Celldex ogłasza, że ​​barzolwolimab osiągnął wszystkie pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe z wysoką istotnością statystyczną w pozytywnym badaniu fazy 2 dotyczącym przewlekłej pokrzywki indukowanej

Śledź Drugslib na

HAMPTON, N.J., 26 października 2024 r. (GLOBE NEWSWIRE) — Firma Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) ogłosiła dziś pozytywne wyniki prowadzonego przez Spółkę badania klinicznego fazy 2 dotyczącego barzolwolimabu w dwóch najczęstszych postaciach przewlekłej choroby pokrzywka indukowalna (CIndU) – pokrzywka z zimna (ColdU) i dermografizm objawowy (SD). Do badania włączono pacjentów, u których objawy utrzymują się pomimo leczenia lekami przeciwhistaminowymi. Barzolwolimab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które z dużą swoistością wiąże się specyficznie z receptorem kinazy tyrozynowej KIT i silnie hamuje jego aktywność niezbędną do funkcjonowania i przeżycia komórek tucznych. CIndU charakteryzuje się występowaniem pokrzywki lub bąbli, z którymi można przypisać przyczynę – narażenie na niskie temperatury w przypadku ColdU i drapanie/pocieranie skóry w SD. Wiadomo, że aktywacja komórek tucznych jest krytycznym czynnikiem wywołującym przeziębienie i SD.

Dane zostały przedstawione podczas przełomowej prezentacji ustnej podczas dorocznego spotkania naukowego American College of Allergy, Asthma & Immunology w Bostonie przez dr. Jonathan Bernstein, profesor medycyny klinicznej, Katedra Chorób Wewnętrznych, Oddział Reumatologii, Alergologii i Immunologii, Centrum Medyczne Uniwersytetu Cincinnati i partner, Bernstein Allergy Group i Centrum Badań Klinicznych.

„Przewlekła pokrzywka indukowana to wyniszczająca choroba dla pacjentów, którzy pomimo ciągłej czujności często nie mogą uniknąć czynników wyzwalających chorobę i odczuwają silny swędzenie i pieczenie pokrzywki, które dramatycznie wpływają na wszystkie aspekty ich życia” – stwierdziła Diane C. Young , lekarz medycyny, starszy wiceprezes i dyrektor medyczny Celldex Therapeutics. „Barzolwolimab to pierwszy lek, który odniósł sukces w dużym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu dotyczącym przewlekłej pokrzywki indukowanej. Z radością informujemy, że wszystkie pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe w badaniu były wysoce istotne statystycznie i klinicznie. Wierzymy, że wyniki tych badań osiągają cel leczenia pacjentów, radykalnie poprawiając ich progi wyzwalające i umożliwiając im odzyskanie kontroli nad swoim życiem. Aktywnie pracujemy nad udostępnieniem pacjentom tego potencjalnego nowego leku i nie możemy się doczekać rozpoczęcia prac nad fazą 3 leczenia pokrzywki indukowanej w 2025 r.”

Firma Celldex poinformowała wcześniej, że barzolwolimab osiągnął główny punkt końcowy badania dotyczący skuteczności, statystycznie istotna różnica pomiędzy odsetkiem pacjentów z ujemnym wynikiem testu prowokacyjnego w porównaniu z placebo w 12. tygodniu, jak oceniono za pomocą TempTest® w ColdU i FricTest® w SD. Firma poinformowała dzisiaj, że wszystkie drugorzędowe punkty końcowe w badaniu osiągnięto również w 12. tygodniu, co zdecydowanie potwierdza wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego, w tym analizy reakcji, poprawę krytycznych temperatur i progów tarcia krytycznego (CFT i CFT), zmiany w WI-NRSprovo (swędzenie związane z testem prowokacyjnym) i Testem Kontroli Pokrzywki.

196 pacjentów z CIndU opornym na leki przeciwhistaminowe zostało losowo przydzielonych do badania, a 193 pacjentów włączono do pełnej analizy (mITT) i zestawu bezpieczeństwa (3 pacjentów randomizowanych do badania nie było leczonych). 90% (n=173) pacjentów biorących udział w badaniu ukończyło badanie trwające 12 tygodni (odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie: 8% barzolwolimabu w porównaniu do 14% placebo). Dane demograficzne i wyjściowa charakterystyka choroby były dobrze zrównoważone we wszystkich grupach terapeutycznych. W przypadku pokrzywki z zimna u pacjentów, u których średni wyjściowy próg temperatury krytycznej w teście TempTest podczas wstępnego testu prowokacyjnego wynosił około 19°C lub 66°F. U pacjentów z objawowym dermografizmem wyjściowe progi testu FricTest wynosiły średnio 3,6 z 4 pinów. Wyjściowe wyniki UCT odzwierciedlają słabo kontrolowaną chorobę.

Podsumowanie ocen klinicznych w 12. tygodniu
Pokrzywka zimna Objawowy dermografizm
Wszystkie pomiary w 12. tygodniu 150 mg co 4 tygodnie (n=32) 300 mg q8w(n=32) Placebo(n=32) 150 mg co 4 tygodnie (n=33) 300 mg co 8 tygodni (n=33) Placebo(n=31)
Główny punkt końcowy: % pacjentów z ujemnym wynikiem testu prowokacyjnego (pełna odpowiedź) 46,9%p=0,0023 53,1%p=0,0011 12,5% 57,6%p<0,0001 42,4%p=0,0003 3,2%
% pacjentów z pełną lub częściową odpowiedzią na test prowokacyjny 62,5%p=0,0118 75%p=0,0006 31,3% 66,6%p<0,0001 57,5%p=0,0002 12,9%
Poprawa progów temperatury krytycznej (CTT) i tarcia krytycznego (CFT) -8,82°Cp<0,0001 -9,61°Cp<0,0001 -0,30°C -2,46 pinówp<0.0001 -2,27 pinówp=0,0002 -0,82 pinów
% pacjentów z testem kontroli pokrzywki > 12 58,6%p=0,0048 68,8%p<0,0001 31,0% 54,8%p=0,0015 65,5%p<0,0001 32,0%

U pacjentów zaobserwowano szybką poprawę stanu chorobowego już po dwóch tygodniach (pierwsza ocena) po otrzymaniu początkowej dawki barzolwolimab, o czym świadczy obniżenie temperatury krytycznej i progów tarcia skutkujące pokrzywką i szybkim zmniejszeniem swędzenia w czasie testu prowokacyjnego (WI-NRSprovo).

Barzolwolimab był dobrze tolerowany i miał korzystny profil bezpieczeństwa zgodny z wcześniejszymi badaniami. Większość zdarzeń niepożądanych miała stopień 1 (łagodny). W ciągu 12 tygodni najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi wynikającymi z leczenia u pacjentów leczonych barzolwolimabem były zmiany koloru włosów (13%; stopień 1, n=15 / stopień 2, n=2) i neutropenia (10%; stopień 1, n=7 / Stopień 2, n=6), które są związane z mechanizmem (KIT) i oczekuje się, że będą odwracalne. Częstość występowania zakażeń była podobna u pacjentów leczonych barzolwolimabem i u pacjentów otrzymujących placebo, bez związku pomiędzy neutropenią a infekcjami.

Dodatkowe informacje na temat tego badania (NCT05405660) można znaleźć na stronie www.clinicaltrials.gov.

TempTest® i FricTest® są zastrzeżonymi znakami towarowymi firmy Moxie GmbH.

O BarzolwolimabieBarzolwolimab to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które z dużą swoistością wiąże się z receptorem kinazy tyrozynowej KIT i silnie hamuje jego działalność. KIT ulega ekspresji w różnych komórkach, w tym w komórkach tucznych, które pośredniczą w reakcjach zapalnych, takich jak nadwrażliwość i reakcje alergiczne. Sygnalizacja KIT kontroluje różnicowanie, rekrutację tkanek, przeżycie i aktywność komórek tucznych. W niektórych chorobach zapalnych, takich jak przewlekła pokrzywka, aktywacja komórek tucznych odgrywa kluczową rolę w wystąpieniu i postępie choroby. Barzolwolimab jest obecnie badany w leczeniu przewlekłej pokrzywki spontanicznej (CSU), przewlekłej pokrzywki indukowanej (CIndU), świądu guzkowego (PN) i eozynofilowego zapalenia przełyku (EOE), a w przyszłości planowane są dodatkowe wskazania, w tym atopowe zapalenie skóry (AD).

Informacje o badaniu II fazy CIndU: Niniejsze badanie jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem w grupach równoległych, oceniającym profil skuteczności i bezpieczeństwa dwóch schematów dawkowania barzolwolimabu u pacjentów z CIndU u których objawy utrzymują się pomimo leczenia przeciwhistaminowego. 196 pacjentów w 2 kohortach (zróżnicowanych podtypem CIndU), w tym 97 pacjentów z ColdU i 99 pacjentów z SD, zostało losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do otrzymywania podskórnych wstrzyknięć barzolwolimabu w dawce 150 mg co 4 tygodnie, 300 mg co 8 tygodni lub placebo podczas 20-tygodniowej fazy leczenia. Następnie pacjenci wchodzą w fazę obserwacji trwającą dodatkowe 24 tygodnie. Badanie obejmuje również rozszerzenie Open Label Extension, które umożliwia pacjentom wykazującym objawy w fazie obserwacji (w tym pacjentom, którzy przyjmowali placebo w 20-tygodniowej fazie leczenia) otrzymywanie aktywnego leku badanego przez dodatkowe 20 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem testu prowokacyjnego w 12. tygodniu (przy użyciu TempTest® dla ColdU i FricTest® dla SD). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują bezpieczeństwo i inne oceny aktywności klinicznej, w tym CTT (krytyczny próg temperatury), CFT (krytyczny próg tarcia) i WI-NRSprovo (skala liczbowa oceny najgorszego swędzenia związana z testem prowokacyjnym).

Informacje o przewlekłej pokrzywce indukowalnej (CIndU) CIndU charakteryzuje się występowaniem pokrzywki lub bąbli, które mają powiązaną przyczynę. Objawy przeziębienia obejmują swędzenie, pieczenie bąbli/pokrzywkę i obrzęk naczynioruchowy, gdy skóra jest wystawiona na działanie niskich temperatur. Objawy SD obejmują powstawanie bąbli w odpowiedzi na głaskanie, drapanie lub pocieranie skóry. Na przewlekłą indukowaną pokrzywkę cierpi około 0,5% całej populacji. Uważa się, że w przypadku tych chorób aktywacja komórek tucznych prowadząca do uwolnienia rozpuszczalnych mediatorów jest mechanizmem napędowym prowadzącym do powstawania bąbli i innych objawów. Obecnie nie ma zatwierdzonych metod leczenia przewlekłych pokrzywek indukowanych innych niż leki przeciwhistaminowe, a pacjenci próbują opanować objawy związane z chorobą poprzez unikanie czynników wyzwalających.

O firmie Celldex Therapeutics, Inc.Celldex to firma biotechnologiczna działająca na etapie klinicznym, wiodąca w dziedzinie nauki na styku biologii komórek tucznych i rozwoju terapii transformacyjnych dla pacjentów. W naszej ofercie znajdują się leki na bazie przeciwciał, które mogą angażować ludzki układ odpornościowy i/lub bezpośrednio wpływać na kluczowe szlaki w celu poprawy życia pacjentów z ciężkimi chorobami zapalnymi, alergicznymi, autoimmunologicznymi i innymi wyniszczającymi chorobami. Odwiedź www.celldex.com.

Oświadczenie dotyczące przyszłościNiniejszy komunikat zawiera „stwierdzenia dotyczące przyszłości” sporządzone zgodnie z postanowieniami „bezpiecznej przystani” zawartymi w ustawie o reformie rozstrzygania sporów dotyczących papierów wartościowych z 1995 r.. Stwierdzenia te są zazwyczaj poprzedzone słowami takie jak „wierzy”, „oczekuje”, „przewiduje”, „zamierza”, „będzie”, „może”, „powinien” lub podobne wyrażenia. Te stwierdzenia dotyczące przyszłości odzwierciedlają obecną wiedzę kierownictwa, założenia, osąd i oczekiwania dotyczące przyszłych wyników lub zdarzeń. Chociaż kierownictwo uważa, że ​​oczekiwania odzwierciedlone w takich stwierdzeniach są uzasadnione, nie dają one żadnej pewności, że takie oczekiwania okażą się prawidłowe lub że cele te zostaną osiągnięte, a także należy mieć świadomość, że rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od tych zawartych w prognozie forward -wyglądające wypowiedzi. Stwierdzenia wybiegające w przyszłość obarczone są szeregiem ryzyk i niepewności, w tym między innymi naszą zdolnością do pomyślnego zakończenia badań oraz dalszego rozwoju i komercjalizacji kandydatów na leki Spółki, w tym barzolwolimabu (określanego również jako CDX-0159), w aktualne lub przyszłe wskazania; niepewności nieodłącznie związane z badaniami klinicznymi i pozyskiwaniem pacjentów do badań klinicznych; nasze ograniczone doświadczenie w przeprowadzaniu programów przez badania kliniczne fazy 3; nasza zdolność do zarządzania wieloma badaniami klinicznymi oraz pracami badawczo-rozwojowymi dotyczącymi wielu naszych produktów na różnych etapach rozwoju i pomyślnego ich ukończenia; dostępność, koszt, dostawa i jakość materiałów klinicznych wytwarzanych przez nasz własny zakład produkcyjny lub dostarczanych przez producentów kontraktowych, którzy mogą być naszym jedynym źródłem dostaw; termin, koszt i niepewność uzyskania zezwoleń organów regulacyjnych; brak dalszego rozwoju rynku programów Spółki; nasza zdolność do ochrony własności intelektualnej Spółki; utrata jakiejkolwiek kadry kierowniczej, kluczowego personelu lub konsultantów; konkurs; zmiany w otoczeniu regulacyjnym lub nałożenie regulacji mających wpływ na produkty Spółki; naszą zdolność do dalszego pozyskiwania kapitału w celu zaspokojenia naszych długoterminowych potrzeb płynnościowych na akceptowalnych warunkach lub w ogóle, w tym dodatkowego kapitału, który będzie niezbędny do zakończenia rozpoczętych lub planowanych przez nas badań klinicznych; oraz inne czynniki wymienione w części „Czynniki ryzyka” w naszym raporcie rocznym na formularzu 10-K i raportach kwartalnych na formularzu 10-Q.

Wszystkie stwierdzenia dotyczące przyszłości są w całości wyraźnie zastrzeżone w niniejszym ostrzeżeniu. Ostrzega się, aby nie polegać nadmiernie na jakichkolwiek stwierdzeniach dotyczących przyszłości, które są aktualne jedynie na dzień publikacji tej informacji. Nie mamy obowiązku i wyraźnie zrzekamy się jakiegokolwiek obowiązku aktualizowania, poprawiania lub korygowania jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości, czy to w wyniku nowych informacji, przyszłych wydarzeń, czy z innego powodu.

Źródło: Celldex Therapeutics, Inc.

Wysłano : 2024-10-30 18:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe