Celldex annonce que le barzolvolimab a atteint tous les critères d'évaluation primaires et secondaires avec une signification statistique élevée dans une étude positive de phase 2 sur l'urticaire chronique inductible

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HAMPTON, N.J., 26 octobre 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ : CLDX) a annoncé aujourd'hui les résultats positifs de l'essai clinique de phase 2 de la société sur le barzolvolimab dans deux des formes les plus courantes de maladies chroniques. urticaire inductible (CIndU) – urticaire au froid (ColdU) et dermographisme symptomatique (SD). L'étude inclut des patients qui restent symptomatiques malgré un traitement par antihistaminiques. Le barzolvolimab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie spécifiquement au récepteur tyrosine kinase KIT avec une spécificité élevée et inhibe puissamment son activité, nécessaire au fonctionnement et à la survie des mastocytes. CIndU se caractérise par l'apparition d'urticaire ou de papules auxquelles est associé un déclencheur attribuable : exposition à des températures froides dans ColdU et grattage/frottement de la peau dans SD. L'activation des mastocytes est connue pour être un facteur essentiel dans ColdU et SD.

Les données ont été présentées lors d'une présentation orale de dernière minute lors de la réunion scientifique annuelle de l'American College of Allergy, Asthma & Immunology à Boston par le Dr. Jonathan Bernstein, professeur de médecine clinique, département de médecine interne, division de rhumatologie, d'allergie et d'immunologie, centre médical de l'université de Cincinnati et partenaire, Bernstein Allergy Group et centre de recherche clinique.

« L'urticaire chronique inductible est une maladie dévastatrice pour les patients qui, malgré une vigilance constante, trouvent souvent impossible d'éviter les déclencheurs de leur maladie et sont touchés par de graves démangeaisons et des brûlures d'urticaire qui ont un impact dramatique sur tous les aspects de leur vie », a déclaré Diane C. Young. , MD, vice-président principal et médecin-chef de Celldex Therapeutics. « Le barzolvolimab est le premier médicament à avoir réussi dans une vaste étude randomisée et contrôlée par placebo sur l'urticaire chronique inductible et nous sommes ravis d'annoncer que tous les critères d'évaluation primaires et secondaires de l'étude étaient hautement statistiquement significatifs et cliniquement significatifs. Nous pensons que les résultats de cette étude atteignent l’objectif du traitement des patients en améliorant considérablement leurs seuils de déclenchement et en leur permettant de reprendre le contrôle de leur vie. Nous travaillons activement à mettre ce nouveau médicament potentiel à la disposition des patients et sommes impatients de lancer le développement de phase 3 dans le traitement de l'urticaire inductible en 2025. différence significative entre le pourcentage de patients avec un test de provocation négatif par rapport au placebo à la semaine 12, tel qu'évalué par le TempTest® dans ColdU et le FricTest® dans SD. Aujourd'hui, la Société a annoncé que tous les critères d'évaluation secondaires de l'étude ont également été atteints à la semaine 12 et soutiennent fortement les résultats du critère d'évaluation principal, y compris les analyses des répondeurs, les améliorations des seuils critiques de température et de friction (CFT et CFT), les changements dans WI-NRSprovo (démangeaison associé au test de provocation) et au test de contrôle de l'urticaire.

196 patients atteints de CIndU réfractaire aux antihistaminiques ont été randomisés pour l'étude et 193 patients ont été inclus dans l'analyse complète (ITTm) et l'ensemble de sécurité (3 patients randomisés pour l'étude n'ont pas été traités). 90 % (n = 173) des patients de l'étude ont terminé l'étude pendant 12 semaines (taux d'abandon de 8 % pour le barzolvolimab, contre 14 % pour le placebo). Les caractéristiques démographiques et initiales de la maladie étaient bien équilibrées entre les groupes de traitement. Dans l'urticaire au froid, les patients présentaient un seuil de température critique de base moyen d'environ 19 °C ou 66 °F au TempTest lors du test de provocation initial. Chez les patients présentant un dermographisme symptomatique, les seuils de base du FricTest étaient en moyenne de 3,6 sur 4 broches. Les scores UCT au départ reflètent une maladie mal contrôlée.

Résumé des évaluations cliniques à la semaine 12
Urticaire au froid Dermographisme symptomatique
Toutes les mesures à la semaine 12 150 mg toutes les 4 semaines (n=32) 300 mg q8w(n=32) Placebo(n=32) 150 mg toutes les 4 semaines (n=33) 300 mg toutes les 8 sem(n=33) Placebo (n=31)
Critère d'évaluation principal : % de patients avec test de provocation négatif (réponse complète) 46,9 %p=0,0023 53,1 %p=0,0011 12,5% 57,6 %p<0,0001 42,4 %p=0,0003 3,2%
% de patients avec une réponse complète ou partielle par test de provocation 62,5 %p=0,0118 75%p=0.0006 31,3% 66,6%p<0,0001 57,5 %p=0,0002 12,9%
Amélioration des seuils de température critique (CTT) et de friction critique (CFT) -8,82°Cp<0,0001 -9,61°Cp<0,0001 -0,30°C -2,46 brochesp<0,0001 -2,27 brochesp=0,0002 -0,82 pins
% de patients avec un test de contrôle de l'urticaire > 12 58,6%p=0,0048 68,8 %p<0,0001 31,0% 54,8 %p=0,0015 65,5 %p<0,0001 32,0%

Les patients ont constaté une amélioration rapide de leur maladie dès deux semaines (première évaluation) après avoir reçu la dose initiale de barzolvolimab, comme le démontre la réduction des seuils critiques de température et de friction entraînant de l'urticaire et une réduction rapide des démangeaisons au moment des tests de provocation (WI-NRSprovo).

Le barzolvolimab a été bien toléré avec un profil d'innocuité favorable conforme aux études antérieures. La plupart des événements indésirables étaient de grade 1 (légers). Au cours des 12 semaines, les événements indésirables apparus sous traitement les plus fréquents chez les patients traités par barzolvolimab étaient les changements de couleur des cheveux (13 % ; grade 1, n = 15 / grade 2, n = 2) et la neutropénie (10 % ; grade 1, n = 7 / Grade 2, n = 6), qui sont liés au mécanisme (KIT) et devraient être réversibles. Le taux d'infections était similaire entre les patients traités par barzolvolimab et ceux sous placebo, sans association entre la neutropénie et les infections.

Pour plus d'informations sur cet essai (NCT05405660), veuillez visiter www.clinicaltrials.gov.

TempTest® et FricTest® sont des marques déposées de Moxie GmbH.

À propos du BarzolvolimabLe Barzolvolimab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur tyrosine kinase KIT avec une spécificité élevée et inhibe puissamment son activité. KIT est exprimé dans diverses cellules, notamment les mastocytes, qui médient les réponses inflammatoires telles que l'hypersensibilité et les réactions allergiques. La signalisation KIT contrôle la différenciation, le recrutement tissulaire, la survie et l'activité des mastocytes. Dans certaines maladies inflammatoires, comme l’urticaire chronique, l’activation des mastocytes joue un rôle central dans l’apparition et la progression de la maladie. Le barzolvolimab est actuellement étudié dans le traitement de l'urticaire spontanée chronique (CSU), de l'urticaire chronique inductible (CIndU), du prurigo nodulaire (PN) et de l'œsophagite à éosinophiles (EOE), avec des indications supplémentaires prévues pour le futur, notamment la dermatite atopique (MA).

À propos de l'étude CIndU de phase 2 : Cette étude est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, évaluant l'efficacité et le profil d'innocuité de deux schémas posologiques de barzolvolimab chez des patients atteints de CIndU. qui restent symptomatiques malgré un traitement antihistaminique. 196 patients répartis en 2 cohortes (différenciés par sous-type CIndU), dont 97 patients atteints de ColdU et 99 patients atteints de SD, ont été répartis au hasard selon un rapport 1:1:1 pour recevoir des injections sous-cutanées de barzolvolimab à raison de 150 mg toutes les 4 semaines, 300 mg toutes les 8 semaines. ou un placebo pendant une phase de traitement de 20 semaines. Les patients entrent ensuite dans une phase de suivi pendant 24 semaines supplémentaires. L'étude comprend également une extension ouverte qui permet aux patients présentant des symptômes pendant la phase de suivi (y compris les patients qui prenaient un placebo pendant la phase de traitement de 20 semaines) de recevoir le médicament actif à l'étude pendant 20 semaines supplémentaires. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le pourcentage de patients avec un test de provocation négatif à la semaine 12 (en utilisant TempTest® pour ColdU et FricTest® pour SD). Les critères d'évaluation secondaires incluent la sécurité et d'autres évaluations de l'activité clinique, notamment le CTT (seuil de température critique), le CFT (seuil de friction critique) et le WI-NRSprovo (la pire échelle d'évaluation numérique des démangeaisons associée aux tests de provocation).

À propos de l'urticaire chronique inductible (CIndU) La CIndU se caractérise par l'apparition d'urticaire ou de papules auxquelles est associé un déclencheur attribuable. Les symptômes du ColdU comprennent des démangeaisons, des papules/urticaires brûlantes et un œdème de Quincke lorsque la peau est exposée à des températures froides. Les symptômes du SD incluent le développement de papules en réponse à des caresses, des grattages ou des frottements de la peau. Environ 0,5 % de la population totale souffre d’urticaire chronique inductible. Pour ces maladies, l’activation des mastocytes conduisant à la libération de médiateurs solubles est considérée comme le mécanisme moteur conduisant aux papules et à d’autres symptômes. Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour les urticaires chroniques inductibles autres que les antihistaminiques et les patients tentent de gérer les symptômes associés à leur maladie en évitant les déclencheurs.

À propos de Celldex Therapeutics, Inc.Celldex est une société de biotechnologie au stade clinique à la pointe de la science à l'intersection de la biologie des mastocytes et du développement de thérapies transformatrices pour les patients. Notre pipeline comprend des produits thérapeutiques à base d'anticorps qui ont la capacité d'engager le système immunitaire humain et/ou d'affecter directement des voies critiques pour améliorer la vie des patients atteints de maladies inflammatoires, allergiques, auto-immunes graves et d'autres maladies dévastatrices. Visitez www.celldex.com.

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Source : Celldex Therapeutics, Inc.

Publié : 2024-10-30 18:00

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