L'association de camizestrants a retardé le délai jusqu'à la première progression de 55 % et jusqu'à la deuxième progression de 37 % chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif avancé avec une mutation tumorale ESR1 émergente dans l'essai

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2 juin 2026 -- D'autres résultats positifs de l'essai de phase III SERENA-6 ont montré que le camizestrant d'AstraZeneca associé à un inhibiteur de la kinase cycline-dépendante (CDK) 4/6 – palbociclib, ribociclib ou abemaciclib – a maintenu son bénéfice en matière de survie sans progression (SSP) avec un suivi plus long et a apporté une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la seconde survie sans progression (PFS2). démontrant un bénéfice durable au-delà du traitement initial. De plus, des analyses exploratoires ont montré que l'association du camizestant réduisait profondément l'ADN tumoral circulant total (ADNc) et permettait à un nombre nettement plus élevé de patients d'obtenir une clairance totale de l'ADNc.

  • Le passage au camizestant a entraîné une réduction médiane de 99 % de l'ADNc total contre une augmentation de 64 % pour les patients qui sont restés sous traitement standard.
  • 51 % des patients recevant le camizestran l'association a obtenu une clairance totale de l'ADNc contre 1,9 % avec les soins standard - une clairance totale précoce de l'ADNc a été associée à une amélioration des résultats à long terme

    • L'essai a évalué le passage à l'association camizestrant avant progression en 1ère ligne versus la poursuite du traitement standard avec un inhibiteur de l'aromatase (IA) (anastrozole ou létrozole) en association avec un inhibiteur de CDK4/6 après la détection d'une mutation ESR1 chez des patients atteints de Cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux (HR) positifs et HER2 négatif.

    SERENA-6 a atteint son critère d'évaluation principal de SSP lors de l'analyse intermédiaire, avec des résultats présentés pour la première fois l'année dernière à l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine.1 Les résultats mis à jour seront présentés aujourd'hui lors du congrès annuel 2026 de l'ASCO à Chicago, Illinois (résumé LBA1007).

    Les résultats mis à jour ont montré que l'association de camizestants réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès de 55 % par rapport à une IA. plus un inhibiteur de CDK4/6 (sur la base d'un risque relatif [HR] de 0,45 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,34-0,59 ; p <0,00001). La SSP médiane était de 16,8 mois pour l'association camizestran, contre 9,2 mois pour l'association IA, ce qui représente une amélioration médiane de 7,6 mois.

    Il est important de noter que le bénéfice en matière de SSP observé avec l'association camizestant s'est maintenu au-delà de la progression initiale. Pour le critère d'évaluation secondaire clé de la PFS2, une mesure de la durabilité du traitement au-delà de la première progression, l'analyse finale de la PFS2 a montré que l'association du camizestant réduisait le risque de deuxième progression de la maladie ou de décès de 37 % par rapport au bras comparateur (HR 0,63 ; IC à 95 % 0,46-0,86 ; p = 0,00373), ce qui indique que le bénéfice du passage au camizestrant plus un inhibiteur de CDK4/6 était maintenu même après que les patients ont reçu des traitements ultérieurs. thérapies. La SSP2 médiane était de 25,7 mois pour l'association camizestrant, contre 19,1 mois pour l'association IA.

    L'association camizestrant a également démontré des réductions sensiblement plus importantes de l'ADNc total dans le sang que la poursuite du traitement par un IA plus un inhibiteur de CDK4/6 à la semaine 4 et/ou à la semaine 8 après la randomisation. Les patients qui sont passés à l'association camizestrant ont présenté une réduction médiane de 99 % de l'ADNc total à la semaine 8, avec 51 % d'entre eux ayant atteint la clairance totale de l'ADNc, par rapport à une augmentation médiane de 64 % de l'ADNc total à la semaine 8 et une clairance totale de 1,9 % de l'ADNc chez les patients qui sont restés sous l'association IA. Ces résultats montrent l'effet précoce du passage au camizestran sur l'ADNc, qui est lié à la réduction de la charge tumorale.

    La clairance de l'ADNc total pendant le traitement a été associée à un bénéfice clinique à long terme, notamment une amélioration de la survie globale (SG) pour tous les types de tumeurs, y compris chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR-positif et HER2-négatif recevant un traitement endocrinien plus un inhibiteur de CDK4/6.2,3 Dans une analyse exploratoire regroupée dans les deux bras de SERENA-6, la clairance totale de l'ADNcc a été associée à un bénéfice sur la SG (HR 0,39 ; IC à 95 % 0,19-0,73), cohérent avec d'autres études.

    Les données pour le critère d'évaluation secondaire clé de SG ont montré une tendance numérique en faveur de l'association camizestant (HR 0,87 ; IC 0,57-1,30) à 30 % de maturité. L'essai se poursuivra jusqu'à l'analyse finale pour évaluer la SG.

    François-Clément Bidard MD, PhD, professeur d'oncologie médicale à l'Institut Curie et à l'Université de Versailles (Paris/Saclay) France et co-investigateur principal de l'essai, a déclaré : "Il est essentiel d'optimiser les résultats pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR-positif au début de leur traitement, car une fois que la maladie progresse, elle devient plus difficile à traiter et les résultats s'aggravent. Les résultats mis à jour de SERENA-6 soutiennent le paradigme du passage à une association à base de camizestran en première intention dès l'émergence d'un ESR1 et démontrer des améliorations durables au-delà du traitement initial. Ces résultats devraient changer notre approche du traitement des patients atteints d'une maladie HR-positive en première intention. »

    Susan Galbraith, vice-présidente exécutive de la R&D en hématologie oncologique chez AstraZeneca, a déclaré : « Plus de la moitié des patients qui sont passés à l'association de camizestant ont complètement éliminé l'ADN tumoral de leur circulation sanguine, contre 2 % avec les soins standard. soutient le potentiel de bénéfice clinique à long terme. Le passage à l'association camizestant a également prolongé la durée de vie des patientes sans progression de la maladie après un traitement de première et de deuxième intention, a retardé le besoin de traitements plus intensifs et a aidé les patientes à maintenir leur qualité de vie. Ensemble, ces résultats s'ajoutent aux données croissantes soutenant le potentiel de l'association camizestant pour améliorer les résultats pour ces patientes atteintes d'un cancer du sein avancé.

    Résumé des résultats : SERENA-6 à l'ASCO 2026

    Camizestrant + inhibiteur CDK4/6

    Inhibiteur d'IA + CDK4/6

    SSPi

    Nombre de patients (n)

    157

    158

    SSP médiane (mois)

    16,8 (14,7-19,4)

    9,2 (7,2-9,7)

    Taux de SSP sur 24 mois

    34,9%

    14,2%

    Rapport de risque (IC à 95 %)

    0,45 (0,34-0,59)

    valeur p

    p<0,00001

    PFS2ii

    Nombre de patients (n)

    157

    158

    SSP2 médiane (mois)

    25,7 (20,4-30,3)

    19,1 (16,8-21,0)

    Taux PFS2 sur 24 mois

    50,8%

    36,3%

    Rapport de risque (IC à 95 %)

    0,63 (0,46-0,86)

    valeur p

    p=0,00373

    OSiii

    Événements, n (%)

    46 (29,3)

    49 (31,0)

    Rapport de risque (IC à 95 %)

    0,87 (0,57-1,30)

    Variation du total de l'ADNct

    Variation médiane par rapport à la ligne de base à la semaine 8

    -99%

    +64%

    Clairation totale de l'ADNctiv

    Nombre de patients avec clairance/total analysé

    50/98

    2/108

    Patients avec clairance totale de l'ADNct (%)

    51,0

    1,9

    IC, intervalle de confiance ; HR, rapport de risque ; PFS, survie sans progression ; PFS2, survie sans progression 2 ; SG, survie globale

    i PFS a été défini selon RECIST v1.1. La FC a été estimée à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox ajusté pour les facteurs de stratificationii. La SSP2 a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression la plus précoce de la maladie après le premier traitement ultérieur ou le décès ; les résultats représentent l'analyse PFS2 finaleiii Population de patients en intention de traiter ; la maturité était de 30 %iv. La clairance de l'ADNc était définie comme la transition de l'ADNc total quantifiable au départ par le test Guardant360 à l'ADNc indétectable après le traitement à la semaine 4 et/ou à la semaine 8.

