セルデックス、バルゾルボリマブが慢性誘発性蕁麻疹の第2相臨床試験で統計的有意性が高く、主要評価項目と副次評価項目をすべて満たしたと発表

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ニュージャージー州ハンプトン、2024 年 10 月 26 日 (グローブ ニュースワイヤー) -- Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) は本日、慢性疾患の最も一般的な 2 つの形態におけるバルゾルボリマブの第 2 相臨床試験で良好な結果が得られたと発表しました。誘発性蕁麻疹 (CIndU) - 寒冷蕁麻疹 (ColdU) および症候性皮膚撮影症 (SD)。この研究には、抗ヒスタミン薬による治療にもかかわらず症状が残る患者も含まれている。バルゾルボリマブは、高い特異性で受容体チロシンキナーゼ KIT に特異的に結合し、マスト細胞の機能と生存に必要なその活性を強力に阻害するヒト化モノクローナル抗体です。 CIndU は、ColdU では低温への曝露、SD では皮膚の引っ掻き/こすりなど、関連する誘因を持つ蕁麻疹や膨疹の発生を特徴とします。マスト細胞の活性化は、ColdU と SD の重要な要因であることが知られています。

このデータは、ボストンで開催された米国アレルギー・喘息・免疫学会の年次学術会議での最新の口頭発表で、マスト細胞の活性化が発表されました。ジョナサン バーンスタイン氏、シンシナティ大学メディカル センター、内科、リウマチ科、アレルギー科、免疫科臨床医学教授、バーンスタイン アレルギー グループおよび臨床研究センターのパートナー。

「慢性誘発性蕁麻疹は、常に警戒しているにもかかわらず、病気の引き金を避けることが不可能であることが多く、生活のあらゆる側面に劇的な影響を与える重度のかゆみや灼熱感のある蕁麻疹に悩まされる患者にとって、壊滅的な病気です」とダイアン C. ヤング氏は述べています。 、医学博士、Celldex Therapeutics の上級副社長兼最高医療責任者。 「バルゾルボリマブは、慢性誘発性蕁麻疹を対象とした大規模な無作為化プラセボ対照研究で成功を収めた最初の薬剤であり、研究全体のすべての一次エンドポイントと二次エンドポイントが統計的に非常に有意であり、臨床的に意義があったことを報告できることをうれしく思います。これらの研究結果は、患者のトリガー閾値を劇的に改善し、患者が自分の生活のコントロールを取り戻すことを可能にすることで、患者の治療目標を達成すると信じています。私たちはこの潜在的な新薬を患者に提供するために積極的に取り組んでおり、2025 年に誘発性蕁麻疹の第 3 相開発を開始することを楽しみにしています。」

セルデックスは以前、バルゾルボリマブが研究の主要な有効性評価項目である統計上の主要有効性評価項目を達成したと報告しました。 ColdU の TempTest® と SD の FricTest® によって評価された、12 週目の時点で誘発テストが陰性だった患者の割合とプラセボとの比較における有意差。本日、同社は、研究のすべての副次評価項目も12週目に達成され、レスポンダー分析、臨界温度および臨界摩擦閾値（CFTおよびCFT）の改善、WI-NRSprovo（かゆみ）の変化を含む主要評価項目の結果を強く裏付けたと報告した。誘発テストに関連) および蕁麻疹コントロール テスト。

抗ヒスタミン薬に抵抗性の CIndU 患者 196 人がこの研究に無作為に割り付けられ、193 人の患者が完全な解析 (mITT) および安全性セットに含まれました (この研究に無作為に割り付けられた 3 人の患者は治療を受けませんでした)。研究対象患者の90％（n=173）が12週間を通じて研究を完了した（中止率はバルゾルボリマブ8％、プラセボ14％）。人口統計とベースライン疾患の特徴は、治療グループ間でバランスが取れていました。寒冷蕁麻疹の場合、患者は最初の誘発試験の TempTest で約 19°C または 66°F の平均ベースライン臨界温度閾値を示しました。症候性ダーモグラフィズムの患者では、FricTest のベースライン閾値は 4 ピン中平均 3.6 でした。ベースラインの UCT スコアは、疾患のコントロールが不十分であることを反映しています。

第 12 週目の臨床評価の概要
寒冷蕁麻疹 症候性皮膚写像症
すべての測定値は 12 週目 150 mg q4w(n=32) 300 mg q8w(n=32) プラセボ(n=32) 150 mg q4w(n=33) 300 mg q8w(n=33) プラセボ(n=31)
主要評価項目: 誘発試験陰性（完全奏効）の患者の割合 46.9%p=0.0023 53.1%p=0.0011 12.5% 57.6%p<0.0001 42.4%p=0.0003 3.2%
誘発試験ごとに完全または部分奏効を示した患者の割合 62.5%p=0.0118 75%p=0.0006 31.3% 66.6%p<0.0001 57.5%p=0.0002 12.9%
臨界温度 (CTT) と臨界摩擦 (CFT) のしきい値の改善 -8.82°Cp<0.0001 -9.61°Cp<0.0001 -0.30°C -2.46 ピンp<0.0001 -2.27 ピンp=0.0002 -0.82 ピン
蕁麻疹コントロールテストが 12 を超える患者の割合 58.6%p=0.0048 68.8%p<0.0001 31.0% 54.8%p=0.0015 65.5%p<0.0001 32.0%

患者は、初回投与後 2 週間 (最初の評価) で急速な疾患の改善を経験しました。バルゾルボリマブは、誘発試験時に蕁麻疹を引き起こし、臨界温度と摩擦閾値が低下し、かゆみが急速に軽減することで実証されました (WI-NRSprovo)。

バルゾルボリマブは、先行研究と一致して良好な安全性プロフィールを示し、良好な忍容性を示しました。ほとんどの有害事象はグレード 1 (軽度) でした。 12週間を通じて、バルゾルボリマブ治療を受けた患者で最も一般的な治療緊急有害事象は、髪の色の変化（13%、グレード1、n=15 / グレード2、n=2）および好中球減少症（10%、グレード1、n=7 /グレード 2、n=6)、これは機構関連 (KIT) であり、可逆的であると予想されます。感染率はバルゾルボリマブ治療患者とプラセボの間で同様であり、好中球減少症と感染症との間に関連性はありませんでした。

この試験 (NCT05405660) に関する追加情報については、www.clinicaltrials.gov をご覧ください。

TempTest® および FricTest® は Moxie GmbH の登録商標です。

バルゾルボリマブについてバルゾルボリマブは、高い特異性で受容体チロシンキナーゼ KIT に結合し、強力に阻害するヒト化モノクローナル抗体です。その活動。 KIT は、過敏症やアレルギー反応などの炎症反応を媒介するマスト細胞を含むさまざまな細胞で発現します。 KIT シグナル伝達は、マスト細胞の分化、組織動員、生存および活性を制御します。慢性蕁麻疹などの特定の炎症性疾患では、マスト細胞の活性化が疾患の発症と進行において中心的な役割を果たします。バルゾルボリマブは現在、慢性自然発作蕁麻疹（CSU）、慢性誘発性蕁麻疹（CIndU）、結節性痒疹（PN）、好酸球性食道炎（EOE）を対象に研究が進められており、将来的にはアトピー性皮膚炎（AD）などの追加適応症も計画されています。

第 2 相 CIndU 研究について: この研究は、CIndU 患者におけるバルゾルボリマブの 2 つの用量レジメンの有効性と安全性プロファイルを評価する、ランダム化二重盲検プラセボ対照並行グループ研究です。抗ヒスタミン薬治療にもかかわらず症状が残る人。 ColdU 患者 97 名と SD 患者 99 名を含む 2 つのコホート（CIndU サブタイプによって区別）の 196 名が、1:1:1 の比率でランダムに割り当てられ、4 週間ごとに 150 mg、8 週間ごとに 300 mg のバルゾルボリマブの皮下注射を受けました。または20週間の治療期間中のプラセボ。その後、患者はさらに 24 週間の追跡期間に入ります。この研究には、追跡期間中に症状のある患者（20週間の治療期間中にプラセボを服用していた患者を含む）がさらに20週間実薬の投与を受けることを可能にするオープンラベル延長も含まれています。この研究の主要評価項目は、12週目の時点で誘発試験が陰性だった患者の割合です（ColdUにはTempTest®、SDにはFricTest®を使用）。副次評価項目には、安全性と、CTT (臨界温度閾値)、CFT (臨界摩擦閾値)、WI-NRSprovo (誘発試験に関連する最悪のかゆみ数値評価スケール) などの臨床活動のその他の評価が含まれます。

慢性誘発性蕁麻疹（CIndU） についてCIndU は、関連する誘因を伴うじんましんまたは膨疹の発生を特徴とします。 ColdU の症状には、皮膚が低温にさらされたときのかゆみ、灼熱感のある膨疹/蕁麻疹、血管浮腫などがあります。 SD 症状には、皮膚をなでたり、ひっかいたり、こすったりしたことに反応して膨疹が発症することが含まれます。総人口の約 0.5% が慢性誘発性蕁麻疹に苦しんでいます。これらの疾患では、可溶性メディエーターの放出をもたらすマスト細胞の活性化が、膨疹やその他の症状を引き起こす駆動機構であると考えられています。現在、抗ヒスタミン薬以外に慢性誘発性蕁麻疹に対する承認された治療法はなく、患者は引き金を避けることで病気に関連する症状を管理しようとします。

Celldex Therapeutics, Inc. についてCelldex は、マスト細胞生物学と患者のための革新的な治療法の開発が交わる科学をリードする臨床段階のバイオテクノロジー企業です。当社のパイプラインには、ヒトの免疫系に関与したり重要な経路に直接影響を与えたりして、重度の炎症性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、その他の重篤な疾患を患う患者の生活を改善する能力を備えた抗体ベースの治療薬が含まれています。 www.celldex.com にアクセスしてください。

将来の見通しに関する記述このリリースには、1995 年私募証券訴訟改革法のセーフハーバー規定に従って作成された「将来の見通しに関する記述」が含まれています。通常、これらの記述の前には次のような言葉が続きます。 「信じている」、「期待している」、「予想している」、「意図している」、「するだろう」、「かもしれない」、「すべきである」、または同様の表現など。これらの将来予想に関する記述は、将来の業績や出来事に関する経営陣の現在の知識、仮定、判断、期待を反映しています。経営陣は、そのような記述に反映されている期待が合理的であると信じていますが、そのような期待が正しいことが判明する、またはその目標が達成されるという保証はありません。また、実際の結果は、将来予測に含まれる結果と大きく異なる可能性があることに注意する必要があります。見た目の発言。将来予想に関する記述には、バルゾルボリマブ (CDX-0159 とも呼ばれる) を含む当社の薬剤候補の研究、さらなる開発、商業化を成功裡に完了する当社の能力を含むがこれらに限定されない、多くのリスクと不確実性が伴います。現在または将来の兆候。臨床試験および臨床試験の患者数に固有の不確実性。プログラムを第 3 相臨床試験に移行する経験が限られている。開発のさまざまな段階における複数の臨床試験および当社の複数の製品の研究開発努力を管理し、成功裡に完了する当社の能力。当社独自の製造施設で製造された臨床材料、または当社の唯一の供給源である委託製造業者から供給された臨床材料の入手可能性、コスト、納期および品質。規制当局の承認を得るタイミング、コスト、不確実性。当社プログラムの市場が発展し続けることができないこと。当社の知的財産を保護する能力。執行役員、主要な要員、またはコンサルタントの喪失。競争;規制環境の変化、または当社の製品に影響を与える規制の賦課。当社が開始した、または開始する予定の臨床試験を完了するために必要な追加資本を含め、許容可能な条件で長期流動性のニーズを満たすための資本を継続的に獲得できる能力。およびフォーム 10-K の年次報告書およびフォーム 10-Q の四半期報告書の「リスク要因」にリストされているその他の要因。

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出典: Celldex Therapeutics,株式会社

投稿しました : 2024-10-30 18:00

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