Celldex kondigt aan dat barzolvolimab aan alle primaire en secundaire eindpunten voldeed met hoge statistische significantie in positieve fase 2-studie bij chronische induceerbare urticaria

Volg Drugslib op

HAMPTON, N.J., 26 oktober 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) heeft vandaag positieve resultaten bekendgemaakt van de klinische fase 2-studie van het bedrijf met barzolvolimab bij twee van de meest voorkomende vormen van chronische induceerbare urticaria (CIndU) - koude urticaria (ColdU) en symptomatisch dermografie (SD). De studie omvat patiënten die symptomatisch blijven ondanks behandeling met antihistaminica. Barzolvolimab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat specifiek de receptortyrosinekinase KIT met hoge specificiteit bindt en de activiteit ervan krachtig remt, wat nodig is voor de functie en overleving van mestcellen. CIndU wordt gekenmerkt door het optreden van netelroos of kwaddels die een toewijsbare trigger hebben: blootstelling aan koude temperaturen bij ColdU en krabben/wrijven van de huid bij SD. Het is bekend dat mestcelactivatie een cruciale motor is bij ColdU en SD.

De gegevens werden gepresenteerd in een late mondelinge presentatie op de jaarlijkse wetenschappelijke bijeenkomst van het American College of Allergy, Asthma & Immunology in Boston door Dr. Jonathan Bernstein, hoogleraar klinische geneeskunde, afdeling Interne geneeskunde, afdeling reumatologie, allergie en immunologie, University of Cincinnati Medical Center en partner, Bernstein Allergy Group en Clinical Research Center.

“Chronische induceerbare urticaria is een verwoestende ziekte voor patiënten die het ondanks voortdurende waakzaamheid vaak onmogelijk vinden om de triggers van hun ziekte te vermijden en die last hebben van ernstige jeuk en brandende netelroos die een dramatische impact hebben op alle aspecten van hun leven”, aldus Diane C. Young , MD, Senior Vice President en Chief Medical Officer van Celldex Therapeutics. “Barzolvolimab is het eerste medicijn dat succes boekt in een groot, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar chronische induceerbare urticaria en we zijn verheugd te kunnen melden dat alle primaire en secundaire eindpunten in het onderzoek zeer statistisch significant en klinisch betekenisvol waren. Wij geloven dat deze onderzoeksresultaten het doel van de behandeling van patiënten bereiken door hun triggerdrempels dramatisch te verbeteren en hen in staat te stellen de controle over hun leven terug te krijgen. We werken er actief aan om dit potentiële nieuwe medicijn naar patiënten te brengen en kijken ernaar uit om in 2025 de Fase 3-ontwikkeling in induceerbare urticaria te starten.”

Celldex rapporteerde eerder dat barzolvolimab het primaire werkzaamheidseindpunt van de studie bereikte, een statistisch gezien significant verschil tussen het percentage patiënten met een negatieve provocatietest vergeleken met placebo in week 12, zoals beoordeeld door de TempTest® in ColdU en de FricTest® in SD. Vandaag rapporteerde het bedrijf dat alle secundaire eindpunten in het onderzoek ook in week 12 werden bereikt en ondersteunen de resultaten van de primaire eindpunten sterk, inclusief responsanalyses, verbeteringen in de kritische temperatuur- en kritische wrijvingsdrempels (CFT en CFT), veranderingen in WI-NRSprovo (jeuk geassocieerd met provocatietest) en Urticaria Control Test.

196 patiënten met CIndU die ongevoelig waren voor antihistaminica werden gerandomiseerd voor het onderzoek en 193 patiënten werden opgenomen in de volledige analyse (mITT) en veiligheidsset (3 patiënten die gerandomiseerd waren voor het onderzoek werden niet behandeld). 90% (n=173) van de patiënten in het onderzoek voltooiden het onderzoek gedurende 12 weken (stopzettingspercentage van 8% bij barzolvolimab vergeleken met 14% bij placebo). Demografische gegevens en ziektekenmerken bij aanvang waren goed gebalanceerd over de behandelingsgroepen heen. Bij koude urticaria vertoonden patiënten bij initiële provocatietests een gemiddelde kritische temperatuurdrempel bij aanvang van ongeveer 19°C of 66°F op de TempTest. Bij patiënten met symptomatisch dermografie waren de baseline FricTest-drempels gemiddeld 3,6 van de 4 pinnen. UCT-scores bij aanvang weerspiegelen slecht gecontroleerde ziekte.

Samenvatting van klinische beoordelingen in week 12
Koude Urticaria Symptomatisch dermografie
Alle metingen in week 12 150 mg q4w(n=32) 300 mg q8w(n=32) Placebo(n=32) 150 mg q4w(n=33) 300 mg q8w(n=33) Placebo(n=31)
Primair eindpunt: % van de patiënten met een negatieve provocatietest (volledige respons) 46,9%p=0,0023 53,1%p=0,0011 12,5% 57,6%p<0,0001 42,4%p=0,0003 3,2%
% van de patiënten met volledige of gedeeltelijke respons per provocatietest 62,5%p=0,0118 75%p=0,0006 31,3% 66,6%p<0,0001 57,5%p=0,0002 12,9%
Verbetering van drempelwaarden voor kritische temperatuur (CTT) en kritische wrijving (CFT) -8,82°Cp<0,0001 -9,61°Cp<0,0001 -0,30°C -2,46 pinnenp<0,0001 -2,27 pinnenp=0,0002 -0,82 pinnen
% van de patiënten met Urticaria Controletest >12 58,6%p=0,0048 68,8%p<0,0001 31,0% 54,8%p=0,0015 65,5%p<0,0001 32,0%

Patiënten ervoeren al twee weken (de eerste beoordeling) een snelle verbetering van de ziekte na ontvangst van de initiële dosis barzolvolimab, zoals aangetoond door verlagingen van de kritische temperatuur- en wrijvingsdrempels, resulterend in netelroos en een snelle vermindering van jeuk op het moment van provocatietests (WI-NRSprovo).

Barzolvolimab werd goed verdragen en had een gunstig veiligheidsprofiel dat consistent was met eerdere onderzoeken. De meeste bijwerkingen waren graad 1 (mild). Gedurende 12 weken waren de meest voorkomende bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden bij met barzolvolimab behandelde patiënten veranderingen in de haarkleur (13%; Graad 1, n=15 / Graad 2, n=2) en neutropenie (10%; Graad 1, n=7 / Graad 2, n=6), die mechanismegerelateerd zijn (KIT) en waarvan verwacht wordt dat ze omkeerbaar zijn. Het aantal infecties was vergelijkbaar tussen met barzolvolimab behandelde patiënten en placebo, zonder dat er een verband bestond tussen neutropenie en infecties.

Ga voor aanvullende informatie over dit onderzoek (NCT05405660) naar www.clinicaltrials.gov.

TempTest® en FricTest® zijn geregistreerde handelsmerken van Moxie GmbH.

Over BarzolvolimabBarzolvolimab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de receptortyrosinekinase KIT met hoge specificiteit bindt en krachtig remt zijn activiteit. KIT komt tot expressie in een verscheidenheid aan cellen, waaronder mestcellen, die ontstekingsreacties zoals overgevoeligheid en allergische reacties mediëren. KIT-signalering regelt de differentiatie, weefselrekrutering, overleving en activiteit van mestcellen. Bij bepaalde ontstekingsziekten, zoals chronische urticaria, speelt mestcelactivatie een centrale rol bij het ontstaan ​​en de progressie van de ziekte. Barzolvolimab wordt momenteel onderzocht bij chronische spontane urticaria (CSU), chronische induceerbare urticaria (CIndU), prurigo nodularis (PN) en eosinofiele oesofagitis (EOE) met aanvullende indicaties gepland voor de toekomst, waaronder atopische dermatitis (AD).

Over de Fase 2 CIndU-studie: Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen waarin de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van twee dosisregimes van barzolvolimab bij patiënten met CIndU worden geëvalueerd die symptomatisch blijven ondanks behandeling met antihistaminica. 196 patiënten in 2 cohorten (gedifferentieerd naar CIndU-subtype), waaronder 97 patiënten met ColdU en 99 patiënten met SD, werden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1:1 om subcutane injecties met barzolvolimab te ontvangen van 150 mg elke 4 weken, 300 mg elke 8 weken of placebo tijdens een behandelingsfase van 20 weken. Vervolgens gaan patiënten een vervolgfase van nog eens 24 weken in. Het onderzoek omvat ook een Open Label-extensie waarmee patiënten met symptomen tijdens de follow-upfase (inclusief patiënten die placebo gebruikten tijdens de behandelingsfase van 20 weken) gedurende nog eens 20 weken het actieve onderzoeksgeneesmiddel kunnen krijgen. Het primaire eindpunt van het onderzoek is het percentage patiënten met een negatieve provocatietest in week 12 (met behulp van TempTest® voor ColdU en FricTest® voor SD). Secundaire eindpunten omvatten veiligheids- en andere beoordelingen van klinische activiteit, waaronder CTT (kritische temperatuurdrempel), CFT (kritieke wrijvingsdrempel) en WI-NRSprovo (numerieke beoordelingsschaal voor de ergste jeuk geassocieerd met provocatietests).

Over chronische induceerbare urticaria (CIndU)CIndU wordt gekenmerkt door het optreden van netelroos of kwaddels waaraan een toewijsbare trigger verbonden is. Symptomen van ColdU zijn onder meer jeuk, brandende bultjes/netelroos en angio-oedeem wanneer de huid wordt blootgesteld aan koude temperaturen. SD-symptomen omvatten de ontwikkeling van striemen als reactie op strelen, krabben of wrijven van de huid. Ongeveer 0,5% van de totale bevolking lijdt aan chronische induceerbare urticaria. Bij deze ziekten wordt aangenomen dat de activering van mestcellen, die leidt tot het vrijkomen van oplosbare mediatoren, het aandrijfmechanisme is dat tot de kwaddels en andere symptomen leidt. Er zijn momenteel geen andere goedgekeurde therapieën voor chronische induceerbare urticarias dan antihistaminica, en patiënten proberen de symptomen die verband houden met hun ziekte onder controle te houden door triggers te vermijden.

Over Celldex Therapeutics, Inc.Celldex is een biotechnologiebedrijf in de klinische fase dat leiding geeft aan de wetenschap op het snijvlak van mestcelbiologie en de ontwikkeling van transformatieve therapieën voor patiënten. Onze pijplijn omvat op antilichamen gebaseerde therapieën die het vermogen hebben om het menselijke immuunsysteem aan te spreken en/of rechtstreeks kritieke routes te beïnvloeden om de levens van patiënten met ernstige ontstekings-, allergische, auto-immuunziekten en andere verwoestende ziekten te verbeteren. Bezoek www.celldex.com.

Toekomstgerichte verklaringDit persbericht bevat "toekomstgerichte verklaringen" die zijn afgelegd in overeenstemming met de Safe Harbor-bepalingen van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Deze verklaringen worden doorgaans voorafgegaan door woorden zoals ‘gelooft’, ‘verwacht’, ‘anticipeert’, ‘is van plan’, ‘zal’, ‘kan’, ‘zou moeten’ of soortgelijke uitdrukkingen. Deze toekomstgerichte verklaringen weerspiegelen de huidige kennis, veronderstellingen, oordelen en verwachtingen van het management met betrekking tot toekomstige prestaties of gebeurtenissen. Hoewel het management van mening is dat de verwachtingen die in dergelijke verklaringen worden weerspiegeld redelijk zijn, bieden ze geen garantie dat dergelijke verwachtingen juist zullen blijken te zijn of dat deze doelstellingen zullen worden bereikt. U dient zich ervan bewust te zijn dat de werkelijke resultaten wezenlijk kunnen verschillen van de resultaten die in de toekomstverwachtingen zijn opgenomen. -achtige uitspraken. Toekomstgerichte verklaringen zijn onderhevig aan een aantal risico's en onzekerheden, waaronder, maar niet beperkt tot, ons vermogen om met succes het onderzoek en de verdere ontwikkeling en commercialisering van kandidaat-geneesmiddelen van het bedrijf, waaronder barzolvolimab (ook wel CDX-0159 genoemd), af te ronden. huidige of toekomstige indicaties; de onzekerheden die inherent zijn aan klinische tests en het aantrekken van patiënten voor klinische onderzoeken; onze beperkte ervaring met het doorlopen van klinische fase 3-onderzoeken van programma's; ons vermogen om meerdere klinische onderzoeken en de onderzoeks- en ontwikkelingsinspanningen voor onze meerdere producten in verschillende ontwikkelingsstadia te beheren en met succes af te ronden; de beschikbaarheid, kosten, levering en kwaliteit van klinische materialen geproduceerd door onze eigen productiefaciliteit of geleverd door contractfabrikanten, die mogelijk onze enige leveringsbron zijn; de timing, kosten en onzekerheid van het verkrijgen van wettelijke goedkeuringen; het onvermogen van de markt om de programma's van het bedrijf zich te laten blijven ontwikkelen; ons vermogen om het intellectuele eigendom van het bedrijf te beschermen; het verlies van leidinggevende functionarissen, sleutelpersoneel of adviseurs; concurrentie; veranderingen in het regelgevingslandschap of het opleggen van regelgeving die van invloed zijn op de producten van het bedrijf; ons vermogen om kapitaal te blijven verkrijgen om aan onze liquiditeitsbehoeften op de lange termijn te voldoen, tegen aanvaardbare voorwaarden, of helemaal niet, inclusief het extra kapitaal dat nodig zal zijn om de klinische onderzoeken te voltooien die we zijn gestart of van plan zijn te starten; en andere factoren vermeld onder 'Risicofactoren' in ons jaarverslag op Formulier 10-K en kwartaalrapporten op Formulier 10-Q.

Alle toekomstgerichte verklaringen worden in hun geheel uitdrukkelijk gekwalificeerd door deze waarschuwing. U wordt gewaarschuwd niet overmatig te vertrouwen op toekomstgerichte verklaringen, die uitsluitend betrekking hebben op de datum van dit persbericht. We hebben geen verplichting, en wijzen uitdrukkelijk elke verplichting af, om de toekomstgerichte verklaringen bij te werken, te herzien of te corrigeren, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins.

Bron: Celldex Therapeutics, Inc.

Geplaatst : 2024-10-30 18:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden