Kombinace camizestrantu zpožděná doba do první progrese o 55 % a do druhé progrese o 37 % u pacientek s pokročilým HR-pozitivním karcinomem prsu s vznikající mutací tumoru ESR1 ve studii SERENA-6

Sledujte Drugslib

2. června 2026 -- Další pozitivní výsledky z fáze III studie SERENA-6 ukázaly, že camizestrant společnosti AstraZeneca plus inhibitor cyklin-dependentní kinázy (CDK) 4/6 – palbociclib, ribociclib nebo abemaciclib – si udržel své přežití bez progrese (PFS) signifikantní zlepšení s delším statistickým přežitím bez progrese s delším statistickým přežitím bez progrese (PFS2), což prokazuje trvalý přínos po počáteční léčbě. Kromě toho průzkumné analýzy ukázaly, že kombinace camizestrantu hluboce snížila celkovou cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) a umožnila podstatně více pacientům dosáhnout úplné clearance ctDNA.

  • Přechod na camizestrant vedl k 99% střednímu snížení celkové ctDNA oproti zvýšení u pacientů se standardní péčí, kteří zůstali o 514 %
    • pacienti, kteří dostávali kombinaci camizestrantu, dosáhli celkové clearance ctDNA oproti 1,9 % se standardní péčí – časná celková clearance ctDNA byla spojena se zlepšením dlouhodobého výsledku

    Studie hodnotila přechod na kombinaci camizestrantu před progresí v nastavení 1. linie oproti pokračování standardní péče s kombinací letastrozolu (inhibitoru CD4)/AI) s kombinací aromatázy nebo inhibitoru CDA-K4)/6 inhibitor po detekci mutace ESR1 u pacientek s pokročilou rakovinou prsu s pozitivním hormonálním receptorem (HR) a HER2 negativní.

    SERENA-6 splnila svůj primární cílový parametr PFS v průběžné analýze, přičemž výsledky byly poprvé prezentovány na loňské Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) a současně byly publikovány v The New England Journal of Medicine.1 Aktualizované výsledky budou dnes prezentovány během výročního zasedání ASCO v roce 2026 v Chicagu, IL (abstraktní LBA1007, kombinace ukázaly progresi onemocnění nebo úmrtí, aktualizované výsledky ukázaly progresi onemocnění nebo úmrtí). 55 % oproti AI plus inhibitor CDK4/6 (na základě poměru rizik [HR] 0,45; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,34-0,59; p<0,00001). Medián PFS byl 16,8 měsíce u kombinace camizestrantu ve srovnání s 9,2 měsíce u kombinace AI, což představuje medián zlepšení 7,6 měsíce.

    Důležité je, že přínos PFS pozorovaný u kombinace camizestrantu přetrvával i po počáteční progresi. Pro klíčový sekundární cílový bod PFS2, měřítko trvanlivosti léčby po první progresi, konečná analýza PFS2 ukázala, že kombinace camizestrantu snížila riziko progrese druhé choroby nebo úmrtí o 37 % oproti srovnávacímu rameni (HR 0,63; 95% CI 0,46-0,86; p=0,00373, což ukazuje, že přínos u pacientů s camizestrantem a CDK4/6 byl zachován i po přechodu na inhibitor CDK4/6 podstoupila následné terapie. Medián PFS2 byl 25,7 měsíce pro kombinaci camizestrantu ve srovnání s 19,1 měsíce pro kombinaci AI.

    Kombinace camizestrantu také prokázala podstatně větší snížení celkové ctDNA v krvi než pokračující léčba AI plus inhibitor CDK4/6 ve 4. týdnu a/nebo 8. týdnu po randomizaci. Pacienti, kteří přešli na kombinaci kamizestrantu, měli střední 99% snížení celkové ctDNA do 8. týdne, přičemž 51% dosáhlo celkové clearance ctDNA, ve srovnání s mediánem 64% zvýšení celkové ctDNA do 8. týdne a 1,9% celkové clearance ctDNA u pacientů, kteří zůstali na kombinaci AI. Tyto výsledky ukazují časný účinek přechodu na camizestrant na ctDNA, který je spojen se snížením nádorové zátěže.

    Vymizení celkové ctDNA během léčby bylo spojeno s dlouhodobým klinickým přínosem včetně zlepšeného celkového přežití (OS) napříč typy nádorů, včetně pacientů s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým karcinomem prsu, kteří dostávali endokrinní terapii plus inhibitor CDK4/6.2,3 V průzkumné analýze shromážděné v obou ramenech v SERENA-6 byla clearance ctDNA 9 CI spojena s celkovým přínosem ctDNA3. 0,19-0,73), v souladu s jinými studiemi.

    Údaje pro klíčový sekundární cíl OS ukázaly numerický trend ve prospěch kombinace camizestrantu (HR 0,87; CI 0,57-1,30) při 30% zralosti. Zkouška bude pokračovat až do závěrečné analýzy k posouzení OS.

    François-Clément Bidard MD, PhD, profesor lékařské onkologie na Institutu Curie & Versailles University (Paříž/Saclay) ve Francii a spoluřešitel studie řekl: „Optimalizace výsledků u pacientek s HR-pozitivním pokročilým karcinomem prsu v rané fázi léčby je kritická, protože jakmile se onemocnění aktualizuje, výsledky SEREN se zhoršují. paradigma přechodu na kombinaci založenou na camizestrantu v nastavení první linie po objevení se mutace ESR1 a prokázat trvalá zlepšení nad rámec počáteční léčby Tyto výsledky by měly změnit způsob, jakým přistupujeme k léčbě pacientů s HR-pozitivním onemocněním v první linii.“

    Susan Galbraith, výkonná viceprezidentka pro výzkum a vývoj onkologické hematologie, zcela přešla na pacienty s kombinací Astrazerezenec, kteří jsou z poloviny skupiny pacientů. vyčistila nádorovou DNA z krevního oběhu ve srovnání se dvěma procenty při standardní péči To poskytuje robustní důkaz, že časná změna léčby má silnou protinádorovou účinnost a podporuje potenciál dlouhodobého klinického přínosu Přechod na kombinaci kamizestrantu také prodloužil dobu, po kterou pacienti žili bez progrese onemocnění po léčbě první a druhé linie, oddálil potřebu intenzivnějších terapií a pomohl pacientům společně udržet rostoucí kvalitu života kombinace camizestrantu ke zlepšení výsledků u těchto pacientek s pokročilou rakovinou prsu.“

    Shrnutí výsledků: SERENA-6 na ASCO 2026

    		 Camizestrant + inhibitor CDK4/6

    AI + CDK4/6 inhibitor

    PFSi

    Počet pacientů (n)

    157

    158

    Střední PFS (měsíce)

    16,8 (14,7-19,4)

    9,2 (7,2-9,7)

    24měsíční míra PFS

    34,9 %

    14,2 %

    Poměr rizika (95% CI)

    0,45 (0,34-0,59)

    p-value

    p<0,00001

    PFS2ii

    Počet pacientů (n)

    157

    158

    Střední PFS2 (měsíce)

    25,7 (20,4-30,3)

    19,1 (16,8-21,0)

    24měsíční sazba PFS2

    50,8 %

    36,3 %

    Poměr rizika (95% CI)

    0,63 (0,46-0,86)

    p-value

    p=0,00373

    OSiii

    Událostí, n (%)

    46 (29,3)

    49 (31,0)

    Poměr rizika (95% CI)

    0,87 (0,57-1,30)

    Změna celkové ctDNA

    Změna mediánu od výchozí hodnoty v 8. týdnu

    -99 %

    +64 %

    Celková clearance ctDNAiv

    Počet pacientů s clearance/celková analyzovaná

    50/98

    2/108

    Pacienti s celkovou clearance ctDNA (%)

    51,0

    1,9

    CI, interval spolehlivosti; HR, poměr rizika; PFS, přežití bez progrese; PFS2, přežití bez progrese 2; OS, celkové přežití

    i PFS bylo definováno podle RECIST v1.1. HR byla odhadnuta pomocí Coxova modelu proporcionálního rizika upraveného pro stratifikační faktoryii PFS2 bylo definováno jako doba od randomizace do nejčasnější progrese onemocnění po první následné terapii nebo úmrtí; výsledky představují konečnou analýzu PFS2iii populace pacientů se záměrem léčit; zralost byla 30% iv clearance ctDNA definovaná jako přechod od kvantifikovatelné celkové ctDNA na začátku testem Guardant360 k nedetekovatelné ctDNA po léčbě v týdnu 4 a/nebo týdnu 8

    Další analýzy ukázaly, že kombinace camizestrantu oddálila potřebu intenzivnější následné léčby protilátkami nebo konjugátem C. Medián přežití bez chemoterapie/ADC byl 22,6 měsíce pro kombinaci camizestrantu oproti 18,7 měsíce pro kombinaci AI (HR 0,64; 95% CI 0,47-0,87; p=0,00375). Kombinace camizestrantu byla také spojena s opožděným zhoršením symptomů rakoviny hlášených pacienty, jako je bolest, globální zdravotní stav a kvalita života.

    Bezpečnostní profil camizestrantu v kombinaci s palbociklibem, ribociclibem nebo abemaciclibem ve studii SERENA-6 byl v souladu se známým bezpečnostním profilem každého léku. Nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy a přerušení byla velmi nízká a podobná v obou ramenech.

    Camizestrant je schválen ve Spojených arabských emirátech a Saúdské Arábii na základě studie SERENA-6. Výbor pro humánní léčivé přípravky Evropské lékové agentury nedávno přijal kladné stanovisko doporučující schválení kombinace camizestrantu v Evropské unii na základě výsledků studie SERENA-6 fáze III.

    Regulační aplikace jsou v současné době rovněž posuzovány v USA, Japonsku a několika dalších zemích. Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv minulý týden prodloužil datum zákona o užívání léků na předpis, aby přezkoumal aktualizované výsledky studie SERENA-6.

    HR-pozitivní rakovina prsuRakovina prsu je druhou nejčastější rakovinou a jednou z hlavních příčin úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě.4 Více než dvěma milionům pacientů byla diagnostikována rakovina prsu v roce 2022, s více než 006 úmrtími na celém světě. s diagnostikovanou ranou rakovinou prsu se očekává, že pět let po diagnóze bude žít pouze asi 30 % pacientek s diagnózou nebo progresí metastatického onemocnění.5

    HR-pozitivní karcinom prsu, charakterizovaný expresí estrogenových nebo progesteronových receptorů nebo obou, je nejčastějším podtypem karcinomu prsu, přičemž 70 % nádorů je považováno za HR-pozitivní a HER2-negativní.5 Více než 97 % HR-pozitivních nádorů karcinomu prsu je pozitivních na estrogenový receptor (ER). ER často řídí růst HR-pozitivních buněk karcinomu prsu.6

    Celosvětově je přibližně 200 000 pacientek s HR-pozitivním karcinomem prsu léčeno léky v 1. linii; nejčastěji pomocí endokrinních terapií, které se zaměřují na onemocnění řízenou ER, které jsou často spárovány s inhibitory CDK4/6.7-9 U mnoha pacientů se však vyvine rezistence k těmto terapiím.9 Jakmile k tomu dojde, možnosti léčby jsou omezené a míra přežití je nízká, přibližně u 36 % pacientů se očekává, že budou žít déle než pět let po diagnóze.5,9

    Mutace v genu ESR1 jsou klíčovou hybnou silou endokrinní rezistence a jsou spojeny se špatnými výsledky, objevují se během léčby onemocnění a stávají se stále více převládajícími s progresí onemocnění.10,11 Přibližně u 30 % pacientů s endokrinně senzitivním HR-pozitivním onemocněním se vyvinou mutace ESR1 během léčby 1. linie před progresí onemocnění

    pokračování rezistence na léčbu>7

    těžit z těchto léčeb, stejně jako identifikace nových terapií pro ty, u kterých je méně pravděpodobné, že budou mít prospěch, jsou aktivní oblasti, na které se výzkum rakoviny prsu zaměřuje.

    SERENA-6SERENA-6 je fáze III, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost camizestrantu v kombinaci s inhibitorem CDK4/6 (palbociklib, ribociclib nebo abemaciclib) oproti léčbě AI (anastrozol nebo letrozol, inhibitor CDK4/riboclib nebo kombinaci s abemaciclib) u pacientek s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým karcinomem prsu (pacientky buď s lokálně pokročilým onemocněním, nebo metastatickým onemocněním), jejichž tumory mají emergentní mutaci ESR1.

    Do celosvětové studie bylo zařazeno 315 dospělých pacientů s histologicky potvrzenou HR-pozitivní, HER2-negativní pokročilou léčbou karcinomu prsu, kteří podstupují léčbu CDK1-linie s pokročilou léčbou AI prsu. Primárním cílovým parametrem studie SERENA-6 je PFS podle hodnocení zkoušejícího, se sekundárními cílovými body včetně OS a PFS2 podle hodnocení zkoušejícího.

    SERENA-6 je první globální registrační studie fáze III, která využívá přístup řízený cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) k detekci vzniku endokrinní rezistence a informuje o změně léčby před progresí onemocnění. Inovativní design studie využíval monitorování ctDNA prostřednictvím krevního testu v době rutinního skenování nádoru každé dva až tři měsíce k identifikaci pacientů s časnými známkami endokrinní rezistence prostřednictvím objevení se mutací ESR1. Po detekci mutace ESR1 bez progrese onemocnění byla endokrinní terapie pacientů převedena na camizestrant z pokračující léčby AI, zatímco pokračovala v kombinaci se stejným inhibitorem CDK4/6.

    CamizestrantCamizestrant je výzkumná, účinná studie nové generace perorální léčby selektivním odbouráváním estrogenových receptorů pro PhSERD III a v současné době je kompletním antagonistou estrogenového receptoru PhER III (SERD) ve studii. HR-pozitivní rakovina prsu.

    Široký, robustní a inovativní program klinického vývoje společnosti AstraZeneca, včetně studií SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 a CAMBRIA-2, hodnotí bezpečnost a účinnost camizestrantu při použití jako monoterapie nebo v kombinaci s inhibitory CDK4/6 k řešení řady oblastí s nenaplněnou potřebou rakoviny prsu s pozitivním HER2 HR.

    Camizestrant prokázal protirakovinnou aktivitu v celé řadě preklinických modelů, včetně modelů s mutacemi aktivujícími ER. Ve studii SERENA-2 fáze II prokázal camizestrant statisticky významné a klinicky významné zlepšení PFS oproti Faslodexu (fulvestrant) v celkové populaci studie, včetně pacientů s nádorovými mutacemi ESR1 bez ohledu na předchozí léčbu inhibitory CDK4/6 u pacientek s ER-pozitivním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, dříve léčených endokrinní terapií. Studie SERENA-1 fáze I prokázala, že camizestrant je dobře snášen a má slibný protinádorový profil, pokud je podáván samostatně nebo v kombinaci s palbociklibem, ribociclibem a abemaciclibem; tři široce používané inhibitory CDK4/6.

    AstraZeneca u rakoviny prsuVzhledem k rostoucímu porozumění biologii rakoviny prsu AstraZeneca vyzývá a nově definuje současné klinické paradigma toho, jak je rakovina prsu klasifikována a léčena tak, aby poskytovala ještě účinnější léčbu pacientům v nouzi – s odvážnou ambicí jednoho dne eliminovat rakovinu prsu jako příčinu smrti.

    AstraZeneca má ve vývoji slibné portfolio schválených a účinných látek, které mají slibný vývoj různých sloučenin schválených a účinných. biologicky rozmanité prostředí nádoru rakoviny prsu.

    S Enhertu (trastuzumab deruxtecan), konjugátem protilátek (ADC) zaměřeným na HER2, se společnosti AstraZeneca a Daiichi Sankyo zaměřují na zlepšení výsledků u dříve léčených HER2-pozitivních, HER2-nízkých a HER2-ultralow metastatických karcinomů prsu a zkoumají jeho potenciál v dřívějších liniích léčby a v nových podmínkách rakoviny prsu. AstraZeneca pokračuje ve zlepšování výsledků pomocí základních léků Faslodex a Zoladex (goserelin) a jejím cílem je přetvořit HR-pozitivní prostor pomocí prvotřídního inhibitoru AKT Truqap (capivasertib), ADC zaměřeného na TROP-2, Datroway (datopotamab deruxtecan) a nové generace perorálního přípravku SERDZRD>.

    Inhibitor PARP Lynparza (olaparib) je možnost cílené léčby, která byla studována u pacientek s časným a metastatickým karcinomem prsu s dědičnou mutací BRCA. AstraZeneca s MSD (Merck & Co., Inc. v USA a Kanadě) pokračují ve výzkumu Lynparzy v těchto podmínkách. AstraZeneca také zkoumá potenciál saruparibu, silného a selektivního inhibitoru PARP1, v kombinaci s camizestrantem u BRCA-mutovaného, HR-pozitivního, HER2-negativního pokročilého karcinomu prsu.

    Aby pacientkám s triple-negativním karcinomem prsu, agresivní formou rakoviny prsu Sanangio, AstraZeneca přinesla tolik potřebné možnosti léčby, je agresivní forma rakoviny prsu. potenciál Datroway samostatně a v kombinaci s imunoterapií Imfinzi (durvalumab).

    AstraZeneca v onkologiiAstraZeneca vede revoluci v onkologii s ambicí poskytovat léky na rakovinu v každé formě, následuje vědu, aby porozuměla rakovině a celé její složitosti s cílem objevit, vyvinout a poskytnout pacientům léky, které změní život.

    Společnost se zaměřuje na některé z nejnáročnějších druhů rakoviny. Díky neustálým inovacím vybudovala společnost AstraZeneca jedno z nejrozmanitějších portfolií a kanálů v tomto odvětví s potenciálem katalyzovat změny v lékařské praxi a transformovat zkušenosti pacientů.

    AstraZeneca má vizi předefinovat péči o rakovinu a jednoho dne eliminovat rakovinu jako příčinu smrti.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) je globální biofarmaceutická společnost pod vedením vědy, která se zaměřuje na objev, vývoj a komercializaci léků na předpis, léky na předpis a Disharecu, včetně biofarmaceutických léků a léků na předpis a Disharece Kardiovaskulární, renální a metabolismus a respirační a imunologie. Inovativní léky AstraZeneca se sídlem v Cambridge ve Velké Británii se prodávají ve více než 125 zemích a používají je miliony pacientů po celém světě. Navštivte prosím astrazeneca.com a sledujte společnost na sociálních sítích @AstraZeneca.

    Odkazy

  • Bidard FC, et al. Camizestrant první linie pro vznikající ESR1-mutovaný pokročilý karcinom prsu. N Engl J Med 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2502929.
  • Chia SKL, et al. On-treatment (tx) dynamické změny DNA cirkulujícího nádoru (∆ctDNA) spojené s přežitím bez progrese (PFS) a celkovým přežitím (OS) pacientů (pts) s HR+/HER2− pokročilým karcinomem prsu (ABC) v MONALEESA-3 (ML-3). J Clin Oncol 2024;42(16_suppl):1012.
  • Fuentes-Antras J, et al. Personalizované monitorování ctDNA u pacientek s metastatickým HR+/HER2− karcinomem prsu během endokrinní terapie a léčby inhibitory CDK4/6. npj karcinom prsu 2025;11:74.
  • Bray F, et al. Celosvětové statistiky rakoviny 2022: GLOBOCAN odhady výskytu a úmrtnosti na celém světě pro 36 rakovin ve 185 zemích. CA Cancer J Clin. 2024; 1- 35. DOI:10.3322/caac.21834.
  • National Cancer Institute. Fakta o rakovině: Podtypy rakoviny prsu u žen. Dostupné na: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Zpřístupněno v červnu 2026.
  • Scabia V, et al. Rakoviny prsu s pozitivními estrogenovými receptory mají u pacientek specifickou hormonální citlivost a spoléhají na progesteronový receptor. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.
  • Databáze Cerner CancerMPact. Přístup z června 2026.
  • Lin M, et al. Srovnání celkového přežití CDK4/6 inhibitorů plus endokrinní terapie vs. endokrinní terapie samotná pro hormonální receptor-pozitivní, HER2-negativní metastazující karcinom prsu. J Rakovina. 2020; 10.7150/jca.48944.
  • Lloyd MR, et al. Mechanismy rezistence k blokádě CDK4/6 u karcinomu prsu s pozitivním HER2 negativním receptorem hormonů a nově se objevujících terapeutických příležitostí. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.
  • Brett O, et al. Mutace ESR1 jako vznikající klinický biomarker u metastatického karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem. Breast Cancer Res. 2021; 23:85.
  • Zundelevich A, et al. Mutace ESR1 jsou časté u nově diagnostikovaných metastatických a lokoregionálních recidiv endokrinně léčeného karcinomu prsu a mají horší prognózu. Breast Cancer Res. 2020; 22:16.
    • Zdroj: AstraZeneca

    Zdroj: HealthDay

    Další zdroje zpráv

  • Drogová upozornění FDA Medwatch
  • Daily MedNews
  • Novinky pro zdravotníky
  • Nové schválení léků
  • Nové zkušební období
    • Výsledky
  • Generická schválení léků
  • Podcast Drugs.com

    • Přihlaste se k odběru našeho zpravodaje

    Bez ohledu na vaše téma, které vás zajímá, přihlaste se k odběru našich zpravodajů a získejte to nejlepší z Drugs.com do vaší schránky.

    Vyslán : 2026-06-03 10:40

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova