Celldex anuncia que barzolvolimab cumplió todos los criterios de valoración primarios y secundarios con alta significación estadística en un estudio positivo de fase 2 sobre urticaria crónica inducible

HAMPTON, Nueva Jersey, 26 de octubre de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) anunció hoy resultados positivos del ensayo clínico de fase 2 de barzolvolimab de la compañía en dos de las formas más comunes de enfermedad crónica. urticaria inducible (CIndU): urticaria por frío (ColdU) y dermografismo sintomático (SD). El estudio incluye pacientes que permanecen sintomáticos a pesar del tratamiento con antihistamínicos. Barzolvolimab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une específicamente al receptor tirosina quinasa KIT con alta especificidad e inhibe potentemente su actividad, que es necesaria para la función y supervivencia de los mastocitos. CIndU se caracteriza por la aparición de urticaria o ronchas que tienen un desencadenante atribuible asociado: exposición a temperaturas frías en ColdU y rascarse o frotarse la piel en SD. Se sabe que la activación de los mastocitos es un factor crítico en ColdU y SD.

Los datos fueron presentados en una presentación oral de última hora en la Reunión Científica Anual del Colegio Americano de Alergia, Asma e Inmunología en Boston por el Dr. Jonathan Bernstein, Profesor de Medicina Clínica, Departamento de Medicina Interna, División de Reumatología, Alergia e Inmunología, Centro Médico de la Universidad de Cincinnati y socio del Grupo de Alergia Bernstein y Centro de Investigación Clínica.

“La urticaria crónica inducible es una enfermedad devastadora para los pacientes que, a pesar de una vigilancia constante, a menudo les resulta imposible evitar los desencadenantes de su enfermedad y se ven afectados por picazón intensa y urticaria que impacta dramáticamente todos los aspectos de sus vidas”, dijo Diane C. Young , MD, vicepresidente sénior y director médico de Celldex Therapeutics. “Barzolvolimab es el primer fármaco que logró el éxito en un gran estudio aleatorizado y controlado con placebo sobre la urticaria crónica inducible y nos complace informar que todos los criterios de valoración primarios y secundarios del estudio fueron altamente significativos desde el punto de vista estadístico y clínico. Creemos que los resultados de estos estudios logran el objetivo del tratamiento de los pacientes al mejorar drásticamente sus umbrales de activación y permitirles recuperar el control de sus vidas. Estamos trabajando activamente para llevar este nuevo medicamento potencial a los pacientes y esperamos iniciar el desarrollo de la Fase 3 en urticaria inducible en 2025”.

Celldex informó anteriormente que barzolvolimab logró el criterio de valoración principal de eficacia del estudio, un valor estadísticamente diferencia significativa entre el porcentaje de pacientes con una prueba de provocación negativa en comparación con el placebo en la semana 12 según lo evaluado por TempTest® en ColdU y FricTest® en SD. Hoy, la compañía informó que todos los criterios de valoración secundarios del estudio también se lograron en la semana 12 y respaldan firmemente los resultados del criterio de valoración principal, incluidos los análisis de los respondedores, las mejoras en la temperatura crítica y los umbrales de fricción críticos (CFT y CFT), los cambios en WI-NRSprovo (picazón asociado a prueba de provocación) y Prueba de Control de Urticaria.

196 pacientes con UCIndU refractaria a los antihistamínicos fueron asignados al azar al estudio y 193 pacientes fueron incluidos en el análisis completo (mITT) y en el conjunto de seguridad (3 pacientes asignados al azar al estudio no fueron tratados). El 90 % (n=173) de los pacientes del estudio completaron el estudio durante 12 semanas (tasa de interrupción del 8 % de barzolvolimab en comparación con el 14 % de placebo). Las características demográficas y basales de la enfermedad estuvieron bien equilibradas entre los grupos de tratamiento. En la urticaria por frío, los pacientes presentaron un umbral de temperatura crítica inicial promedio de aproximadamente 19 °C o 66 °F en el TempTest en la prueba de provocación inicial. En pacientes con dermografismo sintomático, los umbrales iniciales de FricTest fueron un promedio de 3,6 de 4 pines. Las puntuaciones UCT al inicio del estudio reflejan una enfermedad mal controlada.

Los pacientes experimentaron una rápida mejoría de la enfermedad tan pronto como dos semanas (la primera evaluación) después de recibir la dosis inicial de barzolvolimab como lo demuestran las reducciones en la temperatura crítica y los umbrales de fricción que resultan en urticaria y una rápida reducción de la picazón en el momento de la prueba de provocación (WI-NRSprovo).

Barzolvolimab fue bien tolerado con un perfil de seguridad favorable consistente con estudios previos. La mayoría de los eventos adversos fueron de grado 1 (leve). A lo largo de 12 semanas, los eventos adversos más comunes emergentes del tratamiento en pacientes tratados con barzolvolimab fueron cambios en el color del cabello (13%; Grado 1, n=15/Grado 2, n=2) y neutropenia (10%; Grado 1, n=7/ Grado 2, n=6), que están relacionados con el mecanismo (KIT) y se espera que sean reversibles. La tasa de infecciones fue similar entre los pacientes tratados con barzolvolimab y los pacientes tratados con placebo, sin asociación entre neutropenia e infecciones.

Para obtener información adicional sobre este ensayo (NCT05405660), visite www.clinicaltrials.gov.

TempTest® y FricTest® son marcas comerciales registradas de Moxie GmbH.

Acerca de BarzolvolimabBarzolvolimab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une al receptor tirosina quinasa KIT con alta especificidad e inhibe potentemente su actividad. KIT se expresa en una variedad de células, incluidos los mastocitos, que median respuestas inflamatorias como la hipersensibilidad y las reacciones alérgicas. La señalización KIT controla la diferenciación, el reclutamiento de tejidos, la supervivencia y la actividad de los mastocitos. En determinadas enfermedades inflamatorias, como la urticaria crónica, la activación de los mastocitos juega un papel central en la aparición y progresión de la enfermedad. Barzolvolimab se está estudiando actualmente en la urticaria crónica espontánea (UCE), la urticaria crónica inducible (CIndU), el prurigo nodularis (PN) y la esofagitis eosinofílica (EOE), con indicaciones adicionales planificadas para el futuro, incluida la dermatitis atópica (EA).

Acerca del estudio CIndU de fase 2: Este estudio es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que evalúa la eficacia y el perfil de seguridad de dos regímenes de dosis de barzolvolimab en pacientes con CIndU. que permanecen sintomáticos a pesar del tratamiento con antihistamínicos. 196 pacientes en 2 cohortes (diferenciadas por subtipo CIndU), incluidos 97 pacientes con ColdU y 99 pacientes con SD, fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1 para recibir inyecciones subcutáneas de barzolvolimab a 150 mg cada 4 semanas, 300 mg cada 8 semanas. o placebo durante una fase de tratamiento de 20 semanas. Luego, los pacientes ingresan a una fase de seguimiento durante 24 semanas adicionales. El estudio también incluye una extensión de etiqueta abierta que permite a los pacientes con síntomas durante la fase de seguimiento (incluidos los pacientes que recibieron placebo durante la fase de tratamiento de 20 semanas) recibir el fármaco activo del estudio durante 20 semanas adicionales. El criterio de valoración principal del estudio es el porcentaje de pacientes con una prueba de provocación negativa en la semana 12 (usando TempTest® para ColdU y FricTest® para SD). Los criterios de valoración secundarios incluyen seguridad y otras evaluaciones de la actividad clínica, incluido CTT (umbral de temperatura crítica), CFT (umbral de fricción crítica) y WI-NRSprovo (escala de calificación numérica de peor picazón asociada con pruebas de provocación).

Acerca de la urticaria crónica inducible (CIndU) La CIndU se caracteriza por la aparición de urticaria o ronchas que tienen un desencadenante atribuible asociado. Los síntomas de ColdU incluyen picazón, ronchas/ronchas ardientes y angioedema cuando la piel se expone a temperaturas frías. Los síntomas de SD incluyen el desarrollo de ronchas en respuesta a acariciar, rascar o frotar la piel. Aproximadamente el 0,5% de la población total padece urticarias crónicas inducibles. Para estas enfermedades, se cree que la activación de los mastocitos que conduce a la liberación de mediadores solubles es el mecanismo impulsor que provoca las ronchas y otros síntomas. Actualmente no existen terapias aprobadas para la urticaria crónica inducible aparte de los antihistamínicos y los pacientes intentan controlar los síntomas asociados con su enfermedad evitando los desencadenantes.

Acerca de Celldex Therapeutics, Inc.Celldex es una empresa de biotecnología en etapa clínica que lidera la ciencia en la intersección de la biología de los mastocitos y el desarrollo de terapias transformadoras para los pacientes. Nuestra cartera incluye terapias basadas en anticuerpos que tienen la capacidad de activar el sistema inmunológico humano y/o afectar directamente vías críticas para mejorar las vidas de pacientes con enfermedades inflamatorias, alérgicas, autoinmunes graves y otras enfermedades devastadoras. Visite www.celldex.com.