Celldex anunță că barzolvolimab a îndeplinit toate obiectivele primare și secundare cu semnificație statistică ridicată în studiul pozitiv de fază 2 în urticaria cronică inductabilă

Urmăriți Drugslib pe

HAMPTON, N.J., 26 octombrie 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) a anunțat astăzi rezultate pozitive ale studiului clinic de fază 2 al companiei cu barzolvolimab în două dintre cele mai comune forme de boli cronice urticarie inductibilă (CIndU)—urticarie rece (ColdU) și dermografie simptomatică (SD). Studiul include pacienți care rămân simptomatici în ciuda tratamentului cu antihistaminice. Barzolvolimab este un anticorp monoclonal umanizat care leagă în mod specific receptorul tirozin kinazei KIT cu specificitate ridicată și îi inhibă puternic activitatea, care este necesară pentru funcționarea și supraviețuirea mastocitelor. CIndU se caracterizează prin apariția de stupi sau roci care au un declanșator atribuit asociat acestora - expunerea la temperaturi scăzute în ColdU și zgârierea/frecarea pielii în SD. Activarea mastocitelor este cunoscută a fi un factor esențial în ColdU și SD.

Datele au fost prezentate într-o prezentare orală de ultimă oră la Reuniunea Științifică Anuală a Colegiului American de Alergie, Astm și Imunologie din Boston de către Dr. Jonathan Bernstein, Profesor de Medicină Clinică, Departamentul de Medicină Internă, Divizia de Reumatologie, Alergie și Imunologie, Centrul Medical și Partener al Universității din Cincinnati, Grupul de Alergie Bernstein și Centrul de Cercetare Clinică.

„Urticaria cronică inductibilă este o boală devastatoare pentru pacienții cărora, în ciuda vigilenței constante, deseori le este imposibil să evite declanșatorii bolii și sunt afectați de mâncărime severă și de urticarie care au un impact dramatic asupra tuturor aspectelor vieții lor”, a spus Diane C. Young. , MD, Senior Vice President și Chief Medical Officer al Celldex Therapeutics. „Barzolvolimab este primul medicament care a obținut succes într-un studiu mare, randomizat, controlat cu placebo în urticaria cronică inductibilă și suntem încântați să raportăm că toate obiectivele primare și secundare din studiu au fost foarte semnificative din punct de vedere statistic și semnificative clinic. Credem că aceste rezultate ale studiului ating scopul tratamentului pentru pacienți prin îmbunătățirea dramatică a pragurilor de declanșare și permițându-le să-și recapete controlul asupra vieții. Lucrăm activ pentru a aduce acest potențial medicament nou pacienților și așteptăm cu nerăbdare să inițiem dezvoltarea fazei 3 a urticariei inductibile în 2025.”

Celldex a raportat anterior că barzolvolimab a atins obiectivul principal de eficacitate al studiului, un punct de vedere statistic. diferență semnificativă între procentul de pacienți cu un test de provocare negativ în comparație cu placebo în Săptămâna 12, așa cum a fost evaluat de TempTest® în ColdU și FricTest® în SD. Astăzi, Compania a raportat că toate obiectivele secundare din studiu au fost atinse și în Săptămâna 12 și susțin cu tărie rezultatele obiectivului primar, inclusiv analizele răspunsului, îmbunătățirea temperaturii critice și a pragurilor critice de frecare (CFT și CFT), modificări în WI-NRSprovo (mâncărime). asociat cu testul de provocare) și Testul de control al urticariei.

196 de pacienți cu CIndU refractari la antihistaminice au fost randomizați în studiu și 193 de pacienți au fost incluși în analiza completă (mITT) și setul de siguranță (3 pacienți randomizați în studiu nu au fost tratați). 90% (n=173) dintre pacienții studiului au finalizat studiul pe parcursul a 12 săptămâni (rata de întrerupere de 8% barzolvolimab comparativ cu 14% placebo). Datele demografice și caracteristicile inițiale ale bolii au fost bine echilibrate între grupurile de tratament. În urticaria rece, pacienții s-au prezentat cu un prag mediu de temperatură inițială critică de aproximativ 19 ° C sau 66 ° F la TempTest la testarea inițială de provocare. La pacienții cu dermografie simptomatică, pragurile FricTest de bază au fost în medie de 3,6 din 4 pini. Scorurile UCT la momentul inițial reflectă boala slab controlată.

Rezumatul evaluărilor clinice în săptămâna 12
Urticarie rece Dermografie simptomatică
Toate măsurătorile în săptămâna 12 150 mg q4w(n=32) 300 mg q8w(n=32) Placebo(n=32) >150 mg q4w(n=33) 300 mg q8w(n=33) Placebo(n=31)
Obiectiv principal: % dintre pacienți cu test de provocare negativ (răspuns complet) 46,9%p=0,0023 53,1%p=0,0011 12,5% 57,6%p<0,0001 42,4%p=0,0003 3,2%
% dintre pacienți cu răspuns complet sau parțial la testul de provocare 62,5%p=0,0118 75%p=0,0006 31,3% 66,6%p<0,0001 57,5%p=0,0002 12,9%
Îmbunătățirea pragurilor de temperatură critică (CTT) și frecare critică (CFT) -8,82°Cp<0,0001 -9,61°Cp<0,0001 -0,30°C -2,46 pinip<0,0001 -2,27 pinip=0,0002 -0,82 pini
% dintre pacienții cu Urticaria Control Test >12 58,6%p=0,0048 68,8%p<0,0001 31,0% 54,8%p=0,0015 65,5%p<0,0001 32,0%

Pacienții au prezentat o îmbunătățire rapidă a bolii încă de la două săptămâni (prima evaluare) după ce au primit doza inițială de barzolvolimab, așa cum a fost demonstrat prin scăderea temperaturii critice și a pragurilor de frecare care au ca rezultat urticarie și reducerea rapidă a mâncărimii la momentul testării provocării (WI-NRSprovo).

Barzolvolimab a fost bine tolerat, cu un profil de siguranță favorabil în concordanță cu studiile anterioare. Cele mai multe evenimente adverse au fost de gradul 1 (ușoare). Pe parcursul a 12 săptămâni, cele mai frecvente evenimente adverse apărute la tratament la pacienții tratați cu barzolvolimab au fost modificările culorii părului (13%; gradul 1, n=15/gradul 2, n=2) și neutropenia (10%; gradul 1, n=7/). Gradul 2, n=6), care sunt legate de mecanism (KIT) și se așteaptă să fie reversibile. Rata infecțiilor a fost similară între pacienții tratați cu barzolvolimab și placebo, fără asociere între neutropenie și infecții.

Pentru informații suplimentare despre acest studiu (NCT05405660), vizitați www.clinicaltrials.gov.

TempTest® și FricTest® sunt mărci comerciale înregistrate ale Moxie GmbH.

Despre BarzolvolimabBarzolvolimab este un anticorp monoclonal umanizat care leagă KIT receptorul tirozin kinazei cu specificitate ridicată și inhibă puternic activitatea sa. KIT este exprimat într-o varietate de celule, inclusiv mastocite, care mediază răspunsurile inflamatorii, cum ar fi hipersensibilitatea și reacțiile alergice. Semnalizarea KIT controlează diferențierea, recrutarea țesuturilor, supraviețuirea și activitatea mastocitelor. În anumite boli inflamatorii, cum ar fi urticaria cronică, activarea mastocitelor joacă un rol central în debutul și progresia bolii. Barzolvolimab este în prezent studiat în urticaria cronică spontană (CSU), urticaria cronică inductibilă (CIndU), prurigo nodularis (PN) și esofagita eozinofilă (EOE) cu indicații suplimentare planificate pentru viitor, inclusiv dermatita atopică (DA).

Despre studiul de fază 2 CIndU: acest studiu este un studiu de grup paralel randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care evaluează eficacitatea și profilul de siguranță a două regimuri de doze de barzolvolimab la pacienții cu CIndU. care rămân simptomatice în ciuda terapiei cu antihistaminice. 196 de pacienți din 2 cohorte (diferențiați în funcție de subtipul CIndU), inclusiv 97 de pacienți cu ColdU și 99 de pacienți cu SD, au fost repartizați aleatoriu într-un raport de 1:1:1 pentru a primi injecții subcutanate de barzolvolimab la 150 mg la fiecare 4 săptămâni, 300 mg la fiecare 8 săptămâni sau placebo în timpul unei faze de tratament de 20 de săptămâni. Pacienții intră apoi într-o fază de urmărire pentru încă 24 de săptămâni. Studiul include, de asemenea, o extensie deschisă, care permite pacienților cu simptome în timpul fazei de urmărire (inclusiv pacienților care au fost tratați cu placebo în timpul fazei de tratament de 20 de săptămâni) să primească medicamentul activ din studiu pentru încă 20 de săptămâni. Obiectivul principal al studiului este procentul de pacienți cu un test de provocare negativ în săptămâna 12 (folosind TempTest® pentru ColdU și FricTest® pentru SD). Obiectivele secundare includ siguranța și alte evaluări ale activității clinice, inclusiv CTT (pragul critic de temperatură), CFT (pragul critic de frecare) și WI-NRSprovo (scala de evaluare numerică cea mai gravă a mâncărimii asociată cu testarea provocării).

