Комбінація камізестранту відстрочила час до першої прогресії на 55% і до другої прогресії на 37% у пацієнтів із прогресуючим HR-позитивним раком молочної залози з новою мутацією пухлини ESR1 у дослідженні SERENA-6
2 червня 2026 р. Подальші позитивні результати дослідження фази ІІІ SERENA-6 показали, що камізестрант AstraZeneca разом із інгібітором циклінзалежної кінази (CDK) 4/6 – палбоцикліб, рибоцикліб або абемацикліб – зберігає свою перевагу щодо виживаності без прогресування (ВБП) при більш тривалому спостереженні та забезпечує статистично значущий і клінічно значуще покращення другого виживання без прогресування (ВБП2), що демонструє стійку користь після початкового лікування. Крім того, дослідницькі аналізи показали, що комбінація камізестранту суттєво зменшила загальну циркулюючу ДНК пухлини (ctDNA) і дозволила значно більшій кількості пацієнтів досягти повного очищення ctDNA.
У дослідженні оцінювали перехід на комбінацію камізестранту до прогресування в режимі 1-ї лінії порівняно з продовженням стандартного лікування інгібітором ароматази (AI) (анастрозол або летрозол) у комбінації з інгібітором CDK4/6 після виявлення мутації ESR1 у пацієнтів із раком молочної залози, що має позитивний гормональний рецептор (HR), HER2-негативний прогресуючий рак молочної залози.
SERENA-6 досягла основної кінцевої точки PFS під час проміжного аналізу, результати якого вперше були представлені на минулорічному Американському товаристві клінічної онкології (ASCO) і одночасно опубліковані в The New England Journal of Medicine.1 Оновлені результати будуть представлені сьогодні під час щорічної зустрічі ASCO 2026 у Чикаго, Іллінойс (реферат LBA1007).
Оновлені результати показали комбінація камізестранту знизила ризик прогресування захворювання або смерті на 55% порівняно з AI плюс інгібітор CDK4/6 (на основі співвідношення ризиків [HR] 0,45; 95% довірчий інтервал [CI] 0,34-0,59; p<0,00001). Середній ВБП становив 16,8 місяців для комбінації камізестранту порівняно з 9,2 місяцями для комбінації штучного інтелекту, що означає середнє покращення на 7,6 місяця.
Важливо, що переваги ВБП, які спостерігалися при застосуванні комбінації камізестранту, зберігалися після початкового прогресування. Для ключової вторинної кінцевої точки PFS2, міри тривалості лікування після першої прогресії, остаточний аналіз PFS2 показав, що комбінація камізестранту знижує ризик повторного прогресування захворювання або смерті на 37% порівняно з групою порівняння (HR 0,63; 95% ДІ 0,46-0,86; p=0,00373), що вказує на користь переходу на камізестрант плюс Інгібітор CDK4/6 підтримувався навіть після того, як пацієнти отримували наступну терапію. Середній PFS2 становив 25,7 місяців для комбінації камізестранту порівняно з 19,1 місяцями для комбінації AI.
Комбінація камізестранту також продемонструвала значно більше зниження загальної ctDNA у крові, ніж продовження лікування AI плюс інгібітор CDK4/6 на 4-му та/або тижні 8 після рандомізації. Пацієнти, які перейшли на комбінацію камізестранту, мали медіану 99% зниження загальної ctDNA до 8 тижня, при цьому 51% досягли загального кліренсу ctDNA, порівняно з середнім збільшенням загальної ctDNA на 64% до 8 тижня та 1,9% загального кліренсу ctDNA серед пацієнтів, які продовжували приймати комбінацію AI. Ці результати показують ранній вплив переходу на камізестрант на ctDNA, що пов’язано зі зменшенням пухлинного тягаря.