    Des analyses supplémentaires ont montré que l'association camizestantre retardait la nécessité d'un traitement ultérieur plus intensif, y compris une chimiothérapie ou des conjugués anticorps-médicament (ADC). La survie médiane sans chimiothérapie/ADC était de 22,6 mois pour l'association camizestran contre 18,7 mois pour l'association IA (HR 0,64 ; IC à 95 % 0,47-0,87 ; p = 0,00375). L'association camizestrant a également été associée à une détérioration retardée des symptômes du cancer signalés par les patients, tels que la douleur, l'état de santé global et la qualité de vie.

    Le profil d'innocuité du camizestran en association avec le palbociclib, le ribociclib ou l'abémaciclib dans l'essai SERENA-6 était cohérent avec le profil d'innocuité connu de chaque médicament. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié et les abandons ont été très faibles et similaires dans les deux bras.

    Le camizestrant est approuvé aux Émirats arabes unis et en Arabie Saoudite sur la base de l'essai SERENA-6. Le comité des médicaments à usage humain de l'Agence européenne des médicaments a récemment adopté un avis positif recommandant l'approbation de l'association camizestrant dans l'Union européenne sur la base des résultats de l'essai de phase III SERENA-6.

    Les demandes réglementaires sont également en cours d'examen aux États-Unis, au Japon et dans plusieurs autres pays. La Food and Drug Administration des États-Unis a prolongé la semaine dernière la date du Prescription Drug User Free Act pour examiner les résultats mis à jour de l'essai SERENA-6.

    Cancer du sein HR-positifLe cancer du sein est le deuxième cancer le plus répandu et l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde.4 Plus de deux millions de patientes ont reçu un diagnostic de cancer du sein en 2022, avec plus de 665 000 décès dans le monde.4 Alors que les taux de survie sont élevés pour celles diagnostiquées à un stade précoce du cancer du sein. cancer, seulement environ 30 % des patients diagnostiqués avec une maladie métastatique ou qui évoluent vers une maladie métastatique devraient vivre cinq ans après le diagnostic.5

    Le cancer du sein HR-positif, caractérisé par l'expression de récepteurs d'œstrogènes ou de progestérone, ou les deux, est le sous-type de cancer du sein le plus courant, avec 70 % des tumeurs considérées comme HR-positives et HER2-négatives.5 Plus de 97 % des tumeurs du cancer du sein HR-positives sont positives pour les récepteurs d'œstrogènes (ER). Les ER sont souvent à l'origine de la croissance de cellules de cancer du sein HR-positives.6

    Dans le monde, environ 200 000 patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif sont traitées avec un médicament en première intention ; le plus souvent avec des thérapies endocriniennes ciblant les maladies provoquées par l'ER, qui sont souvent associées à des inhibiteurs de CDK4/6.7-9 Cependant, une résistance à ces thérapies se développe chez de nombreux patients.9 Une fois que cela se produit, les options de traitement sont limitées et les taux de survie sont faibles, avec environ 36 % des patients qui devraient vivre au-delà de cinq ans après le diagnostic.5,9

    Les mutations du gène ESR1 sont un facteur clé de la résistance endocrinienne et sont associées à de mauvais résultats, apparaissant au cours du traitement de la maladie et devenant plus fréquentes à mesure que la maladie progresse.10,11 Environ 30 % des patients atteints d'une maladie HR-positive sensible au système endocrinien développent des mutations ESR1 au cours du traitement de première intention avant la progression de la maladie.7

    L'optimisation de l'hormonothérapie et la lutte contre la résistance pour permettre aux patients de continuer à bénéficier de ces traitements. comme l'identification de nouveaux traitements pour ceux qui sont moins susceptibles d'en bénéficier, sont des domaines d'intérêt actifs pour la recherche sur le cancer du sein.

    SERENA-6SERENA-6 est un essai randomisé de phase III, en double aveugle, évaluant l'efficacité et l'innocuité du camizestrant en association avec un inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abémaciclib) par rapport au traitement par un IA (anastrozole ou létrozole) en association avec un inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abémaciclib) chez des patients atteints de Cancer du sein avancé HR-positif, HER2-négatif (patientes atteintes soit d'une maladie localement avancée, soit d'une maladie métastatique) dont les tumeurs présentent une mutation ESR1 émergente.

    L'essai mondial a recruté 315 patientes adultes atteintes d'un cancer du sein avancé HR-positif, HER2-négatif confirmé histologiquement, subissant un traitement avec une IA en association avec un inhibiteur de CDK4/6 comme traitement de première intention. Le critère d'évaluation principal de l'essai SERENA-6 est la SSP telle qu'évaluée par l'investigateur, avec des critères d'évaluation secondaires incluant la SG et la SSP2 selon l'évaluation de l'investigateur.

    SERENA-6 est le premier essai d'enregistrement mondial de phase III à utiliser une approche guidée par l'ADN tumoral circulant (ADNtc) pour détecter l'émergence d'une résistance endocrinienne et orienter un changement de traitement avant la progression de la maladie. La conception d'essai innovante a utilisé la surveillance de l'ADNc via un test sanguin au moment des analyses de routine des tumeurs tous les deux à trois mois pour identifier les patients pour détecter des signes précoces de résistance endocrinienne via l'émergence de mutations ESR1. Suite à la détection d'une mutation ESR1 sans progression de la maladie, le traitement endocrinien des patientes a été remplacé par le traitement en cours par un IA par le camizestrant, tout en poursuivant l'association avec le même inhibiteur de CDK4/6.

    Le camizestrantLe camizestrant est un dégradateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERD) oral de nouvelle génération, puissant et expérimental, et un antagoniste complet du RE qui fait actuellement l'objet d'essais de phase III positifs pour le traitement du cancer du sein HR-positif.

    Le programme de développement clinique vaste, solide et innovant d'AstraZeneca, comprenant les essais SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 et CAMBRIA-2, évalue l'innocuité et l'efficacité du camizestrant lorsqu'il est utilisé en monothérapie ou en association avec des inhibiteurs de CDK4/6 pour répondre à un certain nombre de domaines de besoins non satisfaits dans le cancer du sein HR-positif et HER2-négatif.

    Le camizestrant a démontré une activité anticancéreuse. dans une gamme de modèles précliniques, y compris ceux présentant des mutations activatrices du RE. Dans l'essai de phase II SERENA-2, le camizestrant a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la SSP par rapport au Faslodex (fulvestrant) dans la population globale de l'essai, y compris chez les patientes présentant des mutations tumorales ESR1, indépendamment d'un traitement antérieur par des inhibiteurs de CDK4/6, chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique ER-positif, préalablement traitées par endocrinothérapie. L'essai de phase I SERENA-1 a démontré que le camizestrant est bien toléré et présente un profil antitumoral prometteur lorsqu'il est administré seul ou en association avec le palbociclib, le ribociclib et l'abémaciclib ; trois inhibiteurs CDK4/6 largement utilisés.

    AstraZeneca dans le cancer du seinGrâce à une compréhension croissante de la biologie du cancer du sein, AstraZeneca remet en question et redéfinit le paradigme clinique actuel sur la façon dont le cancer du sein est classé et traité afin de fournir des traitements encore plus efficaces aux patientes qui en ont besoin – avec l'ambition audacieuse d'éliminer un jour le cancer du sein comme cause de décès.

    AstraZeneca dispose d'un portefeuille complet de composés approuvés et prometteurs en cours de développement qui exploitent différents mécanismes d'action pour traiter le sein biologiquement diversifié. environnement de tumeur cancéreuse.

    Avec Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre HER2, AstraZeneca et Daiichi Sankyo visent à améliorer les résultats des cancers du sein métastatiques HER2-positifs, HER2-low et HER2-ultralow précédemment traités et explorent son potentiel dans des lignes de traitement antérieures et dans de nouveaux contextes de cancer du sein.

    Dans le cancer du sein HR-positif, AstraZeneca continue d'améliorer les résultats. avec les médicaments fondamentaux Faslodex et Zoladex (goséréline) et vise à remodeler l'espace HR-positif avec le premier inhibiteur de l'AKT, Truqap (capivasertib), l'ADC dirigé par TROP-2, Datroway (datopotamab deruxtecan) et le SERD oral de nouvelle génération et un nouveau médicament potentiel camizestrant.

    L'inhibiteur de PARP Lynparza (olaparib) est une option de traitement ciblée qui a été étudiée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce et métastatique présentant une mutation héréditaire de BRCA. AstraZeneca et MSD (Merck & Co., Inc. aux États-Unis et au Canada) poursuivent leurs recherches sur Lynparza dans ces contextes. AstraZeneca explore également le potentiel du saruparib, un inhibiteur puissant et sélectif de PARP1, en association avec le camizestran dans le cancer du sein avancé muté avec BRCA, HR-positif et HER2-négatif.

    Pour offrir des options de traitement indispensables aux patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, une forme agressive de cancer du sein, AstraZeneca collabore avec Daiichi Sankyo pour évaluer le potentiel de Datroway seul et en association avec immunothérapie Imfinzi (durvalumab).

    AstraZeneca en oncologieAstraZeneca mène une révolution en oncologie avec l'ambition de fournir des remèdes contre le cancer sous toutes ses formes, en suivant la science pour comprendre le cancer et toutes ses complexités afin de découvrir, développer et fournir aux patients des médicaments qui changent la vie.

    La société se concentre sur certains des cancers les plus difficiles. C'est grâce à une innovation constante qu'AstraZeneca a construit l'un des portefeuilles et pipelines les plus diversifiés du secteur, avec le potentiel de catalyser des changements dans la pratique de la médecine et de transformer l'expérience du patient.

    AstraZeneca a pour vision de redéfinir les soins contre le cancer et, un jour, d'éliminer le cancer comme cause de décès.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance dans les domaines de l'oncologie, des maladies rares et des produits biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaires, Rénal et métabolisme, et respiratoire et immunologie. Basés à Cambridge, au Royaume-Uni, les médicaments innovants d’AstraZeneca sont vendus dans plus de 125 pays et utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivre la société sur les réseaux sociaux @AstraZeneca.

    Références

  • Bidard FC, et al. Camizestrant de première intention pour le cancer du sein avancé émergent avec mutation ESR1. N Anglais J Med 2025 ; DOI : 10.1056/NEJMoa2502929.
  • Chia SKL, et al. Modifications dynamiques de l'ADN tumoral circulant (∆ctDNA) pendant le traitement (tx) associées à la survie sans progression (SSP) et à la survie globale (SG) des patientes (pts) atteintes d'un cancer du sein avancé HR+/HER2− (ABC) dans MONALEESA-3 (ML-3). J Clin Oncol 2024;42(16_suppl):1012.
  • Fuentes-Antrás J, et al. Surveillance personnalisée de l'ADNct chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2− pendant un traitement endocrinien et par inhibiteur de CDK4/6. npj cancer du sein 2025;11:74.
  • Bray F, et al. Statistiques mondiales sur le cancer 2022 : estimations GLOBOCAN de l'incidence et de la mortalité dans le monde pour 36 cancers dans 185 pays. CA Cancer J Clin. 2024 ; 1- 35. DOI:10.3322/caac.21834.
  • Institut national du cancer. Faits statistiques sur le cancer : sous-types de cancer du sein chez la femme. Disponible sur : https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Consulté en juin 2026.
  • Scabia V, et al. Les cancers du sein positifs aux récepteurs des œstrogènes présentent des sensibilités hormonales spécifiques aux patientes et dépendent des récepteurs de la progestérone. Nat Commun. 2022 ; 10.1038/s41467-022-30898-0.
  • Base de données Cerner CancerMPact. Consulté en juin 2026.
  • Lin M et al. Survie globale comparative des inhibiteurs de CDK4/6 plus la thérapie endocrinienne par rapport à la thérapie endocrinienne seule pour le cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif. J Cancer. 2020 ; 10.7150/jca.48944.
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  • Brett O, et al. Mutation ESR1 en tant que biomarqueur clinique émergent dans le cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs. Cancer du sein Rés. 2021 ; 23:85.
  • Zundelevich A, et al. Les mutations ESR1 sont fréquentes dans les récidives métastatiques et locorégionales nouvellement diagnostiquées du cancer du sein traité par endocrinien et entraînent un pire pronostic. Cancer du sein Rés. 2020 ; 22:16.
    • Source : AstraZeneca

    Source : HealthDay

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    Publié : 2026-06-03 10:40

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