Celldex anuncia que barzolvolimabe atendeu a todos os desfechos primários e secundários com alta significância estatística em estudo positivo de fase 2 em urticária crônica induzível

HAMPTON, N.J., 26 de outubro de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) anunciou hoje resultados positivos do ensaio clínico de fase 2 da empresa com barzolvolimabe em duas das formas mais comuns de doença crônica. urticária induzível (CIndU) – urticária ao frio (ColdU) e dermografismo sintomático (SD). O estudo inclui pacientes que permanecem sintomáticos apesar do tratamento com anti-histamínicos. Barzolvolimab é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga especificamente ao receptor tirosina quinase KIT com alta especificidade e inibe potentemente sua atividade, que é necessária para a função e sobrevivência dos mastócitos. CIndU é caracterizado pela ocorrência de urticária ou pápulas que têm um gatilho atribuível a elas associado – exposição a temperaturas frias em ColdU e arranhões/esfregações na pele em SD. A ativação de mastócitos é conhecida por ser um fator crítico na ColdU e SD.

Os dados foram apresentados em uma apresentação oral de última hora na Reunião Científica Anual do Colégio Americano de Alergia, Asma e Imunologia, em Boston, pelo Dr. Jonathan Bernstein, Professor de Medicina Clínica, Departamento de Medicina Interna, Divisão de Reumatologia, Alergia e Imunologia, Centro Médico da Universidade de Cincinnati e Parceiro, Bernstein Allergy Group e Centro de Pesquisa Clínica.

“A urticária crônica induzível é uma doença devastadora para pacientes que, apesar da vigilância constante, muitas vezes acham impossível evitar os gatilhos da doença e são afetados por coceira intensa e urticária que afeta dramaticamente todos os aspectos de suas vidas”, disse Diane C. Young. , MD, vice-presidente sênior e diretor médico da Celldex Therapeutics. “O barzolvolimabe é o primeiro medicamento a obter sucesso em um grande estudo randomizado e controlado por placebo na urticária crônica induzível e temos o prazer de informar que todos os desfechos primários e secundários do estudo foram altamente estatisticamente significativos e clinicamente significativos. Acreditamos que os resultados deste estudo atingem o objetivo do tratamento dos pacientes, melhorando drasticamente os seus limiares de desencadeamento e permitindo-lhes recuperar o controlo das suas vidas. Estamos trabalhando ativamente para levar este potencial novo medicamento aos pacientes e esperamos iniciar o desenvolvimento da Fase 3 na urticária induzível em 2025.”

A Celldex relatou anteriormente que o barzolvolimab atingiu o objetivo primário de eficácia do estudo, um resultado estatisticamente diferença significativa entre a percentagem de pacientes com um teste de provocação negativo em comparação com o placebo na semana 12, conforme avaliado pelo TempTest® no ColdU e pelo FricTest® no SD. Hoje, a empresa informou que todos os desfechos secundários do estudo também foram alcançados na semana 12 e apoiam fortemente os resultados dos desfechos primários, incluindo análises de resposta, melhorias na temperatura crítica e nos limites de fricção crítica (CFT e CFT), alterações no WI-NRSprovo (coceira associado ao teste de provocação) e Teste de Controle de Urticária.

196 pacientes com CIndU refratários a anti-histamínicos foram randomizados para o estudo e 193 pacientes foram incluídos na análise completa (mITT) e no conjunto de segurança (3 pacientes randomizados para o estudo não foram tratados). 90% (n=173) dos pacientes no estudo completaram o estudo durante 12 semanas (taxa de descontinuação de 8% de barzolvolimab em comparação com 14% de placebo). Os dados demográficos e as características basais da doença foram bem equilibrados entre os grupos de tratamento. Na urticária ao frio, os pacientes apresentaram um limiar médio de temperatura crítica basal de aproximadamente 19°C ou 66°F no TempTest no teste de provocação inicial. Em pacientes com dermografismo sintomático, os limiares iniciais do FricTest foram em média 3,6 em 4 pinos. As pontuações do UCT no início do estudo refletem doença mal controlada.

Os pacientes apresentaram melhora rápida da doença duas semanas (a primeira avaliação) após receberem a dose inicial de barzolvolimabe, conforme demonstrado por reduções na temperatura crítica e nos limites de fricção, resultando em urticária e rápida redução da coceira no momento do teste de provocação (WI-NRSprovo).

O barzolvolimabe foi bem tolerado com um perfil de segurança favorável, consistente com estudos anteriores. A maioria dos eventos adversos foi de grau 1 (leve). Ao longo de 12 semanas, os eventos adversos emergentes do tratamento mais comuns em pacientes tratados com barzolvolimabe foram alterações na cor do cabelo (13%; Grau 1, n=15 / Grau 2, n=2) e neutropenia (10%; Grau 1, n=7 / Grau 2, n=6), que são relacionados ao mecanismo (KIT) e que se espera que sejam reversíveis. A taxa de infecções foi semelhante entre pacientes tratados com barzolvolimabe e placebo, sem associação entre neutropenia e infecções.

Para informações adicionais sobre este estudo (NCT05405660), visite www.clinicaltrials.gov.

TempTest® e FricTest® são marcas registradas da Moxie GmbH.

Sobre BarzolvolimabBarzolvolimab é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga ao receptor tirosina quinase KIT com alta especificidade e inibe potentemente sua atividade. O KIT é expresso em uma variedade de células, incluindo mastócitos, que medeiam respostas inflamatórias, como hipersensibilidade e reações alérgicas. A sinalização KIT controla a diferenciação, recrutamento de tecidos, sobrevivência e atividade dos mastócitos. Em certas doenças inflamatórias, como a urticária crónica, a ativação dos mastócitos desempenha um papel central no início e na progressão da doença. O barzolvolimabe está atualmente sendo estudado na urticária crônica espontânea (UCE), urticária crônica induzível (CIndU), prurigo nodular (PN) e esofagite eosinofílica (EOE), com indicações adicionais planejadas para o futuro, incluindo dermatite atópica (DA).

Sobre o estudo CIndU de Fase 2: Este estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos que avalia a eficácia e o perfil de segurança de dois regimes de dose de barzolvolimabe em pacientes com CIndU que permanecem sintomáticos apesar da terapia anti-histamínica. 196 pacientes em 2 coortes (diferenciados por subtipo CIndU), incluindo 97 pacientes com ColdU e 99 pacientes com SD, foram randomizados em uma proporção de 1:1:1 para receber injeções subcutâneas de barzolvolimabe de 150 mg a cada 4 semanas, 300 mg a cada 8 semanas. ou placebo durante uma fase de tratamento de 20 semanas. Os pacientes então entram em uma fase de acompanhamento por mais 24 semanas. O estudo também inclui uma extensão aberta que permite que pacientes com sintomas durante a fase de acompanhamento (incluindo pacientes que receberam placebo durante a fase de tratamento de 20 semanas) recebam o medicamento ativo do estudo por mais 20 semanas. O endpoint primário do estudo é a porcentagem de pacientes com teste de provocação negativo na Semana 12 (usando TempTest® para ColdU e FricTest® para SD). Os endpoints secundários incluem segurança e outras avaliações de atividade clínica, incluindo CTT (limiar crítico de temperatura), CFT (limiar crítico de fricção) e WI-NRSprovo (escala de classificação numérica de pior coceira associada a testes de provocação).

Sobre a Urticária Crônica Induzível (CIndU) A CIndU é caracterizada pela ocorrência de urticária ou pápulas que têm um gatilho atribuível associado a elas. Os sintomas do ColdU incluem coceira, pápulas/urticária e angioedema quando a pele é exposta a temperaturas frias. Os sintomas da SD incluem o desenvolvimento de pápulas em resposta a carícias, arranhões ou fricção na pele. Aproximadamente 0,5% da população total sofre de urticárias crônicas induzíveis. Para essas doenças, acredita-se que a ativação dos mastócitos que leva à liberação de mediadores solúveis seja o mecanismo que leva às pápulas e outros sintomas. Atualmente, não existem terapias aprovadas para urticárias crônicas induzíveis além dos anti-histamínicos e os pacientes tentam controlar os sintomas associados à sua doença evitando os fatores desencadeantes.

Sobre a Celldex Therapeutics, Inc.Celldex é uma empresa de biotecnologia de estágio clínico que lidera a ciência na interseção da biologia dos mastócitos e no desenvolvimento de terapêuticas transformadoras para pacientes. Nosso pipeline inclui terapias baseadas em anticorpos que têm a capacidade de envolver o sistema imunológico humano e/ou afetar diretamente vias críticas para melhorar a vida de pacientes com doenças inflamatórias graves, alérgicas, autoimunes e outras doenças devastadoras. Visitewww.celldex.com.