Despre urticaria cronică indusă (CIndU)CIndU se caracterizează prin apariția de stupi sau roci care au asociat un declanșator atribuibil acestora. Simptomele ColdU includ mâncărime, arsură roci/urticarie și angioedem atunci când pielea este expusă la temperaturi scăzute. Simptomele SD includ dezvoltarea rocilor ca răspuns la mângâiere, zgâriere sau frecare a pielii. Aproximativ 0,5% din populația totală suferă de urticarie cronică inductibilă. Pentru aceste boli, activarea mastocitelor care duce la eliberarea de mediatori solubili este considerată a fi mecanismul de conducere care duce la apariția stâncilor și a altor simptome. În prezent, nu există terapii aprobate pentru urticaria cronică inductibilă, altele decât antihistaminice, iar pacienții încearcă să gestioneze simptomele asociate cu boala lor prin evitarea declanșatorilor.

Despre Celldex Therapeutics, Inc.Celldex este o companie de biotehnologie în stadiu clinic, care conduce știința la intersecția dintre biologia mastocitelor și dezvoltarea de terapii transformatoare pentru pacienți. Conducta noastră include terapii pe bază de anticorpi care au capacitatea de a implica sistemul imunitar uman și/sau de a afecta direct căi critice pentru a îmbunătăți viața pacienților cu boli inflamatorii, alergice, autoimune și alte boli devastatoare severe. Vizitați www.celldex.com.

Declarație prospectivăAceastă versiune conține „declarații prospective” făcute în conformitate cu dispozițiile privind portul de siguranță din Private Securities Litigation Reform Act din 1995. Aceste declarații sunt de obicei precedate de cuvinte precum „crede”, „se așteaptă”, „anticipează”, „intenționează”, „va”, „poate”, „ar trebui” sau expresii similare. Aceste declarații prospective reflectă cunoștințele actuale ale conducerii, ipotezele, raționamentul și așteptările cu privire la performanța sau evenimentele viitoare. Deși conducerea consideră că așteptările reflectate în astfel de declarații sunt rezonabile, ea nu oferă nicio asigurare că astfel de așteptări se vor dovedi a fi corecte sau că acele obiective vor fi atinse și trebuie să știți că rezultatele reale ar putea diferi semnificativ de cele conținute în prospect. -declarații privind aspectul. Declarațiile prospective sunt supuse unui număr de riscuri și incertitudini, inclusiv, dar fără a se limita la, capacitatea noastră de a finaliza cu succes cercetarea și dezvoltarea ulterioară și comercializarea candidaților medicamentului companiei, inclusiv barzolvolimab (denumit și CDX-0159), în indicații curente sau viitoare; incertitudinile inerente testării clinice și acumulării de pacienți pentru studiile clinice; experiența noastră limitată în realizarea de programe prin studiile clinice de fază 3; capacitatea noastră de a gestiona și finaliza cu succes mai multe studii clinice și eforturile de cercetare și dezvoltare pentru multiplele noastre produse în diferite stadii de dezvoltare; disponibilitatea, costul, livrarea și calitatea materialelor clinice produse de propria noastră unitate de producție sau furnizate de producători contractuali, care pot fi singura noastră sursă de aprovizionare; momentul, costul și incertitudinea obținerii aprobărilor de reglementare; eșecul pieței pentru programele Companiei de a continua să se dezvolte; capacitatea noastră de a proteja proprietatea intelectuală a Companiei; pierderea oricăror ofițeri executivi sau personal cheie sau consultanți; concurenţă; schimbări în peisajul de reglementare sau impunerea unor reglementări care afectează produsele Companiei; capacitatea noastră de a continua să obținem capital pentru a satisface nevoile noastre de lichiditate pe termen lung în condiții acceptabile, sau deloc, inclusiv capitalul suplimentar care va fi necesar pentru a finaliza studiile clinice pe care le-am inițiat sau intenționăm să le inițiem; și alți factori enumerați la „Factori de risc” în raportul nostru anual pe Formularul 10-K și rapoartele trimestriale pe Formularul 10-Q.

Toate declarațiile prospective sunt calificate în mod expres în întregime de această notificare de avertizare. Sunteți avertizat să nu vă bazați în mod nejustificat pe nicio declarație prospectivă, care se referă doar la data prezentei ediții. Nu avem nicio obligație și declinăm în mod expres orice obligație de a actualiza, revizui sau corecta oricare dintre declarațiile prospective, fie ca urmare a unor noi informații, evenimente viitoare sau altfel.

Sursa: Celldex Therapeutics, Inc.

Postat : 2024-10-30 18:00

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare