Kombinasi Camizestrant Menunda Waktu ke Perkembangan Pertama sebesar 55% dan ke Perkembangan Kedua sebesar 37% pada Pasien dengan Kanker Payudara HR-Positif Tingkat Lanjut dengan Mutasi Tumor ESR1 yang Muncul dalam uji coba SERENA-6
2 Juni 2026 -- Hasil positif lebih lanjut dari uji coba SERENA-6 Fase III menunjukkan camizestrant AstraZeneca ditambah penghambat cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 – palbociclib, ribociclib, atau abemaciclib – mempertahankan manfaat kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dengan masa tindak lanjut yang lebih lama dan memberikan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada kelangsungan hidup bebas perkembangan kedua (PFS2), yang menunjukkan manfaat yang berkelanjutan melebihi pengobatan awal. Selain itu, analisis eksplorasi menunjukkan bahwa kombinasi camizestrant sangat mengurangi total sirkulasi DNA tumor (ctDNA) dan memungkinkan lebih banyak pasien untuk mencapai pembersihan ctDNA total.
Percobaan ini mengevaluasi peralihan ke kombinasi camizestrant sebelum perkembangan pada pengobatan lini pertama versus melanjutkan pengobatan standar perawatan dengan inhibitor aromatase (AI) (anastrozole atau letrozole) dalam kombinasi dengan inhibitor CDK4/6 setelah deteksi mutasi ESR1 pada pasien dengan reseptor hormon (HR)-positif, kanker payudara stadium lanjut HER2-negatif.
SERENA-6 mencapai titik akhir utama PFS pada analisis sementara, dengan hasil yang pertama kali dipresentasikan pada American Society of Clinical Oncology (ASCO) tahun lalu dan secara bersamaan dipublikasikan di The New England Journal of Medicine.1 Hasil terbaru akan dipresentasikan hari ini pada Pertemuan Tahunan ASCO 2026 di Chicago, IL (abstrak LBA1007).
Hasil terbaru menunjukkan kombinasi camizestrant mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 55%. dibandingkan AI ditambah penghambat CDK4/6 (berdasarkan rasio bahaya [HR] sebesar 0,45; interval kepercayaan 95% [CI] 0,34-0,59; p<0,00001). Median PFS adalah 16,8 bulan untuk kombinasi camizestran dibandingkan dengan 9,2 bulan untuk kombinasi AI, yang menunjukkan peningkatan median sebesar 7,6 bulan.
Yang penting, manfaat PFS yang diamati dengan kombinasi camizestran dapat dipertahankan melampaui perkembangan awal. Untuk titik akhir sekunder utama PFS2, ukuran ketahanan pengobatan melampaui perkembangan pertama, analisis akhir PFS2 menunjukkan bahwa kombinasi camizestrant mengurangi risiko perkembangan penyakit kedua atau kematian sebesar 37% dibandingkan kelompok pembanding (HR 0,63; 95% CI 0,46-0,86; p=0,00373), menunjukkan bahwa manfaat peralihan ke camizestrant ditambah penghambat CDK4/6 tetap dipertahankan bahkan setelah pasien menerima pengobatan berikutnya. terapi. Median PFS2 adalah 25,7 bulan untuk kombinasi camizestran dibandingkan dengan 19,1 bulan untuk kombinasi AI.
Kombinasi camizestrant juga menunjukkan penurunan total ctDNA dalam darah yang jauh lebih besar dibandingkan pengobatan lanjutan dengan AI ditambah inhibitor CDK4/6 pada minggu ke-4 dan/atau minggu ke-8 setelah pengacakan. Pasien yang beralih ke kombinasi camizestrant mengalami rata-rata penurunan total ctDNA sebesar 99% pada minggu ke-8, dengan 51% mencapai pembersihan total ctDNA, dibandingkan dengan median peningkatan total ctDNA sebesar 64% pada minggu ke-8, dan pembersihan total ctDNA sebesar 1,9% di antara pasien yang tetap menggunakan kombinasi AI. Hasil ini menunjukkan efek awal peralihan ke camizestran pada ctDNA yang dikaitkan dengan pengurangan beban tumor.
Pembersihan ctDNA total selama pengobatan telah dikaitkan dengan manfaat klinis jangka panjang termasuk peningkatan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) di seluruh jenis tumor, termasuk pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut HR-positif dan HER2-negatif yang menerima terapi berbasis endokrin ditambah penghambat CDK4/6.2,3 Dalam analisis eksplorasi yang dikumpulkan di kedua kelompok dalam SERENA-6, total pembersihan ctDNA dikaitkan dengan manfaat OS (HR 0,39; 95% CI 0,19-0,73), konsisten dengan penelitian lain.
Data untuk titik akhir sekunder utama OS menunjukkan tren numerik yang mendukung kombinasi camizestran (HR 0,87; CI 0,57-1,30) pada kematangan 30%. Uji coba akan dilanjutkan ke analisis akhir untuk menilai OS.
François-Clément Bidard MD, PhD, Profesor Onkologi Medis di Institut Curie & Versailles University (Paris/Saclay) Perancis dan salah satu peneliti utama uji coba tersebut, mengatakan: “Mengoptimalkan hasil untuk pasien dengan kanker payudara stadium lanjut HR-positif pada tahap awal pengobatan sangat penting karena begitu penyakit berkembang, maka akan semakin sulit untuk diobati dan hasilnya akan semakin buruk. Hasil SERENA-6 yang diperbarui mendukung paradigma peralihan ke kombinasi berbasis camizestrant dalam pengobatan pengobatan lini pertama setelah munculnya mutasi ESR1 dan menunjukkan perbaikan yang bertahan lama dibandingkan pengobatan awal. Hasil ini akan mengubah cara kita menangani pasien dengan penyakit HR-positif pada pengobatan lini pertama.”
Susan Galbraith, Wakil Presiden Eksekutif, Penelitian dan Pengembangan Hematologi Onkologi, AstraZeneca, mengatakan: “Lebih dari separuh pasien yang beralih ke kombinasi camizestran berhasil membersihkan DNA tumor dari aliran darah mereka dibandingkan dengan dua persen yang menggunakan perawatan standar kemanjuran antitumor, dan mendukung potensi manfaat klinis jangka panjang. Beralih ke kombinasi camizestrant juga memperpanjang masa hidup pasien tanpa perkembangan penyakit setelah pengobatan lini pertama dan kedua, menunda kebutuhan akan terapi yang lebih intensif, dan membantu pasien mempertahankan kualitas hidup mereka.
Ringkasan hasil: SERENA-6 di ASCO 2026
|
| Camizestran + penghambat CDK4/6
| Penghambat AI + CDK4/6
|
|---|---|---|
PFSi | ||
| Jumlah pasien (n) | 157 | 158 |
Median PFS (bulan) | 16,8 (14,7-19,4) | 9.2 (7.2-9.7) |
| Tarif PFS 24 bulan | 34,9% | 14,2% |
Rasio bahaya (95% CI) | 0,45 (0,34-0,59) | |
nilai-p | p<0.00001 | |
PFS2ii | ||
| Jumlah pasien (n) | 157 | 158 |
Median PFS2 (bulan) | 25,7 (20,4-30,3) | 19,1 (16,8-21,0) |
| Tarif PFS2 24 bulan | 50,8% | 36,3% |
Rasio bahaya (95% CI) | 0,63 (0,46-0,86) | |
nilai-p | p=0,00373 | |
OSiii | ||
| Acara, n (%) | 46 (29,3) | 49 (31,0) |
Rasio bahaya (95% CI) | 0,87 (0,57-1,30) | |
Perubahan total ctDNA | ||
| Perubahan median dari baseline pada minggu ke 8 | -99% | +64% |
Total pembersihan ctDNAiv | ||
| Jumlah pasien dengan pembersihan/total yang dianalisis | 50/98 | 2/108 |
Pasien dengan pembersihan total ctDNA (%) | 51.0 | 1.9 |
CI, interval kepercayaan; SDM, rasio bahaya; PFS, kelangsungan hidup bebas perkembangan; PFS2, kelangsungan hidup bebas perkembangan 2; OS, kelangsungan hidup secara keseluruhan
i PFS ditentukan per RECIST v1.1. HR diperkirakan menggunakan model bahaya proporsional Cox yang disesuaikan dengan faktor stratifikasiii PFS2 didefinisikan sebagai waktu dari pengacakan hingga perkembangan penyakit paling awal setelah terapi pertama atau kematian; hasilnya mewakili analisis akhir PFS2iii Populasi pasien yang berniat mengobati; kematangannya adalah 30%iv ctDNA yang didefinisikan sebagai transisi dari total ctDNA yang dapat diukur pada awal dengan uji Guardant360 ke ctDNA yang tidak terdeteksi setelah pengobatan pada Minggu ke-4 dan/atau Minggu ke-8
Analisis tambahan menunjukkan bahwa kombinasi camizestrant menunda kebutuhan untuk pengobatan selanjutnya yang lebih intensif, termasuk kemoterapi atau konjugat obat-antibodi (ADC). Median kelangsungan hidup bebas kemoterapi/ADC adalah 22,6 bulan untuk kombinasi camizestrant dibandingkan 18,7 bulan untuk kombinasi AI (HR 0,64; 95% CI 0,47-0,87; p=0,00375). Kombinasi camizestrant juga dikaitkan dengan kemunduran tertunda pada gejala kanker yang dilaporkan pasien seperti nyeri, status kesehatan global, dan kualitas hidup.
Profil keamanan camizestran yang dikombinasikan dengan palbociclib, ribociclib atau abemaciclib dalam uji coba SERENA-6 konsisten dengan profil keamanan yang diketahui dari masing-masing obat. Tidak ada masalah keamanan baru yang teridentifikasi, dan penghentian produksi sangat rendah dan serupa pada kedua kelompok produk.
Camizestrant disetujui di Uni Emirat Arab dan Arab Saudi berdasarkan uji coba SERENA-6. Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia dari Badan Obat Eropa baru-baru ini mengadopsi opini positif yang merekomendasikan persetujuan kombinasi camizestrant di Uni Eropa berdasarkan hasil uji coba SERENA-6 Fase III.
Permohonan peraturan juga sedang ditinjau di AS, Jepang, dan beberapa negara lainnya. Badan Pengawasan Obat dan Makanan (FDA) AS minggu lalu memperpanjang tanggal Undang-Undang Bebas Pengguna Obat Resep untuk meninjau hasil terbaru dari uji coba SERENA-6.
Kanker payudara HR-positifKanker payudara adalah kanker kedua yang paling umum dan salah satu penyebab utama kematian terkait kanker di seluruh dunia.4 Lebih dari dua juta pasien didiagnosis menderita kanker payudara pada tahun 2022, dengan lebih dari 665.000 kematian secara global.4 Meskipun tingkat kelangsungan hidup tinggi bagi mereka yang didiagnosis menderita kanker payudara dini, hanya sekitar 30% pasien yang didiagnosis atau berkembang menjadi penyakit metastasis diperkirakan dapat hidup lima tahun setelah diagnosis.5
Kanker payudara HR-positif, ditandai dengan ekspresi reseptor estrogen atau progesteron, atau keduanya, adalah subtipe kanker payudara yang paling umum dengan 70% tumor dianggap sebagai HR-positif dan HER2-negatif.5 Lebih dari 97% tumor kanker payudara HR-positif adalah reseptor estrogen (ER)-positif. ER sering kali mendorong pertumbuhan sel kanker payudara HR-positif.6
Secara global, sekitar 200.000 pasien kanker payudara HR-positif diobati dengan obat lini pertama; paling sering dengan terapi endokrin yang menargetkan penyakit yang dipicu oleh ER, yang sering kali dipadukan dengan penghambat CDK4/6.7-9 Namun, resistensi terhadap terapi ini berkembang pada banyak pasien.9 Jika hal ini terjadi, pilihan pengobatan menjadi terbatas dan tingkat kelangsungan hidup rendah dengan sekitar 36% pasien diperkirakan akan hidup lebih dari lima tahun setelah diagnosis.5,9
Mutasi pada gen ESR1 adalah pendorong utama resistensi endokrin dan berhubungan dengan hasil yang buruk, muncul selama pengobatan penyakit dan menjadi lebih umum seiring perkembangan penyakit.10,11 Sekitar 30% pasien dengan penyakit HR-positif yang sensitif terhadap endokrin mengalami mutasi ESR1 selama pengobatan lini pertama sebelum penyakit berkembang.7
Optimalisasi terapi endokrin dan mengatasi resistensi agar pasien dapat terus mendapatkan manfaat dari pengobatan ini, serta mengidentifikasi yang baru Terapi bagi mereka yang kurang mendapat manfaat, merupakan area fokus aktif penelitian kanker payudara.
SERENA-6SERENA-6 adalah uji coba acak tersamar ganda Fase III yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan camizestrant yang dikombinasikan dengan inhibitor CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, atau abemaciclib) versus pengobatan dengan AI (anastrozole atau letrozole) yang dikombinasikan dengan inhibitor CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, atau abemaciclib) pada pasien dengan Kanker payudara stadium lanjut HR-positif dan negatif HER2 (pasien dengan penyakit stadium lanjut lokal, atau penyakit metastasis) yang tumornya memiliki mutasi ESR1 yang muncul.
Uji coba global ini melibatkan 315 pasien dewasa dengan kanker payudara stadium lanjut HR-positif dan negatif HER2 yang dikonfirmasi secara histologis, menjalani pengobatan dengan AI yang dikombinasikan dengan inhibitor CDK4/6 sebagai pengobatan lini pertama. Titik akhir utama uji coba SERENA-6 adalah PFS sebagaimana dinilai oleh penyelidik, dengan titik akhir sekunder termasuk OS, dan PFS2 berdasarkan penilaian penyelidik.
SERENA-6 adalah uji coba Fase III registrasi global pertama yang menggunakan pendekatan yang dipandu oleh sirkulasi DNA tumor (ctDNA) untuk mendeteksi munculnya resistensi endokrin dan menginformasikan peralihan terapi sebelum perkembangan penyakit. Desain uji coba inovatif ini menggunakan pemantauan ctDNA melalui tes darah pada saat pemindaian tumor rutin setiap dua hingga tiga bulan untuk mengidentifikasi pasien untuk mengetahui tanda-tanda awal resistensi endokrin melalui munculnya mutasi ESR1. Setelah deteksi mutasi ESR1 tanpa perkembangan penyakit, terapi endokrin pasien dialihkan ke camizestrant dari pengobatan yang sedang berlangsung dengan AI, sambil melanjutkan kombinasi dengan penghambat CDK4/6 yang sama.
CamizestrantCamizestrant adalah obat pengurai reseptor estrogen selektif oral (SERD) generasi baru yang sedang diselidiki dan kuat serta antagonis ER lengkap yang saat ini sedang dalam uji coba Fase III untuk pengobatan kanker payudara HR-positif.
Program pengembangan klinis AstraZeneca yang luas, kuat, dan inovatif, termasuk uji coba SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1, dan CAMBRIA-2, sedang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran camizestrant ketika digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan penghambat CDK4/6 untuk mengatasi sejumlah area yang tidak terpenuhi pada kanker payudara HR-positif dan HER2-negatif.
Camizestrant telah membuktikannya aktivitas anti-kanker di berbagai model praklinis, termasuk model dengan mutasi pengaktif ER. Dalam uji coba SERENA-2 Fase II, camizestrant menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada PFS dibandingkan Faslodex (fulvestrant) pada populasi uji coba secara keseluruhan, termasuk pada pasien dengan mutasi tumor ESR1 terlepas dari pengobatan sebelumnya dengan inhibitor CDK4/6 pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal ER-positif, yang sebelumnya diobati dengan terapi endokrin. Uji coba SERENA-1 Fase I menunjukkan bahwa camizestran dapat ditoleransi dengan baik dan memiliki profil antitumor yang menjanjikan bila diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan palbociclib, ribociclib dan abemaciclib; tiga penghambat CDK4/6 yang banyak digunakan.
AstraZeneca pada kanker payudaraDidorong oleh semakin berkembangnya pemahaman tentang biologi kanker payudara, AstraZeneca menantang, dan mendefinisikan ulang, paradigma klinis saat ini mengenai cara pengklasifikasian dan pengobatan kanker payudara untuk memberikan pengobatan yang lebih efektif kepada pasien yang membutuhkan – dengan ambisi yang berani untuk suatu hari nanti menghilangkan kanker payudara sebagai penyebab kematian.
AstraZeneca memiliki portofolio komprehensif senyawa yang disetujui dan menjanjikan dalam pengembangan yang memanfaatkan mekanisme aksi berbeda untuk mengatasi tumor kanker payudara yang beragam secara biologis. lingkungan.
Dengan Enhertu (trastuzumab deruxtecan), sebuah konjugat obat antibodi terarah HER2 (ADC), AstraZeneca dan Daiichi Sankyo bertujuan untuk meningkatkan hasil pada kanker payudara metastatik HER2-positif, HER2-rendah, dan HER2-ultralow yang sebelumnya diobati dan sedang mengeksplorasi potensinya dalam pengobatan awal dan dalam rangkaian kanker payudara baru.
Pada kanker payudara HR-positif, AstraZeneca terus meningkatkan hasil dengan obat-obatan dasar Faslodex dan Zoladex (goserelin) dan bertujuan untuk membentuk kembali ruang HR-positif dengan inhibitor AKT kelas satu, Truqap (capivasertib), ADC yang diarahkan TROP-2, Datroway (datopotamab deruxtecan) dan SERD oral generasi berikutnya serta camizestrant obat baru yang potensial.
Penghambat PARP Lynparza (olaparib) adalah pilihan pengobatan bertarget yang telah dipelajari pada pasien kanker payudara stadium awal dan metastatik dengan mutasi BRCA yang diturunkan. AstraZeneca bersama MSD (Merck & Co., Inc. di AS dan Kanada) terus meneliti Lynparza dalam kondisi ini. AstraZeneca juga mengeksplorasi potensi saruparib, penghambat PARP1 yang kuat dan selektif, yang dikombinasikan dengan camizestran pada kanker payudara stadium lanjut yang bermutasi BRCA, HR-positif, dan negatif HER2.
Untuk memberikan pilihan pengobatan yang sangat dibutuhkan bagi pasien dengan kanker payudara triple-negatif, suatu bentuk kanker payudara yang agresif, AstraZeneca berkolaborasi dengan Daiichi Sankyo untuk mengevaluasi potensi Datroway saja dan dalam kombinasi dengan imunoterapi Imfinzi (durvalumab).
AstraZeneca di bidang onkologiAstraZeneca memimpin revolusi di bidang onkologi dengan ambisi untuk memberikan penyembuhan kanker dalam segala bentuk, mengikuti ilmu pengetahuan untuk memahami kanker dan segala kerumitannya untuk menemukan, mengembangkan, dan memberikan obat-obatan yang mengubah hidup kepada pasien.
Fokus Perusahaan adalah pada beberapa kanker yang paling menantang. Melalui inovasi yang gigih, AstraZeneca telah membangun salah satu portofolio dan saluran yang paling beragam di industri, yang berpotensi menjadi katalisator perubahan dalam praktik kedokteran dan mentransformasikan pengalaman pasien.
AstraZeneca memiliki visi untuk mendefinisikan kembali perawatan kanker dan, suatu hari, menghilangkan kanker sebagai penyebab kematian.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) adalah perusahaan biofarmasi global yang dipimpin oleh sains yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat resep di bidang Onkologi, Penyakit Langka, dan Biofarmasi, termasuk Kardiovaskular, Ginjal & Metabolisme, dan Pernapasan & Imunologi. Berbasis di Cambridge, Inggris, obat-obatan inovatif AstraZeneca dijual di lebih dari 125 negara dan digunakan oleh jutaan pasien di seluruh dunia. Silakan kunjungi astrazeneca.com dan ikuti Perusahaan di Media Sosial @AstraZeneca.
Referensi
Sumber: HealthDay
Sumber berita lainnya
Berlangganan buletin kami
Apa pun topik yang Anda minati, berlangganan buletin kami untuk mendapatkan informasi terbaik tentang Drugs.com di kotak masuk Anda.
Diposting : 2026-06-03 10:40
Baca selengkapnya
- Makanan Nabati Dapat Membantu Menurunkan Risiko Tekanan Darah Tinggi
- ASMBS: Lebih dari Sembilan dari 10 Orang Dewasa Dengan Obesitas Parah Tidak Menerima Pengobatan
- Autobahn Therapeutics Mengumumkan Penunjukan Jalur Cepat FDA AS untuk Elunetirom, Agonis Reseptor Hormon Tiroid yang Disutradarai oleh SSP, untuk Pengobatan Tambahan Depresi Bipolar
- FDA Menyetujui Tecentriq dari Genentech untuk Kanker Kandung Kemih Invasif Otot Adjuvan dengan Perawatan yang Dipandu ctDNA
- Program Penurunan Berat Badan Membantu Wanita Melawan Kanker Payudara
- Faktor Repot, Terlalu Stres Menjadi Motivator Utama Meninggalkan Kedokteran
Penafian
Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.
Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Kata kunci populer
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions