Bristol Myers Squibb Mengubah Paradigma Pengobatan Limfoma Hodgkin Klasik dengan Persetujuan AS yang Diperluas untuk Opdivo (nivolumab)

Ikuti Drugslib di

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 20 Maret 2026 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) hari ini mengumumkan bahwa Opdivo® (nivolumab) telah menerima persetujuan untuk dua indikasi klasik baru Hodgkin Lymphoma (cHL) di AS dan Uni Eropa (UE). Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberikan persetujuan terhadap Opdivo yang dikombinasikan dengan doxorubicin, vinblastine, dan dacarbazine (AVD) untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas yang sebelumnya tidak diobati, cHL Tahap III atau IV.1 Di UE, Komisi Eropa (EC) menyetujui Opdivo yang dikombinasikan dengan brentuximab vedotin untuk pengobatan anak-anak berusia 5 tahun ke atas, remaja, dan orang dewasa hingga Usia 30 tahun dengan cHL yang kambuh atau sulit disembuhkan setelah satu lini terapi sebelumnya.2

Amazon Big Spring Sale - Up to 40% off
  • Di A.S., persetujuan FDA menetapkan Opdivo dalam kombinasi dengan doxorubicin, vinblastine, dan dacarbazine (AVD) sebagai kombinasi imunoterapi pertama yang disetujui untuk pasien dewasa dan anak berusia 12 tahun ke atas dengan Limfoma Hodgkin (cHL) klasik Stadium III atau IV yang sebelumnya tidak diobati
  • Dengan persetujuan di Di Uni Eropa, Opdivo yang dikombinasikan dengan brentuximab vedotin kini menjadi kombinasi imunoterapi pertama yang disetujui untuk mengobati pasien anak-anak dan dewasa tertentu dengan cHL yang kambuh atau sulit disembuhkan

    • “Persetujuan ini mewakili momen yang menentukan bagi orang yang hidup dengan Limfoma Hodgkin klasik,” kata Monica Shaw, MD, Wakil Presiden Senior Komersialisasi Onkologi. “Di A.S., kami sangat bangga bahwa Opdivo yang dikombinasikan dengan AVD kini menjadi kombinasi imunoterapi yang tersedia untuk pasien dewasa dan anak-anak, berusia 12 tahun ke atas, dengan penyakit lanjut yang sebelumnya tidak diobati.1 Pada saat yang sama, di Uni Eropa, Opdivo yang dikombinasikan dengan brentuximab vedotin juga telah mencapai tonggak sejarah sebagai kombinasi imunoterapi pertama untuk pasien tertentu yang kambuh atau sulit disembuhkan.2 Tonggak sejarah ini mencerminkan komitmen berkelanjutan kami untuk memajukan ilmu pengetahuan yang secara bermakna meningkatkan kehidupan pasien dan keluarga di seluruh dunia.”

    Persetujuan AS didasarkan pada penelitian Fase 3 SWOG 1826 (CA2098UT), yang mengevaluasi Opdivo yang dikombinasikan dengan AVD untuk pasien dewasa dan anak-anak (12 tahun ke atas) dengan cHL Tahap III atau IV yang sebelumnya tidak diobati.3 Pengajuan berdasarkan penelitian SWOG 1826 juga saat ini sedang dievaluasi oleh European Medicines Agency (EMA).

    Opdivo dan Yervoy dikaitkan dengan Peringatan dan Tindakan pencegahan: reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan tubuh yang parah dan fatal termasuk pneumonitis, kolitis, hepatitis dan hepatotoksisitas, endokrinopati, nefritis dengan disfungsi ginjal, reaksi merugikan dermatologis, reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan lainnya; reaksi terkait infus; komplikasi transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT); toksisitas embrio-janin; dan peningkatan angka kematian pada pasien dengan multiple myeloma ketika Opdivo ditambahkan ke analog thalidomide dan deksametason, yang tidak direkomendasikan di luar uji klinis terkontrol. Silakan lihat bagian Informasi Keselamatan Penting di bawah.

    Persetujuan UE didasarkan pada studi Fase 2 CheckMate -744 (CA209744), yang mengevaluasi Opdivo dalam kombinasi dengan brentuximab vedotin untuk pengobatan anak-anak berusia 5 tahun ke atas, remaja, dan orang dewasa hingga usia 30 tahun dengan cHL yang kambuh atau sulit disembuhkan setelah satu lini terapi sebelumnya.4

    “Selama beberapa dekade, pendekatan pengobatan pada Limfoma Hodgkin klasik telah menghadirkan tantangan yang signifikan, baik untuk pasien yang baru didiagnosis dan mereka yang menghadapi kekambuhan,”5,6 kata Alex Herrera, M.D., Kepala Divisi Limfoma, Departemen Hematologi & Transplantasi Sel Hematopoietik, Pusat Medis Nasional Kota Harapan. "Di AS, kombinasi berbasis nivolumab untuk pasien dengan cHL Tahap III atau IV yang sebelumnya tidak diobati menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup bebas perkembangan dibandingkan dengan perawatan standar, BV-AVD. Studi SWOG 1826 menyediakan data untuk penggunaan garis depan rejimen berbasis imunoterapi ini."5

    “Ketersediaan pilihan pengobatan lain bagi penderita limfoma Hodgkin jenis tertentu dapat membuat perbedaan nyata,” kata Gwen Nichols, M.D., Chief Medical Officer di Blood Cancer United. “Setiap terapi baru yang disetujui FDA membawa harapan baru bagi pasien dan keluarga mereka, dan kemajuan seperti ini menandakan kemajuan yang berarti dalam meningkatkan hasil bagi orang yang menghadapi penyakit ini.”5

    SWOG 1826 (Studi CA209-8UT) menunjukkan penurunan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 58% sebagaimana ditentukan oleh peneliti (Rasio Bahaya [HR] 0,42; Interval Keyakinan [CI] 95% 0,27–0,67; P=<0,0001). Uji coba tersebut menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik pada titik akhir utama kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) untuk pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan AVD, yang mencerminkan rata-rata masa tindak lanjut selama 13,7 bulan dengan tujuan untuk mengobati populasi. Setelah median masa tindak lanjut selama 36,7 bulan, median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) belum tercapai pada kedua kelompok pengobatan dengan total 26 kematian: 9 (1,8%) kematian pada kelompok Opdivo dalam kombinasi dengan kelompok AVD dan 17 (3,4%) kematian pada kelompok BV plus AVD.7

    Pilih Profil Keamanan dari SWOG 1826 (CA2098UT)

    Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 39% pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan doxorubicin, vinblastine, dan dacarbazine (AVD) (n=490). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥5% pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan AVD adalah neuropati perifer (41%), neutropenia (7%), pireksia (7%), neutropenia demam (6%), dan mual (6%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 3 pasien (0,6%), semuanya akibat sepsis. Reaksi merugikan yang paling umum adalah mual (70%), neutropenia (61%), kelelahan (59%), anemia (51%), konstipasi (49%), leukopenia (44%), nyeri muskuloskeletal (42%), peningkatan transaminase (41%), muntah (33%), dan stomatitis (30%).

    Tentang SWOG 1826 (CA2098UT)

    SWOG 1826, juga dikenal sebagai CA2098UT, adalah studi Fase 3 multisenter acak yang mengevaluasi Opdivo® (nivolumab) yang dikombinasikan dengan doxorubicin, vinblastine, dan dacarbazine (AVD) untuk pasien dewasa dan anak-anak (12 tahun ke atas) dengan Stadium III atau IV yang sebelumnya tidak diobati Limfoma Hodgkin klasik (cHL).3 Penelitian ini dirancang untuk menilai kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit sebagai titik akhir primer, dengan titik akhir sekunder utama yang mencakup kelangsungan hidup secara keseluruhan dan ukuran efikasi dan keamanan lainnya.3 Penelitian SWOG 1826 disponsori oleh National Cancer Institute (NCI), bagian dari National Institutes of Health (NIH) di bawah Perjanjian Penelitian dan Pengembangan Koperasi dengan Bristol Myers Squibb dan dilakukan di NCI National Clinical Trials Network (NCTN) yang dipimpin oleh SWOG Cancer Research Network bekerja sama dengan Children’s Oncology Group (COG).3 Ini adalah penelitian cHL terbesar yang dilakukan di NCTN.3 Bristol Myers Squibb ikut mensponsori penelitian ini dan memasok Opdivo ke NCI melalui perjanjian Penelitian dan Pengembangan Koperasi.3

    Tentang CheckMate -744 (CA209744)

    CheckMate -744, juga dikenal sebagai CA209744, adalah studi Fase 2 berbasis risiko, disesuaikan dengan respons, berlabel terbuka, yang menyelidiki Opdivo® (nivolumab) yang dikombinasikan dengan brentuximab vedotin untuk anak-anak, remaja, dan dewasa muda (antara 5 dan 30 tahun) dengan Limfoma Hodgkin klasik (cHL) CD30+ yang kambuh atau sulit disembuhkan setelah pengobatan lini pertama.4 Penelitian ini bertujuan untuk menentukan keamanan dan kemanjuran nivolumab plus brentuximab vedotin, diikuti dengan kelompok pengobatan brentuximab vedotin plus bendamustine untuk pasien dengan respons suboptimal.4 Uji coba tersebut mengevaluasi efektivitas dan tolerabilitas keseluruhan rejimen ini pada populasi pasien yang lebih muda, kambuh/refrakter.4

    Data dari studi Fase 2 CheckMate -744 dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) pada tahun 2023 dan menunjukkan bahwa Opdivo yang dikombinasikan dengan brentuximab vedotin mencapai tingkat respons metabolik lengkap yang tinggi pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda dengan cHL yang kambuh atau sulit disembuhkan setelah satu lini terapi sebelumnya.6 Regimen yang disesuaikan dengan respons memungkinkan sebagian besar pasien untuk melanjutkan ke konsolidasi sambil mempertahankan keamanan yang dapat dikelola profile.6 Responsnya bertahan lama pada masa tindak lanjut, mendukung potensi pendekatan hemat kemoterapi berbasis Opdivo pada populasi ini.6

    Tentang Limfoma Hodgkin Klasik

    Limfoma Hodgkin (HL), juga dikenal sebagai penyakit Hodgkin, adalah kanker yang dimulai pada sel darah putih yang disebut limfosit, yang merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh.8 HL adalah kanker yang paling umum didiagnosis pada remaja (usia 15-19).9 Paling sering didiagnosis pada masa dewasa awal (usia 20-39) dan masa dewasa akhir (lebih tua dari 55 tahun).10 Limfoma Hodgkin klasik adalah jenis HL yang paling umum, terhitung untuk 95% kasus.11 Meskipun ada kemajuan dalam terapi garis depan, HL stadium lanjut masih memiliki risiko kambuh yang besar, hal ini menunjukkan perlunya pendekatan inovatif.10

    Tentang Opdivo

    Opdivo adalah inhibitor pos pemeriksaan imun death-1 (PD-1) terprogram yang dirancang untuk secara unik memanfaatkan sistem imun tubuh untuk membantu memulihkan respons imun antitumor. Dengan memanfaatkan sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker, Opdivo telah menjadi pilihan pengobatan penting untuk berbagai jenis kanker.

    Program pengembangan global terkemuka Opdivo didasarkan pada keahlian ilmiah Bristol Myers Squibb di bidang Imuno-Onkologi dan mencakup serangkaian uji klinis di semua fase, termasuk Fase 3, pada berbagai jenis tumor. Hingga saat ini, program pengembangan klinis Opdivo telah merawat lebih dari 35.000 pasien.

    Uji coba Opdivo telah berkontribusi dalam memperoleh pemahaman lebih dalam tentang potensi peran biomarker dalam perawatan pasien, khususnya mengenai bagaimana pasien dapat memperoleh manfaat dari Opdivo di seluruh rangkaian ekspresi PD-L1.

    Pada bulan Juli 2014, Opdivo adalah inhibitor pos pemeriksaan kekebalan PD-1 pertama yang menerima persetujuan peraturan di mana pun di dunia. Opdivo saat ini disetujui di lebih dari 65 negara, termasuk Amerika Serikat, Uni Eropa, Jepang dan Tiongkok. Pada bulan Oktober 2015, rejimen kombinasi Opdivo dan Yervoy milik Perusahaan adalah kombinasi Imuno-Onkologi pertama yang menerima persetujuan regulasi untuk pengobatan melanoma metastatik dan saat ini disetujui di lebih dari 50 negara, termasuk Amerika Serikat dan Uni Eropa.

    INDIKASI

    Opdivo® (nivolumab), sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis.

    Opdivo® (nivolumab), dikombinasikan dengan Yervoy® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis.

    Opdivo® diindikasikan untuk pengobatan tambahan pada pasien dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas dengan melanoma Stadium IIB, Tahap IIC, Tahap III, atau Tahap IV yang telah direseksi sepenuhnya.

    Opdivo® (nivolumab), yang dikombinasikan dengan kemoterapi platinum-doublet, diindikasikan sebagai pengobatan neoadjuvan pada pasien dewasa dengan kanker paru non-sel kecil (NSCLC) yang dapat dioperasi (tumor ≥4 cm atau node positif).

    Opdivo® (nivolumab) yang dikombinasikan dengan kemoterapi platinum-doublet, diindikasikan untuk pengobatan neoadjuvan pada pasien dewasa dengan penyakit yang dapat dioperasi (tumor ≥4 cm atau node positif) kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) dan tidak ada mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) yang diketahui atau penataan ulang limfoma kinase anaplastik (ALK), diikuti dengan agen tunggal Opdivo® sebagai pengobatan tambahan setelah operasi.

    Opdivo® (nivolumab), dikombinasikan dengan Yervoy® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (≥1%) sebagaimana ditentukan oleh tes resmi FDA, tanpa penyimpangan tumor genom EGFR atau ALK.

    Opdivo® (nivolumab), dikombinasikan dengan Yervoy® (ipilimumab) dan 2 siklus kemoterapi platinum-double, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang metastatik atau berulang, tanpa penyimpangan tumor genom EGFR atau ALK.

    Opdivo® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) metastatik yang berkembang pada atau setelah kemoterapi berbasis platinum. Pasien dengan kelainan tumor genom EGFR atau ALK harus mengalami perkembangan penyakit melalui terapi yang disetujui FDA untuk kelainan ini sebelum menerima Opdivo.

    Opdivo® (nivolumab), dikombinasikan dengan Yervoy® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan mesothelioma pleura ganas (MPM) yang tidak dapat dioperasi.

    Opdivo® (nivolumab), dikombinasikan dengan Yervoy® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pada pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal lanjut (RCC) risiko sedang atau rendah.

    Opdivo® (nivolumab), dalam kombinasi dengan cabozantinib, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pada pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal (RCC) lanjut.

    Opdivo® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal lanjut (RCC) yang telah menerima terapi anti-angiogenik sebelumnya.

    Opdivo® (nivolumab), sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan limfoma Hodgkin klasik (cHL) yang kambuh atau berkembang setelah transplantasi sel induk hematopoietik autologus (HSCT) dan brentuximab vedotin atau setelah 3 atau lebih lini terapi sistemik yang mencakup HSCT autologus.

    Opdivo® (nivolumab), dikombinasikan dengan doxorubicin, vinblastine, dan dacarbazine (AVD), diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas dengan limfoma Hodgkin klasik (cHL) Stadium III atau IV yang sebelumnya tidak diobati.

    Opdivo® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan metastasis yang berulang atau metastatik di kepala dan leher (SCCHN) dengan perkembangan penyakit pada atau setelah terapi berbasis platinum.

    Opdivo® (nivolumab), sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan tambahan pada pasien dewasa dengan karsinoma urothelial (UC) yang berisiko tinggi kambuh setelah menjalani reseksi radikal UC.

    Opdivo® (nivolumab), dalam kombinasi dengan cisplatin dan gemcitabine, diindikasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dewasa dengan urothelial yang tidak dapat dioperasi atau metastasis karsinoma.

    Opdivo® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastatik lokal yang mengalami perkembangan penyakit selama atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum atau mengalami perkembangan penyakit dalam waktu 12 bulan setelah pengobatan neoadjuvan atau tambahan dengan kemoterapi yang mengandung platinum.

    Opdivo® (nivolumab), dalam kombinasi dengan Yervoy® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dan anak-anak pasien berusia 12 tahun ke atas dengan microsatelite instability-high (MSI-H) atau mismatch Repair Defisiensi (dMMR), kanker kolorektal yang tidak dapat dioperasi atau metastatik (CRC).

    Opdivo® (nivolumab), sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak (12 tahun ke atas) dengan kanker kolorektal metastatik (CRC) microsatelite instability-high (MSI-H) atau mismatch Repair Defisiensi (dMMR) yang berkembang setelah pengobatan dengan fluoropyrimidine, oxaliplatin, dan irinotecan.

    Opdivo® (nivolumab), dalam kombinasi dengan Yervoy® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan karsinoma hepatoseluler (HCC) yang tidak dapat dioperasi atau metastatik.

    Opdivo® (nivolumab), dikombinasikan dengan Yervoy® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma hepatoseluler (HCC) yang tidak dapat dioperasi atau metastatik yang sebelumnya telah diobati dengan sorafenib.

    Opdivo® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan tambahan kanker esofagus atau persimpangan gastroesofageal yang direseksi sepenuhnya dengan penyakit patologis sisa pada pasien dewasa yang telah menerima kemoradioterapi neoadjuvan (CRT).

    Opdivo® (nivolumab), dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine dan platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC) stadium lanjut atau metastatik yang tidak dapat direseksi dan tumornya mengekspresikan PD-L1 (≥1).

    Opdivo® (nivolumab), dalam kombinasi dengan Yervoy® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan lini pertama untuk pasien dewasa dengan karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC) stadium lanjut atau metastatik yang tidak dapat dioperasi dan tumornya mengekspresikan PD-L1 (≥1).

    Opdivo® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC) stadium lanjut, berulang, atau metastatik yang tidak dapat direseksi setelah kemoterapi berbasis fluoropyrimidine dan platinum sebelumnya.

    Opdivo® (nivolumab), dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine dan platinum, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker lambung stadium lanjut atau metastatik, kanker persimpangan gastroesofageal, dan adenokarsinoma esofagus yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (≥1).

    INFORMASI KESELAMATAN PENTING

    Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun yang Parah dan Fatal

    Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang tercantum di sini mungkin tidak mencakup semua kemungkinan reaksi merugikan yang dimediasi imun yang parah dan fatal.

    Reaksi merugikan yang dimediasi imun, yang mungkin parah atau fatal, dapat terjadi pada sistem organ atau jaringan mana pun. Meskipun reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan biasanya muncul selama pengobatan, reaksi tersebut juga dapat terjadi setelah penghentian Opdivo atau Yervoy. Identifikasi dan pengelolaan dini sangat penting untuk memastikan penggunaan Opdivo dan Yervoy secara aman. Pantau tanda dan gejala yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan. Evaluasi kimia klinis termasuk enzim hati, kreatinin, tingkat hormon adrenokortikotropik (ACTH), dan fungsi tiroid pada awal dan secara berkala selama pengobatan dengan Opdivo dan sebelum setiap dosis Yervoy. Dalam kasus dugaan reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh, lakukan pemeriksaan yang tepat untuk menyingkirkan etiologi alternatif, termasuk infeksi. Segera lakukan manajemen medis, termasuk konsultasi spesialis jika diperlukan.

    Tahan atau hentikan Opdivo dan Yervoy secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (lihat bagian 2 Dosis dan Cara Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang disertakan). Secara umum, jika penghentian atau penghentian Opdivo atau Yervoy diperlukan, berikan terapi kortikosteroid sistemik (prednison 1 hingga 2 mg/kg/hari atau setara) hingga perbaikan ke Tingkat 1 atau kurang. Setelah membaik ke Tingkat 1 atau kurang, mulai pengurangan dosis kortikosteroid dan teruskan pengurangan dosis selama minimal 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya pada pasien yang efek samping imunnya tidak terkontrol dengan terapi kortikosteroid. Pedoman pengelolaan toksisitas untuk reaksi merugikan yang tidak memerlukan steroid sistemik (misalnya, reaksi endokrinopati dan dermatologis) dibahas di bawah.

    Pneumonitis yang Dimediasi Imun

    Opdivo dan Yervoy dapat menyebabkan pneumonitis yang dimediasi kekebalan. Insiden pneumonitis lebih tinggi pada pasien yang pernah menerima radiasi toraks sebelumnya. Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, pneumonitis yang dimediasi imun terjadi pada 3,1% (61/1994) pasien, termasuk Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,9%), dan Tingkat 2 (2,1%). Pada pasien yang menerima Opdivo 1 mg/kg dengan Yervoy 3 mg/kg setiap 3 minggu, pneumonitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 7% (31/456) pasien, termasuk Tingkat 4 (0,2%), Tingkat 3 (2,0%), dan Tingkat 2 (4,4%). Pada pasien yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, pneumonitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 3,9% (26/666) pasien, termasuk Tingkat 3 (1,4%) dan Tingkat 2 (2,6%). Pada pasien NSCLC yang menerima Opdivo 3 mg/kg setiap 2 minggu dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 6 minggu, pneumonitis yang dimediasi imun terjadi pada 9% (50/576) pasien, termasuk Tingkat 4 (0,5%), Tingkat 3 (3,5%), dan Tingkat 2 (4,0%). Empat pasien (0,7%) meninggal karena pneumonitis.

    Kolitis yang Dimediasi Imun

    Opdivo dan Yervoy dapat menyebabkan kolitis yang dimediasi kekebalan tubuh, yang mungkin berakibat fatal. Gejala umum yang termasuk dalam definisi kolitis adalah diare. Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus (CMV) telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi kekebalan kortikosteroid. Dalam kasus kolitis refrakter kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan infeksi untuk menyingkirkan etiologi alternatif. Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, kolitis yang dimediasi imun terjadi pada 2,9% (58/1994) pasien, termasuk Tingkat 3 (1,7%) dan Tingkat 2 (1%). Pada pasien yang menerima Opdivo 1 mg/kg dengan Yervoy 3 mg/kg setiap 3 minggu, kolitis yang dimediasi imun terjadi pada 25% (115/456) pasien, termasuk Tingkat 4 (0,4%), Tingkat 3 (14%) dan Tingkat 2 (8%). Pada pasien yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, kolitis yang dimediasi imun terjadi pada 9% (60/666) pasien, termasuk Tingkat 3 (4,4%) dan Tingkat 2 (3,7%).

    Hepatitis dan Hepatotoksisitas yang Dimediasi Imun

    Opdivo dan Yervoy dapat menyebabkan hepatitis yang dimediasi kekebalan. Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 1,8% (35/1994) pasien, termasuk Tingkat 4 (0,2%), Tingkat 3 (1,3%), dan Tingkat 2 (0,4%). Pada pasien yang menerima Opdivo 1 mg/kg dengan Yervoy 3 mg/kg setiap 3 minggu, hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 15% (70/456) pasien, termasuk Tingkat 4 (2,4%), Tingkat 3 (11%), dan Tingkat 2 (1,8%). Pada pasien yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 7% (48/666) pasien, termasuk Kelas 4 (1,2%), Kelas 3 (4,9%), dan Kelas 2 (0,4%).

    Opdivo dalam kombinasi dengan cabozantinib dapat menyebabkan toksisitas hati dengan frekuensi peningkatan ALT dan AST Tingkat 3 dan 4 yang lebih tinggi dibandingkan dengan Opdivo sendirian. Pertimbangkan pemantauan enzim hati yang lebih sering dibandingkan ketika obat diberikan sebagai obat tunggal. Pada pasien yang menerima Opdivo dan cabozantinib, peningkatan ALT atau AST Tingkat 3 dan 4 terlihat pada 11% (35/320) pasien.

    Endokrinopati yang Dimediasi Imun

    Opdivo dan Yervoy dapat menyebabkan insufisiensi adrenal primer atau sekunder, hipofisitis yang dimediasi imun, gangguan tiroid yang dimediasi imun, dan diabetes mellitus tipe 1, yang dapat muncul dengan ketoasidosis diabetikum. Tahan Opdivo dan Yervoy tergantung pada tingkat keparahannya (lihat bagian 2 Dosis dan Cara Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang menyertainya). Untuk insufisiensi adrenal Tingkat 2 atau lebih tinggi, mulai pengobatan simtomatik, termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Hipofisis dapat muncul dengan gejala akut yang berhubungan dengan efek massa seperti sakit kepala, fotofobia, atau cacat bidang penglihatan. Hipofisis dapat menyebabkan hipopituitarisme; memulai penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Tiroiditis dapat muncul dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme dapat terjadi setelah hipertiroidisme; memulai penggantian hormon atau manajemen medis sesuai indikasi klinis. Pantau pasien untuk hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes lainnya; memulai pengobatan dengan insulin sesuai indikasi klinis.

    Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, insufisiensi adrenal terjadi pada 1% (20/1994), termasuk Tingkat 3 (0,4%) dan Tingkat 2 (0,6%). Pada pasien yang menerima Opdivo 1 mg/kg dengan Yervoy 3 mg/kg setiap 3 minggu, insufisiensi adrenal terjadi pada 8% (35/456) pasien, termasuk Kelas 4 (0,2%), Kelas 3 (2,4%), dan Kelas 2 (4,2%).Pada pasien yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, insufisiensi adrenal terjadi pada 7% (48/666) pasien, termasuk Tingkat 4 (0,3%), Tingkat 3 (2,5%), dan Tingkat 2 (4,1%). Pada pasien yang menerima Opdivo dan cabozantinib, insufisiensi adrenal terjadi pada 4,7% (15/320) pasien, termasuk Tingkat 3 (2,2%) dan Tingkat 2 (1,9%).

    Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, hipofisitis terjadi pada 0,6% (12/1994) pasien, termasuk Kelas 3 (0,2%) dan Kelas 2 (0,3%). Pada pasien yang menerima Opdivo 1 mg/kg dengan Yervoy 3 mg/kg setiap 3 minggu, hipofisitis terjadi pada 9% (42/456) pasien, termasuk Derajat 3 (2,4%) dan Derajat 2 (6%). Pada pasien yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, hipofisitis terjadi pada 4,4% (29/666) pasien, termasuk Derajat 4 (0,3%), Derajat 3 (2,4%), dan Derajat 2 (0,9%).

    Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, tiroiditis terjadi pada 0,6% (12/1994) pasien, termasuk Tingkat 2 (0,2%). Pada pasien yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, tiroiditis terjadi pada 2,7% (22/666) pasien, termasuk Kelas 3 (4,5%) dan Kelas 2 (2,2%).

    Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, hipertiroidisme terjadi pada 2,7% (54/1994) pasien, termasuk Kelas 3 (<0,1%) dan Kelas 2 (1,2%). Pada pasien yang menerima Opdivo 1 mg/kg dengan Yervoy 3 mg/kg setiap 3 minggu, hipertiroidisme terjadi pada 9% (42/456) pasien, termasuk Derajat 3 (0,9%) dan Derajat 2 (4,2%). Pada pasien yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, hipertiroidisme terjadi pada 12% (80/666) pasien, termasuk Derajat 3 (0,6%) dan Derajat 2 (4,5%).

    Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, hipotiroidisme terjadi pada 8% (163/1994) pasien, termasuk Derajat 3 (0,2%) dan Derajat 2 (4,8%). Pada pasien yang menerima Opdivo 1 mg/kg dengan Yervoy 3 mg/kg setiap 3 minggu, hipotiroidisme terjadi pada 20% (91/456) pasien, termasuk Derajat 3 (0,4%) dan Derajat 2 (11%). Pada pasien yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, hipotiroidisme terjadi pada 18% (122/666) pasien, termasuk Kelas 3 (0,6%) dan Kelas 2 (11%).

    Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, diabetes terjadi pada 0,9% (17/1994) pasien, termasuk Kelas 3 (0,4%) dan Kelas 2 (0,3%), dan 2 kasus ketoasidosis diabetikum. Pada pasien yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, diabetes terjadi pada 2,7% (15/666) pasien, termasuk Tingkat 4 (0,6%), Tingkat 3 (0,3%), dan Tingkat 2 (0,9%).

    Nefritis yang Dimediasi Imun dengan Disfungsi Ginjal

    Opdivo dan Yervoy dapat menyebabkan nefritis yang diperantarai imun. Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, nefritis yang dimediasi imun dan disfungsi ginjal terjadi pada 1,2% (23/1994) pasien, termasuk Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,5%), dan Tingkat 2 (0,6%). Pada pasien yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, nefritis yang dimediasi imun dengan disfungsi ginjal terjadi pada 4,1% (27/666) pasien, termasuk Tingkat 4 (0,6%), Tingkat 3 (1,1%), dan Tingkat 2 (2,2%).

    Reaksi Merugikan Dermatologis yang Dimediasi Imun

    Opdivo dan Yervoy dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang disebabkan oleh kekebalan. Dermatitis eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson (SJS), nekrolisis epidermal toksik (TEN), dan ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) telah terjadi akibat antibodi penghambat PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengatasi ruam non-eksfoliatif ringan hingga sedang.

    Tahan atau hentikan Opdivo dan Yervoy secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (lihat bagian 2 Dosis dan Cara Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang disertakan).

    Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, ruam yang disebabkan oleh kekebalan terjadi pada 9% (171/1994) pasien, termasuk Tingkat 3 (1,1%) dan Tingkat 2 (2,2%). Pada pasien yang menerima Opdivo 1 mg/kg dengan Yervoy 3 mg/kg setiap 3 minggu, ruam yang dimediasi kekebalan terjadi pada 28% (127/456) pasien, termasuk Tingkat 3 (4,8%) dan Tingkat 2 (10%). Pada pasien yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, ruam yang dimediasi kekebalan terjadi pada 16% (108/666) pasien, termasuk Tingkat 3 (3,5%) dan Tingkat 2 (4,2%).

    Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun Lainnya

    Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang signifikan secara klinis berikut ini terjadi dengan insiden <1% (kecuali disebutkan lain) pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo atau Opdivo yang dikombinasikan dengan Yervoy atau dilaporkan menggunakan antibodi penghambat PD-1/PD-L1 lainnya. Kasus yang parah atau fatal telah dilaporkan untuk beberapa reaksi merugikan berikut: jantung/vaskular: miokarditis, perikarditis, vaskulitis; sistem saraf: meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom miastenia gravis/miastenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; mata: uveitis, iritis, dan toksisitas inflamasi mata lainnya dapat terjadi; gastrointestinal: pankreatitis termasuk peningkatan kadar amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; jaringan muskuloskeletal dan ikat: miositis/polimiositis, rhabdomyolisis, dan gejala sisa terkait termasuk gagal ginjal, artritis, polimialgia reumatik; endokrin: hipoparatiroidisme; lainnya (hematologi/imun): anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagositik (HLH), sindrom respon inflamasi sistemik, limfadenitis nekrotikans histiositik (limfadenitis Kikuchi), sarkoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan transplantasi organ padat, penolakan transplantasi lainnya (termasuk cangkok kornea).

    Selain reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan yang tercantum di atas, pada uji klinis monoterapi Yervoy atau dalam kombinasi dengan Opdivo, reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan yang signifikan secara klinis berikut ini, beberapa berakibat fatal, terjadi pada <1% pasien kecuali ditentukan lain: sistem saraf: neuropati autoimun (2%), sindrom miastenia gravis/miastenia gravis, disfungsi motorik; kardiovaskular: angiopati, arteritis temporal; mata: blefaritis, episkleritis, miositis orbital, skleritis; gastrointestinal: pankreatitis (1,3%); lainnya (hematologi/imun): konjungtivitis, sitopenia (2,5%), eosinofilia (2,1%), eritema multiforme, vaskulitis hipersensitivitas, hipoakusis neurosensorik, psoriasis.

    Beberapa kasus IMAR okular dapat dikaitkan dengan ablasi retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi bersamaan dengan reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan tubuh lainnya, pertimbangkan sindrom mirip Vogt-Koyanagi-Harada, yang telah diamati pada pasien yang menerima Opdivo dan Yervoy, karena hal ini mungkin memerlukan pengobatan dengan kortikosteroid sistemik untuk mengurangi risiko kehilangan penglihatan permanen.

    Reaksi Terkait Infus

    Opdivo dan Yervoy dapat menyebabkan reaksi parah terkait infus. Hentikan Opdivo dan Yervoy pada pasien dengan reaksi terkait infus yang parah (Grade 3) atau mengancam jiwa (Grade 4). Menghentikan atau memperlambat laju infus pada pasien dengan reaksi terkait infus ringan (Grade 1) atau sedang (Grade 2). Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo sebagai infus 60 menit, reaksi terkait infus terjadi pada 6,4% (127/1994) pasien. Dalam uji coba terpisah di mana pasien menerima monoterapi Opdivo sebagai infus 60 menit atau infus 30 menit, reaksi terkait infus terjadi masing-masing pada 2,2% (8/368) dan 2,7% (10/369) pasien. Selain itu, masing-masing 0,5% (2/368) dan 1,4% (5/369) pasien mengalami reaksi merugikan dalam waktu 48 jam setelah infus yang menyebabkan penundaan dosis, penghentian permanen atau penghentian Opdivo. Pada pasien melanoma yang menerima Opdivo 1 mg/kg dengan Yervoy 3 mg/kg setiap 3 minggu, reaksi terkait infus terjadi pada 2,5% (10/407) pasien. Pada pasien HCC yang menerima Opdivo 1 mg/kg dengan Yervoy 3 mg/kg setiap 3 minggu, reaksi terkait infus terjadi pada 8% (4/49) pasien. Pada pasien RCC yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, reaksi terkait infus terjadi pada 5,1% (28/547) pasien. Pada pasien MSI-H/dMMR mCRC yang menerima Opdivo 3 mg/kg dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 3 minggu, reaksi terkait infus terjadi pada 4,2% (5/119) pasien. Pada pasien MPM yang menerima Opdivo 3 mg/kg setiap 2 minggu dengan Yervoy 1 mg/kg setiap 6 minggu, reaksi terkait infus terjadi pada 12% (37/300) pasien.

    Komplikasi Transplantasi Sel Induk Hematopoietik Alogenik

    Komplikasi fatal dan komplikasi serius lainnya dapat terjadi pada pasien yang menerima transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT) sebelum atau setelah diobati dengan Opdivo atau Yervoy. Komplikasi terkait transplantasi termasuk penyakit hiperakut versus penyakit inang (GVHD), GVHD akut, GVHD kronis, penyakit oklusi vena hepatik (VOD) setelah pengkondisian intensitas berkurang, dan sindrom demam yang membutuhkan steroid (tanpa penyebab infeksi yang teridentifikasi). Komplikasi ini dapat terjadi meskipun ada terapi intervensi antara Opdivo atau Yervoy dan HSCT alogenik.

    Ikuti pasien dengan cermat untuk mengetahui bukti komplikasi terkait transplantasi dan segera lakukan intervensi. Pertimbangkan manfaat versus risiko pengobatan dengan Opdivo dan Yervoy sebelum atau setelah HSCT alogenik.

    Toksisitas Embrio-Janin

    Berdasarkan mekanisme kerjanya dan temuan dari penelitian pada hewan, Opdivo dan Yervoy dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Efek Yervoy kemungkinan besar akan lebih besar pada trimester kedua dan ketiga kehamilan. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Opdivo dan Yervoy dan setidaknya 5 bulan setelah dosis terakhir.

    Peningkatan Kematian pada Pasien dengan Multiple Myeloma ketika Opdivo Ditambahkan ke Analog Thalidomide dan Dexamethasone

    Dalam uji klinis acak pada pasien dengan multiple myeloma, penambahan Opdivo ke analog thalidomide ditambah deksametason mengakibatkan peningkatan angka kematian. Pengobatan pasien dengan multiple myeloma dengan antibodi penghambat PD-1 atau PD-L1 yang dikombinasikan dengan analog thalidomide plus deksametason tidak direkomendasikan di luar uji klinis terkontrol.

    Laktasi

    Tidak ada data mengenai keberadaan Opdivo atau Yervoy dalam ASI, pengaruhnya terhadap anak yang disusui, atau pengaruhnya terhadap produksi ASI. Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak-anak yang disusui, anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dan selama 5 bulan setelah dosis terakhir Opdivo atau Yervoy.

    Reaksi Merugikan Serius

    Pada Checkmate 037, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 41% pasien yang menerima Opdivo (n=268). Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 terjadi pada 42% pasien yang menerima Opdivo. Reaksi obat merugikan tingkat 3 dan 4 yang paling sering dilaporkan pada 2% hingga <5% pasien yang menerima Opdivo adalah nyeri perut, hiponatremia, peningkatan aspartat aminotransferase, dan peningkatan lipase. Pada Checkmate 066, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 36% pasien yang menerima Opdivo (n=206). Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 terjadi pada 41% pasien yang menerima Opdivo. Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima Opdivo adalah peningkatan gamma-glutamyltransferase (3,9%) dan diare (3,4%). Pada Skakmat 067, reaksi merugikan yang serius (74% dan 44%), reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian permanen (47% dan 18%) atau penundaan dosis (58% dan 36%), dan reaksi merugikan tingkat 3 atau 4 (72% dan 51%) semuanya terjadi lebih sering pada kelompok Opdivo plus Yervoy (n=313) dibandingkan dengan kelompok Opdivo (n=313). Reaksi merugikan serius yang paling sering (≥10%) pada kelompok Opdivo plus Yervoy dan kelompok Opdivo, masing-masing, adalah diare (13% dan 2,2%), kolitis (10% dan 1,9%), dan demam (10% dan 1,0%). Pada Checkmate 238, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 18% pasien yang menerima Opdivo (n=452). Reaksi merugikan tingkat 3 atau 4 terjadi pada 25% pasien yang diobati dengan Opdivo (n=452). Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang diobati dengan Opdivo adalah diare dan peningkatan lipase dan amilase. Pada Checkmate 76K, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 18% pasien yang menerima Opdivo (n=524). Reaksi merugikan yang mengakibatkan penghentian Opdivo secara permanen pada >1% pasien termasuk arthralgia (1,7%), ruam (1,7%), dan diare (1,1%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1 (0,2%) pasien (gagal jantung dan cedera ginjal akut). Kelainan laboratorium Tingkat 3-4 yang paling sering dilaporkan pada ≥1% pasien yang diobati dengan Opdivo adalah peningkatan lipase (2,9%), peningkatan AST (2,2%), peningkatan ALT (2,1%), limfopenia (1,1%), dan penurunan kalium (1,0%). Pada Checkmate 816, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien (n=176) yang diobati dengan Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-double. Reaksi merugikan yang serius pada >2% termasuk pneumonia dan muntah. Tidak ada efek samping fatal yang terjadi pada pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-doulet. Pada Checkmate 77T, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 21% pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-double sebagai pengobatan neoadjuvan (n=228). Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi (≥2%) adalah pneumonia. Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 2,2% pasien, akibat kecelakaan serebrovaskular, infeksi COVID-19, hemoptisis, pneumonia, dan pneumonitis (masing-masing 0,4%). Pada fase adjuvan dari Skakmat 77T, 22% pasien mengalami efek samping yang serius (n=142). Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi adalah pneumonitis/ILD (2,8%). Salah satu reaksi merugikan yang fatal akibat COVID-19 terjadi. Pada Skakmat 227, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 58% pasien (n=576). Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi (≥2%) adalah pneumonia, diare/kolitis, pneumonitis, hepatitis, emboli paru, insufisiensi adrenal, dan hipofisitis. Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1,7% pasien; ini termasuk kejadian pneumonitis (4 pasien), miokarditis, cedera ginjal akut, syok, hiperglikemia, kegagalan organ multi-sistem, dan gagal ginjal. Pada Checkmate 9LA, efek samping yang serius terjadi pada 57% pasien (n=358). Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi (>2%) adalah pneumonia, diare, demam neutropenia, anemia, cedera ginjal akut, nyeri muskuloskeletal, dispnea, pneumonitis, dan gagal napas. Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 7 (2%) pasien, dan termasuk toksisitas hati, gagal ginjal akut, sepsis, pneumonitis, diare dengan hipokalemia, dan hemoptisis masif akibat trombositopenia. Pada Checkmate 017 dan 057, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 46% pasien yang menerima Opdivo (n=418). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima Opdivo adalah pneumonia, emboli paru, dispnea, demam, efusi pleura, pneumonitis, dan gagal napas. Di Skakmat 057, terjadi reaksi merugikan yang fatal; ini termasuk kejadian infeksi (7 pasien, termasuk satu kasus pneumonia Pneumocystis jirovecii), emboli paru (4 pasien), dan ensefalitis limbik (1 pasien). Pada Skakmat 743, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 54% pasien yang menerima Opdivo plus Yervoy. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien adalah pneumonia, demam, diare, pneumonitis, efusi pleura, dispnea, cedera ginjal akut, reaksi terkait infus, nyeri muskuloskeletal, dan emboli paru. Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 4 (1,3%) pasien dan termasuk pneumonitis, gagal jantung akut, sepsis, dan ensefalitis. Pada Checkmate 214, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 59% pasien yang menerima Opdivo plus Yervoy (n=547). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien adalah diare, pireksia, pneumonia, pneumonitis, hipofisitis, cedera ginjal akut, dispnea, insufisiensi adrenal, dan kolitis. Pada Checkmate 9ER, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 48% pasien yang menerima Opdivo dan cabozantinib (n=320). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien adalah diare, pneumonia, pneumonitis, emboli paru, infeksi saluran kemih, dan hiponatremia. Perforasi usus yang fatal terjadi pada 3 (0,9%) pasien. Pada Checkmate 025, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 47% pasien yang menerima Opdivo (n=406). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien adalah cedera ginjal akut, efusi pleura, pneumonia, diare, dan hiperkalsemia. Pada Checkmate 205 dan 039, reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian terjadi pada 7% dan penundaan dosis karena reaksi merugikan terjadi pada 34% pasien (n=266). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 26% pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥1% pasien adalah pneumonia, reaksi terkait infus, demam, kolitis atau diare, efusi pleura, pneumonitis, dan ruam. Sebelas pasien meninggal karena penyebab selain perkembangan penyakit: 3 karena reaksi merugikan dalam 30 hari setelah dosis Opdivo terakhir, 2 karena infeksi 8 hingga 9 bulan setelah menyelesaikan Opdivo, dan 6 karena komplikasi HSCT alogenik. Dalam Studi CA209-8UT (SWOG 1826), reaksi merugikan yang serius terjadi pada 39% pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan doxorubicin, vinblastine, dan dacarbazine (AVD) (n=490). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥5% pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan AVD adalah neutropenia (7%), pireksia (7%), neutropenia demam (6%), dan mual (6%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 3 pasien (0,6%), semuanya akibat sepsis. Pada Skakmat 141, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 49% pasien yang menerima Opdivo (n=236). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima Opdivo adalah pneumonia, dispnea, gagal napas, infeksi saluran pernapasan, dan sepsis. Pada Checkmate 275, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 54% pasien yang menerima Opdivo (n=270). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima Opdivo adalah infeksi saluran kemih, sepsis, diare, obstruksi usus kecil, dan penurunan kesehatan fisik secara umum. Pada Checkmate 274, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien yang menerima Opdivo (n=351). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima Opdivo adalah infeksi saluran kemih. Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1% pasien; ini termasuk kejadian pneumonitis (0,6%). Pada Checkmate 8HW, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 46% pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan Yervoy. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥1% pasien yang menerima Opdivo dengan Yervoy adalah insufisiensi adrenal (2,8%), hipofisitis (2,8%), diare (2,0%), sakit perut (2,0%), obstruksi usus kecil (2,0%), pneumonia (1,7%), cedera ginjal akut (1,4%), enterokolitis yang dimediasi imun (1,4%), pneumonitis (1,4%), kolitis (1,1%), obstruksi usus besar (1,1%), dan infeksi saluran kemih (1,1%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 2 (0,6%) pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan Yervoy; ini termasuk miokarditis dan pneumonitis (masing-masing 1). Pada Checkmate 8HW, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 39% pasien yang menerima Opdivo saja. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada >1% pasien yang menerima Opdivo sebagai agen tunggal adalah obstruksi usus (2,3%), cedera ginjal akut (1,7%), COVID-19 (1,7%), sakit perut (1,4%), diare (1,4%), ileus (1,4%), subileus (1,4%), emboli paru (1,4%), insufisiensi adrenal (1,1%) dan pneumonia (1,1%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 3 (0,9%) pasien yang menerima Opdivo sebagai agen tunggal; ini termasuk pneumonitis (n=2) dan miastenia gravis. Pada Checkmate 901, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 48% pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima Opdivo dengan kemoterapi adalah infeksi saluran kemih (4,9%), cedera ginjal akut (4,3%), anemia (3%), emboli paru (2,6%), sepsis (2,3%), dan penurunan jumlah trombosit (2,3%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 3,6% pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi; ini termasuk sepsis (1%). Opdivo dan/atau kemoterapi dihentikan pada 30% pasien dan ditunda pada 67% pasien karena reaksi yang merugikan. Pada Checkmate 9DW, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 53% pasien yang menerima Opdivo dengan Yervoy (n=332). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima Opdivo dengan Yervoy adalah diare/kolitis (4,5%), hepatitis yang dimediasi kekebalan (3%), perdarahan gastrointestinal (2,4%), dan gagal hati (2,4%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 12 (3,6%) pasien yang menerima Opdivo dengan Yervoy; ini termasuk 4 (1,2%) subjek yang meninggal karena hepatitis yang dimediasi kekebalan atau autoimun. Pada Checkmate 040, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 59% pasien yang menerima Opdivo dengan Yervoy (n=49). Reaksi merugikan serius yang dilaporkan pada ≥4% pasien adalah demam, diare, anemia, peningkatan AST, insufisiensi adrenal, asites, perdarahan varises esofagus, hiponatremia, peningkatan bilirubin darah, dan pneumonitis. Pada Attraction-3, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 38% pasien yang menerima Opdivo (n=209). Reaksi merugikan serius yang dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima Opdivo adalah pneumonia, fistula esofagus, penyakit paru interstisial, dan pireksia. Reaksi merugikan fatal berikut terjadi pada pasien yang menerima Opdivo: penyakit paru interstitial atau pneumonitis (1,4%), pneumonia (1,0%), syok septik (0,5%), fistula esofagus (0,5%), perdarahan gastrointestinal (0,5%), emboli paru (0,5%), dan kematian mendadak (0,5%). Pada Checkmate 577, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 33% pasien yang menerima Opdivo (n=532). Reaksi merugikan serius yang dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima Opdivo adalah pneumonitis. Reaksi fatal infark miokard terjadi pada satu pasien yang menerima Opdivo. Pada Checkmate 648, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 62% pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=310). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima Opdivo dengan kemoterapi adalah pneumonia (11%), disfagia (7%), stenosis esofagus (2,9%), cedera ginjal akut (2,9%), dan pireksia (2,3%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 5 (1,6%) pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi; ini termasuk pneumonitis, pneumatosis usus, pneumonia, dan cedera ginjal akut. Pada Checkmate 648, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 69% pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan Yervoy (n=322). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan Yervoy adalah pneumonia (10%), pireksia (4,3%), pneumonitis (4,0%), pneumonia aspirasi (3,7%), disfagia (3,7%), fungsi hati abnormal (2,8%), penurunan nafsu makan (2,8%), insufisiensi adrenal (2,5%), dan dehidrasi (2,5%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 5 (1,6%) pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan Yervoy; ini termasuk pneumonitis, penyakit paru interstisial, emboli paru, dan sindrom gangguan pernapasan akut. Pada Checkmate 649, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 52% pasien yang diobati dengan Opdivo yang dikombinasikan dengan kemoterapi (n=782). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang diobati dengan Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah muntah (3,7%), pneumonia (3,6%), anemia (3,6%), pireksia (2,8%), diare (2,7%), demam neutropenia (2,6%), dan pneumonitis (2,4%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 16 (2,0%) pasien yang diobati dengan Opdivo yang dikombinasikan dengan kemoterapi; hal ini termasuk pneumonitis (4 pasien), neutropenia demam (2 pasien), stroke (2 pasien), toksisitas gastrointestinal, mukositis usus, syok septik, pneumonia, infeksi, perdarahan gastrointestinal, trombosis pembuluh darah mesenterika, dan koagulasi intravaskular diseminata.

    Reaksi Merugikan yang Umum

    Pada Skakmat 037, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) yang dilaporkan dengan Opdivo (n=268) adalah ruam (21%). Pada Checkmate 066, efek samping paling umum (≥20%) yang dilaporkan dengan Opdivo (n=206) vs dacarbazine (n=205) adalah kelelahan (49% vs 39%), nyeri muskuloskeletal (32% vs 25%), ruam (28% vs 12%), dan pruritus (23% vs 12%). Pada Checkmate 067, efek samping yang paling umum (≥20%) pada lengan Opdivo plus Yervoy (n=313) adalah kelelahan (62%), diare (54%), ruam (53%), mual (44%), pireksia (40%), pruritus (39%), nyeri muskuloskeletal (32%), muntah (31%), penurunan nafsu makan (29%), batuk (27%), sakit kepala (26%), dispnea (24%), infeksi saluran pernapasan atas (23%), arthralgia (21%), dan peningkatan transaminase (25%). Pada Checkmate 067, efek samping yang paling umum (≥20%) pada kelompok Opdivo (n=313) adalah kelelahan (59%), ruam (40%), nyeri muskuloskeletal (42%), diare (36%), mual (30%), batuk (28%), pruritus (27%), infeksi saluran pernapasan atas (22%), penurunan nafsu makan (22%), sakit kepala (22%), sembelit (21%), arthralgia (21%), dan muntah (20%). Dalam Checkmate 238, efek samping paling umum (≥20%) yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Opdivo (n=452) vs pasien yang diobati dengan ipilimumab (n=453) adalah kelelahan (57% vs 55%), diare (37% vs 55%), ruam (35% vs 47%), nyeri muskuloskeletal (32% vs 27%), pruritus (28% vs 37%), sakit kepala (23% vs 31%), mual (23% vs 28%), infeksi saluran pernapasan atas (22% vs 15%), dan sakit perut (21% vs 23%). Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang paling umum adalah ruam (16%), diare/kolitis (6%), dan hepatitis (3%). Pada Checkmate 76K, efek samping paling umum (≥20%) yang dilaporkan dengan Opdivo (n=524) adalah kelelahan (36%), nyeri muskuloskeletal (30%), ruam (28%), diare (23%) dan pruritis (20%). Pada Checkmate 816, reaksi merugikan yang paling umum (>20%) pada kelompok Opdivo plus kemoterapi (n=176) adalah mual (38%), sembelit (34%), kelelahan (26%), penurunan nafsu makan (20%), dan ruam (20%). Pada Checkmate 77T, efek samping yang paling umum (dilaporkan ≥20%) pada pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi (n= 228) adalah anemia (39,5%), sembelit (32,0%), mual (28,9%), kelelahan (28,1%), alopecia (25,9%), dan batuk (21,9%). Pada Checkmate 227, efek samping yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (44%), ruam (34%), penurunan nafsu makan (31%), nyeri muskuloskeletal (27%), diare/kolitis (26%), dispnea (26%), batuk (23%), hepatitis (21%), mual (21%), dan pruritus (21%). Pada Checkmate 9LA, efek samping yang paling umum (>20%) adalah kelelahan (49%), nyeri muskuloskeletal (39%), mual (32%), diare (31%), ruam (30%), penurunan nafsu makan (28%), sembelit (21%), dan pruritus (21%). Pada Checkmate 017 dan 057, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima Opdivo (n=418) adalah kelelahan, nyeri muskuloskeletal, batuk, dispnea, dan penurunan nafsu makan. Pada Checkmate 743, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima Opdivo plus Yervoy adalah kelelahan (43%), nyeri muskuloskeletal (38%), ruam (34%), diare (32%), dispnea (27%), mual (24%), penurunan nafsu makan (24%), batuk (23%), dan pruritus (21%). Dalam Checkmate 214, efek samping yang paling umum (≥20%) yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Opdivo plus Yervoy (n=547) adalah kelelahan (58%), ruam (39%), diare (38%), nyeri muskuloskeletal (37%), pruritus (33%), mual (30%), batuk (28%), demam (25%), arthralgia (23%), penurunan nafsu makan (21%), dispnea (20%), dan muntah (20%). Pada Checkmate 9ER, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima Opdivo dan cabozantinib (n=320) adalah diare (64%), kelelahan (51%), hepatotoksisitas (44%), sindrom eritrodisestesia palmar-plantar (40%), stomatitis (37%), ruam (36%), hipertensi (36%), hipotiroidisme (34%), nyeri muskuloskeletal (33%), penurunan nafsu makan (28%), mual (27%), dysgeusia (24%), sakit perut (22%), batuk (20%) dan infeksi saluran pernapasan atas (20%). Pada Checkmate 025, efek samping paling umum (≥20%) yang dilaporkan pada pasien yang menerima Opdivo (n=406) vs everolimus (n=397) adalah kelelahan (56% vs 57%), batuk (34% vs 38%), mual (28% vs 29%), ruam (28% vs 36%), dispnea (27% vs 31%), diare (25% vs 32%), sembelit (23% vs 18%), penurunan nafsu makan (23% vs 30%), nyeri punggung (21% vs 16%), dan arthralgia (20% vs 14%). Pada Checkmate 205 dan 039, efek samping paling umum (≥20%) yang dilaporkan pada pasien yang menerima Opdivo (n=266) adalah infeksi saluran pernapasan atas (44%), kelelahan (39%), batuk (36%), diare (33%), pireksia (29%), nyeri muskuloskeletal (26%), ruam (24%), mual (20%) dan pruritus (20%). Dalam Studi CA209-8UT (SWOG 1826), efek samping yang paling umum (≥30%) pada kelompok Opdivo plus AVD (n=490) adalah mual (70%), neutropenia (61%), kelelahan (59%), anemia (51%), konstipasi (49%), leukopenia (44%), nyeri muskuloskeletal (42%), neuropati perifer (41%), peningkatan transaminase (41%), muntah (33%), dan stomatitis (30%). Pada Checkmate 141, efek samping yang paling umum (≥10%) pada pasien yang menerima Opdivo (n=236) adalah batuk (14%) dan dispnea (14%) dengan insiden yang lebih tinggi dibandingkan pilihan peneliti. Pada Checkmate 275, efek samping yang paling umum (≥20%) yang dilaporkan pada pasien yang menerima Opdivo (n=270) adalah kelelahan (46%), nyeri muskuloskeletal (30%), mual (22%), dan penurunan nafsu makan (22%). Pada Checkmate 274, efek samping yang paling umum (≥20%) yang dilaporkan pada pasien yang menerima Opdivo (n=351) adalah ruam (36%), kelelahan (36%), diare (30%), pruritus (30%), nyeri muskuloskeletal (28%), dan infeksi saluran kemih (22%). Pada Checkmate 8HW, reaksi merugikan yang paling umum dilaporkan pada ≥20% pasien yang diobati dengan Opdivo dalam kombinasi dengan Yervoy adalah kelelahan, diare, pruritus, sakit perut, nyeri muskuloskeletal, dan mual. Pada Checkmate 8HW, reaksi merugikan yang paling umum dilaporkan pada ≥20% pasien yang diobati dengan Opdivo sebagai agen tunggal, adalah kelelahan, diare, sakit perut, pruritus, dan nyeri muskuloskeletal. Pada Checkmate 901, efek samping yang paling umum (≥20%) adalah mual, kelelahan, nyeri muskuloskeletal, konstipasi, penurunan nafsu makan, ruam, muntah, dan neuropati perifer. Pada Checkmate 9DW, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima Opdivo dengan Yervoy (n=332) adalah ruam (36%), pruritus (34%), kelelahan (33%), dan diare (22%). Pada Checkmate 040, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima Opdivo dengan Yervoy (n=49), adalah ruam (53%), pruritus (53%), nyeri muskuloskeletal (41%), diare (39%), batuk (37%), penurunan nafsu makan (35%), kelelahan (27%), demam (27%), sakit perut (22%), sakit kepala (22%), mual (20%), pusing (20%), hipotiroidisme (20%), dan berat badan menurun (20%). Pada Attraction-3, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang diobati dengan Opdivo (n=209) adalah ruam (22%) dan penurunan nafsu makan (21%). Pada Checkmate 577, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima Opdivo (n=532) adalah kelelahan (34%), diare (29%), mual (23%), ruam (21%), nyeri muskuloskeletal (21%), dan batuk (20%). Pada Checkmate 648, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang diobati dengan Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=310) adalah mual (65%), penurunan nafsu makan (51%), kelelahan (47%), sembelit (44%), stomatitis (44%), diare (29%), dan muntah (23%). Pada Checkmate 648, efek samping paling umum yang dilaporkan pada ≥20% pasien yang diobati dengan Opdivo dalam kombinasi dengan Yervoy (n=322) adalah ruam (31%), kelelahan (28%), demam (23%), mual (22%), diare (22%), dan sembelit (20%). Pada Checkmate 649, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang diobati dengan Opdivo yang dikombinasikan dengan kemoterapi (n=782) adalah neuropati perifer (53%), mual (48%), kelelahan (44%), diare (39%), muntah (31%), penurunan nafsu makan (29%), sakit perut (27%), sembelit (25%), dan nyeri muskuloskeletal (20%).

    Reaksi Merugikan Terkait Operasi

    Dalam Skakmat 77T, 5,3% (n=12) pasien yang diobati dengan Opdivo yang menerima pengobatan neoadjuvan, tidak menerima operasi karena reaksi yang merugikan. Reaksi merugikan yang menyebabkan pembatalan operasi pada pasien yang diobati dengan Opdivo adalah kecelakaan serebrovaskular, pneumonia, dan kolitis/diare (masing-masing 2 pasien) dan sindrom koroner akut, miokarditis, hemoptisis, pneumonitis, COVID-19, dan miositis (masing-masing 1 pasien).

    Uji Klinis dan Populasi Pasien

    Skakmat 037 – melanoma metastatik yang sebelumnya diobati; Skakmat 066—melanoma metastatik yang sebelumnya tidak diobati; Skakmat 067 – melanoma metastatik yang sebelumnya tidak diobati, sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan Yervoy; Skakmat 238 – pengobatan tambahan pada pasien dengan melanoma Tahap III atau Tahap IV yang direseksi lengkap; Skakmat 76K – pengobatan tambahan pada pasien berusia 12 tahun ke atas dengan melanoma Stadium IIB atau Stadium IIC yang direseksi lengkap; Skakmat 816 – kanker paru-paru non-sel kecil neoadjuvan, dikombinasikan dengan kemoterapi platinum-double; Pengobatan Skakmat 77T – Neoadjuvan dengan kemoterapi platinum-doublet untuk kanker paru-paru non-sel kecil diikuti dengan agen tunggal Opdivo sebagai pengobatan tambahan setelah operasi; Skakmat 227—kanker paru-paru non-sel kecil metastatik yang sebelumnya tidak diobati, dikombinasikan dengan Yervoy; Skakmat 9LA – kanker paru-paru non-sel kecil berulang atau metastatik yang sebelumnya tidak diobati dalam kombinasi dengan Yervoy dan 2 siklus kemoterapi platinum-double berdasarkan histologi; Skakmat 017 – pengobatan lini kedua kanker paru-paru non-sel skuamosa metastatik; Skakmat 057 – pengobatan lini kedua untuk kanker paru-paru non-skuamosa non-sel kecil yang bermetastasis; Skakmat 743 – mesothelioma pleura ganas yang sebelumnya tidak diobati dan tidak dapat dioperasi, dikombinasikan dengan Yervoy; Skakmat 214 – karsinoma sel ginjal yang sebelumnya tidak diobati, dikombinasikan dengan Yervoy; Skakmat 9ER – karsinoma sel ginjal yang sebelumnya tidak diobati, dikombinasikan dengan cabozantinib; Skakmat 025 – karsinoma sel ginjal yang sebelumnya diobati; Skakmat 205/039 – Limfoma Hodgkin Klasik yang kambuh atau sulit disembuhkan; Pelajari CA209-8UT (SWOG 1826)—Limfoma Hodgkin Klasik yang sebelumnya tidak diobati; Skakmat 141 – karsinoma sel skuamosa kepala dan leher yang berulang atau metastatik; Skakmat 275 – karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastatik yang sebelumnya diobati; Skakmat 274 – pengobatan tambahan untuk karsinoma urothelial; Kanker kolorektal metastatik skakmat 8HW–MSI-H atau dMMR yang dikombinasikan dengan Yervoy; Kanker kolorektal metastatik skakmat 8HW–MSI-H atau dMMR, sebagai agen tunggal; Skakmat 901 – Pasien dewasa dengan karsinoma urothelial yang tidak dapat dioperasi atau metastatik; Skakmat 9DW – karsinoma hepatoseluler, dikombinasikan dengan Yervoy; Skakmat 040 – karsinoma hepatoseluler, dalam kombinasi dengan Yervoy, setelah pengobatan sebelumnya dengan sorafenib; Atraksi-3 – karsinoma sel skuamosa esofagus; Skakmat 577 – pengobatan tambahan untuk kanker persimpangan esofagus atau gastroesofagus; Skakmat 648—karsinoma sel skuamosa esofagus stadium lanjut yang sebelumnya tidak diobati, tidak dapat direseksi, atau metastatik yang dikombinasikan dengan kemoterapi; Skakmat 648—kombinasi karsinoma sel skuamosa esofagus metastasis atau metastasis lanjut yang sebelumnya tidak diobati dan tidak dapat direseksi dengan Yervoy; Skakmat 649–kanker lambung stadium lanjut atau metastatik yang sebelumnya tidak diobati, sambungan gastroesofagus, dan adenokarsinoma esofagus

    Bristol Myers Squibb: Menciptakan Masa Depan yang Lebih Baik bagi Penderita Kanker

    Bristol Myers Squibb terinspirasi oleh satu visi — mengubah kehidupan pasien melalui sains. Tujuan dari penelitian kanker perusahaan ini adalah untuk memberikan obat-obatan yang menawarkan kehidupan yang lebih baik dan sehat kepada setiap pasien dan memungkinkan penyembuhan. Membangun warisan dari berbagai jenis kanker yang telah mengubah harapan kelangsungan hidup banyak orang, para peneliti Bristol Myers Squibb mengeksplorasi batas-batas baru dalam pengobatan yang dipersonalisasi dan, melalui platform digital yang inovatif, mengubah data menjadi wawasan yang mempertajam fokus mereka. Pemahaman mendalam tentang penyebab biologi manusia, kemampuan mutakhir, dan program penelitian yang berbeda secara unik memposisikan perusahaan untuk melakukan pendekatan kanker dari segala sudut.

    Kanker dapat mempengaruhi banyak aspek kehidupan pasien tanpa henti, dan Bristol Myers Squibb berkomitmen untuk mengambil tindakan untuk menangani semua aspek perawatan, mulai dari diagnosis hingga kelangsungan hidup. Sebagai pemimpin dalam perawatan kanker, Bristol Myers Squibb berupaya memberdayakan semua penderita kanker untuk memiliki masa depan yang lebih baik.

    Tentang Dukungan Akses Pasien Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb tetap berkomitmen untuk memberikan bantuan sehingga pasien kanker yang membutuhkan obat-obatan kami dapat mengaksesnya dan mempercepat waktu terapi.

    BMS Access Support®, program akses dan penggantian biaya pasien Bristol Myers Squibb, dirancang untuk membantu pasien yang tepat memulai dan mempertahankan akses terhadap obat-obatan PASI selama perjalanan pengobatan mereka. Dukungan Akses BMS menawarkan investigasi manfaat, bantuan otorisasi sebelumnya, serta bantuan pembayaran bersama untuk pasien yang memenuhi syarat dan diasuransikan secara komersial. Informasi lebih lanjut tentang akses dan dukungan penggantian biaya kami dapat diperoleh dengan menghubungi BMS Access Support di 1-800-861-0048 atau dengan mengunjungi www.bmsaccesssupport.com.

    Tentang Kolaborasi Bristol Myers Squibb dan Ono Pharmaceutical

    Pada tahun 2011, melalui perjanjian kolaborasi dengan Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb memperluas hak teritorialnya untuk mengembangkan dan mengkomersialkan Opdivo secara global, kecuali di Jepang, Korea Selatan, dan Taiwan, di mana Ono memegang semua hak atas senyawa tersebut pada saat itu. Pada tanggal 23 Juli 2014, Ono dan Bristol Myers Squibb memperluas perjanjian kolaborasi strategis perusahaan untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan berbagai imunoterapi – sebagai agen tunggal dan rejimen kombinasi – untuk pasien kanker di Jepang, Korea Selatan, dan Taiwan.

    Tentang Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb adalah perusahaan biofarmasi global yang misinya adalah menemukan, mengembangkan, dan memberikan obat-obatan inovatif yang membantu pasien mengatasi penyakit serius. Untuk informasi lebih lanjut tentang Bristol Myers Squibb, kunjungi kami di BMS.com atau ikuti kami di LinkedIn, X, YouTube, Facebook, dan Instagram.

    Pernyataan Perhatian Mengenai Pernyataan Berwawasan ke Depan

    Siaran pers ini berisi “pernyataan berwawasan ke depan” sebagaimana dimaksud dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995 mengenai, antara lain, penelitian, pengembangan, dan komersialisasi produk farmasi. Semua pernyataan yang bukan merupakan pernyataan fakta sejarah adalah, atau dapat dianggap sebagai pernyataan berwawasan ke depan. Pernyataan berwawasan ke depan tersebut didasarkan pada ekspektasi dan

    Diposting : 2026-03-24 08:47

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata kunci populer