Bristol Myers Squibb zmienia klasyczny paradygmat leczenia chłoniaka Hodgkina dzięki rozszerzonej rejestracji leku Opdivo (niwolumab) w USA

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 20 marca 2026 r. — Firma Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ogłosiła dzisiaj, że lek Opdivo® (niwolumab) otrzymał pozwolenie na dwa nowe wskazania do stosowania w klasycznym chłoniaku Hodgkina (cHL) w USA i Unii Europejskiej (UE). Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek Opdivo w skojarzeniu z doksorubicyną, winblastyną i dakarbazyną (AVD) do leczenia dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z wcześniej nieleczonym cHL w stadium III lub IV.1 W UE Komisja Europejska (KE) zatwierdziła lek Opdivo w skojarzeniu z brentuksymabem vedotin do leczenia dzieci w wieku 5 lat i starszych, młodzieży i dorosłych w wieku powyżej 5 lat. do 30. roku życia z nawrotową lub oporną na leczenie cHL po jednej wcześniejszej linii terapii.2

W USA zatwierdzenie FDA powoduje, że Opdivo w skojarzeniu z doksorubicyną, winblastyną i dakarbazyną (AVD) jest pierwszą kombinacją immunoterapii zatwierdzoną dla dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z wcześniej nieleczonym klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL) w stopniu III lub IV

Po zatwierdzeniu w UE Opdivo w skojarzeniu z brentuksymabem vedotin jest obecnie pierwszą kombinacją immunoterapii zatwierdzoną do leczenia niektórych dzieci i dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie cHL

„Te zezwolenia stanowią decydujący moment dla osób cierpiących na klasycznego chłoniaka Hodgkina” – powiedziała Monica Shaw, lekarz medycyny, starszy wiceprezes ds. komercjalizacji onkologii. „W Stanach Zjednoczonych jesteśmy szczególnie dumni, że Opdivo w skojarzeniu z AVD stanowi obecnie kombinację immunoterapii dostępną dla dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych, z wcześniej nieleczoną zaawansowaną chorobą.1 Jednocześnie w UE Opdivo w skojarzeniu z brentuksymabem vedotin również osiągnęło kamień milowy jako pierwsza kombinacja immunoterapii dla niektórych pacjentów z nawrotem choroby lub opornością na leczenie.2 Te kamienie milowe odzwierciedlają nasze ciągłe zaangażowanie w rozwój nauki, który znacząco poprawia życie pacjentów i rodzin na całym świecie.”

Zatwierdzenie w USA opiera się na badaniu III fazy SWOG 1826 (CA2098UT), oceniającym Opdivo w skojarzeniu z AVD u dorosłych i dzieci (w wieku 12 lat i starszych) pacjentów z wcześniej nieleczonym cHL w stadium III lub IV.3 Wniosek oparty na badaniu SWOG 1826 jest obecnie również oceniany przez Europejską Agencję Leków (EMA).

Opdivo i Yervoy są powiązane z następującymi produktami Ostrzeżenia i środki ostrożności: ciężkie i śmiertelne działania niepożądane o podłożu immunologicznym, w tym zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby i hepatotoksyczność, endokrynopatie, zapalenie nerek z dysfunkcją nerek, dermatologiczne działania niepożądane, inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym; reakcje związane z infuzją; powikłania allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT); toksyczność dla zarodka i płodu; oraz zwiększoną śmiertelność u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w przypadku dodania leku Opdivo do analogu talidomidu i deksametazonu, co nie jest zalecane poza kontrolowanymi badaniami klinicznymi. Zapoznaj się z sekcją Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa poniżej.

Zatwierdzenie UE opiera się na badaniu fazy 2 CheckMate -744 (CA209744), w którym oceniano Opdivo w skojarzeniu z brentuksymabem vedotin w leczeniu dzieci w wieku 5 lat i starszych, młodzieży i dorosłych do 30. roku życia z nawrotową lub oporną na leczenie cHL po jednej wcześniejszej linii leczenia.4

„Przez dziesięciolecia podejścia do leczenia klasycznego chłoniaka Hodgkina były stanowiło poważne wyzwanie, zarówno dla pacjentów z nowo zdiagnozowaną chorobą, jak i tych stojących w obliczu nawrotu choroby” –5,6 powiedział Alex Herrera, lekarz medycyny, szef oddziału chłoniaka na Wydziale Hematologii i Przeszczepiania Komórek Krwiotwórczych w Narodowym Centrum Medycznym City of Hope. „W USA skojarzenie oparte na niwolumabie u pacjentów z wcześniej nieleczonym cHL w stadium III lub IV wykazało poprawę przeżycia wolnego od progresji w porównaniu ze standardowym leczeniem, BV-AVD. Badanie SWOG 1826 dostarcza danych dotyczących pierwszego zastosowania tego schematu opartego na immunoterapii.”5

„Dostępność innej opcji leczenia osób cierpiących na określone typy chłoniaka Hodgkina może naprawdę zrobić różnicę” – mówi Gwen Nichols, lekarz medycyny, dyrektor medyczny Blood Cancer United. „Każda nowa terapia zatwierdzona przez FDA przynosi odnowioną nadzieję pacjentom i ich rodzinom, a postępy takie jak ten sygnalizują znaczący postęp w poprawie wyników leczenia osób borykających się z tą chorobą.”5

SWOG 1826 (badanie CA209-8UT) wykazało 58% zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub śmierci, jak określono według badacza (współczynnik ryzyka [HR] 0,42; 95% przedział ufności [CI] 0,27–0,67; P=<0,0001). Badanie wykazało statystycznie istotną poprawę pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim był czas przeżycia wolny od progresji (PFS), u pacjentów, którzy otrzymywali Opdivo w skojarzeniu z AVD, co odzwierciedla medianę okresu obserwacji wynoszącą 13,7 miesiąca w populacji, która miała zamiar leczyć. Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 36,7 miesiąca nie osiągnięto mediany całkowitego czasu przeżycia (OS) w żadnym z ramion leczenia, przy łącznej liczbie 26 zgonów: 9 (1,8%) zgonów w ramieniu Opdivo w skojarzeniu z AVD i 17 (3,4%) zgonów w ramieniu BV plus AVD.7

Wybierz profil bezpieczeństwa z SWOG 1826 (CA2098UT)

Poważne działania niepożądane wystąpiły u 39% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z doksorubicyną, winblastyną i dakarbazyną (AVD) (n=490). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥5% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z AVD były neuropatia obwodowa (41%), neutropenia (7%), gorączka (7%), neutropenia z gorączką (6%) i nudności (6%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3 pacjentów (0,6%), wszyscy z powodu posocznicy. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były nudności (70%), neutropenia (61%), zmęczenie (59%), niedokrwistość (51%), zaparcia (49%), leukopenia (44%), ból mięśniowo-szkieletowy (42%), wzrost aktywności aminotransferaz (41%), wymioty (33%) i zapalenie jamy ustnej (30%).

Informacje o SWOG 1826 (CA2098UT)

SWOG 1826, znane również jako CA2098UT, to randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 3 oceniające Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z doksorubicyną, winblastyną i dakarbazyną (AVD) u dorosłych i dzieci (w wieku 12 lat i starszych) pacjentów z wcześniej nieleczony klasyczny chłoniak Hodgkina (cHL) w stadium III lub IV.3 Badanie ma na celu ocenę przeżycia wolnego od progresji jako pierwszorzędowego punktu końcowego, z kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi, które obejmują przeżycie całkowite oraz inne miary skuteczności i bezpieczeństwa.3 Badanie SWOG 1826 jest sponsorowane przez National Cancer Institute (NCI), część National Institutes of Health (NIH) na mocy umowy o współpracy badawczo-rozwojowej z Bristol Myers Squibb i prowadzone w krajowej sieci badań klinicznych NCI (NCTN) prowadzone przez Sieć Badań nad Rakiem SWOG we współpracy z Children’s Oncology Group (COG).3 Jest to największe badanie dotyczące cHL przeprowadzone w NCTN.3 Bristol Myers Squibb był współsponsorem badania i dostarczył Opdivo NCI na mocy umowy o współpracy badawczo-rozwojowej.3

Informacje o badaniu CheckMate -744 (CA209744)

CheckMate -744, znany również jako CA209744, to oparte na ryzyku, dostosowane do odpowiedzi, otwarte badanie fazy 2 oceniające Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z brentuksymabem vedotin dla dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (od 5 do 30 lat) roku życia) z klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL) CD30+, który uległ nawrotowi lub jest oporny na leczenie pierwszego rzutu.4 Celem badania było określenie bezpieczeństwa i skuteczności niwolumabu w skojarzeniu z brentuksymabem vedotin, a następnie w grupie leczenia brentuksymabem vedotin w skojarzeniu z bendamustyną u pacjentów z suboptymalną odpowiedzią na leczenie.4 W badaniu oceniano ogólną skuteczność i tolerancję tych schematów leczenia u tych młodszych pacjentów z nawrotami/opornością na leczenie. populacja pacjentów.4

Dane z badania fazy 2 CheckMate -744 zostały zaprezentowane na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2023 r. i wykazały, że lek Opdivo w skojarzeniu z brentuksymabem vedotin pozwolił uzyskać wysoki odsetek całkowitej odpowiedzi metabolicznej u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie cHL po jednej wcześniejszej linii leczenia.6 Schemat dostosowany do odpowiedzi umożliwił większości pacjentów przejście do konsolidacji przy zachowaniu możliwego do opanowania bezpieczeństwa. profil.6 Odpowiedzi były trwałe w okresie obserwacji, co potwierdza potencjał metod oszczędzających chemioterapię opartych na Opdivo w tej populacji.6

Informacje o klasycznym chłoniaku Hodgkina

Chłoniak Hodgkina (HL), znany również jako choroba Hodgkina, to nowotwór rozwijający się w białych krwinkach zwanych limfocytami, które wchodzą w skład układu odpornościowego organizmu.8 HL to najczęstszy nowotwór diagnozowany u młodzieży (w wieku 15–19 lat).9 Najczęściej diagnozuje się go we wczesnej dorosłości (w wieku 20–39 lat) i w późnej dorosłości (powyżej 55 lat).10 Klasyczny chłoniak Hodgkina jest najczęstszy. rodzaj HL, który stanowi 95% przypadków.11 Pomimo postępu w leczeniu pierwszego rzutu, zaawansowany HL w dalszym ciągu niesie ze sobą znaczne ryzyko nawrotu, co podkreśla potrzebę innowacyjnych podejść.10

O Opdivo

Opdivo to inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1), którego zadaniem jest unikalne wykorzystanie własnego układu odpornościowego organizmu w celu przywrócenia przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej. Wykorzystując własny układ odpornościowy organizmu do walki z rakiem, Opdivo stało się ważną opcją w leczeniu wielu nowotworów.

Wiodący globalny program rozwoju Opdivo opiera się na wiedzy naukowej Bristol Myers Squibb w dziedzinie immunoonkologii i obejmuje szeroki zakres badań klinicznych na wszystkich fazach, w tym w fazie 3, w różnych typach nowotworów. Do chwili obecnej w ramach programu rozwoju klinicznego Opdivo leczono ponad 35 000 pacjentów.

Badania Opdivo przyczyniły się do głębszego zrozumienia potencjalnej roli biomarkerów w opiece nad pacjentem, szczególnie w odniesieniu do korzyści, jakie pacjenci mogą odnieść ze stosowania Opdivo w całym zakresie ekspresji PD-L1.

W lipcu 2014 r. Opdivo było pierwszym inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego PD-1, który uzyskał zgodę organów regulacyjnych na całym świecie. Opdivo jest obecnie zatwierdzone w ponad 65 krajach, w tym w Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej, Japonii i Chinach. W październiku 2015 r. opracowany przez firmę schemat skojarzony Opdivo i Yervoy był pierwszą kombinacją immunoonkologiczną, która uzyskała zgodę organów regulacyjnych na leczenie czerniaka z przerzutami i jest obecnie zatwierdzony w ponad 50 krajach, w tym w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej.

WSKAZANIA

Opdivo® (niwolumab) jako pojedynczy lek jest wskazany w leczeniu dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z nieoperacyjnym czerniakiem lub czerniakiem z przerzutami.

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z Yervoy® (ipilimumab) jest wskazany w leczeniu dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z nieresekcyjnym czerniakiem lub czerniakiem z przerzutami.

Opdivo® jest wskazany w leczeniu uzupełniającym dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych po całkowitej resekcji czerniaka w stadium IIB, stadium IIC, stadium III lub IV.

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z chemioterapią podwójną pochodną platyny jest wskazany w leczeniu neoadjuwantowym dorosłych pacjentów z resekcyjnym (guzy ≥4 cm lub zajęte węzły chłonne) niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC).

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z chemioterapią podwójną pochodną platyny jest wskazany w leczeniu neoadjuwantowym dorosłych pacjentów z resekcyjnym (guzy ≥4 cm) lub węzły zajęte) niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) i brak znanych mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub rearanżacji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), a następnie pojedynczy lek Opdivo® jako leczenie uzupełniające po operacji.

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z Yervoy® (ipilimumab) jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przerzutami (NSCLC), u których w guzach występuje ekspresja PD-L1 (≥1%), jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA, bez aberracji genomowych nowotworu EGFR lub ALK.

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z Yervoy® (ipilimumab) i 2 cykle chemioterapii podwójnej platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), bez aberracji genomowych nowotworu EGFR lub ALK.

Opdivo® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przerzutami (NSCLC) z progresją w trakcie lub po chemioterapii opartej na pochodnych platyny. U pacjentów z aberracjami genomowymi nowotworu EGFR lub ALK powinna nastąpić progresja choroby w wyniku leczenia tych aberracji zatwierdzonym przez FDA przed otrzymaniem Opdivo.

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z Yervoy® (ipilimumab) jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM).

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z Yervoy® (ipilimumab) jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC) średniego lub niskiego ryzyka.

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z kabozantynibem jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC).

Opdivo® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC), którzy otrzymali wcześniej terapię antyangiogenną.

Opdivo® (niwolumab) jako pojedynczy lek jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL), u którego wystąpił nawrót lub progresja po autologicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) i brentuksymabie vedotin lub po 3 lub więcej liniach terapii systemowej obejmującej autologiczny HSCT.

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z doksorubicyną, winblastyną i dakarbazyną (AVD) jest wskazany w leczeniu dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z wcześniej nieleczonym klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL) w stopniu III lub IV.

Opdivo® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN) z progresją choroby w trakcie lub po terapii na bazie platyny.

Opdivo® (niwolumab) jako pojedynczy lek jest wskazany w leczeniu uzupełniającym dorosłych pacjentów z rakiem nabłonka dróg moczowych (UC), u których występuje wysokie ryzyko nawrotu po radykalnej resekcji wrzodziejącego zapalenia dróg moczowych.

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym zapaleniem dróg moczowych rak.

Opdivo® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę lub progresja choroby w ciągu 12 miesięcy leczenia neoadiuwantowego lub uzupełniającego chemioterapią zawierającą platynę.

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z Yervoy® (ipilimumab) jest wskazany do leczenia dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC) o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR).

Opdivo® (niwolumab) jako pojedynczy lek jest wskazany w leczeniu dorosłych i dzieci (w wieku 12 lat i starszych) pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (CRC) z przerzutami o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR), u którego wystąpiła progresja po leczeniu fluoropirymidyną, oksaliplatyną i irynotekanem.

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z Yervoy® (ipilimumab) jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC).

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z Yervoy® (ipilimumab) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy byli wcześniej leczeni sorafenibem.

Opdivo® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu uzupełniającym całkowicie usuniętego raka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego z resztkowymi zmianami patologicznymi choroby u dorosłych pacjentów, którzy otrzymali neoadjuwantową chemioradioterapię (CRT).

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC), u których guzy wykazują ekspresję PD-L1 (≥1).

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z Yervoy® (ipilimumab) jest wskazany w leczeniu leczenie pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC), u których guzy wykazują ekspresję PD-L1 (≥1).

Opdivo® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym, zaawansowanym, nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC) po wcześniejszej chemioterapii opartej na fluoropirymidynie i platynie.

Opdivo® (niwolumab) w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem raka żołądka, raka połączenia żołądkowo-przełykowego i gruczolakoraka przełyku, których guzy wykazują ekspresję PD-L1 (≥1).

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

Ciężkie i śmiertelne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym

Wymienione w niniejszym dokumencie działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym.

Działania niepożądane o podłożu immunologicznym, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie narządów lub tkance. Chociaż działania niepożądane o podłożu immunologicznym zwykle ujawniają się w trakcie leczenia, mogą one również wystąpić po zaprzestaniu stosowania leku Opdivo lub Yervoy. Wczesna identyfikacja i leczenie są niezbędne do zapewnienia bezpiecznego stosowania leków Opdivo i Yervoy. Należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe, które mogą być objawami klinicznymi leżących u podstaw działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Należy ocenić parametry chemiczne kliniczne, w tym aktywność enzymów wątrobowych, kreatyninę, poziom hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) i czynność tarczycy na początku leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia lekiem Opdivo i przed każdą dawką leku Yervoy. W przypadku podejrzenia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy rozpocząć odpowiednie badania, aby wykluczyć alternatywną etiologię, w tym zakażenie. Niezwłocznie wprowadź postępowanie medyczne, w tym, w razie potrzeby, konsultację specjalistyczną.

Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania leków Opdivo i Yervoy w zależności od ciężkości leczenia (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o leku). Ogólnie rzecz biorąc, jeśli konieczne jest przerwanie lub zaprzestanie stosowania leków Opdivo lub Yervoy, należy stosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (1 do 2 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednik) do czasu poprawy do stopnia 1. lub mniejszego. Po poprawie do stopnia 1. lub mniejszego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować je przez co najmniej 1 miesiąc. Należy rozważyć podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych u pacjentów, u których działania niepożądane o podłożu immunologicznym nie są kontrolowane za pomocą kortykosteroidów. Poniżej omówiono wytyczne dotyczące postępowania w przypadku działań niepożądanych, które niekoniecznie wymagają stosowania steroidów ogólnoustrojowo (np. endokrynopatii i reakcji dermatologicznych).

Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym

Opdivo i Yervoy mogą powodować zapalenie płuc o podłożu immunologicznym. Częstość występowania zapalenia płuc jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej. U pacjentów otrzymujących lek Opdivo w monoterapii zapalenie płuc o podłożu immunologicznym wystąpiło u 3,1% (61/1994) pacjentów, w tym stopień 4. (<0,1%), stopień 3. (0,9%) i stopień 2. (2,1%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 1 mg/kg mc. z Yervoy 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie u 7% (31/456) pacjentów wystąpiło zapalenie płuc o podłożu immunologicznym, w tym stopień 4. (0,2%), stopień 3. (2,0%) i stopień 2. (4,4%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 3 mg/kg mc. z Yervoy 1 mg/kg co 3 tygodnie zapalenie płuc o podłożu immunologicznym wystąpiło u 3,9% (26/666) pacjentów, w tym stopień 3. (1,4%) i stopień 2. (2,6%). U pacjentów z NSCLC otrzymujących Opdivo w dawce 3 mg/kg mc. co 2 tygodnie z Yervoy w dawce 1 mg/kg co 6 tygodni, u 9% (50/576) pacjentów wystąpiło zapalenie płuc o podłożu immunologicznym, w tym stopień 4. (0,5%), stopień 3. (3,5%) i stopień 2. (4,0%). Czterech pacjentów (0,7%) zmarło z powodu zapalenia płuc.

Zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym

Opdivo i Yervoy mogą powodować zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, które może być śmiertelne. Częstym objawem mieszczącym się w definicji zapalenia jelita grubego była biegunka. U pacjentów z opornym na leczenie kortykosteroidami zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym zgłaszano zakażenie/reaktywację wirusa cytomegalii (CMV). W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań zakaźnych, aby wykluczyć alternatywną etiologię. U pacjentów otrzymujących lek Opdivo w monoterapii zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym wystąpiło u 2,9% (58/1994) pacjentów, w tym stopień 3. (1,7%) i stopień 2. (1%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 1 mg/kg mc. z Yervoy 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie u 25% (115/456) pacjentów wystąpiło zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, w tym stopień 4. (0,4%), stopień 3. (14%) i stopień 2. (8%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 3 mg/kg z Yervoy 1 mg/kg co 3 tygodnie u 9% (60/666) pacjentów wystąpiło zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, w tym stopień 3 (4,4%) i stopień 2 (3,7%).

Immunologiczne zapalenie wątroby i hepatotoksyczność

Opdivo i Yervoy mogą powodować zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym. U pacjentów otrzymujących lek Opdivo w monoterapii zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym wystąpiło u 1,8% (35/1994) pacjentów, w tym stopień 4. (0,2%), stopień 3. (1,3%) i stopień 2. (0,4%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 1 mg/kg mc. z Yervoy 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie u 15% (70/456) pacjentów wystąpiło zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym, w tym stopień 4. (2,4%), stopień 3. (11%) i stopień 2. (1,8%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 3 mg/kg z Yervoy 1 mg/kg co 3 tygodnie, u 7% (48/666) pacjentów wystąpiło zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym, w tym stopień 4 (1,2%), stopień 3 (4,9%) i stopień 2 (0,4%).

Opdivo w skojarzeniu z kabozantynibem może powodować toksyczne działanie na wątrobę z większą częstością występowania stopnia 3 i 4 Zwiększenie aktywności ALT i AST w porównaniu do samego leku Opdivo. Rozważ częstsze monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych w porównaniu do sytuacji, gdy leki podawane są w monoterapii. U pacjentów otrzymujących Opdivo i kabozantynib zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3. i 4. zaobserwowano u 11% (35/320) pacjentów.

Endokrynopatie o podłożu immunologicznym

Opdivo i Yervoy mogą powodować pierwotną lub wtórną niewydolność nadnerczy, zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym, zaburzenia tarczycy o podłożu immunologicznym i cukrzycę typu 1, która może objawiać się cukrzycową kwasicą ketonową. Należy wstrzymać stosowanie leków Opdivo i Yervoy w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej pełnej informacji o leku). W przypadku niewydolności nadnerczy stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię zastępczą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy, takimi jak ból głowy, światłowstręt lub zaburzenia pola widzenia. Zapalenie przysadki może powodować niedoczynność przysadki; rozpocząć hormonalną terapię zastępczą zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zapalenie tarczycy może przebiegać z endokrynopatią lub bez. Niedoczynność tarczycy może następować po nadczynności tarczycy; rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub leczenie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Monitoruj pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznak i objawów cukrzycy; rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

U pacjentów otrzymujących Opdivo w monoterapii niewydolność kory nadnerczy wystąpiła u 1% (20/1994), w tym stopnia 3 (0,4%) i stopnia 2 (0,6%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 1 mg/kg w skojarzeniu z Yervoy 3 mg/kg co 3 tygodnie, niewydolność nadnerczy wystąpiła u 8% (35/456) pacjentów, w tym stopień 4 (0,2%), stopień 3 (2,4%) i stopień 2 (4,2%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 3 mg/kg w skojarzeniu z Yervoy 1 mg/kg co 3 tygodnie wystąpiła niewydolność nadnerczy u 7% (48/666) pacjentów, w tym stopień 4 (0,3%), stopień 3 (2,5%) i stopień 2 (4,1%). U pacjentów otrzymujących Opdivo i kabozantynib niewydolność nadnerczy wystąpiła u 4,7% (15/320) pacjentów, w tym stopień 3 (2,2%) i stopień 2 (1,9%).

U pacjentów otrzymujących Opdivo w monoterapii zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u 0,6% (12/1994) pacjentów, w tym stopień 3 (0,2%) i stopień 2 (0,3%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 1 mg/kg z Yervoy 3 mg/kg co 3 tygodnie zapalenie przysadki wystąpiło u 9% (42/456) pacjentów, w tym stopień 3 (2,4%) i stopień 2 (6%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 3 mg/kg z Yervoy 1 mg/kg co 3 tygodnie zapalenie przysadki wystąpiło u 4,4% (29/666) pacjentów, w tym stopień 4 (0,3%), stopień 3 (2,4%) i stopień 2 (0,9%).

U pacjentów otrzymujących Opdivo w monoterapii zapalenie tarczycy wystąpiło u 0,6% (12/1994) pacjentów, w tym stopień 2 (0,2%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 3 mg/kg z Yervoy 1 mg/kg co 3 tygodnie zapalenie tarczycy wystąpiło u 2,7% (22/666) pacjentów, w tym stopień 3 (4,5%) i stopień 2 (2,2%).

U pacjentów otrzymujących Opdivo w monoterapii nadczynność tarczycy wystąpiła u 2,7% (54/1994) pacjentów, w tym stopień 3 (<0,1%) i stopień 2 (1,2%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 1 mg/kg z Yervoy 3 mg/kg co 3 tygodnie nadczynność tarczycy wystąpiła u 9% (42/456) pacjentów, w tym stopnia 3. (0,9%) i stopnia 2. (4,2%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 3 mg/kg z Yervoy 1 mg/kg co 3 tygodnie nadczynność tarczycy wystąpiła u 12% (80/666) pacjentów, w tym stopnia 3. (0,6%) i stopnia 2. (4,5%).

U pacjentów otrzymujących lek Opdivo w monoterapii niedoczynność tarczycy wystąpiła u 8% (163/1994) pacjentów, w tym stopień 3 (0,2%) i stopień 2 (4,8%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 1 mg/kg z Yervoy 3 mg/kg co 3 tygodnie niedoczynność tarczycy wystąpiła u 20% (91/456) pacjentów, w tym stopnia 3. (0,4%) i stopnia 2. (11%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 3 mg/kg z Yervoy 1 mg/kg co 3 tygodnie niedoczynność tarczycy wystąpiła u 18% (122/666) pacjentów, w tym stopnia 3 (0,6%) i stopnia 2 (11%).

U pacjentów otrzymujących Opdivo w monoterapii cukrzyca wystąpiła u 0,9% (17/1994) pacjentów, w tym stopnia 3 (0,4%) i stopnia 2 (0,3%) i 2 przypadki cukrzycowej kwasicy ketonowej. U pacjentów otrzymujących Opdivo 3 mg/kg z Yervoy 1 mg/kg co 3 tygodnie cukrzyca wystąpiła u 2,7% (15/666) pacjentów, w tym stopnia 4. (0,6%), stopnia 3. (0,3%) i stopnia 2. (0,9%).

Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek

Opdivo i Yervoy mogą powodować zapalenie nerek o podłożu immunologicznym. U pacjentów otrzymujących lek Opdivo w monoterapii zapalenie nerek o podłożu immunologicznym i zaburzenia czynności nerek wystąpiły u 1,2% (23/1994) pacjentów, w tym stopień 4. (<0,1%), stopień 3. (0,5%) i stopień 2. (0,6%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 3 mg/kg z Yervoy 1 mg/kg co 3 tygodnie, u 4,1% (27/666) pacjentów wystąpiło zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek, w tym stopień 4. (0,6%), stopień 3. (1,1%) i stopień 2. (2,2%).

Niepożądane reakcje dermatologiczne o podłożu immunologicznym

Opdivo i Yervoy mogą powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym. W przypadku przeciwciał blokujących PD-1/PD-L1 występowało złuszczające zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) i wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Miejscowe emolienty i/lub miejscowe kortykosteroidy mogą być odpowiednie w leczeniu łagodnych do umiarkowanych wysypek niezłuszczających.

Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania leków Opdivo i Yervoy w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o leku).

U pacjentów otrzymujących Opdivo w monoterapii wysypka o podłożu immunologicznym wystąpiła u 9% (171/1994) pacjentów, w tym stopnia 3. (1,1%) i stopnia 2. (2,2%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 1 mg/kg z Yervoy 3 mg/kg co 3 tygodnie wysypka o podłożu immunologicznym wystąpiła u 28% (127/456) pacjentów, w tym stopnia 3. (4,8%) i stopnia 2. (10%). U pacjentów otrzymujących Opdivo 3 mg/kg z Yervoy 1 mg/kg co 3 tygodnie wysypka o podłożu immunologicznym wystąpiła u 16% (108/666) pacjentów, w tym stopnia 3. (3,5%) i stopnia 2. (4,2%).

Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym

Następujące klinicznie istotne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły z częstością <1% (o ile nie wskazano inaczej) u pacjentów, którzy otrzymywali Opdivo w monoterapii lub Opdivo w skojarzeniu z produktem Yervoy lub zgłaszano je podczas stosowania innych przeciwciał blokujących PD-1/PD-L1. Zgłaszano ciężkie lub śmiertelne przypadki niektórych z tych działań niepożądanych: Sercowe/naczyniowe: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń; układ nerwowy: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego i demielinizacja, zespół miasteniczny/miastenia (w tym zaostrzenie), zespół Guillain-Barré, niedowład nerwów, neuropatia autoimmunologiczna; oczne: może wystąpić zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i inne toksyczne stany zapalne oczu; żołądkowo-jelitowy: zapalenie trzustki, w tym zwiększenie poziomu amylazy i lipazy w surowicy, zapalenie żołądka, zapalenie dwunastnicy; tkanka mięśniowo-szkieletowa i tkanka łączna: zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe, rabdomioliza i powiązane następstwa, w tym niewydolność nerek, zapalenie stawów, polimialgia reumatyczna; endokrynologiczny: niedoczynność przytarczyc; inne (hematologiczne/immunologiczne): niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH), zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (zapalenie węzłów chłonnych Kikuchi), sarkoidoza, immunologiczna plamica małopłytkowa, odrzucenie przeszczepu narządu miąższowego, odrzucenie innego przeszczepu (w tym przeszczepu rogówki).

Oprócz wymienionych powyżej działań niepożądanych o podłożu immunologicznym, w badaniach klinicznych produktu Yervoy w monoterapii lub w skojarzeniu z Opdivo, następujące klinicznie istotne działania niepożądane o podłożu immunologicznym, niektóre zakończone zgonem, wystąpiły u <1% pacjentów, chyba że określono inaczej: układ nerwowy: neuropatia autoimmunologiczna (2%), zespół miasteniczny/miastenia, zaburzenia motoryczne; układ sercowo-naczyniowy: angiopatia, zapalenie tętnicy skroniowej; oczne: zapalenie powiek, zapalenie nadtwardówki, zapalenie mięśni oczodołu, zapalenie twardówki; żołądkowo-jelitowy: zapalenie trzustki (1,3%); inne (hematologiczne/immunologiczne): zapalenie spojówek, cytopenie (2,5%), eozynofilia (2,1%), rumień wielopostaciowy, nadwrażliwość na zapalenie naczyń, niedosłuch neurosensoryczny, łuszczyca.

Niektóre przypadki IMAR oczne mogą być związane z odwarstwieniem siatkówki. Mogą wystąpić różne stopnie zaburzeń widzenia, w tym ślepota. Jeśli zapalenie błony naczyniowej oka występuje w połączeniu z innymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, należy wziąć pod uwagę zespół podobny do Vogta-Koyanagi-Harady, który obserwowano u pacjentów otrzymujących Opdivo i Yervoy, ponieważ może to wymagać leczenia kortykosteroidami stosowanymi ogólnoustrojowo w celu zmniejszenia ryzyka trwałej utraty wzroku.

Reakcje związane z wlewem

Opdivo i Yervoy mogą powodować ciężkie reakcje związane z wlewem. Należy przerwać stosowanie leków Opdivo i Yervoy u pacjentów, u których wystąpią ciężkie (stopnia 3.) lub zagrażające życiu (stopnia 4.) reakcje związane z wlewem. Należy przerwać lub zmniejszyć szybkość infuzji u pacjentów z łagodnymi (stopień 1) lub umiarkowanymi (stopień 2) reakcjami związanymi z infuzją. U pacjentów otrzymujących lek Opdivo w monoterapii w postaci 60-minutowego wlewu reakcje związane z wlewem wystąpiły u 6,4% (127/1994) pacjentów. W oddzielnym badaniu, w którym pacjenci otrzymywali Opdivo w monoterapii w postaci 60-minutowego wlewu lub 30-minutowego wlewu, reakcje związane z wlewem wystąpiły odpowiednio u 2,2% (8/368) i 2,7% (10/369) pacjentów. Ponadto odpowiednio u 0,5% (2/368) i 1,4% (5/369) pacjentów doświadczyły działań niepożądanych w ciągu 48 godzin od wlewu, które doprowadziły do opóźnienia podania dawki, trwałego przerwania leczenia lub wstrzymania podawania leku Opdivo. U pacjentów z czerniakiem otrzymujących Opdivo 1 mg/kg mc. z Yervoy 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie reakcje związane z wlewem wystąpiły u 2,5% (10/407) pacjentów. U pacjentów z HCC otrzymujących Opdivo 1 mg/kg z Yervoy 3 mg/kg co 3 tygodnie reakcje związane z wlewem wystąpiły u 8% (4/49) pacjentów. U pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym otrzymujących Opdivo w dawce 3 mg/kg mc. z Yervoy w dawce 1 mg/kg co 3 tygodnie reakcje związane z wlewem wystąpiły u 5,1% (28/547) pacjentów. U pacjentów z mCRC MSI-H/dMMR otrzymujących Opdivo w dawce 3 mg/kg z Yervoy w dawce 1 mg/kg co 3 tygodnie reakcje związane z wlewem wystąpiły u 4,2% (5/119) pacjentów. U pacjentów z MPM otrzymujących Opdivo 3 mg/kg co 2 tygodnie z Yervoy 1 mg/kg co 6 tygodni reakcje związane z wlewem wystąpiły u 12% (37/300) pacjentów.

Powikłania po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

U pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) przed lub po leczeniu lekiem Opdivo lub Yervoy mogą wystąpić śmiertelne i inne poważne powikłania. Powikłania związane z przeszczepem obejmują nadostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), ostrą GVHD, przewlekłą GVHD, chorobę żylno-okluzyjną wątroby (VOD) po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności oraz zespół gorączkowy wymagający stosowania steroidów (bez zidentyfikowanej przyczyny zakaźnej). Powikłania te mogą wystąpić pomimo leczenia interwencyjnego Opdivo lub Yervoy i allogenicznego HSCT.

Ściśle obserwuj pacjentów pod kątem powikłań związanych z przeszczepem i niezwłocznie interweniuj. Rozważ korzyści w stosunku do ryzyka leczenia lekami Opdivo i Yervoy przed lub po allogenicznym HSCT.

Toksyczność dla zarodka i płodu

W oparciu o mechanizm działania i wnioski z badań na zwierzętach, Opdivo i Yervoy podawane kobietom w ciąży mogą powodować uszkodzenie płodu. Działanie leku Yervoy będzie prawdopodobnie większe w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia Opdivo i Yervoy oraz przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Większa śmiertelność u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w przypadku dodania leku Opdivo do analogu talidomidu i deksametazonu

W randomizowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów ze szpiczakiem mnogim dodanie Opdivo do analogu talidomidu i deksametazonu powodowało zwiększoną śmiertelność. Nie zaleca się leczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim przeciwciałem blokującym PD-1 lub PD-L1 w skojarzeniu z analogiem talidomidu i deksametazonem poza kontrolowanymi badaniami klinicznymi.

Laktacja

Brak danych dotyczących obecności Opdivo lub Yervoy w mleku kobiecym, wpływu na dziecko karmione piersią lub wpływu na produkcję mleka. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią, należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią w trakcie leczenia i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku Opdivo lub Yervoy.

Poważne działania niepożądane

W badaniu Checkmate 037 poważne działania niepożądane wystąpiły u 41% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=268). Działania niepożądane stopnia 3. i 4. wystąpiły u 42% pacjentów otrzymujących Opdivo. Najczęstsze działania niepożądane leku stopnia 3. i 4. zgłaszane u 2% do <5% pacjentów otrzymujących Opdivo to ból brzucha, hiponatremia, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej i zwiększona aktywność lipazy. W badaniu Checkmate 066 poważne działania niepożądane wystąpiły u 36% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=206). Działania niepożądane stopnia 3. i 4. wystąpiły u 41% pacjentów otrzymujących Opdivo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3. i 4. zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących Opdivo były zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (3,9%) i biegunka (3,4%). W badaniu Checkmate 067 poważne działania niepożądane (74% i 44%), działania niepożądane prowadzące do trwałego odstawienia (47% i 18%) lub opóźnienia w dawkowaniu (58% i 36%) oraz działania niepożądane 3. lub 4. stopnia (72% i 51%) występowały częściej w ramieniu Opdivo w skojarzeniu z Yervoy (n=313) w porównaniu z ramieniem Opdivo (n=313). Najczęstszymi (≥10%) poważnymi działaniami niepożądanymi odpowiednio w grupie Opdivo w skojarzeniu z Yervoy i w grupie Opdivo były biegunka (13% i 2,2%), zapalenie okrężnicy (10% i 1,9%) oraz gorączka (10% i 1,0%). W badaniu Checkmate 238 poważne działania niepożądane wystąpiły u 18% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=452). Działania niepożądane stopnia 3. lub 4. wystąpiły u 25% pacjentów leczonych Opdivo (n=452). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3. i 4. zgłaszanymi u ≥2% pacjentów leczonych Opdivo była biegunka oraz zwiększenie aktywności lipazy i amylazy. W badaniu Checkmate 76K poważne działania niepożądane wystąpiły u 18% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=524). Do działań niepożądanych, które spowodowały trwałe odstawienie leku Opdivo u >1% pacjentów, należały bóle stawów (1,7%), wysypka (1,7%) i biegunka (1,1%). U 1 (0,2%) pacjenta wystąpiło śmiertelne działanie niepożądane (niewydolność serca i ostre uszkodzenie nerek). Najczęstsze nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych stopnia 3-4 zgłaszane u ≥1% pacjentów leczonych Opdivo to: zwiększenie aktywności lipazy (2,9%), zwiększenie aktywności AspAT (2,2%), zwiększenie aktywności AlAT (2,1%), limfopenia (1,1%) i zmniejszenie stężenia potasu (1,0%). W badaniu Checkmate 816 poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów (n=176) leczonych lekiem Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią dubletową platyny. Poważne działania niepożądane u >2% obejmowały zapalenie płuc i wymioty. Nie wystąpiły żadne śmiertelne działania niepożądane u pacjentów, którzy otrzymywali Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią dubletową platyny. W badaniu Checkmate 77T poważne działania niepożądane wystąpiły u 21% pacjentów, którzy otrzymali Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią dubletową platyny jako leczenie neoadjuwantowe (n=228). Najczęstszym (≥2%) poważnym działaniem niepożądanym było zapalenie płuc. Śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 2,2% pacjentów w wyniku udaru naczyniowo-mózgowego, zakażenia Covid-19, krwioplucia, zapalenia płuc i zapalenia płuc (po 0,4%). W fazie adiuwantowej Checkmate 77T u 22% pacjentów wystąpiły poważne działania niepożądane (n=142). Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym było zapalenie płuc/ILD (2,8%). Wystąpiła jedna śmiertelna reakcja niepożądana spowodowana przez Covid-19. W badaniu Checkmate 227 poważne działania niepożądane wystąpiły u 58% pacjentów (n=576). Najczęstszymi (≥2%) poważnymi działaniami niepożądanymi były zapalenie płuc, biegunka/zapalenie okrężnicy, zapalenie płuc, zapalenie wątroby, zatorowość płucna, niewydolność nadnerczy i zapalenie przysadki mózgowej. Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1,7% pacjentów; obejmowały one zdarzenia takie jak zapalenie płuc (4 pacjentów), zapalenie mięśnia sercowego, ostre uszkodzenie nerek, wstrząs, hiperglikemia, niewydolność wielonarządowa i niewydolność nerek. W przypadku Checkmate 9LA poważne działania niepożądane wystąpiły u 57% pacjentów (n=358). Najczęstszymi (>2%) poważnymi działaniami niepożądanymi były zapalenie płuc, biegunka, neutropenia z gorączką, niedokrwistość, ostre uszkodzenie nerek, ból mięśniowo-szkieletowy, duszność, zapalenie płuc i niewydolność oddechowa. Śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 7 (2%) pacjentów i obejmowały toksyczność wątrobową, ostrą niewydolność nerek, posocznicę, zapalenie płuc, biegunkę z hipokaliemią i masywne krwioplucie w przebiegu trombocytopenii. W badaniach Checkmate 017 i 057 poważne działania niepożądane wystąpiły u 46% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=418). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących Opdivo były zapalenie płuc, zatorowość płucna, duszność, gorączka, wysięk opłucnowy, zapalenie płuc i niewydolność oddechowa. W przypadku Checkmate 057 wystąpiły śmiertelne działania niepożądane; obejmowały one przypadki zakażenia (7 pacjentów, w tym jeden przypadek zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jirovecii), zatorowość płucną (4 pacjentów) i limbiczne zapalenie mózgu (1 pacjent). W badaniu Checkmate 743 poważne działania niepożądane wystąpiły u 54% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z Yervoy. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów były zapalenie płuc, gorączka, biegunka, zapalenie płuc, wysięk opłucnowy, duszność, ostre uszkodzenie nerek, reakcja związana z wlewem, ból mięśniowo-szkieletowy i zatorowość płucna. Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 4 (1,3%) pacjentów i obejmowały zapalenie płuc, ostrą niewydolność serca, posocznicę i zapalenie mózgu. W badaniu Checkmate 214 poważne działania niepożądane wystąpiły u 59% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z Yervoy (n=547). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów były biegunka, gorączka, zapalenie płuc, zapalenie płuc, zapalenie przysadki mózgowej, ostre uszkodzenie nerek, duszność, niewydolność nadnerczy i zapalenie okrężnicy. W badaniu Checkmate 9ER poważne działania niepożądane wystąpiły u 48% pacjentów otrzymujących Opdivo i kabozantynib (n=320). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów były: biegunka, zapalenie płuc, zapalenie płuc, zatorowość płucna, zakażenie dróg moczowych i hiponatremia. Śmiertelne perforacje jelit wystąpiły u 3 (0,9%) pacjentów. W badaniu Checkmate 025 poważne działania niepożądane wystąpiły u 47% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=406). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów były ostre uszkodzenie nerek, wysięk w opłucnej, zapalenie płuc, biegunka i hiperkalcemia. W badaniach Checkmate 205 i 039 działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia wystąpiły u 7% pacjentów, a opóźnienia w podaniu dawki z powodu działań niepożądanych wystąpiły u 34% pacjentów (n=266). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 26% pacjentów. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥1% pacjentów były zapalenie płuc, reakcja związana z wlewem, gorączka, zapalenie okrężnicy lub biegunka, wysięk opłucnowy, zapalenie płuc i wysypka. Jedenastu pacjentów zmarło z przyczyn innych niż progresja choroby: 3 z powodu działań niepożądanych w ciągu 30 dni od ostatniej dawki leku Opdivo, 2 z powodu zakażenia w ciągu 8 do 9 miesięcy po zakończeniu leczenia Opdivo i 6 z powodu powikłań allogenicznego HSCT. W badaniu CA209-8UT (SWOG 1826) poważne działania niepożądane wystąpiły u 39% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z doksorubicyną, winblastyną i dakarbazyną (AVD) (n=490). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥5% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z AVD były neutropenia (7%), gorączka (7%), neutropenia z gorączką (6%) i nudności (6%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3 pacjentów (0,6%), wszystkie z powodu posocznicy. W badaniu Checkmate 141 poważne działania niepożądane wystąpiły u 49% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=236). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących Opdivo były zapalenie płuc, duszność, niewydolność oddechowa, zakażenie dróg oddechowych i posocznica. W badaniu Checkmate 275 poważne działania niepożądane wystąpiły u 54% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=270). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących Opdivo były: zakażenie dróg moczowych, posocznica, biegunka, niedrożność jelita cienkiego i ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego. W badaniu Checkmate 274 poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=351). Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym zgłaszanym u ≥2% pacjentów otrzymujących Opdivo było zakażenie dróg moczowych. Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1% pacjentów; obejmowały one przypadki zapalenia płuc (0,6%). W przypadku Checkmate 8HW poważne działania niepożądane wystąpiły u 46% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z Yervoy. Najczęstsze poważne działania niepożądane zgłaszane u ≥1% pacjentów otrzymujących Opdivo z Yervoy to niewydolność nadnerczy (2,8%), zapalenie przysadki mózgowej (2,8%), biegunka (2,0%), ból brzucha (2,0%), niedrożność jelita cienkiego (2,0%), zapalenie płuc (1,7%), ostre uszkodzenie nerek (1,4%), zapalenie jelit o podłożu immunologicznym (1,4%), zapalenie płuc (1,4%), zapalenie jelita grubego (1,1%), niedrożność jelita grubego (1,1%) i infekcja dróg moczowych (1,1%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 2 (0,6%) pacjentów, którzy otrzymali Opdivo w skojarzeniu z Yervoy; obejmowały one zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie płuc (po 1). W przypadku preparatu Checkmate 8HW poważne działania niepożądane wystąpiły u 39% pacjentów otrzymujących sam Opdivo. Najczęstsze poważne działania niepożądane zgłaszane u >1% pacjentów, którzy otrzymywali Opdivo w monoterapii, to niedrożność jelit (2,3%), ostre uszkodzenie nerek (1,7%), COVID-19 (1,7%), ból brzucha (1,4%), biegunka (1,4%), niedrożność jelit (1,4%), podniedrożność jelit (1,4%), zatorowość płucna (1,4%), niewydolność nadnerczy (1,1%) i zapalenie płuc (1,1%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3 (0,9%) pacjentów, którzy otrzymali Opdivo w monoterapii; obejmowały one zapalenie płuc (n=2) i miastenię. W badaniu Checkmate 901 poważne działania niepożądane wystąpiły u 48% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią były zakażenie dróg moczowych (4,9%), ostre uszkodzenie nerek (4,3%), niedokrwistość (3%), zatorowość płucna (2,6%), posocznica (2,3%) i zmniejszenie liczby płytek krwi (2,3%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3,6% pacjentów, którzy otrzymywali Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią; obejmowało to posocznicę (1%). Opdivo i (lub) chemioterapię przerwano u 30% pacjentów, a u 67% pacjentów leczenie opóźniono z powodu działania niepożądanego. W badaniu Checkmate 9DW poważne działania niepożądane wystąpiły u 53% pacjentów otrzymujących Opdivo z Yervoy (n=332). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących Opdivo z Yervoy były biegunka/zapalenie okrężnicy (4,5%), zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym (3%), krwotok z przewodu pokarmowego (2,4%) i niewydolność wątroby (2,4%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 12 (3,6%) pacjentów, którzy otrzymywali Opdivo z Yervoy; wśród nich było 4 (1,2%) pacjentów, którzy zmarli z powodu zapalenia wątroby o podłożu immunologicznym lub autoimmunologicznym. W badaniu Checkmate 040 poważne działania niepożądane wystąpiły u 59% pacjentów otrzymujących Opdivo z Yervoy (n=49). Poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥4% pacjentów były gorączka, biegunka, niedokrwistość, zwiększona aktywność AspAT, niewydolność nadnerczy, wodobrzusze, krwotok z żylaków przełyku, hiponatremia, zwiększone stężenie bilirubiny we krwi i zapalenie płuc. W badaniu Attraction-3 poważne działania niepożądane wystąpiły u 38% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=209). Poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów, którzy otrzymali Opdivo, były zapalenie płuc, przetoka przełykowa, śródmiąższowa choroba płuc i gorączka. U pacjentów, którzy otrzymali Opdivo, wystąpiły następujące śmiertelne działania niepożądane: śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc (1,4%), zapalenie płuc (1,0%), wstrząs septyczny (0,5%), przetoka przełykowa (0,5%), krwotok z przewodu pokarmowego (0,5%), zatorowość płucna (0,5%) i nagła śmierć (0,5%). W badaniu Checkmate 577 poważne działania niepożądane wystąpiły u 33% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=532). Poważnym działaniem niepożądanym zgłoszonym u ≥2% pacjentów otrzymujących Opdivo było zapalenie płuc. U jednego pacjenta, który otrzymał Opdivo, wystąpiła śmiertelna reakcja w postaci zawału mięśnia sercowego. W badaniu Checkmate 648 poważne działania niepożądane wystąpiły u 62% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią (n=310). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią były zapalenie płuc (11%), dysfagia (7%), zwężenie przełyku (2,9%), ostre uszkodzenie nerek (2,9%) i gorączka (2,3%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 5 (1,6%) pacjentów, którzy otrzymywali Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią; obejmowały one zapalenie płuc, pneumatozę jelitową, zapalenie płuc i ostre uszkodzenie nerek. W badaniu Checkmate 648 poważne działania niepożądane wystąpiły u 69% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z Yervoy (n=322). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z Yervoy były zapalenie płuc (10%), gorączka (4,3%), zapalenie płuc (4,0%), zachłystowe zapalenie płuc (3,7%), dysfagia (3,7%), nieprawidłowa czynność wątroby (2,8%), zmniejszenie apetytu (2,8%), niewydolność nadnerczy (2,5%) i odwodnienie (2,5%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 5 (1,6%) pacjentów, którzy otrzymywali Opdivo w skojarzeniu z Yervoy; obejmowały one zapalenie płuc, śródmiąższową chorobę płuc, zatorowość płucną i zespół ostrej niewydolności oddechowej. W badaniu Checkmate 649 poważne działania niepożądane wystąpiły u 52% pacjentów leczonych Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią (n=782). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów leczonych Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią były wymioty (3,7%), zapalenie płuc (3,6%), niedokrwistość (3,6%), gorączka (2,8%), biegunka (2,7%), neutropenia z gorączką (2,6%) i zapalenie płuc (2,4%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 16 (2,0%) pacjentów leczonych lekiem Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią; obejmowały one zapalenie płuc (4 pacjentów), neutropenię z gorączką (2 pacjentów), udar (2 pacjentów), toksyczność żołądkowo-jelitową, zapalenie błony śluzowej jelit, wstrząs septyczny, zapalenie płuc, infekcję, krwawienie z przewodu pokarmowego, zakrzepicę naczyń krezkowych i rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.

Częste działania niepożądane

W badaniu Checkmate 037 najczęstszą reakcją niepożądaną (≥20%) zgłaszaną podczas stosowania leku Opdivo (n=268) była wysypka (21%). W badaniu Checkmate 066 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi podczas stosowania leku Opdivo (n=206) w porównaniu z dakarbazyną (n=205) były zmęczenie (49% w porównaniu z 39%), ból mięśniowo-szkieletowy (32% w porównaniu z 25%), wysypka (28% w porównaniu z 12%) i świąd (23% w porównaniu z 12%). W badaniu Checkmate 067 najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi w grupie Opdivo w skojarzeniu z Yervoy (n=313) były zmęczenie (62%), biegunka (54%), wysypka (53%), nudności (44%), gorączka (40%), świąd (39%), ból mięśniowo-szkieletowy (32%), wymioty (31%), zmniejszenie apetytu (29%), kaszel (27%), ból głowy (26%), duszność (24%), infekcja górnych dróg oddechowych (23%), bóle stawów (21%) i zwiększona aktywność aminotransferaz (25%). W badaniu Checkmate 067 najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi w grupie Opdivo (n=313) były zmęczenie (59%), wysypka (40%), ból mięśniowo-szkieletowy (42%), biegunka (36%), nudności (30%), kaszel (28%), świąd (27%), infekcja górnych dróg oddechowych (22%), zmniejszenie apetytu (22%), ból głowy (22%), zaparcia (21%), bóle stawów (21%) i wymioty (20%). W badaniu Checkmate 238 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi u pacjentów leczonych Opdivo (n=452) w porównaniu do pacjentów leczonych ipilimumabem (n=453) były zmęczenie (57% w porównaniu z 55%), biegunka (37% w porównaniu z 55%), wysypka (35% w porównaniu z 47%), ból mięśniowo-szkieletowy (32% w porównaniu z 27%), świąd (28% w porównaniu z 37%), ból głowy (23% w porównaniu z 31%), nudności (23% w porównaniu z 28%), infekcja górnych dróg oddechowych (22% w porównaniu z 15%) i ból brzucha (21% w porównaniu z 23%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym były wysypka (16%), biegunka/zapalenie jelita grubego (6%) i zapalenie wątroby (3%). W badaniu Checkmate 76K najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi podczas stosowania leku Opdivo (n=524) były zmęczenie (36%), ból mięśniowo-szkieletowy (30%), wysypka (28%), biegunka (23%) i świąd (20%). W badaniu Checkmate 816 najczęstszymi (>20%) działaniami niepożądanymi w grupie Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią (n=176) były nudności (38%), zaparcia (34%), zmęczenie (26%), zmniejszenie apetytu (20%) i wysypka (20%). W badaniu Checkmate 77T najczęstszymi działaniami niepożądanymi (zgłaszanymi u ≥20%) u pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią (n= 228) były niedokrwistość (39,5%), zaparcia (32,0%), nudności (28,9%), zmęczenie (28,1%), łysienie (25,9%) i kaszel (21,9%). W badaniu Checkmate 227 najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi były zmęczenie (44%), wysypka (34%), zmniejszenie apetytu (31%), ból mięśniowo-szkieletowy (27%), biegunka/zapalenie okrężnicy (26%), duszność (26%), kaszel (23%), zapalenie wątroby (21%), nudności (21%) i świąd (21%). W przypadku Checkmate 9LA najczęstszymi (>20%) działaniami niepożądanymi były zmęczenie (49%), bóle mięśniowo-szkieletowe (39%), nudności (32%), biegunka (31%), wysypka (30%), zmniejszenie apetytu (28%), zaparcia (21%) i świąd (21%). W badaniach Checkmate 017 i 057 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących Opdivo (n=418) były zmęczenie, ból mięśniowo-szkieletowy, kaszel, duszność i zmniejszenie apetytu. W badaniu Checkmate 743 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z Yervoy były: zmęczenie (43%), ból mięśniowo-szkieletowy (38%), wysypka (34%), biegunka (32%), duszność (27%), nudności (24%), zmniejszenie apetytu (24%), kaszel (23%) i świąd (21%). W badaniu Checkmate 214 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi u pacjentów leczonych Opdivo w skojarzeniu z Yervoy (n=547) były zmęczenie (58%), wysypka (39%), biegunka (38%), ból mięśniowo-szkieletowy (37%), świąd (33%), nudności (30%), kaszel (28%), gorączka (25%), bóle stawów (23%), zmniejszenie apetytu (21%), duszność (20%) i wymioty (20%). W badaniu Checkmate 9ER najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących Opdivo i kabozantynib (n=320) były: biegunka (64%), zmęczenie (51%), hepatotoksyczność (44%), zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej (40%), zapalenie jamy ustnej (37%), wysypka (36%), nadciśnienie (36%), niedoczynność tarczycy (34%), ból mięśniowo-szkieletowy (33%), zmniejszenie apetytu (28%), nudności (27%), zaburzenia smaku (24%), ból brzucha (22%), kaszel (20%) i infekcja górnych dróg oddechowych (20%). W badaniu Checkmate 025 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi u pacjentów otrzymujących Opdivo (n=406) w porównaniu z ewerolimusem (n=397) były zmęczenie (56% w porównaniu z 57%), kaszel (34% w porównaniu z 38%), nudności (28% w porównaniu z 29%), wysypka (28% w porównaniu z 36%), duszność (27% w porównaniu z 31%), biegunka (25% w porównaniu z 32%), zaparcia (23% w porównaniu z 18%), zmniejszony apetyt (23% w porównaniu z 30%), ból pleców (21% w porównaniu z 16%) i bóle stawów (20% w porównaniu z 14%). W badaniach Checkmate 205 i 039 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi u pacjentów otrzymujących Opdivo (n=266) były: zakażenie górnych dróg oddechowych (44%), zmęczenie (39%), kaszel (36%), biegunka (33%), gorączka (29%), ból mięśniowo-szkieletowy (26%), wysypka (24%), nudności (20%) i świąd (20%). W badaniu CA209-8UT (SWOG 1826) najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥30%) w grupie Opdivo w skojarzeniu z AVD (n=490) były nudności (70%), neutropenia (61%), zmęczenie (59%), niedokrwistość (51%), zaparcia (49%), leukopenia (44%), ból mięśniowo-szkieletowy (42%), neuropatia obwodowa (41%), zwiększenie aktywności aminotransferaz (41%), wymioty (33%) i zapalenie jamy ustnej (30%). W badaniu Checkmate 141 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) u pacjentów otrzymujących Opdivo (n=236) były kaszel (14%) i duszność (14%) występujące z większą częstością niż zdecydowała badacza. W badaniu Checkmate 275 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi u pacjentów otrzymujących Opdivo (n=270) były zmęczenie (46%), ból mięśniowo-szkieletowy (30%), nudności (22%) i zmniejszenie apetytu (22%). W badaniu Checkmate 274 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi u pacjentów otrzymujących Opdivo (n=351) były wysypka (36%), zmęczenie (36%), biegunka (30%), świąd (30%), ból mięśniowo-szkieletowy (28%) i zakażenie dróg moczowych (22%). W badaniu Checkmate 8HW najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥20% pacjentów leczonych Opdivo w skojarzeniu z Yervoy były zmęczenie, biegunka, świąd, ból brzucha, ból mięśniowo-szkieletowy i nudności. W badaniu Checkmate 8HW najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥20% pacjentów leczonych Opdivo w monoterapii były zmęczenie, biegunka, ból brzucha, świąd i ból mięśniowo-szkieletowy. W przypadku Checkmate 901 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były nudności, zmęczenie, ból mięśniowo-szkieletowy, zaparcia, zmniejszenie apetytu, wysypka, wymioty i neuropatia obwodowa. W badaniu Checkmate 9DW najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących Opdivo z Yervoy (n=332) były wysypka (36%), świąd (34%), zmęczenie (33%) i biegunka (22%). W badaniu Checkmate 040 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących Opdivo z Yervoy (n=49) były wysypka (53%), świąd (53%), ból mięśniowo-szkieletowy (41%), biegunka (39%), kaszel (37%), zmniejszenie apetytu (35%), zmęczenie (27%), gorączka (27%), ból brzucha (22%), ból głowy (22%), nudności (20%), zawroty głowy (20%), niedoczynność tarczycy (20%) i zmniejszenie masy ciała (20%). W badaniu Attraction-3 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów leczonych Opdivo (n=209) były wysypka (22%) i zmniejszenie apetytu (21%). W badaniu Checkmate 577 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących Opdivo (n=532) były zmęczenie (34%), biegunka (29%), nudności (23%), wysypka (21%), ból mięśniowo-szkieletowy (21%) i kaszel (20%). W badaniu Checkmate 648 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów leczonych Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią (n=310) były nudności (65%), zmniejszenie apetytu (51%), zmęczenie (47%), zaparcia (44%), zapalenie jamy ustnej (44%), biegunka (29%) i wymioty (23%). W badaniu Checkmate 648 najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥20% pacjentów leczonych Opdivo w skojarzeniu z Yervoy (n=322) były wysypka (31%), zmęczenie (28%), gorączka (23%), nudności (22%), biegunka (22%) i zaparcia (20%). W badaniu Checkmate 649 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów leczonych Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią (n=782) były neuropatia obwodowa (53%), nudności (48%), zmęczenie (44%), biegunka (39%), wymioty (31%), zmniejszenie apetytu (29%), ból brzucha (27%), zaparcia (25%) i ból mięśniowo-szkieletowy (20%).

Wysłano : 2026-03-24 08:47

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Bristol Myers Squibb zmienia klasyczny paradygmat leczenia chłoniaka Hodgkina dzięki rozszerzonej rejestracji leku Opdivo (niwolumab) w USA

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Popularne słowa kluczowe