La combinación de camizestrant retrasó el tiempo hasta la primera progresión en un 55 % y hasta la segunda progresión en un 37 % en pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo con una mutación tumoral emergente ESR1 en el ensayo SERENA-6
2 de junio de 2026 -- Otros resultados positivos del ensayo de fase III SERENA-6 mostraron que camizestrant de AstraZeneca más un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) mantuvieron su beneficio de supervivencia libre de progresión (SSP) con un seguimiento más prolongado y lograron una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la segunda supervivencia libre de progresión (SSP2), lo que demuestra un mantenimiento sostenido. beneficio más allá del tratamiento inicial. Además, los análisis exploratorios mostraron que la combinación de camizestrant redujo profundamente el ADN tumoral circulante total (ADNct) y permitió que un número sustancialmente mayor de pacientes lograra la eliminación total del ADNt.
El ensayo evaluó el cambio a la combinación de camizestrant antes de la progresión en el entorno de primera línea versus la continuación del tratamiento estándar con un inhibidor de la aromatasa (IA) (anastrozol o letrozol) en combinación con un inhibidor de CDK4/6 tras la detección de una mutación en ESR1 en pacientes con trastornos hormonales. Cáncer de mama avanzado con receptor (HR) positivo y HER2 negativo.
SERENA-6 alcanzó su criterio de valoración principal de SLP en el análisis intermedio, cuyos resultados se presentaron por primera vez en la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) del año pasado y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.1 Los resultados actualizados se presentarán hoy durante la Reunión Anual de la ASCO de 2026 en Chicago, Illinois (resumen LBA1007).
Los resultados actualizados mostraron que la combinación camizestrant redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 55 % en comparación con un IA. más un inhibidor de CDK4/6 (basado en un índice de riesgo [HR] de 0,45; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,34-0,59; p<0,00001). La mediana de SLP fue de 16,8 meses para la combinación camizestrant en comparación con 9,2 meses para la combinación AI, lo que representa una mejora mediana de 7,6 meses.
Es importante destacar que el beneficio en la SSP observado con la combinación de camizestrant se mantuvo más allá de la progresión inicial. Para el criterio de valoración secundario clave de PFS2, una medida de la durabilidad del tratamiento más allá de la primera progresión, el análisis final de PFS2 mostró que la combinación de camizestrant redujo el riesgo de una segunda progresión de la enfermedad o muerte en un 37 % en comparación con el grupo de comparación (HR 0,63; IC del 95 %: 0,46-0,86; p=0,00373), lo que indica que el beneficio de cambiar a camizestrant más un inhibidor de CDK4/6 se mantuvo incluso después de que los pacientes recibieron terapias posteriores. La mediana de PFS2 fue de 25,7 meses para la combinación de camizestrant en comparación con 19,1 meses para la combinación de IA.
La combinación de camizestrant también demostró reducciones sustancialmente mayores en el ADNtc total en sangre que el tratamiento continuo con un IA más un inhibidor de CDK4/6 en la semana 4 y/o en la semana 8 después de la aleatorización. Los pacientes que cambiaron a la combinación de camizestrant tuvieron una reducción media del 99 % en el ctDNA total en la semana 8, y el 51 % logró la eliminación total del ctDNA, en comparación con un aumento medio del 64 % en el ctDNA total en la semana 8 y la eliminación total del ctDNA del 1,9 % entre los pacientes que permanecieron con la combinación AI. Estos resultados muestran el efecto temprano del cambio a camizestrant sobre el ctDNA, que está relacionado con la reducción de la carga tumoral.
La eliminación del ctDNA total durante el tratamiento se ha asociado con un beneficio clínico a largo plazo, incluida una mejor supervivencia general (SG) en todos los tipos de tumores, incluso en pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo y HER2 negativo que reciben terapia endocrina más un inhibidor de CDK4/6.2,3 En un análisis exploratorio agrupado en ambos brazos de SERENA-6, la eliminación total del ctDNA se asoció con un beneficio de SG (HR 0,39; IC del 95 % 0,19-0,73), consistente con otros estudios.
Los datos para el criterio de valoración secundario clave de SG mostraron una tendencia numérica a favor de la combinación de camizestrant (HR 0,87; IC 0,57-1,30) con un 30 % de madurez. El ensayo continuará hasta el análisis final para evaluar la SG.
François-Clément Bidard MD, PhD, profesor de Oncología Médica en el Institut Curie & Versailles University (Paris/Saclay) Francia y co-investigador principal del ensayo, dijo: "Optimizar los resultados para pacientes con cáncer de mama avanzado HR-positivo en las primeras etapas de su tratamiento es fundamental porque una vez que la enfermedad progresa, se vuelve más difícil de tratar y los resultados empeoran. Los resultados actualizados de SERENA-6 respaldan el paradigma de cambiar a un combinación basada en camizestrant en el entorno de primera línea tras la aparición de una mutación ESR1 y demostrar mejoras duraderas más allá del tratamiento inicial. Estos resultados deberían cambiar la forma en que abordamos el tratamiento de pacientes con enfermedad HR positiva en el entorno de primera línea”.
Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D de Hematología Oncológica de AstraZeneca, dijo: “Más de la mitad de los pacientes que cambiaron a la combinación de camizestrant eliminaron completamente el ADN tumoral de su torrente sanguíneo en comparación con el dos por ciento con la atención estándar. Esto proporciona evidencia sólida de que un cambio temprano de tratamiento tiene una fuerte eficacia antitumoral y respalda el potencial de beneficio clínico a largo plazo. El cambio a la combinación de camizestrant también extendió el tiempo que los pacientes vivieron sin progresión de la enfermedad después del tratamiento de primera y segunda línea, retrasó la necesidad de terapias más intensivas y ayudó a los pacientes a mantener su calidad de vida. En conjunto, estos resultados se suman a los crecientes datos que respaldan el potencial de la combinación de camizestrant para mejorar los resultados de estos pacientes con cáncer de mama avanzado”.
Resumen de resultados: SERENA-6 en ASCO 2026
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| Camizestrant + inhibidor de CDK4/6
| AI + inhibidor de CDK4/6
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|---|---|---|
PFSi | ||
| Número de pacientes (n) | 157 | 158 |
Mediana de SSP (meses) | 16,8 (14,7-19,4) | 9,2 (7,2-9,7) |
| Tasa de PFS a 24 meses | 34,9% | 14,2% |
Relación de riesgo (IC del 95 %) | 0,45 (0,34-0,59) | |
valor p | p<0.00001 | |
PFS2ii | ||
| Número de pacientes (n) | 157 | 158 |
Mediana de PFS2 (meses) | 25,7 (20,4-30,3) | 19,1 (16,8-21,0) |
| Tasa PFS2 a 24 meses | 50,8% | 36,3% |
Relación de riesgo (IC del 95 %) | 0,63 (0,46-0,86) | |
valor p | p=0.00373 | |
OSiii | ||
| Eventos, n (%) | 46 (29,3) | 49 (31,0) |
Relación de riesgo (IC del 95 %) | 0,87 (0,57-1,30) | |
Cambio en el ctDNA total | ||
| Cambio medio desde el inicio en la semana 8 | -99% | +64% |
Aclaramiento total de ctDNAiv | ||
| Número de pacientes con aclaramiento/total analizado | 50/98 | 2/108 |
Pacientes con aclaramiento total de ctDNA (%) | 51,0 | 1,9 |
IC, intervalo de confianza; HR: índice de riesgo; SSP: supervivencia libre de progresión; PFS2, supervivencia libre de progresión 2; SG, supervivencia general
i PFS se definió según RECIST v1.1. La FC se estimó utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox ajustado por factores de estratificaciónii. La SSP2 se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión más temprana de la enfermedad después del primer tratamiento posterior o la muerte; los resultados representan el análisis final de PFS2iii Población de pacientes por intención de tratar; la madurez fue del 30 %iv. La eliminación del ctDNA se definió como la transición del ctDNA total cuantificable al inicio mediante el ensayo Guardant360 a un ctDNA indetectable después del tratamiento en la semana 4 y/o la semana 8.
Los análisis adicionales mostraron que la combinación de camizestrant retrasó la necesidad de un tratamiento posterior más intensivo, incluida la quimioterapia o los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC). La mediana de supervivencia libre de quimioterapia/ADC fue de 22,6 meses para la combinación camizestrant versus 18,7 meses para la combinación AI (HR 0,64; IC 95% 0,47-0,87; p=0,00375). La combinación de camizestrant también se asoció con un deterioro retardado de los síntomas de cáncer informados por los pacientes, como el dolor, el estado de salud global y la calidad de vida.
El perfil de seguridad de camizestrant en combinación con palbociclib, ribociclib o abemaciclib en el ensayo SERENA-6 fue consistente con el perfil de seguridad conocido de cada medicamento. No se identificaron nuevos problemas de seguridad y las interrupciones fueron muy pocas y similares en ambos grupos.
Camizestrant está aprobado en los Emiratos Árabes Unidos y Arabia Saudita según el ensayo SERENA-6. El Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó recientemente una opinión positiva recomendando la aprobación de la combinación camizestrant en la Unión Europea basándose en los resultados del ensayo de fase III SERENA-6.
Actualmente también se están revisando las solicitudes regulatorias en los EE. UU., Japón y varios otros países. La semana pasada, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. extendió la fecha de la Ley Libre de Usuarios de Medicamentos Recetados para revisar los resultados actualizados del ensayo SERENA-6.
Cáncer de mama HR-positivoEl cáncer de mama es el segundo cáncer más común y una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo.4 Más de dos millones de pacientes fueron diagnosticados con cáncer de mama en 2022, con más de 665.000 muertes en todo el mundo.4 Si bien las tasas de supervivencia son altas para aquellas diagnosticadas con cáncer de mama temprano cáncer, se espera que solo alrededor del 30% de los pacientes diagnosticados o que progresan a una enfermedad metastásica vivan cinco años después del diagnóstico.5
El cáncer de mama HR positivo, caracterizado por la expresión de receptores de estrógeno o progesterona, o ambos, es el subtipo más común de cáncer de mama; el 70 % de los tumores se consideran HR positivos y HER2 negativos.5 Más del 97 % de los tumores de cáncer de mama HR positivos son receptores de estrógeno (ER) positivos. Las salas de emergencias a menudo impulsan el crecimiento de células de cáncer de mama HR positivas.6
A nivel mundial, aproximadamente 200 000 pacientes con cáncer de mama HR positivas son tratadas con un medicamento de primera línea; con mayor frecuencia con terapias endocrinas dirigidas a la enfermedad impulsada por el RE, que a menudo se combinan con inhibidores de CDK4/6.7-9 Sin embargo, en muchos pacientes se desarrolla resistencia a estas terapias.9 Una vez que esto ocurre, las opciones de tratamiento son limitadas y las tasas de supervivencia son bajas; se prevé que aproximadamente el 36 % de los pacientes vivirán más de cinco años después del diagnóstico.5,9
Las mutaciones en el gen ESR1 son un factor clave de la resistencia endocrina y se asocian con malos resultados, surgen durante el tratamiento de la enfermedad y se vuelven más prevalentes a medida que ésta progresa.10,11 Aproximadamente el 30 % de los pacientes con enfermedad endocrina sensible HR-positiva desarrollan mutaciones en ESR1 durante el tratamiento de primera línea antes de la progresión de la enfermedad.7
La optimización de la terapia endocrina y la superación de la resistencia también permiten que los pacientes sigan beneficiándose de estos tratamientos. así como identificar nuevas terapias para aquellos que tienen menos probabilidades de beneficiarse, son áreas activas de enfoque para la investigación del cáncer de mama.
SERENA-6SERENA-6 es un ensayo de fase III, doble ciego y aleatorizado que evalúa la eficacia y seguridad de camizestrant en combinación con un inhibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) versus el tratamiento con un IA (anastrozol o letrozol) en combinación con un inhibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) en pacientes con HR positivo, Cáncer de mama avanzado HER2 negativo (pacientes con enfermedad localmente avanzada o enfermedad metastásica) cuyos tumores tienen una mutación ESR1 emergente.
El ensayo global inscribió a 315 pacientes adultos con cáncer de mama avanzado HR positivo y HER2 negativo histológicamente confirmado, sometidos a tratamiento con un IA en combinación con un inhibidor de CDK4/6 como tratamiento de primera línea. El criterio de valoración principal del ensayo SERENA-6 es la SLP según la evaluación del investigador, con criterios de valoración secundarios que incluyen la SG y la SLP2 según la evaluación del investigador.
SERENA-6 es el primer ensayo de fase III de registro global que utiliza un enfoque guiado por el ADN tumoral circulante (ctDNA) para detectar la aparición de resistencia endocrina e informar un cambio en la terapia antes de la progresión de la enfermedad. El innovador diseño del ensayo utilizó la monitorización del ctDNA mediante un análisis de sangre en el momento de las exploraciones tumorales de rutina cada dos o tres meses para identificar a los pacientes en busca de signos tempranos de resistencia endocrina mediante la aparición de mutaciones en ESR1. Tras la detección de una mutación en ESR1 sin progresión de la enfermedad, la terapia endocrina de los pacientes se cambió a camizestrant del tratamiento en curso con un IA, mientras se continuaba la combinación con el mismo inhibidor de CDK4/6.
CamizestrantCamizestrant es un potente degradador selectivo oral del receptor de estrógeno (SERD) de próxima generación y un antagonista completo del RE que se encuentra actualmente en ensayos de fase III para el tratamiento del cáncer de mama HR positivo.
El amplio, sólido e innovador programa de desarrollo clínico de AstraZeneca, que incluye los ensayos SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 y CAMBRIA-2, está evaluando la seguridad y eficacia de camizestrant cuando se utiliza como monoterapia o en combinación con inhibidores de CDK4/6 para abordar una serie de áreas de necesidades no cubiertas en el cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo.
Camizestrant ha demostrado actividad anticancerígena en todo el mundo una variedad de modelos preclínicos, incluidos aquellos con mutaciones activadoras de ER. En el ensayo de fase II SERENA-2, camizestrant demostró una mejora estadística y clínicamente significativa en la SSP frente a Faslodex (fulvestrant) en la población general del ensayo, incluidos pacientes con mutaciones tumorales ESR1, independientemente del tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6, en pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con ER positivo, previamente tratados con terapia endocrina. El ensayo de fase I SERENA-1 demostró que camizestrant es bien tolerado y tiene un perfil antitumoral prometedor cuando se administra solo o en combinación con palbociclib, ribociclib y abemaciclib; tres inhibidores de CDK4/6 ampliamente utilizados.
AstraZeneca en el cáncer de mamaImpulsada por una creciente comprensión de la biología del cáncer de mama, AstraZeneca está desafiando y redefiniendo el paradigma clínico actual sobre cómo se clasifica y trata el cáncer de mama para ofrecer tratamientos aún más efectivos a los pacientes que lo necesitan, con la audaz ambición de eliminar algún día el cáncer de mama como causa de muerte.
AstraZeneca tiene una cartera integral de compuestos aprobados y prometedores en desarrollo que aprovechan diferentes mecanismos de acción para abordar el tumor de cáncer de mama biológicamente diverso. medio ambiente.
Con Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un conjugado de fármaco-anticuerpo (ADC) dirigido a HER2, AstraZeneca y Daiichi Sankyo pretenden mejorar los resultados en cáncer de mama metastásico HER2 positivo, HER2 bajo y HER2 ultrabajo previamente tratado y están explorando su potencial en líneas de tratamiento más tempranas y en nuevos entornos de cáncer de mama.
En el cáncer de mama HR positivo, AstraZeneca continúa mejorando los resultados. con los medicamentos fundamentales Faslodex y Zoladex (goserelin) y tiene como objetivo remodelar el espacio HR positivo con el primer inhibidor de AKT de su clase, Truqap (capivasertib), el ADC dirigido por TROP-2, Datroway (datopotamab deruxtecan) y SERD oral de próxima generación y un posible nuevo medicamento camizestrant.
El inhibidor de PARP Lynparza (olaparib) es una opción de tratamiento dirigido que se ha estudiado en pacientes con cáncer de mama temprano y metastásico con una mutación BRCA hereditaria. AstraZeneca y MSD (Merck & Co., Inc. en EE. UU. y Canadá) continúan investigando Lynparza en estos entornos. AstraZeneca también está explorando el potencial de saruparib, un inhibidor potente y selectivo de PARP1, en combinación con camizestrant en el cáncer de mama avanzado con mutación BRCA, HR positivo y HER2 negativo.
Para brindar opciones de tratamiento muy necesarias a los pacientes con cáncer de mama triple negativo, una forma agresiva de cáncer de mama, AstraZeneca está colaborando con Daiichi Sankyo para evaluar el potencial de Datroway solo y en combinación con inmunoterapia Imfinzi (durvalumab).
AstraZeneca en oncologíaAstraZeneca está liderando una revolución en oncología con la ambición de proporcionar curas para el cáncer en todas sus formas, siguiendo la ciencia para comprender el cáncer y todas sus complejidades para descubrir, desarrollar y suministrar medicamentos que cambien la vida de los pacientes.
La compañía se centra en algunos de los cánceres más desafiantes. Es a través de una innovación persistente que AstraZeneca ha construido una de las carteras y proyectos más diversos de la industria, con el potencial de catalizar cambios en la práctica de la medicina y transformar la experiencia del paciente.
AstraZeneca tiene la visión de redefinir la atención del cáncer y, algún día, eliminar el cáncer como causa de muerte.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) es una compañía biofarmacéutica global, liderada por la ciencia, que se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos recetados en oncología, enfermedades raras y biofarmacéuticos, incluidos los cardiovasculares, renales y Metabolismo y Respiración e Inmunología. Con sede en Cambridge, Reino Unido, los medicamentos innovadores de AstraZeneca se venden en más de 125 países y son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. Visite astrazeneca.com y siga a la empresa en las redes sociales @AstraZeneca.
Referencias
Fuente: HealthDay
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Al corriente : 2026-06-03 10:40
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