Брістоль Майерс Сквібб трансформує класичну парадигму лікування лімфоми Ходжкіна за допомогою розширеного схвалення в США для Opdivo (ніволумаб)

ПРІНСЕТОН, Н.Дж.--(BUSINESS WIRE) 20 березня 2026 р. — Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) сьогодні оголосив, що Opdivo® (nivolumab) отримав схвалення для двох нових показань до класичної лімфоми Ходжкіна (cHL) у США та Європейському Союзі (ЄС). Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) схвалило Opdivo у комбінації з доксорубіцином, вінбластином і дакарбазином (AVD) для лікування дорослих і дітей віком від 12 років із раніше нелікованою стадією III або IV cHL.1 У ЄС Європейська комісія (ЄК) схвалила Opdivo у комбінації з брентуксимабом ведотином для лікування дітей віком від 5 років та літні, підлітки та дорослі віком до 30 років із рецидивом або рефрактерною ХХЛ після однієї попередньої лінії терапії.2

У США схвалення FDA встановлює Opdivo у комбінації з доксорубіцином, вінбластином і дакарбазином (AVD) як першу комбінацію імунотерапії, схвалену для дорослих і дітей віком від 12 років, які раніше нелікована класична лімфома Ходжкіна III або IV стадії (cHL)

Отримавши схвалення в ЄС, Opdivo у поєднанні з брентуксимабом ведотином тепер є першою комбінацією імунотерапії, схваленою для лікування певних дітей і дорослих із рецидивом або рефрактерною хЛЛ

«Ці схвалення є визначальним моментом для людей, які живуть із класичною лімфомою Ходжкіна Лімфома», – сказала Моніка Шоу, доктор медичних наук, старший віце-президент відділу комерціалізації онкології. «У США ми особливо пишаємося тим, що Opdivo у поєднанні з AVD тепер є імунотерапевтичною комбінацією, доступною для дорослих і дітей віком від 12 років, які раніше не лікувалися на пізніх стадіях захворювання.1 Одночасно в ЄС Opdivo у поєднанні з брентуксимабом ведотином також досягло важливої віхи як перша імунотерапевтична комбінація для деяких рецидивуючих або рефрактерних пацієнтів2. Ці віхи відображають нашу постійну відданість розвитку науки, яка суттєво покращує життя пацієнтів і сімей у всьому світі».

Схвалення в США базується на дослідженні фази 3 SWOG 1826 (CA2098UT), у якому оцінюють Opdivo у комбінації з AVD для дорослих і дітей (від 12 років і старше) пацієнтів із раніше нелікованою стадією III або IV cHL.3 Подання, засноване на дослідженні SWOG 1826, також зараз оцінюється Європейським агентством з лікарських засобів (EMA).

Opdivo та Yervoy пов’язані з такими застереженнями та застереженнями: важкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції, включаючи пневмоніт, коліт, гепатит та гепатотоксичність, ендокринопатії, нефрит із порушенням функції нирок, дерматологічні побічні реакції, інші імуноопосередковані побічні реакції; реакції, пов’язані з інфузією; ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК); ембріо-фетальна токсичність; і підвищення смертності у пацієнтів з множинною мієломою, коли Opdivo додають до аналога талідоміду та дексаметазону, що не рекомендується поза межами контрольованих клінічних досліджень. Див. розділ «Важлива інформація про безпеку» нижче.

Схвалення ЄС ґрунтується на дослідженні Phase 2 CheckMate -744 (CA209744), у якому оцінювали Opdivo у комбінації з брентуксимабом ведотином для лікування дітей віком від 5 років, підлітків і дорослих віком до 30 років із рецидивом або рефрактерною ХХЛ після однієї попередньої лінії терапії.4

«Протягом десятиліть лікування підходи до класичної лімфоми Ходжкіна створили значні проблеми як для вперше діагностованих пацієнтів, так і для тих, хто зіткнувся з рецидивом»,5,6 сказав Алекс Еррера, доктор медичних наук, керівник відділу лімфоми, відділення гематології та трансплантації гемопоетичних клітин, Національний медичний центр City of Hope. "У США комбінація на основі ніволумабу для пацієнтів із раніше нелікованою стадією III або IV cHL продемонструвала покращену виживаність без прогресування порівняно зі стандартним лікуванням, BV-AVD. Дослідження SWOG 1826 надає дані для використання цієї схеми на основі імунотерапії на першому місці".5

«Наявність іншого варіанту лікування для людей, які живуть з певними типами лімфоми Ходжкіна, може мати реальні зміни», — каже Гвен Ніколс, доктор медичних наук, головний медичний директор Blood Cancer United. «Кожна нова терапія, схвалена FDA, приносить нову надію пацієнтам та їхнім сім’ям, і досягнення, подібні до цього, свідчать про суттєвий прогрес у покращенні результатів для людей, які зіткнулися з цією хворобою».5

SWOG 1826 (дослідження CA209-8UT) продемонструвало 58% зниження ризику прогресування захворювання або смерті, як визначено дослідником (коефіцієнт ризику [HR] 0,42; 95% Довірчий інтервал [ДІ] 0,27–0,67; P=<0,0001). Дослідження продемонструвало статистично значуще покращення первинної кінцевої точки виживаності без прогресування (ВБП) для пацієнтів, які отримували Opdivo у поєднанні з AVD, що відображає середній період спостереження 13,7 місяців у плані лікування популяції. Після середнього періоду спостереження 36,7 місяців медіана загального виживання (ЗВ) не була досягнута в жодній групі лікування із загалом 26 смертей: 9 (1,8%) смертей у групі Opdivo у комбінації з AVD та 17 (3,4%) смертей у групі BV плюс AVD.7

Виберіть профіль безпеки з SWOG 1826 (CA2098UT)

Серйозні побічні реакції спостерігалися у 39% пацієнтів, які отримували Opdivo у комбінації з доксорубіцином, вінбластином і дакарбазином (AVD) (n=490). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥5% пацієнтів, які отримували Opdivo у комбінації з AVD, були периферична нейропатія (41%), нейтропенія (7%), гарячка (7%), фебрильна нейтропенія (6%) та нудота (6%). Летальні побічні реакції виникли у 3 пацієнтів (0,6%), усі через сепсис. Найчастішими побічними реакціями були нудота (70%), нейтропенія (61%), втомлюваність (59%), анемія (51%), запор (49%), лейкопенія (44%), м’язово-скелетний біль (42%), підвищення рівня трансаміназ (41%), блювання (33%) і стоматит (30%).

Про SWOG 1826 (CA2098UT)

SWOG 1826, також відоме як CA2098UT, — це рандомізоване багатоцентрове дослідження 3 фази, у якому оцінюють Opdivo® (ніволумаб) у комбінації з доксорубіцином, вінбластином і дакарбазином (AVD) для дорослих і дітей (12 років і пацієнтів старшого віку з раніше нелікованою класичною лімфомою Ходжкіна III або IV стадії (cHL).3 Дослідження розроблено для оцінки виживаності без прогресування як первинної кінцевої точки з ключовими вторинними кінцевими точками, які включають загальну виживаність та інші показники ефективності та безпеки.3 Дослідження SWOG 1826 спонсорується Національним інститутом раку (NCI), частиною Національних інститутів здоров’я (NIH) у рамках спільного дослідження та Угода про розвиток з Bristol Myers Squibb і проведена в Національній мережі клінічних випробувань NCI (NCTN) під керівництвом SWOG Cancer Research Network у співпраці з Children’s Oncology Group (COG).3 Це найбільше дослідження cHL, проведене в NCTN.3 Bristol Myers Squibb виступив спів-спонсором дослідження та поставив Opdivo NCI через угоду про спільні дослідження та розробки3.

Про CheckMate -744 (CA209744)

CheckMate -744, також відомий як CA209744, — це відкрите дослідження фази 2, засноване на оцінці ризику, адаптоване до реакції, у якому досліджується Opdivo® (ніволумаб) у поєднанні з брентуксимабом ведотином для дітей, підлітків і молодих дорослих. (віком від 5 до 30 років) із CD30+ класичною лімфомою Ходжкіна (cHL), яка має рецидив або рефрактерність після лікування першої лінії.4 Дослідження мало на меті визначити безпеку та ефективність ніволумабу плюс брентуксимаб ведотину з подальшою групою лікування брентуксимабом ведотином плюс бендамустином для пацієнтів із субоптимальною відповіддю.4 Дослідження оцінили загальну ефективність і переносимість цих схем у цієї молодшої популяції пацієнтів із рецидивом/рефрактерністю.4

Дані фази 2 дослідження CheckMate -744 були представлені на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) у 2023 році та продемонстрували, що Opdivo у поєднанні з брентуксимабом ведотином досягає високих показників повної метаболічної відповіді у дітей, підлітків і молодих людей із рецидивом або рефрактерною ХХЛ після однієї попередньої лінії терапії.6 Адаптована відповідь режим дозволив більшості пацієнтів перейти до консолідації, зберігаючи керований профіль безпеки.6 Відповіді були тривалими під час подальшого спостереження, що підтверджувало потенціал підходів, що зберігають хіміотерапію на основі Opdivo, у цій популяції.6

Про класичну лімфому Ходжкіна

Лімфома Ходжкіна (ЛХ), також відома як хвороба Ходжкіна, — це рак, який починається в білих кров’яних тільцях, які називаються лімфоцитами, які є частиною імунної системи організму.8 Лімфома Ходжкіна — це найпоширеніший вид раку, який діагностують у підлітків (віком 15–19 років).9 Його найчастіше діагностують у ранньому дорослому віці (віком 20–39 років) і в пізньому дорослому віці (старше 55 років). Класична лімфома Ходжкіна є найпоширенішим типом HL, на який припадає 95% випадків.11 Незважаючи на прогрес у терапії першої лінії, прогресуюча стадія HL все ще несе значний ризик рецидиву, що підкреслює потребу в інноваційних підходах.10

Про Opdivo

Opdivo — це інгібітор імунної контрольної точки запрограмованої смерті-1 (PD-1), розроблений для унікального використання власної імунної системи організму для відновлення протипухлинної імунної відповіді. Завдяки використанню власної імунної системи організму для боротьби з раком Opdivo став важливим варіантом лікування багатьох видів раку.

Провідна глобальна програма розвитку Opdivo базується на науковому досвіді Bristol Myers Squibb у галузі імуноонкології та включає широкий спектр клінічних випробувань на всіх стадіях, включаючи фазу 3, на різних типах пухлин. На сьогоднішній день у рамках програми клінічної розробки Opdivo проліковано понад 35 000 пацієнтів.

Дослідження Opdivo сприяли глибшому розумінню потенційної ролі біомаркерів у догляді за пацієнтами, зокрема щодо того, як пацієнти можуть отримати користь від Opdivo у континуумі експресії PD-L1.

У липні 2014 року Opdivo став першим інгібітором імунних контрольних точок PD-1, який отримав схвалення регуляторних органів у будь-якій точці світу. В даний час Opdivo схвалено в більш ніж 65 країнах, включаючи Сполучені Штати, Європейський Союз, Японію та Китай. У жовтні 2015 року комбінована схема Opdivo та Yervoy від Компанії стала першою імуноонкологічною комбінацією, яка отримала регуляторне схвалення для лікування метастатичної меланоми та наразі схвалена в більш ніж 50 країнах, включаючи Сполучені Штати та Європейський Союз.

ПОКАЗАННЯ

Opdivo® (ніволумаб), як монопрепарат, показаний для лікування дорослих і дітей віком від 12 років із неоперабельною або метастатичною меланомою.

Opdivo® (nivolumab) у поєднанні з Yervoy® (іпілімумаб) показаний для лікування дорослих та дітей віком від 12 років із неоперабельною або метастатичною меланомою.

Opdivo® показаний для ад’ювантного лікування дорослих та дітей віком від 12 років із повністю видаленою стадією IIB, стадією IIC, стадією III або IV стадія меланоми.

Opdivo® (ніволумаб) у поєднанні з хіміотерапією платинового дублета показаний для неоад’ювантного лікування дорослих пацієнтів з резектабельним (пухлини ≥4 см або позитивні вузли) недрібноклітинним раком легенів (NSCLC) і відсутністю відомих мутацій рецептора епідермального фактора росту (EGFR) або перегрупуванням кінази анапластичної лімфоми (ALK), з подальшим монотерапією Opdivo® як допоміжним лікуванням після операції.

Opdivo® (ніволумаб) у комбінації з Yervoy® (іпілімумаб) показаний для лікування першої лінії дорослих пацієнтів з метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ), чиї пухлини експресують PD-L1 (≥1%), як визначено тестом, дозволеним FDA, без аберацій генома пухлини EGFR або ALK.

Opdivo® (ніволумаб) у поєднанні з Yervoy® (іпілімумаб) і 2 циклами хіміотерапії платиновим дублетом показаний для лікування першої лінії дорослих пацієнтів із метастатичним або рецидивуючим недрібноклітинним раком легені (НМРЛ) без аберацій генома пухлини EGFR або ALK.

Opdivo® (ніволумаб) показаний для лікування дорослих пацієнтів з метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ) із прогресуванням під час або після хіміотерапії на основі платини. Пацієнти з абераціями геномної пухлини EGFR або ALK повинні мати прогресування захворювання на схваленій FDA терапії для цих аберацій до отримання Opdivo.

Opdivo® (ніволумаб) у комбінації з Yervoy® (іпілімумаб) показаний для лікування першої лінії дорослих пацієнтів із неоперабельною злоякісною мезотеліомою плеври (MPM).

Opdivo® (ніволумаб) у поєднанні з Yervoy® (іпілімумаб) показаний для лікування першої лінії дорослих пацієнтів із поширеною нирково-клітинною карциномою середнього або низького ризику.

Opdivo® (ніволумаб) у комбінації з кабозантинібом показаний для лікування першої лінії дорослих пацієнтів із поширеною нирково-клітинною карциномою (RCC).

Opdivo® (ніволумаб) показаний для лікування дорослих пацієнтів із поширеною нирково-клітинною карциномою (РКК), які отримували попередню антиангіогенну терапію.

Opdivo® (ніволумаб), як монопрепарат, показаний для лікування дорослих пацієнтів із класичною лімфомою Ходжкіна (cHL), яка рецидивувала або прогресувала після аутологічної лімфоми. трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК) і брентуксимаб ведотин або після 3 чи більше ліній системної терапії, що включає аутологічну ТСК.

Opdivo® (ніволумаб) у комбінації з доксорубіцином, вінбластином і дакарбазином (AVD) показаний для лікування дорослих і дітей віком від 12 років із класичною лімфомою Ходжкіна (cHL) ІІІ або IV стадії, яка раніше не лікувалася.

Opdivo® (ніволумаб) показаний для лікування дорослих пацієнтів із рецидивуючими або метастатична плоскоклітинна карцинома голови та шиї (SCCHN) із прогресуванням захворювання під час або після терапії на основі платини.

Opdivo® (ніволумаб), як монопрепарат, показаний для ад’ювантної терапії дорослих пацієнтів з уротеліальною карциномою (UC), які мають високий ризик рецидиву після радикальної резекції UC.

Opdivo® (nivolumab), у комбінації з цисплатином і гемцитабіном, показаний для лікування першої лінії для дорослих пацієнтів з неоперабельною або метастатична уротеліальна карцинома.

Opdivo® (ніволумаб) показаний для лікування дорослих пацієнтів із місцево-поширеною або метастатичною уротеліальною карциномою, у яких захворювання прогресує під час або після хіміотерапії, що містить платину, або протягом 12 місяців неоад’ювантної або ад’ювантної терапії хіміотерапією, що містить платину.

Opdivo® (nivolumab), у комбінації з Yervoy® (іпілімумаб) показаний для лікування дорослих і дітей віком від 12 років із неоперабельним або метастатичним колоректальним раком (CRC) із високою мікросателітною нестабільністю (MSI-H) або дефіцитом репарації невідповідності (dMMR).

Opdivo® (ніволумаб), як монопрепарат, показаний для лікування дорослих і дітей (від 12 років і старше) пацієнтів із метастатичним колоректальним раком (КРР) із високим рівнем мікросателітної нестабільності (MSI-H) або дефіцитом репарації невідповідності (dMMR), який прогресував після лікування фторпіримідином, оксаліплатином та іринотеканом.

Opdivo® (ніволумаб) у комбінації з Yervoy® (іпілімумаб) показаний для лікування першої лінії дорослих пацієнтів із неоперабельною або метастатичною гепатоцелюлярною карциномою (ГЦК).

Opdivo® (ніволумаб) у поєднанні з Yervoy® (іпілімумаб) показаний для лікування дорослих пацієнтів із неоперабельною або метастатичною гепатоцелюлярною карциномою (ГЦР), які раніше отримували лікування сорафенібом.

Opdivo® (ніволумаб) показаний для ад’ювантного лікування повністю резектованого стравоходу або рак шлунково-стравохідного переходу із залишковою патологією у дорослих пацієнтів, які отримували неоад’ювантну хіміопроменеву терапію (ХПТ).

Opdivo® (ніволумаб) у поєднанні з хіміотерапією, що містить фторпіримідин і платину, показаний для лікування першої лінії дорослих пацієнтів із неоперабельною прогресуючою або метастатичною плоскоклітинною карциномою стравоходу (ESCC), у яких пухлини експресують PD-L1 (≥1).

Opdivo® (ніволумаб) у поєднанні з Yervoy® (іпілімумаб) показаний для лікування першої лінії дорослих пацієнтів із неоперабельною прогресуючою або метастатичною плоскоклітинною карциномою стравоходу (ESCC), чиї пухлини експресують PD-L1 (≥1).

Opdivo® (ніволумаб) показаний для лікування дорослих пацієнтів із неоперабельною прогресуючою, рецидивною або метастатичною плоскоклітинною карциномою стравоходу (ESCC) після попередньої хіміотерапії на основі фторпіримідину та платини.

Opdivo® (ніволумаб) у комбінації з хіміотерапією, що містить фторпіримідин та платину, є показаний для лікування дорослих пацієнтів із прогресуючим або метастатичним раком шлунка, раком шлунково-стравохідного переходу та аденокарциномою стравоходу, пухлини яких експресують PD-L1 (≥1).

ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ ЩОДО БЕЗПЕКИ

Важкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції

Імуноопосередковані побічні реакції, перелічені тут, можуть не включати всі можливі важкі та смертельні імуноопосередковані побічні реакції.

Імуноопосередковані побічні реакції, які можуть бути важкими або летальними, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканинах. Хоча імуноопосередковані побічні реакції зазвичай проявляються під час лікування, вони також можуть виникнути після припинення прийому Opdivo або Yervoy. Рання ідентифікація та лікування є важливими для забезпечення безпечного використання Opdivo та Yervoy. Слідкуйте за ознаками та симптомами, які можуть бути клінічними проявами основних імуноопосередкованих побічних реакцій. Оцініть клінічні хімічні показники, включаючи ферменти печінки, креатинін, рівень адренокортикотропного гормону (АКТГ) і функцію щитовидної залози на початковому рівні та періодично під час лікування Opdivo та перед кожною дозою Yervoy. У випадках підозри на імуноопосередковані побічні реакції розпочніть відповідне обстеження, щоб виключити альтернативну етіологію, включаючи інфекцію. Негайне медичне керівництво Інститутом, включаючи спеціальні консультації, якщо це необхідно.

Припиніть або назавжди припиніть прийом Opdivo та Yervoy залежно від тяжкості (перегляньте розділ 2 «Дозування та застосування» в повній інформації про призначення, що додається). Загалом, якщо потрібне переривання або припинення лікування Opdivo або Yervoy, призначайте системну терапію кортикостероїдами (1-2 мг/кг/день преднізону або еквівалент) до покращення до 1 ступеня або менше. Після покращення до 1-го ступеня або нижче почніть поступово зменшувати дозу кортикостероїдів і продовжуйте зменшувати дозу щонайменше 1 місяць. Розгляньте можливість призначення інших системних імунодепресантів пацієнтам, у яких імуноопосередковані побічні реакції не контролюються кортикостероїдною терапією. Нижче наведено рекомендації щодо управління токсичністю для побічних реакцій, які не обов’язково потребують системних стероїдів (наприклад, ендокринопатії та дерматологічні реакції).

Імуноопосередкований пневмоніт

Opdivo та Yervoy можуть викликати імуноопосередкований пневмоніт. Захворюваність на пневмоніт вища у пацієнтів, які раніше проходили торакальне опромінення. У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, імуноопосередкований пневмоніт виник у 3,1% (61/1994) пацієнтів, у тому числі 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,9%) і 2 ступеня (2,1%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Yervoy 3 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований пневмоніт виник у 7% (31/456) пацієнтів, у тому числі 4 ступеня (0,2%), 3 ступеня (2,0%) і 2 ступеня (4,4%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований пневмоніт виник у 3,9% (26/666) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (1,4%) та 2 ступінь (2,6%). У пацієнтів з НДКРЛ, які отримували Opdivo 3 мг/кг кожні 2 тижні з Yervoy 1 мг/кг кожні 6 тижнів, імуноопосередкований пневмоніт виник у 9% (50/576) пацієнтів, у тому числі 4 ступеня (0,5%), 3 ступеня (3,5%) і 2 ступеня (4,0%). Чотири пацієнти (0,7%) померли внаслідок пневмоніту.

Імуноопосередкований коліт

Opdivo та Yervoy можуть викликати імуноопосередкований коліт, який може бути летальним. Загальним симптомом, включеним у визначення коліту, була діарея. Повідомлялося про цитомегаловірусну (ЦМВ) інфекцію/реактивацію у пацієнтів з імуноопосередкованим колітом, резистентним до кортикостероїдів. У випадках резистентного до кортикостероїдів коліту розгляньте можливість повторного інфекційного дослідження, щоб виключити альтернативну етіологію. У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, імуноопосередкований коліт виник у 2,9% (58/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (1,7%) та 2 ступінь (1%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Yervoy 3 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований коліт виник у 25% (115/456) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0,4%), 3 ступінь (14%) і 2 ступінь (8%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований коліт виник у 9% (60/666) пацієнтів, у тому числі 3 ступеня (4,4%) і 2 ступеня (3,7%).

Імуноопосередкований гепатит і гепатотоксичність

Opdivo та Yervoy можуть викликати імуноопосередкований гепатит. У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, імуноопосередкований гепатит виник у 1,8% (35/1994) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0,2%), 3 ступінь (1,3%) і 2 ступінь (0,4%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Yervoy 3 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований гепатит виник у 15% (70/456) пацієнтів, у тому числі 4 ступеня (2,4%), 3 ступеня (11%) і 2 ступеня (1,8%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований гепатит виник у 7% (48/666) пацієнтів, у тому числі 4 ступеня (1,2%), 3 ступеня (4,9%) і 2 ступеня (0,4%).

Opdivo в комбінації з кабозантинібом може спричинити печінкову токсичність із вищою частотою Підвищення АЛТ і АСТ 3 і 4 ступеня порівняно з лише Opdivo. Розгляньте більш частий моніторинг печінкових ферментів порівняно з тим, коли препарати вводяться як монопрепарати. У пацієнтів, які отримували Opdivo та кабозантініб, підвищення АЛТ або АСТ 3 і 4 ступенів спостерігалося у 11% (35/320) пацієнтів.

Імуноопосередковані ендокринопатії

Opdivo та Yervoy можуть спричинити первинну або вторинну недостатність надниркових залоз, імуноопосередкований гіпофізит, імуноопосередковані захворювання щитовидної залози та цукровий діабет 1 типу, який може проявлятися діабетичним кетоацидозом. Припиніть прийом Opdivo та Yervoy залежно від ступеня тяжкості (див. розділ 2 «Дозування та застосування» в повній інформації про призначення). При недостатності надниркових залоз 2 ступеня або вище розпочніть симптоматичне лікування, включаючи замісну гормональну терапію за клінічними показаннями. Гіпофізит може проявлятися гострими симптомами, пов’язаними з масовим ефектом, такими як головний біль, світлобоязнь або дефекти поля зору. Гіпофізит може викликати гіпопітуїтаризм; за клінічними показаннями розпочати заміну гормонів. Тиреоїдит може проявлятися з ендокринопатією або без неї. Гіпотиреоз може слідувати за гіпертиреозом; розпочати заміну гормонів або медикаментозне лікування за клінічними показаннями. Спостерігати за пацієнтами на наявність гіперглікемії або інших ознак і симптомів діабету; почати лікування інсуліном відповідно до клінічних показань.

У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, надниркова недостатність виникала в 1% (20/1994), включаючи 3 ступінь (0,4%) і 2 ступінь (0,6%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Yervoy 3 мг/кг кожні 3 тижні, надниркова недостатність виникала у 8% (35/456) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0,2%), 3 ступінь (2,4%) і 2 ступінь (4,2%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, надниркова недостатність спостерігалася у 7% (48/666) пацієнтів, у тому числі 4 ступеня (0,3%), 3 ступеня (2,5%) і 2 ступеня (4,1%). У пацієнтів, які отримували Opdivo та кабозантініб, надниркова недостатність виникала у 4,7% (15/320) пацієнтів, у тому числі 3 ступеня (2,2%) і 2 ступеня (1,9%).

У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, гіпофізит виникав у 0,6% (12/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0,2%) і 2 ступінь (0,3%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Yervoy 3 мг/кг кожні 3 тижні, гіпофізит виник у 9% (42/456) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (2,4%) та 2 ступінь (6%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, гіпофізит виникав у 4,4% (29/666) пацієнтів, у тому числі 4 ступеня (0,3%), 3 ступеня (2,4%) і 2 ступеня (0,9%).

У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, тиреоїдит виникав у 0,6% (12/1994) пацієнтів, включаючи 2 ступінь (0,2%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, тиреоїдит виникав у 2,7% (22/666) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (4,5%) і 2 ступінь (2,2%).

У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, гіпертиреоз виникав у 2,7% (54/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступінь. (<0,1%) і 2 ступінь (1,2%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Yervoy 3 мг/кг кожні 3 тижні, гіпертиреоз виник у 9% (42/456) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0,9%) та 2 ступінь (4,2%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, гіпертиреоз виник у 12% (80/666) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0,6%) і 2 ступінь (4,5%).

У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, гіпотиреоз виникав у 8% (163/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0,2%) і 2 ступінь (4,8%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Yervoy 3 мг/кг кожні 3 тижні, гіпотиреоз виник у 20% (91/456) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0,4%) та 2 ступінь (11%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, гіпотиреоз виникав у 18% (122/666) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0,6%) і 2 ступінь (11%).

У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, діабет виникав у 0,9% (17/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0,4%) і 2 ступінь (0,3%) і 2 випадки діабетичного кетоацидозу. У пацієнтів, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, діабет виник у 2,7% (15/666) пацієнтів, у тому числі 4 ступеня (0,6%), 3 ступеня (0,3%) і 2 ступеня (0,9%).

Імуноопосередкований нефрит із порушенням функції нирок

Opdivo та Yervoy можуть спричинити імуноопосередкований нефрит. У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, імуноопосередкований нефрит і порушення функції нирок виникали у 1,2% (23/1994) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (<0,1%), 3 ступінь (0,5%) і 2 ступінь (0,6%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований нефрит з нирковою дисфункцією виник у 4,1% (27/666) пацієнтів, у тому числі 4 ступеня (0,6%), 3 ступеня (1,1%) і 2 ступеня (2,2%).

Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції

Opdivo та Yervoy можуть спричинити імуноопосередкований висип або дерматит. Ексфоліативний дерматит, у тому числі синдром Стівенса-Джонсона (SJS), токсичний епідермальний некроліз (TEN) і медикаментозна висипка з еозинофілією та системними симптомами (DRESS) виникали з блокуючими антитілами PD-1/PD-L1. Місцеві пом’якшувальні засоби та/або місцеві кортикостероїди можуть бути достатніми для лікування легких або помірних неексфоліативних висипань.

Припиніть або назавжди припиніть прийом Opdivo та Yervoy залежно від тяжкості (див. розділ 2 «Дозування та застосування» в супровідній «Повній інформації про призначення»).

У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, імуноопосередкований висип виник у 9% (171/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (1,1%) і 2 ступінь (2,2%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Yervoy 3 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований висип виник у 28% (127/456) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (4,8%) та 2 ступінь (10%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований висип виник у 16% (108/666) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (3,5%) та 2 ступінь (4,2%).

Інші імуноопосередковані побічні реакції

Наведені нижче клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції виникали з частотою <1% (якщо не зазначено інше) у пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo або Opdivo у комбінації з Yervoy або про які повідомлялося при застосуванні інших блокуючих антитіл PD-1/PD-L1. Повідомлялося про важкі або летальні випадки деяких із цих побічних реакцій: серцево-судинні: міокардит, перикардит, васкуліт; нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт та демієлінізація, міастенічний синдром/міастенія (включаючи загострення), синдром Гійєна-Барре, парез нерва, аутоімунна нейропатія; очні: може виникнути увеїт, ірит та інші запальні токсичні ефекти ока; шлунково-кишковий тракт: панкреатит, включаючи підвищення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастрит, дуоденіт; опорно-руховий апарат і сполучна тканина: міозит/поліміозит, рабдоміоліз та супутні ускладнення, включаючи ниркову недостатність, артрит, ревматичну поліміалгію; ендокринні: гіпопаратиреоз; інші (гематологічні/імунні): гемолітична анемія, апластична анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (HLH), синдром системної запальної відповіді, гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитопенічна пурпура, відторгнення трансплантованого органу, інші трансплантації (включаючи трансплантат рогівки) відторгнення.

На додаток до імуноопосередкованих побічних реакцій, перелічених вище, під час клінічних випробувань монотерапії Yervoy або в комбінації з Opdivo, наступні клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції, деякі з летальним наслідком, виникали в <1% пацієнтів, якщо не вказано інше: нервова система: аутоімунна нейропатія (2%), міастенічний синдром/міастенія, моторна дисфункція; серцево-судинні: ангіопатія, скроневий артеріїт; очні: блефарит, епісклерит, орбітальний міозит, склерит; ШКТ: панкреатит (1,3%); інші (гематологічні/імунні): кон’юнктивіт, цитопенії (2,5%), еозинофілія (2,1%), мультиформна еритема, гіперчутливий васкуліт, нейросенсорна гіпоакузія, псоріаз.

Деякі випадки IMAR ока можуть бути пов’язані з відшаруванням сітківки. Можуть виникати різні ступені порушення зору, включаючи сліпоту. Якщо увеїт виникає в поєднанні з іншими імуноопосередкованими побічними реакціями, розгляньте синдром Фогта-Коянагі-Харади, який спостерігався у пацієнтів, які отримували Opdivo та Yervoy, оскільки це може вимагати лікування системними кортикостероїдами для зменшення ризику постійної втрати зору.

Реакції, пов’язані з інфузією

Opdivo та Yervoy можуть спричинити серйозні реакції, пов’язані з інфузією. Припиніть застосування Opdivo та Yervoy у пацієнтів із тяжкими (3-й ступінь) або небезпечними для життя (4-й ступінь) реакціями, пов’язаними з інфузією. Перервати або сповільнити швидкість інфузії у пацієнтів із легкими (1-й ступінь) або помірними (2-й ступінь) реакціями, пов’язаними з інфузією. У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo у вигляді 60-хвилинної інфузії, реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 6,4 % (127/1994) пацієнтів. В окремому дослідженні, в якому пацієнти отримували монотерапію Opdivo у вигляді 60-хвилинної інфузії або 30-хвилинної інфузії, реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 2,2% (8/368) і 2,7% (10/369) пацієнтів відповідно. Крім того, 0,5% (2/368) і 1,4% (5/369) пацієнтів, відповідно, зазнали побічних реакцій протягом 48 годин після інфузії, що призвело до відстрочки дози, остаточного припинення або припинення прийому Opdivo. У пацієнтів з меланомою, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Yervoy 3 мг/кг кожні 3 тижні, реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 2,5 % (10/407) пацієнтів. У пацієнтів з ГЦК, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Yervoy 3 мг/кг кожні 3 тижні, реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 8% (4/49) пацієнтів. У пацієнтів з РСС, які отримували Опдіво 3 мг/кг з Єрвой 1 мг/кг кожні 3 тижні, реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 5,1 % (28/547) пацієнтів. У пацієнтів з mCRC MSI-H/dMMR, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 4,2% (5/119) пацієнтів. У пацієнтів з MPM, які отримували Opdivo 3 мг/кг кожні 2 тижні з Yervoy 1 мг/кг кожні 6 тижнів, реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 12% (37/300) пацієнтів.

Ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин

Смертельні та інші серйозні ускладнення можуть виникнути у пацієнтів, які отримують алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) до або після лікування Opdivo або Yervoy. Ускладнення, пов’язані з трансплантацією, включають гіпергостру реакцію «трансплантат проти хазяїна» (GVHD), гостру GVHD, хронічну GVHD, печінкову венооклюзійну хворобу (VOD) після кондиціонування зі зниженою інтенсивністю та фебрильний синдром, що потребує прийому стероїдів (без ідентифікованої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникнути, незважаючи на інтервенційну терапію між Opdivo або Yervoy та алогенною HSCT.

Уважно спостерігайте за пацієнтами, щоб виявити ознаки ускладнень, пов’язаних із трансплантацією, і негайно втручайтесь. Розгляньте переваги та ризики лікування Opdivo та Yervoy до або після алогенної ТГСК.

Ембріо-фетальна токсичність

Виходячи з механізму дії та результатів досліджень на тваринах, Opdivo та Yervoy можуть завдати шкоди плоду, якщо їх застосовувати вагітній жінці. Вплив Ервоя, ймовірно, буде сильнішим у другому та третьому триместрах вагітності. Повідомити вагітним жінкам про потенційний ризик для плода. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування препаратами Opdivo та Yervoy і принаймні протягом 5 місяців після останньої дози.

Підвищена смертність у пацієнтів із множинною мієломою, коли Opdivo додають до аналога талідоміду та дексаметазону

У рандомізованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із множинною мієломою додавання Opdivo до аналога талідоміду та дексаметазону призводило до збільшення смертності. Лікування пацієнтів із множинною мієломою антитілами, що блокують PD-1 або PD-L1, у поєднанні з аналогом талідоміду та дексаметазоном не рекомендовано поза межами контрольованих клінічних досліджень.

Лактація

Немає даних щодо наявності Opdivo або Yervoy у жіночому молоці, впливу на дитину, яку годують груддю, або впливу на виробництво молока. Через можливість серйозних побічних реакцій у дітей, яких годують груддю, порадьте жінкам не годувати грудьми під час лікування та протягом 5 місяців після останньої дози Opdivo або Yervoy.

Серйозні побічні реакції

У Checkmate 037 серйозні побічні реакції виникли у 41% пацієнтів, які отримували Opdivo (n=268). Побічні реакції 3 і 4 ступеня виникли у 42% пацієнтів, які отримували Opdivo. Найчастішими побічними реакціями 3 і 4 ступеня, про які повідомлялося у 2% до <5% пацієнтів, які отримували Opdivo, були біль у животі, гіпонатріємія, підвищення аспартатамінотрансферази та підвищення ліпази. У Checkmate 066 серйозні побічні реакції спостерігалися у 36% пацієнтів, які отримували Opdivo (n=206). Побічні реакції 3 і 4 ступеня виникли у 41% пацієнтів, які отримували Opdivo. Найчастішими побічними реакціями 3 і 4 ступеня, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, які отримували Opdivo, були підвищення гамма-глутамілтрансферази (3,9%) і діарея (3,4%). У Checkmate 067 серйозні побічні реакції (74% і 44%), побічні реакції, що призвели до остаточного припинення (47% і 18%) або затримки дозування (58% і 36%), а також побічні реакції 3 або 4 ступеня (72% і 51%) частіше виникали в групі Opdivo плюс Yervoy (n=313) порівняно з групою Opdivo (n=313). Найчастішими (≥10%) серйозними побічними реакціями в групі Opdivo plus Yervoy та групі Opdivo відповідно були діарея (13% і 2,2%), коліт (10% і 1,9%) і гарячка (10% і 1,0%). У Checkmate 238 серйозні побічні реакції виникли у 18% пацієнтів, які отримували Opdivo (n=452). Побічні реакції 3 або 4 ступеня виникали у 25% пацієнтів, які отримували лікування Opdivo (n=452). Найчастішими побічними реакціями 3 і 4 ступеня, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, які отримували лікування Opdivo, були діарея та підвищення рівня ліпази та амілази. У Checkmate 76K серйозні побічні реакції спостерігалися у 18% пацієнтів, які отримували Opdivo (n=524). Побічні реакції, які призвели до остаточного припинення лікування Opdivo у >1% пацієнтів, включали артралгію (1,7%), висипання (1,7%) та діарею (1,1%). Летальна побічна реакція виникла в 1 (0,2%) пацієнта (серцева недостатність і гостре ураження нирок). Найчастішими відхиленнями лабораторних показників 3-4 ступеня, про які повідомлялося у ≥1% пацієнтів, які отримували лікування Opdivo, були підвищення рівня ліпази (2,9%), підвищення рівня АСТ (2,2%), підвищення рівня АЛТ (2,1%), лімфопенія (1,1%) та зниження рівня калію (1,0%). У Checkmate 816 серйозні побічні реакції виникли у 30% пацієнтів (n=176), які отримували лікування Opdivo у поєднанні з хіміотерапією платиновим дублетом. Серйозні побічні реакції у >2% включали пневмонію та блювання. Жодних летальних побічних реакцій не спостерігалося у пацієнтів, які отримували Opdivo у комбінації з хіміотерапією платиновим дублетом. У Checkmate 77T серйозні побічні реакції виникли у 21% пацієнтів, які отримували Opdivo у комбінації з хіміотерапією платинового дублета як неоад’ювантну терапію (n=228). Найчастішою (≥2%) серйозною побічною реакцією була пневмонія. Летальні побічні реакції виникли у 2,2% пацієнтів через порушення мозкового кровообігу, інфекцію COVID-19, кровохаркання, пневмонію та пневмоніт (по 0,4%). У ад’ювантній ф

Опубліковано : 2026-03-24 08:47

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Брістоль Майерс Сквібб трансформує класичну парадигму лікування лімфоми Ходжкіна за допомогою розширеного схвалення в США для Opdivo (ніволумаб)

Читати далі

Відмова від відповідальності

Популярні ключові слова