Комбинация камизестранта задержала время до первого прогрессирования на 55% и до второго прогрессирования на 37% у пациентов с поздним HR-позитивным раком молочной железы с возникшей опухолевой мутацией ESR1 в исследовании SERENA-6
2 июня 2026 г. — Дальнейшие положительные результаты исследования фазы III SERENA-6 показали, что камизестрант компании AstraZeneca в сочетании с ингибитором циклинзависимой киназы (CDK) 4/6 — палбоциклибом, рибоциклибом или абемациклибом — сохранил преимущество выживаемости без прогрессирования (ВБП) при более длительном наблюдении и обеспечил статистически значимое и клинически значимое улучшение второй выживаемости без прогрессирования (ВБП2). демонстрируя устойчивую пользу после первоначального лечения. Кроме того, эксплуатационный анализ показал, что комбинация камизестранта значительно снижает общее количество циркулирующей опухолевой ДНК (кДНК) и позволяет значительно большему количеству пациентов достичь полного клиренса ктДНК.
В исследовании оценивали переход на комбинацию камизестранта до прогрессирования в схеме 1-й линии по сравнению с продолжением стандартного лечения ингибитором ароматазы (АИ) (анастрозолом или летрозолом) в сочетании с ингибитором CDK4/6 после обнаружения Мутация ESR1 у пациенток с гормональным рецептором (HR)-положительным и HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы.
SERENA-6 достигла своей основной конечной точки PFS в промежуточном анализе, результаты которого были впервые представлены в прошлом году на Американском обществе клинической онкологии (ASCO) и одновременно опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии.1 Обновленные результаты будут представлены сегодня во время ежегодного собрания ASCO 2026 года в Чикаго, штат Иллинойс (аннотация LBA1007).
Обновленные результаты показали, что комбинация камизестранта снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 55% по сравнению с ИА плюс ингибитором CDK4/6 (на основании отношения рисков [ОР] 0,45; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,34–0,59; p<0,00001). Медиана ВБП составила 16,8 месяцев для комбинации камизестранта по сравнению с 9,2 месяца для комбинации ИИ, что представляет собой медианное улучшение на 7,6 месяцев.
Важно, что улучшение ВБП, наблюдаемое при применении комбинации камизестранта, сохранялось и после первоначального прогрессирования. Что касается ключевой вторичной конечной точки PFS2, показателя продолжительности лечения после первого прогрессирования, окончательный анализ PFS2 показал, что комбинация камизестранта снижает риск второго прогрессирования заболевания или смерти на 37% по сравнению с группой сравнения (ОР 0,63; 95% ДИ 0,46–0,86; p=0,00373), что указывает на то, что польза от перехода на камизестрант плюс ингибитор CDK4/6 сохранялась даже после того, как пациенты получил последующее лечение. Медиана ВБП2 составила 25,7 месяцев для комбинации камизестранта по сравнению с 19,1 месяца для комбинации ИИ.
Комбинация камизестранта также продемонстрировала значительно большее снижение общего количества ктДНК в крови, чем продолжение лечения ИИ плюс ингибитором CDK4/6 на 4-й и/или 8-й неделе после рандомизации. У пациентов, перешедших на комбинацию камизестранта, наблюдалось медианное снижение общего количества ктДНК на 99% к 8-й неделе, при этом у 51% достигалось общее клиренс ктДНК, по сравнению со средним увеличением общего ктДНК на 64% к 8-й неделе и общим клиренсом ктДНК на 1,9% среди пациентов, которые продолжали принимать комбинацию ИИ. Эти результаты показывают ранний эффект перехода на камизестрант на ктДНК, что связано со снижением опухолевой нагрузки.
Клиренс общей ктДНК во время лечения был связан с долгосрочным клиническим преимуществом, включая улучшение общей выживаемости (ОВ) для разных типов опухолей, в том числе у пациентов с HR-положительным и HER2-негативным распространенным раком молочной железы, получающих эндокринную терапию плюс ингибитор CDK4/6.2,3 В исследовательском анализе, объединенном в обеих группах исследования SERENA-6, общий клиренс ктДНК был связан с улучшением выживаемости (ОР 0,39; 95% ДИ). 0,19–0,73), что согласуется с другими исследованиями.
Данные по ключевому вторичному критерию выживаемости показали численную тенденцию в пользу комбинации камизестранта (ОР 0,87; ДИ 0,57–1,30) при зрелости 30%. В ходе исследования будет продолжен окончательный анализ для оценки выживаемости.
Франсуа-Клеман Бидар, доктор медицинских наук, профессор медицинской онкологии в Институте Кюри и Версальском университете (Париж/Сакле) во Франции и соруководитель исследования, сказал: "Оптимизация результатов лечения пациентов с HR-позитивным распространенным раком молочной железы на ранних стадиях лечения имеет решающее значение, поскольку по мере прогрессирования заболевания его становится труднее лечить, а результаты ухудшаются. Обновленные результаты SERENA-6 подтверждают парадигму перехода на Эти результаты должны изменить наш подход к лечению пациентов с HR-позитивным заболеванием в режиме первой линии».
Сьюзан Гэлбрейт, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам в области онкологии и гематологии компании AstraZeneca, сказала: «Более половины пациентов, перешедших на комбинацию камизестранта, полностью очистили опухолевую ДНК из кровотока по сравнению с двумя пациентами на одну линию. Это дает убедительные доказательства того, что ранний переход на лечение имеет сильную противоопухолевую эффективность и поддерживает потенциал долгосрочной клинической пользы. Переход на комбинацию камизестранта также продлил время, в течение которого пациенты жили без прогрессирования заболевания после лечения первой и второй линии, отсрочил необходимость в более интенсивной терапии и помог пациентам сохранить качество жизни.
Сводка результатов: SERENA-6 на выставке ASCO 2026
|
| Камизестрант + ингибитор CDK4/6
| Ингибитор AI + CDK4/6
|
|---|---|---|
PFSi | ||
| Количество пациентов (n) | 157 | 158 |
Медиана ВБП (месяцы) | 16,8 (14,7–19,4) | 9,2 (7,2-9,7) |
| 24-месячный показатель PFS | 34,9% | 14,2% |
Отношение рисков (95% ДИ) | 0,45 (0,34-0,59) | |
p-value | p<0.00001 | |
PFS2ii | ||
| Количество пациентов (n) | 157 | 158 |
Медиана PFS2 (месяцы) | 25,7 (20,4–30,3) | 19,1 (16,8-21,0) |
| 24-месячная ставка PFS2 | 50,8% | 36,3% |
Отношение рисков (95% ДИ) | 0,63 (0,46-0,86) | |
p-value | p=0.00373 | |
ОСiii | ||
| События, n (%) | 46 (29,3) | 49 (31,0) |
Отношение рисков (95% ДИ) | 0,87 (0,57–1,30) | |
Изменение общего количества ктДНК | ||
| Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе | -99% | +64% |
Общий клиренс ктДНКiv | ||
| Количество пациентов с клиренсом/общее количество проанализированных | 50/98 | 2/108 |
Пациенты с общим клиренсом ктДНК (%) | 51,0 | 1.9 |
CI, доверительный интервал; HR, коэффициент риска; PFS, выживаемость без прогрессирования; PFS2, выживаемость без прогрессирования 2; ОС, общая выживаемость
i PFS был определен в соответствии с RECIST v1.1. ЧСС оценивалась с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с поправкой на факторы стратификации. PFS2 определялась как время от рандомизации до самого раннего прогрессирования заболевания после первой последующей терапии или смерти; результаты представляют собой окончательный анализ PFS2iii Популяция пациентов, получающих лечение; зрелость составляла 30% в/в клиренса ктДНК, определяемого как переход от поддающегося количественному определению общего количества ктДНК на исходном уровне с помощью анализа Guardant360 к неопределяемой ктДНК после лечения на 4-й и/или 8-й неделе.
Дополнительные анализы показали, что комбинация камизестранта отсрочила необходимость более интенсивного последующего лечения, включая химиотерапию или конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC). Медиана выживаемости без химиотерапии/ADC составила 22,6 месяца для комбинации камизестранта по сравнению с 18,7 месяца для комбинации AI (ОР 0,64; 95% ДИ 0,47–0,87; p=0,00375). Комбинация камизестранта также была связана с отсроченным ухудшением симптомов рака, о которых сообщают пациенты, таких как боль, общее состояние здоровья и качество жизни.
Профиль безопасности камизестранта в сочетании с палбоциклибом, рибоциклибом или абемациклибом в исследовании SERENA-6 соответствовал известному профилю безопасности каждого лекарства. Никаких новых проблем с безопасностью выявлено не было, а количество случаев прекращения приема было очень низким и одинаковым в обеих группах.
Камизестрант одобрен в Объединенных Арабских Эмиратах и Саудовской Аравии на основании исследования SERENA-6. Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам для применения человеком недавно принял положительное заключение, рекомендуя одобрить комбинацию камизестранта в Европейском Союзе на основании результатов исследования SERENA-6 фазы III.
Регулирующие заявки в настоящее время также рассматриваются в США, Японии и ряде других стран. На прошлой неделе Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США продлило срок действия Закона о свободе использования рецептурных препаратов, чтобы рассмотреть обновленные результаты исследования SERENA-6.
HR-позитивный рак молочной железыРак молочной железы является вторым по распространенности раком и одной из ведущих причин смертности от рака во всем мире.4 В 2022 году у более чем двух миллионов пациентов был диагностирован рак молочной железы, и более 665 000 смертей во всем мире4. В то время как показатели выживаемости высоки для тех, у кого диагностирован рак молочной железы на ранней стадии. ожидается, что только около 30% пациентов с диагнозом метастатического заболевания или прогрессированием метастатического заболевания проживут пять лет после постановки диагноза.5
HR-позитивный рак молочной железы, характеризующийся экспрессией рецепторов эстрогена или прогестерона или того и другого, является наиболее распространенным подтипом рака молочной железы, при этом 70% опухолей считаются HR-положительными и HER2-отрицательными.5 Более 97% HR-позитивных опухолей молочной железы являются эстрогеновыми рецепторами (ER)-положительными. ER часто стимулируют рост HR-положительных клеток рака молочной железы.6
Во всем мире примерно 200 000 пациентов с HR-положительным раком молочной железы получают лечение препаратами первой линии; чаще всего с эндокринной терапией, направленной на заболевание, вызванное ER, которая часто сочетается с ингибиторами CDK4/6.7-9 Однако у многих пациентов развивается резистентность к этим методам лечения.9 Как только это происходит, варианты лечения ограничены, а показатели выживаемости низкие: ожидается, что примерно 36% пациентов проживут более пяти лет после постановки диагноза.5,9
Мутации в гене ESR1 являются ключевым фактором эндокринной резистентности и связаны с плохими результатами, возникают во время лечения заболевания и становятся все более распространенными по мере прогрессирования заболевания.10,11 Примерно у 30% пациентов с эндокринно-чувствительным HR-положительным заболеванием развиваются мутации ESR1 во время лечения 1-й линии до прогрессирования заболевания.7
Оптимизация эндокринной терапии и преодоление резистентности, чтобы позволить пациентам продолжать получать от них пользу методы лечения, а также поиск новых методов лечения для тех, у кого меньшая вероятность получить пользу, являются активными областями исследований рака молочной железы.
SERENA-6SERENA-6 — это двойное слепое рандомизированное исследование III фазы, оценивающее эффективность и безопасность камизестранта в сочетании с ингибитором CDK4/6 (палбоциклиб, рибоциклиб или абемациклиб) по сравнению с лечением ИА (анастрозол или летрозол) в сочетании с ингибитором CDK4/6 (палбоциклиб, рибоциклиб или абемациклиб) у пациентов с HR-положительный, HER2-отрицательный распространенный рак молочной железы (пациенты с местно-распространенным заболеванием или метастатическим заболеванием), опухоли которого имеют возникающую мутацию ESR1.
В глобальное исследование были включены 315 взрослых пациенток с гистологически подтвержденным HR-положительным, HER2-негативным распространенным раком молочной железы, проходивших лечение ИИ в сочетании с ингибитором CDK4/6 в качестве лечения 1-й линии. Первичной конечной точкой исследования SERENA-6 является ВБП по оценке исследователя, а вторичными конечными точками, включая ОВ, и ВБП2 по оценке исследователя.
SERENA-6 — первое глобальное регистрационное исследование III фазы, в котором используется подход на основе циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) для выявления возникновения эндокринной резистентности и информирования о смене терапии до прогрессирования заболевания. В инновационном дизайне исследования использовался мониторинг ctDNA с помощью анализа крови во время планового сканирования опухолей каждые два-три месяца для выявления у пациентов ранних признаков эндокринной резистентности через появление мутаций ESR1. После обнаружения мутации ESR1 без прогрессирования заболевания эндокринная терапия пациентов была переведена на камизестрант с продолжающегося лечения ИА, продолжая при этом комбинацию с тем же ингибитором CDK4/6.
КамизестрантКамизестрант — это исследуемый мощный пероральный селективный деградатор эстрогеновых рецепторов нового поколения (SERD) и полный антагонист ER, который в настоящее время проходит III фазу исследований для лечения HR-позитивный рак молочной железы.
Обширная, надежная и инновационная программа клинических разработок компании AstraZeneca, включающая исследования SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 и CAMBRIA-2, направлена на оценку безопасности и эффективности камизестранта при использовании в качестве монотерапии или в сочетании с ингибиторами CDK4/6 для решения ряда неудовлетворенных проблем при HR-положительном и HER2-негативном раке молочной железы.
Камизестрант имеет продемонстрировали противораковую активность в ряде доклинических моделей, в том числе с мутациями, активирующими ER. В исследовании SERENA-2 фазы II камизестрант продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение ВБП по сравнению с Фаслодексом (фулвестрантом) во всей популяции исследования, в том числе у пациентов с опухолевыми мутациями ESR1, независимо от предшествующего лечения ингибиторами CDK4/6, у пациентов с ER-положительным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, ранее проходившим эндокринную терапию. Исследование SERENA-1 фазы I продемонстрировало, что камизестрант хорошо переносится и обладает многообещающим противоопухолевым профилем при применении отдельно или в сочетании с палбоциклибом, рибоциклибом и абемациклибом; три широко используемых ингибитора CDK4/6.
