Celldex annuncia che Barzolvolimab ha soddisfatto tutti gli endpoint primari e secondari con elevata significatività statistica nello studio positivo di fase 2 sull'orticaria cronica inducibile

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HAMPTON, N.J., 26 ottobre 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) ha annunciato oggi i risultati positivi dello studio clinico di Fase 2 condotto dall'azienda su barzolvolimab in due delle forme più comuni di malattia cronica orticaria inducibile (CIndU): orticaria da freddo (ColdU) e dermografismo sintomatico (SD). Lo studio include pazienti che rimangono sintomatici nonostante il trattamento con antistaminici. Barzolvolimab è un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega specificamente al recettore tirosina chinasi KIT con elevata specificità e inibisce potentemente la sua attività, necessaria per la funzione e la sopravvivenza dei mastociti. CIndU è caratterizzato dalla comparsa di orticaria o pomfi a cui è associato un fattore scatenante attribuibile: esposizione a temperature fredde in ColdU e graffi/sfregamento della pelle in SD. È noto che l'attivazione dei mastociti è un fattore critico nella ColdU e nella SD.

I dati sono stati presentati in una presentazione orale dell'ultima ora al convegno scientifico annuale dell'American College of Allergy, Asthma & Immunology a Boston dal Dr. Jonathan Bernstein, Professore di Medicina Clinica, Dipartimento di Medicina Interna, Divisione di Reumatologia, Allergia e Immunologia, Centro medico dell'Università di Cincinnati e partner, Bernstein Allergy Group e Centro di ricerca clinica.

"L'orticaria cronica inducibile è una malattia devastante per i pazienti che, nonostante la costante vigilanza, spesso trovano impossibile evitare i fattori scatenanti della malattia e sono colpiti da forte prurito e orticaria che incide drammaticamente su tutti gli aspetti della loro vita", ha affermato Diane C. Young , MD, vicepresidente senior e direttore medico di Celldex Therapeutics. “Barzolvolimab è il primo farmaco ad avere successo in un ampio studio randomizzato e controllato con placebo sull’orticaria cronica inducibile e siamo entusiasti di annunciare che tutti gli endpoint primari e secondari dello studio erano altamente significativi dal punto di vista statistico e clinicamente significativo. Riteniamo che i risultati di questi studi raggiungano l’obiettivo del trattamento dei pazienti migliorando notevolmente le loro soglie di attivazione e consentendo loro di riprendere il controllo della propria vita. Stiamo lavorando attivamente per portare questo potenziale nuovo medicinale ai pazienti e non vediamo l'ora di avviare lo sviluppo di Fase 3 per l'orticaria inducibile nel 2025."

Celldex ha precedentemente riferito che barzolvolimab ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia dello studio, un risultato statisticamente significativo differenza significativa tra la percentuale di pazienti con un test di provocazione negativo rispetto al placebo alla settimana 12, valutata dal TempTest® in ColdU e dal FricTest® in SD. Oggi la Società ha riferito che anche tutti gli endpoint secondari dello studio sono stati raggiunti alla settimana 12 e supporta fortemente i risultati degli endpoint primari, comprese le analisi dei soccorritori, i miglioramenti delle soglie di temperatura critica e di attrito critico (CFT e CFT), i cambiamenti nel WI-NRSprovo (prurito associato al test di provocazione) e test di controllo dell'orticaria.

196 pazienti con CIndU refrattari agli antistaminici sono stati randomizzati nello studio e 193 pazienti sono stati inclusi nell'analisi completa (mITT) e nel set di sicurezza (3 pazienti randomizzati nello studio non sono stati trattati). Il 90% (n=173) dei pazienti in studio ha completato lo studio per 12 settimane (tasso di interruzione dell’8% con barzolvolimab rispetto al 14% del placebo). I dati demografici e le caratteristiche della malattia al basale erano ben bilanciati tra i gruppi di trattamento. Nell'orticaria da freddo, i pazienti presentavano una soglia media di temperatura critica al basale di circa 19°C o 66°F al TempTest durante il test di provocazione iniziale. Nei pazienti con dermografismo sintomatico le soglie basali del FricTest erano in media di 3,6 su 4 pin. I punteggi UCT al basale riflettono una malattia scarsamente controllata.

Riepilogo delle valutazioni cliniche alla settimana 12
Orticaria fredda Dermografismo sintomatico
Tutte le misurazioni alla settimana 12 150 mg q4w(n=32) 300 mg q8w(n=32) Placebo(n=32) 300 mg q8w(n=33) Placebo(n=31)
Endpoint primario: % di pazienti con test di provocazione negativo (risposta completa) 46,9%p=0.0023 53,1%p=0.0011 12,5% 57,6%p<0.0001 42,4%p=0.0003 3.2%
% di pazienti con risposta completa o parziale per test di provocazione 62,5%p=0,0118 75%p=0.0006 31,3% 66,6%p<0,0001 57,5%p=0,0002 12,9%
Miglioramento delle soglie di temperatura critica (CTT) e attrito critico (CFT) -8,82°Cp<0.0001 -9,61°Cp<0,0001 -0,30°C -2,46 pernip<0.0001 -2,27 pernip=0,0002 -0,82 perni
% di pazienti con test di controllo dell'orticaria >12 58,6%p=0.0048 68,8%p<0.0001 31,0% 54,8%p=0,0015 65,5%p<0.0001 32,0%

I pazienti hanno riscontrato un rapido miglioramento della malattia già due settimane (la prima valutazione) dopo aver ricevuto la dose iniziale di barzolvolimab come dimostrato dalla riduzione della temperatura critica e delle soglie di attrito con conseguente orticaria e rapida riduzione del prurito al momento del test di provocazione (WI-NRSprovo).

Barzolvolimab è stato ben tollerato con un profilo di sicurezza favorevole in linea con studi precedenti. La maggior parte degli eventi avversi erano di grado 1 (lievi). Nel corso di 12 settimane, gli eventi avversi più comuni emersi dal trattamento nei pazienti trattati con barzolvolimab sono stati cambiamenti nel colore dei capelli (13%; Grado 1, n=15/Grado 2, n=2) e neutropenia (10%; Grado 1, n=7/ Grado 2, n=6), che sono correlati al meccanismo (KIT) e si prevede siano reversibili. Il tasso di infezioni era simile tra i pazienti trattati con barzolvolimab e quelli trattati con placebo, senza alcuna associazione tra neutropenia e infezioni.

Per ulteriori informazioni su questo studio (NCT05405660), visitare www.clinicaltrials.gov.

TempTest® e FricTest® sono marchi registrati di Moxie GmbH.

Informazioni su BarzolvolimabBarzolvolimab è un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega al recettore tirosina chinasi KIT con elevata specificità e inibisce potentemente la sua attività. KIT è espresso in una varietà di cellule, compresi i mastociti, che mediano risposte infiammatorie come ipersensibilità e reazioni allergiche. La segnalazione KIT controlla la differenziazione, il reclutamento dei tessuti, la sopravvivenza e l'attività dei mastociti. In alcune malattie infiammatorie, come l’orticaria cronica, l’attivazione dei mastociti gioca un ruolo centrale nell’insorgenza e nella progressione della malattia. Barzolvolimab è attualmente studiato nell'orticaria cronica spontanea (CSU), nell'orticaria cronica inducibile (CIndU), nella prurigo nodularis (PN) e nell'esofagite eosinofila (EOE) con ulteriori indicazioni pianificate per il futuro, inclusa la dermatite atopica (AD).

Informazioni sullo studio di fase 2 CIndU: questo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli che valuta l'efficacia e il profilo di sicurezza di due regimi posologici di barzolvolimab in pazienti con CIndU che rimangono sintomatici nonostante la terapia antistaminica. 196 pazienti in 2 coorti (differenziati per sottotipo CIndU), inclusi 97 pazienti con ColdU e 99 pazienti con SD, sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1:1 a ricevere iniezioni sottocutanee di barzolvolimab a 150 mg ogni 4 settimane, 300 mg ogni 8 settimane o placebo durante una fase di trattamento di 20 settimane. I pazienti entrano quindi in una fase di follow-up per altre 24 settimane. Lo studio include anche un'estensione in aperto che consente ai pazienti con sintomi durante la fase di follow-up (compresi i pazienti che assumevano placebo durante la fase di trattamento di 20 settimane) di ricevere il farmaco attivo in studio per altre 20 settimane. L'endpoint primario dello studio è la percentuale di pazienti con un test di provocazione negativo alla settimana 12 (utilizzando TempTest® per ColdU e FricTest® per SD). Gli endpoint secondari includono la sicurezza e altre valutazioni dell'attività clinica, tra cui CTT (soglia critica di temperatura), CFT (soglia critica di attrito) e WI-NRSprovo (scala di valutazione numerica del prurito peggiore associata ai test di provocazione).

Informazioni sull'orticaria cronica inducibile (CIndU)CIndU è caratterizzata dalla comparsa di orticaria o pomfi a cui è associato un fattore scatenante attribuibile. I sintomi del ColdU includono prurito, bruciore/orticaria e angioedema quando la pelle è esposta a temperature fredde. I sintomi della SD includono lo sviluppo di ponfi in risposta a carezze, graffi o sfregamenti della pelle. Circa lo 0,5% della popolazione totale soffre di orticaria cronica inducibile. Per queste malattie, si ritiene che l'attivazione dei mastociti che porta al rilascio di mediatori solubili sia il meccanismo che porta ai ponfi e ad altri sintomi. Attualmente non esistono terapie approvate per l'orticaria cronica inducibile diverse dagli antistaminici e i pazienti tentano di gestire i sintomi associati alla loro malattia evitando i fattori scatenanti.

Informazioni su Celldex Therapeutics, Inc.Celldex è un'azienda biotecnologica in fase clinica leader nella scienza all'intersezione tra la biologia dei mastociti e lo sviluppo di terapie trasformative per i pazienti. La nostra pipeline comprende terapie basate su anticorpi che hanno la capacità di coinvolgere il sistema immunitario umano e/o influenzare direttamente i percorsi critici per migliorare la vita dei pazienti con gravi malattie infiammatorie, allergiche, autoimmuni e altre malattie devastanti. Visita www.celldex.com.

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Fonte: Celldex Therapeutics, Inc.

Pubblicato : 2024-10-30 18:00

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