De combinatie van camizestrant vertraagde de tijd tot de eerste progressie met 55% en tot de tweede progressie met 37% bij patiënten met gevorderde HR-positieve borstkanker met een opkomende ESR1-tumormutatie in het SERENA-6-onderzoek
2 juni 2026 -- Verdere positieve resultaten van de Fase III SERENA-6-studie toonden aan dat AstraZeneca's camizestrant plus een cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmer – palbociclib, ribociclib of abemaciclib – zijn voordeel op de progressievrije overleving (PFS) behield bij langere follow-up en een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering opleverde in de tweede progressievrije overleving (PFS2), het aantonen van blijvend voordeel na de initiële behandeling. Bovendien toonden verkennende analyses aan dat de camizestrant-combinatie het totale circulerend tumor-DNA (ctDNA) diepgaand verminderde en substantieel meer patiënten in staat stelde de totale ctDNA-klaring te bereiken.
De studie evalueerde de overstap naar de camizestrant-combinatie vóór progressie in de eerstelijnssetting versus voortgezette standaardbehandeling met een aromataseremmer (AI) (anastrozol of letrozol) in combinatie met een CDK4/6-remmer na detectie van een ESR1-mutatie bij patiënten met een hormoonreceptor (HR)-positieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker.
SERENA-6 bereikte zijn primaire eindpunt van PFS tijdens de tussentijdse analyse, waarbij de resultaten vorig jaar voor het eerst werden gepresenteerd door de American Society of Clinical Oncology (ASCO) en tegelijkertijd werden gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.1 De bijgewerkte resultaten zullen vandaag worden gepresenteerd tijdens de ASCO Annual Meeting 2026 in Chicago, Illinois (abstract LBA1007).
De bijgewerkte resultaten toonden aan dat de combinatie van camizestrant het risico op ziekteprogressie of overlijden met 55% verminderde ten opzichte van een AI plus een CDK4/6-remmer (gebaseerd op een risicoratio [HR] van 0,45; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 0,34-0,59; p<0,00001). De mediane PFS was 16,8 maanden voor de camizestrant-combinatie, vergeleken met 9,2 maanden voor de AI-combinatie, wat neerkomt op een mediane verbetering van 7,6 maanden.
Belangrijk is dat het PFS-voordeel dat werd waargenomen met de camizestrant-combinatie ook na de aanvankelijke progressie aanhield. Voor het belangrijkste secundaire eindpunt van PFS2, een maatstaf voor de duurzaamheid van de behandeling na de eerste progressie, toonde de uiteindelijke PFS2-analyse aan dat de camizestrant-combinatie het risico op tweede ziekteprogressie of overlijden met 37% verminderde vergeleken met de vergelijkingsarm (HR 0,63; 95% BI 0,46-0,86; p=0,00373), wat erop wijst dat het voordeel van het overstappen naar camizestrant plus een CDK4/6-remmer behouden bleef, zelfs nadat patiënten daaropvolgende behandeling kregen. therapieën. De mediane PFS2 was 25,7 maanden voor de camizestrant-combinatie, vergeleken met 19,1 maanden voor de AI-combinatie.
De camizestrant-combinatie vertoonde ook aanzienlijk grotere reducties in het totale ctDNA in het bloed dan voortgezette behandeling met een AI plus een CDK4/6-remmer in week 4 en/of week 8 na randomisatie. Patiënten die overstapten op de camizestrant-combinatie hadden een mediane reductie van 99% in de totale ctDNA-klaring in week 8, waarbij 51% de totale ctDNA-klaring bereikte, vergeleken met een mediane stijging van 64% in de totale ctDNA-klaring in week 8, en 1,9% in de totale ctDNA-klaring bij patiënten die de AI-combinatie bleven gebruiken. Deze resultaten tonen het vroege effect aan van het overschakelen op camizestrant op ctDNA, dat verband houdt met de vermindering van de tumorlast.
De klaring van totaal ctDNA tijdens de behandeling is in verband gebracht met klinisch voordeel op lange termijn, waaronder een verbeterde algehele overleving (OS) voor alle tumortypen, inclusief bij patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve gevorderde borstkanker die een endocriene therapie kregen plus een CDK4/6-remmer.2,3 In een verkennende analyse van beide armen in SERENA-6 werd de totale ctDNA-klaring geassocieerd met OS-voordeel (HR 0,39; 95% BI 0,19-0,73), consistent met andere onderzoeken.
Gegevens voor het belangrijkste secundaire eindpunt van OS lieten een numerieke trend zien die de voorkeur gaf aan de camizestrant-combinatie (HR 0,87; BI 0,57-1,30) bij een volwassenheid van 30%. De proef gaat door met de definitieve analyse om de OS te beoordelen.
François-Clément Bidard MD, PhD, hoogleraar medische oncologie aan het Institut Curie & Versailles University (Parijs/Saclay) Frankrijk en co-hoofdonderzoeker van het onderzoek, zei: "Het optimaliseren van de uitkomsten voor patiënten met HR-positieve gevorderde borstkanker in een vroeg stadium van hun behandeling is van cruciaal belang, omdat zodra de ziekte voortschrijdt, deze moeilijker te behandelen wordt en de resultaten verslechteren. De bijgewerkte SERENA-6-resultaten ondersteunen het paradigma van het overschakelen naar een op camizestrant gebaseerde combinatie in de eerstelijnssetting. Deze resultaten zouden de manier moeten veranderen waarop we patiënten met HR-positieve ziekte in de eerstelijnsbehandeling behandelen.”
Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology Hematology R&D, AstraZeneca, zei: “Meer dan de helft van de patiënten die overstapten op de camizestrant-combinatie verwijderde tumor-DNA volledig uit hun bloedbaan, vergeleken met twee procent bij standaardzorg. Dit levert robuust bewijs dat een vroege overstap op behandeling sterk is De antitumorale werkzaamheid ondersteunt het potentieel voor klinisch voordeel op de lange termijn. Door over te stappen op de camizestrant-combinatie werd ook de tijd verlengd dat patiënten leefden zonder ziekteprogressie na eerste- en tweedelijnsbehandeling, werd de behoefte aan intensievere therapieën vertraagd en werden patiënten geholpen hun levenskwaliteit te behouden. Samen dragen deze resultaten bij aan de groeiende gegevens die het potentieel van de camizestrant-combinatie ondersteunen om de resultaten voor deze patiënten met gevorderde borstkanker te verbeteren.
Samenvatting van de resultaten: SERENA-6 op ASCO 2026
|
| Camizestrant + CDK4/6-remmer
| AI + CDK4/6-remmer
|
|---|---|---|
PFSi | ||
| Aantal patiënten (n) | 157 | 158 |
Mediane PFS (maanden) | 16,8 (14,7-19,4) | 9,2 (7,2-9,7) |
| 24-maands PFS-percentage | 34,9% | 14,2% |
Gevarenverhouding (95% BI) | 0,45 (0,34-0,59) | |
p-waarde | p<0.00001 | |
PFS2ii | ||
| Aantal patiënten (n) | 157 | 158 |
Mediane PFS2 (maanden) | 25,7 (20,4-30,3) | 19,1 (16,8-21,0) |
| 24-maands PFS2-percentage | 50,8% | 36,3% |
Gevarenverhouding (95% BI) | 0,63 (0,46-0,86) | |
p-waarde | p=0,00373 | |
Besturingssysteemiii | ||
| Gebeurtenissen, n (%) | 46 (29,3) | 49 (31,0) |
Gevaarratio (95% BI) | 0,87 (0,57-1,30) | |
Verandering in totaal ctDNA | ||
| Mediane verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 8 | -99% | +64% |
Totale ctDNA-klaringiv | ||
| Aantal patiënten met klaring/totaal geanalyseerd | 50/98 | 2/108 |
Patiënten met totale ctDNA-klaring (%) | 51,0 | 1,9 |
CI, betrouwbaarheidsinterval; HR, risicoverhouding; PFS, progressievrije overleving; PFS2, progressievrije overleving 2; OS, algehele overleving
i PFS is gedefinieerd volgens RECIST v1.1. HR werd geschat met behulp van een Cox proportioneel risicomodel, aangepast voor stratificatiefactorenii. PFS2 werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de vroegste ziekteprogressie na de eerste daaropvolgende therapie of overlijden; de resultaten vertegenwoordigen de definitieve PFS2-analyseiii Intent-to-treat-patiëntenpopulatie; de volwassenheid was 30%iv ctDNA-klaring gedefinieerd als de overgang van kwantificeerbaar totaal ctDNA bij aanvang door de Guardant360-assay naar niet-detecteerbaar ctDNA na behandeling in week 4 en/of week 8
Aanvullende analyses toonden aan dat de combinatie van camizestrant de behoefte aan een intensievere daaropvolgende behandeling vertraagde, waaronder chemotherapie of antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's). De mediane chemotherapie/ADC-vrije overleving was 22,6 maanden voor de camizestrant-combinatie versus 18,7 maanden voor de AI-combinatie (HR 0,64; 95% BI 0,47-0,87; p=0,00375). De combinatie van camizestrant werd ook in verband gebracht met een vertraagde verslechtering van door patiënten gerapporteerde kankersymptomen, zoals pijn, de mondiale gezondheidsstatus en de kwaliteit van leven.
Het veiligheidsprofiel van camizestrant in combinatie met palbociclib, ribociclib of abemaciclib in de SERENA-6-studie kwam overeen met het bekende veiligheidsprofiel van elk geneesmiddel. Er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen vastgesteld en het aantal stopzettingen was zeer laag en vergelijkbaar in beide armen.
Camizestrant is goedgekeurd in de Verenigde Arabische Emiraten en Saoedi-Arabië op basis van de SERENA-6-studie. Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik van het Europees Geneesmiddelenbureau heeft onlangs een positief advies uitgebracht waarin de goedkeuring van de camizestrant-combinatie in de Europese Unie wordt aanbevolen op basis van de resultaten van de SERENA-6 Fase III-studie.
Regelgevingsaanvragen worden momenteel ook beoordeeld in de VS, Japan en verschillende andere landen. De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft vorige week de datum van de Prescription Drug User Free Act verlengd om de bijgewerkte resultaten van het SERENA-6-onderzoek te beoordelen.
HR-positieve borstkankerBorstkanker is de op één na meest voorkomende kanker en een van de belangrijkste oorzaken van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd.4 In 2022 werd bij meer dan twee miljoen patiënten de diagnose borstkanker gesteld, met wereldwijd ruim 665.000 sterfgevallen.4 Terwijl de overlevingspercentages hoog zijn voor degenen bij wie vroegtijdig de diagnose wordt gesteld borstkanker, wordt verwacht dat slechts ongeveer 30% van de patiënten bij wie de diagnose wordt gesteld of bij wie de ziekte zich ontwikkelt tot gemetastaseerde ziekte, nog vijf jaar na de diagnose zal leven.5
HR-positieve borstkanker, gekenmerkt door de expressie van oestrogeen- of progesteronreceptoren, of beide, is het meest voorkomende subtype van borstkanker, waarbij 70% van de tumoren als HR-positief en HER2-negatief wordt beschouwd.5 Meer dan 97% van de HR-positieve borstkankertumoren is oestrogeenreceptor (ER)-positief. ER's stimuleren vaak de groei van HR-positieve borstkankercellen.6
Wereldwijd worden ongeveer 200.000 patiënten met HR-positieve borstkanker in de eerstelijnssetting behandeld met een geneesmiddel; meestal met endocriene therapieën die zich richten op ER-gedreven ziekten, die vaak gepaard gaan met CDK4/6-remmers.7-9 Bij veel patiënten ontwikkelt zich echter resistentie tegen deze therapieën.9 Zodra dit gebeurt, zijn de behandelingsopties beperkt en zijn de overlevingspercentages laag; naar verwachting zal ongeveer 36% van de patiënten langer dan vijf jaar na de diagnose leven.5,9
Mutaties in het ESR1-gen zijn een belangrijke aanjager van endocriene resistentie en gaan gepaard met slechte resultaten. Deze komen naar voren tijdens de behandeling van de ziekte en komen steeds vaker voor naarmate de ziekte voortschrijdt.10,11 Ongeveer 30% van de patiënten met endocriene gevoelige HR-positieve ziekte ontwikkelt ESR1-mutaties tijdens de eerstelijnsbehandeling vóór ziekteprogressie.7
De optimalisatie van endocriene therapie en het overwinnen van resistentie om patiënten in staat te stellen voordeel te blijven halen uit deze behandelingen, evenals het identificeren van nieuwe therapieën voor degenen die er minder snel profijt van zullen hebben, zijn actieve aandachtsgebieden voor borstkankeronderzoek.