Кліренс загальної ctDNA під час лікування асоціювався з довгостроковою клінічною користю, включаючи покращення загальної виживаності (ЗВ) для різних типів пухлин, у тому числі у пацієнтів із HR-позитивним, HER2-негативним поширеним раком молочної залози, які отримували ендокринну терапію разом із інгібітором CDK4/6.2,3 У дослідницькому аналізі, об’єднаному в обох групах дослідження SERENA-6, загальний кліренс ctDNA був пов’язаний із користю для ОВ (HR 0,39; 95% ДІ 0,19-0,73), що відповідає іншим дослідженням.
Дані для ключової вторинної кінцевої точки ОС показали чисельну тенденцію на користь комбінації камізестранту (HR 0,87; ДІ 0,57-1,30) при зрілості 30%. Випробування триватиме до остаточного аналізу для оцінки ОС.
Франсуа-Клеман Бідар, доктор медичних наук, професор медичної онкології Інституту Кюрі та Версальського університету (Париж/Сакле), Франція та один із головних дослідників дослідження, сказав: «Оптимізація результатів для пацієнтів із HR-позитивним прогресуючим раком молочної залози на ранніх стадіях лікування є критичною, оскільки коли хвороба прогресує, її стає важче лікувати, а результати погіршуються. Оновлене Результати SERENA-6 підтверджують парадигму переходу на комбінацію на основі камізестранту в умовах першої лінії після появи мутації ESR1 і демонструють стійкі покращення після початкового лікування. Ці результати повинні змінити наш підхід до лікування пацієнтів із HR-позитивним захворюванням у першій лінії». сказав: "Більше половини пацієнтів, які перейшли на комбінацію камізестранту, повністю очистили ДНК пухлини зі свого кровотоку порівняно з двома відсотками зі стандартним лікуванням. Це забезпечує переконливі докази того, що ранній перехід на лікування має сильну протипухлинну ефективність і підтримує потенціал довгострокової клінічної користі. Перехід на комбінацію камізестранту також подовжив час життя пацієнтів без прогресування захворювання після лікування першої та другої лінії, відстрочив потребу в більш інтенсивному лікуванні терапії та допомогли пацієнтам підтримувати якість життя. Разом ці результати доповнюють зростаючу кількість даних, що підтверджують потенціал комбінації камізестранту для покращення результатів для цих пацієнтів із прогресуючим раком молочної залози».
Підсумок результатів: SERENA-6 на ASCO 2026
|
| Камізестрант + інгібітор CDK4/6
| AI + інгібітор CDK4/6
|
|---|---|---|
PFSi | ||
| Кількість пацієнтів (n) | 157 | 158 |
Медіана PFS (міс.) | 16,8 (14,7-19,4) | 9,2 (7,2-9,7) |
| 24-місячний показник PFS | 34,9% | 14,2% |
Коефіцієнт ризику (95% ДІ) | 0,45 (0,34-0,59) | |
p-value | p<0,00001 | |
PFS2ii | ||
| Кількість пацієнтів (n) | 157 | 158 |
Медіана PFS2 (міс.) | 25,7 (20,4-30,3) | 19,1 (16,8-21,0) |
| 24-місячний показник PFS2 | 50,8% | 36,3% |
Коефіцієнт ризику (95% ДІ) | 0,63 (0,46-0,86) | |
p-value | p=0,00373 | |
ОСiii | ||
| Події, n (%) | 46 (29,3) | 49 (31,0) |
Коефіцієнт ризику (95% ДІ) | 0,87 (0,57-1,30) | |
Зміна загальної ctDNA | ||
| Медіана зміни порівняно з базовим рівнем на 8-му тижні | -99% | +64% |
Загальний кліренс ctDNAiv | ||
| Кількість пацієнтів із кліренсом/загальна кількість аналізованих | 50/98 | 2/108 |
Пацієнти із загальним кліренсом ctDNA (%) | 51,0 | 1,9 |
ДІ, довірчий інтервал; ЧСС, коефіцієнт ризику; PFS, виживаність без прогресування; PFS2, виживаність без прогресування 2; OS, загальна виживаність
i PFS було визначено відповідно до RECIST v1.1. ЧСС оцінювали за допомогою моделі пропорційних ризиків Кокса з урахуванням факторів стратифікаціїii PFS2 визначався як час від рандомізації до самого раннього прогресування захворювання після першої наступної терапії або смерті; результати представляють остаточний аналіз PFS2 iii Популяція пацієнтів, які планують лікувати; зрілість становила 30% iv кліренс ctDNA, визначений як перехід від кількісно визначеної загальної ctDNA на початковому рівні за допомогою аналізу Guardant360 до невизначеної ctDNA після лікування на 4-му та/або 8-му тижні. (АЦП). Середня виживаність без хіміотерапії/ADC становила 22,6 місяця для комбінації камізестранту проти 18,7 місяців для комбінації AI (HR 0,64; 95% ДІ 0,47-0,87; p=0,00375). Комбінація камізестранту також була пов’язана з відстроченим погіршенням симптомів раку, про які повідомляли пацієнти, таких як біль, загальний стан здоров’я та якість життя.
Профіль безпеки камізестранту в комбінації з палбоциклібом, рибоциклібом або абемациклібом у дослідженні SERENA-6 відповідав відомому профілю безпеки кожного препарату. Не було виявлено жодних нових проблем з безпекою, а припинення лікування було дуже низьким і однаковим в обох групах.
Камізестрант схвалений в Об’єднаних Арабських Еміратах і Саудівській Аравії на основі дослідження SERENA-6. Комітет з лікарських засобів для людини Європейського агентства з лікарських засобів нещодавно прийняв позитивний висновок, що рекомендує схвалити комбінацію камізестранту в Європейському Союзі на основі результатів дослідження SERENA-6 Phase III.
Наразі перевіряються нормативні заявки в США, Японії та кількох інших країнах. Минулого тижня Управління з контролю за продуктами й ліками США подовжило термін дії Закону про безкоштовне використання ліків, що відпускаються за рецептом, для перегляду оновлених результатів дослідження SERENA-6.
HR-позитивний рак молочної залозиРак молочної залози є другим за поширеністю раком і однією з головних причин смертності, пов’язаної з раком, у всьому світі.4 У 2022 році рак молочної залози було діагностовано у понад двох мільйонів пацієнтів, із них понад 665 000 смертей. у всьому світі.4 Хоча показники виживаності для тих, у кого діагностовано рак молочної залози на ранній стадії, високі, очікується, що лише приблизно 30% пацієнтів із діагностованим або прогресуючим метастатичним захворюванням проживуть п’ять років після встановлення діагнозу.5
HR-позитивний рак молочної залози, який характеризується експресією рецепторів естрогену чи прогестерону, або обох, є найпоширенішим підтипом раку молочної залози, причому 70% пухлин вважаються HR-позитивними та HER2-негативними.5 Понад 97% HR-позитивних пухлин раку молочної залози є позитивними на естрогенний рецептор (ER). ER часто стимулюють ріст HR-позитивних клітин раку молочної залози.6
У всьому світі приблизно 200 000 пацієнтів із HR-позитивним раком молочної залози лікуються препаратами першої лінії; найчастіше з ендокринною терапією, націленою на захворювання, спричинені ЕР, які часто поєднуються з інгібіторами CDK4/6.7-9 Однак у багатьох пацієнтів розвивається резистентність до цих терапій.9 Як тільки це відбувається, варіанти лікування обмежені, а показники виживаності низькі: приблизно 36% пацієнтів, як очікується, проживуть більше п’яти років після встановлення діагнозу.5,9
Мутації в гені ESR1 є ключовим рушієм ендокринної резистентності та пов’язані з поганими результатами, виникають під час лікування захворювання та стають більш поширеними в міру прогресування захворювання.10,11 Приблизно у 30% пацієнтів із чутливим до ендокринної системи HR-позитивним захворюванням розвиваються мутації ESR1 під час лікування першої лінії до прогресування захворювання.7
Оптимізація ендокринної системи терапія та подолання резистентності, щоб пацієнти могли продовжувати отримувати користь від цих методів лікування, а також визначення нових методів лікування для тих, хто з меншою ймовірністю принесе користь, є активними сферами дослідження раку молочної залози.
SERENA-6SERENA-6 — це подвійне сліпе рандомізоване дослідження III фази, яке оцінює ефективність і безпеку камізестранту в поєднанні з інгібітором CDK4/6 (палбоцикліб, рибоцикліб або абемацикліб) порівняно з лікуванням штучним інгібітором (анастрозол або летрозол) у поєднанні з інгібітором CDK4/6 (палбоцикліб, рибоцикліб або абемацикліб) у пацієнтів із HR-позитивним, HER2-негативним поширеним раком молочної залози (пацієнти з локально поширеним захворюванням або метастатичним захворюванням), чиї пухлини мають виниклу мутацію ESR1.
У глобальному дослідженні брали участь 315 дорослих пацієнтів із гістологічно підтвердженим HR-позитивним, HER2-негативним поширеним раком молочної залози, які перенесли лікування AI у комбінації з інгібітором CDK4/6 як лікування 1-ї лінії. Первинною кінцевою точкою дослідження SERENA-6 є ВБП за оцінкою дослідника, з вторинними кінцевими точками, включаючи ЗВ та ВБП2 за оцінкою дослідника.
SERENA-6 — це перше глобальне реєстраційне дослідження III фази, у якому використовується підхід під контролем циркулюючої пухлинної ДНК (ctDNA) для виявлення появи ендокринної резистентності та інформування про зміну терапії до прогресування захворювання. Інноваційний дизайн дослідження використовував моніторинг ctDNA за допомогою аналізу крові під час рутинного сканування пухлини кожні два-три місяці для виявлення у пацієнтів ранніх ознак ендокринної резистентності через появу мутацій ESR1. Після виявлення мутації ESR1 без прогресування захворювання ендокринну терапію пацієнтів було переведено на камізестрант з поточного лікування штучним інгібітором, продовжуючи комбінацію з тим самим інгібітором CDK4/6.
КамізестрантКамізестрант є досліджуваним потужним пероральним селективним деградатором естрогенових рецепторів (SERD) наступного покоління та повним антагоністом ER, який зараз доступний Випробування III фази лікування HR-позитивного раку молочної залози.
Широка, потужна та інноваційна програма клінічних розробок AstraZeneca, включаючи випробування SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 і CAMBRIA-2, оцінює безпеку та ефективність камізестранту при застосуванні як монотерапії або в комбінації з інгібіторами CDK4/6 для вирішення низки незадоволених потреб у HR-позитивних, HER2-негативних грудях. раку.
Камізестрант продемонстрував протиракову активність у ряді доклінічних моделей, у тому числі з мутаціями, що активують ER. У дослідженні II фази SERENA-2 камізестрант продемонстрував статистично значуще та клінічно значуще покращення PFS порівняно з Faslodex (фулвестрантом) у загальній досліджуваній популяції, включаючи пацієнтів з мутаціями пухлини ESR1 незалежно від попереднього лікування інгібіторами CDK4/6 у пацієнтів з ER-позитивним місцево-поширеним або метастатичним раком молочної залози, які раніше отримували ендокринну терапію. Дослідження I фази SERENA-1 продемонструвало, що камізестрант добре переноситься і має багатообіцяючий протипухлинний профіль при застосуванні окремо або в комбінації з палбоциклібом, рибоциклібом і абемациклібом; три широко використовувані інгібітори CDK4/6.
AstraZeneca при раку молочної залозиКеруючись зростаючим розумінням біології раку молочної залози, AstraZeneca ставить під сумнів і переосмислює поточну клінічну парадигму класифікації та лікування раку молочної залози, щоб надати ще ефективніші методи лікування потребуючим пацієнтам – зі сміливою амбіцією одного дня виключити рак молочної залози як причину смерті.
AstraZeneca має повне портфоліо схвалених та багатообіцяючі сполуки в розробці, які використовують різні механізми дії для боротьби з біологічно різноманітним середовищем пухлини раку молочної залози.
Завдяки Enhertu (трастузумабу дерукстекану), лікарському кон’югату HER2-спрямованих антитіл (ADC), AstraZeneca та Daiichi Sankyo прагнуть покращити результати попереднього лікування HER2-позитивного, HER2-низького та HER2-ультранизького метастатичного раку молочної залози та досліджують його потенціал у попередніх лініях лікування та в нових умовах раку молочної залози.
У HR-позитивний рак молочної залози, AstraZeneca продовжує покращувати результати за допомогою базових ліків Faslodex і Zoladex (гозерелін) і прагне змінити HR-позитивний простір за допомогою першого в своєму класі інгібітору AKT, Truqap (капівасертиб), TROP-2-спрямованого ADC, Datroway (datopotamab deruxtecan) і наступного покоління перорального SERD і потенційно нових ліків. camizestrant.
Інгібітор PARP Lynparza (олапариб) — це цільовий варіант лікування, який вивчали у пацієнтів із раннім та метастатичним раком молочної залози зі спадковою мутацією BRCA. AstraZeneca та MSD (Merck & Co., Inc. у США та Канаді) продовжують досліджувати Lynparza в цих умовах. AstraZeneca також вивчає потенціал сарупарибу, потужного селективного інгібітора PARP1, у поєднанні з камізестрантом у BRCA-мутованому, HR-позитивному, HER2-негативному прогресуючому раку молочної залози.
Щоб надати вкрай необхідні варіанти лікування пацієнтам із потрійним негативним раком молочної залози, агресивною формою раку молочної залози, AstraZeneca співпрацює з Daiichi Sankyo для оцінки потенціалу Datroway окремо та в поєднанні з імунотерапією Імфінзі (дурвалумаб).
AstraZeneca в онкологіїAstraZeneca проводить революцію в онкології з амбіціями запропонувати ліки від раку в будь-якій формі, слідуючи науці, щоб зрозуміти рак і всі його складності, щоб виявити, розробити та надати пацієнтам ліки, які змінюють життя.
Компанія зосереджена на деяких із найскладніших видів раку. Завдяки наполегливим інноваціям AstraZeneca створила одне з найрізноманітніших портфоліо та конвеєрів у галузі з потенціалом каталізувати зміни в практиці медицини та трансформувати досвід пацієнтів.
AstraZeneca має бачення змінити визначення лікування онкологічних захворювань і одного разу виключити рак як причину смерті.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) — це глобальна біофармацевтична компанія, що керується наукою та зосереджується на відкритті, розробці та комерціалізації ліків, що відпускаються за рецептом, для онкології, рідкісних захворювань та Біофармацевтика, в тому числі серцево-судинні, ниркові та метаболічні, а також респіраторні та імунологічні. Інноваційні ліки AstraZeneca, розташована в Кембриджі, Великобританія, продаються в більш ніж 125 країнах і використовуються мільйонами пацієнтів у всьому світі. Будь ласка, відвідайте astrazeneca.com і слідкуйте за Компанією в соціальних мережах @AstraZeneca.
Посилання
Джерело: HealthDay
Більше ресурсів новин
Підпишіться на нашу розсилку
Незалежно від теми, яка вас цікавить, підпишіться на наші інформаційні бюлетені, щоб отримувати найкраще з Drugs.com у вашій скриньці.
Опубліковано : 2026-06-03 10:40
Читати далі
- Мільйони жінок мовчки страждають від виліковного пролапсу тазових органів
- Енсітрелвір запобігає COVID-19 після контакту з інфікованими особами
- У новому аналізі ATTAIN-1/2 Foundayo (орфоргліпрон) асоціювався зі зниженням маси тіла до 13% у дорослих віком 65 років і старше з ожирінням або надмірною вагою.
- Immunome оголошує детальні дані RINGSIDE фази 3 для варегацестату у дорослих із прогресуючою десмоїдною пухлиною
- Хронічний риносинусит, пов'язаний з культуральним результатом Pseudomonas при бронхоектазах
- Дослідження: спалах собак у Лос-Анджелесі спричинений низьким рівнем вакцинації, переповненим бортом
Відмова від відповідальності
Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.
Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.
Популярні ключові слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions