Η Celldex ανακοινώνει ότι το Barzolvolimab πληρούσε όλα τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία με υψηλή στατιστική σημασία στη θετική μελέτη φάσης 2 στη χρόνια επαγώγιμη κνίδωση

Ακολουθήστε το Drugslib

HAMPTON, N.J., 26 Οκτωβρίου 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Η Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) ανακοίνωσε σήμερα θετικά αποτελέσματα από την κλινική δοκιμή Φάσης 2 της εταιρείας για το barzolvolimab σε δύο από τις πιο κοινές μορφές χρόνιας επαγώγιμη κνίδωση (CIndU) — ψυχρή κνίδωση (ColdU) και συμπτωματικός δερμογραφισμός (SD). Η μελέτη περιλαμβάνει ασθενείς που παραμένουν συμπτωματικοί παρά τη θεραπεία με αντιισταμινικά. Το barzolvolimab είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύει ειδικά τον υποδοχέα κινάσης τυροσίνης KIT με υψηλή ειδικότητα και αναστέλλει δυναμικά τη δραστηριότητά του, η οποία απαιτείται για τη λειτουργία και την επιβίωση των μαστοκυττάρων. Το CIndU χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση κυψελών ή κυψελών που έχουν ένα αποδιδόμενο έναυσμα που σχετίζεται με αυτά—έκθεση σε χαμηλές θερμοκρασίες στο ColdU και ξύσιμο/τρίψιμο του δέρματος σε SD. Η ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων είναι γνωστό ότι είναι ένας κρίσιμος οδηγός για το ColdU και το SD.

Τα δεδομένα παρουσιάστηκαν σε μια καθυστερημένη προφορική παρουσίαση στην ετήσια επιστημονική συνάντηση του Αμερικανικού Κολλεγίου Αλλεργίας, Άσθματος & Ανοσολογίας στη Βοστώνη από τον Δρ. Jonathan Bernstein, Καθηγητής Κλινικής Ιατρικής, Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής, Τμήμα Ρευματολογίας, Αλλεργίας και Ανοσολογίας, Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Σινσινάτι και συνεργάτης, Bernstein Allergy Group and Clinical Research Center.

"Η χρόνια επαγόμενη κνίδωση είναι μια καταστροφική ασθένεια για ασθενείς που, παρά τη συνεχή επαγρύπνηση, συχνά είναι αδύνατο να αποφύγουν τους πυροδοτητές της νόσου και επηρεάζονται από σοβαρό κνησμό και καύση κνίδωσης που επηρεάζουν δραματικά όλες τις πτυχές της ζωής τους", δήλωσε η Diane C. Young , MD, Senior Vice President και Chief Medical Officer της Celldex Therapeutics. «Το barzolvolimab είναι το πρώτο φάρμακο που πέτυχε επιτυχία σε μια μεγάλη, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για χρόνια επαγόμενη κνίδωση και είμαστε ενθουσιασμένοι που αναφέρουμε ότι όλα τα πρωτογενή και δευτερεύοντα τελικά σημεία σε όλη τη μελέτη ήταν πολύ στατιστικά σημαντικά και κλινικά σημαντικά. Πιστεύουμε ότι αυτά τα αποτελέσματα της μελέτης επιτυγχάνουν τον στόχο της θεραπείας για τους ασθενείς βελτιώνοντας δραματικά τα κατώφλια ενεργοποίησης και δίνοντάς τους τη δυνατότητα να ανακτήσουν τον έλεγχο της ζωής τους. Εργαζόμαστε ενεργά για να φέρουμε αυτό το δυνητικό νέο φάρμακο στους ασθενείς και προσβλέπουμε στην έναρξη της ανάπτυξης Φάσης 3 στην επαγόμενη κνίδωση το 2025.»

