Bristol Myers Squibb transforma o paradigma clássico de tratamento do linfoma de Hodgkin com aprovação ampliada nos EUA para Opdivo (nivolumab)

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 20 de março de 2026 -- A Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunciou hoje que o Opdivo® (nivolumab) recebeu aprovação para duas novas indicações clássicas de Linfoma de Hodgkin (cHL) nos EUA e na União Europeia (UE). A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu a aprovação do Opdivo em combinação com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD) para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com LHc em estágio III ou IV não tratado anteriormente.1 Na UE, a Comissão Europeia (CE) aprovou o Opdivo em combinação com brentuximabe vedotina para o tratamento de crianças com 5 anos de idade ou mais, adolescentes e adultos de até 30 anos de idade. idade com LHc recidivante ou refratário após uma linha anterior de terapia.2

Nos EUA, a aprovação da FDA estabelece o Opdivo em combinação com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD) como a primeira combinação de imunoterapia aprovada para pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com linfoma de Hodgkin clássico (LHc) em estágio III ou IV não tratado previamente.

Com aprovação na UE, Opdivo em combinação com brentuximabe vedotin é agora a primeira combinação de imunoterapia aprovada para tratar certos pacientes pediátricos e adultos com LHc recidivante ou refratário

“Essas aprovações representam um momento decisivo para pessoas que vivem com linfoma de Hodgkin clássico”, disse Monica Shaw, MD, vice-presidente sênior de comercialização de oncologia. “Nos EUA, estamos particularmente orgulhosos de que o Opdivo em combinação com AVD seja agora uma combinação de imunoterapia disponível para pacientes adultos e pediátricos, com 12 anos ou mais, com doença avançada não tratada anteriormente.1 Simultaneamente, na UE, o Opdivo em combinação com brentuximab vedotin também alcançou um marco como a primeira combinação de imunoterapia para certos pacientes recidivantes ou refratários.2 Esses marcos refletem nosso compromisso contínuo com o avanço da ciência que melhora significativamente a vida de pacientes e famílias. em todo o mundo.”

A aprovação nos EUA é baseada no estudo de Fase 3 SWOG 1826 (CA2098UT), que avalia o Opdivo em combinação com AVD para pacientes adultos e pediátricos (12 anos ou mais) com HLc em Estágio III ou IV não tratado anteriormente.3 Uma submissão baseada no estudo SWOG 1826 também está atualmente sob avaliação pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Precauções: reações adversas imunomediadas graves e fatais, incluindo pneumonite, colite, hepatite e hepatotoxicidade, endocrinopatias, nefrite com disfunção renal, reações adversas dermatológicas, outras reações adversas imunomediadas; reações relacionadas à infusão; complicações do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH); toxicidade embriofetal; e aumento da mortalidade em pacientes com mieloma múltiplo quando Opdivo é adicionado a um análogo da talidomida e dexametasona, o que não é recomendado fora de ensaios clínicos controlados. Consulte a seção Informações importantes de segurança abaixo.

A aprovação da UE baseia-se no estudo de Fase 2 CheckMate -744 (CA209744), que avalia Opdivo em combinação com brentuximab vedotin para o tratamento de crianças com 5 anos de idade ou mais, adolescentes e adultos até 30 anos de idade com LHc recidivante ou refratário após uma linha anterior de terapia.4

“Durante décadas, as abordagens de tratamento no Linfoma de Hodgkin clássico apresentaram desafios significativos, tanto para recém-nascidos. pacientes diagnosticados e aqueles que enfrentam recaídas”,5,6 disse Alex Herrera, M.D., Chefe da Divisão de Linfoma, Departamento de Hematologia e Transplante de Células Hematopoiéticas, Centro Médico Nacional City of Hope. "Nos EUA, a combinação baseada em nivolumabe para pacientes com LHc em estágio III ou IV não tratado anteriormente demonstrou melhor sobrevida livre de progressão em comparação com o tratamento padrão, BV-AVD. O estudo SWOG 1826 fornece dados para o uso de primeira linha deste regime baseado em imunoterapia."5

“A disponibilidade de outra opção de tratamento para pessoas que vivem com certos tipos de linfoma de Hodgkin pode fazer uma diferença real”, afirma Gwen Nichols, M.D., diretora médica da Blood Cancer United. “Cada nova terapia aprovada pela FDA traz esperança renovada para os pacientes e suas famílias, e avanços como este sinalizam um progresso significativo na melhoria dos resultados para as pessoas que enfrentam esta doença.”5

O SWOG 1826 (estudo CA209-8UT) demonstrou uma redução de 58% no risco de progressão da doença ou morte, conforme determinado pelo investigador (taxa de risco [HR] 0,42; intervalo de confiança [IC] de 95% 0,27–0,67; O ensaio demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa no objetivo primário de sobrevivência livre de progressão (PFS) para os doentes que receberam Opdivo em associação com AVD, o que reflete um acompanhamento médio de 13,7 meses na população com intenção de tratar. Após um acompanhamento médio de 36,7 meses, a sobrevida global (SG) mediana não foi alcançada em nenhum dos braços de tratamento, com um total de 26 mortes: 9 (1,8%) mortes no braço Opdivo em combinação com AVD e 17 (3,4%) mortes no braço BV mais AVD.7

Selecionar perfil de segurança do SWOG 1826 (CA2098UT)

Ocorreram reações adversas graves em 39% dos pacientes que receberam Opdivo em combinação com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD) (n=490). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥5% dos doentes que receberam Opdivo em combinação com AVD foram neuropatia periférica (41%), neutropenia (7%), pirexia (7%), neutropenia febril (6%) e náuseas (6%). Reações adversas fatais ocorreram em 3 pacientes (0,6%), todos por sepse. As reações adversas mais comuns foram náusea (70%), neutropenia (61%), fadiga (59%), anemia (51%), constipação (49%), leucopenia (44%), dor musculoesquelética (42%), aumento de transaminases (41%), vômito (33%) e estomatite (30%).

Sobre o SWOG 1826 (CA2098UT)

SWOG 1826, também conhecido como CA2098UT, é um estudo randomizado, multicêntrico, de Fase 3 que avalia o Opdivo® (nivolumabe) em combinação com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD) para pacientes adultos e pediátricos (12 anos ou mais) com estágio III ou IV clássico não tratado anteriormente Linfoma de Hodgkin (cHL) em colaboração com o Children’s Oncology Group (COG).3 É o maior estudo de cHL realizado no NCTN.3 A Bristol Myers Squibb co-patrocinou o estudo e forneceu o Opdivo ao NCI através de um acordo cooperativo de pesquisa e desenvolvimento.3

Sobre CheckMate -744 (CA209744)

CheckMate -744, também conhecido como CA209744, é um estudo de Fase 2 baseado em risco, adaptado à resposta e aberto, que investiga o Opdivo® (nivolumabe) em combinação com brentuximabe vedotina para crianças, adolescentes e adultos jovens (entre 5 e 30 anos de idade) com Linfoma de Hodgkin clássico CD30+ (LHc) que recidivou ou é refratário após o tratamento de primeira linha.4 O estudo teve como objetivo determinar a segurança e eficácia de nivolumabe mais brentuximabe vedotina, com um braço de tratamento subsequente de brentuximabe vedotina mais bendamustina para pacientes com resposta subótima.4 O estudo avaliou a eficácia geral e a tolerabilidade desses regimes nesta população de pacientes mais jovens, recidivantes/refratários.4

Os dados do estudo CheckMate -744 de Fase 2 foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em 2023 e demonstraram que Opdivo em combinação com brentuximabe vedotina alcançou altas taxas de resposta metabólica completa em crianças, adolescentes e adultos jovens com LHc recidivante ou refratário após uma linha anterior de terapia.6 O regime adaptado à resposta permitiu que a maioria dos pacientes prosseguisse para a consolidação, mantendo um perfil de segurança gerenciável.6 Respostas foram duráveis no acompanhamento, apoiando o potencial das abordagens poupadoras de quimioterapia baseadas em Opdivo nesta população.6

Sobre o linfoma de Hodgkin clássico

O linfoma de Hodgkin (LH), também conhecido como doença de Hodgkin, é um câncer que começa nos glóbulos brancos chamados linfócitos, que fazem parte do sistema imunológico do corpo.8 O LH é o câncer mais comum diagnosticado em adolescentes (idades de 15 a 19 anos).9 É mais frequentemente diagnosticado no início da idade adulta (idades de 20 a 39 anos) e no final da idade adulta (acima de 55 anos de idade).10 O linfoma de Hodgkin clássico é o tipo mais comum da LH, representando 95% dos casos.11 Apesar do progresso na terapia de primeira linha, a LH em estágio avançado ainda apresenta um risco substancial de recaída, destacando a necessidade de abordagens inovadoras.10

Sobre o Opdivo

Opdivo é um inibidor do ponto de controle imunológico de morte programada 1 (PD-1) projetado para aproveitar exclusivamente o sistema imunológico do próprio corpo para ajudar a restaurar a resposta imunológica antitumoral. Ao aproveitar o sistema imunitário do próprio corpo para combater o cancro, o Opdivo tornou-se uma importante opção de tratamento para vários tipos de cancro.

O principal programa de desenvolvimento global do Opdivo baseia-se na experiência científica da Bristol Myers Squibb no campo da Imuno-Oncologia e inclui uma vasta gama de ensaios clínicos em todas as fases, incluindo a Fase 3, numa variedade de tipos de tumores. Até o momento, o programa de desenvolvimento clínico Opdivo tratou mais de 35.000 pacientes.

Os ensaios do Opdivo contribuíram para obter uma compreensão mais profunda do papel potencial dos biomarcadores no tratamento dos pacientes, particularmente no que diz respeito à forma como os pacientes podem beneficiar do Opdivo ao longo do continuum da expressão do PD-L1.

Em julho de 2014, o Opdivo foi o primeiro inibidor do ponto de controlo imunológico do PD-1 a receber aprovação regulamentar em qualquer parte do mundo. O Opdivo está atualmente aprovado em mais de 65 países, incluindo os Estados Unidos, a União Europeia, o Japão e a China. Em outubro de 2015, o regime combinado Opdivo e Yervoy da empresa foi a primeira combinação imuno-oncológica a receber aprovação regulatória para o tratamento de melanoma metastático e está atualmente aprovado em mais de 50 países, incluindo os Estados Unidos e a União Europeia.

INDICAÇÕES

Opdivo® (nivolumabe), como agente único, é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com melanoma irressecável ou metastático.

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com Yervoy® (ipilimumabe), é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com melanoma irressecável ou metastático.

Opdivo® é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com melanoma em estágio IIB, estágio IIC, estágio III ou estágio IV completamente ressecado.

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com quimioterapia com dupleto de platina, é indicado como tratamento neoadjuvante de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ressecável (tumores ≥4 cm ou nó positivo). ≥4 cm ou nódulo positivo) câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e nenhuma mutação conhecida no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou rearranjos da linfoma quinase anaplásica (ALK), seguido por Opdivo® de agente único como tratamento adjuvante após a cirurgia.

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com Yervoy® (ipilimumabe), é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) cujos tumores expressam PD-L1 (≥1%) conforme determinado por um teste autorizado pela FDA, sem aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK.

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com Yervoy® (ipilimumabe) e 2 ciclos de quimioterapia com dupleto de platina são indicados para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático ou recorrente, sem aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK.

Opdivo® (nivolumabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) com progressão durante ou após quimioterapia à base de platina. Pacientes com aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK devem ter progressão da doença na terapia aprovada pela FDA para essas aberrações antes de receberem Opdivo.

Opdivo® (nivolumab), em combinação com Yervoy® (ipilimumab), é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com mesotelioma pleural maligno irressecável (MPM).

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com Yervoy® (ipilimumabe), é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma de células renais avançado (CCR) de risco intermediário ou baixo.

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com cabozantinibe, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma de células renais avançado (CCR).

Opdivo® (nivolumabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma de células renais (CCR) avançado que receberam terapia antiangiogênica prévia.

Opdivo® (nivolumabe), como agente único, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin clássico (LHc) que recidivou ou progrediu após transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (TCTH) e brentuximabe vedotina ou após 3 ou mais linhas de terapia sistêmica que inclua TCTH autólogo.

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD), é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com linfoma de Hodgkin clássico (LHc) em estágio III ou IV não tratado previamente.

Opdivo® (nivolumabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma espinocelular recorrente ou metastático de cabeça e pescoço (SCCHN) com progressão da doença durante ou após terapia à base de platina.

Opdivo® (nivolumabe), como agente único, é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes adultos com carcinoma urotelial (CU) que apresentam alto risco de recorrência após serem submetidos à ressecção radical de UC.

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com cisplatina e gencitabina, é indicado para o tratamento de primeira linha para pacientes adultos com carcinoma urotelial irressecável ou metastático.

Opdivo® (nivolumabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que apresentam progressão da doença durante ou após quimioterapia contendo platina ou apresentam progressão da doença dentro de 12 meses de tratamento neoadjuvante ou adjuvante com quimioterapia contendo platina.

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com Yervoy® (ipilimumabe), é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR) irressecável ou câncer colorretal metastático (CRC).

Opdivo® (nivolumabe), como agente único, é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos (12 anos ou mais) com câncer colorretal metastático (CRC) com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR) que progrediu após o tratamento com fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano.

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com Yervoy® (ipilimumabe) é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma hepatocelular (CHC) irressecável ou metastático.

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com Yervoy® (ipilimumabe), é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma hepatocelular (HCC) irressecável ou metastático que foram previamente tratados com sorafenibe. recebeu quimiorradioterapia neoadjuvante (TRC).

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) avançado ou metastático, irressecável, cujos tumores expressam PD-L1 (≥1).

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com Yervoy® (ipilimumabe), é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) avançado ou metastático irressecável cujos tumores expressam PD-L1 (≥1).

Opdivo® (nivolumabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) avançado, recorrente ou metastático, irressecável, após quimioterapia prévia à base de fluoropirimidina e platina.

Opdivo® (nivolumabe), em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com câncer gástrico avançado ou metastático, câncer da junção gastroesofágica e adenocarcinoma de esôfago cujos tumores expressam PD-L1 (≥1).

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

Reações adversas imunomediadas graves e fatais

As reações adversas imunomediadas listadas aqui podem não incluir todas as possíveis reações adversas imunomediadas graves e fatais.

As reações adversas imunomediadas, que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em qualquer sistema orgânico ou tecido. Embora as reações adversas imunomediadas geralmente se manifestem durante o tratamento, também podem ocorrer após a descontinuação de Opdivo ou Yervoy. A identificação e gestão precoces são essenciais para garantir a utilização segura do Opdivo e do Yervoy. Monitore sinais e sintomas que possam ser manifestações clínicas de reações adversas imunomediadas subjacentes. Avalie a química clínica, incluindo enzimas hepáticas, creatinina, nível de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e função tireoidiana no início do estudo e periodicamente durante o tratamento com Opdivo e antes de cada dose de Yervoy. Em casos de suspeita de reações adversas imunomediadas, iniciar investigação apropriada para excluir etiologias alternativas, incluindo infecção. Instituir tratamento médico imediatamente, incluindo consultas especializadas, conforme apropriado.

Reter ou descontinuar permanentemente Opdivo e Yervoy dependendo da gravidade (consulte a seção 2 Dosagem e administração nas informações completas de prescrição anexas). Em geral, se for necessária a interrupção ou descontinuação de Opdivo ou Yervoy, administre terapêutica sistémica com corticosteróides (1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) até melhoria para Grau 1 ou menos. Após melhoria para Grau 1 ou menos, iniciar a redução gradual dos corticosteroides e continuar a diminuir durante pelo menos 1 mês. Considere a administração de outros imunossupressores sistêmicos em pacientes cujas reações adversas imunomediadas não sejam controladas com terapia com corticosteróides. As diretrizes de manejo de toxicidade para reações adversas que não requerem necessariamente esteróides sistêmicos (por exemplo, endocrinopatias e reações dermatológicas) são discutidas abaixo.

Pneumonite imunomediada

Opdivo e Yervoy podem causar pneumonite imunomediada. A incidência de pneumonite é maior em pacientes que receberam radiação torácica prévia. Em doentes a receber Opdivo em monoterapia, ocorreu pneumonite imunomediada em 3,1% (61/1994) dos doentes, incluindo Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,9%) e Grau 2 (2,1%). Em pacientes que receberam Opdivo 1 mg/kg com Yervoy 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu pneumonite imunomediada em 7% (31/456) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,2%), Grau 3 (2,0%) e Grau 2 (4,4%). Em doentes a receber Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu pneumonite imunomediada em 3,9% (26/666) dos doentes, incluindo Grau 3 (1,4%) e Grau 2 (2,6%). Em doentes com CPNPC que receberam Opdivo 3 mg/kg a cada 2 semanas com Yervoy 1 mg/kg a cada 6 semanas, ocorreu pneumonite imunomediada em 9% (50/576) dos doentes, incluindo Grau 4 (0,5%), Grau 3 (3,5%) e Grau 2 (4,0%). Quatro pacientes (0,7%) morreram devido a pneumonite.

Colite Imunomediada

Opdivo e Yervoy podem causar colite imunomediada, que pode ser fatal. Um sintoma comum incluído na definição de colite foi a diarreia. Infecção/reativação por citomegalovírus (CMV) foi relatada em pacientes com colite imunomediada refratária a corticosteróides. Em casos de colite refratária a corticosteroides, considerar repetir a investigação infecciosa para excluir etiologias alternativas. Em doentes a receber Opdivo em monoterapia, ocorreu colite imunomediada em 2,9% (58/1994) dos doentes, incluindo Grau 3 (1,7%) e Grau 2 (1%). Em pacientes que receberam Opdivo 1 mg/kg com Yervoy 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu colite imunomediada em 25% (115/456) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,4%), Grau 3 (14%) e Grau 2 (8%). Em pacientes que receberam Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu colite imunomediada em 9% (60/666) dos pacientes, incluindo Grau 3 (4,4%) e Grau 2 (3,7%).

Hepatite e Hepatotoxicidade Imunomediadas

Opdivo e Yervoy podem causar hepatite imunomediada. Em doentes a receber Opdivo em monoterapia, ocorreu hepatite imunomediada em 1,8% (35/1994) dos doentes, incluindo Grau 4 (0,2%), Grau 3 (1,3%) e Grau 2 (0,4%). Em doentes a receber Opdivo 1 mg/kg com Yervoy 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hepatite imunomediada em 15% (70/456) dos doentes, incluindo Grau 4 (2,4%), Grau 3 (11%) e Grau 2 (1,8%). Em pacientes que receberam Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hepatite imunomediada em 7% (48/666) dos pacientes, incluindo grau 4 (1,2%), grau 3 (4,9%) e grau 2 (0,4%).

Opdivo em combinação com cabozantinibe pode causar toxicidade hepática com frequências mais altas de elevações de ALT e AST de grau 3 e 4 em comparação com Opdivo sozinho. Considere um monitoramento mais frequente das enzimas hepáticas em comparação com quando os medicamentos são administrados como agentes únicos. Em pacientes que receberam Opdivo e cabozantinibe, foram observados aumentos de ALT ou AST de graus 3 e 4 em 11% (35/320) dos pacientes.

Endocrinopatias imunomediadas

Opdivo e Yervoy podem causar insuficiência adrenal primária ou secundária, hipofisite imunomediada, distúrbios da tireoide imunomediados e diabetes mellitus tipo 1, que pode se manifestar com cetoacidose diabética. Suspender Opdivo e Yervoy dependendo da gravidade (consulte a seção 2 Dosagem e administração nas informações completas de prescrição anexas). Para insuficiência adrenal de Grau 2 ou superior, iniciar tratamento sintomático, incluindo reposição hormonal conforme indicação clínica. A hipofisite pode apresentar sintomas agudos associados ao efeito de massa, como dor de cabeça, fotofobia ou defeitos no campo visual. A hipofisite pode causar hipopituitarismo; iniciar a reposição hormonal conforme indicação clínica. A tireoidite pode se apresentar com ou sem endocrinopatia. O hipotireoidismo pode ocorrer após o hipertireoidismo; iniciar reposição hormonal ou tratamento médico conforme indicação clínica. Monitore os pacientes quanto a hiperglicemia ou outros sinais e sintomas de diabetes; iniciar o tratamento com insulina conforme indicação clínica.

Em pacientes recebendo Opdivo em monoterapia, ocorreu insuficiência adrenal em 1% (20/1994), incluindo Grau 3 (0,4%) e Grau 2 (0,6%). Em pacientes que receberam Opdivo 1 mg/kg com Yervoy 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu insuficiência adrenal em 8% (35/456) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,2%), Grau 3 (2,4%) e Grau 2 (4,2%). Em pacientes que receberam Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu insuficiência adrenal em 7% (48/666) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,3%), Grau 3 (2,5%) e Grau 2 (4,1%). Em pacientes recebendo Opdivo e cabozantinibe, ocorreu insuficiência adrenal em 4,7% (15/320) dos pacientes, incluindo Grau 3 (2,2%) e Grau 2 (1,9%).

Em pacientes recebendo Opdivo em monoterapia, ocorreu hipofisite em 0,6% (12/1994). dos pacientes, incluindo Grau 3 (0,2%) e Grau 2 (0,3%). Em pacientes que receberam Opdivo 1 mg/kg com Yervoy 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hipofisite em 9% (42/456) dos pacientes, incluindo Grau 3 (2,4%) e Grau 2 (6%). Em pacientes que receberam Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hipofisite em 4,4% (29/666) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,3%), Grau 3 (2,4%) e Grau 2 (0,9%).

Em pacientes recebendo Opdivo em monoterapia, ocorreu tireoidite em 0,6% (12/1994) dos pacientes, incluindo Grau 2 (0,2%). Em pacientes que receberam Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu tireoidite em 2,7% (22/666) dos pacientes, incluindo Grau 3 (4,5%) e Grau 2 (2,2%).

Em pacientes recebendo Opdivo em monoterapia, ocorreu hipertireoidismo em 2,7% (54/1994) dos pacientes, incluindo Grau 3 (<0,1%) e Grau 2. (1,2%). Em doentes a receber Opdivo 1 mg/kg com Yervoy 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hipertiroidismo em 9% (42/456) dos doentes, incluindo Grau 3 (0,9%) e Grau 2 (4,2%). Em pacientes que receberam Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hipertireoidismo em 12% (80/666) dos pacientes, incluindo Grau 3 (0,6%) e Grau 2 (4,5%).

Em pacientes recebendo Opdivo em monoterapia, ocorreu hipotireoidismo em 8% (163/1994) dos pacientes, incluindo Grau 3 (0,2%) e Grau 2 (4,8%). Em doentes a receber Opdivo 1 mg/kg com Yervoy 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hipotiroidismo em 20% (91/456) dos doentes, incluindo Grau 3 (0,4%) e Grau 2 (11%). Em pacientes que receberam Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hipotireoidismo em 18% (122/666) dos pacientes, incluindo Grau 3 (0,6%) e Grau 2 (11%). 2 casos de cetoacidose diabética. Em pacientes que receberam Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu diabetes em 2,7% (15/666) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,6%), Grau 3 (0,3%) e Grau 2 (0,9%).

Nefrite imunomediada com disfunção renal

Opdivo e Yervoy podem causar nefrite imunomediada. Em doentes a receber Opdivo em monoterapia, ocorreram nefrite imunomediada e disfunção renal em 1,2% (23/1994) dos doentes, incluindo Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,5%) e Grau 2 (0,6%). Em pacientes que receberam Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu nefrite imunomediada com disfunção renal em 4,1% (27/666) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,6%), Grau 3 (1,1%) e Grau 2 (2,2%).

Reações adversas dermatológicas imunomediadas

Opdivo e Yervoy podem causar erupção cutânea ou dermatite imunomediada. Dermatite esfoliativa, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET) e erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) ocorreu com anticorpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. Emolientes tópicos e/ou corticosteróides tópicos podem ser adequados para tratar erupções cutâneas não esfoliativas leves a moderadas.

Reter ou descontinuar permanentemente Opdivo e Yervoy dependendo da gravidade (consulte a seção 2 Dosagem e administração nas informações completas de prescrição anexas).

Em pacientes recebendo Opdivo em monoterapia, erupção cutânea imunomediada ocorreu em 9% (171/1994) dos pacientes, incluindo Grau 3 (1,1%) e Grau 2 (2,2%). Em doentes a receber Opdivo 1 mg/kg com Yervoy 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu erupção cutânea imunomediada em 28% (127/456) dos doentes, incluindo Grau 3 (4,8%) e Grau 2 (10%). Em pacientes que receberam Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu erupção cutânea imunomediada em 16% (108/666) dos pacientes, incluindo Grau 3 (3,5%) e Grau 2 (4,2%).

Outras reações adversas imunomediadas

As seguintes reações adversas imunomediadas clinicamente significativas ocorreram com uma incidência de <1% (salvo indicação em contrário) em pacientes que receberam Opdivo em monoterapia ou Opdivo em combinação com Yervoy ou foram relatadas com o uso de outros anticorpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. Foram relatados casos graves ou fatais para algumas destas reações adversas: cardíacas/vasculares: miocardite, pericardite, vasculite; sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e desmielinização, síndrome miastênica/miastenia gravis (incluindo exacerbação), síndrome de Guillain-Barré, paresia nervosa, neuropatia autoimune; ocular: podem ocorrer uveíte, irite e outras toxicidades inflamatórias oculares; gastrointestinal: pancreatite que inclui aumentos nos níveis séricos de amilase e lipase, gastrite, duodenite; tecido músculo-esquelético e conjuntivo: miosite/polimiosite, rabdomiólise e sequelas associadas, incluindo insuficiência renal, artrite, polimialgia reumática; endócrino: hipoparatireoidismo; outros (hematológicos/imunes): anemia hemolítica, anemia aplástica, linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH), síndrome de resposta inflamatória sistêmica, linfadenite necrosante histiocítica (linfadenite de Kikuchi), sarcoidose, púrpura trombocitopênica imune, rejeição de transplante de órgão sólido, rejeição de outros transplantes (incluindo enxerto de córnea).

Além das reações adversas imunomediadas listadas acima, em ensaios clínicos de Yervoy em monoterapia ou em combinação com Opdivo, as seguintes reações adversas imunomediadas clinicamente significativas, algumas com desfecho fatal, ocorreram em <1% dos pacientes, salvo especificação em contrário: sistema nervoso: neuropatia autoimune (2%), síndrome miastênica/miastenia gravis, disfunção motora; cardiovascular: angiopatia, arterite temporal; ocular: blefarite, episclerite, miosite orbital, esclerite; gastrointestinal: pancreatite (1,3%); outros (hematológicos/imunes): conjuntivite, citopenias (2,5%), eosinofilia (2,1%), eritema multiforme, vasculite de hipersensibilidade, hipoacusia neurossensorial, psoríase.

Alguns casos de IMAR ocular podem estar associados a descolamento de retina. Podem ocorrer vários graus de deficiência visual, incluindo cegueira. Se a uveíte ocorrer em combinação com outras reações adversas imunomediadas, considere uma síndrome semelhante a Vogt-Koyanagi-Harada, que foi observada em pacientes recebendo Opdivo e Yervoy, pois pode exigir tratamento com corticosteróides sistêmicos para reduzir o risco de perda permanente da visão.

Reações relacionadas à infusão

Opdivo e Yervoy podem causar reações graves relacionadas à infusão. Suspenda Opdivo e Yervoy em pacientes com reações graves (Grau 3) ou com risco de vida (Grau 4) relacionadas à infusão. Interrompa ou diminua a taxa de infusão em pacientes com reações leves (Grau 1) ou moderadas (Grau 2) relacionadas à infusão. Em pacientes que receberam Opdivo em monoterapia como uma infusão de 60 minutos, ocorreram reações relacionadas à infusão em 6,4% (127/1994) dos pacientes. Num ensaio separado no qual os doentes receberam Opdivo em monoterapia como uma perfusão de 60 minutos ou uma perfusão de 30 minutos, ocorreram reações relacionadas com a perfusão em 2,2% (8/368) e 2,7% (10/369) dos doentes, respetivamente. Além disso, 0,5% (2/368) e 1,4% (5/369) dos pacientes, respectivamente, apresentaram reações adversas nas 48 horas após a infusão que levaram ao atraso da dose, descontinuação permanente ou suspensão do Opdivo. Em doentes com melanoma a receber Opdivo 1 mg/kg com Yervoy 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreram reações relacionadas com a perfusão em 2,5% (10/407) dos doentes. Em doentes com CHC a receber Opdivo 1 mg/kg com Yervoy 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreram reações relacionadas com a perfusão em 8% (4/49) dos doentes. Em pacientes com CCR que receberam Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreram reações relacionadas à infusão em 5,1% (28/547) dos pacientes. Em pacientes com CCRm MSI-H/dMMR que receberam Opdivo 3 mg/kg com Yervoy 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreram reações relacionadas à infusão em 4,2% (5/119) dos pacientes. Em pacientes com MPM recebendo Opdivo 3 mg/kg a cada 2 semanas com Yervoy 1 mg/kg a cada 6 semanas, ocorreram reações relacionadas à infusão em 12% (37/300) dos pacientes.

Complicações do transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas

Complicações fatais e outras complicações graves podem ocorrer em pacientes que recebem transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH) antes ou depois de serem tratados com Opdivo ou Yervoy. As complicações relacionadas ao transplante incluem doença hiperaguda do enxerto contra hospedeiro (DECH), DECH aguda, DECH crônica, doença veno-oclusiva hepática (DVO) após condicionamento de intensidade reduzida e síndrome febril com necessidade de esteroides (sem causa infecciosa identificada). Essas complicações podem ocorrer apesar da terapia interveniente entre Opdivo ou Yervoy e TCTH alogênico.

Acompanhe os pacientes de perto em busca de evidências de complicações relacionadas ao transplante e intervenha imediatamente. Considere os benefícios versus riscos do tratamento com Opdivo e Yervoy antes ou depois de um TCTH alogênico.

Toxicidade Embrio-Fetal

Com base no seu mecanismo de ação e nos resultados de estudos em animais, o Opdivo e o Yervoy podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida. É provável que os efeitos do Yervoy sejam maiores durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Opdivo e Yervoy e por pelo menos 5 meses após a última dose.

Aumento da mortalidade em pacientes com mieloma múltiplo quando Opdivo é adicionado a um análogo da talidomida e dexametasona

Em ensaios clínicos randomizados em pacientes com mieloma múltiplo, a adição de Opdivo a um análogo da talidomida mais dexametasona resultou em aumento da mortalidade. O tratamento de pacientes com mieloma múltiplo com um anticorpo bloqueador de PD-1 ou PD-L1 em combinação com um análogo da talidomida mais dexametasona não é recomendado fora dos ensaios clínicos controlados.

Lactação

Não existem dados sobre a presença de Opdivo ou Yervoy no leite humano, os efeitos na criança amamentada ou os efeitos na produção de leite. Devido ao potencial de reações adversas graves em crianças amamentadas, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento e durante 5 meses após a última dose de Opdivo ou Yervoy.

Reações adversas graves

No Checkmate 037, ocorreram reações adversas graves em 41% dos pacientes que receberam Opdivo (n=268). Ocorreram reações adversas de grau 3 e 4 em 42% dos pacientes que receberam Opdivo. As reações adversas medicamentosas de Grau 3 e 4 mais frequentes relatadas em 2% a <5% dos pacientes que receberam Opdivo foram dor abdominal, hiponatremia, aumento da aspartato aminotransferase e aumento da lipase. No Checkmate 066, ocorreram reações adversas graves em 36% dos pacientes que receberam Opdivo (n = 206). Ocorreram reações adversas de grau 3 e 4 em 41% dos pacientes que receberam Opdivo. As reações adversas de Grau 3 e 4 mais frequentes notificadas em ≥2% dos doentes a receber Opdivo foram aumento da gama-glutamiltransferase (3,9%) e diarreia (3,4%). No Checkmate 067, reações adversas graves (74% e 44%), reações adversas que levaram à descontinuação permanente (47% e 18%) ou a atrasos na dosagem (58% e 36%) e reações adversas de grau 3 ou 4 (72% e 51%) ocorreram com mais frequência no braço Opdivo mais Yervoy (n = 313) em relação ao braço Opdivo (n = 313). As reações adversas graves mais frequentes (≥10%) no braço Opdivo mais Yervoy e no braço Opdivo, respetivamente, foram diarreia (13% e 2,2%), colite (10% e 1,9%) e pirexia (10% e 1,0%). No Checkmate 238, ocorreram reações adversas graves em 18% dos pacientes que receberam Opdivo (n = 452). Ocorreram reações adversas de grau 3 ou 4 em 25% dos pacientes tratados com Opdivo (n = 452). As reações adversas de Grau 3 e 4 mais frequentes notificadas em ≥2% dos doentes tratados com Opdivo foram diarreia e aumento da lipase e amilase. No Checkmate 76K, ocorreram reações adversas graves em 18% dos pacientes que receberam Opdivo (n = 524). As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de Opdivo em> 1% dos pacientes incluíram artralgia (1,7%), erupção cutânea (1,7%) e diarreia (1,1%). Ocorreu uma reação adversa fatal em 1 (0,2%) paciente (insuficiência cardíaca e lesão renal aguda). As anomalias laboratoriais de grau 3-4 mais frequentes notificadas em ≥1% dos doentes tratados com Opdivo foram aumento da lipase (2,9%), aumento da AST (2,2%), aumento da ALT (2,1%), linfopenia (1,1%) e diminuição do potássio (1,0%). No Checkmate 816, ocorreram reações adversas graves em 30% dos pacientes (n = 176) que foram tratados com Opdivo em combinação com quimioterapia com dupleto de platina. As reações adversas graves em> 2% incluíram pneumonia e vómitos. Não ocorreram reações adversas fatais em pacientes que receberam Opdivo em combinação com quimioterapia com dupleto de platina. No Checkmate 77T, ocorreram reações adversas graves em 21% dos pacientes que receberam Opdivo em combinação com quimioterapia com dupleto de platina como tratamento neoadjuvante (n = 228). A reação adversa grave mais frequente (≥2%) foi pneumonia. Reações adversas fatais ocorreram em 2,2% dos pacientes, devido a acidente vascular cerebral, infecção por COVID-19, hemoptise, pneumonia e pneumonite (0,4% cada). Na fase adjuvante do Checkmate 77T, 22% dos pacientes apresentaram reações adversas graves (n=142). A reação adversa grave mais frequente foi pneumonite/DPI (2,8%). Ocorreu uma reação adversa fatal devido ao COVID-19. No Checkmate 227, ocorreram reações adversas graves em 58% dos pacientes (n = 576). As reações adversas graves mais frequentes (≥2%) foram pneumonia, diarreia/colite, pneumonite, hepatite, embolia pulmonar, insuficiência adrenal e hipofisite. Reações adversas fatais ocorreram em 1,7% dos pacientes; estes incluíram eventos de pneumonite (4 pacientes), miocardite, lesão renal aguda, choque, hiperglicemia, falência de órgãos multissistêmicos e insuficiência renal. No Checkmate 9LA, ocorreram reações adversas graves em 57% dos pacientes (n = 358). As reações adversas graves mais frequentes (> 2%) foram pneumonia, diarreia, neutropenia febril, anemia, lesão renal aguda, dor músculo-esquelética, dispneia, pneumonite e insuficiência respiratória. Reações adversas fatais ocorreram em 7 (2%) pacientes e incluíram toxicidade hepática, insuficiência renal aguda, sepse, pneumonite, diarréia com hipocalemia e hemoptise maciça no contexto de trombocitopenia. No Checkmate 017 e 057, ocorreram reações adversas graves em 46% dos pacientes que receberam Opdivo (n = 418). As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥2% dos pacientes que receberam Opdivo foram pneumonia, embolia pulmonar, dispneia, pirexia, derrame pleural, pneumonite e insuficiência respiratória. No Checkmate 057, ocorreram reações adversas fatais; estes incluíram eventos de infecção (7 pacientes, incluindo um caso de pneumonia por Pneumocystis jirovecii), embolia pulmonar (4 pacientes) e encefalite límbica (1 paciente). No Checkmate 743, ocorreram reações adversas graves em 54% dos pacientes que receberam Opdivo mais Yervoy. As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥2% dos doentes foram pneumonia, pirexia, diarreia, pneumonite, derrame pleural, dispneia, lesão renal aguda, reação relacionada com a perfusão, dor músculo-esquelética e embolia pulmonar. Reações adversas fatais ocorreram em 4 (1,3%) pacientes e incluíram pneumonite, insuficiência cardíaca aguda, sepse e encefalite. No Checkmate 214, ocorreram reações adversas graves em 59% dos pacientes que receberam Opdivo mais Yervoy (n = 547). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥2% dos doentes foram diarreia, pirexia, pneumonia, pneumonite, hipofisite, lesão renal aguda, dispneia, insuficiência adrenal e colite. No Checkmate 9ER, ocorreram reações adversas graves em 48% dos pacientes que receberam Opdivo e cabozantinib (n=320). As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥2% dos pacientes foram diarreia, pneumonia, pneumonite, embolia pulmonar, infecção do trato urinário e hiponatremia. Perfurações intestinais fatais ocorreram em 3 (0,9%) pacientes. No Checkmate 025, ocorreram reações adversas graves em 47% dos pacientes que receberam Opdivo (n = 406). As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥2% dos pacientes foram lesão renal aguda, derrame pleural, pneumonia, diarreia e hipercalcemia. No Checkmate 205 e 039, as reações adversas que levaram à descontinuação ocorreram em 7% e atrasos na dose devido a reações adversas ocorreram em 34% dos pacientes (n = 266). Reações adversas graves ocorreram em 26% dos pacientes. As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥1% dos doentes foram pneumonia, reação relacionada com a perfusão, pirexia, colite ou diarreia, derrame pleural, pneumonite e erupção cutânea. Onze pacientes morreram por outras causas além da progressão da doença: 3 por reações adversas nos 30 dias após a última dose de Opdivo, 2 por infecção 8 a 9 meses após a conclusão do Opdivo e 6 por complicações do TCTH alogênico. No Estudo CA209-8UT (SWOG 1826), ocorreram reações adversas graves em 39% dos pacientes que receberam Opdivo em combinação com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD) (n=490). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥5% dos doentes que receberam Opdivo em combinação com AVD foram neutropenia (7%), pirexia (7%), neutropenia febril (6%) e náuseas (6%). Ocorreram reações adversas fatais em 3 pacientes (0,6%), todos por sepse. No Checkmate 141, ocorreram reações adversas graves em 49% dos pacientes que receberam Opdivo (n=236). As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥2% dos pacientes que receberam Opdivo foram pneumonia, dispneia, insuficiência respiratória, infecção do trato respiratório e sepse. No Checkmate 275, ocorreram reações adversas graves em 54% dos pacientes que receberam Opdivo (n = 270). As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥2% dos pacientes que receberam Opdivo foram infecção do trato urinário, sepse, diarréia, obstrução do intestino delgado e deterioração geral da saúde física. No Checkmate 274, ocorreram reações adversas graves em 30% dos pacientes que receberam Opdivo (n = 351). A reação adversa grave mais frequente relatada em ≥2% dos pacientes que receberam Opdivo foi infecção do trato urinário. Reações adversas fatais ocorreram em 1% dos pacientes; estes incluíram eventos de pneumonite (0,6%). No Checkmate 8HW, ocorreram reações adversas graves em 46% dos pacientes que receberam Opdivo em combinação com Yervoy. As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥1% dos pacientes que receberam Opdivo com Yervoy foram insuficiência adrenal (2,8%), hipofisite (2,8%), diarréia (2,0%), dor abdominal (2,0%), obstrução do intestino delgado (2,0%), pneumonia (1,7%), lesão renal aguda (1,4%), enterocolite imunomediada (1,4%), pneumonite (1,4%), colite (1,1%), obstrução do intestino grosso (1,1%) e infecção do trato urinário (1,1%). Ocorreram reações adversas fatais em 2 (0,6%) pacientes que receberam Opdivo em combinação com Yervoy; estes incluíram miocardite e pneumonite (1 cada). No Checkmate 8HW, ocorreram reações adversas graves em 39% dos pacientes que receberam Opdivo sozinho. As reações adversas graves mais frequentes relatadas em> 1% dos pacientes que receberam Opdivo como agente único foram obstrução intestinal (2,3%), lesão renal aguda (1,7%), COVID-19 (1,7%), dor abdominal (1,4%), diarreia (1,4%), íleo (1,4%), subíleo (1,4%), embolia pulmonar (1,4%), insuficiência adrenal (1,1%) e pneumonia (1,1%). Reações adversas fatais que ocorreram em 3 (0,9%) pacientes que receberam Opdivo como agente único; estes incluíram pneumonite (n=2) e miastenia gravis. No Checkmate 901, ocorreram reações adversas graves em 48% dos pacientes que receberam Opdivo em combinação com quimioterapia. As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥2% dos pacientes que receberam Opdivo com quimioterapia foram infecção do trato urinário (4,9%), lesão renal aguda (4,3%), anemia (3%), embolia pulmonar (2,6%), sepse (2,3%) e diminuição da contagem de plaquetas (2,3%). Ocorreram reações adversas fatais em 3,6% dos pacientes que receberam Opdivo em combinação com quimioterapia; isso incluiu sepse (1%). Opdivo e/ou quimioterapia foram descontinuados em 30% dos pacientes e adiados em 67% dos pacientes devido a uma reação adversa. No Checkmate 9DW, ocorreram reações adversas graves em 53% dos pacientes que receberam Opdivo com Yervoy (n=332). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥2% dos doentes que receberam Opdivo com Yervoy foram diarreia/colite (4,5%), hepatite imunomediada (3%), hemorragia gastrointestinal (2,4%) e insuficiência hepática (2,4%). Ocorreram reações adversas fatais em 12 (3,6%) pacientes que receberam Opdivo com Yervoy; estes incluíram 4 (1,2%) indivíduos que morreram devido a hepatite imunomediada ou autoimune. No Checkmate 040, ocorreram reações adversas graves em 59% dos pacientes que receberam Opdivo com Yervoy (n = 49). 4% dos pacientes foram pirexia, diarréia, anemia, aumento de AST, insuficiência adrenal, ascite, hemorragia por varizes esofágicas, hiponatremia, aumento de bilirrubina sanguínea e pneumonite. Na atração-3, ocorreram reações adversas graves em 38% dos pacientes que receberam Opdivo (n = 209). 2% dos pacientes que receberam Opdivo foram pneumonia, fístula esofágica, doença pulmonar intersticial e pirexia. As seguintes reações adversas fatais ocorreram em pacientes que receberam Opdivo: doença pulmonar intersticial ou pneumonite (1,4%), pneumonia (1,0%), choque séptico (0,5%), fístula esofágica (0,5%), hemorragia gastrointestinal (0,5%), embolia pulmonar (0,5%) e morte súbita (0,5%). No Checkmate 577, ocorreram reações adversas graves em 33% dos pacientes que receberam Opdivo (n = 532). Uma reação adversa grave relatada em ≥2% dos pacientes que receberam Opdivo foi pneumonite. Uma reação fatal de infarto do miocárdio ocorreu em um paciente que recebeu Opdivo. No Checkmate 648, ocorreram reações adversas graves em 62% dos pacientes que receberam Opdivo em combinação com quimioterapia (n = 310). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥2% dos doentes que receberam Opdivo com quimioterapia foram pneumonia (11%), disfagia (7%), estenose esofágica (2,9%), lesão renal aguda (2,9%) e pirexia (2,3%). Ocorreram reações adversas fatais em 5 (1,6%) pacientes que receberam Opdivo em combinação com quimioterapia; estes incluíram pneumonite, pneumatose intestinal, pneumonia e lesão renal aguda. No Checkmate 648, ocorreram reações adversas graves em 69% dos pacientes que receberam Opdivo em combinação com Yervoy (n=322). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥2% que receberam Opdivo em combinação com Yervoy foram pneumonia (10%), pirexia (4,3%), pneumonite (4,0%), pneumonia por aspiração (3,7%), disfagia (3,7%), função hepática anormal (2,8%), diminuição do apetite (2,8%), insuficiência adrenal (2,5%) e desidratação (2,5%). Ocorreram reações adversas fatais em 5 (1,6%) pacientes que receberam Opdivo em combinação com Yervoy; estes incluíram pneumonite, doença pulmonar intersticial, embolia pulmonar e síndrome do desconforto respiratório agudo. No Checkmate 649, ocorreram reações adversas graves em 52% dos pacientes tratados com Opdivo em combinação com quimioterapia (n=782). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥2% dos doentes tratados com Opdivo em combinação com quimioterapia foram vómitos (3,7%), pneumonia (3,6%), anemia (3,6%), pirexia (2,8%), diarreia (2,7%), neutropenia febril (2,6%) e pneumonite (2,4%). Ocorreram reações adversas fatais em 16 (2,0%) pacientes que foram tratados com Opdivo em combinação com quimioterapia; estes incluíram pneumonite (4 pacientes), neutropenia febril (2 pacientes), acidente vascular cerebral (2 pacientes), toxicidade gastrointestinal, mucosite intestinal, choque séptico, pneumonia, infecção, sangramento gastrointestinal, trombose de vasos mesentéricos e coagulação intravascular disseminada.

Reações adversas comuns

No Checkmate 037, a reação adversa mais comum (≥20%) relatada com Opdivo (n=268) foi erupção cutânea (21%). No Checkmate 066, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatadas com Opdivo (n = 206) vs dacarbazina (n = 205) foram fadiga (49% vs 39%), dor musculoesquelética (32% vs 25%), erupção cutânea (28% vs 12%) e prurido (23% vs 12%). No Checkmate 067, as reações adversas mais comuns (≥20%) no braço Opdivo mais Yervoy (n = 313) foram fadiga (62%), diarréia (54%), erupção cutânea (53%), náusea (44%), pirexia (40%), prurido (39%), dor musculoesquelética (32%), vômito (31%), diminuição do apetite (29%), tosse (27%), dor de cabeça (26%), dispneia (24%), infecção do trato respiratório superior (23%), artralgia (21%) e aumento de transaminases (25%). No Checkmate 067, as reações adversas mais comuns (≥20%) no braço Opdivo (n = 313) foram fadiga (59%), erupção cutânea (40%), dor musculoesquelética (42%), diarréia (36%), náusea (30%), tosse (28%), prurido (27%), infecção do trato respiratório superior (22%), diminuição do apetite (22%), dor de cabeça (22%), constipação (21%), artralgia (21%) e vômito (20%). No Checkmate 238, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatadas em pacientes tratados com Opdivo (n = 452) versus pacientes tratados com ipilimumabe (n = 453) foram fadiga (57% vs 55%), diarréia (37% vs 55%), erupção cutânea (35% vs 47%), dor musculoesquelética (32% vs 27%), prurido (28% vs 37%), dor de cabeça (23% vs. 31%), náusea (23% vs 28%), infecção respiratória superior (22% vs 15%) e dor abdominal (21% vs 23%). As reações adversas imunomediadas mais comuns foram erupção cutânea (16%), diarreia/colite (6%) e hepatite (3%). No Checkmate 76K, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatadas com Opdivo (n=524) foram fadiga (36%), dor musculoesquelética (30%), erupção cutânea (28%), diarreia (23%) e prurido (20%). No Checkmate 816, as reações adversas mais comuns (>20%) no braço Opdivo mais quimioterapia (n=176) foram náuseas (38%), prisão de ventre (34%), fadiga (26%), diminuição do apetite (20%) e erupção cutânea (20%). No Checkmate 77T, as reações adversas mais comuns (notificadas em ≥20%) em pacientes que receberam Opdivo em combinação com quimioterapia (n = 228) foram anemia (39,5%), constipação (32,0%), náusea (28,9%), fadiga (28,1%), alopecia (25,9%) e tosse (21,9%). No Checkmate 227, as reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (44%), erupção cutânea (34%), diminuição do apetite (31%), dor musculoesquelética (27%), diarreia/colite (26%), dispneia (26%), tosse (23%), hepatite (21%), náusea (21%) e prurido (21%). No Checkmate 9LA, as reações adversas mais comuns (> 20%) foram fadiga (49%), dor musculoesquelética (39%), náusea (32%), diarreia (31%), erupção cutânea (30%), diminuição do apetite (28%), prisão de ventre (21%) e prurido (21%). No Checkmate 017 e 057, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Opdivo (n = 418) foram fadiga, dor musculoesquelética, tosse, dispneia e diminuição do apetite. No Checkmate 743, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Opdivo mais Yervoy foram fadiga (43%), dor musculoesquelética (38%), erupção cutânea (34%), diarreia (32%), dispneia (27%), náusea (24%), diminuição do apetite (24%), tosse (23%) e prurido (21%). No Checkmate 214, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatadas em pacientes tratados com Opdivo mais Yervoy (n = 547) foram fadiga (58%), erupção cutânea (39%), diarréia (38%), dor musculoesquelética (37%), prurido (33%), náusea (30%), tosse (28%), pirexia (25%), artralgia (23%), diminuição do apetite (21%), dispneia (20%) e vômito (20%). No Checkmate 9ER, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Opdivo e cabozantinib (n=320) foram diarreia (64%), fadiga (51%), hepatotoxicidade (44%), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (40%), estomatite (37%), erupção cutânea (36%), hipertensão (36%), hipotiroidismo (34%), dor músculo-esquelética (33%), diminuição do apetite (28%), náusea (27%), disgeusia (24%), dor abdominal (22%), tosse (20%) e infecção do trato respiratório superior (20%). No Checkmate 025, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatadas em pacientes que receberam Opdivo (n = 406) vs everolimus (n = 397) foram fadiga (56% vs 57%), tosse (34% vs 38%), náusea (28% vs 29%), erupção cutânea (28% vs 36%), dispneia (27% vs 31%), diarreia (25% vs 32%), prisão de ventre (23% vs. 18%), diminuição do apetite (23% vs 30%), dor nas costas (21% vs 16%) e artralgia (20% vs 14%). No Checkmate 205 e 039, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatadas em pacientes que receberam Opdivo (n = 266) foram infecção do trato respiratório superior (44%), fadiga (39%), tosse (36%), diarreia (33%), pirexia (29%), dor musculoesquelética (26%), erupção cutânea (24%), náusea (20%) e prurido (20%). No estudo CA209-8UT (SWOG 1826), as reações adversas mais comuns (≥30%) no braço Opdivo mais AVD (n = 490) foram náusea (70%), neutropenia (61%), fadiga (59%), anemia (51%), constipação (49%), leucopenia (44%), dor musculoesquelética (42%), neuropatia periférica (41%), aumento de transaminases (41%), vômito (33%) e estomatite (30%). No Checkmate 141, as reações adversas mais comuns (≥10%) em pacientes que receberam Opdivo (n=236) foram tosse (14%) e dispneia (14%) com uma incidência mais elevada do que a escolha do investigador. No Checkmate 275, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatadas em pacientes que receberam Opdivo (n = 270) foram fadiga (46%), dor musculoesquelética (30%), náusea (22%) e diminuição do apetite (22%). No Checkmate 274, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatadas em pacientes que receberam Opdivo (n = 351) foram erupção cutânea (36%), fadiga (36%), diarreia (30%), prurido (30%), dor musculoesquelética (28%) e infecção do trato urinário (22%). No Checkmate 8HW, as reações adversas mais comuns relatadas em ≥20% dos pacientes tratados com Opdivo em combinação com Yervoy foram fadiga, diarréia, prurido, dor abdominal, dor musculoesquelética e náusea. No Checkmate 8HW, as reações adversas mais comuns relatadas em ≥20% dos pacientes tratados com Opdivo como agente único foram fadiga, diarréia, dor abdominal, prurido e dor musculoesquelética. No Checkmate 901, as reações adversas mais comuns (≥20%) foram náusea, fadiga, dor musculoesquelética, prisão de ventre, diminuição do apetite, erupção cutânea, vômito e neuropatia periférica. No Checkmate 9DW, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Opdivo com Yervoy (n=332) foram erupção cutânea (36%), prurido (34%), fadiga (33%) e diarreia (22%). No Checkmate 040, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Opdivo com Yervoy (n = 49) foram erupção cutânea (53%), prurido (53%), dor musculoesquelética (41%), diarreia (39%), tosse (37%), diminuição do apetite (35%), fadiga (27%), pirexia (27%), dor abdominal (22%), dor de cabeça (22%), náusea (20%), tontura (20%), hipotireoidismo (20%), e o peso diminuiu (20%). Na atração-3, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes tratados com Opdivo (n = 209) foram erupção cutânea (22%) e diminuição do apetite (21%). No Checkmate 577, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Opdivo (n = 532) foram fadiga (34%), diarréia (29%), náusea (23%), erupção cutânea (21%), dor musculoesquelética (21%) e tosse (20%). No Checkmate 648, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes tratados com Opdivo em combinação com quimioterapia (n = 310) foram náusea (65%), diminuição do apetite (51%), fadiga (47%), constipação (44%), estomatite (44%), diarréia (29%) e vômito (23%). No Checkmate 648, as reações adversas mais comuns notificadas em ≥20% dos doentes tratados com Opdivo em combinação com Yervoy (n=322) foram erupção cutânea (31%), fadiga (28%), pirexia (23%), náuseas (22%), diarreia (22%) e obstipação (20%). No Checkmate 649, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes tratados com Opdivo em combinação com quimioterapia (n=782) foram neuropatia periférica (53%), náusea (48%), fadiga (44%), diarreia (39%), vômito (31%), diminuição do apetite (29%), dor abdominal (27%), constipação (25%) e dor musculoesquelética (20%).

Reações adversas relacionadas à cirurgia

No Checkmate 77T, 5,3% (n=12) dos pacientes tratados com Opdivo que receberam tratamento neoadjuvante não foram operados devido a reações adversas. As reações adversas que levaram ao cancelamento da cirurgia em pacientes tratados com Opdivo foram acidente vascular cerebral, pneumonia e colite/diarreia (2 pacientes cada) e síndrome coronariana aguda, miocardite, hemoptise, pneumonite, COVID-19 e miosite (1 paciente cada).

Ensaios clínicos e populações de pacientes

Checkmate 037 – melanoma metastático previamente tratado; Checkmate 066 – melanoma metastático não tratado anteriormente; Checkmate 067 – melanoma metastático não tratado anteriormente, como agente único ou em combinação com Yervoy; Checkmate 238 – tratamento adjuvante de pacientes com melanoma em estágio III ou IV completamente ressecado; Tratamento adjuvante Checkmate 76K de pacientes com 12 anos de idade ou mais com melanoma em estágio IIB ou IIC completamente ressecado; Checkmate 816 – câncer de pulmão de células não pequenas neoadjuvante, em combinação com quimioterapia com dupleto de platina; Checkmate 77T – Tratamento neoadjuvante com quimioterapia com dupleto de platina para câncer de pulmão de células não pequenas seguido de Opdivo como agente único como tratamento adjuvante após a cirurgia; Checkmate 227 – câncer de pulmão de células não pequenas metastático não tratado anteriormente, em combinação com Yervoy; Checkmate 9LA – câncer de pulmão de células não pequenas recorrente ou metastático previamente não tratado em combinação com Yervoy e 2 ciclos de quimioterapia com dupleto de platina por histologia; Checkmate 017 – tratamento de segunda linha do câncer de pulmão de células não pequenas escamoso metastático; Checkmate 057 – tratamento de segunda linha do câncer de pulmão metastático não escamoso de células não pequenas; Checkmate 743 – mesotelioma pleural maligno irressecável não tratado anteriormente, em combinação com Yervoy; Checkmate 214 – carcinoma de células renais não tratado anteriormente, em combinação com Yervoy; Checkmate 9ER – carcinoma de células renais não tratado anteriormente, em combinação com cabozantinib; Checkmate 025 – carcinoma de células renais previamente tratado; Xeque-mate 205/039 – Linfoma de Hodgkin Clássico recidivante ou refratário; Estudo CA209-8UT (SWOG 1826) – Linfoma de Hodgkin Clássico não tratado anteriormente; Checkmate 141 – carcinoma espinocelular recorrente ou metastático de cabeça e pescoço; Checkmate 275 – carcinoma urotelial avançado ou metastático previamente tratado; Checkmate 274 – tratamento adjuvante de carcinoma urotelial; Câncer colorretal metastático Checkmate 8HW – MSI-H ou dMMR em combinação com Yervoy; Câncer colorretal metastático Checkmate 8HW – MSI-H ou dMMR, como agente único; Checkmate 901 – Pacientes adultos com carcinoma urotelial irressecável ou metastático; Checkmate 9DW – carcinoma hepatocelular, em combinação com Yervoy; Checkmate 040 – carcinoma hepatocelular, em combinação com Yervoy, após tratamento prévio com sorafenibe; Atração-3 – carcinoma espinocelular de esôfago; Checkmate 577 – tratamento adjuvante de câncer de esôfago ou junção gastroesofágica; Checkmate 648 – carcinoma espinocelular de esôfago avançado, irressecável, recorrente ou metastático, não tratado anteriormente, em combinação com quimioterapia; Checkmate 648 – combinação de carcinoma espinocelular de esôfago avançado, irressecável, recorrente ou metastático, previamente não tratado, com Yervoy; Checkmate 649 – câncer gástrico avançado ou metastático não tratado anteriormente, junção gastroesofágica e adenocarcinoma esofágico

Bristol Myers Squibb: Criando um Futuro Melhor para Pessoas com Câncer

Bristol Myers Squibb é inspirado por uma visão única: transformar a vida dos pacientes por meio da ciência. O objetivo da pesquisa oncológica da empresa é fornecer medicamentos que ofereçam a cada paciente uma vida melhor e mais saudável e que tornem a cura uma possibilidade. Com base num legado de uma vasta gama de cancros que mudaram as expectativas de sobrevivência de muitos, os investigadores da Bristol Myers Squibb estão a explorar novas fronteiras na medicina personalizada e, através de plataformas digitais inovadoras, estão a transformar dados em conhecimentos que aguçam o seu foco. O profundo conhecimento da biologia humana causal, as capacidades de ponta e os programas de investigação diferenciados posicionam a empresa de forma única para abordar o cancro de todos os ângulos.

O cancro pode ter um domínio implacável sobre muitas partes da vida de um paciente, e a Bristol Myers Squibb está empenhada em tomar medidas para abordar todos os aspectos dos cuidados, desde o diagnóstico até à sobrevivência. Como líder no tratamento do cancro, a Bristol Myers Squibb está a trabalhar para capacitar todas as pessoas com cancro para terem um futuro melhor.

Sobre o Apoio ao Acesso ao Paciente da Bristol Myers Squibb

A Bristol Myers Squibb continua comprometida em fornecer assistência para que os pacientes com câncer que precisam de nossos medicamentos possam acessá-los e agilizar o tempo de terapia.

BMS Access Support®, o programa de acesso e reembolso de pacientes da Bristol Myers Squibb, foi projetado para ajudar os pacientes apropriados a iniciar e manter o acesso aos medicamentos BMS durante sua jornada de tratamento. O BMS Access Support oferece investigação de benefícios, assistência para autorização prévia, bem como assistência de co-pagamento para pacientes elegíveis e segurados comercialmente. Mais informações sobre nosso suporte de acesso e reembolso podem ser obtidas ligando para o suporte de acesso da BMS no número 1-800-861-0048 ou visitando www.bmsaccesssupport.com.

Sobre a colaboração entre Bristol Myers Squibb e Ono Pharmaceutical

Em 2011, através de um acordo de colaboração com a Ono Pharmaceutical Co., a Bristol Myers Squibb expandiu os seus direitos territoriais para desenvolver e comercializar o Opdivo globalmente, exceto no Japão, Coreia do Sul e Taiwan, onde a Ono detinha todos os direitos sobre o composto na altura. Em 23 de julho de 2014, Ono e Bristol Myers Squibb expandiram ainda mais o acordo de colaboração estratégica das empresas para desenvolver e comercializar conjuntamente múltiplas imunoterapias – como agentes únicos e regimes combinados – para pacientes com câncer no Japão, Coreia do Sul e Taiwan.

Sobre a Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb é uma empresa biofarmacêutica global cuja missão é descobrir, desenvolver e fornecer medicamentos inovadore

Postou : 2026-03-24 08:47

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Bristol Myers Squibb transforma o paradigma clássico de tratamento do linfoma de Hodgkin com aprovação ampliada nos EUA para Opdivo (nivolumab)

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