SERENA-6SERENA-6 is een dubbelblind, gerandomiseerd fase III-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid worden geëvalueerd van camizestrant in combinatie met een CDK4/6-remmer (palbociclib, ribociclib of abemaciclib) versus behandeling met een AI (anastrozol of letrozol) in combinatie met een CDK4/6-remmer (palbociclib, ribociclib of abemaciclib) bij patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker (patiënten met lokaal gevorderde ziekte of metastatische ziekte) bij wie de tumoren een opkomende ESR1-mutatie hebben.
Aan de mondiale studie namen 315 volwassen patiënten deel met histologisch bevestigde HR-positieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker, die een behandeling ondergingen met een AI in combinatie met een CDK4/6-remmer als eerstelijnsbehandeling. Het primaire eindpunt van het SERENA-6-onderzoek is PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker, met secundaire eindpunten waaronder OS, en PFS2 volgens beoordeling door de onderzoeker.
SERENA-6 is de eerste wereldwijde, registratievolle Fase III-studie die gebruik maakt van een circulerend tumor-DNA (ctDNA)-geleide aanpak om het ontstaan van endocriene resistentie te detecteren en een verandering in therapie te informeren vóór ziekteprogressie. Het innovatieve proefontwerp maakte gebruik van ctDNA-monitoring via een bloedtest tijdens routinematige tumorscans om de twee tot drie maanden om patiënten te identificeren op vroege tekenen van endocriene resistentie via de opkomst van ESR1-mutaties. Na detectie van een ESR1-mutatie zonder ziekteprogressie werd de endocriene therapie van patiënten overgezet van de lopende behandeling met een AI naar camizestrant, terwijl de combinatie met dezelfde CDK4/6-remmer werd voortgezet.
CamizestrantCamizestrant is een experimentele, krachtige, orale selectieve oestrogeenreceptordegrader (SERD) en complete ER-antagonist van de volgende generatie die zich momenteel in fase III-onderzoek bevindt voor de behandeling van HR-positieve borstkanker.
Het brede, robuuste en innovatieve klinische ontwikkelingsprogramma van AstraZeneca, inclusief de onderzoeken SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 en CAMBRIA-2, evalueert de veiligheid en werkzaamheid van camizestrant bij gebruik als monotherapie of in combinatie met CDK4/6-remmers om tegemoet te komen aan een aantal gebieden van onvervulde behoeften bij HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker.
Camizestrant heeft aangetoond antikankeractiviteit in een reeks preklinische modellen, inclusief die met ER-activerende mutaties. In het fase II-onderzoek SERENA-2 liet camizestrant een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering zien in PFS versus Faslodex (fulvestrant) in de totale onderzoekspopulatie, inclusief bij patiënten met ESR1-tumormutaties, ongeacht eerdere behandeling met CDK4/6-remmers bij patiënten met ER-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, die eerder zijn behandeld met endocriene therapie. De fase I-studie SERENA-1 heeft aangetoond dat camizestrant goed wordt verdragen en een veelbelovend antitumorprofiel heeft wanneer het alleen of in combinatie met palbociclib, ribociclib en abemaciclib wordt toegediend; drie veelgebruikte CDK4/6-remmers.
AstraZeneca bij borstkankerGedreven door een groeiend begrip van de biologie van borstkanker, daagt AstraZeneca het huidige klinische paradigma voor de manier waarop borstkanker wordt geclassificeerd en behandeld uit en herdefinieert het om nog effectievere behandelingen te bieden aan patiënten in nood – met de gedurfde ambitie om op een dag borstkanker als doodsoorzaak te elimineren.
AstraZeneca heeft een uitgebreid portfolio van goedgekeurde en veelbelovende verbindingen in ontwikkeling die gebruik maken van verschillende werkingsmechanismen om de biologisch diverse borstkanker aan te pakken. tumoromgeving.
Met Enhertu (trastuzumab deruxtecan), een HER2-gericht antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC), streven AstraZeneca en Daiichi Sankyo ernaar de resultaten te verbeteren bij eerder behandelde HER2-positieve, HER2-laag en HER2-ultralaag gemetastaseerde borstkanker en onderzoeken ze het potentieel ervan in eerdere behandelingslijnen en in nieuwe borstkankersettings.
Bij HR-positieve borstkanker blijft AstraZeneca haar onderzoek doen de resultaten verbeteren met de fundamentele medicijnen Faslodex en Zoladex (gosereline) en heeft tot doel de HR-positieve ruimte opnieuw vorm te geven met de eersteklas AKT-remmer Truqap (capivasertib), de TROP-2-gerichte ADC, Datroway (datopotamab deruxtecan) en de volgende generatie orale SERD en een potentieel nieuw medicijn camizestrant.
PARP-remmer Lynparza (olaparib) is een gerichte behandelingsoptie die is onderzocht bij patiënten met vroege en gemetastaseerde borstkanker met een erfelijke BRCA-mutatie. AstraZeneca met MSD (Merck & Co., Inc. in de VS en Canada) blijft Lynparza in deze omgevingen onderzoeken. AstraZeneca onderzoekt ook het potentieel van saruparib, een krachtige en selectieve remmer van PARP1, in combinatie met camizestrant bij BRCA-gemuteerde, HR-positieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker.
Om hoognodige behandelingsopties te bieden aan patiënten met triple-negatieve borstkanker, een agressieve vorm van borstkanker, werkt AstraZeneca samen met Daiichi Sankyo om het potentieel van Datroway alleen en in combinatie te evalueren met immunotherapie Imfinzi (durvalumab).
AstraZeneca in de oncologieAstraZeneca leidt een revolutie in de oncologie met de ambitie om genezingen voor kanker in elke vorm te bieden, waarbij ze de wetenschap volgt om kanker en al zijn complexiteiten te begrijpen om levensveranderende medicijnen te ontdekken, ontwikkelen en aan patiënten te leveren.
De focus van het bedrijf ligt op enkele van de meest uitdagende vormen van kanker. Het is door aanhoudende innovatie dat AstraZeneca een van de meest diverse portfolio's en pijplijnen in de sector heeft opgebouwd, met het potentieel om veranderingen in de medische praktijk te katalyseren en de patiëntervaring te transformeren.
AstraZeneca heeft de visie om kankerzorg te herdefiniëren en op een dag kanker als doodsoorzaak te elimineren.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) is een mondiaal, wetenschappelijk geleid biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van receptgeneesmiddelen op het gebied van de oncologie, zeldzame ziekten en biofarmaceutica, waaronder cardiovasculaire, nier- en nierziekten. Metabolisme en ademhaling en immunologie. De innovatieve medicijnen van AstraZeneca, gevestigd in Cambridge, VK, worden in meer dan 125 landen verkocht en door miljoenen patiënten over de hele wereld gebruikt. Bezoek astrazeneca.com en volg het bedrijf op sociale media @AstraZeneca.
Referenties
Bron: HealthDay
Meer nieuwsbronnen
Abonneer u op onze nieuwsbrief
Wat uw interesse ook is, abonneer u op onze nieuwsbrieven om het beste van Drugs.com in uw inbox te ontvangen.
Geplaatst : 2026-06-03 10:40
Lees verder
- Toplineresultaten van fase 2 CELIA-studie van Diranersen (BIIB080): eerste studie die vermindering van tau-pathologie en cognitief voordeel aantoont bij patiënten met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium
- Vrouwen in de perimenopauze lopen een groter hartrisico, zo blijkt uit onderzoek
- Coya Therapeutics heeft van de Amerikaanse FDA een Fast Track-aanduiding gekregen voor COYA 302 voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS)
- Incidentie van T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen hoog bij in het Caribisch gebied geboren kinderen
- Er wordt wereldwijd een slechtere zelfbeoordeling van de gezondheid gezien bij volwassenen met een slechte geestelijke gezondheid
- Apparaatgestuurde, door verpleegkundigen geleide interventie, veilig maar neutraal voor de gevolgen van hartfalen
Disclaimer
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Populaire zoekwoorden
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions