Combinația de camizestrant a întârziat timpul până la prima progresie cu 55% și până la a doua progresie cu 37% la pacienții cu cancer de sân avansat HR-pozitiv cu o mutație tumorală ESR1 emergentă în studiul SERENA-6

Urmăriți Drugslib pe

2 iunie 2026 -- Alte rezultate pozitive din studiul de fază III SERENA-6 au arătat că camizestrantul AstraZeneca plus un inhibitor 4/6 dependent de ciclină (CDK) – palbociclib, ribociclib sau abemaciclib – și-au menținut supraviețuirea fără progresie și a îmbunătățit semnificativ din punct de vedere statistic supraviețuirea (PFS) și a îmbunătățit semnificativ din punct de vedere statistic. a doua supraviețuire fără progresie (PFS2), care demonstrează beneficii susținute dincolo de tratamentul inițial. În plus, analizele exploratorii au arătat că combinația de camizestrant a redus profund ADN-ul total al tumorii circulante (ADN ct) și a permis substanțial mai multor pacienți să obțină clearance-ul total al ctDNA.

  • Trecerea la camizestrant a condus la o reducere mediană de 99% a ctDNA totală față de pacienții care au rămas cu o creștere de 64% pentru îngrijirea standard.
  • 51% dintre pacienții cărora li s-a administrat combinația de camizestrant au obținut clearance-ul total al ctDNA față de 1,9% cu standardul de îngrijire – clearance-ul total precoce al ctDNA a fost asociat cu o îmbunătățire a rezultatului pe termen lung

    • Studiul a evaluat trecerea la combinația de camizestrant înainte de progresia în prima linie de tratament cu inhibitor de IA și continuarea tratamentului cu inhibitor al aromatază (AI-A) și un tratament standard de stro-care sau letrozol) în combinație cu un inhibitor CDK4/6 în urma detectării unei mutații ESR1 la pacienții cu cancer de sân avansat HER2-pozitiv, receptor hormonal (HR) pozitiv

    .

    SERENA-6 și-a atins obiectivul principal al PFS la analiza intermediară, rezultatele fiind prezentate pentru prima dată la Societatea Americană de Oncologie Clinică (ASCO) de anul trecut și publicate simultan în The New England Journal of Medicine. riscul de progresie a bolii sau deces cu 55% față de un IA plus un inhibitor CDK4/6 (pe baza unui hazard ratio [HR] de 0,45; interval de încredere [IC] 95% 0,34-0,59; p<0,00001). PFS mediană a fost de 16,8 luni pentru combinația de camizestrant, comparativ cu 9,2 luni pentru combinația de AI, reprezentând o îmbunătățire mediană de 7,6 luni.

    Important, beneficiul PFS observat cu combinația de camizestrant a fost susținut dincolo de progresia inițială. Pentru obiectivul secundar cheie al PFS2, o măsură a durabilității tratamentului dincolo de prima progresie, analiza finală a PFS2 a arătat că combinația de camizestrant a redus riscul de a doua progresie a bolii sau de deces cu 37% față de brațul comparator (HR 0,63; 95% CI 0,46-0,86; p = 0,00373), indicând faptul că un inhibitor CD/4K a fost un beneficiu al comutării la camizestra. menținută chiar și după ce pacienții au primit terapii ulterioare. Mediana PFS2 a fost de 25,7 luni pentru combinația de camizestrant, comparativ cu 19,1 luni pentru combinația de AI.

    Combinația de camizestrant a demonstrat, de asemenea, reduceri substanțial mai mari ale ctDNA total în sânge decât tratamentul continuat cu un AI plus un inhibitor CDK4/6 în săptămâna 4 și/sau săptămâna 8 după randomizare. Pacienții care au trecut la combinația de camizestrant au avut o reducere mediană de 99% a ctDNA total până în săptămâna 8, cu 51% obținând clearance-ul total al ctDNA, comparativ cu o creștere mediană de 64% a ctDNA total până în săptămâna 8 și clearance-ul total ctDNA de 1,9% în rândul pacienților care au rămas pe combinația AI. Aceste rezultate arată efectul timpuriu al trecerii la camizestrant asupra ctDNA, care este legat de reducerea sarcinii tumorale.

    Limiterea ctDNA totală în timpul tratamentului a fost asociată cu beneficii clinice pe termen lung, inclusiv îmbunătățirea supraviețuirii globale (SG) în toate tipurile de tumori, inclusiv la pacienții cu cancer de sân avansat HR-pozitiv, HER2-negativ, care au primit terapie pe bază de endocrin plus un inhibitor CDK4/6. 0,39; 95% IC 0,19-0,73), în concordanță cu alte studii.

