A combinação de camizestrante atrasou o tempo até a primeira progressão em 55% e até a segunda progressão em 37% em pacientes com câncer de mama HR-positivo avançado com uma mutação tumoral ESR1 emergente no estudo SERENA-6
2 de junho de 2026 – Outros resultados positivos do estudo de Fase III SERENA-6 mostraram que o camizestrant da AstraZeneca mais um inibidor da quinase dependente de ciclina (CDK) 4/6 – palbociclib, ribociclibe ou abemaciclib – mantiveram seu benefício de sobrevida livre de progressão (PFS) com acompanhamento mais longo e proporcionaram uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa na segunda sobrevida livre de progressão (PFS2), demonstrando benefício sustentado além do tratamento inicial. Além disso, análises exploratórias mostraram que a combinação de camizestranto reduziu profundamente o DNA tumoral circulante total (ctDNA) e permitiu que substancialmente mais pacientes atingissem a depuração total do ctDNA.
O estudo avaliou a mudança para a combinação de camizestranto antes da progressão no cenário de 1ª linha versus a continuação do tratamento padrão com um inibidor de aromatase (IA) (anastrozol ou letrozol) em combinação com um inibidor de CDK4/6 após a detecção de uma mutação ESR1 em pacientes com receptor hormonal Câncer de mama avançado (HR) positivo e HER2 negativo.
SERENA-6 atingiu seu objetivo primário de PFS na análise provisória, com resultados apresentados pela primeira vez na Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) do ano passado e publicados simultaneamente no The New England Journal of Medicine.1 Os resultados atualizados serão apresentados hoje durante a Reunião Anual da ASCO de 2026 em Chicago, IL (resumo LBA1007).
Os resultados atualizados mostraram que a combinação de camizestranto reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 55% versus um IA mais um inibidor de CDK4/6 (com base em uma taxa de risco [HR] de 0,45; intervalo de confiança [IC] de 95% 0,34-0,59; p<0,00001). A PFS mediana foi de 16,8 meses para a combinação de camizestranto em comparação com 9,2 meses para a combinação de IA, representando uma melhoria média de 7,6 meses.
É importante ressaltar que o benefício da PFS observado com a combinação camizestranto foi sustentado além da progressão inicial. Para o objetivo secundário principal da PFS2, uma medida da durabilidade do tratamento além da primeira progressão, a análise final da PFS2 mostrou que a combinação de camizestranto reduziu o risco de segunda progressão da doença ou morte em 37% versus o braço comparador (HR 0,63; IC 95% 0,46-0,86; p=0,00373), indicando que o benefício da mudança para camizestranto mais um inibidor de CDK4/6 foi mantido mesmo depois que os pacientes receberam terapias subsequentes. A PFS2 mediana foi de 25,7 meses para a combinação de camizestranto em comparação com 19,1 meses para a combinação de IA.
A combinação de camizestranto também demonstrou reduções substancialmente maiores no ctDNA total no sangue do que o tratamento continuado com um IA mais um inibidor de CDK4/6 na semana 4 e/ou semana 8 após a randomização. Os pacientes que mudaram para a combinação de camizestranto tiveram uma redução média de 99% no ctDNA total na semana 8, com 51% atingindo a depuração total do ctDNA, em comparação com um aumento médio de 64% no ctDNA total na semana 8 e 1,9% na depuração total do ctDNA entre os pacientes que permaneceram na combinação de IA. Estes resultados mostram o efeito precoce da mudança para o camizestranto no ctDNA, que está ligado à redução da carga tumoral.
A eliminação do ctDNA total durante o tratamento tem sido associada a benefícios clínicos de longo prazo, incluindo melhora da sobrevida global (OS) em todos os tipos de tumor, inclusive em pacientes com câncer de mama avançado HER2-negativo e HR-positivo que recebem terapia endócrina mais um inibidor de CDK4/6. 0,19-0,73), consistente com outros estudos.
Os dados para o principal objetivo secundário da OS mostraram uma tendência numérica favorecendo a combinação camizestranto (HR 0,87; IC 0,57-1,30) na maturidade de 30%. O teste continuará até a análise final para avaliar o sistema operacional.
François-Clément Bidard MD, PhD, Professor de Oncologia Médica no Institut Curie & Versailles University (Paris/Saclay) França e co-investigador principal do estudo, disse: "Otimizar os resultados para pacientes com câncer de mama avançado com HR positivo no início do tratamento é fundamental porque, uma vez que a doença progride, torna-se mais difícil de tratar e os resultados pioram. Os resultados atualizados do SERENA-6 apoiam o paradigma de mudança para uma combinação baseada em camizestranto na primeira linha com base no surgimento de uma mutação ESR1 e demonstrar melhorias duradouras além do tratamento inicial, esses resultados devem mudar a forma como abordamos o tratamento de pacientes com doença HR-positiva no cenário de primeira linha.” eficácia antitumoral e apoia o potencial de benefício clínico a longo prazo A mudança para a combinação de camizestranto também prolongou o tempo que os pacientes viveram sem progressão da doença após o tratamento de primeira e segunda linha, atrasou a necessidade de terapias mais intensivas e ajudou os pacientes a manter a sua qualidade de vida.”
Resumo dos resultados: SERENA-6 na ASCO 2026
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| Camizestranto + inibidor de CDK4/6
| Inibidor de IA + CDK4/6
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|---|---|---|
PFSi | ||
| Número de pacientes (n) | 157 | 158 |
PFS mediana (meses) | 16,8 (14,7-19,4) | 9,2 (7,2-9,7) |
| Taxa PFS de 24 meses | 34,9% | 14,2% |
Taxa de risco (IC 95%) | 0,45 (0,34-0,59) | |
valor-p | p<0,00001 | |
PFS2ii | ||
| Número de pacientes (n) | 157 | 158 |
Mediana PFS2 (meses) | 25,7 (20,4-30,3) | 19,1 (16,8-21,0) |
| Taxa PFS2 de 24 meses | 50,8% | 36,3% |
Taxa de risco (IC 95%) | 0,63 (0,46-0,86) | |
valor-p | p=0,00373 | |
SOiii | ||
| Eventos, n (%) | 46 (29,3) | 49 (31,0) |
Taxa de risco (IC 95%) | 0,87 (0,57-1,30) | |
Alteração no ctDNA total | ||
| Alteração mediana desde o início na semana 8 | -99% | +64% |
Depuração total de ctDNAiv | ||
| Número de pacientes com depuração/total analisado | 50/98 | 2/108 |
Pacientes com depuração total de ctDNA (%) | 51,0 | 1,9 |
IC, intervalo de confiança; HR, taxa de risco; PFS, sobrevida livre de progressão; PFS2, sobrevida livre de progressão 2; SO, sobrevida global
i PFS foi definido de acordo com RECIST v1.1. A HR foi estimada utilizando um modelo de riscos proporcionais de Cox ajustado para factores de estratificaçãoii A PFS2 foi definida como o tempo desde a aleatorização até ao início da progressão da doença após a primeira terapêutica subsequente ou morte; os resultados representam a análise final de PFS2iii População de pacientes com intenção de tratar; a maturidade foi de 30% iv depuração de ctDNA definida como a transição do ctDNA total quantificável no início do estudo pelo ensaio Guardant360 para ctDNA indetectável após o tratamento na Semana 4 e/ou Semana 8
Análises adicionais mostraram que a combinação camizestrant atrasou a necessidade de tratamento subsequente mais intensivo, incluindo quimioterapia ou conjugados anticorpo-droga (ADCs). A mediana da sobrevivência livre de quimioterapia/ADC foi de 22,6 meses para a combinação de camizestranto versus 18,7 meses para a combinação de IA (HR 0,64; IC 95% 0,47-0,87; p=0,00375). A combinação camizestranto também foi associada à deterioração retardada dos sintomas de câncer relatados pelos pacientes, como dor, estado de saúde global e qualidade de vida.
O perfil de segurança do camizestranto em combinação com palbociclib, ribociclib ou abemaciclib no ensaio SERENA-6 foi consistente com o perfil de segurança conhecido de cada medicamento. Não foram identificadas novas preocupações de segurança e as descontinuações foram muito baixas e semelhantes em ambos os braços.
O camizestrant foi aprovado nos Emirados Árabes Unidos e na Arábia Saudita com base no ensaio SERENA-6. O Comité de Medicamentos para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos adoptou recentemente um parecer positivo recomendando a aprovação da combinação camizestrante na União Europeia com base nos resultados do ensaio SERENA-6 Fase III.
As aplicações regulatórias também estão atualmente sob análise nos EUA, no Japão e em vários outros países. A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA prorrogou na semana passada a data da Lei de Livre Utilização de Medicamentos Prescritos para revisar os resultados atualizados do estudo SERENA-6.
Câncer de mama HR-positivoO câncer de mama é o segundo câncer mais comum e uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo.4 Mais de dois milhões de pacientes foram diagnosticados com câncer de mama em 2022, com mais de 665.000 mortes em todo o mundo.4 Embora as taxas de sobrevivência sejam altas para aqueles diagnosticados com câncer de mama precoce, espera-se que apenas cerca de 30% dos pacientes diagnosticados ou que progridem para doença metastática vivam cinco anos após o diagnóstico.5
O câncer de mama HR-positivo, caracterizado pela expressão de receptores de estrogênio ou progesterona, ou ambos, é o subtipo mais comum de câncer de mama, com 70% dos tumores considerados HR-positivos e HER2-negativos.5 Mais de 97% dos tumores de câncer de mama HR-positivos são positivos para receptores de estrogênio (ER). Os REs muitas vezes impulsionam o crescimento de células de câncer de mama HR-positivo.6
Globalmente, aproximadamente 200.000 pacientes com câncer de mama HR-positivo são tratados com um medicamento no cenário de 1ª linha; mais frequentemente com terapias endócrinas que têm como alvo doenças causadas por RE, que são frequentemente combinadas com inibidores de CDK4/6.7-9 No entanto, a resistência a essas terapias se desenvolve em muitos pacientes.9 Quando isso ocorre, as opções de tratamento são limitadas e as taxas de sobrevivência são baixas, com previsão de que aproximadamente 36% dos pacientes vivam mais de cinco anos após o diagnóstico.5,9
As mutações no gene ESR1 são um fator-chave da resistência endócrina e estão associadas a maus resultados, surgindo durante o tratamento da doença e tornando-se mais prevalentes à medida que a doença progride.10,11 Aproximadamente 30% dos pacientes com doença endócrina HR positiva desenvolvem mutações no ESR1 durante o tratamento de 1ª linha antes da progressão da doença.7
A otimização da terapia endócrina e a superação da resistência para permitir que os pacientes continuem a se beneficiar desses tratamentos, bem como a identificação de novas terapias para aqueles com menor probabilidade de se beneficiarem, são áreas ativas de foco para a pesquisa do câncer de mama.
SERENA-6SERENA-6 é um estudo de Fase III, duplo-cego, randomizado que avalia a eficácia e segurança do camizestranto em combinação com um inibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclibe ou abemaciclib) versus tratamento com um IA (anastrozol ou letrozol) em combinação com um inibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclibe ou abemaciclib) em pacientes com HR-positivo, Câncer de mama avançado HER2-negativo (pacientes com doença localmente avançada ou doença metastática) cujos tumores têm uma mutação ESR1 emergente.
O ensaio global inscreveu 315 pacientes adultos com câncer de mama avançado HR-positivo e HER2-negativo confirmado histologicamente, submetidos a tratamento com um IA em combinação com um inibidor de CDK4/6 como tratamento de 1ª linha. O desfecho primário do estudo SERENA-6 é a PFS avaliada pelo investigador, com desfechos secundários incluindo SG e PFS2 pela avaliação do investigador.
SERENA-6 é o primeiro estudo global de Fase III para registro a usar uma abordagem guiada por DNA tumoral circulante (ctDNA) para detectar o surgimento de resistência endócrina e informar uma mudança na terapia antes da progressão da doença. O desenho inovador do ensaio utilizou a monitorização do ctDNA através de um exame de sangue no momento dos exames de rotina do tumor a cada dois ou três meses para identificar os pacientes quanto a sinais precoces de resistência endócrina através do surgimento de mutações no ESR1. Após a detecção de uma mutação ESR1 sem progressão da doença, a terapia endócrina dos pacientes foi trocada para camizestrant do tratamento contínuo com um IA, enquanto continuava a combinação com o mesmo inibidor de CDK4/6.
CamizestrantCamizestrant é um degradador seletivo de receptor de estrogênio oral (SERD) de última geração, potente e experimental, e um antagonista completo de ER que está atualmente em ensaios de Fase III para o tratamento de câncer de mama HR-positivo.
O amplo, robusto e inovador programa de desenvolvimento clínico da AstraZeneca, incluindo os ensaios SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 e CAMBRIA-2, está avaliando a segurança e a eficácia do camizestranto quando usado como monoterapia ou em combinação com inibidores de CDK4/6 para abordar uma série de áreas de necessidades não atendidas no câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo. gama de modelos pré-clínicos, incluindo aqueles com mutações ativadoras de ER. No ensaio SERENA-2 Fase II, o camizestrant demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente significativa na PFS versus Faslodex (fulvestrant) na população global do ensaio, incluindo em doentes com mutações tumorais ESR1, independentemente do tratamento prévio com inibidores CDK4/6, em doentes com cancro da mama localmente avançado ou metastático ER-positivo, previamente tratados com terapêutica endócrina. O ensaio SERENA-1 Fase I demonstrou que o camizestranto é bem tolerado e tem um perfil antitumoral promissor quando administrado isoladamente ou em combinação com palbociclib, ribociclibe e abemaciclib; três inibidores de CDK4/6 amplamente utilizados.
AstraZeneca no câncer de mamaImpulsionada por uma compreensão crescente da biologia do câncer de mama, a AstraZeneca está desafiando e redefinindo o paradigma clínico atual de como o câncer de mama é classificado e tratado para oferecer tratamentos ainda mais eficazes aos pacientes necessitados – com a ambição ousada de um dia eliminar o câncer de mama como causa de morte.
A AstraZeneca tem um portfólio abrangente de compostos aprovados e promissores em desenvolvimento que alavancam diferentes mecanismos de ação para tratar o tumor de câncer de mama biologicamente diverso. ambiente.
Com o Enhertu (trastuzumab deruxtecan), um conjugado de anticorpo e droga (ADC) direcionado ao HER2, a AstraZeneca e a Daiichi Sankyo têm como objetivo melhorar os resultados no câncer de mama metastático HER2-positivo, HER2-baixo e HER2-ultrabaixo previamente tratado e estão explorando seu potencial em linhas anteriores de tratamento e em novos ambientes de câncer de mama.
No câncer de mama HR-positivo, a AstraZeneca continua a melhorar os resultados com medicamentos básicos Faslodex e Zoladex (goserelina) e tem como objetivo remodelar o espaço positivo de RH com o primeiro inibidor de AKT da classe, Truqap (capivasertib), o ADC dirigido por TROP-2, Datroway (datopotamab deruxtecan) e SERD oral de próxima geração e potencial novo medicamento camizestrant.
O inibidor de PARP Lynparza (olaparibe) é uma opção de tratamento direcionada que foi estudada em pacientes com câncer de mama precoce e metastático com uma mutação BRCA hereditária. A AstraZeneca com a MSD (Merck & Co., Inc. nos EUA e Canadá) continua a pesquisar o Lynparza nesses ambientes. A AstraZeneca também está explorando o potencial do saruparibe, um inibidor potente e seletivo de PARP1, em combinação com camizestrant no câncer de mama avançado com mutação BRCA, HR-positivo e HER2-negativo. Imfinzi (durvalumabe).
AstraZeneca em oncologiaA AstraZeneca está liderando uma revolução na oncologia com a ambição de fornecer curas para o câncer em todas as formas, seguindo a ciência para compreender o câncer e todas as suas complexidades para descobrir, desenvolver e fornecer medicamentos que mudam a vida dos pacientes.
O foco da empresa está em alguns dos cânceres mais desafiadores. Foi através da inovação persistente que a AstraZeneca construiu um dos mais diversos portfólios e pipelines do setor, com potencial para catalisar mudanças na prática da medicina e transformar a experiência do paciente.
AstraZeneca tem a visão de redefinir o tratamento do câncer e, um dia, eliminar o câncer como causa de morte.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) é uma empresa biofarmacêutica global, liderada pela ciência, que se concentra na descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos prescritos em oncologia, doenças raras e biofarmacêuticos, incluindo cardiovasculares, renais e Metabolismo e Respiratório e Imunologia. Com sede em Cambridge, no Reino Unido, os medicamentos inovadores da AstraZeneca são vendidos em mais de 125 países e utilizados por milhões de pacientes em todo o mundo. Visite astrazeneca.com e siga a empresa nas redes sociais @AstraZeneca.
Referências
Fonte: HealthDay
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Postou : 2026-06-03 10:40
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