Η Celldex ανέφερε παλαιότερα ότι το barzolvolimab πέτυχε το πρωταρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας της μελέτης, ένα στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ του ποσοστού των ασθενών με αρνητική δοκιμασία πρόκλησης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την Εβδομάδα 12, όπως αξιολογήθηκε από το TempTest® στο ColdU και το FricTest® στο SD. Σήμερα η Εταιρεία ανέφερε ότι όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία της μελέτης επιτεύχθηκαν επίσης την Εβδομάδα 12 και υποστηρίζουν έντονα τα αποτελέσματα του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου, συμπεριλαμβανομένων αναλύσεων απόκρισης, βελτιώσεων στην κρίσιμη θερμοκρασία και κρίσιμα όρια τριβής (CFT και CFT), αλλαγές στο WI-NRSprovo (φαγούρα σχετίζεται με δοκιμασία πρόκλησης) και Δοκιμή ελέγχου κνίδωσης.

196 ασθενείς με CIndU ανθεκτικό στα αντιισταμινικά τυχαιοποιήθηκαν στη μελέτη και 193 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην πλήρη ανάλυση (mITT) και στο σύνολο ασφάλειας (3 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στη μελέτη δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία). Το 90% (n=173) των ασθενών στη μελέτη ολοκλήρωσαν τη μελέτη για 12 εβδομάδες (ποσοστό διακοπής 8% barzolvolimab σε σύγκριση με 14% εικονικό φάρμακο). Τα δημογραφικά και τα αρχικά χαρακτηριστικά της νόσου ήταν καλά ισορροπημένα μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Στην κρύα κνίδωση, οι ασθενείς παρουσίασαν ένα μέσο όριο κρίσιμης θερμοκρασίας κατά την έναρξη περίπου 19°C ή 66°F στο TempTest στην αρχική δοκιμή πρόκλησης. Σε ασθενείς με συμπτωματικό δερμογραφισμό, τα αρχικά όρια του FricTest ήταν κατά μέσο όρο 3,6 από 4 καρφίτσες. Οι βαθμολογίες UCT κατά την έναρξη αντανακλούν ανεπαρκώς ελεγχόμενη νόσο.

Σύνοψη των Κλινικών Αξιολογήσεων την Εβδομάδα 12
Ψυχρή κνίδωση Συμπτωματικός Δερμογραφισμός
Όλες οι μετρήσεις την Εβδομάδα 12 150 mg q4w(n=32) 300 mg q8w(n=32) Placebo(n=32) 300 mg q8w(n=33) Placebo(n=31)
Κύριο τελικό σημείο: % των ασθενών με αρνητική δοκιμασία πρόκλησης (πλήρης απόκριση) 46,9%p=0,0023 53,1%p=0,0011 12,5% 57,6%p<0,0001 42,4%p=0,0003 3,2%
% των ασθενών με πλήρη ή μερική ανταπόκριση ανά δοκιμασία πρόκλησης 62,5%p=0,0118 75%p=0.0006 31,3% 66,6%p<0,0001 57,5%p=0,0002 12,9%
Βελτίωση των ορίων κρίσιμης θερμοκρασίας (CTT) και κρίσιμης τριβής (CFT) -8,82°Cp<0,0001 -9,61°Cp<0,0001 -0,30°C -2,46 pinsp<0.0001 -2,27 pinsp=0.0002 -0,82 pins
% των ασθενών με Δοκιμή Ελέγχου Κνίδωσης >12 58,6%p=0,0048 68,8%p<0,0001 31,0% 54,8%p=0,0015 65,5%p<0,0001 32,0%

Οι ασθενείς παρουσίασαν ταχεία βελτίωση της νόσου ήδη από δύο εβδομάδες (η πρώτη αξιολόγηση) μετά τη λήψη της αρχικής δόσης barzolvolimab όπως αποδεικνύεται από μειώσεις στην κρίσιμη θερμοκρασία και τα όρια τριβής που έχουν ως αποτέλεσμα κνίδωση και ταχεία μείωση του κνησμού τη στιγμή της δοκιμής πρόκλησης (WI-NRSprovo).

Το barzolvolimab ήταν καλά ανεκτή με ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν βαθμού 1 (ήπιες). Σε διάστημα 12 εβδομάδων, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν στη θεραπεία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με barzolvolimab ήταν οι αλλαγές στο χρώμα των μαλλιών (13%· Βαθμός 1, n=15 / Βαθμός 2, n=2) και η ουδετεροπενία (10%· Βαθμός 1, n=7 / Βαθμός 2, n=6), τα οποία σχετίζονται με τον μηχανισμό (KIT) και αναμένεται να είναι αναστρέψιμα. Το ποσοστό των λοιμώξεων ήταν παρόμοιο μεταξύ των ασθενών που έλαβαν barzolvolimab και του εικονικού φαρμάκου χωρίς συσχέτιση μεταξύ ουδετεροπενίας και λοιμώξεων.

Για πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με αυτήν τη δοκιμή (NCT05405660), επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.clinicaltrials.gov.

Τα

TempTest® και FricTest® είναι σήματα κατατεθέντα της Moxie GmbH.

Σχετικά με το BarzolvolimabΤο Barzolvolimab είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύει τον υποδοχέα κινάσης τυροσίνης KIT με υψηλή ειδικότητα και αναστέλλει ισχυρά τη δραστηριότητά του. Το KIT εκφράζεται σε μια ποικιλία κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των μαστοκυττάρων, τα οποία μεσολαβούν σε φλεγμονώδεις αποκρίσεις όπως υπερευαισθησία και αλλεργικές αντιδράσεις. Η σηματοδότηση KIT ελέγχει τη διαφοροποίηση, τη στρατολόγηση ιστών, την επιβίωση και τη δραστηριότητα των μαστοκυττάρων. Σε ορισμένες φλεγμονώδεις ασθένειες, όπως η χρόνια κνίδωση, η ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων παίζει κεντρικό ρόλο στην εμφάνιση και την εξέλιξη της νόσου. Το barzolvolimab μελετάται επί του παρόντος για τη χρόνια αυτόματη κνίδωση (CSU), τη χρόνια επαγόμενη κνίδωση (CIndU), τον κνησμό οζώδη (PN) και την ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα (EOE) με πρόσθετες ενδείξεις που σχεδιάζονται για το μέλλον, συμπεριλαμβανομένης της ατοπικής δερματίτιδας (AD).

Σχετικά με τη μελέτη CIndU Φάσης 2: Αυτή η μελέτη είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομαδική μελέτη που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και το προφίλ ασφάλειας δύο δόσεων barzolvolimab σε ασθενείς με CIndU που παραμένουν συμπτωματικοί παρά την αντιισταμινική θεραπεία. 196 ασθενείς σε 2 κοόρτες (διαφοροποιημένες ανά υποτύπο CIndU) συμπεριλαμβανομένων 97 ασθενών με ColdU και 99 ασθενών με ΣΔ κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1:1 για να λάβουν υποδόριες ενέσεις barzolvolimab στα 150 mg κάθε 4 εβδομάδες, 300 mg κάθε 8 εβδομάδες ή εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια μιας φάσης θεραπείας 20 εβδομάδων. Στη συνέχεια, οι ασθενείς εισέρχονται σε μια φάση παρακολούθησης για επιπλέον 24 εβδομάδες. Η μελέτη περιλαμβάνει επίσης μια επέκταση ανοιχτής ετικέτας που επιτρέπει σε ασθενείς με συμπτώματα κατά τη φάση παρακολούθησης (συμπεριλαμβανομένων ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο κατά τη φάση θεραπείας 20 εβδομάδων) να λαμβάνουν ενεργό φάρμακο μελέτης για επιπλέον 20 εβδομάδες. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης είναι το ποσοστό των ασθενών με αρνητική δοκιμασία πρόκλησης την Εβδομάδα 12 (χρησιμοποιώντας TempTest® για ColdU και FricTest® για SD). Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν την ασφάλεια και άλλες αξιολογήσεις της κλινικής δραστηριότητας, συμπεριλαμβανομένης της CTT (κρίσιμης θερμοκρασίας κατώφλι), CFT (κρίσιμο ουδό τριβής) και WI-NRSprovo (χειρότερη κλίμακα αριθμητικής αξιολόγησης κνησμού που σχετίζεται με δοκιμές πρόκλησης).

Σχετικά με τη Χρόνια Επαγώγιμη Κνίδωση (CIndU)Το CIndU χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση κυψελών ή κνίδωσης που έχουν αποδοτέο έναυσμα που σχετίζεται με αυτές. Τα συμπτώματα του κρυολογήματος περιλαμβάνουν κνησμό, κάψιμο σιταριού/κνίδωσης και αγγειοοίδημα όταν το δέρμα εκτίθεται σε χαμηλές θερμοκρασίες. Τα συμπτώματα της ΣΔ περιλαμβάνουν την ανάπτυξη ρόδων ως απόκριση σε χάιδεμα, ξύσιμο ή τρίψιμο του δέρματος. Περίπου το 0,5% του συνολικού πληθυσμού πάσχει από χρόνιες επαγώγιμες κνίδωση. Για αυτές τις ασθένειες, η ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων που οδηγεί στην απελευθέρωση διαλυτών μεσολαβητών πιστεύεται ότι είναι ο κινητήριος μηχανισμός που οδηγεί σε φλεγμονές και άλλα συμπτώματα. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν εγκεκριμένες θεραπείες για τις χρόνιες επαγώγιμες κνίδωση εκτός από τα αντιισταμινικά και οι ασθενείς προσπαθούν να διαχειριστούν τα συμπτώματα που σχετίζονται με την ασθένειά τους μέσω της αποφυγής των πυροδοτών.

Σχετικά με την Celldex Therapeutics, Inc.Η Celldex είναι μια εταιρεία βιοτεχνολογίας κλινικού σταδίου που ηγείται της επιστήμης στο σημείο αναφοράς της βιολογίας των μαστοκυττάρων και της ανάπτυξης μετασχηματιστικών θεραπειών για ασθενείς. Η σειρά μας περιλαμβάνει θεραπείες που βασίζονται σε αντισώματα που έχουν την ικανότητα να εμπλέκουν το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα και/ή να επηρεάζουν άμεσα κρίσιμες οδούς για τη βελτίωση της ζωής ασθενών με σοβαρές φλεγμονώδεις, αλλεργικές, αυτοάνοσες και άλλες καταστροφικές ασθένειες. Επισκεφτείτε το www.celldex.com.

Δήλωση για το μέλλονΑυτή η έκδοση περιέχει "προβληματικές δηλώσεις" που έγιναν σύμφωνα με τις διατάξεις του ασφαλούς λιμένα του νόμου για τη μεταρρύθμιση διαφορών ιδιωτικών τίτλων του 1995. Αυτές οι δηλώσεις συνήθως προηγούνται με λέξεις όπως «πιστεύει», «αναμένει», «αναμένει», «προτίθεται», «θα», «μπορεί», «πρέπει» ή παρόμοιες εκφράσεις. Αυτές οι μελλοντικές δηλώσεις αντικατοπτρίζουν τις τρέχουσες γνώσεις, τις υποθέσεις, την κρίση και τις προσδοκίες της διοίκησης σχετικά με μελλοντικές επιδόσεις ή γεγονότα. Αν και η διοίκηση πιστεύει ότι οι προσδοκίες που αντικατοπτρίζονται σε τέτοιες δηλώσεις είναι εύλογες, δεν παρέχουν καμία διαβεβαίωση ότι αυτές οι προσδοκίες θα αποδειχθούν σωστές ή ότι αυτοί οι στόχοι θα επιτευχθούν και θα πρέπει να γνωρίζετε ότι τα πραγματικά αποτελέσματα ενδέχεται να διαφέρουν ουσιωδώς από αυτά που περιέχονται στο μελλοντικό -κοιταστικές δηλώσεις. Οι μελλοντικές δηλώσεις υπόκεινται σε διάφορους κινδύνους και αβεβαιότητες, συμπεριλαμβανομένης, ενδεικτικά, της ικανότητάς μας να ολοκληρώσουμε επιτυχώς την έρευνα και την περαιτέρω ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση των υποψηφίων φαρμάκων της Εταιρείας, συμπεριλαμβανομένου του barzolvolimab (επίσης αναφερόμενο ως CDX-0159), στο τρέχουσες ή μελλοντικές ενδείξεις· τις εγγενείς αβεβαιότητες στις κλινικές δοκιμές και στη συγκέντρωση ασθενών για κλινικές δοκιμές· Η περιορισμένη εμπειρία μας στη μεταφορά προγραμμάτων μέσω κλινικών δοκιμών Φάσης 3. την ικανότητά μας να διαχειριζόμαστε και να ολοκληρώνουμε επιτυχώς πολλαπλές κλινικές δοκιμές και τις προσπάθειες έρευνας και ανάπτυξης για τα πολλαπλά προϊόντα μας σε διάφορα στάδια ανάπτυξης· τη διαθεσιμότητα, το κόστος, την παράδοση και την ποιότητα των κλινικών υλικών που παράγονται από τη δική μας μονάδα παραγωγής ή παρέχονται από συμβασιούχους κατασκευαστές, οι οποίοι μπορεί να είναι η μοναδική μας πηγή προμήθειας· το χρονοδιάγραμμα, το κόστος και την αβεβαιότητα για τη λήψη ρυθμιστικών εγκρίσεων· την αποτυχία της αγοράς για τα προγράμματα της Εταιρείας να συνεχίσουν να αναπτύσσονται· την ικανότητά μας να προστατεύουμε την πνευματική ιδιοκτησία της Εταιρείας· την απώλεια τυχόν εκτελεστικών στελεχών ή βασικού προσωπικού ή συμβούλων· ανταγωνισμός; αλλαγές στο ρυθμιστικό τοπίο ή την επιβολή κανονισμών που επηρεάζουν τα προϊόντα της Εταιρείας. την ικανότητά μας να συνεχίσουμε να αποκτούμε κεφάλαια για την κάλυψη των μακροπρόθεσμων αναγκών μας σε ρευστότητα με αποδεκτούς όρους ή καθόλου, συμπεριλαμβανομένου του πρόσθετου κεφαλαίου που θα είναι απαραίτητο για την ολοκλήρωση των κλινικών δοκιμών που έχουμε ξεκινήσει ή σχεδιάζουμε να ξεκινήσουμε. και άλλους παράγοντες που αναφέρονται στην ενότητα "Παράγοντες κινδύνου" στην ετήσια έκθεσή μας για το Έντυπο 10-K και στις τριμηνιαίες αναφορές για το Έντυπο 10-Q.

Όλες οι μελλοντικές δηλώσεις αναφέρονται ρητά στο σύνολό τους από αυτήν την προειδοποιητική σημείωση. Σας προειδοποιούμε να μην βασίζεστε αδικαιολόγητα σε οποιεσδήποτε μελλοντικές δηλώσεις, οι οποίες αναφέρονται μόνο από την ημερομηνία αυτής της έκδοσης. Δεν έχουμε καμία υποχρέωση και αποποιούμαστε ρητά οποιαδήποτε υποχρέωση, να ενημερώσουμε, να αναθεωρήσουμε ή να διορθώσουμε οποιαδήποτε από τις μελλοντικές δηλώσεις, είτε ως αποτέλεσμα νέων πληροφοριών, μελλοντικών γεγονότων ή άλλου είδους.

Πηγή: Celldex Therapeutics, Inc.

Δημοσιεύτηκε : 2024-10-30 18:00

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά