Celldex Mengumumkan Barzolvolimab Memenuhi Semua Titik Akhir Primer dan Sekunder dengan Signifikansi Statistik Tinggi dalam Studi Fase 2 Positif pada Urtikaria yang Dapat Diinduksi Kronis

Ikuti Drugslib di

HAMPTON, N.J., Oct. 26, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) hari ini mengumumkan hasil positif dari uji klinis Tahap 2 perusahaan terhadap barzolvolimab pada dua bentuk penyakit kronis yang paling umum. urtikaria yang dapat diinduksi (CIndU)—urtikaria dingin (ColdU) dan dermografisme simtomatik (SD). Penelitian ini mencakup pasien yang tetap menunjukkan gejala meskipun telah diobati dengan antihistamin. Barzolvolimab adalah antibodi monoklonal manusiawi yang secara spesifik mengikat reseptor tirosin kinase KIT dengan spesifisitas tinggi dan berpotensi menghambat aktivitasnya, yang diperlukan untuk fungsi dan kelangsungan hidup sel mast. CIndU ditandai dengan terjadinya gatal-gatal atau bintil yang memiliki pemicu yang terkait dengannya—paparan suhu dingin di ColdU dan garukan/gesekan kulit di SD. Aktivasi sel mast dikenal sebagai pendorong penting dalam ColdU dan SD.

Data tersebut disajikan dalam presentasi lisan terakhir di Pertemuan Ilmiah Tahunan American College of Allergy, Asthma & Immunology di Boston oleh Dr. Jonathan Bernstein, Profesor Kedokteran Klinis, Departemen Penyakit Dalam, Divisi Reumatologi, Alergi dan Imunologi, Pusat Medis Universitas Cincinnati dan Mitra, Grup Alergi Bernstein dan Pusat Penelitian Klinis.

“Urtikaria kronis yang dapat diinduksi adalah penyakit yang sangat merugikan bagi pasien yang meskipun telah terus waspada, sering kali merasa tidak mungkin untuk menghindari pemicu penyakitnya dan terkena dampak dari rasa gatal dan gatal-gatal yang parah yang secara dramatis berdampak pada semua aspek kehidupan mereka,” kata Diane C. Young , MD, Wakil Presiden Senior dan Kepala Petugas Medis Celldex Therapeutics. “Barzolvolimab adalah obat pertama yang mencapai keberhasilan dalam penelitian besar, acak, terkontrol plasebo pada urtikaria kronis yang dapat diinduksi dan kami sangat gembira untuk melaporkan bahwa semua titik akhir primer dan sekunder dalam penelitian ini sangat signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis. Kami yakin hasil penelitian ini mencapai tujuan pengobatan bagi pasien dengan meningkatkan ambang batas pemicu secara signifikan dan memungkinkan mereka mendapatkan kembali kendali atas hidup mereka. Kami secara aktif berupaya menghadirkan obat baru yang potensial ini kepada pasien dan berharap dapat memulai pengembangan Fase 3 dalam urtikaria yang dapat diinduksi pada tahun 2025.”

Celldex sebelumnya melaporkan bahwa barzolvolimab mencapai titik akhir kemanjuran utama dalam penelitian ini, secara statistik perbedaan yang signifikan antara persentase pasien dengan tes provokasi negatif dibandingkan dengan plasebo pada Minggu ke 12 sebagaimana dinilai oleh TempTest® di ColdU dan FricTest® di SD. Hari ini Perusahaan melaporkan bahwa semua titik akhir sekunder dalam penelitian ini juga tercapai pada Minggu ke-12 dan sangat mendukung hasil titik akhir primer, termasuk analisis responden, perbaikan pada Suhu Kritis dan Ambang Batas Gesekan Kritis (CFT dan CFT), perubahan pada WI-NRSprovo (gatal terkait dengan tes provokasi) dan Tes Pengendalian Urtikaria.

196 pasien dengan CIndU yang refrakter terhadap antihistamin diacak untuk penelitian ini dan 193 pasien dilibatkan dalam analisis lengkap (mITT) dan set keamanan (3 pasien yang diacak untuk penelitian ini tidak diobati). 90% (n=173) pasien dalam penelitian menyelesaikan penelitian dalam waktu 12 minggu (tingkat penghentian barzolvolimab 8% dibandingkan dengan plasebo 14%). Demografi dan karakteristik penyakit awal seimbang di seluruh kelompok perlakuan. Pada urtikaria dingin, pasien menunjukkan ambang batas suhu kritis rata-rata sekitar 19°C atau 66°F pada TempTest pada pengujian provokasi awal. Pada pasien dengan gejala awal dermografisme, ambang FricTest rata-rata adalah 3,6 dari 4 pin. Skor UCT pada awal mencerminkan penyakit yang tidak terkontrol dengan baik.

Ringkasan Penilaian Klinis Minggu ke-12
Urtikaria Dingin Dermografisme Gejala
Semua pengukuran pada Minggu ke-12 150 mg q4w(n=32) 300 mg q8w(n=32) Placebo(n=32) 150 mg q4w(n=33) 300 mg q8w(n=33) Placebo(n=31)
Titik akhir primer: % pasien dengan tes provokasi negatif (respon lengkap) 46,9%p=0,0023 53,1%p=0,0011 12,5% 57,6%p<0.0001 42,4%p=0,0003 3,2%
% pasien dengan respons lengkap atau sebagian per tes provokasi 62,5%p=0,0118 75%p=0,0006 31,3% 66,6%p<0.0001 57,5%p=0,0002 12,9%
Peningkatan Ambang Batas Temperatur Kritis (CTT) dan Gesekan Kritis (CFT) -8,82°Cp<0.0001 -9,61°Cp<0.0001 -0,30°C -2,46 pinp<0.0001 -2,27 pinp=0,0002 -0,82 pin
% pasien dengan Tes Kontrol Urtikaria >12 58,6%p=0,0048 68,8%p<0.0001 31,0% 54,8%p=0,0015 65,5%p<0.0001 32,0%

Pasien mengalami perbaikan penyakit yang cepat dalam waktu dua minggu (penilaian pertama) setelah menerima dosis awal barzolvolimab seperti yang ditunjukkan dengan penurunan suhu kritis dan ambang gesekan yang mengakibatkan gatal-gatal dan pengurangan rasa gatal dengan cepat pada saat pengujian provokasi (WI-NRSprovo).

Barzolvolimab dapat ditoleransi dengan baik dengan profil keamanan yang baik sesuai dengan penelitian sebelumnya. Efek samping terbanyak adalah tingkat 1 (ringan). Selama 12 minggu, efek samping pengobatan yang paling umum terjadi pada pasien yang diobati dengan barzolvolimab adalah perubahan warna rambut (13%; Tingkat 1, n=15 / Tingkat 2, n=2) dan neutropenia (10%; Tingkat 1, n=7 / Kelas 2, n=6), yang terkait dengan mekanisme (KIT) dan diharapkan bersifat reversibel. Tingkat infeksi serupa antara pasien yang diobati dengan barzolvolimab dan plasebo, tanpa hubungan antara neutropenia dan infeksi.

Untuk informasi tambahan mengenai uji coba ini (NCT05405660), silakan kunjungi www.clinicaltrials.gov.

TempTest® dan FricTest® adalah merek dagang terdaftar dari Moxie GmbH.

Tentang BarzolvolimabBarzolvolimab adalah antibodi monoklonal manusiawi yang mengikat reseptor tirosin kinase KIT dengan spesifisitas tinggi dan berpotensi menghambat aktivitasnya. KIT diekspresikan dalam berbagai sel, termasuk sel mast, yang memediasi respons inflamasi seperti hipersensitivitas dan reaksi alergi. Pensinyalan KIT mengontrol diferensiasi, perekrutan jaringan, kelangsungan hidup dan aktivitas sel mast. Pada penyakit inflamasi tertentu, seperti urtikaria kronis, aktivasi sel mast memainkan peran penting dalam permulaan dan perkembangan penyakit. Barzolvolimab saat ini sedang dipelajari pada urtikaria spontan kronis (CSU), urtikaria terinduksi kronis (CIndU), prurigo nodularis (PN), dan esofagitis eosinofilik (EOE) dengan indikasi tambahan yang direncanakan di masa depan, termasuk dermatitis atopik (AD).

Tentang Studi CIndU Fase 2: Penelitian ini merupakan studi kelompok paralel acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang mengevaluasi profil efikasi dan keamanan dua dosis rejimen barzolvolimab pada pasien dengan CIndU yang tetap menunjukkan gejala meskipun telah diberikan terapi antihistamin. 196 pasien dalam 2 kelompok (dibedakan berdasarkan subtipe CIndU) termasuk 97 pasien dengan ColdU dan 99 pasien dengan SD secara acak ditugaskan dengan rasio 1:1:1 untuk menerima suntikan barzolvolimab subkutan dengan dosis 150 mg setiap 4 minggu, 300 mg setiap 8 minggu. atau plasebo selama fase pengobatan 20 minggu. Pasien kemudian memasuki fase tindak lanjut selama 24 minggu tambahan. Penelitian ini juga mencakup Perpanjangan Label Terbuka yang memungkinkan pasien dengan gejala selama fase tindak lanjut (termasuk pasien yang menggunakan plasebo selama fase pengobatan 20 minggu) untuk menerima obat studi aktif selama 20 minggu tambahan. Titik akhir utama penelitian ini adalah persentase pasien dengan tes provokasi negatif pada Minggu ke-12 (menggunakan TempTest® untuk ColdU dan FricTest® untuk SD). Titik akhir sekunder mencakup penilaian keselamatan dan aktivitas klinis lainnya termasuk CTT (ambang suhu kritis), CFT (ambang gesekan kritis), dan WI-NRSprovo (skala peringkat numerik gatal terburuk yang terkait dengan pengujian provokasi).

Tentang Urtikaria yang Dapat Diinduksi Kronis (CIndU)CIndU ditandai dengan terjadinya gatal-gatal atau bintil-bintil yang memiliki pemicu yang terkait dengannya. Gejala ColdU antara lain gatal-gatal, bintil-bintil/gatal-gatal seperti terbakar, dan angioedema saat kulit terkena suhu dingin. Gejala SD meliputi munculnya bintik-bintik putih sebagai respons terhadap belaian, garukan, atau gesekan pada kulit. Sekitar 0,5% dari total populasi menderita urtikaria kronis yang dapat diinduksi. Untuk penyakit-penyakit ini, aktivasi sel mast yang menyebabkan pelepasan mediator terlarut dianggap sebagai mekanisme pendorong yang menyebabkan munculnya bintil-bintil dan gejala lainnya. Saat ini tidak ada terapi yang disetujui untuk urtikaria kronis yang dapat diinduksi selain antihistamin dan pasien berupaya mengelola gejala yang terkait dengan penyakitnya dengan menghindari pemicunya.

Tentang Celldex Therapeutics, Inc.Celldex adalah perusahaan bioteknologi tahap klinis yang memimpin ilmu pengetahuan di persimpangan antara biologi sel mast dan pengembangan terapi transformatif untuk pasien. Saluran kami mencakup terapi berbasis antibodi yang memiliki kemampuan untuk melibatkan sistem kekebalan manusia dan/atau secara langsung mempengaruhi jalur penting untuk meningkatkan kehidupan pasien dengan penyakit peradangan parah, alergi, autoimun, dan penyakit mematikan lainnya. Kunjungi www.celldex.com.

Pernyataan Berwawasan ke DepanRilis ini berisi "pernyataan berwawasan ke depan" yang dibuat sesuai dengan ketentuan safe harbour dari Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995. Pernyataan ini biasanya diawali dengan kata-kata seperti "percaya", "mengharapkan", "mengantisipasi", "berniat", "akan", "mungkin", "seharusnya", atau ekspresi serupa. Pernyataan berwawasan ke depan ini mencerminkan pengetahuan, asumsi, penilaian, dan ekspektasi manajemen saat ini mengenai kinerja atau kejadian di masa depan. Meskipun manajemen yakin bahwa ekspektasi yang tercermin dalam pernyataan tersebut adalah wajar, mereka tidak memberikan jaminan bahwa ekspektasi tersebut akan terbukti benar atau bahwa tujuan tersebut akan tercapai, dan Anda harus menyadari bahwa hasil aktual dapat berbeda secara material dari hasil yang tercantum di masa depan. -pernyataan tampak. Pernyataan berwawasan ke depan mempunyai sejumlah risiko dan ketidakpastian, termasuk, namun tidak terbatas pada, kemampuan kami untuk menyelesaikan penelitian dengan sukses dan pengembangan lebih lanjut serta komersialisasi kandidat obat Perusahaan, termasuk barzolvolimab (juga disebut sebagai CDX-0159), di indikasi saat ini atau masa depan; ketidakpastian yang melekat dalam pengujian klinis dan perolehan pasien untuk uji klinis; pengalaman kami yang terbatas dalam membawa program melalui uji klinis Fase 3; kemampuan kami untuk mengelola dan berhasil menyelesaikan berbagai uji klinis serta upaya penelitian dan pengembangan untuk berbagai produk kami pada berbagai tahap pengembangan; ketersediaan, biaya, pengiriman dan kualitas bahan klinis yang diproduksi oleh fasilitas manufaktur kami sendiri atau dipasok oleh produsen kontrak, yang mungkin merupakan satu-satunya sumber pasokan kami; waktu, biaya dan ketidakpastian dalam memperoleh persetujuan peraturan; kegagalan pasar untuk terus mengembangkan program-program Perseroan; kemampuan kita untuk melindungi kekayaan intelektual Perusahaan; hilangnya pejabat eksekutif atau personel kunci atau konsultan; kompetisi; perubahan lanskap peraturan atau pemberlakuan peraturan yang berdampak pada produk Perseroan; kemampuan kami untuk terus memperoleh modal guna memenuhi kebutuhan likuiditas jangka panjang dengan persyaratan yang dapat diterima, atau bahkan, termasuk modal tambahan yang diperlukan untuk menyelesaikan uji klinis yang telah kami mulai atau rencanakan untuk kami mulai; dan faktor lain yang tercantum dalam "Faktor Risiko" dalam laporan tahunan kami di Formulir 10-K dan laporan triwulanan di Formulir 10-Q.

Semua pernyataan berwawasan ke depan secara tegas memenuhi syarat secara keseluruhan melalui pemberitahuan peringatan ini. Anda diperingatkan untuk tidak terlalu bergantung pada pernyataan berwawasan ke depan, yang hanya berlaku pada tanggal rilis ini. Kami tidak berkewajiban, dan secara tegas melepaskan tanggung jawab apa pun, untuk memperbarui, merevisi, atau mengoreksi pernyataan berwawasan ke depan apa pun, baik sebagai akibat dari informasi baru, kejadian di masa depan, atau lainnya.

Sumber: Celldex Therapeutics, Inc.

Diposting : 2024-10-30 18:00

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer