Bristol Myers Squibb trasforma il paradigma terapeutico classico del linfoma di Hodgkin con l’estensione dell’approvazione statunitense per Opdivo (nivolumab)

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 20 marzo 2026 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha annunciato oggi che Opdivo® (nivolumab) ha ricevuto l'approvazione per due nuove indicazioni per il linfoma di Hodgkin classico (cHL) negli Stati Uniti e nell'Unione europea (UE). La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso l'approvazione di Opdivo in combinazione con doxorubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD) per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni affetti da cHL di stadio III o IV precedentemente non trattato.1 Nell'UE, la Commissione europea (CE) ha approvato Opdivo in combinazione con brentuximab vedotin per il trattamento di bambini di età pari o superiore a 5 anni, adolescenti e adulti fino a 30 anni con cHL recidivante o refrattario dopo una precedente linea di terapia.2

Negli Stati Uniti, l'approvazione della FDA stabilisce che Opdivo in combinazione con doxorubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD) è la prima combinazione immunoterapica approvata per pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni affetti da linfoma di Hodgkin classico (cHL) di stadio III o IV precedentemente non trattato.

Con l'approvazione nell'UE, Opdivo in combinazione con brentuximab vedotin è ora la prima combinazione immunoterapica approvata per il trattamento di alcuni pazienti pediatrici e adulti affetti da cHL recidivante o refrattario

"Queste approvazioni rappresentano un momento decisivo per le persone che vivono con il linfoma di Hodgkin classico", ha affermato Monica Shaw, MD, vicepresidente senior della commercializzazione oncologica. “Negli Stati Uniti, siamo particolarmente orgogliosi che Opdivo in combinazione con AVD rappresenti ora una combinazione immunoterapica disponibile per adulti e pazienti pediatrici, di età pari o superiore a 12 anni, con malattia avanzata non trattata in precedenza.1 Allo stesso tempo, nell’UE, Opdivo in combinazione con brentuximab vedotin ha raggiunto un traguardo come prima combinazione immunoterapica per alcuni pazienti recidivanti o refrattari.2 Questi traguardi riflettono il nostro continuo impegno nel far progredire la scienza che migliora significativamente la vita dei pazienti e dei pazienti. famiglie in tutto il mondo."

L'approvazione degli Stati Uniti si basa sullo studio di fase 3 SWOG 1826 (CA2098UT), che valuta Opdivo in combinazione con AVD per pazienti adulti e pediatrici (12 anni e oltre) con cHL di stadio III o IV precedentemente non trattati.3 Una presentazione basata sullo studio SWOG 1826 è attualmente in fase di valutazione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA).

Opdivo e Yervoy sono associati alle seguenti avvertenze e Precauzioni: reazioni avverse immunomediate gravi e fatali tra cui polmonite, colite, epatite ed epatotossicità, endocrinopatie, nefrite con disfunzione renale, reazioni avverse dermatologiche, altre reazioni avverse immunomediate; reazioni correlate all'infusione; complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT); tossicità embrio-fetale; e aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiplo quando Opdivo viene aggiunto a un analogo della talidomide e a desametasone, il che non è raccomandato al di fuori di studi clinici controllati. Consulta la sezione Informazioni importanti sulla sicurezza di seguito.

L'approvazione dell'UE si basa sullo studio di fase 2 CheckMate -744 (CA209744), che valuta Opdivo in combinazione con brentuximab vedotin per il trattamento di bambini di età pari o superiore a 5 anni, adolescenti e adulti fino a 30 anni con cHL recidivante o refrattario dopo una precedente linea di terapia.4

"Per decenni, gli approcci terapeutici nel linfoma di Hodgkin classico hanno presentato sfide significative, sia per pazienti di nuova diagnosi e quelli che affrontano una recidiva",5,6 ha affermato Alex Herrera, M.D., capo della divisione di linfomi, dipartimento di ematologia e trapianto di cellule ematopoietiche, centro medico nazionale City of Hope. "Negli Stati Uniti, la combinazione basata su nivolumab per i pazienti con cHL di stadio III o IV non precedentemente trattati ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione migliorata rispetto allo standard di cura, BV-AVD. Lo studio SWOG 1826 fornisce dati per l'uso in prima linea di questo regime basato sull'immunoterapia."5

"La disponibilità di un'altra opzione terapeutica per le persone affette da determinati tipi di linfoma di Hodgkin può fare davvero la differenza", afferma Gwen Nichols, M.D., Chief Medical Officer di Blood Cancer United. "Ogni nuova terapia approvata dalla FDA porta rinnovata speranza ai pazienti e alle loro famiglie, e progressi come questo segnalano progressi significativi nel miglioramento dei risultati per le persone che affrontano questa malattia."5

SWOG 1826 (studio CA209-8UT) ha dimostrato una riduzione del 58% del rischio di progressione della malattia o di morte come determinato dallo sperimentatore (Hazard Ratio [HR] 0,42; 95% Confidence Interval [CI] 0,27–0,67; P=<0,0001). Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nell’endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i pazienti che hanno ricevuto Opdivo in combinazione con AVD, che riflette un follow-up mediano di 13,7 mesi nella popolazione con intenzione di trattare. Dopo un follow-up mediano di 36,7 mesi, la sopravvivenza globale (OS) mediana non è stata raggiunta in nessuno dei bracci di trattamento con un totale di 26 decessi: 9 (1,8%) decessi nel braccio Opdivo in combinazione con AVD e 17 (3,4%) decessi nel braccio BV più AVD.7

Selezionare il profilo di sicurezza da SWOG 1826 (CA2098UT)

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 39% dei pazienti trattati con Opdivo in combinazione con doxorubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD) (n=490). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 5% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo in associazione con AVD sono state neuropatia periferica (41%), neutropenia (7%), piressia (7%), neutropenia febbrile (6%) e nausea (6%). Reazioni avverse fatali si sono verificate in 3 pazienti (0,6%), tutti dovuti a sepsi. Le reazioni avverse più comuni sono state nausea (70%), neutropenia (61%), affaticamento (59%), anemia (51%), stitichezza (49%), leucopenia (44%), dolore muscoloscheletrico (42%), aumento delle transaminasi (41%), vomito (33%) e stomatite (30%).

Informazioni su SWOG 1826 (CA2098UT)

SWOG 1826, noto anche come CA2098UT, è uno studio randomizzato, multicentrico, di Fase 3 che valuta Opdivo® (nivolumab) in combinazione con doxorubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD) per pazienti adulti e pediatrici (12 anni e oltre) con Hodgkin classico di stadio III o IV precedentemente non trattati Linfoma (cHL).3 Lo studio è progettato per valutare la sopravvivenza libera da progressione come endpoint primario, con endpoint secondari chiave che includono la sopravvivenza globale e altre misure di efficacia e sicurezza.3 Lo studio SWOG 1826 è sponsorizzato dal National Cancer Institute (NCI), parte dei National Institutes of Health (NIH) nell'ambito di un accordo di ricerca e sviluppo cooperativo con Bristol Myers Squibb e condotto nell'NCI National Clinical Trials Network (NCTN) guidato dallo SWOG Cancer Research Network in collaborazione con il Children's Oncology Group (COG).3 È il più grande studio cHL condotto nell'NCTN.3 Bristol Myers Squibb ha co-sponsorizzato lo studio e ha fornito Opdivo all'NCI attraverso un accordo di ricerca e sviluppo cooperativo.3

Informazioni su CheckMate -744 (CA209744)

CheckMate -744, noto anche come CA209744, è uno studio di Fase 2, basato sul rischio, adattato alla risposta, in aperto, che valuta Opdivo® (nivolumab) in combinazione con brentuximab vedotin per bambini, adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 5 e 30 anni) con Linfoma di Hodgkin classico CD30+ (cHL) recidivante o refrattario dopo il trattamento di prima linea.4 Lo studio mirava a determinare la sicurezza e l'efficacia di nivolumab più brentuximab vedotin, con un successivo braccio di trattamento di brentuximab vedotin più bendamustina per i pazienti con una risposta non ottimale.4 Lo studio ha valutato l'efficacia complessiva e la tollerabilità di questi regimi in questa popolazione di pazienti più giovani, recidivanti/refrattari.4

I dati dello studio di fase 2 CheckMate -744 sono stati presentati al congresso annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) nel 2023 e hanno dimostrato che Opdivo in combinazione con brentuximab vedotin ha raggiunto tassi elevati di risposta metabolica completa in bambini, adolescenti e giovani adulti con cHL recidivante o refrattario dopo una precedente linea di terapia.6 Il regime adattato alla risposta ha consentito alla maggior parte dei pazienti di procedere al consolidamento mantenendo un profilo di sicurezza gestibile.6 Risposte sono stati durevoli al follow-up, supportando il potenziale degli approcci basati su Opdivo, che risparmiano la chemioterapia in questa popolazione.6

Informazioni sul linfoma di Hodgkin classico

Il linfoma di Hodgkin (HL), noto anche come malattia di Hodgkin, è un cancro che origina nei globuli bianchi chiamati linfociti, che fanno parte del sistema immunitario dell'organismo.8 L'HL è il tumore più comune diagnosticato negli adolescenti (di età compresa tra 15 e 19 anni).9 Viene diagnosticato più spesso nella prima età adulta (tra i 20 e i 39 anni) e nella tarda età adulta (oltre i 55 anni di età).10 Il linfoma di Hodgkin classico è il più comune tipo di HL, che rappresenta il 95% dei casi.11 Nonostante i progressi nella terapia di prima linea, il HL in stadio avanzato comporta ancora un rischio sostanziale di recidiva, evidenziando la necessità di approcci innovativi.10

Informazioni su Opdivo

Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario programmato di morte-1 (PD-1) progettato per sfruttare in modo univoco il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare la risposta immunitaria antitumorale. Sfruttando il sistema immunitario dell'organismo per combattere il cancro, Opdivo è diventato un'importante opzione terapeutica per molteplici tumori.

Il programma di sviluppo globale leader di Opdivo si basa sull'esperienza scientifica di Bristol Myers Squibb nel campo dell'immuno-oncologia e comprende un'ampia gamma di studi clinici in tutte le fasi, inclusa la Fase 3, in una varietà di tipi di tumore. Ad oggi, il programma di sviluppo clinico di Opdivo ha trattato più di 35.000 pazienti.

Gli studi su Opdivo hanno contribuito ad acquisire una comprensione più profonda del potenziale ruolo dei biomarcatori nella cura dei pazienti, in particolare per quanto riguarda il modo in cui i pazienti possono trarre beneficio da Opdivo attraverso il continuum dell'espressione di PD-L1.

Nel luglio 2014, Opdivo è stato il primo inibitore del checkpoint immunitario PD-1 a ricevere l'approvazione normativa in qualsiasi parte del mondo. Opdivo è attualmente approvato in più di 65 paesi, tra cui Stati Uniti, Unione Europea, Giappone e Cina. Nell'ottobre 2015, il regime di combinazione Opdivo e Yervoy della Società è stata la prima combinazione immuno-oncologica a ricevere l'approvazione normativa per il trattamento del melanoma metastatico ed è attualmente approvata in più di 50 paesi, inclusi gli Stati Uniti e l'Unione Europea.

INDICAZIONI

Opdivo® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con melanoma non resecabile o metastatico.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con Yervoy® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con melanoma non resecabile o metastatico.

Opdivo® è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con melanoma di stadio IIB, stadio IIC, stadio III o stadio IV completamente resecato.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con chemioterapia con doppietto di platino, è indicato come trattamento neoadiuvante di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile (tumori ≥4 cm o linfonodi positivi).

Opdivo® (nivolumab) in combinazione con chemioterapia con doppietto di platino, è indicato per il trattamento neoadiuvante di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile (tumori ≥4 cm o con linfonodi positivi) cancro polmonare cellulare (NSCLC) e nessuna mutazione nota del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o riarrangiamenti della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), seguito da Opdivo® in monoterapia come trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con Yervoy® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1%) come determinato da un test autorizzato dalla FDA, senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con Yervoy® (ipilimumab) e 2 cicli di chemioterapia con doppietto di platino, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o ricorrente, senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK.

Opdivo® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico con progressione durante o dopo chemioterapia a base di platino. I pazienti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK dovrebbero avere una progressione della malattia con la terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere Opdivo.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con Yervoy® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con mesotelioma pleurico maligno (MPM) non resecabile.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con Yervoy® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato a rischio intermedio o sfavorevole.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con cabozantinib, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato.

Opdivo® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato che hanno ricevuto una precedente terapia anti-angiogenica.

Opdivo® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con linfoma di Hodgkin classico (cHL) che ha avuto recidiva o è progredito dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e brentuximab vedotin o dopo 3 o più linee di terapia sistemica che includono il trapianto autologo.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con doxorubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD), è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni affetti da linfoma di Hodgkin classico (cHL) di stadio III o IV precedentemente non trattato.

Opdivo® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) ricorrente o metastatico con progressione della malattia durante o dopo la terapia a base di platino.

Opdivo® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti adulti con carcinoma uroteliale (CU) ad alto rischio di recidiva dopo essere stati sottoposti a resezione radicale della CU.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con cisplatino e gemcitabina, è indicato per il trattamento di prima linea per pazienti adulti con carcinoma uroteliale non resecabile o metastatico.

Opdivo® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che hanno progressione della malattia durante o dopo chemioterapia contenente platino o che hanno progressione della malattia entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia contenente platino.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con Yervoy® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici 12 anni e più con cancro del colon-retto non resecabile o metastatico (CRC) con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR).

Opdivo® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (12 anni e oltre) con cancro del colon-retto metastatico (CRC) ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o con deficit di riparazione del mismatch (dMMR) che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con Yervoy® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile o metastatico.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con Yervoy® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile o metastatico che sono stati precedentemente trattati con sorafenib.

Opdivo® (nivolumab) è indicato per il trattamento adiuvante del cancro dell'esofago o della giunzione gastroesofagea completamente resecato con malattia patologica residua in pazienti adulti che hanno ricevuto chemioradioterapia neoadiuvante (CRT).

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con chemioterapia contenente fluoropirimidine e platino, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) avanzato o metastatico non resecabile i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1).

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con Yervoy® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) avanzato o metastatico non resecabile i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1).

Opdivo® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) avanzato, ricorrente o metastatico non resecabile dopo precedente chemioterapia a base di fluoropirimidine e platino.

Opdivo® (nivolumab), in combinazione con chemioterapia contenente fluoropirimidine e platino, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con cancro gastrico avanzato o metastatico, cancro della giunzione gastroesofagea e adenocarcinoma esofageo i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1).

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Reazioni avverse immunomediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immunomediate elencate nel presente documento potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immunomediate gravi e fatali.

Le reazioni avverse immunomediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema di organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immunomediate si manifestino solitamente durante il trattamento, possono verificarsi anche dopo la sospensione di Opdivo o Yervoy. L’identificazione e la gestione precoce sono essenziali per garantire un uso sicuro di Opdivo e Yervoy. Monitorare segni e sintomi che potrebbero essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immunomediate sottostanti. Valutare i parametri chimici clinici inclusi gli enzimi epatici, la creatinina, il livello dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) e la funzione tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento con Opdivo e prima di ciascuna dose di Yervoy. In caso di sospette reazioni avverse immunomediate, avviare un'indagine adeguata per escludere eziologie alternative, inclusa l'infezione. Istituire tempestivamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere permanentemente Opdivo e Yervoy a seconda della gravità (vedere la sezione 2 Dosaggio e somministrazione nelle Informazioni prescrittive complete allegate). In generale, se è necessaria l'interruzione o la sospensione di Opdivo o Yervoy, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore. Dopo il miglioramento al Grado 1 o inferiore, iniziare la riduzione graduale dei corticosteroidi e continuare a ridurla gradualmente per almeno 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici nei pazienti le cui reazioni avverse immunomediate non sono controllate con la terapia con corticosteroidi. Le linee guida per la gestione della tossicità per le reazioni avverse che non richiedono necessariamente steroidi sistemici (ad es. endocrinopatie e reazioni dermatologiche) sono discusse di seguito.

Polmonite immunomediata

Opdivo e Yervoy possono causare polmonite immunomediata. L’incidenza della polmonite è maggiore nei pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia toracica. Nei pazienti trattati con Opdivo in monoterapia, la polmonite immunomediata si è verificata nel 3,1% (61/1994) dei pazienti, inclusi Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,9%) e Grado 2 (2,1%). Nei pazienti trattati con Opdivo 1 mg/kg insieme a Yervoy 3 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata polmonite immunomediata nel 7% (31/456) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,2%), Grado 3 (2,0%) e Grado 2 (4,4%). Nei pazienti trattati con Opdivo 3 mg/kg insieme a Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata polmonite immunomediata nel 3,9% (26/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (1,4%) e Grado 2 (2,6%). Nei pazienti con NSCLC trattati con Opdivo 3 mg/kg ogni 2 settimane con Yervoy 1 mg/kg ogni 6 settimane, si è verificata polmonite immunomediata nel 9% (50/576) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,5%), Grado 3 (3,5%) e Grado 2 (4,0%). Quattro pazienti (0,7%) sono morti a causa di polmonite.

Colite immunomediata

Opdivo e Yervoy possono causare colite immunomediata, che può essere fatale. Un sintomo comune incluso nella definizione di colite era la diarrea. Infezione/riattivazione di citomegalovirus (CMV) è stata segnalata in pazienti con colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi. Nei casi di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la ripetizione del test infettivo per escludere eziologie alternative. Nei pazienti trattati con Opdivo in monoterapia, la colite immunomediata si è verificata nel 2,9% (58/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (1,7%) e Grado 2 (1%). Nei pazienti che ricevevano Opdivo 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata colite immuno-mediata nel 25% (115/456) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,4%), Grado 3 (14%) e Grado 2 (8%). Nei pazienti trattati con Opdivo 3 mg/kg insieme a Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata colite immunomediata nel 9% (60/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (4,4%) e Grado 2 (3,7%).

Epatite immunomediata ed epatotossicità

Opdivo e Yervoy possono causare epatite immunomediata. Nei pazienti trattati con Opdivo in monoterapia, l’epatite immunomediata si è verificata nell’1,8% (35/1994) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,2%), Grado 3 (1,3%) e Grado 2 (0,4%). Nei pazienti trattati con Opdivo 1 mg/kg insieme a Yervoy 3 mg/kg ogni 3 settimane, l'epatite immunomediata si è verificata nel 15% (70/456) dei pazienti, inclusi Grado 4 (2,4%), Grado 3 (11%) e Grado 2 (1,8%). Nei pazienti trattati con Opdivo 3 mg/kg insieme a Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata epatite immunomediata nel 7% (48/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (1,2%), Grado 3 (4,9%) e Grado 2 (0,4%).

Opdivo in combinazione con cabozantinib può causare tossicità epatica con frequenze più elevate di aumenti di ALT e AST di Grado 3 e 4 rispetto a Opdivo solo. Considerare un monitoraggio più frequente degli enzimi epatici rispetto a quando i farmaci vengono somministrati come agenti singoli. Nei pazienti trattati con Opdivo e cabozantinib, è stato osservato un aumento di ALT o AST di Grado 3 e 4 nell'11% (35/320) dei pazienti.

Endocrinopatie immunomediate

Opdivo e Yervoy possono causare insufficienza surrenalica primaria o secondaria, ipofisite immunomediata, disturbi della tiroide immunomediati e diabete mellito di tipo 1, che può esordire con chetoacidosi diabetica. Sospendere Opdivo e Yervoy a seconda della gravità (vedere il paragrafo 2 Dosaggio e somministrazione nelle Informazioni prescrittive complete allegate). In caso di insufficienza surrenalica di grado 2 o superiore, iniziare un trattamento sintomatico, inclusa la terapia ormonale sostitutiva come clinicamente indicato. L'ipofisite può presentarsi con sintomi acuti associati all'effetto massa come mal di testa, fotofobia o difetti del campo visivo. L'ipofisite può causare ipopituitarismo; iniziare la terapia ormonale sostitutiva come indicato clinicamente. La tiroidite può presentarsi con o senza endocrinopatia. L'ipotiroidismo può seguire l'ipertiroidismo; iniziare la terapia ormonale sostitutiva o la gestione medica come clinicamente indicato. Monitorare i pazienti per l'iperglicemia o altri segni e sintomi del diabete; iniziare il trattamento con insulina come clinicamente indicato.

Nei pazienti trattati con Opdivo in monoterapia, si è verificata insufficienza surrenalica nell'1% (20/1994), inclusi Grado 3 (0,4%) e Grado 2 (0,6%). Nei pazienti trattati con Opdivo 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg ogni 3 settimane, l'insufficienza surrenalica si è verificata nell'8% (35/456) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,2%), Grado 3 (2,4%) e Grado 2 (4,2%). Nei pazienti trattati con Opdivo 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 7% (48/666). dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,3%), Grado 3 (2,5%) e Grado 2 (4,1%). Nei pazienti trattati con Opdivo e cabozantinib, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 4,7% (15/320) dei pazienti, inclusi Grado 3 (2,2%) e Grado 2 (1,9%).

Nei pazienti trattati con Opdivo in monoterapia, l'ipofisite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0,2%) e Grado 2 (0,3%). Nei pazienti che ricevevano Opdivo 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata ipofisite nel 9% (42/456) dei pazienti, inclusi Grado 3 (2,4%) e Grado 2 (6%). Nei pazienti che ricevevano Opdivo 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipofisite si è verificata nel 4,4% (29/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,3%), Grado 3 (2,4%) e Grado 2 (0,9%).

Nei pazienti trattati con Opdivo in monoterapia, la tiroidite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti, incluso il Grado 2 (0,2%). Nei pazienti trattati con Opdivo 3 mg/kg insieme a Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, la tiroidite si è verificata nel 2,7% (22/666) dei pazienti, compresi quelli di Grado 3 (4,5%) e 2 (2,2%).

Nei pazienti trattati con Opdivo in monoterapia, l'ipertiroidismo si è verificato nel 2,7% (54/1994) dei pazienti, compresi quelli di Grado 3 (<0,1%) e Grado 2. (1,2%). Nei pazienti trattati con Opdivo 1 mg/kg insieme a Yervoy 3 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipertiroidismo si è verificato nel 9% (42/456) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0,9%) e Grado 2 (4,2%). Nei pazienti che ricevevano Opdivo 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipertiroidismo si è verificato nel 12% (80/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0,6%) e Grado 2 (4,5%).

Nei pazienti trattati con Opdivo in monoterapia, l'ipotiroidismo si è verificato nell'8% (163/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0,2%) e Grado 2 (4,8%). Nei pazienti che ricevevano Opdivo 1 mg/kg con Yervoy 3 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificato ipotiroidismo nel 20% (91/456) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0,4%) e Grado 2 (11%). Nei pazienti trattati con Opdivo 3 mg/kg insieme a Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipotiroidismo si è verificato nel 18% (122/666) dei pazienti, compresi quelli di Grado 3 (0,6%) e 2 (11%).

Nei pazienti trattati con Opdivo in monoterapia, il diabete si è verificato nello 0,9% (17/1994) dei pazienti, compresi quelli di Grado 3 (0,4%) e Grado 2 (0,3%). e 2 casi di chetoacidosi diabetica. Nei pazienti che ricevevano Opdivo 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, il diabete si è verificato nel 2,7% (15/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,6%), Grado 3 (0,3%) e Grado 2 (0,9%).

Nefrite immunomediata con disfunzione renale

Opdivo e Yervoy possono causare nefrite immunomediata. Nei pazienti trattati con Opdivo in monoterapia, nefrite immunomediata e disfunzione renale si sono verificate nell’1,2% (23/1994) dei pazienti, inclusi Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,5%) e Grado 2 (0,6%). Nei pazienti trattati con Opdivo 3 mg/kg insieme a Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, la nefrite immunomediata con disfunzione renale si è verificata nel 4,1% (27/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,6%), Grado 3 (1,1%) e Grado 2 (2,2%).

Reazioni avverse dermatologiche immunomediate

Opdivo e Yervoy possono causare eruzioni cutanee o dermatiti immunomediate. Con anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1 si sono verificati dermatiti esfoliative, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e l'eruzione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Emollienti topici e/o corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare eruzioni cutanee non esfoliative da lievi a moderate.

Sospendere o interrompere permanentemente Opdivo e Yervoy a seconda della gravità (vedere paragrafo 2 Dosaggio e somministrazione nelle informazioni complete sulla prescrizione allegate).

Nei pazienti trattati con Opdivo in monoterapia, si è verificato rash immunomediato nel 9% (171/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (1,1%) e Grado 2 (2,2%). Nei pazienti trattati con Opdivo 1 mg/kg insieme a Yervoy 3 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificato rash immuno-mediato nel 28% (127/456) dei pazienti, inclusi Grado 3 (4,8%) e Grado 2 (10%). Nei pazienti trattati con Opdivo 3 mg/kg insieme a Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificato rash immuno-mediato nel 16% (108/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (3,5%) e Grado 2 (4,2%).

Altre reazioni avverse immunomediate

Le seguenti reazioni avverse immunomediate clinicamente significative si sono verificate con un'incidenza <1% (se non diversamente indicato) in pazienti che hanno ricevuto Opdivo in monoterapia o Opdivo in combinazione con Yervoy o sono state segnalate con l'uso di altri anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1. Sono stati segnalati casi gravi o fatali per alcune di queste reazioni avverse: cardiache/vascolari: miocardite, pericardite, vasculite; sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica/miastenia grave (inclusa esacerbazione), sindrome di Guillain-Barré, paresi dei nervi, neuropatia autoimmune; oculare: possono verificarsi uveite, irite e altre tossicità infiammatorie oculari; gastrointestinale: pancreatite che comprende aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi, gastrite, duodenite; tessuto muscoloscheletrico e connettivo: miosite/polimiosite, rabdomiolisi e sequele associate tra cui insufficienza renale, artrite, polimialgia reumatica; endocrino: ipoparatiroidismo; altro (ematologico/immune): anemia emolitica, anemia aplastica, linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), sindrome da risposta infiammatoria sistemica, linfoadenite istiocitica necrotizzante (linfoadenite di Kikuchi), sarcoidosi, porpora trombocitopenica immune, rigetto di trapianto di organi solidi, altro rigetto di trapianto (incluso innesto di cornea).

Oltre alle reazioni avverse immunomediate sopra elencate, nel corso degli studi clinici su Yervoy in monoterapia o in combinazione con Opdivo, le seguenti reazioni avverse immunomediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1% dei pazienti se non diversamente specificato: sistema nervoso: neuropatia autoimmune (2%), sindrome miastenica/miastenia grave, disfunzione motoria; cardiovascolare: angiopatia, arterite temporale; oculare: blefarite, episclerite, miosite orbitaria, sclerite; gastrointestinale: pancreatite (1,3%); altro (ematologico/immune): congiuntivite, citopenie (2,5%), eosinofilia (2,1%), eritema multiforme, vasculite da ipersensibilità, ipoacusia neurosensoriale, psoriasi.

Alcuni casi di IMAR oculare possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di disabilità visiva, inclusa la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immunomediate, prendere in considerazione una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, che è stata osservata in pazienti trattati con Opdivo e Yervoy, poiché potrebbe richiedere un trattamento con corticosteroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita permanente della vista.

Reazioni correlate all'infusione

Opdivo e Yervoy possono causare gravi reazioni correlate all'infusione. Interrompere Opdivo e Yervoy nei pazienti con reazioni correlate all’infusione gravi (Grado 3) o pericolose per la vita (Grado 4). Interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con reazioni correlate all’infusione lievi (Grado 1) o moderate (Grado 2). Nei pazienti trattati con Opdivo in monoterapia mediante infusione da 60 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 6,4% (127/1994) dei pazienti. In uno studio separato in cui i pazienti hanno ricevuto Opdivo in monoterapia mediante infusione di 60 minuti o infusione di 30 minuti, le reazioni correlate all’infusione si sono verificate rispettivamente nel 2,2% (8/368) e nel 2,7% (10/369) dei pazienti. Inoltre, rispettivamente lo 0,5% (2/368) e l’1,4% (5/369) dei pazienti hanno manifestato reazioni avverse entro 48 ore dall’infusione che hanno portato al ritardo della somministrazione, all’interruzione permanente o alla sospensione di Opdivo. Nei pazienti con melanoma trattati con Opdivo 1 mg/kg insieme a Yervoy 3 mg/kg ogni 3 settimane, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,5% (10/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC trattati con Opdivo 1 mg/kg insieme a Yervoy 3 mg/kg ogni 3 settimane, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nell'8% (4/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC trattati con Opdivo 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, le reazioni correlate all’infusione si sono verificate nel 5,1% (28/547) dei pazienti. Nei pazienti con mCRC MSI-H/dMMR che ricevevano Opdivo 3 mg/kg con Yervoy 1 mg/kg ogni 3 settimane, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 4,2% (5/119) dei pazienti. Nei pazienti con MPM che ricevevano Opdivo 3 mg/kg ogni 2 settimane con Yervoy 1 mg/kg ogni 6 settimane, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 12% (37/300) dei pazienti.

Complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

Complicanze fatali e altre gravi possono verificarsi nei pazienti che ricevono un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) prima o dopo il trattamento con Opdivo o Yervoy. Le complicanze correlate al trapianto comprendono la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) iperacuta, la GVHD acuta, la GVHD cronica, la malattia veno-occlusiva epatica (VOD) dopo condizionamento a intensità ridotta e la sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicazioni possono verificarsi nonostante l'intervento della terapia tra Opdivo o Yervoy e l'HSCT allogenico.

Seguire attentamente i pazienti per verificare eventuali complicanze correlate al trapianto e intervenire tempestivamente. Considerare il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con Opdivo e Yervoy prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità embrio-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei risultati degli studi sugli animali, Opdivo e Yervoy possono causare danni al feto se somministrati a una donna in gravidanza. È probabile che gli effetti di Yervoy siano maggiori durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Opdivo e Yervoy e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiplo quando Opdivo viene aggiunto ad un analogo della talidomide e desametasone

In studi clinici randomizzati condotti su pazienti affetti da mieloma multiplo, l'aggiunta di Opdivo a un analogo della talidomide più desametasone ha determinato un aumento della mortalità. Il trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo con un anticorpo bloccante PD-1 o PD-L1 in combinazione con un analogo della talidomide più desametasone non è raccomandato al di fuori di studi clinici controllati.

Allattamento

Non sono disponibili dati sulla presenza di Opdivo o Yervoy nel latte materno, sugli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse gravi nei bambini allattati al seno, consigliare alle donne di non allattare al seno durante il trattamento e per 5 mesi dopo l'ultima dose di Opdivo o Yervoy.

Reazioni avverse gravi

Nello studio Checkmate 037, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 41% dei pazienti trattati con Opdivo (n=268). Reazioni avverse di grado 3 e 4 si sono verificate nel 42% dei pazienti trattati con Opdivo. Le reazioni avverse al farmaco di Grado 3 e 4 più frequenti riportate nel 2% fino a <5% dei pazienti trattati con Opdivo sono state dolore addominale, iponatremia, aumento dell'aspartato aminotransferasi e aumento della lipasi. Nello studio Checkmate 066, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 36% dei pazienti trattati con Opdivo (n=206). Reazioni avverse di grado 3 e 4 si sono verificate nel 41% dei pazienti trattati con Opdivo. Le reazioni avverse di grado 3 e 4 più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con Opdivo sono state aumento della gamma-glutamiltransferasi (3,9%) e diarrea (3,4%). Nello studio Checkmate 067, le reazioni avverse gravi (74% e 44%), le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione permanente (47% e 18%) o a ritardi nella somministrazione (58% e 36%) e le reazioni avverse di grado 3 o 4 (72% e 51%) si sono verificate tutte più frequentemente nel braccio Opdivo più Yervoy (n=313) rispetto al braccio Opdivo (n=313). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥10%) nel braccio Opdivo più Yervoy e nel braccio Opdivo, rispettivamente, sono state diarrea (13% e 2,2%), colite (10% e 1,9%) e piressia (10% e 1,0%). Nello studio Checkmate 238, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 18% dei pazienti trattati con Opdivo (n=452). Reazioni avverse di grado 3 o 4 si sono verificate nel 25% dei pazienti trattati con Opdivo (n=452). Le reazioni avverse di grado 3 e 4 più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con Opdivo sono state diarrea e aumento della lipasi e dell'amilasi. Nello studio Checkmate 76K, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 18% dei pazienti trattati con Opdivo (n=524). Le reazioni avverse che hanno comportato l'interruzione permanente di Opdivo in >1% dei pazienti includevano artralgia (1,7%), eruzione cutanea (1,7%) e diarrea (1,1%). Una reazione avversa fatale si è verificata in 1 paziente (0,2%) (insufficienza cardiaca e danno renale acuto). Le anomalie di laboratorio di Grado 3-4 più frequenti riportate in ≥ 1% dei pazienti trattati con Opdivo sono state aumento della lipasi (2,9%), aumento dell'AST (2,2%), aumento dell'ALT (2,1%), linfopenia (1,1%) e diminuzione del potassio (1,0%). Nello studio Checkmate 816, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 30% dei pazienti (n=176) trattati con Opdivo in combinazione con una doppietta di platino. Le reazioni avverse gravi in >2% includevano polmonite e vomito. Non si sono verificate reazioni avverse fatali nei pazienti che hanno ricevuto Opdivo in combinazione con una doppietta di platino. Nello studio Checkmate 77T, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 21% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo in combinazione con chemioterapia con doppietto di platino come trattamento neoadiuvante (n=228). La reazione avversa grave più frequente (≥2%) è stata la polmonite. Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 2,2% dei pazienti, a causa di accidente cerebrovascolare, infezione da COVID-19, emottisi, polmonite e polmonite (0,4% ciascuna). Nella fase adiuvante di Checkmate 77T, il 22% dei pazienti ha manifestato reazioni avverse gravi (n=142). La reazione avversa grave più frequente è stata la polmonite/ILD (2,8%). Si è verificata una reazione avversa fatale dovuta a COVID-19. Nello studio Checkmate 227, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 58% dei pazienti (n=576). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥2%) sono state polmonite, diarrea/colite, polmonite, epatite, embolia polmonare, insufficienza surrenalica e ipofisite. Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,7% dei pazienti; questi includevano eventi di polmonite (4 pazienti), miocardite, danno renale acuto, shock, iperglicemia, insufficienza multiorgano e insufficienza renale. Nello studio Checkmate 9LA, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 57% dei pazienti (n=358). Le reazioni avverse gravi più frequenti (>2%) sono state polmonite, diarrea, neutropenia febbrile, anemia, danno renale acuto, dolore muscoloscheletrico, dispnea, polmonite e insufficienza respiratoria. Reazioni avverse fatali si sono verificate in 7 pazienti (2%) e includevano tossicità epatica, insufficienza renale acuta, sepsi, polmonite, diarrea con ipokaliemia ed emottisi massiva nel contesto di trombocitopenia. Negli studi Checkmate 017 e 057, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 46% dei pazienti trattati con Opdivo (n=418). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con Opdivo sono state polmonite, embolia polmonare, dispnea, piressia, versamento pleurico, polmonite e insufficienza respiratoria. In Checkmate 057 si sono verificate reazioni avverse fatali; questi includevano eventi di infezione (7 pazienti, incluso un caso di polmonite da Pneumocystis jirovecii), embolia polmonare (4 pazienti) ed encefalite limbica (1 paziente). Nello studio Checkmate 743, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 54% dei pazienti trattati con Opdivo più Yervoy. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti sono state polmonite, piressia, diarrea, polmonite, versamento pleurico, dispnea, danno renale acuto, reazione correlata all'infusione, dolore muscoloscheletrico ed embolia polmonare. Reazioni avverse fatali si sono verificate in 4 pazienti (1,3%) e includevano polmonite, insufficienza cardiaca acuta, sepsi ed encefalite. Nello studio Checkmate 214, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 59% dei pazienti trattati con Opdivo più Yervoy (n=547). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti sono state diarrea, piressia, polmonite, ipofisite, danno renale acuto, dispnea, insufficienza surrenalica e colite. Nello studio Checkmate 9ER, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 48% dei pazienti trattati con Opdivo e cabozantinib (n=320). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti sono state diarrea, polmonite, embolia polmonare, infezione del tratto urinario e iponatriemia. Perforazioni intestinali fatali si sono verificate in 3 (0,9%) pazienti. Nello studio Checkmate 025, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 47% dei pazienti trattati con Opdivo (n=406). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti sono state danno renale acuto, versamento pleurico, polmonite, diarrea e ipercalcemia. Negli studi Checkmate 205 e 039, le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione si sono verificate nel 7% dei pazienti e i ritardi nella somministrazione dovuti a reazioni avverse si sono verificati nel 34% dei pazienti (n=266). Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 26% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 1% dei pazienti sono state polmonite, reazione correlata all'infusione, piressia, colite o diarrea, versamento pleurico, polmonite ed eruzione cutanea. Undici pazienti sono morti per cause diverse dalla progressione della malattia: 3 per reazioni avverse entro 30 giorni dall'ultima dose di Opdivo, 2 per infezione da 8 a 9 mesi dopo il completamento di Opdivo e 6 per complicanze del trapianto allogenico di HSCT. Nello studio CA209-8UT (SWOG 1826), si sono verificate reazioni avverse gravi nel 39% dei pazienti trattati con Opdivo in associazione con doxorubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD) (n=490). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 5% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo in associazione con AVD sono state neutropenia (7%), piressia (7%), neutropenia febbrile (6%) e nausea (6%). Reazioni avverse fatali si sono verificate in 3 pazienti (0,6%), tutti dovuti a sepsi. Nello studio Checkmate 141, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 49% dei pazienti trattati con Opdivo (n=236). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con Opdivo sono state polmonite, dispnea, insufficienza respiratoria, infezione del tratto respiratorio e sepsi. Nello studio Checkmate 275, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 54% dei pazienti trattati con Opdivo (n=270). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con Opdivo sono state infezione del tratto urinario, sepsi, diarrea, ostruzione dell'intestino tenue e deterioramento generale della salute fisica. Nello studio Checkmate 274, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 30% dei pazienti trattati con Opdivo (n=351). La reazione avversa grave più frequente segnalata in ≥ 2% dei pazienti trattati con Opdivo è stata l'infezione del tratto urinario. Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1% dei pazienti; questi includevano eventi di polmonite (0,6%). Nello studio Checkmate 8HW, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 46% dei pazienti trattati con Opdivo in combinazione con Yervoy. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 1% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo con Yervoy sono state insufficienza surrenalica (2,8%), ipofisite (2,8%), diarrea (2,0%), dolore addominale (2,0%), ostruzione del piccolo intestino (2,0%), polmonite (1,7%), danno renale acuto (1,4%), enterocolite immunomediata (1,4%), polmonite (1,4%), colite (1,1%), ostruzione dell'intestino crasso. (1,1%) e infezione del tratto urinario (1,1%). Reazioni avverse fatali si sono verificate in 2 (0,6%) pazienti che hanno ricevuto Opdivo in associazione con Yervoy; questi includevano miocardite e polmonite (1 ciascuno). Nello studio Checkmate 8HW, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 39% dei pazienti trattati con Opdivo da solo. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in >1% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo come agente singolo sono state ostruzione intestinale (2,3%), danno renale acuto (1,7%), COVID-19 (1,7%), dolore addominale (1,4%), diarrea (1,4%), ileo (1,4%), subileo (1,4%), embolia polmonare (1,4%), insufficienza surrenalica (1,1%) e polmonite (1,1%). Reazioni avverse fatali verificatesi in 3 (0,9%) pazienti che hanno ricevuto Opdivo come agente singolo; questi includevano polmonite (n=2) e miastenia grave. Nello studio Checkmate 901, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 48% dei pazienti trattati con Opdivo in combinazione con chemioterapia. Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥ 2% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo con chemioterapia sono state infezione del tratto urinario (4,9%), danno renale acuto (4,3%), anemia (3%), embolia polmonare (2,6%), sepsi (2,3%) e diminuzione della conta piastrinica (2,3%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 3,6% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo in combinazione con chemioterapia; questo includeva la sepsi (1%). Opdivo e/o chemioterapia sono stati interrotti nel 30% dei pazienti e ritardati nel 67% dei pazienti a causa di una reazione avversa. Nello studio Checkmate 9DW, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 53% dei pazienti trattati con Opdivo insieme a Yervoy (n=332). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo con Yervoy sono state diarrea/colite (4,5%), epatite immunomediata (3%), emorragia gastrointestinale (2,4%) e insufficienza epatica (2,4%). Reazioni avverse fatali si sono verificate in 12 (3,6%) pazienti che hanno ricevuto Opdivo insieme a Yervoy; questi includevano 4 (1,2%) soggetti deceduti a causa di epatite immunomediata o autoimmune. Nello studio Checkmate 040, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 59% dei pazienti trattati con Opdivo insieme a Yervoy (n=49). Le reazioni avverse gravi riportate in ≥ 4% dei pazienti sono state piressia, diarrea, anemia, aumento di AST, insufficienza surrenalica, ascite, emorragia da varici esofagee, iponatriemia, aumento della bilirubina nel sangue e polmonite. Nello studio Attrazione-3, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 38% dei pazienti trattati con Opdivo (n=209). Le reazioni avverse gravi riportate in ≥ 2% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo sono state polmonite, fistola esofagea, malattia polmonare interstiziale e piressia. Nei pazienti che hanno ricevuto Opdivo si sono verificate le seguenti reazioni avverse fatali: malattia polmonare interstiziale o polmonite (1,4%), polmonite (1,0%), shock settico (0,5%), fistola esofagea (0,5%), emorragia gastrointestinale (0,5%), embolia polmonare (0,5%) e morte improvvisa (0,5%). Nello studio Checkmate 577, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 33% dei pazienti trattati con Opdivo (n=532). Una reazione avversa grave segnalata in ≥ 2% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo è stata la polmonite. Una reazione fatale di infarto miocardico si è verificata in un paziente che ha ricevuto Opdivo. Nello studio Checkmate 648, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 62% dei pazienti trattati con Opdivo in combinazione con chemioterapia (n=310). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo con chemioterapia sono state polmonite (11%), disfagia (7%), stenosi esofagea (2,9%), danno renale acuto (2,9%) e piressia (2,3%). Reazioni avverse fatali si sono verificate in 5 (1,6%) pazienti che hanno ricevuto Opdivo in combinazione con chemioterapia; questi includevano polmonite, pneumatosi intestinale, polmonite e danno renale acuto. Nello studio Checkmate 648, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 69% dei pazienti trattati con Opdivo in associazione con Yervoy (n=322). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in una percentuale ≥ 2% di coloro che hanno ricevuto Opdivo in associazione con Yervoy sono state polmonite (10%), piressia (4,3%), polmonite (4,0%), polmonite ab ingestis (3,7%), disfagia (3,7%), funzionalità epatica anormale (2,8%), diminuzione dell'appetito (2,8%), insufficienza surrenalica (2,5%) e disidratazione (2,5%). Reazioni avverse fatali si sono verificate in 5 (1,6%) pazienti che hanno ricevuto Opdivo in associazione con Yervoy; questi includevano polmonite, malattia polmonare interstiziale, embolia polmonare e sindrome da distress respiratorio acuto. Nello studio Checkmate 649, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 52% dei pazienti trattati con Opdivo in combinazione con chemioterapia (n=782). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con Opdivo in associazione a chemioterapia sono state vomito (3,7%), polmonite (3,6%), anemia (3,6%), piressia (2,8%), diarrea (2,7%), neutropenia febbrile (2,6%) e polmonite (2,4%). Reazioni avverse fatali si sono verificate in 16 (2,0%) pazienti trattati con Opdivo in combinazione con chemioterapia; questi includevano polmonite (4 pazienti), neutropenia febbrile (2 pazienti), ictus (2 pazienti), tossicità gastrointestinale, mucosite intestinale, shock settico, polmonite, infezione, sanguinamento gastrointestinale, trombosi dei vasi mesenterici e coagulazione intravascolare disseminata.

Reazioni avverse comuni

Nello studio Checkmate 037, la reazione avversa più comune (≥20%) segnalata con Opdivo (n=268) è stata l'eruzione cutanea (21%). Nello studio Checkmate 066, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate con Opdivo (n=206) vs dacarbazina (n=205) sono state affaticamento (49% vs 39%), dolore muscoloscheletrico (32% vs 25%), eruzione cutanea (28% vs 12%) e prurito (23% vs 12%). Nello studio Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio Opdivo più Yervoy (n=313) sono state affaticamento (62%), diarrea (54%), eruzione cutanea (53%), nausea (44%), piressia (40%), prurito (39%), dolore muscoloscheletrico (32%), vomito (31%), diminuzione dell'appetito (29%), tosse (27%), mal di testa (26%), dispnea (24%), infezione del tratto respiratorio (23%), artralgia (21%) e aumento delle transaminasi (25%). Nello studio Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio Opdivo (n=313) sono state affaticamento (59%), eruzione cutanea (40%), dolore muscoloscheletrico (42%), diarrea (36%), nausea (30%), tosse (28%), prurito (27%), infezione del tratto respiratorio superiore (22%), diminuzione dell'appetito (22%), mal di testa (22%), costipazione (21%), artralgia (21%) e vomito (20%). Nello studio Checkmate 238, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con Opdivo (n=452) rispetto ai pazienti trattati con ipilimumab (n=453) sono state affaticamento (57% vs 55%), diarrea (37% vs 55%), eruzione cutanea (35% vs 47%), dolore muscoloscheletrico (32% vs 27%), prurito (28% vs 37%), mal di testa (23% vs 31%), nausea (23% vs 28%), infezione delle vie respiratorie superiori (22% vs 15%) e dolore addominale (21% vs 23%). Le reazioni avverse immunomediate più comuni sono state eruzione cutanea (16%), diarrea/colite (6%) ed epatite (3%). Nello studio Checkmate 76K, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate con Opdivo (n=524) sono state affaticamento (36%), dolore muscoloscheletrico (30%), eruzione cutanea (28%), diarrea (23%) e prurito (20%). Nello studio Checkmate 816, le reazioni avverse più comuni (>20%) nel braccio Opdivo più chemioterapia (n=176) sono state nausea (38%), stitichezza (34%), affaticamento (26%), diminuzione dell'appetito (20%) ed eruzione cutanea (20%). Nello studio Checkmate 77T, le reazioni avverse più comuni (riportate in ≥20%) nei pazienti trattati con Opdivo in combinazione con chemioterapia (n= 228) sono state anemia (39,5%), stitichezza (32,0%), nausea (28,9%), affaticamento (28,1%), alopecia (25,9%) e tosse (21,9%). Nello studio Checkmate 227, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (44%), eruzione cutanea (34%), diminuzione dell'appetito (31%), dolore muscoloscheletrico (27%), diarrea/colite (26%), dispnea (26%), tosse (23%), epatite (21%), nausea (21%) e prurito (21%). Nello studio Checkmate 9LA, le reazioni avverse più comuni (>20%) sono state affaticamento (49%), dolore muscoloscheletrico (39%), nausea (32%), diarrea (31%), eruzione cutanea (30%), diminuzione dell'appetito (28%), stitichezza (21%) e prurito (21%). Negli studi Checkmate 017 e 057, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con Opdivo (n=418) sono state affaticamento, dolore muscoloscheletrico, tosse, dispnea e diminuzione dell'appetito. Nello studio Checkmate 743, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con Opdivo più Yervoy sono state affaticamento (43%), dolore muscoloscheletrico (38%), eruzione cutanea (34%), diarrea (32%), dispnea (27%), nausea (24%), diminuzione dell'appetito (24%), tosse (23%) e prurito (21%). Nello studio Checkmate 214, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con Opdivo più Yervoy (n=547) sono state affaticamento (58%), eruzione cutanea (39%), diarrea (38%), dolore muscoloscheletrico (37%), prurito (33%), nausea (30%), tosse (28%), piressia (25%), artralgia (23%), diminuzione dell'appetito (21%), dispnea (20%) e vomito (20%). Nello studio Checkmate 9ER, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con Opdivo e cabozantinib (n=320) sono state diarrea (64%), affaticamento (51%), epatotossicità (44%), sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare (40%), stomatite (37%), eruzione cutanea (36%), ipertensione (36%), ipotiroidismo (34%), dolore muscoloscheletrico (33%), diminuzione dell'appetito (28%), nausea (27%), disgeusia (24%), dolore addominale (22%), tosse (20%) e infezione del tratto respiratorio superiore (20%). Nello studio Checkmate 025, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con Opdivo (n=406) vs everolimus (n=397) sono state affaticamento (56% vs 57%), tosse (34% vs 38%), nausea (28% vs 29%), eruzione cutanea (28% vs 36%), dispnea (27% vs 31%), diarrea (25% vs 32%), costipazione (23% vs 18%), diminuzione dell'appetito (23% vs 30%), mal di schiena (21% vs 16%) e artralgia (20% vs 14%). Negli studi Checkmate 205 e 039, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con Opdivo (n=266) sono state infezione del tratto respiratorio superiore (44%), affaticamento (39%), tosse (36%), diarrea (33%), piressia (29%), dolore muscoloscheletrico (26%), eruzione cutanea (24%), nausea (20%) e prurito (20%). Nello studio CA209-8UT (SWOG 1826), le reazioni avverse più comuni (≥30%) nel braccio Opdivo più AVD (n=490) sono state nausea (70%), neutropenia (61%), affaticamento (59%), anemia (51%), costipazione (49%), leucopenia (44%), dolore muscoloscheletrico (42%), neuropatia periferica (41%), aumento delle transaminasi (41%), vomito (33%) e stomatite (30%). Nello studio Checkmate 141, le reazioni avverse più comuni (≥10%) nei pazienti trattati con Opdivo (n=236) sono state tosse (14%) e dispnea (14%) con un’incidenza maggiore rispetto a quella scelta dallo sperimentatore. Nello studio Checkmate 275, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con Opdivo (n=270) sono state affaticamento (46%), dolore muscoloscheletrico (30%), nausea (22%) e diminuzione dell'appetito (22%). Nello studio Checkmate 274, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con Opdivo (n=351) sono state eruzione cutanea (36%), affaticamento (36%), diarrea (30%), prurito (30%), dolore muscoloscheletrico (28%) e infezione del tratto urinario (22%). Nello studio Checkmate 8HW, le reazioni avverse più comuni riportate in ≥ 20% dei pazienti trattati con Opdivo in associazione con Yervoy sono state affaticamento, diarrea, prurito, dolore addominale, dolore muscoloscheletrico e nausea. Nello studio Checkmate 8HW, le reazioni avverse più comuni riportate in ≥ 20% dei pazienti trattati con Opdivo come agente singolo sono state affaticamento, diarrea, dolore addominale, prurito e dolore muscoloscheletrico. Nello studio Checkmate 901, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state nausea, affaticamento, dolore muscoloscheletrico, costipazione, diminuzione dell'appetito, eruzione cutanea, vomito e neuropatia periferica. Nello studio Checkmate 9DW, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con Opdivo insieme a Yervoy (n=332) sono state eruzione cutanea (36%), prurito (34%), affaticamento (33%) e diarrea (22%). Nello studio Checkmate 040, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con Opdivo insieme a Yervoy (n=49), sono state eruzione cutanea (53%), prurito (53%), dolore muscoloscheletrico (41%), diarrea (39%), tosse (37%), diminuzione dell'appetito (35%), affaticamento (27%), piressia (27%), dolore addominale (22%), mal di testa (22%), nausea (20%), vertigini (20%), ipotiroidismo. (20%) e il peso è diminuito (20%). Nello studio Attention-3, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con Opdivo (n=209) sono state eruzione cutanea (22%) e diminuzione dell'appetito (21%). Nello studio Checkmate 577, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con Opdivo (n=532) sono state affaticamento (34%), diarrea (29%), nausea (23%), eruzione cutanea (21%), dolore muscoloscheletrico (21%) e tosse (20%). Nello studio Checkmate 648, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con Opdivo in combinazione con chemioterapia (n=310) sono state nausea (65%), diminuzione dell'appetito (51%), affaticamento (47%), costipazione (44%), stomatite (44%), diarrea (29%) e vomito (23%). Nello studio Checkmate 648, le reazioni avverse più comuni riportate in ≥ 20% dei pazienti trattati con Opdivo in associazione con Yervoy (n=322) sono state eruzione cutanea (31%), affaticamento (28%), piressia (23%), nausea (22%), diarrea (22%) e costipazione (20%). Nello studio Checkmate 649, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con Opdivo in combinazione con chemioterapia (n=782) sono state neuropatia periferica (53%), nausea (48%), affaticamento (44%), diarrea (39%), vomito (31%), diminuzione dell'appetito (29%), dolore addominale (27%), stitichezza (25%) e dolore muscoloscheletrico (20%).

Avversi correlati all'intervento chirurgico Reazioni

Nello studio Checkmate 77T, il 5,3% (n=12) dei pazienti trattati con Opdivo che hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante non è stato sottoposto a intervento chirurgico a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse che hanno portato all'annullamento dell'intervento chirurgico nei pazienti trattati con Opdivo sono state accidente cerebrovascolare, polmonite e colite/diarrea (2 pazienti ciascuno) e sindrome coronarica acuta, miocardite, emottisi, polmonite, COVID-19 e miosite (1 paziente ciascuno).

Studi clinici e popolazioni di pazienti

Checkmate 037: melanoma metastatico precedentemente trattato; Checkmate 066: melanoma metastatico non trattato in precedenza; Checkmate 067 – melanoma metastatico non trattato in precedenza, come agente singolo o in combinazione con Yervoy; Checkmate 238 – trattamento adiuvante di pazienti con melanoma di stadio III o stadio IV completamente resecato; Trattamento adiuvante Checkmate 76K di pazienti di età pari o superiore a 12 anni con melanoma in stadio IIB o stadio IIC completamente resecato; Checkmate 816 – carcinoma polmonare non a piccole cellule neoadiuvante, in combinazione con chemioterapia con doppietto di platino; Checkmate 77T-trattamento neoadiuvante con doppietto di platino per il carcinoma polmonare non a piccole cellule seguito da Opdivo in monoterapia come trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico; Checkmate 227: carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non trattato in precedenza, in combinazione con Yervoy; Checkmate 9LA: carcinoma polmonare non a piccole cellule recidivante o metastatico precedentemente non trattato in combinazione con Yervoy e 2 cicli di chemioterapia con doppietto di platino mediante esame istologico; Checkmate 017 – trattamento di seconda linea del carcinoma polmonare metastatico squamoso non a piccole cellule; Checkmate 057 – trattamento di seconda linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso metastatico; Checkmate 743 – mesotelioma pleurico maligno non resecabile precedentemente non trattato, in combinazione con Yervoy; Checkmate 214 – carcinoma a cellule renali precedentemente non trattato, in combinazione con Yervoy; Checkmate 9ER – carcinoma a cellule renali precedentemente non trattato, in combinazione con cabozantinib; Checkmate 025 – carcinoma a cellule renali precedentemente trattato; Checkmate 205/039 – Linfoma di Hodgkin classico recidivante o refrattario; Studio CA209-8UT (SWOG 1826): linfoma di Hodgkin classico non trattato in precedenza; Checkmate 141 – carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico della testa e del collo; Checkmate 275: carcinoma uroteliale avanzato o metastatico precedentemente trattato; Checkmate 274 – trattamento adiuvante del carcinoma uroteliale; Carcinoma metastatico del colon-retto Checkmate 8HW–MSI-H o dMMR in combinazione con Yervoy; Cancro colorettale metastatico Checkmate 8HW-MSI-H o dMMR, come agente singolo; Checkmate 901 – Pazienti adulti con carcinoma uroteliale non resecabile o metastatico; Checkmate 9DW – carcinoma epatocellulare, in combinazione con Yervoy; Checkmate 040 – carcinoma epatocellulare, in combinazione con Yervoy, dopo precedente trattamento con sorafenib; Carcinoma a cellule squamose dell'esofago di attrazione-3; Checkmate 577 – trattamento adiuvante del cancro della giunzione esofagea

Pubblicato : 2026-03-24 08:47

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Bristol Myers Squibb trasforma il paradigma terapeutico classico del linfoma di Hodgkin con l’estensione dell’approvazione statunitense per Opdivo (nivolumab)

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