Bristol Myers Squibb transformă paradigma clasică de tratament a limfomului Hodgkin cu aprobarea extinsă a SUA pentru Opdivo (nivolumab)

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 20 martie 2026 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) a anunțat astăzi că Opdivo® (nivolumab) a primit aprobarea pentru două noi indicații de limfom Hodgkin clasic (cHL) în SUA și Uniunea Europeană (UE). U.S. Food and Drug Administration (FDA) a acordat aprobarea Opdivo în combinație cu doxorubicină, vinblastină și dacarbazină (AVD) pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste, cu cHL în stadiul III sau IV netratat anterior. adolescenți și adulți cu vârsta de până la 30 de ani cu CHL recidivat sau refractar după o linie anterioară de terapie.2

În S.U.A., aprobarea FDA stabilește Opdivo în combinație cu doxorubicină, vinblastină și dacarbazină (AVD) ca prima combinație de imunoterapie aprobată pentru pacienții adulți și copii și pacienți cu vârste IV sau copii anteriori, cu vârstnici IV sau copii cu vârste anterioare12. Limfom Hodgkin (cHL)

Cu aprobarea în UE, Opdivo în combinație cu brentuximab vedotin este acum prima combinație de imunoterapie aprobată pentru a trata anumiți pacienți copii și adulți cu LHC recidivat sau refractar

„Aceste aprobări reprezintă un moment decisiv pentru persoanele care trăiesc cu limfom clasic”, a spus vicepreședintele Momfom Shaw Hodgkin. Comercializare oncologie. „În S.U.A., suntem deosebit de mândri că Opdivo în combinație cu AVD reprezintă acum o combinație de imunoterapie disponibilă pentru adulți și copii și adolescenți, cu vârsta de 12 ani și peste, cu boală avansată netratată anterior.1 În același timp, în UE, Opdivo în combinație cu brentuximab vedotin a atins, de asemenea, o piatră de hotar ca prima combinație de imunoterapie refractară pentru anumite pacienți. pentru a promova știința care îmbunătățește semnificativ viața pacienților și a familiilor din întreaga lume.”

Aprobarea S.U.A. se bazează pe studiul de fază 3 SWOG 1826 (CA2098UT), care evaluează Opdivo în combinație cu AVD pentru pacienți adulți și copii (12 ani și peste) cu cHL în stadiul III sau IV netratat anterior3. și Yervoy sunt asociate cu următoarele avertismente și precauții: reacții adverse grave și fatale mediate imun, inclusiv pneumonită, colită, hepatită și hepatotoxicitate, endocrinopatii, nefrită cu disfuncție renală, reacții adverse dermatologice, alte reacții adverse mediate imun; reacții legate de perfuzie; complicații ale transplantului alogen de celule stem hematopoietice (HSCT); toxicitate embrio-fetală; și creșterea mortalității la pacienții cu mielom multiplu atunci când Opdivo este adăugat la un analog de talidomidă și dexametazonă, ceea ce nu este recomandat în afara studiilor clinice controlate. Consultați secțiunea Informații importante privind siguranța de mai jos.

Aprobarea UE se bazează pe studiul de fază 2 CheckMate -744 (CA209744), care evaluează Opdivo în asociere cu brentuximab vedotin pentru tratamentul copiilor cu vârsta de 5 ani și peste, adolescenților și adulților cu vârsta de până la 30 de ani cu LHC recidivat sau refractar după o linie anterioară de terapie. Limfomul a prezentat provocări semnificative, atât pentru pacienții nou diagnosticați, cât și pentru cei care se confruntă cu recidivă”, a declarat Alex Herrera, MD, șeful diviziei de limfom, Departamentul de hematologie și transplant de celule hematopoietice, Centrul Medical Național City of Hope. „În SUA, combinația pe bază de nivolumab pentru pacienții cu cHL în stadiul III sau IV netratat anterior a demonstrat o supraviețuire fără progresie îmbunătățită în comparație cu tratamentul standard, BV-AVD. Studiul SWOG 1826 oferă date pentru utilizarea în primă linie a acestui regim bazat pe imunoterapie.”5

„Disponibilitatea unei alte opțiuni de tratament pentru persoanele care trăiesc cu anumite tipuri de limfom Hodgkin poate face o diferență reală”, spune Gwen Nichols, M.D., Chief Medical Officer al Blood Cancer United. „Fiecare nouă terapie aprobată de FDA aduce o speranță reînnoită pentru pacienți și familiile lor, iar progresele ca acesta semnalează progrese semnificative în îmbunătățirea rezultatelor pentru persoanele care se confruntă cu această boală.”5

SWOG 1826 (Studiul CA209-8UT) a demonstrat o reducere cu 58% a riscului de progresie a bolii sau de deces (raportul de risc determinat de investigator 0.9%; Interval de încredere [IC] 0,27–0,67 P=<0,0001). Studiul a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a obiectivului principal de supraviețuire fără progresie (PFS) pentru pacienții cărora li s-a administrat Opdivo în asociere cu AVD, care reflectă o urmărire mediană de 13,7 luni în populația cu intenție de tratare. După o urmărire mediană de 36,7 luni, supraviețuirea globală (SG) mediană nu a fost atinsă în niciunul dintre brațele de tratament, cu un total de 26 de decese: 9 (1,8%) decese în brațul Opdivo în combinație cu brațul AVD și 17 (3,4%) decese în brațul BV plus AVD.7

Selectați profilul de siguranță din SWOG 1826 (CA2098UT)

Reacțiile adverse grave au apărut la 39% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo în asociere cu doxorubicină, vinblastină și dacarbazină (AVD) (n=490). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥5% pacienți cărora li s-a administrat Opdivo în asociere cu AVD au fost neuropatia periferică (41%), neutropenia (7%), pirexia (7%), neutropenia febrilă (6%) și greața (6%). Reacții adverse fatale au apărut la 3 pacienți (0,6%), toți din sepsis. Cele mai frecvente reacții adverse au fost greață (70%), neutropenie (61%), oboseală (59%), anemie (51%), constipație (49%), leucopenie (44%), durere musculo-scheletică (42%), creșterea transaminazelor (41%), vărsături (33%) și stomatita (30%).

Despre SWOG 1826 (CA2098UT)

SWOG 1826, cunoscut și sub numele de CA2098UT, este un studiu randomizat, multicentric, de fază 3, care evaluează Opdivo® (nivolumab) în combinație cu doxorubicină, vinblastină și dacarbazină cu pacienți adulți și copii (AVD) cu ani anteriori și copii (AVD)12 Limfomul Hodgkin clasic (cHL) în stadiul III sau IV netratat.3 Studiul este conceput pentru a evalua supraviețuirea fără progresie ca obiectiv primar, cu obiective secundare cheie care includ supraviețuirea globală și alte măsuri de eficacitate și siguranță. Squibb și realizat în cadrul NCI National Clinical Trials Network (NCTN) condusă de SWOG Cancer Research Network în colaborare cu Children’s Oncology Group (COG).3 Este cel mai mare studiu cHL realizat în NCTN.3 Bristol Myers Squibb a co-sponsorizat studiul și a furnizat Opdivo NCI printr-un acord de cooperare de cercetare și dezvoltare.3

Despre CheckMate -744 (CA209744)

CheckMate -744, cunoscut și sub denumirea de CA209744, este un studiu deschis de fază 2, bazat pe risc, adaptat răspunsului, care investighează Opdivo® (nivolumab) în combinație cu brentuximab vedotin (între 5 ani și adolescenți, copii și adolescenți, între 5 ani și 3 ani). vechi) cu limfom Hodgkin clasic CD30+ (cHL) care a recidivat sau este refractar după tratamentul de primă linie.4 Studiul și-a propus să determine siguranța și eficacitatea nivolumab plus brentuximab vedotin, cu un braț de tratament ulterior de brentuximab vedotin plus bendamustină pentru pacienții cu un răspuns suboptimal de eficacitate și tolerabilitate generală a acestor tineri. populatie de pacienti recidivati/refractari.4

Datele din studiul de fază 2 CheckMate -744 au fost prezentate la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) în 2023 și au demonstrat că Opdivo în asociere cu brentuximab vedotin a atins rate mari de răspuns metabolic complet la copii, adolescenți și adulți tineri cu recădere sau refractare a tratamentului cu CHL, după o linie de răspuns major de terapie anterioară. a pacienților să treacă la consolidare, menținând în același timp un profil de siguranță gestionabil.6 Răspunsurile au fost durabile la urmărire, susținând potențialul abordărilor bazate pe Opdivo, care economisesc chimioterapie în această populație.6

Despre limfomul Hodgkin clasic

Limfomul Hodgkin (HL), cunoscut și sub denumirea de boala Hodgkin, este un cancer care debutează în celulele albe din sânge numite limfocite, care fac parte din sistemul imunitar al organismului.8 HL este cel mai frecvent cancer diagnosticat la adolescenți (cu vârste cuprinse între 15 și 19 ani).9 Este cel mai adesea diagnosticat la vârsta adultă timpurie (cu vârsta cuprinsă între 20 și 35 de ani). Limfomul Hodgkin clasic este cel mai frecvent tip de LH, reprezentând 95% din cazuri.11 În ciuda progresului în terapia de primă linie, LH în stadiu avansat prezintă încă un risc substanțial de recidivă, subliniind necesitatea unor abordări inovatoare.10

Despre Opdivo

Opdivo este un inhibitor al punctului de control imun al morții programate-1 (PD-1), conceput pentru a valorifica în mod unic propriul sistem imunitar al organismului pentru a ajuta la restabilirea răspunsului imun antitumoral. Prin valorificarea propriului sistem imunitar al organismului pentru a lupta împotriva cancerului, Opdivo a devenit o opțiune importantă de tratament pentru mai multe tipuri de cancer.

Programul de dezvoltare globală lider al Opdivo se bazează pe expertiza științifică a Bristol Myers Squibb în domeniul imuno-oncologiei și include o gamă largă de studii clinice în toate fazele, inclusiv faza 3, într-o varietate de tipuri de tumori. Până în prezent, programul de dezvoltare clinică Opdivo a tratat peste 35.000 de pacienți.

Tricile Opdivo au contribuit la o înțelegere mai profundă a rolului potențial al biomarkerilor în îngrijirea pacienților, în special în ceea ce privește modul în care pacienții pot beneficia de pe urma Opdivo pe tot parcursul exprimării PD-L1.

În iulie 2014, Opdivo a fost primul inhibitor al punctului de control imunitar PD-1 care a primit aprobarea de reglementare oriunde în lume. Opdivo este în prezent aprobat în peste 65 de țări, inclusiv Statele Unite, Uniunea Europeană, Japonia și China. În octombrie 2015, regimul combinat Opdivo și Yervoy al companiei a fost prima combinație de imuno-oncologie care a primit aprobarea de reglementare pentru tratamentul melanomului metastatic și este în prezent aprobat în peste 50 de țări, inclusiv Statele Unite și Uniunea Europeană.

INDICAȚII

Opdivo® (nivolumab), ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii de 12 ani și peste cu melanom nerezecabil sau metastatic.

Opdivo® (nivolumab), în combinație cu Yervoy® (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste cu melanom nerezecabil sau metastatic.

Opdivo® este indicat pentru tratamentul adjuvant al pacienților adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste cu stadiul III, IIC sau IIC B complet rezecat. melanom.

Opdivo® (nivolumab), în asociere cu chimioterapie cu dublu platină, este indicat ca tratament neoadjuvant al pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) rezecabil (tumori ≥4 cm sau ganglioni pozitivi).

Opdivo® (nivolumab) în asociere cu tratamentul cu neoterapie cu platină dublu, este indicat pentru pacienți adulți cu neoterapie cu platină. cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) rezecabil (tumori ≥4 cm sau ganglioni pozitivi) și fără mutații cunoscute ale receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) sau rearanjamente ale limfom kinazei anaplazice (ALK), urmate de Opdivo® cu un singur agent ca tratament adjuvant după intervenție chirurgicală.

Opdivo® (nivolumab), în combinație cu Yervoy® (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu cancer pulmonar cu celule non-mici metastatice (NSCLC) ale căror tumori exprimă PD-L1 (≥1%), așa cum este determinat de un test autorizat de FDA, fără EGFR sau ALK, tumoră genomică (tumoare genomică EGFR sau ALK). în asociere cu Yervoy® (ipilimumab) și 2 cicluri de chimioterapie cu platină-dublet, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) metastatic sau recurent, fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK.

Opdivo® (nivolumab) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) metastatic, cu progresie pe sau după chimioterapie pe bază de platină. Pacienții cu aberații tumorale genomice EGFR sau ALK ar trebui să aibă progresia bolii pe terapia aprobată de FDA pentru aceste aberații înainte de a primi Opdivo.

Opdivo® (nivolumab), în asociere cu Yervoy® (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu pleurală malignă nerezecabilă (MPM).

Opdivo® (nivolumab), în asociere cu Yervoy® (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom renal avansat (RCC) cu risc intermediar sau scăzut.

Opdivo® (nivolumab), în asociere cu cabozantinib, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom renal avansat (CCR).

Opdivo® (nivolumab) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom cu celule renale (RCC) avansat, care au primit anterior terapie anti-angiogenă.

Opdivo® (nivolumab), ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu limfom Hodgkin clasic (cHL) care au suferit un transplant de celule stematopoietice cu recidivă sau un transplant de celule stematopoietice cu recădere. și brentuximab vedotin sau după 3 sau mai multe linii de terapie sistemică care include HSCT autolog.

Opdivo® (nivolumab), în combinație cu doxorubicină, vinblastină și dacarbazină (AVD), este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste, cu limfom Hodgkin clasic (cHL) în stadiul III sau IV, netratat anterior.

Opdivo® (pentru tratamentul cu nivolumab) este indicat la pacienții adulți cu celule metastatice recidivante sau metastatice. carcinom al capului și gâtului (SCCHN) cu progresie a bolii în timpul sau după terapia pe bază de platină.

Opdivo® (nivolumab), ca agent unic, este indicat pentru tratamentul adjuvant al pacienților adulți cu carcinom urotelial (CU) care prezintă un risc ridicat de recidivă după rezecția radicală a CU.

Opdivo® (nivolumab), în asociere cu cisplatină și gemcitabină, este indicat pentru pacienții adulți cu prima linie de tratament metastatic sau metastatic. carcinom.

Opdivo® (nivolumab) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic, care au progresia bolii în timpul sau după chimioterapie care conține platină sau au progresia bolii în decurs de 12 luni de la tratamentul neoadjuvant sau adjuvant cu chimioterapie care conține platină.

Opdivo® (combinație Ynivoyabdivo). (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste cu instabilitate ridicată a microsateliților (MSI-H) sau deficit de reparare a nepotrivirii (dMMR) nerezecabil sau cancer colorectal metastatic (CRC).

Opdivo® (nivolumab), ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii (12 ani și peste) cu cancer colorectal metastatic (CRC) metastatic (CRC) cu instabilitate ridicată a microsateliților (MSI-H) sau cu deficiență de reparare a nepotrivirii (dMMR), care a progresat în urma tratamentului cu fluoropirimidină, oxaliplatină și oxaliplatină. (nivolumab), în combinație cu Yervoy® (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom hepatocelular (HCC) nerezecabil sau metastatic.

Opdivo® (nivolumab), în asociere cu Yervoy® (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom hepatocelular (HCC) nerezecabil sau metastatic, care au fost tratați anterior cu sorafenib.

Opdivo® (nivolumab) este indicat pentru tratamentul adjuvant al cancerului rejunctional gastro-esofageal complet sau rezidual. boală patologică la pacienții adulți care au primit chimioradioterapie neoadjuvantă (CRT).

Opdivo® (nivolumab), în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom spinocelular esofagian avansat sau metastatic nerezecabil (ESCC) ale căror tumori exprimă PD-L1 (≥1).

,® în combinație cu Yvolumabdivo® (YV) (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom esofagian cu celule scuamoase (ESCC) avansat nerezecabil sau metastatic, ale căror tumori exprimă PD-L1 (≥1).

Opdivo® (nivolumab) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom esofagian cu celule scuamoase (ESCC) avansat nerezecabil, recidivant sau metastatic, după chimioterapie anterioară pe bază de fluoropirimidină și platină.

Opdivo® (nivolumab), în combinație cu chimioterapie cu fluoropirimidină și platină pentru adulți, este indicată pentru tratamentul cu fluoropirimidină și platimoterapia pentru adulți. pacienți cu cancer gastric avansat sau metastatic, cancer de joncțiune gastroesofagiană și adenocarcinom esofagian ale căror tumori exprimă PD-L1 (≥1).

INFORMATII IMPORTANTE DE SIGURANTA

Reacții adverse grave și fatale mediate imun

Reacțiile adverse mediate imun enumerate aici pot să nu includă toate reacțiile adverse mediate imun posibil, severe și fatale.

Reacțiile adverse mediate imun, care pot fi severe sau fatale, pot apărea în orice sistem de organ sau țesut. Deși reacțiile adverse mediate imun se manifestă de obicei în timpul tratamentului, ele pot apărea și după întreruperea tratamentului cu Opdivo sau Yervoy. Identificarea și gestionarea timpurie sunt esențiale pentru a asigura utilizarea în siguranță a Opdivo și Yervoy. Monitorizați semnele și simptomele care pot fi manifestări clinice ale reacțiilor adverse mediate imun. Evaluați componentele chimice clinice, inclusiv nivelul enzimelor hepatice, creatininei, hormonului adrenocorticotrop (ACTH) și funcția tiroidiană la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului cu Opdivo și înainte de fiecare doză de Yervoy. În cazurile de suspiciune de reacții adverse mediate de imun, inițiați o analiză adecvată pentru a exclude etiologiile alternative, inclusiv infecția. Instituiți prompt managementul medical, inclusiv consultarea de specialitate, după caz.

Întrerupeți sau întrerupeți definitiv tratamentul cu Opdivo și Yervoy, în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare din Informațiile complete de prescriere însoțitoare). În general, dacă este necesară întreruperea sau întreruperea tratamentului cu Opdivo sau Yervoy, se administrează corticosteroizi sistemic (1 până la 2 mg/kg/zi prednison sau echivalent) până la ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin. După ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin, începeți reducerea treptă a corticosteroizilor și continuați reducerea treptei timp de cel puțin 1 lună. Luați în considerare administrarea altor imunosupresoare sistemice la pacienții ale căror reacții adverse mediate imun nu sunt controlate cu corticosteroizi. Ghidurile de management al toxicității pentru reacțiile adverse care nu necesită neapărat steroizi sistemici (de exemplu, endocrinopatii și reacții dermatologice) sunt discutate mai jos.

Pneumonita mediată imun

Opdivo și Yervoy pot provoca pneumonită mediată imun. Incidența pneumonitei este mai mare la pacienții care au primit anterior radiații toracice. La pacienții cărora li sa administrat Opdivo în monoterapie, pneumonita mediată imun a apărut la 3,1% (61/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,9%) și gradul 2 (2,1%). La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 1 mg/kg cu Yervoy 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, pneumonita mediată imun a apărut la 7% (31/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,2%), gradul 3 (2,0%) și gradul 2 (4,4%). La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 3 mg/kg cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, pneumonita mediată imun a apărut la 3,9% (26/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (1,4%) și gradul 2 (2,6%). La pacienţii cu NSCLC cărora li sa administrat Opdivo 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 6 săptămâni, pneumonita mediată imun a apărut la 9% (50/576) dintre pacienţi, inclusiv gradul 4 (0,5%), gradul 3 (3,5%) şi gradul 2 (4,0%). Patru pacienți (0,7%) au murit din cauza pneumoniei.

Colita mediată imun

Opdivo și Yervoy pot provoca colită mediată imun, care poate fi fatală. Un simptom comun inclus în definiția colitei a fost diareea. Infecția/reactivarea cu citomegalovirus (CMV) a fost raportată la pacienții cu colită mediată imun refractară la corticosteroizi. În cazurile de colită refractară la corticosteroizi, luați în considerare repetarea examinării infecțioase pentru a exclude etiologiile alternative. La pacienţii cărora li sa administrat Opdivo în monoterapie, colita mediată imun a apărut la 2,9% (58/1994) dintre pacienţi, inclusiv de gradul 3 (1,7%) şi de gradul 2 (1%). La pacienții cărora li s-a administrat Opdivo 1 mg/kg cu Yervoy 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, colita mediată imun a apărut la 25% (115/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,4%), gradul 3 (14%) și gradul 2 (8%). La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 3 mg/kg cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, colita mediată imun a apărut la 9% (60/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (4,4%) și gradul 2 (3,7%).

Hepatită și hepatotoxicitate mediată imun

Opdivo și Yervoy pot provoca hepatită mediată imun. La pacienții cărora li sa administrat Opdivo în monoterapie, hepatita mediată imun a apărut la 1,8% (35/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,2%), gradul 3 (1,3%) și gradul 2 (0,4%). La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 1 mg/kg cu Yervoy 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hepatita mediată imun a apărut la 15% (70/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (2,4%), gradul 3 (11%) și gradul 2 (1,8%). La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 3 mg/kg cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hepatita mediată imun a apărut la 7% (48/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (1,2%), gradul 3 (4,9%) și gradul 2 (0,4%). Creșteri ale ALT și AST de gradul 3 și 4 în comparație cu Opdivo în monoterapie. Luați în considerare monitorizarea mai frecventă a enzimelor hepatice în comparație cu atunci când medicamentele sunt administrate ca agenți unici. La pacienții cărora li s-a administrat Opdivo și cabozantinib, gradele 3 și 4 crescute ale ALT sau AST au fost observate la 11% (35/320) dintre pacienți.

Endocrinopatiile mediate imun

Opdivo și Yervoy pot provoca insuficiență suprarenală primară sau secundară, hipofizită mediată imun, tulburări tiroidiene mediate imun și diabet zaharat de tip 1, care se poate prezenta cu cetoacidoză diabetică. Renunțați la Opdivo și Yervoy în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare din Informațiile complete de prescriere însoțitoare). Pentru insuficiența suprarenală de gradul 2 sau mai mare, începeți un tratament simptomatic, inclusiv substituția hormonală, după cum este indicat clinic. Hipofizita se poate prezenta cu simptome acute asociate cu efect de masă, cum ar fi dureri de cap, fotofobie sau defecte ale câmpului vizual. Hipofizita poate provoca hipopituitarism; inițiați substituția hormonală conform indicațiilor clinice. Tiroidita se poate prezenta cu sau fără endocrinopatie. Hipotiroidismul poate urma hipertiroidismului; inițiați înlocuirea hormonală sau managementul medical conform indicațiilor clinice. Monitorizați pacienții pentru hiperglicemie sau alte semne și simptome de diabet; inițiați tratamentul cu insulină conform indicațiilor clinice.

La pacienții cărora li s-a administrat Opdivo în monoterapie, insuficiența suprarenală a apărut la 1% (20/1994), inclusiv gradul 3 (0,4%) și gradul 2 (0,6%). La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 1 mg/kg cu Yervoy 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, insuficiența suprarenală a apărut la 8% (35/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,2%), gradul 3 (2,4%) și gradul 2 (4,2%). insuficiența a apărut la 7% (48/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,3%), gradul 3 (2,5%) și gradul 2 (4,1%). (1,9%).

La pacienții cărora li s-a administrat Opdivo în monoterapie, hipofizita a apărut la 0,6% (12/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0,2%) și gradul 2 (0,3%). La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 1 mg/kg cu Yervoy 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipofizita a apărut la 9% (42/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (2,4%) și gradul 2 (6%). La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 3 mg/kg cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipofizita a apărut la 4,4% (29/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,3%), gradul 3 (2,4%) și gradul 2 (0,9%).

La pacienţii cărora li sa administrat Opdivo în monoterapie, tiroidita a apărut la 0,6% (12/1994) dintre pacienţi, inclusiv de gradul 2 (0,2%). La pacienții cărora li s-a administrat Opdivo 3 mg/kg cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, tiroidita a apărut la 2,7% (22/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (4,5%) și gradul 2 (2,2%).

La pacienții cărora li s-a administrat Opdivo în monoterapie, hipertiroidismul a apărut, inclusiv, pacienții de gradul 94217% (944217). 3 (<0,1%) și gradul 2 (1,2%). La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 1 mg/kg cu Yervoy 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipertiroidismul a apărut la 9% (42/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0,9%) și gradul 2 (4,2%). La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 3 mg/kg cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipertiroidismul a apărut la 12% (80/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0,6%) și gradul 2 (4,5%).

La pacienții cărora li sa administrat Opdivo în monoterapie, hipotiroidismul a apărut la 8% (163/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0,2%) și gradul 2 (4,8%). La pacienţii cărora li sa administrat Opdivo 1 mg/kg cu Yervoy 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipotiroidismul a apărut la 20% (91/456) dintre pacienţi, inclusiv gradul 3 (0,4%) şi gradul 2 (11%). La pacienții cărora li s-a administrat Opdivo 3 mg/kg cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipotiroidismul a apărut la 18% (122/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0,6%) și gradul 2 (11%).

La pacienții cărora li s-a administrat Opdivo în monoterapie, diabetul zaharat a apărut la 0,1% din pacienții cu grad 941 (0,1994) (0,4%) și gradul 2 (0,3%) și 2 cazuri de cetoacidoză diabetică. La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 3 mg/kg cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, diabetul zaharat a apărut la 2,7% (15/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,6%), gradul 3 (0,3%) și gradul 2 (0,9%).

Nefrita mediată imun cu disfuncție renală

Opdivo și Yervoy pot provoca nefrită mediată imun. La pacienții cărora li sa administrat Opdivo în monoterapie, nefrită mediată imun și disfuncție renală au apărut la 1,2% (23/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,5%) și gradul 2 (0,6%). La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 3 mg/kg cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, nefrită mediată imun cu disfuncție renală a apărut la 4,1% (27/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,6%), gradul 3 (1,1%) și gradul 2 (2,2%).

Reacții adverse dermatologice mediate imun

Opdivo și Yervoy pot provoca erupții cutanate sau dermatită mediate imun. Dermatita exfoliativă, inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SJS), necroliza epidermică toxică (TEN) și erupția cutanată cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) a apărut cu anticorpii blocanți PD-1/PD-L1. Emolienții topici și/sau corticosteroizii topici pot fi adecvați pentru a trata erupțiile cutanate ușoare până la moderate, neexfoliative.

Întrerupeți sau întrerupeți definitiv tratamentul cu Opdivo și Yervoy, în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare din informațiile complete de prescriere însoțitoare).

La pacienții cărora li s-a administrat Opdivo în monoterapie, erupții cutanate mediate imun au apărut la 9% (171/1994) dintre pacienți, inclusiv de gradul 12 (%) (% 23). La pacienţii cărora li sa administrat Opdivo 1 mg/kg cu Yervoy 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, erupţii cutanate mediate imun au apărut la 28% (127/456) dintre pacienţi, inclusiv de gradul 3 (4,8%) şi de gradul 2 (10%). La pacienții cărora li sa administrat Opdivo 3 mg/kg cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, erupții cutanate mediate imun au apărut la 16% (108/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (3,5%) și gradul 2 (4,2%).

Alte reacții adverse mediate imun

Următoarele reacții adverse mediate imun semnificative clinic au apărut la o incidență de <1% (dacă nu este menționat altfel) la pacienții care au primit Opdivo în monoterapie sau Opdivo în asociere cu Yervoy sau au fost raportate cu utilizarea altor anticorpi blocanți PD-1/PD-L1. Au fost raportate cazuri severe sau fatale pentru unele dintre aceste reacții adverse: cardiace/vasculare: miocardită, pericardită, vasculită; sistem nervos: meningită, encefalită, mielită și demielinizare, sindrom miastenic/miastenia gravis (inclusiv exacerbare), sindrom Guillain-Barré, pareză nervoasă, neuropatie autoimună; ocular: pot apărea uveită, irită și alte toxicități inflamatorii oculare; gastrointestinale: pancreatită pentru a include creșteri ale amilazelor și lipazei serice, gastrită, duodenită; țesut musculo-scheletic și conjunctiv: miozită/polimiozită, rabdomioliză și sechele asociate, inclusiv insuficiență renală, artrită, polimialgie reumatică; endocrin: hipoparatiroidism; altele (hematologice/imunitare): anemie hemolitică, anemie aplastică, limfohistiocitoză hemofagocitară (HLH), sindrom de răspuns inflamator sistemic, limfadenită histiocitară necrozantă (limfadenită Kikuchi), sarcoidoză, purpură trombocitopenică imună, rejecție de transplant de organe solide, rejecție de alte grefe de organe (transplant de organe solide) inclusiv rejecție.

În plus față de reacțiile adverse mediate imun enumerate mai sus, în studiile clinice cu Yervoy în monoterapie sau în asociere cu Opdivo, următoarele reacții adverse mediate imun semnificative clinic, unele cu rezultat fatal, au apărut la <1% dintre pacienți, dacă nu se specifică altfel: sistem nervos: neuropatie autoimună (2%), sindrom de miastenie gravitațională/motorie; cardiovasculare: angiopatie, arterită temporală; oculare: blefarită, episclerită, miozită orbitală, sclerită; gastrointestinale: pancreatită (1,3%); altele (hematologice/imunitare): conjunctivită, citopenii (2,5%), eozinofilie (2,1%), eritem multiform, vasculită de hipersensibilitate, hipoacuză neurosenzorială, psoriazis.

Unele cazuri de IMAR oculare pot fi asociate cu dezlipirea retinei. Pot apărea diferite grade de deficiență vizuală, inclusiv orbire. Dacă uveita apare în combinație cu alte reacții adverse mediate imun, luați în considerare un sindrom asemănător Vogt-Koyanagi-Harada, care a fost observat la pacienții cărora li se administrează Opdivo și Yervoy, deoarece acest lucru poate necesita tratament cu corticosteroizi sistemici pentru a reduce riscul de pierdere permanentă a vederii.

Reacții legate de perfuzie

Opdivo și Yervoy pot provoca reacții severe legate de perfuzie. Întrerupeți tratamentul cu Opdivo și Yervoy la pacienții cu reacții grave (Grad 3) sau care pun viața în pericol (Grad 4) legate de perfuzie. Întrerupeți sau încetini viteza perfuziei la pacienții cu reacții ușoare (Grad 1) sau moderate (Grad 2) legate de perfuzie. La pacienţii cărora li sa administrat Opdivo în monoterapie sub formă de perfuzie de 60 de minute, reacţiile legate de perfuzie au apărut la 6,4% (127/1994) dintre pacienţi. Într-un studiu separat în care pacienții au primit monoterapie cu Opdivo sub formă de perfuzie de 60 de minute sau de 30 de minute, reacțiile legate de perfuzie au apărut la 2,2% (8/368) și, respectiv, 2,7% (10/369) dintre pacienți. În plus, 0,5% (2/368) și, respectiv, 1,4% (5/369) dintre pacienți, au prezentat reacții adverse în decurs de 48 de ore de la perfuzie, care au dus la întârzierea dozei, întreruperea definitivă sau suspendarea tratamentului cu Opdivo. La pacienții cu melanom cărora li sa administrat Opdivo 1 mg/kg cu Yervoy 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, reacțiile legate de perfuzie au apărut la 2,5% (10/407) dintre pacienți. La pacienţii cu HCC cărora li sa administrat Opdivo 1 mg/kg cu Yervoy 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, reacţiile legate de perfuzie au apărut la 8% (4/49) dintre pacienţi. La pacienţii cu CCR cărora li sa administrat Opdivo 3 mg/kg cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, reacţiile legate de perfuzie au apărut la 5,1% (28/547) dintre pacienţi. La pacienții cu MSI-H/dMMR mCRC cărora li s-a administrat Opdivo 3 mg/kg cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, reacțiile legate de perfuzie au apărut la 4,2% (5/119) dintre pacienți. La pacienții cu MPM cărora li sa administrat Opdivo 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni cu Yervoy 1 mg/kg la fiecare 6 săptămâni, reacțiile legate de perfuzie au apărut la 12% (37/300) dintre pacienți.

Complicațiile transplantului alogen de celule stem hematopoietice

Pot apărea complicații fatale și alte complicații grave la pacienții care primesc transplant alogen de celule stem hematopoietice (HSCT) înainte sau după ce au fost tratați cu Opdivo sau Yervoy. Complicațiile legate de transplant includ boala grefă contra gazdă hiperacută (GVHD), GVHD acută, GVHD cronică, boala veno-ocluzivă hepatică (VOD) după condiționare cu intensitate redusă și sindromul febril care necesită steroizi (fără o cauză infecțioasă identificată). Aceste complicații pot apărea în ciuda intervenției terapiei între Opdivo sau Yervoy și HSCT alogen.

Urmăriți îndeaproape pacienții pentru dovezi ale complicațiilor legate de transplant și interveniți prompt. Luați în considerare beneficiul versus riscurile tratamentului cu Opdivo și Yervoy înainte sau după o HSCT alogenă.

Toxicitate embrio-fetală

Pe baza mecanismului său de acțiune și a constatărilor din studiile pe animale, Opdivo și Yervoy pot provoca vătămări fetale atunci când sunt administrate unei femei gravide. Efectele Yervoy sunt probabil mai mari în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt. Sfatuiți femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu Opdivo și Yervoy și timp de cel puțin 5 luni după ultima doză.

Mortalitate crescută la pacienții cu mielom multiplu atunci când Opdivo este adăugat la un analog de talidomidă și dexametazonă

În studiile clinice randomizate la pacienții cu mielom multiplu, adăugarea de Opdivo la un analog de talidomidă plus dexametazonă a dus la creșterea mortalității. Tratamentul pacienților cu mielom multiplu cu un anticorp blocant PD-1 sau PD-L1 în combinație cu un analog de talidomidă plus dexametazonă nu este recomandat în afara studiilor clinice controlate.

Alăptarea

Nu există date privind prezența Opdivo sau Yervoy în laptele uman, efectele asupra copilului alăptat sau efectele asupra producției de lapte. Din cauza potențialului de reacții adverse grave la copiii alăptați, sfătuiți femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de 5 luni după ultima doză de Opdivo sau Yervoy.

Reacții adverse grave

În Checkmate 037, reacții adverse grave au apărut la 41% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=268). Reacțiile adverse de gradul 3 și 4 au apărut la 42% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo. Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 și 4 raportate la 2% până la <5% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo au fost dureri abdominale, hiponatremie, creșterea aspartat aminotransferazei și creșterea lipazei. În Checkmate 066, reacții adverse grave au apărut la 36% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=206). Reacțiile adverse de gradul 3 și 4 au apărut la 41% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo. Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 și 4 raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo au fost creșterea gamma-glutamiltransferazei (3,9%) și diareea (3,4%). În Checkmate 067, reacțiile adverse grave (74% și 44%), reacțiile adverse care au dus la întreruperea definitivă (47% și 18%) sau la întârzierea dozării (58% și 36%) și reacțiile adverse de gradul 3 sau 4 (72% și 51%), toate au apărut mai frecvent la brațul Opdivo plus Opdivo +313. (n=313). Cele mai frecvente (≥10%) reacții adverse grave în brațul Opdivo plus Yervoy și, respectiv, în brațul Opdivo, au fost diareea (13% și 2,2%), colita (10% și 1,9%) și pirexia (10% și 1,0%). În Checkmate 238, reacții adverse grave au apărut la 18% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=452). Reacțiile adverse de gradul 3 sau 4 au apărut la 25% dintre pacienții tratați cu Opdivo (n=452). Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 și 4 raportate la ≥2% dintre pacienții tratați cu Opdivo au fost diareea și creșterea lipazei și a amilazelor. În Checkmate 76K, reacții adverse grave au apărut la 18% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=524). Reacțiile adverse care au dus la întreruperea definitivă a Opdivo la >1% dintre pacienți au inclus artralgie (1,7%), erupții cutanate (1,7%) și diaree (1,1%). O reacție adversă fatală a apărut la 1 pacient (0,2%) (insuficiență cardiacă și leziune renală acută). Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3-4 raportate la ≥1% dintre pacienții tratați cu Opdivo au fost creșterea lipazei (2,9%), creșterea AST (2,2%), creșterea ALT (2,1%), limfopenia (1,1%) și scăderea potasiului (1,0%). În Checkmate 816, reacții adverse grave au apărut la 30% dintre pacienții (n=176) care au fost tratați cu Opdivo în asociere cu chimioterapie dublu cu platină. Reacțiile adverse grave la >2% au inclus pneumonie și vărsături. Nu au apărut reacții adverse fatale la pacienții cărora li s-a administrat Opdivo în asociere cu chimioterapie dublu cu platină. În Checkmate 77T, reacții adverse grave au apărut la 21% dintre pacienții cărora li s-a administrat Opdivo în asociere cu chimioterapie cu platină-dublet ca tratament neoadjuvant (n=228). Cea mai frecventă reacție adversă gravă (≥2%) a fost pneumonia. Reacții adverse fatale au apărut la 2,2% dintre pacienți, din cauza accidentului vascular cerebral, infecției cu COVID-19, hemoptiziei, pneumoniei și pneumoniei (0,4% fiecare). În faza adjuvantă a Checkmate 77T, 22% dintre pacienți au prezentat reacții adverse grave (n=142). Cea mai frecventă reacție adversă gravă a fost pneumonita/ILD (2,8%). A avut loc o reacție adversă fatală din cauza COVID-19. În Checkmate 227, reacții adverse grave au apărut la 58% dintre pacienți (n=576). Cele mai frecvente (≥2%) reacții adverse grave au fost pneumonia, diareea/colita, pneumonia, hepatita, embolia pulmonară, insuficiența suprarenală și hipofizita. Reacții adverse fatale au apărut la 1,7% dintre pacienți; acestea au inclus evenimente de pneumonită (4 pacienți), miocardită, leziune renală acută, șoc, hiperglicemie, insuficiență multi-sistem de organ și insuficiență renală. În Checkmate 9LA, reacții adverse grave au apărut la 57% dintre pacienți (n=358). Cele mai frecvente (>2%) reacții adverse grave au fost pneumonia, diareea, neutropenia febrilă, anemia, leziunea renală acută, durerea musculo-scheletică, dispneea, pneumonita și insuficiența respiratorie. Reacțiile adverse fatale au apărut la 7 (2%) pacienți și au inclus toxicitate hepatică, insuficiență renală acută, sepsis, pneumonită, diaree cu hipokaliemie și hemoptizie masivă în cadrul trombocitopeniei. În Checkmate 017 și 057, reacții adverse grave au apărut la 46% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=418). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo au fost pneumonia, embolia pulmonară, dispneea, pirexia, revărsatul pleural, pneumonita și insuficiența respiratorie. În Checkmate 057, au avut loc reacții adverse fatale; acestea au inclus evenimente de infecție (7 pacienți, inclusiv un caz de pneumonie cu Pneumocystis jirovecii), embolie pulmonară (4 pacienți) și encefalită limbică (1 pacient). În Checkmate 743, reacții adverse grave au apărut la 54% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo plus Yervoy. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienți au fost pneumonie, pirexie, diaree, pneumonită, revărsat pleural, dispnee, leziune renală acută, reacție legată de perfuzie, durere musculo-scheletică și embolie pulmonară. Reacțiile adverse fatale au apărut la 4 (1,3%) pacienți și au inclus pneumonită, insuficiență cardiacă acută, sepsis și encefalită. În Checkmate 214, reacții adverse grave au apărut la 59% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo plus Yervoy (n=547). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienți au fost diaree, pirexie, pneumonie, pneumonită, hipofizită, leziuni renale acute, dispnee, insuficiență suprarenală și colită. În Checkmate 9ER, reacții adverse grave au apărut la 48% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo și cabozantinib (n=320). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienți au fost diareea, pneumonia, pneumonita, embolia pulmonară, infecția tractului urinar și hiponatremia. Perforațiile intestinale fatale au apărut la 3 (0,9%) pacienți. În Checkmate 025, reacții adverse grave au apărut la 47% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=406). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienți au fost leziunea renală acută, revărsat pleural, pneumonie, diaree și hipercalcemie. În Checkmate 205 și 039, reacțiile adverse care au dus la întreruperea tratamentului au avut loc în 7% și întârzieri ale dozei din cauza reacțiilor adverse au apărut la 34% dintre pacienți (n=266). Reacții adverse grave au apărut la 26% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥1% dintre pacienți au fost pneumonia, reacția legată de perfuzie, pirexie, colită sau diaree, revărsat pleural, pneumonită și erupție cutanată. Unsprezece pacienți au murit din alte cauze decât progresia bolii: 3 din cauza reacțiilor adverse în decurs de 30 de zile de la ultima doză de Opdivo, 2 din cauza infecției la 8 până la 9 luni după terminarea Opdivo și 6 din cauza complicațiilor HSCT alogene. În Studiul CA209-8UT (SWOG 1826), reacții adverse grave au apărut la 39% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo în asociere cu doxorubicină, vinblastină și dacarbazină (AVD) (n=490). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥5% pacienți cărora li s-a administrat Opdivo în asociere cu AVD au fost neutropenia (7%), pirexia (7%), neutropenia febrilă (6%) și greața (6%). Reacții adverse fatale au apărut la 3 pacienți (0,6%), toți din sepsis. În Checkmate 141, reacții adverse grave au apărut la 49% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=236). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo au fost pneumonia, dispneea, insuficiența respiratorie, infecția tractului respirator și sepsisul. În Checkmate 275, reacții adverse grave au apărut la 54% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=270). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo au fost infecția tractului urinar, sepsisul, diareea, obstrucția intestinului subțire și deteriorarea generală a sănătății fizice. În Checkmate 274, reacții adverse grave au apărut la 30% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=351). Cea mai frecventă reacție adversă gravă raportată la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo a fost infecția tractului urinar. Reacții adverse fatale au apărut la 1% dintre pacienți; acestea au inclus evenimente de pneumonită (0,6%). În Checkmate 8HW, reacții adverse grave au apărut la 46% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo în asociere cu Yervoy. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥1% dintre pacienții cărora li s-a administrat Opdivo cu Yervoy au fost insuficiență suprarenală (2,8%), hipofizită (2,8%), diaree (2,0%), dureri abdominale (2,0%), obstrucție intestinală subțire (2,0%), pneumonie (1,7%), interocolită acută (1,7%), enterocolită medie acută (1,7%). (1,4%), pneumonită (1,4%), colită (1,1%), obstrucție intestinală gros (1,1%) și infecție a tractului urinar (1,1%). Reacții adverse fatale au apărut la 2 (0,6%) pacienți care au primit Opdivo în asociere cu Yervoy; acestea au inclus miocardită și pneumonită (1 fiecare). În Checkmate 8HW, reacții adverse grave au apărut la 39% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo în monoterapie. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la >1% dintre pacienții cărora li s-a administrat Opdivo în monoterapie au fost obstrucția intestinală (2,3%), leziune renală acută (1,7%), COVID-19 (1,7%), dureri abdominale (1,4%), diaree (1,4%), ileus (1,4%), subileu (1,4%), insuficiență pulmonară (1,4%) (embolism pulmonar). (1,1%) și pneumonie (1,1%). Reacții adverse fatale care au apărut la 3 (0,9%) pacienți cărora li s-a administrat Opdivo în monoterapie; acestea au inclus pneumonita (n=2) și miastenia gravis. În Checkmate 901, reacții adverse grave au apărut la 48% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo în asociere cu chimioterapie. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li s-a administrat Opdivo cu chimioterapie au fost infecția urinară (4,9%), leziunea renală acută (4,3%), anemia (3%), embolie pulmonară (2,6%), sepsis (2,3%) și scăderea numărului de trombocite (2,3%). Reacții adverse fatale au apărut la 3,6% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo în asociere cu chimioterapie; aceasta a inclus sepsis (1%). Opdivo și/sau chimioterapia au fost întrerupte la 30% dintre pacienți și au fost amânate la 67% dintre pacienți pentru o reacție adversă. În Checkmate 9DW, reacții adverse grave au apărut la 53% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo cu Yervoy (n=332). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo cu Yervoy au fost diaree/colită (4,5%), hepatita mediată imun (3%), hemoragia gastrointestinală (2,4%) și insuficiența hepatică (2,4%). Reacții adverse fatale au apărut la 12 (3,6%) pacienți cărora li sa administrat Opdivo cu Yervoy; acestea au inclus 4 (1,2%) subiecți care au murit din cauza hepatitei mediate imun sau autoimune. În Checkmate 040, reacții adverse grave au apărut la 59% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo cu Yervoy (n=49). Reacțiile adverse grave raportate la ≥4% dintre pacienți au fost pirexie, diaree, anemie, creșterea AST, insuficiență suprarenală, ascită, hemoragie de varice esofagiene, hiponatremie, creșterea bilirubinei sanguine și pneumonită. În Attraction-3, reacții adverse grave au apărut la 38% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=209). Reacțiile adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo au fost pneumonia, fistula esofagiană, boala pulmonară interstițială și pirexia. Următoarele reacții adverse fatale au apărut la pacienții cărora li s-a administrat Opdivo: boală pulmonară interstițială sau pneumonită (1,4%), pneumonie (1,0%), șoc septic (0,5%), fistulă esofagiană (0,5%), hemoragie gastrointestinală (0,5%), embolie pulmonară (0,5%) și moarte subită (0,5%). În Checkmate 577, reacții adverse grave au apărut la 33% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=532). O reacție adversă gravă raportată la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo a fost pneumonita. O reacție fatală de infarct miocardic a apărut la un pacient care a primit Opdivo. În Checkmate 648, reacții adverse grave au apărut la 62% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo în asociere cu chimioterapie (n=310). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo cu chimioterapie au fost pneumonia (11%), disfagia (7%), stenoza esofagiană (2,9%), afectarea acută a rinichilor (2,9%) și pirexia (2,3%). Reacții adverse fatale au apărut la 5 (1,6%) pacienți care au primit Opdivo în asociere cu chimioterapie; acestea au inclus pneumonita, pneumatoza intestinală, pneumonia și leziunea renală acută. În Checkmate 648, reacții adverse grave au apărut la 69% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo în asociere cu Yervoy (n=322). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% care au primit Opdivo în asociere cu Yervoy au fost pneumonia (10%), pirexie (4,3%), pneumonită (4,0%), pneumonie de aspirație (3,7%), disfagie (3,7%), funcție hepatică anormală (2,8%), scăderea poftei de mâncare (2,8%), insuficiență (2,8%) și insuficiență (2,8%). deshidratare (2,5%). Reacții adverse fatale au apărut la 5 (1,6%) pacienți cărora li sa administrat Opdivo în asociere cu Yervoy; acestea au inclus pneumonita, boala pulmonară interstițială, embolia pulmonară și sindromul de detresă respiratorie acută. În Checkmate 649, reacții adverse grave au apărut la 52% dintre pacienții tratați cu Opdivo în asociere cu chimioterapie (n=782). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții tratați cu Opdivo în asociere cu chimioterapie au fost vărsături (3,7%), pneumonie (3,6%), anemia (3,6%), pirexie (2,8%), diaree (2,7%), neutropenie febrilă (2,6%) și pneumonită (2,6%). Reacții adverse fatale au apărut la 16 (2,0%) pacienți care au fost tratați cu Opdivo în asociere cu chimioterapie; acestea au inclus pneumonită (4 pacienți), neutropenie febrilă (2 pacienți), accident vascular cerebral (2 pacienți), toxicitate gastrointestinală, mucozită intestinală, șoc septic, pneumonie, infecție, sângerare gastrointestinală, tromboză a vaselor mezenterice și coagulare intravasculară diseminată.

Reacții adverse frecvente

În Checkmate 037, cea mai frecventă reacție adversă (≥20%) raportată la Opdivo (n=268) a fost erupția cutanată (21%). În Checkmate 066, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate la Opdivo (n=206) față de dacarbazină (n=205) au fost oboseală (49% vs 39%), dureri musculo-scheletale (32% vs 25%), erupții cutanate (28% vs 12%) și prurit (23% vs 12%). În Checkmate 067, cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse la brațul Opdivo plus Yervoy (n=313) au fost oboseală (62%), diaree (54%), erupții cutanate (53%), greață (44%), febră (40%), prurit (39%), scăderea durerii (32%), vărsături (32%), vărsături (32%), vărsături (29%), tuse (27%), cefalee (26%), dispnee (24%), infecție a căilor respiratorii superioare (23%), artralgie (21%) și creșterea transaminazelor (25%). În Checkmate 067, cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse la brațul Opdivo (n=313) au fost oboseală (59%), erupții cutanate (40%), dureri musculo-scheletale (42%), diaree (36%), greață (30%), tuse (28%), prurit (27%), scăderea apetitului respirator (27%), scăderea apetitului respirator (27%), (22%), dureri de cap (22%), constipație (21%), artralgie (21%) și vărsături (20%). În Checkmate 238, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate la pacienții tratați cu Opdivo (n=452) față de pacienții tratați cu ipilimumab (n=453) au fost oboseală (57% vs 55%), diaree (37% vs 55%), erupții cutanate (35% vs 47%), dureri musculo-scheletice (35% vs 47%), pruritu 2% vs 47%; (28% vs 37%), dureri de cap (23% vs 31%), greață (23% vs 28%), infecții ale căilor respiratorii superioare (22% vs 15%) și dureri abdominale (21% vs 23%). Cele mai frecvente reacții adverse mediate imun au fost erupții cutanate (16%), diaree/colită (6%) și hepatită (3%). În Checkmate 76K, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate cu Opdivo (n=524) au fost oboseală (36%), dureri musculo-scheletice (30%), erupții cutanate (28%), diaree (23%) și prurit (20%). În Checkmate 816, cele mai frecvente (>20%) reacții adverse la brațul Opdivo plus chimioterapie (n=176) au fost greața (38%), constipația (34%), oboseala (26%), scăderea apetitului (20%) și erupția cutanată (20%). În Checkmate 77T, cele mai frecvente reacții adverse (raportate la ≥20%) la pacienții cărora li s-a administrat Opdivo în asociere cu chimioterapie (n=228) au fost anemia (39,5%), constipație (32,0%), greață (28,9%), oboseală (28,1%), alopecia (28,1%) și tuse (29,5%) (2,9%). În Checkmate 227, cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse au fost oboseală (44%), erupții cutanate (34%), scăderea apetitului (31%), dureri musculo-scheletale (27%), diaree/colită (26%), dispnee (26%), tuse (23%), hepatită, prurit (21%), hepatită (21%) și prurit (21%). În Checkmate 9LA, cele mai frecvente (>20%) reacții adverse au fost oboseală (49%), dureri musculo-scheletice (39%), greață (32%), diaree (31%), erupții cutanate (30%), scăderea apetitului (28%), constipație (21%) și prurit (21%). În Checkmate 017 și 057, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=418) au fost oboseală, dureri musculo-scheletice, tuse, dispnee și scăderea apetitului. În Checkmate 743, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li sa administrat Opdivo plus Yervoy au fost oboseală (43%), dureri musculo-scheletale (38%), erupții cutanate (34%), diaree (32%), dispnee (27%), greață (24%), scăderea apetitului (24%), tuse (24%) și prurit (24%). În Checkmate 214, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate la pacienții tratați cu Opdivo plus Yervoy (n=547) au fost oboseală (58%), erupții cutanate (39%), diaree (38%), dureri musculo-scheletale (37%), prurit (33%), greață (30%), artraxie (30%), artraxie (30%), (23%), scăderea apetitului (21%), dispnee (20%) și vărsături (20%). În Checkmate 9ER, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li sa administrat Opdivo și cabozantinib (n=320) au fost diaree (64%), oboseală (51%), hepatotoxicitate (44%), sindromul eritrodisestezie palmo-plantar (40%), hipertensiune arterială (36%), hipertensiune (36%), hipertensiune arterială (36%). hipotiroidism (34%), dureri musculo-scheletale (33%), scăderea poftei de mâncare (28%), greață (27%), disgeuzie (24%), dureri abdominale (22%), tuse (20%) și infecții ale căilor respiratorii superioare (20%). În Checkmate 025, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate la pacienții cărora li s-a administrat Opdivo (n=406) vs everolimus (n=397) au fost oboseală (56% vs 57%), tuse (34% vs 38%), greață (28% vs 29%), erupție cutanată (28% vs 3%, 3% vs. diaree (25% vs 32%), constipație (23% vs 18%), scăderea poftei de mâncare (23% vs 30%), dureri de spate (21% vs 16%) și artralgie (20% vs 14%). În Checkmate 205 și 039, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate la pacienții cărora li s-a administrat Opdivo (n=266) au fost infecția căilor respiratorii superioare (44%), oboseală (39%), tuse (36%), diaree (33%), febră (29%), erupție musculo-scheletică (26%), durere (26%), 20% nazală și prurit (20%). În Studiul CA209-8UT (SWOG 1826), cele mai frecvente reacții adverse (≥30%) la brațul Opdivo plus AVD (n=490) au fost greață (70%), neutropenie (61%), oboseală (59%), anemie (51%), constipație (49%), leucopenie (44%), durere musculară (44%), durere musculară (44%), neuropatie periferică (41%), creșterea transaminazelor (41%), vărsături (33%) și stomatită (30%). În Checkmate 141, cele mai frecvente reacții adverse (≥10%) la pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=236) au fost tusea (14%) și dispneea (14%) cu o incidență mai mare decât la alegerea investigatorului. În Checkmate 275, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate la pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=270) au fost oboseală (46%), dureri musculo-scheletice (30%), greață (22%) și scăderea apetitului (22%). În Checkmate 274, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate la pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=351) au fost erupții cutanate (36%), oboseală (36%), diaree (30%), prurit (30%), dureri musculo-scheletale (28%) și infecția tractului urinar (22%). În Checkmate 8HW, cele mai frecvente reacții adverse raportate la ≥20% dintre pacienții tratați cu Opdivo în asociere cu Yervoy au fost oboseală, diaree, prurit, dureri abdominale, dureri musculo-scheletice și greață. În Checkmate 8HW, cele mai frecvente reacții adverse raportate la ≥20% dintre pacienții tratați cu Opdivo ca agent unic, au fost oboseală, diaree, dureri abdominale, prurit și dureri musculo-scheletice. În Checkmate 901, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost greața, oboseala, durerea musculo-scheletică, constipația, scăderea apetitului, erupția cutanată, vărsăturile și neuropatia periferică. În Checkmate 9DW, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li sa administrat Opdivo cu Yervoy (n=332) au fost erupții cutanate (36%), prurit (34%), oboseală (33%) și diaree (22%). În Checkmate 040, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li sa administrat Opdivo cu Yervoy (n=49), au fost erupții cutanate (53%), prurit (53%), dureri musculo-scheletice (41%), diaree (39%), tuse (37%), scăderea poftei de mâncare (35%), oboseală (35%), oboseală (32%), oboseală (32%), durere abdominală (27%). (22%), dureri de cap (22%), greață (20%), amețeli (20%), hipotiroidism (20%) și scăderea greutății (20%). În Attraction-3, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții tratați cu Opdivo (n=209) au fost erupții cutanate (22%) și scăderea apetitului (21%). În Checkmate 577, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li sa administrat Opdivo (n=532) au fost oboseală (34%), diaree (29%), greață (23%), erupții cutanate (21%), dureri musculo-scheletice (21%) și tuse (20%). În Checkmate 648, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții tratați cu Opdivo în asociere cu chimioterapie (n=310) au fost greața (65%), scăderea apetitului (51%), oboseala (47%), constipația (44%), stomatita (44%), diareea (29%) și vărsăturile (29%). În Checkmate 648, cele mai frecvente reacții adverse raportate la ≥20% dintre pacienții tratați cu Opdivo în asociere cu Yervoy (n=322) au fost erupții cutanate (31%), oboseală (28%), pirexie (23%), greață (22%), diaree (22%) și constipație (20%). În Checkmate 649, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții tratați cu Opdivo în asociere cu chimioterapie (n=782) au fost neuropatie periferică (53%), greață (48%), oboseală (44%), diaree (39%), vărsături (31%), scăderea poftei de mâncare (27%), constipări abdominale (27%), și dureri musculo-scheletice (20%).

Reacții adverse legate de intervenții chirurgicale

În Checkmate 77T, 5,3% (n=12) dintre pacienții tratați cu Opdivo care au primit tratament neoadjuvant, nu au fost operați din cauza reacțiilor adverse. Reacțiile adverse care au condus la anularea intervenției chirurgicale la pacienții tratați cu Opdivo au fost accidentul cerebrovascular, pneumonia și colita/diareea (2 pacienți fiecare) și sindromul coronarian acut, miocardita, hemoptizia, pneumonita, COVID-19 și miozita (1 pacient fiecare).

Sahmat 037 – melanom metastatic tratat anterior; Checkmate 066 - melanom metastatic netratat anterior; Checkmate 067 – melanom metastatic netratat anterior, ca agent unic sau în combinație cu Yervoy; Checkmate 238–tratamentul adjuvant al pacienților cu melanom în stadiul III sau stadiul IV rezecat complet; Checkmate 76K – tratamentul adjuvant al pacienților cu vârsta de 12 ani și peste cu melanom în stadiul IIB sau stadiul IIC complet rezecat; Checkmate 816 – cancer pulmonar non-microcelular neoadjuvant, în combinație cu chimioterapie platină-dublet; Checkmate 77T – Tratament neoadjuvant cu chimioterapie dublu platină pentru cancerul pulmonar fără celule mici, urmat de Opdivo monoagent ca tratament adjuvant după intervenție chirurgicală; Checkmate 227 - cancer pulmonar metastatic non-microcelular netratat anterior, în combinație cu Yervoy; Checkmate 9LA – cancer pulmonar fără celule mici recidivant sau metastatic netratat anterior în combinație cu Yervoy și 2 cicluri de chimioterapie platină-dublet prin histologie; Checkmate 017 – tratamentul de linia a doua al cancerului pulmonar non-mici cu celule scuamoase metastatic; Checkmate 057 – tratamentul de linia a doua al cancerului pulmonar non-squamos non-mici cu celule metastatice; Checkmate 743 – mezoteliom pleural malign nerezecabil netratat anterior, în combinație cu Yervoy; Checkmate 214 – carcinom cu celule renale netratat anterior, în combinație cu Yervoy; Checkmate 9ER – carcinom cu celule renale netratat anterior, în combinație cu cabozantinib; Checkmate 025 – carcinom cu celule renale tratat anterior; Checkmate 205/039 – limfom Hodgkin clasic recidivat sau refractar; Studiul CA209-8UT (SWOG 1826) — limfom Hodgkin clasic netratat anterior; Checkmate 141 – carcinom cu celule scuamoase recurent sau metastatic al capului și gâtului; Checkmate 275 – carcinom urotelial avansat sau metastatic tratat anterior; Checkmate 274–tratamentul adjuvant al carcinomului urotelial; Checkmate 8HW–MSI-H sau cancer colorectal metastatic dMMR în combinație cu Yervoy; Checkmate 8HW–MSI-H sau cancer colorectal metastatic dMMR, ca agent unic; Checkmate 901 – Pacienți adulți cu carcinom urotelial nerezecabil sau metastatic; Checkmate 9DW–carcinom hepatocelular, în combinație cu Yervoy; Checkmate 040–carcinom hepatocelular, în asociere cu Yervoy, după tratament anterior cu sorafenib; Atractie-3–carcinom spinocelular esofagian; Checkmate 577 – tratamentul adjuvant al cancerului de joncțiune esofagiană sau gastroesofagiană; Checkmate 648 - carcinom esofagian cu celule scuamoase recidivant sau metastatic avansat, netratat anterior, nerezecabil, în combinație cu chimioterapie; Checkmate 648 - combinație de carcinom spinocelular esofagian recidivant sau metastatic avansat netratat anterior, nerezecabil cu Yervoy; Checkmate 649 – cancer gastric avansat sau metastatic netratat anterior, joncțiune gastroesofagiană și adenocarcinom esofagian

Bristol Myers Squibb: Crearea unui viitor mai bun pentru persoanele cu cancer

Bristol Myers Squibb este inspirat de o singură viziune - transformând viața pacienților prin știință. Scopul cercetării companiei în domeniul cancerului este de a furniza medicamente care să ofere fiecărui pacient o viață mai bună și mai sănătoasă și să facă posibilă vindecarea. Bazându-se pe o moștenire dintr-o gamă largă de tipuri de cancer care au schimbat așteptările de supraviețuire pentru mulți, cercetătorii de la Bristol Myer

Postat : 2026-03-24 08:47

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Bristol Myers Squibb transformă paradigma clasică de tratament a limfomului Hodgkin cu aprobarea extinsă a SUA pentru Opdivo (nivolumab)

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

Cuvinte cheie populare