La combinazione di camizestrant ha ritardato il tempo alla prima progressione del 55% e alla seconda progressione del 37% nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo con una mutazione tumorale emergente ESR1 nello studio SERENA-6

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2 giugno 2026 -- Ulteriori risultati positivi dello studio di Fase III SERENA-6 hanno mostrato che il camizestrant di AstraZeneca più un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 – palbociclib, ribociclib o abemaciclib – ha mantenuto il beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) con un follow-up più lungo e ha prodotto un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo nella seconda sopravvivenza libera da progressione (PFS2), dimostrando un mantenimento sostenuto beneficio oltre il trattamento iniziale. Inoltre, analisi esplorative hanno dimostrato che la combinazione di camizestrant ha ridotto profondamente il DNA tumorale circolante totale (ctDNA) e ha consentito a un numero sostanzialmente maggiore di pazienti di ottenere la clearance totale del ctDNA.

  • Il passaggio al camizestrant ha portato a una riduzione mediana del 99% del ctDNA totale rispetto a un aumento del 64% per i pazienti che hanno mantenuto lo standard di cura
  • 51% dei pazienti che hanno ricevuto la combinazione di camizestrant ha raggiunto la clearance totale del ctDNA rispetto all'1,9% con lo standard di cura – la clearance totale precoce del ctDNA è stata associata a un miglioramento dell'esito a lungo termine

    • Lo studio ha valutato il passaggio alla combinazione camizestrant prima della progressione nel contesto di prima linea rispetto alla continuazione del trattamento standard con un inibitore dell'aromatasi (AI) (anastrozolo o letrozolo) in combinazione con un inibitore CDK4/6 in seguito al rilevamento di una mutazione ESR1 in pazienti con recettore ormonale Carcinoma mammario avanzato (HR) positivo e HER2 negativo.

    SERENA-6 ha raggiunto il suo endpoint primario di PFS durante l'analisi ad interim, con risultati presentati per la prima volta all'American Society of Clinical Oncology (ASCO) dello scorso anno e contemporaneamente pubblicati sul New England Journal of Medicine.1 I risultati aggiornati saranno presentati oggi durante il meeting annuale dell'ASCO 2026 a Chicago, IL (abstract LBA1007).

    I risultati aggiornati hanno mostrato che la combinazione di camizestrant ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 55% rispetto a un AI più un inibitore CDK4/6 (basato su un rapporto di rischio [HR] di 0,45; intervallo di confidenza al 95% [CI] 0,34-0,59; p<0,00001). La PFS mediana è stata di 16,8 mesi per la combinazione camizestrant rispetto a 9,2 mesi per la combinazione AI, con un miglioramento medio di 7,6 mesi.

    È importante sottolineare che il beneficio in termini di PFS osservato con la combinazione camizestrant è stato mantenuto oltre la progressione iniziale. Per l’endpoint secondario chiave della PFS2, una misura della durabilità del trattamento oltre la prima progressione, l’analisi finale della PFS2 ha mostrato che la combinazione di camizestrant ha ridotto il rischio di seconda progressione della malattia o morte del 37% rispetto al braccio di confronto (HR 0,63; IC al 95% 0,46-0,86; p=0,00373), indicando che il beneficio del passaggio a camizestrant più un inibitore CDK4/6 è stato mantenuto anche dopo che i pazienti avevano ricevuto terapie successive. La PFS2 mediana è stata di 25,7 mesi per la combinazione camizestrant rispetto a 19,1 mesi per la combinazione AI.

    La combinazione camizestrant ha inoltre dimostrato riduzioni sostanzialmente maggiori del ctDNA totale nel sangue rispetto al trattamento continuato con un AI più un inibitore CDK4/6 alla settimana 4 e/o alla settimana 8 dopo la randomizzazione. I pazienti che sono passati alla combinazione camizestrant hanno avuto una riduzione mediana del 99% del ctDNA totale entro la settimana 8, con il 51% che ha raggiunto la clearance totale del ctDNA, rispetto a un aumento mediano del 64% del ctDNA totale entro la settimana 8 e l’1,9% della clearance totale del ctDNA tra i pazienti che hanno continuato con la combinazione AI. Questi risultati mostrano l'effetto precoce del passaggio al camizestrant sul ctDNA, che è collegato alla riduzione del carico tumorale.

    La clearance del ctDNA totale durante il trattamento è stata associata a un beneficio clinico a lungo termine, compreso il miglioramento della sopravvivenza globale (OS) in tutti i tipi di tumore, comprese le pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo e HER2-negativo che ricevono una terapia a base endocrina più un inibitore di CDK4/6.2,3 In un'analisi esplorativa raggruppata in entrambi i bracci dello studio SERENA-6, la clearance totale del ctDNA è stata associata a un beneficio in termini di OS (HR 0,39; IC al 95% 0,19-0,73), in linea con altri studi.

    I dati per l'endpoint secondario chiave dell'OS hanno mostrato una tendenza numerica a favore della combinazione camizestrant (HR 0,87; CI 0,57-1,30) al 30% di maturità. Lo studio proseguirà fino all'analisi finale per valutare l'OS.

    François-Clément Bidard MD, PhD, professore di oncologia medica presso l'Institut Curie e l'Università di Versailles (Parigi/Saclay) in Francia e co-investigatore principale dello studio, ha dichiarato: "L'ottimizzazione dei risultati per le pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo nelle prime fasi del trattamento è fondamentale perché una volta che la malattia progredisce, diventa più difficile da trattare e gli esiti peggiorano. I risultati aggiornati di SERENA-6 supportano il paradigma del passaggio a una combinazione a base di camizestrant nel ".

    Susan Galbraith, Vicepresidente esecutivo, Ricerca e sviluppo di ematologia oncologica di AstraZeneca, ha affermato: "Più della metà dei pazienti che sono passati alla combinazione camizestrant hanno eliminato completamente il DNA tumorale dal flusso sanguigno rispetto al 2% della terapia standard ha una forte efficacia antitumorale e supporta il potenziale di beneficio clinico a lungo termine. Il passaggio alla combinazione di camizestrant ha inoltre prolungato il tempo in cui i pazienti hanno vissuto senza progressione della malattia dopo il trattamento di prima e di seconda linea, ha ritardato la necessità di terapie più intensive e ha aiutato i pazienti a mantenere la qualità della vita. Insieme, questi risultati si aggiungono ai dati crescenti a sostegno del potenziale della combinazione di camizestrant nel migliorare gli esiti per queste pazienti con cancro al seno avanzato.

    Riepilogo dei risultati: SERENA-6 all'ASCO 2026

    Camizestrant + inibitore CDK4/6

    AI + inibitore CDK4/6

    PFSi

    Numero di pazienti (n)

    157

    158

    PFS mediano (mesi)

    16,8 (14,7-19,4)

    9,2 (7,2-9,7)

    Tasso PFS a 24 mesi

    34,9%

    14,2%

    Rapporto di rischio (IC 95%)

    0,45 (0,34-0,59)

    valore p

    p<0.00001

    PFS2ii

    Numero di pazienti (n)

    157

    158

    PFS2 mediana (mesi)

    25,7 (20,4-30,3)

    19,1 (16,8-21,0)

    Tasso PFS2 a 24 mesi

    50,8%

    36,3%

    Rapporto di rischio (IC 95%)

    0,63 (0,46-0,86)

    valore p

    p=0.00373

    OSiii

    Eventi, n (%)

    46 (29,3)

    49 (31,0)

    Rapporto di rischio (IC 95%)

    0,87 (0,57-1,30)

    Variazione del ctDNA totale

    Variazione mediana rispetto al basale alla settimana 8

    -99%

    +64%

    Clearance totale del ctDNAiv

    Numero di pazienti con clearance/totale analizzato

    50/98

    2/108

    Pazienti con clearance totale del ctDNA (%)

    51,0

    1.9

    CI, intervallo di confidenza; HR, rapporto di rischio; PFS, sopravvivenza libera da progressione; PFS2, sopravvivenza libera da progressione 2; OS, sopravvivenza globale

    i PFS è stata definita secondo RECIST v1.1. L'HR è stato stimato utilizzando un modello dei rischi proporzionali di Cox aggiustato per i fattori di stratificazioneii La PFS2 è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima progressione della malattia dopo la prima terapia successiva o il decesso; i risultati rappresentano l'analisi finale della PFS2iii Popolazione di pazienti intent-to-treat; la maturità era del 30%iv. La clearance del ctDNA definita come la transizione dal ctDNA totale quantificabile al basale mediante il test Guardant360 al ctDNA non rilevabile dopo il trattamento alla settimana 4 e/o alla settimana 8

    Ulteriori analisi hanno dimostrato che la combinazione di camizestrant ha ritardato la necessità di un trattamento successivo più intensivo, inclusa la chemioterapia o i coniugati farmaco-anticorpo (ADC). La sopravvivenza mediana libera da chemioterapia/ADC è stata di 22,6 mesi per la combinazione camizestrant rispetto a 18,7 mesi per la combinazione AI (HR 0,64; IC al 95% 0,47-0,87; p=0,00375). La combinazione camizestrant è stata anche associata a un ritardato deterioramento dei sintomi del cancro riferiti dai pazienti come dolore, stato di salute globale e qualità della vita.

    Il profilo di sicurezza di camizestrant in combinazione con palbociclib, ribociclib o abemaciclib nello studio SERENA-6 era coerente con il profilo di sicurezza noto di ciascun medicinale. Non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza e le interruzioni sono state molto basse e simili in entrambi i bracci.

    Camizestrant è approvato negli Emirati Arabi Uniti e in Arabia Saudita sulla base dello studio SERENA-6. Il Comitato per i medicinali per uso umano dell'Agenzia europea per i medicinali ha recentemente adottato un parere positivo raccomandando l'approvazione della combinazione camizestrant nell'Unione europea sulla base dei risultati dello studio di fase III SERENA-6.

    Le applicazioni normative sono attualmente in fase di revisione anche negli Stati Uniti, in Giappone e in molti altri paesi. La scorsa settimana la Food and Drug Administration statunitense ha prorogato la data del Prescription Drug User Free Act per rivedere i risultati aggiornati dello studio SERENA-6.

    Carcinoma mammario HR-positivoIl cancro al seno è il secondo tumore più comune e una delle principali cause di decessi correlati al cancro in tutto il mondo.4 A più di due milioni di pazienti è stato diagnosticato un cancro al seno nel 2022, con oltre 665.000 decessi a livello globale.4 Mentre i tassi di sopravvivenza sono elevati per quelli con diagnosi di cancro al seno in fase iniziale cancro, si prevede che solo il 30% circa dei pazienti con diagnosi o che progrediscono verso la malattia metastatica vivano cinque anni dopo la diagnosi.5

    Il cancro al seno HR-positivo, caratterizzato dall'espressione di recettori per gli estrogeni o il progesterone, o entrambi, è il sottotipo più comune di cancro al seno con il 70% dei tumori considerati HR-positivi e HER2-negativi.5 Oltre il 97% dei tumori al seno HR-positivi sono recettori degli estrogeni (ER) positivi. Gli ER spesso guidano la crescita delle cellule di cancro al seno HR-positivo.6

    A livello globale, circa 200.000 pazienti con cancro al seno HR-positivo vengono trattati con un medicinale in prima linea; più frequentemente con terapie endocrine mirate alla malattia provocata dagli ER, che sono spesso associati agli inibitori CDK4/6.7-9 Tuttavia, in molti pazienti si sviluppa resistenza a queste terapie.9 Una volta che ciò si verifica, le opzioni terapeutiche sono limitate e i tassi di sopravvivenza sono bassi con circa il 36% dei pazienti che dovrebbero vivere oltre i cinque anni dopo la diagnosi.5,9

