie (51 %), la constipation (49 %), la leucopénie (44 %), les douleurs musculo-squelettiques (42 %), l'augmentation des transaminases (41 %), les vomissements (33 %) et la stomatite (30 %).

    À propos de SWOG 1826 (CA2098UT)

    SWOG 1826, également connu sous le nom de CA2098UT, est une étude randomisée et multicentrique de phase 3 évaluant Opdivo® (nivolumab) en association avec la doxorubicine, la vinblastine et la dacarbazine (AVD) chez des patients adultes et pédiatriques (12 ans et plus) atteints de stade III ou IV classique non traité auparavant. Lymphome de Hodgkin (cHL).3 L'étude est conçue pour évaluer la survie sans progression comme critère d'évaluation principal, avec des critères d'évaluation secondaires clés qui incluent la survie globale et d'autres mesures d'efficacité et de sécurité.3 L'étude SWOG 1826 est parrainée par le National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH) dans le cadre d'un accord de recherche et de développement coopératif avec Bristol Myers Squibb et menée dans le cadre du NCI National Clinical Trials Network (NCTN) dirigé par le SWOG Cancer Research Network. en collaboration avec le Children's Oncology Group (COG).3 Il s'agit de la plus grande étude sur le LHC menée dans le cadre du NCTN.3 Bristol Myers Squibb a co-parrainé l'étude et a fourni Opdivo au NCI dans le cadre d'un accord de recherche et de développement coopératif.3

    À propos de CheckMate -744 (CA209744)

    CheckMate -744, également connu sous le nom de CA209744, est une étude ouverte de phase 2, basée sur le risque et adaptée à la réponse, évaluant Opdivo® (nivolumab) en association avec le brentuximab vedotin chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (entre 5 et 30 ans) atteints de Lymphome hodgkinien classique (HLc) CD30+ en rechute ou réfractaire après un traitement de première intention.4 L'étude visait à déterminer l'innocuité et l'efficacité de nivolumab plus brentuximab vedotin, avec un bras de traitement ultérieur de brentuximab vedotin plus bendamustine pour les patients présentant une réponse sous-optimale.4 L'essai a évalué l'efficacité globale et la tolérabilité de ces schémas thérapeutiques chez ce patient plus jeune, en rechute/réfractaire. population.4

    Les données de l'étude de phase 2 CheckMate -744 ont été présentées lors du congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2023 et ont démontré qu'Opdivo, en association avec le brentuximab vedotin, permettait d'obtenir des taux de réponse métabolique complète élevés chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de LHC en rechute ou réfractaire après une ligne de traitement antérieure.6 Le régime adapté à la réponse a permis à la majorité des patients de procéder à la consolidation tout en maintenant un profil de sécurité gérable.6 Réponses étaient durables au moment du suivi, confirmant le potentiel des approches basées sur Opdivo et épargnant la chimiothérapie dans cette population.6

    À propos du lymphome hodgkinien classique

    Le lymphome hodgkinien (LH), également connu sous le nom de maladie de Hodgkin, est un cancer qui prend naissance dans les globules blancs appelés lymphocytes, qui font partie du système immunitaire de l'organisme.8 Le LH est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les adolescents (15 à 19 ans).9 Il est le plus souvent diagnostiqué au début de l'âge adulte (20 à 39 ans) et à la fin de l'âge adulte (plus de 55 ans).10 Le lymphome hodgkinien classique est le type le plus courant de Le LH, qui représente 95 % des cas.11 Malgré les progrès du traitement de première ligne, le LH à un stade avancé comporte toujours un risque important de rechute, ce qui souligne la nécessité d'approches innovantes.10

    À propos d'Opdivo

    Opdivo est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire programmé de mort 1 (PD-1) conçu pour exploiter de manière unique le système immunitaire de l'organisme afin d'aider à restaurer la réponse immunitaire antitumorale. En exploitant le système immunitaire de l'organisme pour lutter contre le cancer, Opdivo est devenu une option thérapeutique importante pour de nombreux cancers.

    Le principal programme de développement mondial d'Opdivo est basé sur l'expertise scientifique de Bristol Myers Squibb dans le domaine de l'immuno-oncologie et comprend un large éventail d'essais cliniques à toutes les phases, y compris la phase 3, sur une variété de types de tumeurs. À ce jour, le programme de développement clinique Opdivo a traité plus de 35 000 patients.

    Les essais Opdivo ont contribué à mieux comprendre le rôle potentiel des biomarqueurs dans les soins aux patients, en particulier en ce qui concerne la manière dont les patients peuvent bénéficier d'Opdivo tout au long du continuum d'expression de PD-L1.

    En juillet 2014, Opdivo a été le premier inhibiteur de point de contrôle immunitaire PD-1 à recevoir l'approbation réglementaire partout dans le monde. Opdivo est actuellement approuvé dans plus de 65 pays, dont les États-Unis, l'Union européenne, le Japon et la Chine. En octobre 2015, le schéma thérapeutique associant Opdivo et Yervoy de la Société a été la première association immuno-oncologique à recevoir l'approbation réglementaire pour le traitement du mélanome métastatique et est actuellement approuvé dans plus de 50 pays, dont les États-Unis et l'Union européenne.

    INDICATIONS

    Opdivo® (nivolumab), en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec Yervoy® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique.

    Opdivo® est indiqué pour le traitement adjuvant des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un mélanome de stade IIB, de stade IIC, de stade III ou de stade IV complètement réséqué.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec une chimiothérapie doublet de platine, est indiqué comme traitement néoadjuvant des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable (tumeurs ≥ 4 cm ou ganglions positifs).

    Opdivo® (nivolumab), en association avec une chimiothérapie doublet de platine, est indiqué dans le traitement néoadjuvant des patients adultes atteints de chimiothérapie doublet résécable (tumeurs ≥4 cm ou ganglion positif) cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et aucune mutation connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ni réarrangement de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), suivi d'Opdivo® en monothérapie comme traitement adjuvant après la chirurgie.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec Yervoy® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 (≥1 %) tel que déterminé par un test autorisé par la FDA, sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec Yervoy® (ipilimumab) et 2 cycles de chimiothérapie doublet de platine, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou récurrent, sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.

    Opdivo® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique avec progression pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. Les patients présentant des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK doivent voir leur maladie progresser sous le traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations avant de recevoir Opdivo.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec Yervoy® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de mésothéliome pleural malin (MPM) non résécable.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec Yervoy® (ipilimumab), est indiqué dans le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (CCR) à risque intermédiaire ou faible.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec le cabozantinib, est indiqué dans le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (CCR).

    Opdivo® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (CCR) qui ont déjà reçu un traitement anti-angiogénique.

    Opdivo® (nivolumab), en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien classique (LCH) qui a rechuté ou a progressé après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et du brentuximab. vedotin ou après 3 lignes ou plus de traitement systémique comprenant une HSCT autologue.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec la doxorubicine, la vinblastine et la dacarbazine (AVD), est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un lymphome hodgkinien classique (HLc) de stade III ou IV non traité auparavant.

    Opdivo® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou. (SCCHN) avec progression de la maladie pendant ou après un traitement à base de platine.

    Opdivo® (nivolumab), en monothérapie, est indiqué dans le traitement adjuvant des patients adultes atteints d'un carcinome urothélial (CU) qui présentent un risque élevé de récidive après avoir subi une résection radicale de la CU.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec le cisplatine et la gemcitabine, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer urothélial non résécable ou métastatique. carcinome.

    Opdivo® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine ou dont la maladie a progressé dans les 12 mois suivant un traitement néoadjuvant ou adjuvant par chimiothérapie à base de platine.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec Yervoy® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un cancer colorectal (CCR) non résécable ou métastatique à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou à réparation déficiente (dMMR).

    Opdivo® (nivolumab), en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques (12 ans et plus) atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR) à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou à réparation des mésappariements (dMMR) qui a progressé après un traitement par une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec Yervoy® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable ou métastatique.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec Yervoy® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable ou métastatique qui ont été préalablement traités par sorafénib.

    Opdivo® (nivolumab) est indiqué pour le traitement adjuvant du cancer de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne complètement réséqué avec maladie pathologique résiduelle chez les patients adultes qui avez reçu une chimioradiothérapie néoadjuvante (CRT).

    Opdivo® (nivolumab), en association avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, est indiqué dans le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) avancé ou métastatique non résécable dont les tumeurs expriment PD-L1 (≥1).

    Opdivo® (nivolumab), en association avec Yervoy® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) non résécable, avancé ou métastatique, dont les tumeurs expriment PD-L1 (≥1).

    Opdivo® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (CSE) non résécable, avancé, récurrent ou métastatique, après une chimiothérapie antérieure à base de fluoropyrimidine et de platine.

    Opdivo® (nivolumab), en association avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer avancé ou métastatique. cancer gastrique, cancer de la jonction gastro-œsophagienne et adénocarcinome de l'œsophage dont les tumeurs expriment PD-L1 (≥1).

    INFORMATIONS IMPORTANTES SUR LA SÉCURITÉ

    Réactions indésirables à médiation immunitaire graves et mortelles

    Les effets indésirables à médiation immunitaire répertoriés dans le présent document peuvent ne pas inclure tous les effets indésirables à médiation immunitaire possibles, graves et mortels.

    Les effets indésirables à médiation immunitaire, qui peuvent être graves ou mortels, peuvent survenir dans n'importe quel système organique ou tissu. Bien que les effets indésirables d'origine immunitaire se manifestent généralement pendant le traitement, ils peuvent également survenir après l'arrêt d'Opdivo ou de Yervoy. Une identification et une gestion précoces sont essentielles pour garantir une utilisation sûre d’Opdivo et de Yervoy. Surveiller les signes et symptômes qui peuvent être des manifestations cliniques d’effets indésirables sous-jacents d’origine immunitaire. Évaluer les paramètres chimiques cliniques, y compris les enzymes hépatiques, la créatinine, le taux d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement par Opdivo et avant chaque dose de Yervoy. En cas de suspicion d'effets indésirables d'origine immunitaire, initier un bilan approprié pour exclure d'autres étiologies, y compris une infection. Instaurer rapidement une prise en charge médicale, y compris une consultation spécialisée, le cas échéant.

    Retenir ou interrompre définitivement Opdivo et Yervoy en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations de prescription complètes ci-jointes). En général, si l'interruption ou l'arrêt d'Opdivo ou de Yervoy est nécessaire, administrer une corticothérapie systémique (1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) jusqu'à amélioration jusqu'au grade 1 ou moins. En cas d'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, commencez à diminuer les corticostéroïdes et continuez à diminuer pendant au moins 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables d'origine immunitaire ne sont pas contrôlés par une corticothérapie. Les lignes directrices en matière de gestion de la toxicité pour les effets indésirables qui ne nécessitent pas nécessairement des stéroïdes systémiques (par exemple, endocrinopathies et réactions dermatologiques) sont discutées ci-dessous.

    Pneumonie à médiation immunitaire

    Opdivo et Yervoy peuvent provoquer une pneumopathie à médiation immunitaire. L'incidence de la pneumopathie est plus élevée chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie thoracique. Chez les patients recevant Opdivo en monothérapie, une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 3,1 % (61/1994) des patients, y compris le grade 4 (<0,1 %), le grade 3 (0,9 %) et le grade 2 (2,1 %). Chez les patients recevant Opdivo 1 mg/kg avec Yervoy 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 7 % (31/456) des patients, y compris le grade 4 (0,2 %), le grade 3 (2,0 %) et le grade 2 (4,4 %). Chez les patients recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 3,9 % (26/666) des patients, y compris de grade 3 (1,4 %) et de grade 2 (2,6 %). Chez les patients atteints d'un CPNPC recevant Opdivo 3 mg/kg toutes les 2 semaines avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 6 semaines, une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 9 % (50/576) des patients, y compris le grade 4 (0,5 %), le grade 3 (3,5 %) et le grade 2 (4,0 %). Quatre patients (0,7 %) sont décédés des suites d'une pneumopathie.

    Colite à médiation immunitaire

    Opdivo et Yervoy peuvent provoquer une colite à médiation immunitaire, qui peut être mortelle. La diarrhée était un symptôme courant inclus dans la définition de la colite. Une infection/réactivation du cytomégalovirus (CMV) a été rapportée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. En cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisager de répéter le bilan infectieux pour exclure d’autres étiologies. Chez les patients recevant Opdivo en monothérapie, une colite à médiation immunitaire est survenue chez 2,9 % (58/1994) des patients, y compris un grade 3 (1,7 %) et un grade 2 (1 %). Chez les patients recevant Opdivo 1 mg/kg avec Yervoy 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une colite à médiation immunitaire est survenue chez 25 % (115/456) des patients, y compris le grade 4 (0,4 %), le grade 3 (14 %) et le grade 2 (8 %). Chez les patients recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une colite à médiation immunitaire est survenue chez 9 % (60/666) des patients, y compris un grade 3 (4,4 %) et un grade 2 (3,7 %).

    Hépatite et hépatotoxicité à médiation immunitaire

    Opdivo et Yervoy peuvent provoquer une hépatite à médiation immunitaire. Chez les patients recevant Opdivo en monothérapie, une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 1,8 % (35/1994) des patients, y compris le grade 4 (0,2 %), le grade 3 (1,3 %) et le grade 2 (0,4 %). Chez les patients recevant Opdivo 1 mg/kg avec Yervoy 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 15 % (70/456) des patients, y compris le grade 4 (2,4 %), le grade 3 (11 %) et le grade 2 (1,8 %). Chez les patients recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 7 % (48/666) des patients, y compris de grade 4 (1,2 %), de grade 3 (4,9 %) et de grade 2 (0,4 %).

    Opdivo en association avec le cabozantinib peut provoquer une toxicité hépatique avec des fréquences plus élevées d'élévations d'ALT et d'AST de grade 3 et 4 par rapport à Opdivo seul. Envisagez une surveillance plus fréquente des enzymes hépatiques que lorsque les médicaments sont administrés en monothérapie. Chez les patients recevant Opdivo et cabozantinib, une augmentation des taux d'ALAT ou d'AST de grades 3 et 4 a été observée chez 11 % (35/320) des patients.

    Endocrinopathies à médiation immunitaire

    Opdivo et Yervoy peuvent provoquer une insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire, une hypophysite à médiation immunitaire, des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire et un diabète sucré de type 1, qui peut se manifester par une acidocétose diabétique. Suspendre Opdivo et Yervoy en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations de prescription complètes ci-jointes). En cas d'insuffisance surrénalienne de grade 2 ou supérieur, instaurer un traitement symptomatique, y compris un remplacement hormonal selon les indications cliniques. L'hypophysite peut présenter des symptômes aigus associés à un effet de masse tels que des maux de tête, une photophobie ou des anomalies du champ visuel. L'hypophysite peut provoquer un hypopituitarisme ; initier un remplacement hormonal selon les indications cliniques. La thyroïdite peut se présenter avec ou sans endocrinopathie. L'hypothyroïdie peut suivre une hyperthyroïdie ; initier un remplacement hormonal ou une prise en charge médicale selon les indications cliniques. Surveiller les patients pour détecter une hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes du diabète ; commencer le traitement par insuline selon les indications cliniques.

    Chez les patients recevant Opdivo en monothérapie, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 1 % (20/1994), y compris de grade 3 (0,4 %) et de grade 2 (0,6 %). Chez les patients recevant Opdivo 1 mg/kg avec Yervoy 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 8 % (35/456) des patients, y compris les grades 4 (0,2 %), 3 (2,4 %) et 2 (4,2 %). Chez les patients recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 7 % des patients. (48/666) des patients, y compris le grade 4 (0,3 %), le grade 3 (2,5 %) et le grade 2 (4,1 %). Chez les patients recevant Opdivo et le cabozantinib, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 4,7 % (15/320) des patients, y compris le grade 3 (2,2 %) et le grade 2 (1,9 %).

    Chez les patients recevant Opdivo en monothérapie, une hypophysite est survenue chez 0,6 % (12/1994) des patients, dont Grade 3 (0,2 %) et Grade 2 (0,3 %). Chez les patients recevant Opdivo 1 mg/kg avec Yervoy 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hypophysite est survenue chez 9 % (42/456) des patients, y compris de grade 3 (2,4 %) et de grade 2 (6 %). Chez les patients recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une hypophysite est survenue chez 4,4 % (29/666) des patients, y compris le grade 4 (0,3 %), le grade 3 (2,4 %) et le grade 2 (0,9 %).

    Chez les patients recevant Opdivo en monothérapie, une thyroïdite est survenue chez 0,6 % (12/1994) des patients, y compris un grade 2 (0,2 %). Chez les patients recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une thyroïdite est survenue chez 2,7 % (22/666) des patients, y compris les grades 3 (4,5 %) et 2 (2,2 %).

    Chez les patients recevant Opdivo en monothérapie, une hyperthyroïdie est survenue chez 2,7 % (54/1994) des patients, y compris les grades 3 (<0,1 %) et 2. (1,2 %). Chez les patients recevant Opdivo 1 mg/kg avec Yervoy 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hyperthyroïdie est survenue chez 9 % (42/456) des patients, y compris de grade 3 (0,9 %) et de grade 2 (4,2 %). Chez les patients recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une hyperthyroïdie est survenue chez 12 % (80/666) des patients, y compris de grade 3 (0,6 %) et de grade 2 (4,5 %).

    Chez les patients recevant Opdivo en monothérapie, une hypothyroïdie est survenue chez 8 % (163/1994) des patients, y compris un grade 3 (0,2 %) et un grade 2 (4,8 %). Chez les patients recevant Opdivo 1 mg/kg avec Yervoy 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hypothyroïdie est survenue chez 20 % (91/456) des patients, y compris de grade 3 (0,4 %) et de grade 2 (11 %). Chez les patients recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une hypothyroïdie est survenue chez 18 % (122/666) des patients, y compris un grade 3 (0,6 %) et un grade 2 (11 %). 2 cas d'acidocétose diabétique. Chez les patients recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, un diabète est survenu chez 2,7 % (15/666) des patients, y compris un diabète de grade 4 (0,6 %), de grade 3 (0,3 %) et de grade 2 (0,9 %).

    Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal

    Opdivo et Yervoy peuvent provoquer une néphrite à médiation immunitaire. Chez les patients recevant Opdivo en monothérapie, une néphrite à médiation immunitaire et un dysfonctionnement rénal sont survenus chez 1,2 % (23/1994) des patients, y compris le grade 4 (<0,1 %), le grade 3 (0,5 %) et le grade 2 (0,6 %). Chez les patients recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal est survenue chez 4,1 % (27/666) des patients, y compris le grade 4 (0,6 %), le grade 3 (1,1 %) et le grade 2 (2,2 %).

    Effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire

    Opdivo et Yervoy peuvent provoquer une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire. Une dermatite exfoliative, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) et une éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), s'est produite avec des anticorps bloquant PD-1/PD-L1. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent suffire pour traiter les éruptions cutanées non exfoliatives légères à modérées.

    Retenir ou arrêter définitivement Opdivo et Yervoy en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations de prescription complètes ci-jointes).

    Chez les patients recevant Opdivo en monothérapie, une éruption cutanée à médiation immunitaire est survenue chez 9 % (171/1994) des patients, y compris de grade 3 (1,1%) et de grade 2 (2,2%). Chez les patients recevant Opdivo 1 mg/kg avec Yervoy 3 mg/kg toutes les 3 semaines, des éruptions cutanées à médiation immunitaire sont survenues chez 28 % (127/456) des patients, y compris de grade 3 (4,8 %) et de grade 2 (10 %). Chez les patients recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, des éruptions cutanées à médiation immunitaire sont survenues chez 16 % (108/666) des patients, y compris de grade 3 (3,5 %) et de grade 2 (4,2 %).

    Autres effets indésirables d'origine immunitaire

    Les effets indésirables d'origine immunitaire cliniquement significatifs suivants sont survenus à une incidence <1 % (sauf indication contraire) chez les patients ayant reçu Opdivo en monothérapie ou Opdivo en association avec Yervoy ou ont été rapportés avec l'utilisation d'autres anticorps bloquants PD-1/PD-L1. Des cas graves ou mortels ont été rapportés pour certains de ces effets indésirables : cardiaques/vasculaires : myocardite, péricardite, vascularite ; système nerveux : méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique/myasthénie grave (y compris exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, parésie nerveuse, neuropathie auto-immune ; oculaire : une uvéite, une iritis et d'autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent survenir ; gastro-intestinal : pancréatite incluant une augmentation des taux sériques d'amylase et de lipase, gastrite, duodénite ; tissu musculo-squelettique et conjonctif : myosite/polymyosite, rhabdomyolyse et séquelles associées, notamment insuffisance rénale, arthrite, polymyalgie rhumatismale ; endocrinien : hypoparathyroïdie ; autres (hématologiques/immunitaires) : anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (lymphadénite de Kikuchi), sarcoïdose, purpura thrombocytopénique immunitaire, rejet de greffe d'organe solide, rejet d'autres greffes (y compris greffe cornéenne).

    En plus des effets indésirables d'origine immunitaire énumérés ci-dessus, au cours des essais cliniques portant sur Yervoy en monothérapie ou en association avec Opdivo, les effets indésirables d'origine immunitaire cliniquement significatifs suivants, dont certains d'issue fatale, sont survenus chez <1 % des patients, sauf indication contraire : système nerveux : neuropathie auto-immune (2 %), syndrome myasthénique/myasthénie grave, dysfonctionnement moteur ; cardiovasculaire : angiopathie, artérite temporale ; oculaire : blépharite, épisclérite, myosite orbitaire, sclérite ; gastro-intestinal : pancréatite (1,3 %) ; autres (hématologiques/immunitaires) : conjonctivite, cytopénies (2,5 %), éosinophilie (2,1 %), érythème polymorphe, vascularite d'hypersensibilité, hypoacousie neurosensorielle, psoriasis.

    Certains cas d'IMAR oculaire peuvent être associés à un décollement de la rétine. Différents degrés de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir. Si l'uvéite survient en association avec d'autres effets indésirables d'origine immunitaire, envisagez un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada, qui a été observé chez les patients recevant Opdivo et Yervoy, car cela peut nécessiter un traitement par corticostéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte de vision permanente.

    Réactions liées à la perfusion

    Opdivo et Yervoy peuvent provoquer de graves réactions liées à la perfusion. Arrêtez Opdivo et Yervoy chez les patients présentant des réactions graves (grade 3) ou potentiellement mortelles (grade 4) liées à la perfusion. Interrompre ou ralentir le débit de perfusion chez les patients présentant des réactions légères (grade 1) ou modérées (grade 2) liées à la perfusion. Chez les patients recevant Opdivo en monothérapie sous forme de perfusion de 60 minutes, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 6,4 % (127/1994) des patients. Dans un essai distinct dans lequel les patients ont reçu Opdivo en monothérapie sous forme de perfusion de 60 minutes ou de 30 minutes, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 2,2 % (8/368) et 2,7 % (10/369) des patients, respectivement. De plus, 0,5 % (2/368) et 1,4 % (5/369) des patients, respectivement, ont présenté des effets indésirables dans les 48 heures suivant la perfusion ayant entraîné un retard de dose, un arrêt définitif ou un arrêt du traitement par Opdivo. Chez les patients atteints de mélanome recevant Opdivo 1 mg/kg avec Yervoy 3 mg/kg toutes les 3 semaines, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 2,5 % (10/407) des patients. Chez les patients atteints d'un CHC recevant Opdivo 1 mg/kg avec Yervoy 3 mg/kg toutes les 3 semaines, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 8 % (4/49) des patients. Chez les patients atteints d'un CCR recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 5,1 % (28/547) des patients. Chez les patients atteints d'un CCRm MSI-H/dMMR recevant Opdivo 3 mg/kg avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 3 semaines, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 4,2 % (5/119) des patients. Chez les patients MPM recevant Opdivo 3 mg/kg toutes les 2 semaines avec Yervoy 1 mg/kg toutes les 6 semaines, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 12 % (37/300) des patients.

    Complications de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

    Des complications mortelles et d'autres complications graves peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avant ou après avoir été traités par Opdivo ou Yervoy. Les complications liées à la transplantation comprennent la maladie hyperaiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), la GVHD aiguë, la GVHD chronique, la maladie veino-occlusive hépatique (VOD) après un conditionnement d'intensité réduite et le syndrome fébrile nécessitant des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré un traitement intermédiaire entre Opdivo ou Yervoy et une HSCT allogénique.

    Suivez de près les patients pour détecter tout signe de complications liées à la transplantation et intervenez rapidement. Considérez le bénéfice par rapport aux risques du traitement par Opdivo et Yervoy avant ou après une HSCT allogénique.

    Toxicité Embryo-Fœtale

    Sur la base de leur mécanisme d'action et des résultats d'études réalisées sur des animaux, Opdivo et Yervoy peuvent nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Les effets de Yervoy sont susceptibles d'être plus importants au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Opdivo et Yervoy et pendant au moins 5 mois après la dernière dose.

    Augmentation de la mortalité chez les patients atteints de myélome multiple lorsqu'Opdivo est ajouté à un analogue de la thalidomide et à la dexaméthasone

    Dans des essais cliniques randomisés menés chez des patients atteints de myélome multiple, l'ajout d'Opdivo à un analogue de la thalidomide plus dexaméthasone a entraîné une mortalité accrue. Le traitement des patients atteints de myélome multiple avec un anticorps bloquant PD-1 ou PD-L1 en association avec un analogue de la thalidomide et de la dexaméthasone n'est pas recommandé en dehors des essais cliniques contrôlés.

    Allaitement

    Il n'existe aucune donnée sur la présence d'Opdivo ou de Yervoy dans le lait maternel, les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les enfants allaités, conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 5 mois après la dernière dose d'Opdivo ou de Yervoy.

    Effets indésirables graves

    Dans l'étude Checkmate 037, des effets indésirables graves sont survenus chez 41 % des patients recevant Opdivo (n=268). Des effets indésirables de grades 3 et 4 sont survenus chez 42 % des patients recevant Opdivo. Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquemment rapportés chez 2 % à < 5 % des patients recevant Opdivo étaient des douleurs abdominales, une hyponatrémie, une augmentation de l'aspartate aminotransférase et une augmentation de la lipase. Dans l'étude Checkmate 066, des effets indésirables graves sont survenus chez 36 % des patients recevant Opdivo (n = 206). Des effets indésirables de grades 3 et 4 sont survenus chez 41 % des patients recevant Opdivo. Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients recevant Opdivo étaient une augmentation de la gamma-glutamyltransférase (3,9 %) et une diarrhée (3,4 %). Dans l'étude Checkmate 067, les effets indésirables graves (74 % et 44 %), les effets indésirables entraînant un arrêt définitif (47 % et 18 %) ou des retards de traitement (58 % et 36 %) et les effets indésirables de grade 3 ou 4 (72 % et 51 %) sont tous survenus plus fréquemment dans le bras Opdivo plus Yervoy (n = 313) par rapport au bras Opdivo (n = 313). Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 10 %) dans le bras Opdivo plus Yervoy et le bras Opdivo, respectivement, étaient la diarrhée (13 % et 2,2 %), la colite (10 % et 1,9 %) et la pyrexie (10 % et 1,0 %). Dans l'étude Checkmate 238, des effets indésirables graves sont survenus chez 18 % des patients recevant Opdivo (n = 452). Des effets indésirables de grade 3 ou 4 sont survenus chez 25 % des patients traités par Opdivo (n = 452). Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquemment rapportés chez ≥2 % des patients traités par Opdivo étaient la diarrhée et une augmentation de la lipase et de l'amylase. Dans l'étude Checkmate 76K, des effets indésirables graves sont survenus chez 18 % des patients recevant Opdivo (n = 524). Les effets indésirables ayant entraîné l'arrêt définitif d'Opdivo chez > 1 % des patients comprenaient l'arthralgie (1,7 %), les éruptions cutanées (1,7 %) et la diarrhée (1,1 %). Un effet indésirable mortel est survenu chez 1 patient (0,2 %) (insuffisance cardiaque et lésion rénale aiguë). Les anomalies biologiques de grade 3-4 les plus fréquentes signalées chez ≥ 1 % des patients traités par Opdivo étaient une augmentation de la lipase (2,9 %), une augmentation de l'AST (2,2 %), une augmentation de l'ALT (2,1 %), une lymphopénie (1,1 %) et une diminution du potassium (1,0 %). Dans l'étude Checkmate 816, des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients (n = 176) traités par Opdivo en association avec une chimiothérapie double à base de platine. Les effets indésirables graves chez > 2 % comprenaient une pneumonie et des vomissements. Aucun effet indésirable mortel n'est survenu chez les patients ayant reçu Opdivo en association avec une chimiothérapie double à base de platine. Dans l'étude Checkmate 77T, des effets indésirables graves sont survenus chez 21 % des patients ayant reçu Opdivo en association avec une chimiothérapie double à base de platine comme traitement néoadjuvant (n = 228). L’effet indésirable grave le plus fréquent (≥ 2 %) était la pneumonie. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 2,2 % des patients, dus à un accident vasculaire cérébral, une infection au COVID-19, une hémoptysie, une pneumonie et une pneumopathie (0,4 % chacun). Au cours de la phase adjuvante de Checkmate 77T, 22 % des patients ont présenté des effets indésirables graves (n = 142). L'effet indésirable grave le plus fréquent était la pneumopathie/PID (2,8 %). Un effet indésirable mortel dû au COVID-19 s’est produit. Dans l'étude Checkmate 227, des effets indésirables graves sont survenus chez 58 % des patients (n = 576). Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 2 %) étaient la pneumonie, la diarrhée/colite, la pneumonite, l'hépatite, l'embolie pulmonaire, l'insuffisance surrénalienne et l'hypophysite. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,7 % des patients ; ceux-ci comprenaient des événements de pneumopathie (4 patients), de myocardite, d'insuffisance rénale aiguë, de choc, d'hyperglycémie, de défaillance multiviscérale et d'insuffisance rénale. Dans l'étude Checkmate 9LA, des effets indésirables graves sont survenus chez 57 % des patients (n = 358). Les effets indésirables graves les plus fréquents (> 2 %) étaient la pneumonie, la diarrhée, la neutropénie fébrile, l'anémie, l'insuffisance rénale aiguë, les douleurs musculo-squelettiques, la dyspnée, la pneumopathie et l'insuffisance respiratoire. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 7 (2 %) patients et comprenaient une toxicité hépatique, une insuffisance rénale aiguë, une septicémie, une pneumopathie, une diarrhée avec hypokaliémie et une hémoptysie massive dans le contexte d'une thrombocytopénie. Dans les études Checkmate 017 et 057, des effets indésirables graves sont survenus chez 46 % des patients recevant Opdivo (n = 418). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients recevant Opdivo étaient la pneumonie, l'embolie pulmonaire, la dyspnée, la pyrexie, l'épanchement pleural, la pneumopathie et l'insuffisance respiratoire. Dans Checkmate 057, des effets indésirables mortels se sont produits ; ceux-ci comprenaient des événements d'infection (7 patients, dont un cas de pneumonie à Pneumocystis jirovecii), une embolie pulmonaire (4 patients) et une encéphalite limbique (1 patient). Dans l'étude Checkmate 743, des effets indésirables graves sont survenus chez 54 % des patients recevant Opdivo plus Yervoy. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients étaient la pneumonie, la pyrexie, la diarrhée, la pneumopathie, l'épanchement pleural, la dyspnée, l'insuffisance rénale aiguë, la réaction liée à la perfusion, les douleurs musculo-squelettiques et l'embolie pulmonaire. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 4 (1,3 %) patients et comprenaient une pneumopathie, une insuffisance cardiaque aiguë, une septicémie et une encéphalite. Dans l'étude Checkmate 214, des effets indésirables graves sont survenus chez 59 % des patients recevant Opdivo plus Yervoy (n = 547). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients étaient la diarrhée, la pyrexie, la pneumonie, la pneumopathie, l'hypophysite, l'insuffisance rénale aiguë, la dyspnée, l'insuffisance surrénalienne et la colite. Dans l'étude Checkmate 9ER, des effets indésirables graves sont survenus chez 48 % des patients recevant Opdivo et cabozantinib (n = 320). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients étaient la diarrhée, la pneumonie, la pneumopathie, l'embolie pulmonaire, l'infection des voies urinaires et l'hyponatrémie. Des perforations intestinales mortelles sont survenues chez 3 (0,9 %) patients. Dans l'étude Checkmate 025, des effets indésirables graves sont survenus chez 47 % des patients recevant Opdivo (n = 406). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients étaient une lésion rénale aiguë, un épanchement pleural, une pneumonie, une diarrhée et une hypercalcémie. Dans les études Checkmate 205 et 039, des effets indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement sont survenus chez 7 % des patients et des retards de dose dus à des effets indésirables sont survenus chez 34 % des patients (n = 266). Des effets indésirables graves sont survenus chez 26 % des patients. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 1 % des patients étaient la pneumonie, les réactions liées à la perfusion, la fièvre, la colite ou la diarrhée, l'épanchement pleural, la pneumopathie et les éruptions cutanées. Onze patients sont décédés pour des causes autres que la progression de la maladie : 3 à cause d'effets indésirables dans les 30 jours suivant la dernière dose d'Opdivo, 2 à cause d'une infection 8 à 9 mois après la fin d'Opdivo et 6 à cause de complications d'une GCSH allogénique. Dans l'étude CA209-8UT (SWOG 1826), des effets indésirables graves sont survenus chez 39 % des patients recevant Opdivo en association avec la doxorubicine, la vinblastine et la dacarbazine (AVD) (n = 490). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 5 % des patients ayant reçu Opdivo en association avec AVD étaient la neutropénie (7 %), la pyrexie (7 %), la neutropénie fébrile (6 %) et les nausées (6 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 3 patients (0,6 %), tous dus à un sepsis. Dans l'étude Checkmate 141, des effets indésirables graves sont survenus chez 49 % des patients recevant Opdivo (n = 236). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients recevant Opdivo étaient la pneumonie, la dyspnée, l'insuffisance respiratoire, l'infection des voies respiratoires et la septicémie. Dans l'étude Checkmate 275, des effets indésirables graves sont survenus chez 54 % des patients recevant Opdivo (n = 270). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients recevant Opdivo étaient une infection des voies urinaires, une septicémie, une diarrhée, une occlusion de l'intestin grêle et une détérioration générale de l'état de santé physique. Dans l'étude Checkmate 274, des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients recevant Opdivo (n = 351). L'effet indésirable grave le plus fréquemment rapporté chez ≥ 2 % des patients recevant Opdivo était une infection des voies urinaires. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1 % des patients ; ceux-ci comprenaient des événements de pneumopathie (0,6 %). Dans l'étude Checkmate 8HW, des effets indésirables graves sont survenus chez 46 % des patients recevant Opdivo en association avec Yervoy. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 1 % des patients ayant reçu Opdivo avec Yervoy étaient l'insuffisance surrénalienne (2,8 %), l'hypophysite (2,8 %), la diarrhée (2,0 %), les douleurs abdominales (2,0 %), l'occlusion de l'intestin grêle (2,0 %), la pneumonie (1,7 %), l'insuffisance rénale aiguë (1,4 %), l'entérocolite à médiation immunitaire (1,4 %), la pneumopathie (1,4 %), la colite (1,1 %), le gros intestin. obstruction (1,1 %) et infection des voies urinaires (1,1 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 2 (0,6 %) patients ayant reçu Opdivo en association avec Yervoy ; ceux-ci comprenaient la myocardite et la pneumonite (1 chacune). Dans l'étude Checkmate 8HW, des effets indésirables graves sont survenus chez 39 % des patients recevant Opdivo seul. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez > 1 % des patients ayant reçu Opdivo en monothérapie étaient l'occlusion intestinale (2,3 %), l'insuffisance rénale aiguë (1,7 %), le COVID-19 (1,7 %), les douleurs abdominales (1,4 %), la diarrhée (1,4 %), l'iléus (1,4 %), le subileus (1,4 %), l'embolie pulmonaire (1,4 %), l'insuffisance surrénalienne (1,1 %) et la pneumonie (1,1 %). Effets indésirables mortels survenus chez 3 (0,9 %) patients ayant reçu Opdivo en monothérapie ; ceux-ci comprenaient la pneumopathie (n = 2) et la myasthénie grave. Dans l'étude Checkmate 901, des effets indésirables graves sont survenus chez 48 % des patients recevant Opdivo en association avec une chimiothérapie. Les effets indésirables graves les plus fréquemment signalés chez ≥ 2 % des patients ayant reçu Opdivo avec une chimiothérapie étaient les infections des voies urinaires (4,9 %), l'insuffisance rénale aiguë (4,3 %), l'anémie (3 %), l'embolie pulmonaire (2,6 %), la septicémie (2,3 %) et la diminution de la numération plaquettaire (2,3 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 3,6 % des patients ayant reçu Opdivo en association avec une chimiothérapie ; cela incluait la septicémie (1 %). Opdivo et/ou la chimiothérapie ont été arrêtés chez 30 % des patients et ont été retardés chez 67 % des patients en raison d'un effet indésirable. Dans l'étude Checkmate 9DW, des effets indésirables graves sont survenus chez 53 % des patients recevant Opdivo avec Yervoy (n = 332). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients ayant reçu Opdivo avec Yervoy étaient la diarrhée/colite (4,5 %), l'hépatite à médiation immunitaire (3 %), l'hémorragie gastro-intestinale (2,4 %) et l'insuffisance hépatique (2,4 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 12 (3,6 %) patients ayant reçu Opdivo avec Yervoy ; parmi ceux-ci, 4 (1,2 %) sujets sont décédés des suites d'une hépatite à médiation immunitaire ou auto-immune. Dans l'étude Checkmate 040, des effets indésirables graves sont survenus chez 59 % des patients recevant Opdivo avec Yervoy (n = 49). Les effets indésirables graves rapportés chez ≥ 4 % des patients étaient la pyrexie, la diarrhée, l'anémie, l'augmentation de l'AST, l'insuffisance surrénalienne, l'ascite, l'hémorragie des varices œsophagiennes, l'hyponatrémie, l'augmentation de la bilirubine sanguine et la pneumopathie. Dans l'étude Attraction-3, des effets indésirables graves sont survenus chez 38 % des patients recevant Opdivo (n = 209). Les effets indésirables graves rapportés chez ≥ 2 % des patients ayant reçu Opdivo étaient la pneumonie, la fistule œsophagienne, la pneumopathie interstitielle et la pyrexie. Les effets indésirables mortels suivants sont survenus chez les patients ayant reçu Opdivo : maladie pulmonaire interstitielle ou pneumopathie (1,4 %), pneumonie (1,0 %), choc septique (0,5 %), fistule œsophagienne (0,5 %), hémorragie gastro-intestinale (0,5 %), embolie pulmonaire (0,5 %) et mort subite (0,5 %). Dans l'étude Checkmate 577, des effets indésirables graves sont survenus chez 33 % des patients recevant Opdivo (n = 532). Un effet indésirable grave rapporté chez ≥ 2 % des patients ayant reçu Opdivo était une pneumopathie. Une réaction mortelle d'infarctus du myocarde s'est produite chez un patient ayant reçu Opdivo. Dans l'étude Checkmate 648, des effets indésirables graves sont survenus chez 62 % des patients recevant Opdivo en association avec une chimiothérapie (n = 310). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients ayant reçu Opdivo avec une chimiothérapie étaient la pneumonie (11 %), la dysphagie (7 %), la sténose œsophagienne (2,9 %), l'insuffisance rénale aiguë (2,9 %) et la pyrexie (2,3 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 5 (1,6 %) patients ayant reçu Opdivo en association avec une chimiothérapie ; ceux-ci comprenaient la pneumopathie, la pneumatose intestinale, la pneumonie et les lésions rénales aiguës. Dans l'étude Checkmate 648, des effets indésirables graves sont survenus chez 69 % des patients recevant Opdivo en association avec Yervoy (n = 322). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % ayant reçu Opdivo en association avec Yervoy étaient la pneumonie (10 %), la pyrexie (4,3 %), la pneumopathie (4,0 %), la pneumonie par aspiration (3,7 %), la dysphagie (3,7 %), la fonction hépatique anormale (2,8 %), la diminution de l'appétit (2,8 %), l'insuffisance surrénalienne (2,5 %) et la déshydratation (2,5 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 5 (1,6 %) patients ayant reçu Opdivo en association avec Yervoy ; ceux-ci comprenaient la pneumopathie, la maladie pulmonaire interstitielle, l'embolie pulmonaire et le syndrome de détresse respiratoire aiguë. Dans l'étude Checkmate 649, des effets indésirables graves sont survenus chez 52 % des patients traités par Opdivo en association avec une chimiothérapie (n = 782). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients traités par Opdivo en association avec une chimiothérapie étaient les vomissements (3,7 %), la pneumonie (3,6 %), l'anémie (3,6 %), la pyrexie (2,8 %), la diarrhée (2,7 %), la neutropénie fébrile (2,6 %) et la pneumopathie (2,4 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 16 (2,0 %) patients traités par Opdivo en association avec une chimiothérapie ; ceux-ci comprenaient une pneumopathie (4 patients), une neutropénie fébrile (2 patients), un accident vasculaire cérébral (2 patients), une toxicité gastro-intestinale, une mucite intestinale, un choc septique, une pneumonie, une infection, une hémorragie gastro-intestinale, une thrombose des vaisseaux mésentériques et une coagulation intravasculaire disséminée.

    Effets indésirables courants

    Dans l'étude Checkmate 037, l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté (≥ 20 %) avec Opdivo (n = 268) était une éruption cutanée (21 %). Dans l'étude Checkmate 066, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) avec Opdivo (n = 206) par rapport à la dacarbazine (n = 205) étaient la fatigue (49 % contre 39 %), les douleurs musculo-squelettiques (32 % contre 25 %), les éruptions cutanées (28 % contre 12 %) et le prurit (23 % contre 12 %). Dans l'étude Checkmate 067, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) dans le bras Opdivo plus Yervoy (n = 313) étaient la fatigue (62 %), la diarrhée (54 %), les éruptions cutanées (53 %), les nausées (44 %), la pyrexie (40 %), le prurit (39 %), les douleurs musculo-squelettiques (32 %), les vomissements (31 %), la diminution de l'appétit (29 %), la toux (27 %), les maux de tête (26 %), la dyspnée (24 %), les voies respiratoires supérieures. infection des voies respiratoires (23 %), arthralgie (21 %) et augmentation des transaminases (25 %). Dans l'étude Checkmate 067, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) dans le bras Opdivo (n = 313) étaient la fatigue (59 %), les éruptions cutanées (40 %), les douleurs musculo-squelettiques (42 %), la diarrhée (36 %), les nausées (30 %), la toux (28 %), le prurit (27 %), les infections des voies respiratoires supérieures (22 %), la diminution de l'appétit (22 %), les maux de tête (22 %), la constipation (21 %), l'arthralgie (21 %) et les vomissements (20 %). Dans l'étude Checkmate 238, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) chez les patients traités par Opdivo (n = 452) par rapport aux patients traités par ipilimumab (n = 453) étaient la fatigue (57 % contre 55 %), la diarrhée (37 % contre 55 %), les éruptions cutanées (35 % contre 47 %), les douleurs musculo-squelettiques (32 % contre 27 %), le prurit (28 % contre 37 %), les maux de tête. (23 % contre 31 %), des nausées (23 % contre 28 %), des infections des voies respiratoires supérieures (22 % contre 15 %) et des douleurs abdominales (21 % contre 23 %). Les effets indésirables d'origine immunitaire les plus courants étaient les éruptions cutanées (16 %), la diarrhée/colite (6 %) et l'hépatite (3 %). Dans l'étude Checkmate 76K, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) avec Opdivo (n = 524) étaient la fatigue (36 %), les douleurs musculo-squelettiques (30 %), les éruptions cutanées (28 %), la diarrhée (23 %) et le prurit (20 %). Dans l'étude Checkmate 816, les effets indésirables les plus courants (> 20 %) dans le bras Opdivo plus chimiothérapie (n = 176) étaient les nausées (38 %), la constipation (34 %), la fatigue (26 %), la diminution de l'appétit (20 %) et les éruptions cutanées (20 %). Dans l'étude Checkmate 77T, les effets indésirables les plus fréquents (rapportés chez ≥ 20 %) chez les patients recevant Opdivo en association avec une chimiothérapie (n = 228) étaient l'anémie (39,5 %), la constipation (32,0 %), les nausées (28,9 %), la fatigue (28,1 %), l'alopécie (25,9 %) et la toux (21,9 %). Dans Checkmate 227, les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) étaient la fatigue (44 %), les éruptions cutanées (34 %), la diminution de l'appétit (31 %), les douleurs musculo-squelettiques (27 %), la diarrhée/colite (26 %), la dyspnée (26 %), la toux (23 %), l'hépatite (21 %), les nausées (21 %) et le prurit (21 %). Dans l'étude Checkmate 9LA, les effets indésirables les plus courants (> 20 %) étaient la fatigue (49 %), les douleurs musculo-squelettiques (39 %), les nausées (32 %), la diarrhée (31 %), les éruptions cutanées (30 %), la diminution de l'appétit (28 %), la constipation (21 %) et le prurit (21 %). Dans les études Checkmate 017 et 057, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant Opdivo (n = 418) étaient la fatigue, les douleurs musculo-squelettiques, la toux, la dyspnée et la diminution de l'appétit. Dans l'étude Checkmate 743, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant Opdivo plus Yervoy étaient la fatigue (43 %), les douleurs musculo-squelettiques (38 %), les éruptions cutanées (34 %), la diarrhée (32 %), la dyspnée (27 %), les nausées (24 %), la diminution de l'appétit (24 %), la toux (23 %) et le prurit (21 %). Dans l'étude Checkmate 214, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) chez les patients traités par Opdivo plus Yervoy (n = 547) étaient la fatigue (58 %), les éruptions cutanées (39 %), la diarrhée (38 %), les douleurs musculo-squelettiques (37 %), le prurit (33 %), les nausées (30 %), la toux (28 %), la pyrexie (25 %), l'arthralgie (23 %), la diminution de l'appétit (21 %), la dyspnée (20 %) et les vomissements. (20%). Dans l'étude Checkmate 9ER, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant Opdivo et cabozantinib (n = 320) étaient la diarrhée (64 %), la fatigue (51 %), l'hépatotoxicité (44 %), le syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (40 %), la stomatite (37 %), les éruptions cutanées (36 %), l'hypertension (36 %), l'hypothyroïdie (34 %), les douleurs musculo-squelettiques (33 %). diminution de l'appétit (28 %), nausées (27 %), dysgueusie (24 %), douleurs abdominales (22 %), toux (20 %) et infection des voies respiratoires supérieures (20 %). Dans l'étude Checkmate 025, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) chez les patients recevant Opdivo (n = 406) versus évérolimus (n = 397) étaient la fatigue (56 % contre 57 %), la toux (34 % contre 38 %), les nausées (28 % contre 29 %), les éruptions cutanées (28 % contre 36 %), la dyspnée (27 % contre 31 %), la diarrhée (25 % contre 32 %), la constipation (23 % contre 18 %), diminution de l'appétit (23 % contre 30 %), maux de dos (21 % contre 16 %) et arthralgie (20 % contre 14 %). Dans les études Checkmate 205 et 039, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) chez les patients recevant Opdivo (n = 266) étaient les infections des voies respiratoires supérieures (44 %), la fatigue (39 %), la toux (36 %), la diarrhée (33 %), la pyrexie (29 %), les douleurs musculo-squelettiques (26 %), les éruptions cutanées (24 %), les nausées (20 %) et le prurit (20 %). Dans l'étude CA209-8UT (SWOG 1826), les effets indésirables les plus fréquents (≥ 30 %) dans le bras Opdivo plus AVD (n = 490) étaient les nausées (70 %), la neutropénie (61 %), la fatigue (59 %), l'anémie (51 %), la constipation (49 %), la leucopénie (44 %), les douleurs musculo-squelettiques (42 %), la neuropathie périphérique (41 %), l'augmentation des transaminases (41 %) et les vomissements. (33 %) et stomatite (30 %). Dans l'étude Checkmate 141, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) chez les patients recevant Opdivo (n = 236) étaient la toux (14 %) et la dyspnée (14 %), avec une incidence plus élevée que celle choisie par l'investigateu

    Publié : 2026-03-24 08:47

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