    Datele pentru obiectivul secundar cheie al OS au arătat o tendință numerică care favorizează combinația de camizestrant (HR 0,87; IC 0,57-1,30) la maturitate de 30%. Procesul va continua până la analiza finală pentru a evalua sistemul de operare.

    François-Clément Bidard MD, PhD, profesor de oncologie medicală la Institut Curie și Universitatea Versailles (Paris/Saclay) Franța și co-investigator principal al studiului, a declarat: „Optimizarea rezultatelor pentru pacienții cu cancer de sân avansat HR-pozitiv la începutul tratamentului este esențială, deoarece odată ce boala progresează, ENA se actualizează mai greu de tratat și devine mai greu de tratat. Rezultatele susțin paradigma trecerii la o combinație bazată pe camizestrant în prima linie la apariția unei mutații ESR1 și demonstrează îmbunătățiri durabile dincolo de tratamentul inițial. Aceste rezultate ar trebui să schimbe modul în care abordăm pacienții cu boală HR pozitivă în contextul de primă linie.”

    Susan Galbraith, vicepreședinte executiv, Oncologie Hematologie, a spus că jumătate de pacienți au trecut la cercetarea și dezvoltarea hematologiei. Combinația de camizestrant a eliminat complet ADN-ul tumorii din fluxul lor sanguin, comparativ cu 2% cu tratamentul standard. Aceasta oferă dovezi solide că un tratament precoce are o eficacitate puternică antitumorală și susține potențialul de beneficii clinice pe termen lung. aceste rezultate se adaugă la datele în creștere care susțin potențialul combinației de camizestrant de a îmbunătăți rezultatele pentru acești pacienți cu cancer de sân avansat.”

    Rezumatul rezultatelor: SERENA-6 la ASCO 2026

    Camizestrant + inhibitor CDK4/6

    align="top="col>" >

    AI + inhibitor CDK4/6

    PFSi

    Numărul de pacienți (n)

    157

    158

    PFS medie (luni)

    16,8 (14,7-19,4)

    9,2 (7,2-9,7)

    Rata PFS pe 24 de luni

    34,9%

    14,2%

    Raport de risc (95% CI)

    0,45 (0,34-0,59)

    valoarea p

    p<0,00001

    PFS2ii

    Numărul de pacienți (n)

    157

    158

    PFS2 median (luni)

    25,7 (20,4-30,3)

    19,1 (16,8-21,0)

    Rata PFS2 pe 24 de luni

    50,8%

    36,3%

    Rata de risc (95% CI)

    0,63 (0,46-0,86)

    valoarea p

    p=0,00373

    OSiii

    Evenimente, n (%)

    46 (29,3)

    49 (31,0)

    Rata de risc (95% CI)

    0,87 (0,57-1,30)

    Schimbarea totală a ctDNA

    Schimbarea mediei față de momentul inițial în săptămâna 8

    -99%

    +64%

    Clearance total ctDNAiv

    Numărul de pacienți cu clearance/total analizat

    50/98

    2/108

    Pacienți cu clearance total al ctDNA (%)

    51,0

    1,9

    CI, interval de încredere; HR, hazard ratio; PFS, supraviețuire fără progresie; PFS2, supraviețuire fără progresie 2; OS, supraviețuire generală

    i PFS a fost definit conform RECIST v1.1. HR a fost estimată utilizând un model de riscuri proporționale Cox ajustat pentru factorii de stratificareii PFS2 a fost definită ca timp de la randomizare până la cea mai timpurie progresie a bolii după primul tratament ulterior sau deces; rezultatele reprezintă analiza finală a PFS2iii populația de pacienți cu intenție de tratare; maturitatea a fost clearance-ul ctDNA de 30%iv definit ca tranziția de la ctDNA total cuantificabil la momentul inițial prin testul Guardant360 la ctDNA nedetectabil după tratamentul în săptămâna 4 și/sau în săptămâna 8

    Analize suplimentare au arătat că combinația de camizestrant a întârziat necesitatea unui tratament ulterior mai intensiv sau a unui tratament concomitent cu anticorpi (ADC-ADjugat). Supraviețuirea mediană fără chimioterapie/ADC a fost de 22,6 luni pentru combinația de camizestrant față de 18,7 luni pentru combinația AI (HR 0,64; 95% CI 0,47-0,87; p=0,00375). Combinația de camizestrant a fost, de asemenea, asociată cu deteriorarea întârziată a simptomelor de cancer raportate de pacient, cum ar fi durerea, starea globală de sănătate și calitatea vieții.

    Profilul de siguranță al camizestrantului în asociere cu palbociclib, ribociclib sau abemaciclib în studiul SERENA-6 a fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al fiecărui medicament. Nu au fost identificate noi probleme legate de siguranță, iar întreruperile au fost foarte scăzute și similare în ambele brațe.

    Camizestrant este aprobat în Emiratele Arabe Unite și Arabia Saudită pe baza studiului SERENA-6. Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman al Agenției Europene a Medicamentelor a adoptat recent un aviz pozitiv prin care se recomandă aprobarea combinației de camizestrant în Uniunea Europeană, pe baza rezultatelor studiului de fază III SERENA-6.

    Aplicațiile de reglementare sunt, de asemenea, în curs de examinare în SUA, Japonia și în alte câteva țări. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a prelungit săptămâna trecută data Actului de utilizare gratuită a medicamentelor pe bază de prescripție pentru a revizui rezultatele actualizate din studiul SERENA-6.

    Cancer de sân HR-pozitivCancerul de sân este al doilea cel mai frecvent cancer și una dintre principalele cauze de deces cauzate de cancer la nivel mondial.4 decese la nivel global.4 În timp ce ratele de supraviețuire sunt ridicate pentru cei diagnosticați cu cancer de sân precoce, doar aproximativ 30% dintre pacienții diagnosticați cu sau care progresează la boală metastatică sunt de așteptat să trăiască cinci ani după diagnostic.5

    Cancerul de sân HR-pozitiv, caracterizat prin exprimarea receptorilor de estrogen sau progesteron, sau ambii, este cel mai frecvent subtip de cancer de sân, 70% dintre tumori fiind considerate HR-pozitive și HER2-negative.5 Mai mult de 97% dintre tumorile de cancer de sân HR-pozitive sunt receptori de estrogen (ER)-pozitivi. ER-urile conduc adesea la creșterea celulelor canceroase de sân HR pozitive.6

    La nivel global, aproximativ 200.000 de pacienți cu cancer de sân HR-pozitiv sunt tratați cu un medicament în prima linie; cel mai frecvent cu terapii endocrine care vizează boala condusă de ER, care sunt adesea asociate cu inhibitori CDK4/6.7-9 Cu toate acestea, rezistența la aceste terapii se dezvoltă la mulți pacienți.9 Odată ce se întâmplă acest lucru, opțiunile de tratament sunt limitate și ratele de supraviețuire sunt scăzute, aproximativ 36% dintre pacienți fiind anticipat să trăiască peste cinci ani după diagnostic.5,9

    Mutațiile genei ESR1 sunt un factor cheie al rezistenței endocrine și sunt asociate cu rezultate slabe, apărând în timpul tratamentului bolii și devenind mai răspândite pe măsură ce boala progresează.10,11. Aproximativ 30% dintre pacienții cu boală HR-pozitivă sensibilă la endocrin dezvoltă mutații ESR1 în timpul tratamentului de prima linie înainte de progresia bolii și de optimizarea terapiei endocrine. depășirea rezistenței pentru a permite pacienților să beneficieze în continuare de aceste tratamente, precum și identificarea de noi terapii pentru cei care sunt mai puțin probabil să beneficieze, sunt domenii active de interes pentru cercetarea cancerului de sân.

    SERENA-6SERENA-6 este un studiu de fază III, dublu-orb, randomizat, care evaluează eficacitatea și siguranța camizestrantului în combinație cu un inhibitor CDK4/6 (palbociclib, ribociclib sau abemaciclib) față de tratamentul cu un AI (anastrozol sau letrozol) sau în combinație cu un inhibitor CDK4/6 (ribociclib, ribociclib sau abemaciclib) abemaciclib) la pacienți cu cancer de sân avansat HR-pozitiv, HER2-negativ (pacienți cu boală local avansată sau boală metastatică) ale căror tumori au o mutație ESR1 emergentă.

    Studiul global a înrolat 315 pacienți adulți cu HR-pozitiv, HER2-negativ confirmat histologic, sub tratament în combinație cu un inhibitor CD/AIK avansat de cancer de sân6 cu un inhibitor de sân/AIK4. ca tratament de prima linie. Obiectivul principal al studiului SERENA-6 este PFS, așa cum a fost evaluat de investigator, cu obiective secundare inclusiv OS și PFS2 de către evaluarea investigatorului.

    SERENA-6 este primul studiu global de fază III de înregistrare care utilizează o abordare ghidată de ADN-ul tumoral circulant (ADNct) pentru a detecta apariția rezistenței endocrine și pentru a informa o schimbare a terapiei înainte de progresia bolii. Designul inovator al studiului a folosit monitorizarea ctDNA prin intermediul unui test de sânge la momentul scanărilor de rutină a tumorii la fiecare două până la trei luni pentru a identifica pacienții pentru semnele timpurii de rezistență endocrină prin apariția mutațiilor ESR1. După detectarea unei mutații ESR1 fără progresia bolii, terapia endocrină a pacienților a fost trecută la camizestrant de la tratamentul continuu cu un IA, continuând combinația cu același inhibitor CDK4/6.

    CamizestrantCamizestrant este un receptor de investigație, puternic, de generație următoare, selectiv de estrogen oral și de gradul complet al receptorului de estrogen SER în faza III. studii pentru tratamentul cancerului de sân HR-pozitiv.

    Programul de dezvoltare clinică larg, robust și inovator al AstraZeneca, inclusiv studiile SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 și CAMBRIA-2, evaluează siguranța și eficacitatea camizestrantului atunci când este utilizat ca monoterapie sau în combinație cu inhibitori CDK4/6 pentru a aborda o serie de domenii cu nevoi nesatisfăcute în cancerul de sân HR2-pozitiv, HER2-negativ.

    Camizestrant a demonstrat activitate anti-cancer într-o serie de modele preclinice, inclusiv cele cu mutații care activează ER. În studiul SERENA-2 de fază II, camizestrant a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic și clinic semnificativ a PFS față de Faslodex (fulvestrant) în populația totală din studiu, inclusiv la pacienții cu mutații tumorale ESR1, indiferent de tratamentul anterior cu inhibitori CDK4/6, la pacienții cu ER-pozitiv local avansat sau tratați cu cancer de sân metastatic anterior, tratați anterior cu cancer de sân endocrin. Studiul de fază I SERENA-1 a demonstrat că camizestrantul este bine tolerat și are un profil antitumoral promițător atunci când este administrat singur sau în combinație cu palbociclib, ribociclib și abemaciclib; trei inhibitori CDK4/6 folosiți pe scară largă.

    AstraZeneca în cancerul de sânDurat de o înțelegere din ce în ce mai mare a biologiei cancerului de sân, AstraZeneca provoacă și redefinește paradigma clinică actuală a modului în care este clasificat și tratat cancerul de sân pentru a oferi tratamente și mai eficiente pacienților care au nevoie - cu ambiția îndrăzneață de a elimina într-o zi cancerul de sân ca cauză de deces și a aprobat un portofoliu cuprinzător. compuși promițători în dezvoltare care folosesc diferite mecanisme de acțiune pentru a aborda mediul tumoral al cancerului de sân, divers din punct de vedere biologic.

    Cu Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un conjugat de medicament cu anticorpi direcționați HER2 (ADC), AstraZeneca și Daiichi Sankyo urmăresc să îmbunătățească rezultatele în cancerul de sân metastatic HER2-pozitiv, HER2-low și HER2-ultralow metastatic tratat anterior și explorează potențialul său de tratament pentru cancerul de sân mai timpuriu.

    În cancerul de sân HR-pozitiv, AstraZeneca continuă să îmbunătățească rezultatele cu medicamentele de bază Faslodex și Zoladex (goserelină) și își propune să remodeleze spațiul HR-pozitiv cu primul inhibitor AKT din clasă, Truqap (capivasertib), ADC direcționat către TROP-2, Datroway și medicamentul oral potențial SE-Datucanam) camizestrant.

    Inhibitorul PARP Lynparza (olaparib) este o opțiune de tratament țintită care a fost studiată la pacienții cu cancer de sân precoce și metastatic, cu o mutație moștenită a BRCA. AstraZeneca cu MSD (Merck & Co., Inc. în SUA și Canada) continuă să cerceteze Lynparza în aceste setări. AstraZeneca explorează, de asemenea, potențialul saruparibului, un inhibitor puternic și selectiv al PARP1, în combinație cu camizestrant în cancerul de sân avansat cu mutație BRCA, HR-pozitiv și HER2-negativ.

    Pentru a oferi opțiuni de tratament atât de necesare pacienților cu cancer de sân triplu negativ, o formă agresivă de cancer de sân, care colaborează cu cancerul de sân triplu negativ, evaluează AstraZeneca Sanichiyok. potențialul Datroway în monoterapie și în asociere cu imunoterapie Imfinzi (durvalumab).

    AstraZeneca în oncologieAstraZeneca conduce o revoluție în oncologie cu ambiția de a oferi remedii pentru cancer sub orice formă, urmând știința pentru a înțelege cancerul și toate complexitățile sale pentru a descoperi, dezvolta și livra pacienților medicamente care schimbă viața.

    Accentul companiei este pe unele dintre cele mai provocatoare tipuri de cancer. Prin inovare persistentă, AstraZeneca a construit unul dintre cele mai diverse portofolii și conducte din industrie, cu potențialul de a cataliza schimbări în practica medicinei și de a transforma experiența pacientului.

    AstraZeneca are viziunea de a redefini îngrijirea cancerului și, într-o zi, de a elimina cancerul ca cauză a decesului.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) este o companie biofarmaceutică globală, condusă de știință, care se concentrează pe descoperirea, dezvoltarea și comercializarea de prescripție medicală, medicamente și medicamente, inclusiv în domeniul biofarmaceutic, medical și medical. Cardiovasculare, renale și metabolice și respiratorii și imunologie. Cu sediul în Cambridge, Marea Britanie, medicamentele inovatoare AstraZeneca sunt vândute în peste 125 de țări și utilizate de milioane de pacienți din întreaga lume. Vă rugăm să vizitați astrazeneca.com și să urmăriți compania pe social media @AstraZeneca.

    Referințe

  • Bidard FC și colab. Camizestrant de primă linie pentru cancerul de sân avansat cu mutații ESR1 emergente. N Engl J Med 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2502929.
  • Chia SKL, et al. Modificări dinamice ale ADN-ului tumoral circulant în timpul tratamentului (tx) (∆ctDNA) asociate cu supraviețuirea fără progresie (PFS) și supraviețuirea globală (OS) a pacienților (pt) cu cancer de sân avansat (ABC) HR+/HER2− în MONALEESA-3 (ML-3). J Clin Oncol 2024;42(16_suppl):1012.
  • Fuentes-Antrás J, et al. Monitorizare personalizată a ctDNA la pacienții cu cancer de sân metastatic HR+/HER2− în timpul terapiei endocrine și cu inhibitori CDK4/6. npj breast cancer 2025;11:74.
  • Bray F, et al. Statistici globale de cancer 2022: estimări GLOBOCAN ale incidenței și mortalității la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări. CA Cancer J Clin. 2024; 1- 35. DOI:10.3322/caac.21834.
  • Institutul Naţional al Cancerului. Fapte despre cancerul: subtipurile de cancer de sân feminin. Disponibil la: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accesat în iunie 2026.
  • Scabia V, et al. Cancerele de sân pozitive cu receptorul de estrogen au sensibilități hormonale specifice pacientului și se bazează pe receptorul de progesteron. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.
  • Baza de date Cerner CancerMPact. Accesat în iunie 2026.
  • Lin M, et al. Supraviețuirea globală comparativă a inhibitorilor CDK4/6 plus terapia endocrină vs. terapia endocrină singură pentru cancerul de sân metastatic cu receptori hormonali pozitivi, HER2 negativ. J Cancer. 2020; 10,7150/jca.48944.
  • Lloyd M R, et al. Mecanisme de rezistență la blocarea CDK4/6 în cancerul de sân cu receptori hormonali avansati pozitiv, HER2 negativ și oportunități terapeutice emergente. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.
  • Brett O, şi colab. Mutația ESR1 ca un biomarker clinic emergent în cancerul de sân cu receptori hormonali metastatic pozitiv. Cancer mamar Res. 2021; 23:85.
  • Zundevich A, și colab. Mutațiile ESR1 sunt frecvente în recidivele metastatice și loco-regionale nou diagnosticate ale cancerului de sân tratat cu endocrin și au un prognostic mai rău. Cancer mamar Res. 2020; 22:16.
    • Sursa: AstraZeneca

    Sursa: HealthDay

    Mai multe resurse de știri

  • Alerte FDA Medwatch privind medicamentele
  • Daily MedNews
  • Noutăți pentru profesioniștii din domeniul sănătății
  • Noile aprobări de medicamente
  • >
  • Clinii pentru medicamente noi Rezultate
  • Aprobari de medicamente generice
  • Podcast Drugs.com

    • Abonați-vă la buletinul nostru informativ

    Indiferent de subiectul dvs. de interes, abonați-vă la buletinele noastre informative pentru a primi tot ce este mai bun de la Drugs.com în căsuța dvs. de e-mail.

    Postat : 2026-06-03 10:40

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare