Bristol Myers Squibb меняет классическую парадигму лечения лимфомы Ходжкина с расширенным одобрением в США препарата Опдиво (ниволумаб)

ПРИНСТОН, Нью-Джерси – (BUSINESS WIRE) 20 марта 2026 г. – Компания Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) сегодня объявила, что Опдиво® (ниволумаб) получил одобрение для двух новых показаний к применению классической лимфомы Ходжкина (КЛХ) в США и Европейском Союзе (ЕС). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Опдиво в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином (АВД) для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с ранее не леченной ХЛХ III или IV стадии.1 В ЕС Европейская комиссия (ЕК) одобрила препарат Опдиво в сочетании с брентуксимабом ведотином для лечения детей в возрасте 5 лет и старше, подростков и взрослых до 30 лет с рецидивирующей или рефрактерной ХЛЛ после одной предшествующей линии терапии.2

В США одобрение FDA определяет Опдиво в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином (АВД) в качестве первой комбинации иммунотерапии, одобренной для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с ранее не леченной классической лимфомой Ходжкина (КЛХ) III или IV стадии.

После одобрения в ЕС Опдиво в сочетании с брентуксимабом ведотином теперь является первой комбинацией иммунотерапии, одобренной для лечения некоторых педиатрических и взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ХЛЛ.

«Эти разрешения представляют собой определяющий момент для людей, живущих с классической лимфомой Ходжкина», — сказала Моника Шоу, доктор медицинских наук, старший вице-президент по коммерциализации онкологии. «В США мы особенно гордимся тем, что Опдиво в сочетании с АВД теперь представляет собой комбинацию иммунотерапии, доступную для взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с ранее не леченным запущенным заболеванием. жизни пациентов и их семей по всему миру».

Одобрение в США основано на исследовании фазы 3 SWOG 1826 (CA2098UT), оценивающем Опдиво в сочетании с АВД у взрослых и детей (12 лет и старше) с ранее не леченной стадией III или IV ХЛК.3 Заявление, основанное на исследовании SWOG 1826, в настоящее время также находится на рассмотрении Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA).

Опдиво и Ервой связаны со следующими предупреждениями и С осторожностью: тяжелые и фатальные иммуноопосредованные побочные реакции, включая пневмонит, колит, гепатит и гепатотоксичность, эндокринопатии, нефрит с нарушением функции почек, дерматологические побочные реакции, другие иммуноопосредованные побочные реакции; инфузионные реакции; осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК); эмбриофетальная токсичность; и повышенная смертность у пациентов с множественной миеломой при добавлении Опдиво к аналогу талидомида и дексаметазону, что не рекомендуется вне контролируемых клинических исследований. См. раздел «Важная информация по безопасности» ниже.

Одобрение ЕС основано на исследовании фазы 2 CheckMate -744 (CA209744), оценивающем Опдиво в сочетании с брентуксимабом ведотином для лечения детей в возрасте 5 лет и старше, подростков и взрослых до 30 лет с рецидивирующей или рефрактерной ХЛЛ после одной предшествующей линии терапии.4

«На протяжении десятилетий подходы к лечению классической лимфомы Ходжкина представляли собой серьезные проблемы, как для впервые диагностированных пациентов, так и для тех, кто сталкивается с рецидивом», —5,6 сказал Алекс Эррера, доктор медицинских наук, руководитель отделения лимфомы отделения гематологии и трансплантации гемопоэтических клеток Национального медицинского центра «Город надежды». "В США комбинация ниволумаба для пациентов с ранее не лечившейся ХЛЛ III или IV стадии продемонстрировала улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению со стандартным лечением, BV-AVD. Исследование SWOG 1826 предоставляет данные для передового использования этой схемы, основанной на иммунотерапии".5

«Доступность другого варианта лечения для людей, живущих с определенными типами лимфомы Ходжкина, может иметь реальное значение», — говорит Гвен Николс, доктор медицинских наук, главный медицинский директор компании Blood Cancer United. «Каждая новая терапия, одобренная FDA, приносит новую надежду пациентам и их семьям, и подобные достижения сигнализируют о значимом прогрессе в улучшении результатов для людей, столкнувшихся с этим заболеванием». 0,27–0,67; Р=<0,0001). Исследование продемонстрировало статистически значимое улучшение первичной конечной точки — выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших Опдиво в сочетании с АВД, что отражает медиану наблюдения 13,7 месяцев в популяции с намерением лечиться. После медианного периода наблюдения 36,7 месяцев медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута ни в одной из групп лечения: в общей сложности произошло 26 смертей: 9 (1,8%) смертей в группе Opdivo в сочетании с AVD и 17 (3,4%) смертей в группе BV плюс AVD.7

Выберите профиль безопасности из SWOG 1826 (CA2098UT)

Серьезные побочные реакции возникли у 39% пациентов, получавших Опдиво в комбинации с доксорубицином, винбластином и дакарбазином (AVD) (n = 490). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥5% пациентов, получавших Опдиво в сочетании с АВД, были периферическая нейропатия (41%), нейтропения (7%), лихорадка (7%), фебрильная нейтропения (6%) и тошнота (6%). Фатальные побочные реакции возникли у 3 пациентов (0,6%), все из-за сепсиса. Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота (70%), нейтропения (61%), утомляемость (59%), анемия (51%), запор (49%), лейкопения (44%), скелетно-мышечная боль (42%), повышение трансаминаз (41%), рвота (33%) и стоматит (30%).

О SWOG 1826 (CA2098UT)

SWOG 1826, также известное как CA2098UT, представляет собой рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3, в котором оценивается применение препарата Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином (АВД) у взрослых и детей (12 лет и старше) с ранее не лечившейся стадией. III или IV классическая лимфома Ходжкина (кЛХ).3 Исследование предназначено для оценки выживаемости без прогрессирования в качестве первичной конечной точки, с ключевыми вторичными конечными точками, которые включают общую выживаемость и другие показатели эффективности и безопасности.3 Исследование SWOG 1826 спонсируется Национальным институтом рака (NCI), входящим в состав Национальных институтов здравоохранения (NIH), в соответствии с соглашением о совместных исследованиях и разработках с Bristol Myers Squibb и проводится в Национальной сети клинических испытаний NCI. (NCTN), возглавляемое Сетью исследования рака SWOG в сотрудничестве с Группой детской онкологии (COG).3 Это крупнейшее исследование ХЛ, проведенное в NCTN.3 Bristol Myers Squibb выступила соавтором исследования и предоставила Opdivo NCI в рамках соглашения о совместных исследованиях и разработках.3

О CheckMate -744 (CA209744)

CheckMate -744, также известный как CA209744, представляет собой открытое исследование фазы 2, основанное на оценке риска, адаптированное к реакции, в котором изучается применение препарата Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с брентуксимабом ведотином у детей, подростков и молодых людей (от 5 до 5 лет). 30 лет) с CD30+ классической лимфомой Ходжкина (кЛХ), которая рецидивировала или была рефрактерной после лечения первой линии.4 Целью исследования было определить безопасность и действенность комбинации ниволумаб плюс брентуксимаб ведотин с последующей группой лечения брентуксимабом ведотин плюс бендамустин для пациентов с субоптимальным ответом.4 В исследовании оценивалась общая эффективность и переносимость этих схем у пациентов более молодого возраста, популяция рецидивирующих/рефрактерных пациентов.4

Данные исследования CheckMate -744 фазы 2 были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2023 году и продемонстрировали, что Опдиво в сочетании с брентуксимабом ведотином достиг высоких показателей полного метаболического ответа у детей, подростков и молодых людей с рецидивирующей или рефрактерной ХЛЛ после одной предшествующей линии терапии.6 Режим, адаптированный к ответу, позволил большинству пациентов перейти к консолидации, сохраняя при этом управляемую безопасность. профиль.6 Ответы были устойчивыми при последующем наблюдении, что подтверждает потенциал щадящих химиотерапию подходов на основе Опдиво в этой популяции.6

О классической лимфоме Ходжкина

Лимфома Ходжкина (ЛХ), также известная как болезнь Ходжкина, представляет собой рак, который начинается в белых кровяных клетках, называемых лимфоцитами, которые являются частью иммунной системы организма.8 ЛХ является наиболее распространенным раком, диагностируемым у подростков (в возрасте 15–19 лет).9 Чаще всего ее диагностируют в раннем взрослом возрасте (в возрасте 20–39 лет) и в позднем взрослом возрасте (старше 55 лет).10 Классическая лимфома Ходжкина является наиболее распространенным типом. ЛХ составляет 95% случаев.11 Несмотря на прогресс в терапии первой линии, поздняя стадия ЛХ по-прежнему несет в себе значительный риск рецидива, что подчеркивает необходимость инновационных подходов.10

Об Опдиво

Опдиво — это ингибитор контрольной точки иммунного ответа запрограммированной смерти-1 (PD-1), который предназначен для уникального использования собственной иммунной системы организма и восстановления противоопухолевого иммунного ответа. Используя собственную иммунную систему организма для борьбы с раком, Opdivo стал важным вариантом лечения различных видов рака.

Ведущая глобальная программа развития Opdivo основана на научном опыте Bristol Myers Squibb в области иммуноонкологии и включает широкий спектр клинических исследований на всех стадиях, включая фазу 3, при различных типах опухолей. На сегодняшний день в рамках программы клинических разработок Opdivo пролечено более 35 000 пациентов.

Испытания Opdivo способствовали более глубокому пониманию потенциальной роли биомаркеров в уходе за пациентами, особенно в отношении того, какую пользу пациенты могут получить от Opdivo на протяжении всего континуума экспрессии PD-L1.

В июле 2014 года Opdivo стал первым ингибитором иммунных контрольных точек PD-1, получившим одобрение регулирующих органов в любой точке мира. В настоящее время Opdivo одобрен более чем в 65 странах, включая США, Европейский Союз, Японию и Китай. В октябре 2015 года комбинированный режим компании «Опдиво» и «Ервой» стал первой комбинацией иммуноонкологических препаратов, получившей одобрение регулирующих органов для лечения метастатической меланомы, и в настоящее время одобрен более чем в 50 странах, включая США и Европейский Союз.

ПОКАЗАНИЯ

Опдиво® (ниволумаб) в качестве монотерапии показан для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с неоперабельной или метастатической меланомой.

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с Ервой® (ипилимумаб) показан для лечения взрослых и детей 12 лет и старше с неоперабельной или метастатической меланомой.

Опдиво® показан для адъювантного лечения взрослых и детей 12 лет и старше с полностью удаленной меланомой стадии IIB, стадии IIC, стадии III или стадии IV.

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с двойной химиотерапией платины показан в качестве неоадъювантного лечения взрослых пациентов с резектабельным (опухоли ≥4 см или положительный узел) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с двойной химиотерапией платины показан для неоадъювантного лечения взрослых пациентов с резектабельными (опухолями) ≥4 см или положительный узел) немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) и отсутствие известных мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или реаранжировок киназы анапластической лимфомы (ALK), с последующим назначением одного препарата Опдиво® в качестве адъювантного лечения после операции.

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с Ервой® (ипилимумаб) показан для лечения первой линии взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), чьи опухоли экспрессируют PD-L1 (≥1%), как это определено одобренным FDA тестом, без геномных опухолевых аберраций EGFR или ALK.

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с Ервой® (ипилимумаб) и 2 цикла химиотерапии платиновым дублетом показаны для лечения первой линии взрослых пациентов с метастатическим или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без геномных опухолевых аберраций EGFR или ALK.

Опдиво® (ниволумаб) показан для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с прогрессированием во время или после химиотерапии на основе платины. У пациентов с геномными опухолевыми аберрациями EGFR или ALK до начала приема Опдиво должно наблюдаться прогрессирование заболевания на фоне одобренной FDA терапии этих отклонений.

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с Ервой® (ипилимумаб) показан для лечения первой линии взрослых пациентов с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры (МПМ).

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с Ервой® (ипилимумаб) показан для лечения первой линии взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР) среднего или низкого риска.

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с кабозантинибом показан для лечения первой линии взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР).

Опдиво® (ниволумаб) показан для лечения взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР), которые ранее получали антиангиогенную терапию.

Опдиво® (ниволумаб) в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с классической лимфомой Ходжкина (ХЛХ), которая рецидивировала или прогрессировала после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и брентуксимаба. ведотин или после 3 и более линий системной терапии, включающей аутологичную ТГСК.

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином (АВД) показан для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с ранее не леченной классической лимфомой Ходжкина (ХЛХ) III или IV стадии.

Опдиво® (ниволумаб) показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком голова и шея (SCCHN) с прогрессированием заболевания во время или после терапии препаратами платины.

Опдиво® (ниволумаб) в качестве монотерапии показан для адъювантного лечения взрослых пациентов с уротелиальной карциномой (ЯК), у которых имеется высокий риск рецидива после радикальной резекции ЯК.

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с цисплатином и гемцитабином показан в качестве лечения первой линии для взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим уротелиальным раком. рак.

Опдиво® (ниволумаб) показан для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после платиносодержащей химиотерапии или прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев неоадъювантного или адъювантного лечения платиносодержащей химиотерапией.

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с Ервой® (ипилимумаб) показан для лечения лечение взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с неоперабельным или метастатическим колоректальным раком (КРР) с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или недостаточностью репарации несоответствия (dMMR).

Опдиво® (ниволумаб) в качестве монотерапии показан для лечения взрослых и детей (12 лет и старше) с метастатическим колоректальным раком (КРР) с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или с дефицитом репарации несоответствия (dMMR), который прогрессировал после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом.

Опдиво® (ниволумаб), в комбинации с Ервой® (ипилимумаб) показан для лечения первой линии взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим гепатоцеллюлярным раком (ГЦК).

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с Ервой® (ипилимумаб) показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим гепатоцеллюлярным раком (ГЦК), ранее получавших лечение сорафенибом.

Опдиво® (ниволумаб) показан для адъювантного лечения полностью удаленного рака пищевода или желудочно-пищеводного перехода с остаточным патологическим заболеванием у взрослых пациенты, получившие неоадъювантную химиолучевую терапию (CRT).

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с химиотерапией, содержащей фторпиримидин и платину, показан для лечения первой линии взрослых пациентов с неоперабельным распространенным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода (ESCC), опухоли которого экспрессируют PD-L1 (≥1).

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с Ервой® (ипилимумаб) показан для лечение первой линии у взрослых пациентов с неоперабельным распространенным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода (ESCC), опухоли которых экспрессируют PD-L1 (≥1).

Опдиво® (ниволумаб) показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным распространенным, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода (ESCC) после предшествующей химиотерапии на основе фторпиримидина и платины.

Опдиво® (ниволумаб) в сочетании с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией показан для лечения взрослых пациентов с распространенным или метастатический рак желудка, рак желудочно-пищеводного перехода и аденокарцинома пищевода, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (≥1).

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные нежелательные реакции

Иммуноопосредованные нежелательные реакции, перечисленные здесь, могут не включать все возможные тяжелые и фатальные иммуноопосредованные нежелательные реакции.

Иммуноопосредованные нежелательные реакции, которые могут быть тяжелыми или фатальными, могут возникать в любой системе органов или тканей. Хотя иммуноопосредованные побочные реакции обычно проявляются во время лечения, они могут возникнуть и после отмены Опдиво или Ервой. Раннее выявление и лечение необходимы для обеспечения безопасного использования Опдиво и Ервой. Следите за признаками и симптомами, которые могут быть клиническими проявлениями основных иммуноопосредованных нежелательных реакций. Оценивайте клинические биохимические показатели, включая ферменты печени, креатинин, уровень адренокортикотропного гормона (АКТГ) и функцию щитовидной железы на исходном уровне и периодически во время лечения Опдиво и перед каждой дозой Ервой. В случае подозрения на иммуноопосредованные побочные реакции инициируйте соответствующее обследование для исключения альтернативной этиологии, включая инфекцию. Незамедлительно начните медицинское лечение, включая консультации специалистов, если это необходимо.

Приостановите или полностью прекратите прием Опдиво и Ервой в зависимости от степени тяжести (см. раздел 2 «Дозировка и способ применения» в сопроводительной полной информации о назначении). В общем, если требуется прерывание или прекращение приема Опдиво или Ервой, назначают системную терапию кортикостероидами (1–2 мг/кг/день преднизона или его эквивалента) до улучшения состояния до 1 степени или ниже. При улучшении до степени 1 или ниже начните снижение дозы кортикостероидов и продолжайте снижение дозы в течение как минимум 1 месяца. Рассмотрите возможность назначения других системных иммунодепрессантов пациентам, чьи иммуноопосредованные побочные реакции не контролируются терапией кортикостероидами. Рекомендации по управлению токсичностью при побочных реакциях, которые не обязательно требуют системных стероидов (например, эндокринопатии и дерматологические реакции), обсуждаются ниже.

Иммуно-опосредованный пневмонит

Опдиво и Ервой могут вызывать иммуноопосредованный пневмонит. Заболеваемость пневмонитом выше у пациентов, ранее получивших торакальную лучевую терапию. У пациентов, получавших монотерапию Опдиво, иммуноопосредованный пневмонит возник у 3,1% (61/1994) пациентов, включая степень 4 (<0,1%), степень 3 (0,9%) и степень 2 (2,1%). У пациентов, получавших Опдиво 1 мг/кг с Ервой 3 мг/кг каждые 3 недели, иммуноопосредованный пневмонит возник у 7% (31/456) пациентов, включая 4-ю степень (0,2%), 3-ю степень (2,0%) и 2-ю степень (4,4%). У пациентов, получавших Опдиво 3 мг/кг с Ервой 1 мг/кг каждые 3 недели, иммуноопосредованный пневмонит возник у 3,9% (26/666) пациентов, включая 3-ю степень (1,4%) и 2-ю степень (2,6%). У пациентов с НМРЛ, получавших Опдиво 3 мг/кг каждые 2 недели и Ервой 1 мг/кг каждые 6 недель, иммуноопосредованный пневмонит возник у 9% (50/576) пациентов, включая 4-ю степень (0,5%), 3-ю степень (3,5%) и 2-ю степень (4,0%). Четыре пациента (0,7%) умерли от пневмонита.

Иммуно-опосредованный колит

Опдиво и Ервой могут вызвать иммуноопосредованный колит, который может привести к летальному исходу. Распространенным симптомом, включенным в определение колита, была диарея. Сообщалось о случаях инфицирования/реактивации цитомегаловируса (ЦМВ) у пациентов с резистентным к кортикостероидам иммуноопосредованным колитом. В случаях колита, резистентного к кортикостероидам, рассмотрите возможность повторного обследования на инфекционные заболевания для исключения альтернативной этиологии. У пациентов, получавших монотерапию Опдиво, иммуноопосредованный колит возник у 2,9% (58/1994) пациентов, включая степень 3 (1,7%) и степень 2 (1%). У пациентов, получавших Опдиво 1 мг/кг с Ервой 3 мг/кг каждые 3 недели, иммуноопосредованный колит возник у 25% (115/456) пациентов, включая 4-ю степень (0,4%), 3-ю степень (14%) и 2-ю степень (8%). У пациентов, получавших Опдиво 3 мг/кг с Ервой 1 мг/кг каждые 3 недели, иммуноопосредованный колит возник у 9% (60/666) пациентов, включая степень 3 (4,4%) и степень 2 (3,7%).

Иммуно-опосредованный гепатит и гепатотоксичность

Опдиво и Ервой могут вызывать иммуноопосредованный гепатит. У пациентов, получавших монотерапию Опдиво, иммуноопосредованный гепатит возник у 1,8% (35/1994) пациентов, включая степень 4 (0,2%), степень 3 (1,3%) и степень 2 (0,4%). У пациентов, получавших Опдиво 1 мг/кг с Ервой 3 мг/кг каждые 3 недели, иммуноопосредованный гепатит возник у 15% (70/456) пациентов, включая 4-ю степень (2,4%), 3-ю степень (11%) и 2-ю степень (1,8%). У пациентов, получавших Опдиво 3 мг/кг с Ервой в дозе 1 мг/кг каждые 3 недели, иммуноопосредованный гепатит возник у 7% (48/666) пациентов, включая степень 4 (1,2%), степень 3 (4,9%) и степень 2 (0,4%).

Опдиво в сочетании с кабозантинибом может вызывать печеночную токсичность с более высокой частотой АЛТ 3 и 4 степени и Повышение уровня АСТ по сравнению с одним только Опдиво. Рассмотрите более частый мониторинг ферментов печени по сравнению с тем, когда препараты назначаются в виде монотерапии. У пациентов, получавших Опдиво и кабозантиниб, повышение АЛТ или АСТ 3 и 4 степени наблюдалось у 11% (35/320) пациентов.

Иммуноопосредованные эндокринопатии

Опдиво и Ервой могут вызывать первичную или вторичную надпочечниковую недостаточность, иммуноопосредованный гипофизит, иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы и сахарный диабет 1 типа, который может проявляться диабетическим кетоацидозом. Приостановите прием Опдиво и Ервой в зависимости от степени тяжести (см. раздел 2 «Дозировка и способ применения» в сопроводительной полной информации о назначении). При надпочечниковой недостаточности 2 степени и выше следует начать симптоматическое лечение, включая заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. Гипофизит может проявляться острыми симптомами, связанными с масс-эффектом, такими как головная боль, светобоязнь или дефекты полей зрения. Гипофизит может вызвать гипопитуитаризм; начать заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. Тиреоидит может проявляться как с эндокринопатией, так и без нее. Гипотиреоз может следовать за гипертиреозом; инициировать заместительную гормональную терапию или медикаментозное лечение по клиническим показаниям. Мониторинг пациентов на наличие гипергликемии или других признаков и симптомов диабета; начать лечение инсулином по клиническим показаниям.

У пациентов, получавших монотерапию Опдиво, надпочечниковая недостаточность встречалась у 1% (20/1994), включая 3-ю степень (0,4%) и 2-ю степень (0,6%). У пациентов, получавших Опдиво 1 мг/кг с Ервой 3 мг/кг каждые 3 недели, надпочечниковая недостаточность возникла у 8% (35/456) пациентов, включая 4-ю степень (0,2%), 3-ю степень (2,4%) и 2-ю степень (4,2%). У пациентов, получавших Опдиво 3 мг/кг с Ервой 1 мг/кг каждые 3 недели, надпочечниковая недостаточность возникла у 7% (48/666) пациентов, включая степень 4 (0,3%), степень 3 (2,5%) и степень 2 (4,1%). У пациентов, получавших Опдиво и кабозантиниб, надпочечниковая недостаточность возникла у 4,7% (15/320) пациентов, включая степень 3 (2,2%) и степень 2 (1,9%).

У пациентов, получавших монотерапию Опдиво, возник гипофизит. у 0,6% (12/1994 г.) больных, включая 3-ю степень (0,2%) и 2-ю степень (0,3%). У пациентов, получавших Опдиво 1 мг/кг с Ервой 3 мг/кг каждые 3 недели, гипофизит возник у 9% (42/456) пациентов, включая 3-ю степень (2,4%) и 2-ю степень (6%). У пациентов, получавших Опдиво 3 мг/кг с Ервой 1 мг/кг каждые 3 недели, гипофизит возник у 4,4% (29/666) пациентов, включая 4-ю степень (0,3%), 3-ю степень (2,4%) и 2-ю степень (0,9%).

У пациентов, получавших монотерапию Опдиво, тиреоидит возник у 0,6% (12/1994) пациентов, включая степень 2 (0,2%). У пациентов, получавших Опдиво 3 мг/кг с Ервой 1 мг/кг каждые 3 недели, тиреоидит возник у 2,7% (22/666) пациентов, включая степень 3 (4,5%) и степень 2 (2,2%).

У пациентов, получавших монотерапию Опдиво, гипертиреоз возник у 2,7% (54/1994) пациентов, включая степень 3 (<0,1%) и степень 2 (1,2%). У пациентов, получавших Опдиво 1 мг/кг с Ервой 3 мг/кг каждые 3 недели, гипертиреоз возник у 9% (42/456) пациентов, включая 3-ю степень (0,9%) и 2-ю степень (4,2%). У пациентов, получавших Опдиво 3 мг/кг с Ервой 1 мг/кг каждые 3 недели, гипертиреоз возник у 12% (80/666) пациентов, включая 3-ю степень (0,6%) и 2-ю степень (4,5%).

У пациентов, получавших монотерапию Опдиво, гипотиреоз возник у 8% (163/1994) пациентов, включая степень 3 (0,2%) и степень 2 (4,8%). У пациентов, получавших Опдиво 1 мг/кг с Ервой 3 мг/кг каждые 3 недели, гипотиреоз возник у 20% (91/456) пациентов, включая 3-ю степень (0,4%) и 2-ю степень (11%). У пациентов, получавших Опдиво 3 мг/кг с Ервой 1 мг/кг каждые 3 недели, гипотиреоз возник у 18% (122/666) пациентов, включая степень 3 (0,6%) и степень 2 (11%).

У пациентов, получавших монотерапию Опдиво, диабет возник у 0,9% (17/1994) пациентов, включая степень 3 (0,4%) и степень 2. (0,3%) и 2 случая диабетического кетоацидоза. У пациентов, получавших Опдиво 3 мг/кг с Ервой 1 мг/кг каждые 3 недели, диабет возник у 2,7% (15/666) пациентов, включая 4-ю степень (0,6%), 3-ю степень (0,3%) и 2-ю степень (0,9%).

Иммуноопосредованный нефрит с нарушением функции почек

Опдиво и Ервой могут вызывать иммуноопосредованный нефрит. У пациентов, получавших монотерапию Опдиво, иммуноопосредованный нефрит и почечная дисфункция наблюдались у 1,2% (23/1994) пациентов, включая степень 4 (<0,1%), степень 3 (0,5%) и степень 2 (0,6%). У пациентов, получавших Опдиво 3 мг/кг с Ервой 1 мг/кг каждые 3 недели, иммуноопосредованный нефрит с нарушением функции почек возник у 4,1% (27/666) пациентов, включая 4-ю степень (0,6%), 3-ю степень (1,1%) и 2-ю степень (2,2%).

Иммуноопосредованные дерматологические побочные реакции

Опдиво и Ервой могут вызывать иммуноопосредованную сыпь или дерматит. Эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), возникал при применении антител, блокирующих PD-1/PD-L1. Местные смягчающие средства и/или топические кортикостероиды могут быть адекватны для лечения легкой и умеренной неэксфолиативной сыпи.

Приостановить или полностью прекратить прием Опдиво и Ервой в зависимости от тяжести (см. раздел 2 «Дозировка и способ применения» в сопроводительной полной информации о назначении).

У пациентов, получавших монотерапию Опдиво, иммуноопосредованная сыпь возникла у 9% (171/1994) пациентов, включая степень 3 (1,1%) и степень 2 (2,2%). У пациентов, получавших Опдиво 1 мг/кг с Ервой 3 мг/кг каждые 3 недели, иммуноопосредованная сыпь возникла у 28% (127/456) пациентов, включая 3-ю степень (4,8%) и 2-ю степень (10%). У пациентов, получавших Опдиво 3 мг/кг с Ервой 1 мг/кг каждые 3 недели, иммуноопосредованная сыпь возникла у 16% (108/666) пациентов, включая 3-ю степень (3,5%) и 2-ю степень (4,2%).

Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции

Следующие клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные реакции возникали с частотой <1% (если не указано иное) у пациентов, получавших монотерапию Опдиво или Опдиво в сочетании с Ервой, или были зарегистрированы при применении других антител, блокирующих PD-1/PD-L1. Сообщалось о тяжелых или смертельных случаях некоторых из этих побочных реакций: сердечно-сосудистые: миокардит, перикардит, васкулит; нервная система: менингит, энцефалит, миелит и демиелинизация, миастенический синдром/миастения (в том числе обострение), синдром Гийена-Барре, парез нервов, аутоиммунная нейропатия; глаза: могут возникнуть увеит, ирит и другие воспалительные токсические явления в глазах; желудочно-кишечный тракт: панкреатит, включая повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке, гастрит, дуоденит; скелетно-мышечная и соединительная ткань: миозит/полимиозит, рабдомиолиз и связанные с ними последствия, включая почечную недостаточность, артрит, ревматическую полимиалгию; эндокринная: гипопаратиреоз; другие (гематологические/иммунные): гемолитическая анемия, апластическая анемия, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), синдром системной воспалительной реакции, гистиоцитарно-некротический лимфаденит (лимфоденит Кикучи), саркоидоз, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, отторжение трансплантата твердых органов, отторжение другого трансплантата (включая трансплантат роговицы).

Помимо перечисленных выше иммуноопосредованных нежелательных реакций, в ходе клинических исследований препарата Ервой в монотерапии или в комбинации с Опдиво у <1% пациентов, если не указано иное, наблюдались следующие клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные реакции, некоторые с летальным исходом: нервная система: аутоиммунная нейропатия (2%), миастенический синдром/миастения гравис, двигательная дисфункция; сердечно-сосудистые: ангиопатия, височный артериит; глазные: блефарит, эписклерит, орбитальный миозит, склерит; желудочно-кишечный тракт: панкреатит (1,3%); другие (гематологические/иммунные): конъюнктивит, цитопения (2,5%), эозинофилия (2,1%), мультиформная эритема, васкулит гиперчувствительности, нейросенсорная гипоакузия, псориаз.

Некоторые случаи IMAR в глазах могут быть связаны с отслойкой сетчатки. Могут возникнуть различные степени нарушений зрения, включая слепоту. Если увеит возникает в сочетании с другими иммуноопосредованными побочными реакциями, следует рассмотреть синдром, подобный синдрому Фогта-Коянаги-Харады, который наблюдался у пациентов, получавших Опдиво и Ервой, поскольку это может потребовать лечения системными кортикостероидами для снижения риска необратимой потери зрения.

Инфузионные реакции

Опдиво и Ервой могут вызывать тяжелые инфузионные реакции. Прекратите прием препарата Опдиво и Ервой у пациентов с тяжелыми (3-й степени тяжести) или опасными для жизни (4-й степени) реакциями, связанными с инфузией. Прервите или замедлите скорость инфузии у пациентов с легкими (степень 1) или умеренными (степень 2) реакциями, связанными с инфузией. У пациентов, получавших монотерапию Опдиво в виде 60-минутной инфузии, реакции, связанные с инфузией, наблюдались у 6,4% (127/1994) пациентов. В отдельном исследовании, в котором пациенты получали монотерапию Опдиво в виде 60-минутной или 30-минутной инфузии, инфузионные реакции возникали у 2,2% (8/368) и 2,7% (10/369) пациентов соответственно. Кроме того, у 0,5% (2/368) и 1,4% (5/369) пациентов соответственно возникли побочные реакции в течение 48 часов после инфузии, которые привели к задержке приема дозы, окончательному прекращению лечения или отмене приема Опдиво. У больных меланомой, получавших Опдиво 1 мг/кг и Ервой 3 мг/кг каждые 3 недели, инфузионные реакции возникали у 2,5% (10/407) пациентов. У пациентов с ГЦК, получавших Опдиво 1 мг/кг и Ервой 3 мг/кг каждые 3 недели, инфузионные реакции возникали у 8% (4/49) пациентов. У пациентов с ПКР, получавших Опдиво 3 мг/кг с Ервой 1 мг/кг каждые 3 недели, инфузионные реакции возникали у 5,1% (28/547) пациентов. У пациентов с mCRC MSI-H/dMMR, получавших Опдиво 3 мг/кг и Ервой 1 мг/кг каждые 3 недели, инфузионные реакции возникали у 4,2% (5 из 119) пациентов. У пациентов с МПМ, получавших Опдиво 3 мг/кг каждые 2 недели и Ервой 1 мг/кг каждые 6 недель, инфузионные реакции возникали у 12% (37/300) пациентов.

Осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Смертельные и другие серьезные осложнения могут возникнуть у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) до или после лечения Опдиво или Ервой. Осложнения, связанные с трансплантацией, включают острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), острую РТПХ, хроническую РТПХ, веноокклюзионную болезнь печени (ВОБ) после кондиционирования пониженной интенсивности и лихорадочный синдром, требующий приема стероидов (без установленной инфекционной причины). Эти осложнения могут возникнуть, несмотря на промежуточную терапию между Опдиво или Ервой и аллогенной ТГСК.

Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет признаков осложнений, связанных с трансплантацией, и незамедлительно вмешивайтесь. Рассмотрите преимущества и риски лечения Опдиво и Ервой до или после аллогенной ТГСК.

Эмбрио-фетальная токсичность

Основываясь на механизме действия и результатах исследований на животных, Опдиво и Ервой могут причинить вред плоду при введении беременной женщине. Эффекты Ервой, вероятно, будут сильнее во втором и третьем триместрах беременности. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам репродуктивного возраста использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Опдиво и Ервой и в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы.

Повышение смертности у пациентов с множественной миеломой при добавлении Опдиво к аналогу талидомида и дексаметазону

В рандомизированных клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой добавление Опдиво к аналогу талидомида плюс дексаметазон приводило к увеличению смертности. Лечение пациентов с множественной миеломой антителами, блокирующими PD-1 или PD-L1, в сочетании с аналогом талидомида и дексаметазоном не рекомендуется за пределами контролируемых клинических исследований.

Лактация

Нет данных о наличии Опдиво или Ервой в грудном молоке, влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влиянии на выработку молока. Из-за возможности серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения и в течение 5 месяцев после приема последней дозы Опдиво или Ервой.

Серьезные побочные реакции

В Checkmate 037 серьезные побочные реакции возникли у 41% пациентов, принимавших Опдиво (n=268). Нежелательные реакции 3 и 4 степени наблюдались у 42% пациентов, получавших Опдиво. Наиболее частыми побочными реакциями 3 и 4 степени тяжести, о которых сообщалось у 2–5% пациентов, получавших Опдиво, были боль в животе, гипонатриемия, повышение уровня аспартатаминотрансферазы и повышение уровня липазы. В исследовании Checkmate 066 серьезные побочные реакции возникли у 36% пациентов, принимавших Опдиво (n=206). Нежелательные реакции 3 и 4 степени наблюдались у 41% пациентов, принимавших Опдиво. Наиболее частыми побочными реакциями 3 и 4 степени тяжести, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших Опдиво, были повышение гамма-глутамилтрансферазы (3,9%) и диарея (3,4%). В группе Checkmate 067 серьезные побочные реакции (74% и 44%), побочные реакции, приводящие к окончательному прекращению лечения (47% и 18%) или к задержке дозирования (58% и 36%), а также побочные реакции 3 или 4 степени тяжести (72% и 51%) чаще возникали в группе Опдиво плюс Ервой (n=313) по сравнению с группой Опдиво (n=313). Наиболее частыми (≥10%) серьезными побочными реакциями в группах Опдиво плюс Ервой и в группе Опдиво соответственно были диарея (13% и 2,2%), колит (10% и 1,9%) и лихорадка (10% и 1,0%). В исследовании Checkmate 238 серьезные побочные реакции возникли у 18% пациентов, принимавших Опдиво (n=452). Побочные реакции 3 или 4 степени наблюдались у 25% пациентов, принимавших Опдиво (n=452). Наиболее частыми побочными реакциями 3 и 4 степени тяжести, зар

Опубликовано : 2026-03-24 08:47

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Bristol Myers Squibb меняет классическую парадигму лечения лимфомы Ходжкина с расширенным одобрением в США препарата Опдиво (ниволумаб)

Читать далее

Отказ от ответственности

Популярные ключевые слова