AstraZeneca при раке молочной железыОсновываясь на растущем понимании биологии рака молочной железы, AstraZeneca бросает вызов и переопределяет текущую клиническую парадигму классификации и лечения рака молочной железы, чтобы обеспечить еще более эффективное лечение нуждающимся пациентам - со смелым стремлением однажды устранить рак молочной железы как причину смерти.
AstraZeneca имеет обширный портфель одобренных и многообещающих соединений, находящихся в разработке, которые используют различные механизмы действия для решения проблем биологически разнообразная среда опухоли рака молочной железы.
С помощью Enhertu (трастузумаб дерукстекан), HER2-направленного конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC), компании AstraZeneca и Daiichi Sankyo стремятся улучшить результаты лечения ранее леченного HER2-положительного, HER2-низкого и HER2-сверхнизкого метастатического рака молочной железы и изучают его потенциал на более ранних линиях лечения и в новых условиях рака молочной железы.
При HR-положительном раке молочной железы компания AstraZeneca продолжает улучшать результаты с помощью основных лекарств Фаслодекс и Золадекс (гозерелин) и стремится изменить HR-позитивное пространство с помощью первого в своем классе ингибитора АКТ, Truqap (капивасертиб), TROP-2-направленного ADC, Datroway (датопотамаб дерукстекан) и перорального SERD нового поколения и потенциально нового лекарства камизестранта.
Ингибитор PARP Линпарза (олапариб) — это вариант таргетного лечения, который изучался у пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы с наследственной мутацией BRCA. AstraZeneca совместно с MSD (Merck & Co., Inc. в США и Канаде) продолжают исследования Линпарзы в этих условиях. AstraZeneca также изучает потенциал сарупариба, мощного и селективного ингибитора PARP1, в сочетании с камизестрантом при BRCA-мутированном, HR-положительном и HER2-отрицательном распространенном раке молочной железы.
Чтобы предоставить столь необходимые варианты лечения пациентам с тройным негативным раком молочной железы, агрессивной формой рака молочной железы, AstraZeneca сотрудничает с Дайичи Санкё для оценки потенциала Датровей отдельно и в сочетании с иммунотерапией Имфинзи (дурвалумаб).
AstraZeneca в онкологииAstraZeneca возглавляет революцию в онкологии, стремясь предоставить лекарства от рака во всех формах, следуя науке, чтобы понять рак и все его сложности, чтобы открывать, разрабатывать и доставлять пациентам лекарства, изменяющие жизнь.
Компания фокусируется на некоторых из наиболее сложных видов рака. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала один из самых разнообразных портфелей и разработок в отрасли, способный стать катализатором изменений в медицинской практике и изменить опыт пациентов.
AstraZeneca стремится по-новому взглянуть на лечение рака и однажды устранить рак как причину смерти.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) – это глобальная научно-ориентированная биофармацевтическая компания, которая специализируется на открытии, разработке и коммерциализации рецептурных лекарств для онкологии, редких заболеваний и биофармацевтики, включая сердечно-сосудистые, Почки и обмен веществ, а также респираторная и иммунология. Инновационные лекарства компании AstraZeneca, базирующиеся в Кембридже, Великобритания, продаются более чем в 125 странах и используются миллионами пациентов по всему миру. Посетите astrazeneca.com и подпишитесь на компанию в социальных сетях @AstraZeneca.
Ссылки
Источник: HealthDay
Дополнительные новостные ресурсы
Подпишитесь на нашу рассылку новостей
Какова бы ни была тема, которую вы интересуете, подпишитесь на нашу рассылку, чтобы получать все самое лучшее от Drugs.com в свой почтовый ящик.
Опубликовано : 2026-06-03 10:40
Читать далее
- Программа по удалению плесени в Нью-Йорке сократила число случаев неотложной помощи при астме на четверть, говорится в исследовании
- Исследование показало, что пожилые люди меньше сожалеют
- Пероральные низкомолекулярные препараты GLP-1 проникают глубоко в мозг и подавляют тягу к еде
- Пожилые люди обращаются к каннабису в первую очередь для лечения симптомов
- ASCO: Селперкатиниб улучшает бессобытийную выживаемость при НМРЛ с положительным слиянием RET
- FDA одобрило препарат Бизенгри для лечения редкого агрессивного рака желчных протоков
Отказ от ответственности
Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.
Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.
Популярные ключевые слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions