Celldex Mengumumkan Barzolvolimab Memenuhi Semua Titik Akhir Primer dan Menengah dengan Kepentingan Statistik Tinggi dalam Kajian Positif Fasa 2 dalam Urtikaria Inducible Kronik

Ikuti Drugslib di

HAMPTON, N.J., 26 Okt. 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) hari ini mengumumkan keputusan positif daripada percubaan klinikal Barzolvolimab Fasa 2 Syarikat dalam dua bentuk kronik yang paling biasa urtikaria inducible (CIndU)—urtikaria sejuk (ColdU) dan dermographism simptomatik (SD). Kajian itu termasuk pesakit yang kekal bergejala walaupun menerima rawatan dengan antihistamin. Barzolvolimab ialah antibodi monoklonal manusiawi yang secara khusus mengikat reseptor tyrosine kinase KIT dengan kekhususan yang tinggi dan dengan kuat menghalang aktivitinya, yang diperlukan untuk fungsi sel mast dan kelangsungan hidup. CIndU dicirikan oleh kejadian sarang atau wheal yang mempunyai pencetus yang dikaitkan dengannya—pendedahan kepada suhu sejuk dalam ColdU dan menggaru/menggosok kulit dalam SD. Pengaktifan sel mast dikenali sebagai pemacu kritikal dalam ColdU dan SD.

Data telah dibentangkan dalam pembentangan lisan yang lewat di American College of Allergy, Asthma & Immunology's Annual Scientific Meeting di Boston oleh Dr. Jonathan Bernstein, Profesor Perubatan Klinikal, Jabatan Perubatan Dalaman, Bahagian Rheumatologi, Alergi dan Imunologi, Pusat Perubatan Universiti Cincinnati dan Rakan Kongsi, Kumpulan Alergi Bernstein dan Pusat Penyelidikan Klinikal.

“Urticaria inducible kronik ialah penyakit yang memusnahkan pesakit yang walaupun sentiasa berjaga-jaga sering mendapati sukar untuk mengelakkan pencetus penyakit mereka dan terjejas oleh gatal-gatal yang teruk dan gatal-gatal yang membakar yang memberi kesan secara mendadak kepada semua aspek kehidupan mereka,” kata Diane C. Young , MD, Naib Presiden Kanan dan Ketua Pegawai Perubatan Celldex Therapeutics. "Barzolvolimab ialah ubat pertama yang mencapai kejayaan dalam kajian besar, rawak, terkawal plasebo dalam urtikaria teraruh kronik dan kami teruja untuk melaporkan bahawa semua titik akhir primer dan sekunder di seluruh kajian adalah sangat signifikan secara statistik dan bermakna secara klinikal. Kami percaya hasil kajian ini mencapai matlamat rawatan untuk pesakit dengan meningkatkan secara mendadak ambang pencetus mereka dan membolehkan mereka mengawal semula kehidupan mereka. Kami sedang giat berusaha ke arah membawa ubat baharu yang berpotensi ini kepada pesakit dan berharap untuk memulakan pembangunan Fasa 3 dalam urtikaria yang boleh diinduksi pada 2025.”

Celldex sebelum ini melaporkan bahawa barzolvolimab mencapai titik akhir keberkesanan utama kajian, iaitu secara statistik perbezaan ketara antara peratus pesakit dengan ujian provokasi negatif berbanding plasebo pada Minggu 12 seperti yang dinilai oleh TempTest® dalam ColdU dan FricTest® dalam SD. Hari ini Syarikat melaporkan bahawa semua titik akhir sekunder dalam kajian juga telah dicapai pada Minggu 12 dan sangat menyokong keputusan titik akhir utama, termasuk analisis responden, penambahbaikan dalam Suhu Kritikal dan Ambang Geseran Kritikal (CFT dan CFT), perubahan dalam WI-NRSprovo (gatal). dikaitkan dengan ujian provokasi) dan Ujian Kawalan Urtikaria.

196 pesakit dengan CIndU refraktori kepada antihistamin telah rawak untuk kajian dan 193 pesakit dimasukkan ke dalam analisis penuh (mITT) dan set keselamatan (3 pesakit rawak untuk kajian tidak dirawat). 90% (n=173) pesakit dalam kajian menyelesaikan kajian melalui 12 minggu (kadar pemberhentian 8% barzolvolimab berbanding 14% plasebo). Ciri-ciri demografi dan penyakit asas adalah seimbang di seluruh kumpulan rawatan. Dalam urtikaria sejuk, pesakit dibentangkan dengan purata ambang suhu kritikal garis dasar kira-kira 19°C atau 66°F pada TempTest pada ujian provokasi awal. Pada pesakit dengan dermographism bergejala, ambang asas FricTest adalah purata 3.6 daripada 4 pin. Skor UCT pada garis dasar mencerminkan penyakit yang tidak dikawal dengan baik.

Ringkasan Penilaian Klinikal pada Minggu 12
Urticaria Sejuk Dermografi Bergejala
Semua ukuran pada Minggu 12 150 mg q4w(n=32) 300 mg q8w(n=32) Placebo(n=32) 150 mg q4w(n=33) 300 mg q8w(n=33) Placebo(n=31)
Titik akhir utama: % pesakit dengan ujian provokasi negatif (tindak balas lengkap) 46.9%p=0.0023 53.1%p=0.0011 12.5% 57.6%p<0.0001 42.4%p=0.0003 3.2%
% pesakit dengan tindak balas lengkap atau separa bagi setiap ujian provokasi 62.5%p=0.0118 75%p=0.0006 31.3% 66.6%p<0.0001 57.5%p=0.0002 12.9%
Peningkatan dalam Ambang Suhu Kritikal (CTT) dan Geseran Kritikal (CFT) -8.82°Cp<0.0001 -9.61°Cp<0.0001 -0.30°C -2.46 pinp<0.0001 -2.27 pinp=0.0002 -0.82 pin
% pesakit dengan Ujian Kawalan Urtikaria >12 58.6%p=0.0048 68.8%p<0.0001 31.0% 54.8%p=0.0015 65.5%p<0.0001 32.0%

Pesakit mengalami peningkatan penyakit yang pesat seawal dua minggu (penilaian pertama) selepas menerima dos awal barzolvolimab seperti yang ditunjukkan oleh pengurangan suhu kritikal dan ambang geseran yang mengakibatkan gatal-gatal dan pengurangan gatal yang cepat pada masa ujian provokasi (WI-NRSprovo).

Barzolvolimab diterima dengan baik dengan profil keselamatan yang menggalakkan yang konsisten dengan kajian terdahulu. Kebanyakan kejadian buruk adalah gred 1 (ringan). Melalui 12 minggu, rawatan yang paling biasa timbul akibat buruk dalam pesakit yang dirawat barzolvolimab ialah perubahan warna rambut (13%; Gred 1, n=15 / Gred 2, n=2) dan neutropenia (10%; Gred 1, n=7 / Gred 2, n=6), yang berkaitan dengan mekanisme (KIT) dan dijangka boleh diterbalikkan. Kadar jangkitan adalah serupa antara pesakit yang dirawat barzolvolimab dan plasebo tanpa kaitan antara neutropenia dan jangkitan.

Untuk mendapatkan maklumat tambahan tentang percubaan ini (NCT05405660), sila lawati www.clinicaltrials.gov.

TempTest® dan FricTest® ialah tanda dagangan berdaftar Moxie GmbH.

Mengenai BarzolvolimabBarzolvolimab ialah antibodi monoklonal yang dimanusiakan yang mengikat KIT kinase tirosin reseptor dengan kekhususan tinggi dan kuat menghalang aktivitinya. KIT dinyatakan dalam pelbagai sel, termasuk sel mast, yang mengantara tindak balas keradangan seperti hipersensitiviti dan tindak balas alahan. Isyarat KIT mengawal pembezaan, pengambilan tisu, kemandirian dan aktiviti sel mast. Dalam penyakit keradangan tertentu, seperti urtikaria kronik, pengaktifan sel mast memainkan peranan penting dalam permulaan dan perkembangan penyakit. Barzolvolimab kini sedang dikaji dalam urtikaria spontan kronik (CSU), urtikaria teraruh kronik (CIndU), prurigo nodularis (PN) dan esofagitis eosinofilik (EOE) dengan petunjuk tambahan yang dirancang untuk masa hadapan, termasuk dermatitis atopik (AD).

Mengenai Kajian CIndU Fasa 2: Kajian ini adalah kajian kumpulan rawak, dua buta, terkawal plasebo, selari yang menilai keberkesanan dan profil keselamatan dua rejimen dos barzolvolimab pada pesakit dengan CIndU yang kekal bergejala walaupun terapi antihistamin. 196 pesakit dalam 2 kohort (dibezakan oleh subjenis CIndU) termasuk 97 pesakit dengan ColdU dan 99 pesakit dengan SD secara rawak diberikan pada nisbah 1:1:1 untuk menerima suntikan subkutaneus barzolvoliab pada 150 mg setiap 4 minggu, 300 mg setiap 8 minggu atau plasebo semasa fasa rawatan 20 minggu. Pesakit kemudian memasuki fasa susulan untuk tambahan 24 minggu. Kajian ini juga termasuk Sambungan Label Terbuka yang membolehkan pesakit yang mengalami simptom semasa fasa susulan (termasuk pesakit yang menggunakan plasebo semasa fasa rawatan 20 minggu) menerima ubat kajian aktif selama 20 minggu tambahan. Titik akhir utama kajian ialah peratusan pesakit dengan ujian provokasi negatif pada Minggu 12 (menggunakan TempTest® untuk ColdU dan FricTest® untuk SD). Titik akhir sekunder termasuk keselamatan dan penilaian lain terhadap aktiviti klinikal termasuk CTT (ambang suhu kritikal), CFT (ambang geseran kritikal) dan WI-NRSprovo (skala penarafan angka gatal paling teruk yang dikaitkan dengan ujian provokasi).

Mengenai Urtikaria Inducible Kronik (CIndU)CIndU dicirikan oleh kejadian sarang atau wheal yang mempunyai pencetus yang boleh dikaitkan dengannya. Simptom ColdU termasuk gatal-gatal, ruam/gatal terbakar dan angioedema apabila kulit terdedah kepada suhu sejuk. Gejala SD termasuk perkembangan wheals sebagai tindak balas kepada mengusap, menggaru atau menggosok kulit. Kira-kira 0.5% daripada jumlah penduduk menghidapi urtikaria inducible kronik. Untuk penyakit ini, pengaktifan sel mast yang membawa kepada pembebasan mediator larut dianggap sebagai mekanisme pemacu yang membawa kepada wheals dan gejala lain. Pada masa ini tiada terapi yang diluluskan untuk urtikaria teraruh kronik selain daripada antihistamin dan pesakit cuba menguruskan simptom yang berkaitan dengan penyakit mereka melalui mengelakkan pencetus.

Mengenai Celldex Therapeutics, Inc.Celldex ialah syarikat bioteknologi peringkat klinikal yang menerajui sains di persimpangan biologi sel mast dan pembangunan terapeutik transformatif untuk pesakit. Saluran paip kami termasuk terapeutik berasaskan antibodi yang mempunyai keupayaan untuk melibatkan sistem imun manusia dan/atau secara langsung memberi kesan kepada laluan kritikal untuk meningkatkan kehidupan pesakit yang mengalami keradangan teruk, alahan, autoimun dan penyakit lain yang memusnahkan. Lawati www.celldex.com.

Kenyataan Pandangan Ke HadapanKeluaran ini mengandungi "kenyataan yang berpandangan ke hadapan" yang dibuat menurut peruntukan safe harbor Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian 1995. Kenyataan ini biasanya didahului dengan perkataan seperti "percaya," "jangka," "jangka," "berniat," "akan," "boleh," "sepatutnya," atau ungkapan yang serupa. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini mencerminkan pengetahuan semasa, andaian, pertimbangan dan jangkaan pengurusan berkenaan prestasi atau peristiwa masa hadapan. Walaupun pihak pengurusan percaya bahawa jangkaan yang dicerminkan dalam kenyataan sedemikian adalah munasabah, mereka tidak memberi jaminan bahawa jangkaan tersebut akan terbukti betul atau bahawa matlamat tersebut akan dicapai, dan anda harus sedar bahawa keputusan sebenar mungkin berbeza secara material daripada yang terkandung di hadapan. -kenyataan yang kelihatan. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan tertakluk kepada beberapa risiko dan ketidakpastian, termasuk, tetapi tidak terhad kepada, keupayaan kami untuk berjaya menyelesaikan penyelidikan dan pembangunan lanjut serta pengkomersilan calon dadah Syarikat, termasuk barzolvolimab (juga dirujuk sebagai CDX-0159), dalam petunjuk semasa atau masa hadapan; ketidakpastian yang wujud dalam ujian klinikal dan terakru pesakit untuk ujian klinikal; pengalaman kami yang terhad dalam membawa program melalui ujian klinikal Fasa 3; keupayaan kami untuk mengurus dan berjaya menyelesaikan pelbagai ujian klinikal dan usaha penyelidikan dan pembangunan untuk pelbagai produk kami pada pelbagai peringkat pembangunan; ketersediaan, kos, penghantaran dan kualiti bahan klinikal yang dihasilkan oleh kemudahan pengilangan kami sendiri atau dibekalkan oleh pengilang kontrak, yang mungkin merupakan satu-satunya sumber bekalan kami; masa, kos dan ketidakpastian untuk mendapatkan kelulusan kawal selia; kegagalan pasaran untuk program Syarikat terus berkembang; keupayaan kami untuk melindungi harta intelek Syarikat; kehilangan mana-mana pegawai eksekutif atau kakitangan utama atau perunding; persaingan; perubahan dalam landskap kawal selia atau pengenaan peraturan yang mempengaruhi produk Syarikat; keupayaan kami untuk terus memperoleh modal untuk memenuhi keperluan kecairan jangka panjang kami dengan syarat yang boleh diterima, atau sama sekali, termasuk modal tambahan yang diperlukan untuk menyelesaikan ujian klinikal yang telah kami mulakan atau merancang untuk memulakan; dan faktor lain yang disenaraikan di bawah "Faktor Risiko" dalam laporan tahunan kami pada Borang 10-K dan laporan suku tahunan pada Borang 10-Q.

Semua kenyataan yang berpandangan ke hadapan adalah layak secara keseluruhannya melalui notis peringatan ini. Anda diberi amaran untuk tidak meletakkan pergantungan yang tidak wajar pada mana-mana kenyataan yang berpandangan ke hadapan, yang bercakap hanya pada tarikh keluaran ini. Kami tidak mempunyai kewajipan, dan secara jelas menafikan sebarang kewajipan, untuk mengemas kini, menyemak atau membetulkan mana-mana kenyataan yang berpandangan ke hadapan, sama ada hasil daripada maklumat baharu, peristiwa masa hadapan atau sebaliknya.

Sumber: Celldex Therapeutics, Inc.

Disiarkan : 2024-10-30 18:00

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata Kunci Popular