    Le mutazioni nel gene ESR1 sono un fattore chiave della resistenza endocrina e sono associate a scarsi risultati, emergono durante il trattamento della malattia e diventano più frequenti con il progredire della malattia.10,11 Circa il 30% dei pazienti con malattia HR-positiva endocrinosensibile sviluppa mutazioni ESR1 durante il trattamento di prima linea prima della progressione della malattia.7

    L'ottimizzazione della terapia endocrina e il superamento della resistenza per consentire ai pazienti di continuare a trarne beneficio i trattamenti, così come l'identificazione di nuove terapie per coloro che hanno meno probabilità di trarne beneficio, sono aree di interesse attivo per la ricerca sul cancro al seno.

    SERENA-6SERENA-6 è uno studio randomizzato di Fase III, in doppio cieco che valuta l'efficacia e la sicurezza di camizestrant in combinazione con un inibitore di CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) rispetto al trattamento con un AI (anastrozolo o letrozolo) in combinazione con un inibitore di CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) in pazienti con HR-positivo, Carcinoma mammario avanzato HER2-negativo (pazienti con malattia localmente avanzata o malattia metastatica) i cui tumori presentano una mutazione emergente ESR1.

    Lo studio globale ha arruolato 315 pazienti adulti con cancro mammario avanzato HR-positivo e HER2-negativo confermato istologicamente, sottoposti a trattamento con un AI in combinazione con un inibitore CDK4/6 come trattamento di prima linea. L'endpoint primario dello studio SERENA-6 è la PFS valutata dallo sperimentatore, con endpoint secondari che includono OS e PFS2 secondo la valutazione dello sperimentatore.

    SERENA-6 è il primo studio registrato globale di Fase III a utilizzare un approccio guidato dal DNA tumorale circolante (ctDNA) per rilevare l'emergenza di resistenza endocrina e indicare un cambiamento nella terapia prima della progressione della malattia. L'innovativo disegno dello studio ha utilizzato il monitoraggio del ctDNA tramite un esame del sangue al momento delle scansioni tumorali di routine ogni due o tre mesi per identificare nei pazienti segni precoci di resistenza endocrina attraverso l'emergere di mutazioni ESR1. Dopo il rilevamento di una mutazione ESR1 senza progressione della malattia, la terapia endocrina delle pazienti è passata dal trattamento in corso con un AI al camizestrant, continuando la combinazione con lo stesso inibitore CDK4/6.

    CamizestrantCamizestrant è un potente degradatore orale selettivo del recettore degli estrogeni (SERD) di prossima generazione e un antagonista completo degli ER attualmente in fase III per il trattamento del cancro al seno HR-positivo.

    L'ampio, solido e innovativo programma di sviluppo clinico di AstraZeneca, che comprende gli studi SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 e CAMBRIA-2, sta valutando la sicurezza e l'efficacia del camizestrant quando utilizzato in monoterapia o in combinazione con gli inibitori CDK4/6 per affrontare una serie di aree di bisogni insoddisfatti nel cancro al seno HR-positivo e HER2-negativo.

    Camizestrant ha dimostrato attività antitumorale in un gamma di modelli preclinici, compresi quelli con mutazioni attivanti l’ER. Nello studio di Fase II SERENA-2, camizestrant ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della PFS rispetto a Faslodex (fulvestrant) nella popolazione complessiva dello studio, inclusi i pazienti con mutazioni tumorali ESR1 indipendentemente dal precedente trattamento con inibitori CDK4/6 in pazienti con carcinoma mammario ER-positivo localmente avanzato o metastatico, precedentemente trattati con terapia endocrina. Lo studio di Fase I SERENA-1 ha dimostrato che camizestrant è ben tollerato e ha un profilo antitumorale promettente quando somministrato da solo o in combinazione con palbociclib, ribociclib e abemaciclib; tre inibitori CDK4/6 ampiamente utilizzati.

    AstraZeneca nel cancro al senoSpinta da una crescente comprensione della biologia del cancro al seno, AstraZeneca sta sfidando e ridefinendo l'attuale paradigma clinico su come il cancro al seno viene classificato e trattato per fornire trattamenti ancora più efficaci ai pazienti che ne hanno bisogno, con l'audace ambizione di eliminare un giorno il cancro al seno come causa di morte.

    AstraZeneca dispone di un portafoglio completo di composti approvati e promettenti in fase di sviluppo che sfruttano diversi meccanismi d'azione per affrontare il cancro al seno biologicamente diverso. ambiente.

    Con Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un farmaco coniugato anticorpale (ADC) diretto contro HER2, AstraZeneca e Daiichi Sankyo mirano a migliorare i risultati nel cancro al seno metastatico HER2-positivo, HER2-basso e HER2-ultrabasso precedentemente trattato e stanno esplorando il suo potenziale nelle linee di trattamento precedenti e in nuovi contesti di cancro al seno.

    Nel cancro al seno HR-positivo, AstraZeneca continua a migliorare risultati positivi con i farmaci fondamentali Faslodex e Zoladex (goserelin) e mira a rimodellare lo spazio HR positivo con l'inibitore AKT di prima classe, Truqap (capivasertib), l'ADC diretto da TROP-2, Datroway (datopotamab deruxtecan) e il SERD orale di prossima generazione e il potenziale nuovo farmaco camizestrant.

    L'inibitore di PARP Lynparza (olaparib) è un'opzione terapeutica mirata studiata in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale e metastatico con una mutazione BRCA ereditaria. AstraZeneca e MSD (Merck & Co., Inc. negli Stati Uniti e in Canada) continuano a ricercare Lynparza in questi contesti. AstraZeneca sta inoltre esplorando il potenziale di saruparib, un inibitore potente e selettivo di PARP1, in combinazione con camizestrant nel carcinoma mammario avanzato BRCA-mutato, HR-positivo e HER2-negativo.

    Per offrire le opzioni terapeutiche tanto necessarie ai pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, una forma aggressiva di cancro al seno, AstraZeneca sta collaborando con Daiichi Sankyo per valutare il potenziale di Datroway da solo e in combinazione con l'immunoterapia. Imfinzi (durvalumab).

    AstraZeneca in oncologiaAstraZeneca sta guidando una rivoluzione in oncologia con l'ambizione di fornire cure per il cancro in ogni sua forma, seguendo la scienza per comprendere il cancro e tutte le sue complessità per scoprire, sviluppare e fornire ai pazienti farmaci che cambiano la vita.

    L'attenzione dell'azienda è rivolta ad alcuni dei tumori più impegnativi. È attraverso l'innovazione persistente che AstraZeneca ha costruito uno dei portafogli e delle pipeline più diversificati del settore, con il potenziale di catalizzare i cambiamenti nella pratica medica e trasformare l'esperienza del paziente.

    AstraZeneca ha la visione di ridefinire la cura del cancro e, un giorno, eliminare il cancro come causa di morte.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) è un'azienda biofarmaceutica globale a guida scientifica che si concentra sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di farmaci soggetti a prescrizione in oncologia, malattie rare e prodotti biofarmaceutici, compresi quelli cardiovascolari e renali. & Metabolismo e Respiratorio & Immunologia. Con sede a Cambridge, nel Regno Unito, i farmaci innovativi di AstraZeneca sono venduti in più di 125 paesi e utilizzati da milioni di pazienti in tutto il mondo. Visita astrazeneca.com e segui l'azienda sui social media @AstraZeneca.

    Riferimenti

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  • Chia SKL, et al. Cambiamenti dinamici del DNA tumorale circolante durante il trattamento (tx) (∆ctDNA) associati alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e alla sopravvivenza globale (OS) dei pazienti (pts) con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2− (ABC) nello studio MONALEESA-3 (ML-3). J Clin Oncol 2024;42(16_suppl):1012.
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    Pubblicato : 2026-06-03 10:40

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